TW577889B

TW577889B - Sulfonamide compound having hypoglycemic activity or PDE-V inhibitory activity

Info

Publication number: TW577889B
Application number: TW088121089A
Authority: TW
Inventors: Hiroshi Kayakiri; Yoshito Abe; Hitoshi Hamashima; Hitoshi Sawada; Naoki Ishibashi
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co
Priority date: 1998-12-04
Filing date: 1999-12-02
Publication date: 2004-03-01
Also published as: AU769890B2; US20030171396A1; CN1335847A; KR20010086593A; TR200101568T2; HK1044154A1; HUP0104549A3; US6573274B1; CA2352871A1; AU1414100A; HUP0104549A2; IL143439A0; WO2000034277A1; CZ20011981A3; BR9916919A; US6890934B2; EP1136492A4; EP1136492A1; AR021542A1

Description

+ 577889 A7 B7 五、發明說明（）目的物（I )之適宜鹽為無毒而醫藥容許之習用鹽。其例有如鈉及鉀等鹸金屬鹽，如鈣及鎂等鹼土金颶鹽，如銨等無機鹸之鹽，如三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺及三乙胺等有機胺之鹽，如鹽酸，氫溴酸，硫酸及磷酸等無機酸之鹽，如甲酸，乙酸，三氟乙酸，馬來酸及酒石酸等有機羧酸之鹽，如甲磺酸，苯磺酸及對甲苯磺酸等磺酸之加成鹽，如精胺酸等鹼之鹽，及如天冬胺酸及麩胺酸等酸性胺基酸之加成鹽。目的物（I )及其鹽可由如下反應式之方法製造製法1 R -S〇2NH2 (III) 及其鹽 --------------------訂---------線®- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 RJ Rq 、夕

及其鹽本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

R

RJ 4b

N 577889 A7 _B7_ 五、發明說明（4 ) 式中各符號同前。目的物（I )及其鹽也可由如下反應式製造製法2

R

I A — R1 (I，a) 及其鹽式中R4a為有至少一個被保護羧基取代之芳基，r 4b為有至少一個羧基取代之芳基，其他符號同前。製法3 R3 R3

0" ：S

及其鹽 --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製少至著代取基環雜或基芳為 a 1 R 中式少至由像基胺個取基〇環 i刖雜同或號基符芳他為其 lb， R1基，胺代代取取基單羧或護代保取被未個個少至箸

及其》本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 五、發明說明（製法4 R4

+

RaCHO (I-d) 及其鹽 (IV)

RJ

及其鹽式中或任意由環低烷基取代之低烷基，Rie為芳基或雜環基取代著至少一個胺基取代著至少一個任意由環低烷基取代之低烷基，其他符號同前。 --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 五、發明說明（製法5 R4

(I-f) 及其鹽 + NHRbRc (V) R3 R4

及其鹽中式為 Η 為各基或基醯烷 $ 2自»£ 芳$芳代基4 Κ院 R二 *0^0 一 *磺意至低基環雜基及羧 b 護 R保被取基環雑至著 --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基號烷符低他環其由，意基任醯自磺選烷基低代及取基個醯一 , 少基至羧箸護意保任被基，胺基個烷 C 一低前少之同本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（製法6 R3 R4

R3

(I-d) 及其鹽式中R1^為芳基或雜環基取代著至少一個胺基取代著至少一個醯基，其他符號同前。 (I_h)及其鹽製法 R3

及其鹽式中各符號同前製法8 R3

RJ

A ——Rls --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

及其鹽

Rh R3

及其邇本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（8 ) 式中Rig為芳基或雜環基取代著至少一個胺基取代著至少一個低烷磺醯基，其他符號同前。本文中各定義詳逑如下。「低」乃指C 6 ,否則另行規定。厂烷基 J 及厂烷基部分 J 各宜為直或分枝院基 3 例如甲基乙基 9 1 -丙基 9 異丙基 9 1- 丁基 9 異丁基 9 第三丁基 9 第二丁基 9 卜戊基 9 異戊基 9 第二戊基 9 第三戊基甲基丁基 9 1 , 1 - 二甲基丙基 9 1 - 己基 9 1- 甲基戊基 9 2 - 甲基戊基 9 3- 甲基戊基 9 4- 1- 甲基戊基 9 1 - 乙基丁基 2- 乙基丁基 9 3- 乙基丁基 1 1， 1- 二甲基丁基 9 2 , 2- 二甲基丁基 9 3 , 3- 二甲基丁基 9 1-乙基稱1 -甲基丙基， 1-庚基 > 1 - 甲基己基 9 2- 甲基己基 9 3- 甲基己基 9 4 - 甲基己基 9 5 - 甲基己基 3 1 - 乙基戊基 9 2- 乙基戊基 9 3- 乙基戊基 9 4 - 乙基戊基 ) 1 , 1 - 、二甲基戊基 9 2 , 2- 二甲基戊基 9 3 , 3- 二甲基戊基 9 4 , 4- .二甲基戊基 9 1 - 丙基丁基 5 1-辛基 9 1 - 甲基庚基 > 2 - 甲基庚基 9 3 - 甲基庚基 9 4- 甲基庚基 9 5- 甲基庚基 5 6- 甲基庚基 9 卜乙基己基 9 2- 乙基己基 9 3- 乙基己基 9 4- 乙基己基 9 5- 乙基己基 9 1， 1- 二甲基己基 9 2 , 2- 二甲基己基 9 3, 3- 二甲基己基 9 4 , 4- 二甲基己基 9 5 , 5- 二甲基己基 9 1 -丙基戊基 9 2- 丙基戊基等〇其中尤宜 C ： L -( 5院基。厂烯基 J 及厂烯基部分 J 宜為直或分枝烯基 9 如乙烯基 9 1 - 丙烯基 9 2 - 丙烯基 9 1- 丁烯基 9 2 - 丁烯基 9 3- 丁烯基 9 1 3 ,3 - 丁二烯基 5 1-戊烯基 9 2- 戊烯基 9 3- 戊烯基 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（) 前逑未取代芳基，「烷基部分」同前，宜低烷基。烷基取代芳基之適例為甲苯基，二甲苯基，三甲苯基，乙苯基，丙苯基等，尤宜對甲苯基。

「雜環基」為飽和或不飽和之有至少一個0 ，I ，N 及Se等雜原子之雜草環或雑多環基，尤宜不飽和雜單環基，尤宜下述⑴，⑵，⑷，⑺及⑼雜環基，尤宜吡啶基 ,吡咯基，吡咯啶基，嗒唑啶基，_吩基及呋喃基。雜單環基包括： W不飽和3〜8員（宜5〜6員）含1〜4N雑單環基，如吡咯基，吡咯啉基，眯唑基，吡唑基，吡啶基，二氳吡啶基，嘧啶基，吡阱基，嗒阱基，***基（如4H-1，2,4-***基，1H-1，2,3-***基及2H-1，2,3-***基），四唑基（如1H-四唑基及2H-四唑基）等。 ⑵飽和3〜8員（宜5〜6員）含1〜4 N雜單璟基，如吡咯啶基，眯唑啶基，哌啶基，哌阱基等。 (3)飽和3〜8員（宜5〜6員）含1或2 0及1〜3 N之雜單環基，如鸣唑基，異噚唑基，愕二唑基（如1,2 ,4 -枵二唑基，1 , 3 , 4 -嗜二唑及1，2 , 5 - II尋二唑基）等。 ⑷飽和3〜8員（尤宜5〜6員）含1或2 0及1〜3 N之雜單環基，如鸣唑啶基，_唑啶基，嗎啉基，雪梨酮基等。 ⑸飽和3〜8員（宜5〜6員）含1或2 S及1〜3 N之雜單環基，如_唑基，異瞎唑基，it二唑基（如1，2,3 -瞎二唑基，1，2,4-瞎二唑基，1,3,4-_ 二唑基及 1,2,5-_ 二 -13- --------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 1 9 五、發明說明（）唑基），二氫_阱基等。 (6)飽和3〜8員（宜5〜6員）含1或2 S及1〜3 N之雜單環基，如瞎唑啶基等。 ⑺飽和3〜8員（宜5〜6員）含1或2 S之雜單環基，如瞎吩基，二氫二B塞因基，二氫二硫醯基等。 (8) 飽和3〜8員（宜5〜6員）含1或2 0之雜單環基，如四氫呋喃基，四氫吡喃基等。 (9) 飽和3〜8員（宜5〜6員）含1氧之雜單環基，如呋喃基等。 ⑽含1或2,氧之螺雜環基，如二枵螺十一基（如1,5 -二鸣螺[5, 5]十一基）等。 (11) 不飽和3〜8員（宜5〜6員）含1氣及1或2硫之雜單環基，如二氫因基。雜多環基之例包括： (12) 飽和或不飽和7〜12員（宜8〜10員）含1〜4 N之雜多環基（宜雜二環）基。其特例包括苯并眯唑基，吲昤基，2，3-二氫苯并眯唑基，吡唑并嘧啶基（如吡唑并[1,5-a]嘧啶基），四氫吡唑并嘧啶基（如4，5，6，7 -四氫吡唑并[1，5 - a ]嘧啶基），眯唑并吡唑基（如4H -眯唑并[1,2-b]Bft唑基），二氫眯唑并吡唑基（如2,3-二氫眯唑并[1,2-1)】批唑基），眯唑并吡啶基（如咪唑并[l，5-a]或[l，2-a]或[3,4-a]) 吡啶基，1H (或3H)咪唑并[4,5-b](或[4,5-c])吡啶基），吡咯并吡啶基（如1H-吡咯并[3,2-b]吡啶基）， -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_

1 Q 五、發明說明（）吡唑并吡啶基（如吡唑并[l，5-a](或[2,3-a]吡啶基， 1 Η (或2 Η )吡唑并[4，3 - b ]吡啶基），苯并吡唑基（如 1H (或2H)-苯并[c]吡唑基），二氫苯并眯唑基，苯并 ***基（如苯并[d][lH-l，2,3]***基），吲昤啶基，異吲昤基（如1H-異吲哚基），吲唑基（如1H (或2H或3H) -吲唑基），吲昤咐基，異吲呤啉基，嘌昤基，啉基基（如4H -晴啉啶基），異晴啉基，I®啉基，鈦啶基，萘啶基（如1，8 -萘啶基），BS喏啉基，二氫晴喏啉基 (如1，2 -二氫（奎喏啉基），四氫》奎喏啉基（如l，2,3,4-四氫ί奎喏啉基），l¾唑啉基，二氫l®唑啉基（如l，4(或 3,4-)-二氫陛唑啉基），四氫I®唑啉基（如1，2,3,4 -四氫BS唑啉基），啉基，喋啶基，吡阱并嗒哄基（如吡阱并[2,3-d]嗒阱基），眯唑并三阱基（如眯唑并[1，2-1)][1，2,4]三阱基，眯唑并吡哄基（如111-眯唑并[4,5-1)] 吡阱基），眯唑并嘧啶（如3H -嘌昤及眯唑并[l，5-a](或 [3,4-a])嘧啶），眯唑并嗒阱基（如眯唑并[2,3-b](或 [3,4-b])嗒阱基），1H-1-(或2)嘧啶基等。 (13)飽和或不飽和7〜12員（宜8〜10員）含1〜3氣之雜多環基（宜雜二環）基。其特例包括苯并呋喃基（如苯并[M (或[c]呋喃基），異苯呤呋喃基，呋喃并吡啶基，烯基（如2H- 烯基） , 基，異基，苯并吖庚因基（如3-苯并吖庚因基） ,環戊并吡喃基（如環戊[b]吡喃基），呋喃并吡喃基 (如2h -呋喃并[3,2-b]吡喃基）等。 -1 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 1 4 五、發明說明（） (14) 飽和或不飽和7〜12員（宜8〜10員）含1〜3 S之雜多璟基（宜雜二環）基。其特例包括苯并硫苯基（如苯并[b]硫苯基），二氫二if伸萘基（如4H-1,3 -二if伸萘基），二it伸萦基（如1，4 -二瞎伸萘基）等。 (15) 飽和或不飽和7〜12員（宜8〜10員）含1〜3 N及 1或2氣之雜多環（宜雜二環）基。其特例包括二愕茂并咪唑基（如4H-1, 3 -二噚茂并[4, 5-d]眯唑基，苯并嗒阱基（如4H-3,1-苯并鸣阱基），吡啶并枵阱基（如5H-吡啶并[2,3-d]鸣阱基），吡唑并枵唑基（如1H -吡唑并[4, 3-d]鸣唑基），呋喃并吡碇基等。 (16) 飽和或不飽和7〜12員（宜8〜10員）含1〜3 N及 1或2 S之雜多環（宜雜二環）基。其特例包括瞎盼并咪唑基（如瞎吩并[2,3-d]咪唑基），瞎吩并吡啶基，二_二吖氫茚基（如2,3 -二瞎-1,5-二吖氫茚基）等。 (17) 飽和或不飽和7〜12員（宜8〜10員）含1〜3氣及 1或2S之雜多環（宜雑二璟）基。其特例包括瞎吩并呋喃基（如》t吩并[2, 3 -呋喃基），等。 (18) 飽和或不飽和7〜12員（宜8〜10員）含IN, 1氧及 1S之雜多環（宜雜二環）基。其特例包括噚瞎茂并吡咯基（如4 Η [ 1 , 3 ]鸣_茂并[5 , -1 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（） 4 - b ]吡咯基），等 (19) 飽和或不飽和7〜12員（宜8〜10員）含1或2硒之雜多環（宜雜二環）基。其特例包括苯并硒苯基（如苯并[b]或[c]硒苯基），等。 (20) 飽和或不飽和7〜12員（宜8〜10員）含1或2硒及 1〜3N之雜多環（宜雜二環）基。其特例包括硒吡啶基（如硒[3,2-b]吡啶基），等。「醯基」及「醯基部分」為由胺甲醯基，脂族醯基，芳族醯基，及有雜環之醯基如雜環醯基所例示者。上述醯基之例包括胺甲醯基，Cko，宜^^低烷醯基，如甲醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯基，2-甲基丙醯基，戊醯基，2,2-二甲基丙醯基，己醯基，3,3-二甲基丁醯基，庚醯基，辛醯基，壬醯基，癸醯基等；烷氣羰基，如甲氧羰基，第三丁氣羰基，第三戊氧羰基，庚氧羰基等 ;丁氧羰基；烷磺醯基，如甲磺醯基，乙磺醯基等，·脂族醯基，如烷氧磺醯基（如甲氧磺醯基及乙氣磺醯基） ;芳醯基，如苄醯基，甲苄醯基，禁甲醯基等；芳低烷醯基，如苯低烷醯基（如苯乙醯基，苯丙醯基，苯丁醯基，苯異丁醯基，苯戊醯基及苯己醯基）及萘低烷醯基 (如萘乙醯基，萘丙醯基及萦丁醯基），芳低烯醯基，如苯低烯醯基（如苯丙烯醯基，苯丁烯醯基，苯甲基丙烯醯基，苯戊烯醯基及苯己烯醯基）及萘低烯醯基（如萘丙烯醯基，萘丁烯醯基及萘戊烯醛基）：芳低烷氧羰 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 Α7 Β7 五、發明說明（16 ) 基，如苯低烷氧羰基（如苄氧羰基）；芳氧羰基，如苯氧羰基，萘氧羰基等；如芳氧低烷醯基，如苯氧乙醯基，苯氧丙醯基等；芳胺甲醯基，如苯胺甲醯基等；芳硫胺甲醯基，如苯硫胺甲醯基等；芳乙醛醯基，如苯乙醛醯基，桊乙醛醯基等；芳族醯基，如芳磺醯基（如苯磺醯基及對甲苯磺醯基）；雜環羰基；雜環低烷醯基，如 Pt吩乙醯基，瞎吩丙醯基，_吩丁醯基，瞎盼戊醯基，瞎吩己醯基，_唑乙醯基，四唑乙醯基等；雜環低烯醯基，如雜環丙烯醯基，雜環丁烯醯基，雑環戊烯醯基，雜璟己烯醯基等；雜環乙醛醯基，如_唑乙醛醯基，瞎盼乙醛醯基等。上述「雜環羰基」，「雜環低烷醯基」，「雜環低烯醯基」及「雜璟乙醛醯基」之適宜雜環部分為有至少一個0 , S , N等雜原子之飽和或不飽和雑單環或雜多環基，參見前逑雜環基。上逑醯基部分可有1〜10個相同或相異適當取代基，如鹵素（如F , Cl，Br及I)，羥基，硝基，低烷基（如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第三丁基，戊基及己基），胺基，被保護胺基，雜環低烷胺基而有上逑雜環部分及低烷基部分，低烷氧基（如甲氧基，乙氧基，丙氣基，丁氧基，第三丁氧基，戊氧基及己氧基），羧基，被保護羧基，N，N-二低烷胺低烷基（如 N，N-二甲胺甲基，N，N-二乙胺甲基，N，卜二丙胺甲基， NN，N-二甲胺乙基，Ν,Ν-二乙胺乙基，Ν,Ν-二丙胺乙基， _ 1 8 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 Α7 Β7 17 五、發明說明（） N，N -二甲胺丙基，N，N -二乙胺丙基，N，N -二丙胺丙基， Ν,Ν-二丁胺甲基，N，N-二戊胺甲基及Ν,Ν-二己胺甲基） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,羥亞胺低烷基（如羥亞胺甲基，羥亞胺乙基，羥亞胺丙基，羥亞胺丁基，羥亞胺戊基及羥亞胺己基），芳亞胺低烷基如苯亞胺低烷基（如苯亞胺甲基，苯亞胺乙基，苯亞胺丙基，苯亞胺丁基，苯亞胺戊基及苯亞胺己基），醯基如低烷醯基（如甲醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯基，戊醯基及己醯基），羥低烷雜環低烷基而有上逑低烷基部分及雜環部分，一（或二或三）鹵低烷基，芳胺基（如苯胺基）等。尤宜之醯基為上述烷醯基。醯氣基之適宜醯基部分為由上逑醯基部分所例示，尤宜乙醯基。被保護羧基之適例為酯化羧基。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製「被保護羧基」宜為酯化羧基，其酯部分之適例包括低烷酯，如甲酯，乙酯，丙酯，異丙酯，丁酯，異丁酯，第三丁酯，戊酯及己酯〇這些可有至少一個適當取代基，可舉出低烷醯氣低烷酯，如乙醯氯甲酯，丙醯氧甲酯，丁醯氣甲酯，戊醯氣甲酯，特戊醯氣甲酯，己醯氣甲酯，1 (或2 )-乙醯氣乙酯，1 (或2或3 )-乙醯氣丙酯，1 (或2或3或4 )-乙醯氧丁酯，1 (或2 )-丙醯氧乙酯，1 (或2或3卜丙醯氣丙酯，1 (或2卜丁醯氣乙酯，1 (或2卜異丁醯氧乙酯，1 (或2 )-特戊醯氧乙酯，1 (或2 )-己醯氧乙酯，異丁醯氣甲酯，2-乙基丁醯 -1 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 1 ο 五、發明說明（) 氧甲酯，3, 3-二甲基丁醯氧甲酯，1 (或2卜戊醯氧乙酯，等，低烷磺醯基低烷酯（如2-甲磺醯基乙酯），一 -(或二-或三）鹵低烷酯（如2-碘乙酯及2,2,2-三氯乙酯），低烷氣羰氧低烷酯（如甲氧羰氧甲酯，乙氣羰氣甲酯，2-甲氧羰氧乙酯，卜乙氧羰氧乙酯及卜異丙氣羰氧乙酯），亞酞基低烷酯及（5-低烷基-2-氣-1,3-二ί琴茂-4-基）低烷酯（如（5-甲基-2-氧-1,3-二鸣茂-4-基）甲酯，（5 -乙基-2-氧-1,3 -二¢1茂-4-基）甲酯及（5 -丙基 -2-氧-1，3-二枵茂-4-基）乙酯）；低烯酯（如乙烯酯及烯丙酯）；低炔酯（如乙炔酯及丙炔酯）；任意有至少一個取代基之如一（或二或三）苯低烷酯等芳低烷酯，例如苄酯，4-甲氧苄酯，4-硝苄酯，苯乙酯，三苯甲酯，二苯甲酯，雙（甲氣苯基）甲酯，3 ,4-二甲氧苄酯及4-羥基-3,5-二第三丁苄酯；任意有至少一個適當取代基之芳酯，如苯酯，4-氣苯酯，甲苯酯，第三丁苯酯，二甲苯酯，三甲苯酯及異丙苯酯；環低烷酯（如環己酯）；酞酯等。若上述取代基被取代，取代基數宜為1〜4，否則另行規定。目的物（I )之適例為式（I )中R1為吡啶基任意有至少一個取代基選自⑴芳基，⑵雜環基，③鹵素，⑷鹵低烷基，⑸任意由環低烷基取代之低烷氧基，（6)胺基任意 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 9 Ω 五、發明說明（) 4-(N-(第三丁氧羰基）甲胺基）苯基，2-氣- 4-(甲胺基）苯基，2-氯-4-(乙基甲胺基）苯基，2-氣-4-(甲-(1-丙基）胺基）苯基，4-(1-丁基）甲胺基-2-氯苯基，2-氣-4-(二甲胺基）苯基，2-氯-4-(乙基甲胺基）苯基，2-氯-4-(1-丁基）甲胺基）苯基，2-氯_4-(甲基- (1-戊基）胺基）苯基，2 -氯- 4- (N-(環己基甲基）甲胺基）苯基，4 -溴-2 -氣苯基，3-氯-5-(三氟甲基）-2-吡啶基，2_氯-4-(2-呋喃基）苯基，2-氯- (乙氧羰基卜N-甲胺基）苯基， 2-氯- 4-(N-第三丁氧羰基）-N-乙胺基）苯基，2-氣- 4-(N -(特戊醯基）甲胺基）苯基，2-氯- 4-(乙胺基）苯基， 2-氣- 4-(二乙胺基）苯基，2-氯- 4-(1-戊基乙胺基）苯基 ,2,6 -二氛-3-吡啶基，2 -氯- 4- (環己基甲氣基）苯基， 2-氯- 4-(1-吡咯基）苯基，（2, 4-二氣-5-硝基）苯基，（2 ，3_二氣-5-(11二甲胺基）苯基，（4-^1-(1-丁磺醯基）-N -甲胺基）-2 -氣苯基，2 -氯- 4- (N -甲基- N- (l -丙氣幾基）胺基）苯基，2-氯-4-(N-甲基-N-(異丙氧羰基）胺基）苯基，4-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-2-氯苯基，2-氛- 4-( 乙氧羰胺基）苯基，2-氣-4-(N-戊醯胺基）苯基，4-(N-(卜丁磺醯基）胺基）-2-氯苯基，2-氣- (第三丁基乙醯基）胺基）苯基， R 2 ：甲基，乙基，乙氣基， R 3 :氫，甲基， R4: (E)-2-(4-毗啶基）乙烯基，卜戊基，1-丁基，4- 甲苯基，卜丙胺基，1-丁胺基，（E)-2-(苯基）乙烯基， -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（） 5-溴-2-瞎盼基，5-氯-2-H塞盼基，4-乙氣羰苯基，4-羧苯基，4-乙醯氧丁基， R5 : N-(第三丁氧羰基）-N-甲基，2-呋喃基，fJ-(乙氧羰基）-N-甲胺基，第三丁氧羰基）-N-乙胺基，1-B比咯基，N-甲基-N-(異丙氣羰基）胺基，N-甲基-N-(異丙氧羰基）胺基，N-(第三丁氧羰基）胺基，乙氣羰胺基， A :亞甲基， X :氛。適宜目的物（I )如下： 3-(氯-4-苯基苄基）-2_甲基- 5-[(E)-[2-(4-吡啶基）乙烯]磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 5-[( 4-乙醯氧丁烷）磺醯基胺甲醯基】-3-(2-氯-4-苯基苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氛-4-苯基苄基）-2-甲基- 5-[(4-乙氧羰基苯）磺醯基胺甲醯基卜3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（2-氱-4-苯基苄基）-2-甲基- 5-[(4-羧基苯）磺醯基胺甲醯基】-3H -眯唑并[4,5 - b]Bft啶， 3-(2-氛-4-甲氧苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基） -3 Η -咪唑并[4 , 5 - b ]吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氣-4-甲氧苄基）-2-甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氣-4-甲氣苄基）-2-甲基- 5-[(4-甲基苯基）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氣-4-乙氧苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基） -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 ? 9 五、發明說明（） - 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5-(卜丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯-4-乙氣苄基）-2-甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2_氯-4-乙氧苄基）-2-甲基- 5-((1-丙胺基磺醯基）胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 5 -（（1-丁胺基磺醯基）胺甲醯基）-3-(2-氛-4-乙氧苄基） -2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5_b]吡啶， 3-(2-氯- 4-(1-丙氧基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 5 -（1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯- 4-(1-丙氣基）苄基） -2_甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]B比啶， 3-(2 -氣-4-異丙氯苄基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4 , 5-b ]吡啶， 5-(卜丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氣-4-異丙氣苄基）-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]批啶， 3 -（2-氯-4-異丙氧苄基）-2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯- 4-(1-丁氧基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氛- 4-(1-丁氧基）苄基） -2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2 -氣- 4- (1-丁氣基）节基）-2-甲基- 5- [(4-甲基苯）横醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯- 4-(1-戊氧基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7

9 Q 五、發明說明（) 甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]Bft啶， 5-(卜丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯- 4-(1-戊氣基）苄基） - 2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]Bft啶， 3 -（2-氯- 4-(1-戊氣基）苄基）-2-甲基- 5-((E)-(2-苯乙烯）磺醯基胺甲醯基）_3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 5-[(5-溴瞎盼-2-基）磺醯基胺甲醯基]-3-[2-氯- 4-(1 -戊氧基）苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[2-氯- 4-(1-戊氧基）苄基]-2-甲基- 氣if吩-2 - 基）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]毗啶， 5 -（（1-丙胺基磺醯基）胺甲醯基）-3-(2-氛- 4-(1-戊氣基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]毗啶， 5-((卜丁胺基磺醯基）胺甲醯基）-3-(2-氛- 4-(1-戊氧基）苄基卜2-甲基- 3H-眯唑并[4,5_b】吡啶， 3-(2-氛- 4-((環戊基甲基）氧基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 5 -（1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氣- 4-((環戊基甲基）氣基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯-4-乙氧苄基卜2-乙基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基） - 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（2-氛-4-乙氧芣基）-2-乙基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4,5-b]Btfc啶， 3 -（2-氣- 4-(1-丙氣基）苄基）-2-乙基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯- 4-(l-丙氧基）苄基）-2-乙基- 5-[(4-甲基苯）磺 -25- --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 9 4 五、發明說明（）醯基胺甲醯基】- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氣- 4-(卜戊氧基）苄基）-2-乙基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b】H比啶， 3 -（2-氯- 4-(1-戊氧基）苄基）-2_乙基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）- 3H-眯唑并[4,5-b]Bft啶， 3-(2-氛- 4-(1-丙氧基）苄基）-2, 7-二甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-[2-氣- 4-(1-丙氧基）苄基] -2,7-二甲基-3 Η -眯唑并[4, 5-b]吡啶， 3-(2 -氣- 4- (1-丙氧基）亨基）-2,7-二甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[2_氯-4-(1-戊氧基）苄基]-2,7-二甲基-5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-[2-氣- 4-(1-戊氣基）苄基] - 2,7-二甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[2_氣-4-(1-戊氣基）苄基]-2,7-二甲基-5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]Bft啶， 3-(4-(N-(第三丁氣羰基）甲胺基）-2-氛苄基）-2-甲基- 5M1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]毗啶， 3 -（2-氯- 4-(甲胺基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（2~氣- 4- (乙基甲胺基）节基）-2 -甲基- 5- (1-戊礎醒基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（2-氯- 4-(甲基- (1-丙基）胺基）苄基卜2-甲基-5-(1- -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7

9 R 五、發明說明（）戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-((1-丁基）甲胺基）-2-氯苄基卜2 -甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并t4,5-b]吡啶， 3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N-甲胺基）-2_氯苄基）-2-甲基- 5-((4-甲基苯磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4, 5-b] 吡啶， 3-(2-氯- 4-(甲胺基）苄基卜2-甲基- 5_((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H_眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯- 4-(二甲胺基）苄基）-2-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]毗啶， 3-(2 -氯- 4- (乙基甲胺基）〒基）_2_甲基- 5- ((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氛_4-(甲基- (1-丙基）胺基）苄基）-2_甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]Btt啶， 3-(2-氯- 4-((1-丁基）甲胺基）苄基）-2-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯- 4-(甲基- (1-戊基）胺基）苄基）-2-甲基- 5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3M2-氯- 4-(N-(環己基甲基）甲胺基）苄基）-2-甲基- 5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H_眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（2-氛- 4-(N-(環己基甲基）甲胺基）苄基）-2-甲基-5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（4-溴-2-氯苄基）-2,7-二甲基）-5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H_眯唑并[4,5-b]吡啶， -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（26 ) 3-(2-氯- 4-(乙基甲胺基）苄基）-2,7-二甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(3 -氯- 5- (三氟甲基）-2 -吡啶基）甲基卜2 -甲基- 5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(3 -氛- 5- (三氟甲基）-2 -吡啶基）甲基卜2 -甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯-4-苯基苄基）-2-乙氣基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯脞并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氣-4-苯基苄基）-2-甲基- 5-[(l-丙基胺磺醯基）胺甲醯基）-3H -咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(3-氣- 5- (三氟甲基）-2 -吡啶基）甲基]-2, 7-二甲基-5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3 - [(2,6 -二氯-3-Pjt症基）甲基]-2 -甲基- 5- (1-戊磋醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(2,6-二氣-3-吡啶基）甲基卜2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(氯- 4- (甲基（特戊醯基）胺基）苄基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-(N-(乙氧羰基）-N-甲胺基）-2-氯苄基）-2-甲基_5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 5 -（1-丁磺醯基胺甲醯基）_3_(2_氯-4-(卜戊氧基）苄基） -2 -乙基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 5-（卜丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯- 4-(環己基甲氧基）苄基）-2 -乙基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， ~ 2 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線^^. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明說明（27 ) 3-(2 -氯- 4- (璟己基甲氣基）节基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 5 -（卜丁磺醯基胺甲醯基）-3-[2-氯- 4-(2-呋喃基）苄基] - 2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5 - b]吡啶， 3-[2-氛- 4- (2-呋喃基）苄基]-2 -甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]批啶， 3-[2 -氣- 4_(2-呋喃基）苄基]-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[4-(N-(第三丁氧羰基）乙胺基）-2-氯苄基】-2-甲基-5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4, 5-b]吡啶， 3-(4-(N-(第三丁氧羰基）乙胺基卜2-氯苄基）-2-甲基-5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] B比啶， 3 -（2 -氯-4- (N，N-二乙胺基）节基）-2 -甲基- 5- ((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（2-氮- 乙基- 戊基）胺基）节基）-2-甲基- 5- ((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N-甲胺基）-2-氯节基卜2,7-二甲基-5 -（卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]Btt 啶， 3-(4-(N-(第三丁氣羰基）-N-甲胺基）-2-氣苄基）-2,7-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] 喵啶， 3 -（2-氯- 4- (甲胺基）〒基）-2,7-二甲基- 5- ((4-甲基苯） -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線^^. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 _B7_ 五、發明說明（28 ) 磺醯基胺甲醯基）-3H -咪唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（2-氣- 4-(N-甲基丙胺基）苄基）_2,7_二甲基- 5-(( 4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[4-(!^(第三丁氧羰基）-{1-乙胺基）-2-氣苄基]-2,7-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4, 5-b]毗啶， 3 - [4-(N-(第三丁氣羰基）-N-乙胺基）-2-氯苄基卜2,7-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] 咐啶， 3-(2-氯- 4-(1-吡咯基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]批啶， 3-(2-氯_4-(1-吡咯基）苄基）-2-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]毗啶， 3-[2 -氯- 4- (環己基甲氧基）苄基]-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[2-氣- 4-(2-呋喃基）苄基]-2, 7-二甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[2-氣- 4-(2-呋喃基）苄基]-2,7-二甲基-5-[(4-甲基 --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基醯甲胺基醯磺 \]/ 苯

并唑眯 I 啶 Bit 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製氯基醯甲 [2胺 3-基并基唑喃眯呋H- 基苄 4 [ 基甲，二啶 7-咐醯磺基 • 并氯唑二咪基苄硝啶 «ft 氣二基苄硝基醯甲胺并唑眯基甲 • 啶基吡甲bl 醯甲胺基醯磺戊基醯磺苯基甲本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7

9 Q 五、發明說明（） 3-[2,4-二氯- 5-(N,N-二甲胺基）苄基]-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-[2,4-二氯- 5-(N，N-二甲胺基）苄基]-2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]Bft啶， 3-(4-(N-(卜丁磺醯基）-N_甲胺基）-2-氯苄基）-2-甲基-5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-(M-(第三丁氧羰基）-N_甲胺基）-2-氯苄基）-2-甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡 3-(2-氯- 4-(N-甲基- N-U-丙氧羰基）胺基）苄基）-2-甲基-5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4, 5-b]吡啶， 3-(2-氣- 甲基-N-(異丙氧羰基）胺基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-N-(第三丁氧羰基）胺基）-2-氣苄基）-2-甲基- 5-(1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]Bft啶， 3 -（2-氯- 4-(乙氧羰基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（2-氯- 4-(N-戊醯胺基）苄基）-2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基】-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 -（4-(Ν-(1-丁磺醯基）胺基）苄基）-2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -咪唑并[4,5-b】吡啶， 3-(2-氛- 4-(N-(第三丁基乙醯基）胺基）苄基）-2-甲基-5 - [(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基】-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氣- 4MN-(異丙氧羰基）胺基）苄基）_2_甲基- 5-((E) -31- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 q π 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯·基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯- 4-(N-異丙氧羰基）胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（2-氯- 4- (N-乙氧羰基甲胺基）苄基）-2 -甲基- 5-( (E)-卜戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b] 吡啶， 5-（1_ 丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯- 4-(N-乙氣羰基- N-甲胺基）苄基）_2_甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-胺基-2-氣苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基） -3H -眯唑并[4,5-b]Btt 啶， 3-(4-(Ν-(1-丙氣羰基）胺基_2_氣苄基）-2-甲基-5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（4-(N-(異丙氧羰基）胺基-2-氯苄基）-2-甲基- 5-(1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(4-(N-第三丁氧羰基）-2 -氱苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5_b】吡啶， 3-(4-胺基-2-氯苄基）-5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3-(4-乙氧羰胺基-2-氛苄基）-2-甲基- 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-(N-第三丁氧羰胺基）-2-氯苄基）-2-甲基- 5-UE)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（4-胺基-2-氣苄基）-2-甲基- 5-((Ε)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）_3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（3 ) 3 - [(3, 5 -二氯吡啶-2-基）甲基卜2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(3,5 -二氣吡啶-2-基）甲基卜2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-((3,5-二氯吡啶-2-基）甲基）-2, 7-二甲基- 5- ((4-甲基苯磺醯基）胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-((3,5-二氯吡啶-2-基）甲基）-2,7-二甲基-5-(((£)- 2- 苯基乙烯磺醯基）胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 - [(2-氯-6-苯基吡啶-3-基）甲基]-2-甲基- 5-(l-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 - [(2-氣-6_苯基吡啶-3-基）甲基卜2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 - [(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氣吡啶-2-基）甲基] -2-甲基- 5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] 吼啶， 3- [(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基] - 2-甲基- 5-((E)-卜戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4 , 5 - b ]吡啶， 3-[(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氯毗啶-2-基）甲基] -2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基】-3H-眯唑并[4 ,5 - b】吼症， 3 - [(3-氣- 5- (N-(乙氣羰基）胺基）吡啶-2-基）甲基]-2-甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(3 -氯- (乙氧羰基）胺基）吡啶-2-基）甲基]-2- -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） !!,-------f--------IT---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 五、發明說明θ ) 甲基- 5-((Ε)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3Η-眯唑并 [4，5 - b ]吡啶， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 - [(3 -氯- 5- (N-(乙氧羰基）胺基）吡啶-2-基）甲基]-2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b] 批啶， 3 - [(5-(H-(異丙氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基卜2-甲基- 5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 - [(5-(N-(異丙氧羰基）胺基）-3_氯吡啶-2-基）甲基】-2-甲基- 5-((Ε)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并 [4 , 5 - b】吡啶， 3-[(5-(N-(異丙氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b】批啶， 3-((2，4 -二氯吡啶-5-基）甲基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（（2 ,4 -二氯吡啶-5-基）甲基）-2 -甲基- 5- ((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶， 3 -（2-氣- 4-(苯乙炔基）苄基）-2, 7-二甲基- 5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3-[2-氯- 4- (5 -氛瞎盼-2-基）〒基]- 2 -甲基- 5- (1-戊横醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽， 3-(2-氯- 4-(苯乙炔基）苄基）-2,7-二甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽， 5-[(5-溴瞎盼-2-基）磺醯基胺甲醯基]-3-(2-氛-4-苯基 -35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 五、發明說明（43 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 拌1小時後，再冷卻至-6 0 °C，滴加4 -甲醯基吡啶2 · 7 4 m 1 ，在室溫攪拌5小時，放置過夜，在冰冷下漸次加水 250ml,以乙酸乙酯萃取4次，合併以硫酸錢乾燥，減壓濃縮，得第三丁基-2-羥基- 2-(4-Bfcfc啶基）乙磺醯胺 7 . 02克，褐色油。 MASS (ESI) : ηι/ζ 2 5 9 (M+l) 〇製備例1 - 2 混合Ν-第三丁基-2-羥基- 2-(4-1¾啶基）乙磺醯胺6·62 克，乙酐13.2ml及吡啶26.4ml，在室溫攪拌1·5小時後，加 1，8 -二吖雙環[5 · 4 · 0 ]十一碩-7 -烯 9 · 5 8 m 1 ,在 1 0 0 eC 油浴攪拌40分後，減壓濃縮，溶在乙酸乙酯，以飽和食鹽水洗淨，水層以乙酸乙酯萃取。合併有機層，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，在矽膠柱層析（正己烷：乙酸乙酯 = 1:1),得（E)-H-第三丁基-2 -（4-¾啶基）乙磺醯胺3·91 克，淡黃色固體。 'H-NMRCCDC^)： 1.38(9Hf s)f 6.99(lHf df J=16Hz)f 7.33(2Hf df J=6Hz), 7·39(1Η, d, J=16Hz)f 8.68(2Hf d, J=6Hz). MASS(ESI): m/z 241(M+1). 製備例1 - 3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (E)-N-第三丁基-2-(4-卩比啶基）乙磺醯胺3.8克溶在三氟乙酸3 8 m 1，在5 0 °C攪拌4小時後，減壓蒸乾，溶在三氟乙酸19ml，在50 °C油浴攪拌45分後，減壓蒸乾，分配於氯仿：甲醇（9 : 1 ),及飽和重碩酸鈉水。水層以氣仿：甲醇（9:1)萃取2次，以乙酸乙酯萃取一次。水層以氛 -45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格mo X 297公釐） 577889 A7 B7 五、發明說明（44 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鈉飽和，以乙酸乙酯萃取4次而合併以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，以***粉化，得（E )-2-(4-吡啶基）乙磺醯胺 2 . 34克，淡褐色粉末。 ^-NMRiDMSO-dg): 7.27(2Hf s)f 7.31(lHf d, J=16Hz)f 7.55(lHf df j=16Hz), 7·67(2Η, d, J=6Hz), 8·63(2Η, d, J=6Hz)· MASS(ESI): m/z 183(M-1). 製備例2 - 1 二異丙胺3.7ffll溶在四氫呋喃18ml,在氮大氣-62〜 -48°C以5分滴加1·6Μ 1-丁基鋰/正己烷溶液15ml，在冰冷下攪拌3 Q分後，在-6 3〜-5 9 °C以5分滴加N -第三丁基甲磺醯胺3.63克在四氫呋喃12ml之溶液。在冰冷下攪拌1小時後，再冷卻至-6 〇 °C，滴加1 -溴-3 -(第三丁基二甲基矽烷氧基）丙烷3.35ml，在室溫攪拌過夜後，分配在乙酸乙酯及飽和食鹽水。有機層以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，在矽膠柱層析（正己烷：乙酸乙酯= 9:1)，得N-第三丁基- 4-(第三丁基二甲基矽烷氣基）丁磺醯胺618n»g ，淡黃色油。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 l-90(2Hf m), 3.08(2Hf t, J=6Hz)f 3.64(2Hf tf J=6Hz)f 4.05(lHf br s MASS(ESI): m/z 322(M-1). 製備例2 - 2 N-第三丁基- 4-(第三丁基二甲基矽烷氧基）丁磺醯胺 515mg溶在四氫呋喃2.0ml,加1N氟化四丁基銨/四氫呋喃3 . 2 ro 1溶液，放置2小時後，分配在四氫呋喃飽和氣化鈉之1N鹽酸。水層以四氫呋喃萃取2次，合併以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，得N-第三丁基-4-羥丁磺醯胺之粗 -4 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 4 5 五、發明說明（）産物1.17克，淡黃色油。此不再精製而供下一反應。製備例2 - 3 將上一粗産物1.17克溶在吡啶3.0ml，加乙酐1.5ml，在室溫放置1小時後，減壓蒸乾，分配在乙酸乙酯與IN HC1 。有機層以水及飽和食鹽水各洗一次，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，得N-第三丁基-4-乙醯氧丁磺醯胺4 2 5 mg ，淡黃色油。 ^-NMRtCDC^) s 1.38(9Hf s)f 1.78(2Hf m) f 1.90(2Hf m)f 2.05(3Hf s)f 3.08(2Hf tf J=6Hz)f 4.10(2Hf tf J=6Hz)f 4.05(lHf br s). MASS(ESI): ra/z 322(M-1). 製備例2 - 4 N-第三丁基-4-乙醯氧丁磺醯胺425mg溶在三氟乙酸 4.3ml,在室溫攪拌4小時後，減壓蒸乾，在矽膠柱層析（氣仿：甲醇= 49:1)，得4 -乙醯氧丁磺醯胺347ing, 褐色油。 ^•NMRiCDClJ: 1.80(2H, m), 1·96(2Η, m), 2·08(3Η, s), 3·16(2Η, t, J=6Hz)f 4.11(2Hf tf J=6Hz)f 4.77(2Hf br s). MASS(ESI): m/z 194(M-1). 製備例3 - 1 肆（三苯膦）把213mg懸浮於甲苯7ml,在室溫加2-氣-4-碘甲苯2.33克，在室溫攪拌30分後，加苯硼酸1.35克 /乙醇2ml及2M磺酸鈉水9.25ml,加熱回流3小時後，冷卻而分離有機層，以水層以己烷4ml萃取。合併有機層，以飽和重碩酸鈉水4ml及飽和食鹽水（4ml)洗淨，以無水硫酸鎂乾燥而過濾，濃縮至2. 11克，加己烷lOial及矽石4克，在室溫攪拌1小時後，濾除矽膠而蒸乾，得 -47- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線^^. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 五、發明說明（） 2 -氣-4-苯基甲苯，淡褐色油（1·86克，99.4%)。 1H-NMR(CDC13) ： 2.40(3Hf s), 7·23-7·60(8H, m). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製備例3 - 2 仿後述製備例4-2 ,從2 -氯-4-苯基甲苯3.6克得2 -氮 -4 -苯基亨基漠，無色結晶3.22克。 1H-NMR(CDC13)： 4·64(2Η, s), 7·35-7·63(8Η, m) · m.p. 73-74°C. 製備例3-3 仿後述製備例4-5 ，從2-(乙醯胺基）-6-溴-3-硝吡啶 1.0克及2 -氯-4-苯基节基漠1.1克，得6 -漠- 2- [N-(2 -氯 - 4-苯基苄基）乙醯胺基卜3-硝吡啶1.6克，非晶質。 4-NMR(CDC13): 2·25(3Η， br s), 5.42(2H, br s), 7·32-7·70(9Η, m), 8.11(lHfdf J=8Hz). MASS(ESI): m/z 458(M-1). 製備例3 - 4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 - [N -乙醯基- N- (2 -氯-4-苯基苄基）]胺基-6-溴-3-硝吡啶3.56克，溶在乙酸7. lml及乙醇34ml,在室溫氮大氣下加鐵粉1 . 7 3克，加熱回流1小時後，冷卻而加二氣甲烷：甲醇=5··1(17·5ηι1)，在室溫攪拌15分後，濾經矽藻土，以二氛甲烷7ral洗10次。將濾液濃縮而與甲苯共沸蒸餾，加二氯甲烷17.5ml及飽和重磺酸鈉水2Qml, 在室溫攪拌10分後，濾經矽藻土，以二氛甲烷7ml洗10 次。分離有機層而以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，濃縮成無色固體3.3 9克。將此懸浮於甲醇 17ml,於室溫加熱攪拌30分。濾集結晶，以甲醇3.4ml -4 8 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 4 7 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 洗4次，在5 0°C減壓乾燥2小時，得5 -溴_ 3 - ( 2 -氣-4 -苯基苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，淡黃色結晶（2.8克，87.83；)。 ^-NMRtCDC^): 2.61(3Hf s), 5.62(2Hf s), 6.71(lHf df J=8Hz)f 7.32- l. 55(lEr m)f 7.68(lHf s)f 7.92(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 414(M-l). 製備例3 - 5 仿製備例12-2，從5 -溴-3-(2 -氛-4-苯基苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶822mg,得3-(2 -氯-4-苯基苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯504mg，淡黃色結晶。 4-NMR(CDC13):2.60(3H, S), 4·00(3Η, s), 5·73(2Η, S), 6·71(1Η, d, J=8Hz)f 7.30-7.54(6Hf m)f 7.67(lHf br.s)f 8.10(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf df J=8Hz). MASS(ESI)sm/z 392(M+l). m. p. 200 - 201°C. 製備例3 - 6 仿製備例14-7，從3-(2 -氯-4_苯基苄基）-2 -甲基-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯500fflg,得3-(2 -氯- 4-苯基苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸403mg ，無色結晶。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^-NMRiDMSO-dei^.SSiBH fs), 5.65(2Hf s)f 6.60(lHf df J=8Hz)f 7.33-7.55(3H； m)f 7·65(2Η, br d, J=8Hz), 7.85(lHf df J=lHz)f 8·00(1Η, df J=8Hz)f 8.11(lHf df J=8Hz). MASS(ESI):m/z 376(M-1). m.p. 238 - 243eC. 製備例4 - 1 -49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（）乙酐430ffig及吡啶416mg投入3 -氯-4-甲酚500mg之*** 5. Oml溶液中，在室溫攪拌2小時後，以1N鹽酸洗1次，以飽和食鹽水洗2次，以硫酸_乾燥，減壓蒸乾，得4 -乙醯氧基-2-氯甲苯，淡黃色油645mg。 ^-NMRiCDC^)： 2.30(3Hf s)f 2.36(3Hf s)f 6.90(lHf dd, J=8f2Hz)f 7.12(lHf df J=2Hz)f 7·22(1Η, df J=8Hz). 製備例4 - 2 4 -乙醯氧基-2-氯甲苯13.4克溶在四氛化碩134ml,加 N -溴丁二醯亞胺12. 9克及2,2’-偶氮雙（4-甲氧基- 2,4-二甲基戊腈）1 . 12克。加熱回流2 . 5小時後，減壓蒸乾，加己烷2 7 0 ml,在室溫攪拌10分後，濾除不溶物，以己烷洗淨。合併濾液及洗液，以飽和重磺酸鈉水洗3次，以飽和食鹽水洗1次，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，從己烷結晶，得4 -乙醯氧基-2 -氣苄基溴，無色結晶1 1 · 3克。 ^-NMRiCDCla)： 2.30(3H, s)f 4.58(2Hf s)f 7.02(lHf ddf J=8f2Hz)f 7.18(1H, d, J=2Hz), 7.44(lHf d, J=8Hz). 製備例4 - 3 2 , 6 -二溴-3 -硝吡啶5 · 0 0克懸浮於乙醇1 0 m 1，在室溫加銨/乙醇（6.8M，15ml),在封閉容器室溫攪拌19小時後，加水25ml,濾集沈澱，以乙醇洗淨，懸浮於乙醇55 ml,加熱，放冷，濾集沈澱，得2-胺基-6-溴-3-硝吡啶，黃色粉末3 . 19克。 ^-NMRiDMSO-dg): 6.89(lHf d, J=8Hz)f 8.24(1H, df J=8Hz)f 8.25(2 s). MASS(ESI): m/e 216f218(M-H)~. -50- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------f--------^---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 4 9 五、發明說明（）製備例4-4 2-胺基-6-溴-3-硝吡啶23·9克懸浮於乙酸48ml,加乙醇48ml及硫酸2.9ml，加熱65°C4()分，變均勻即析出産物，冷卻後，注入冷水48Qinl中，攪拌30分。濾集沈澱而水洗後，懸浮於***60ml而濾集，得2-(乙醛胺基）_ 6-溴-3-硝吡啶，淡黃色粉末27.2克。 ^-NMRiCDCla)： 2.54(3H s), 7.33(lHf d, J=8Hz), 8.33(1H, df J=8Hz)f 9.95(1H/ br s). MASS(ESI): m/e 258f260(M-H)". 製備例4 - 5 2-乙醯胺基-6-溴-3-硝吡啶203mg溶在N,N-二甲基甲醯胺2 · 3 4 m 1，在冰冷下加N a Η ( 6 (U , 3 4 · 3 m g )，攪拌1小時後，加4 -乙醯氧基-2-氣苄基溴288mg,在冰冷下30分及室溫1小時之攪拌後，在冰冷下加乙酸乙酯350ml及水7G0ml 。分取有機層，以水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，過濾而濃縮，精製以矽膠柱驟層析（己烷/乙酸乙酯= 4/1〜3/1)，減壓濃縮，得2-[N-(4 -乙醯氧基-2-氩苄基）乙醯胺基】-6 -溴-3-硝吡啶，油狀256mg。 'H-NMRiCDC^)： 2.22(3Hf br s)f 2.29(3Hf s)f 5.37(2Hf br s)f 7.02(1 ddf J=lf8Hz)f 7.19(lHf br s), 7.50(lHf br s), 7.64(lHf df J=8Hz)f 8.10(lHf df J=8Hz). 製備例4 - 6 2 - [N-(4-乙醯氣基-2-氯苄基）乙醯胺基]-6-溴-3-硝吡啶1.28克溶在乙醇13ml，加乙酸1.5ml及還原鐵粉646 m g，在11 0。0加熱回流1 5小時。放冷後，加氯仿/甲醇= 10/l(15ml),在冰冷下攪拌，濾除不溶物而濃縮，飽和 -5 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I I-------------I — — — 訂- - - ------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 κ π 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 以重碩酸鈉水5ml及氯仿/甲醇=10/l(15ml)鹼化後，濾除不溶物，反複以氯仿/甲醇= 5/1〜2/1〜1/1溶離。濾液之有機層以飽和重磺酸鈉水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，過濾而濃縮，所得結晶乙酸乙酯8®1，加熱而在室溫攪拌。濾集結晶，減壓乾燥，得溴-3-(2-氯_4-羥苄基）-2-甲基-311-眯唑并[4,5-1)]吡啶，無色結晶1 . 04克。 ^-NMRiDMSO-de): 2.46(3Hf s), 5.40(2Hf s)f 6.53(lHf df J=8Hz)f 6.66(lHf ddf J=lf8Hz)f 6.91(lHf df J=lHz)f 7.44(lHf df J=8Hz)f 7.97(lHf df J=8Hz). 製備例4 - 7 仿製備例12-2，從5 -溴- 3- (2 -氛-4-羥苄基）-2 -甲基-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶40()mg，得3-(2-氯-4-羥苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，淡灰色結晶 2 7 2 mg 〇 ^-NMRfDMSO-de): 2.52(3Hf s)f 3.86(3Hf s)f 5.50(2Hf s)f 6.50(lHf d, J=8Hz), 6·64(1Η, dd, J=8,2Hz), 6.92(1H, d, J=2Hz), 8·04(1Η, df J=8Hz)f 8.16(lHf df J=8Hz)f 10.00(lHf br s). 製備例4 - 8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製仿製備例14-6,從3 -(2-氯-4-羥苄基）-2-甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯560rog及甲基碘359mg，得 3-(2 -氯-4-甲氧苄基）-2_甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，金色結晶5 3 6 mg。丄H-NMR(CDC13): 2·54(3Η， s), 3·77(3Η, s), 4·00(3Η, s), 5·62(2Η, s), 6.66(2Hf s)f 6·97(1Η, df J=lHz)f 8.05(lHf df J=8Hz)f 8-14(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 346(M+1). -52- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 R 1 五、發明說明（）製備例4 - 9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 仿製備例14-7，從3-(2-氯-4-甲氧苄基）_2_甲基-3H -咪唑并[4,5-b]B比啶-5-羧酸甲酯78mg，得3-(2 -氯-4-甲氣苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b】Bft啶-5-羧酸83mg，淡黃色粉末。 ^-NMRiDMSO-de): 2.50(3Hf s)f 3.55(3Hf s)f 5.53(2Hf s) r 6.58(lHf df J=8Hz)f 6.81(lHf ddf J=8 and 2Hz)f 7.13(lHf df J=2Hz)f 7.99(lHf df J=8Hz)f 8.11(lHf d/ J=8Hz)· MASS(ESI): m/e 330(M-H厂· 製備例5-1 仿製備例14-6,從3-(2 -氯-4-羥苄基）_2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯560mg及乙基碘395mg,得 3-(2 -氣-4-乙氧苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，薄黃色結晶5 7 8 mg。 'H-NMRfCDClj): 1.39(3Hf tf J=7Hz), 2.53(3Hf s)f 3.98(2Hf qf α=7Ηζ), 4.00(3Hf s)f 5.62(2Hf s)f 6.64(2Hf s)f 6.96(lHf s), 8.05(lHf df J=8Hz)f 8.14(lHf df J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 360(M+1). 製備例5 - 2 仿製備例14-7，從3-(2-氯-4-乙氧基）苄基-2-甲基_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯376nig，得3-(2 -氣-4 -乙氧基）苄基-2-甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，無色結晶3 8 0 mg。 ^-NMRtDMSO-de ): 1.21(3Hf t, J=7.5Hz)f 2.52<3Hf s)f 2.99(2Hf qf J=7.5Hz)f 5.57(2Hf s)f 6.50(lHf df J=8Hz)f 7.15(lHf ddf J=8f 1Hz) 7.47(lHf d, J=lHz)f 8.00(lHf d, J=8Hz)f 8.13(lHf d, J=8Hz). 製備例6 - 1 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 五、發明說明（52 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 仿製備例14-6，從3-[2 -氯-4-羥苄基]-2 -甲基- 3H -味唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯24 Offig，得3-(2-氯-4-(1-丙氧基）苄基]-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色結晶2 2 0 mg。 ^-NMRfCDC^) : 1.01(3Hf tf J=7Hz)f 1.70-1.85(2Hf m)f 2.53(3Hf s)f 3.86(2Hf tf J=7Hz)f 4.00(3Hf s)f 5.61(2Hf s)f 6.63(2Hf s)f 6.96(lHf br s)f 8.04(lHf df J=8Hz)f 8.13(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 374(M+1). 製備例6 - 2 仿製備例14-7,從3-[2 -氛- 4- (1-丙氧基）苄基]-2 -甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯247mg,得3-[2-氣丙氧基）苄基]-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]毗啶 -5-羧酸，無色結晶2 0 5fflg。 4-NMR(DMSO-d6) : 0·93(3Η, t, J=7Hz), 1·62-1·76(2Η, m), 2·51(3Η, s), 3.91(2Hf tf J=7Hz)f 5.54(2Hf s), 6.56(lHf d, J=8Hz)f 6.81(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.13(lHr df J=2Hz)f 8.00(lHf df J=8Hz)f 8.11(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 358(M-1). 製備例7-1 仿製備例14-6，從3-(2 -氯-4-羥苄基）-2_甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯687mg及2-碘丙烷528mg，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製得3-(2 -氯-4-異丙氧基苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4, 5-b] 吡啶-5-羧酸甲酯，薄黃色結晶635mg。 ^-NMRiCDC^)： 1.30(6Hf df J=7Hz)f 2.54(3Hf s)f 4,00(3Hf s)f 4·48(1Η, septf J=7Hz), 5·61(2Η, s), 6·62(2Η, s), 6·95(1Η, s>, 8.05(lHf d, J=8Hz)f 8.14(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 374(M+1). -54- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 5 3 五、發明說明（）製備例7 - 2 仿製備例14-7,從3 -（2 -氯-4-異丙氣苄基）-2 -甲基-3H _眯唑并[4,5-b]吡啶羧酸甲酯67mg，得3-(2-氯-4-異丙氧苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸66mg ，淡黃色粉末。 ^-NMRiDMSO-de): 1.23(6Hf df J=7Hz)f 2.50(3Hf s)f 4.60(lHf septf J=7Hz), 5.53(2H/ s), 6.52(lHf df J=8Hz), 6·79(1Η, ddf J=8 and 2Hz), 7·11(1Η, d, J=2Hz), 8·01(1Η, d, J=8Hz), 8·12(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/e 358(M-H)' 製備例8 - 1 仿製備例14-6，從3-(2 -氯-4-羥苄基）-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯800mg及1-确丁院666mg，得3-(4_(l -丁氣基）〜2_氯苄基）-2 -甲基- 3H -眯I®并[4,5 -b]5tt啶-5-羧酸甲酯，薄緣色結晶7 7 8 ®g。 lH^rnR(CDCl3) z 0.96(3Hf tf J=7Hz)r 1.40-1.52(2Hf m) f 1.68-1.80(2Hf m)f 2.53(3Hf s)f 3.90(2Hf tf J=7Hz), 4.00(3H/ s)f 5.62(2Hf s)f 6.64(2Hf s)f 6.96(1H# s), 8.05(lHf d, J=8Hz)f 8.14(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 388(Mfl). 製備例8-2 仿製備例14-7，從3-(4-(1-丁氣基卜2 -氯节基）-2-甲基-3H_咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲醋90mg，得3-(4-(1_丁氧基）-2-氣苄基）-2-甲基- 3H-味挫并[4,5-b]批陡 -5-羧酸90ing,淡黃色粉末。 ^-NMRiDMSO-dg): 0.90(3Hf tr J=7Hz)f 1.30-1.48(2Hf m)f 1.57-1.71(2Hf m), 2.50(3Hf s)f 3.94(2Hf tf J=7Hz)f 5.54(2Hf s)f 6·53(1Η, df J=8Hz), 6·80(1Η, ddf J=8 and 2Hz), 7.13(lHf df J=2Hz), 8.00(lHf df J=8Hz)f 8.11(lHf d, J=8Hz). MASS(ESI): m/e 372(M-H)". 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) --------1T---------線·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 R 4 五、發明說明（）製備例9 - 1 仿製備例14-6，從3-[2 -氯-4-羥苄基]-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯420mg，得3-[2 -氯- 4- (1 -戊氣基）苄基]-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色結晶247fflg。 ^-NMRiCDClj): 0.92(3Hf brtf J=7Hz)f 1.29-1.48(4Hf m) f 1.69-1.81(2Hf m)f 2.53(3Hf s)f 3.89(2Hf t, J=7Hz)f 4.00(3Hf s)f 5.61(2Hf s), 6.63(2Hf s), 6.96(lHf br s), 8.04(lHf df vT=8Hz)f 8.13(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 402(M+1). 製備例9 - 2 仿製備例14-7，從3-[2 -氯- 4_(1-戊氣基）苄基卜2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯247mg,得3-[2-氯- 4-(1-戊氧基）节基卜2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶 -5-羧酸，無色結晶2 0 8ing。 ^-NMRfDMSO-de): 0.87(3Hf tf J=7Hz)f 1.27-1.41(6Hf m)f 1.61-1.72(2Hf m), 2.50(3Hf s)f 3.94(2Hf tf J=7Hz)f 5.53(2Hf s)f 6.55(lHf d, J=8Hz)# 6.80(lHf dd, J=8f 2Hz)f 7.13(lHf df J=2Hz)f 8.00(lHf df J=8Hz)f 8.12(lHr df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 386(M-1). 製備例1 〇 - 1 仿製備例14-6，從3-[2_氯-4-羥苄基卜2-甲基_3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯240mg,得3-[2_氯- 4- (環戊基甲氧基）苄基】-2-甲基- 3H -咪唑并[4,5 - b]Btt啶-5-羧酸甲酯83mg，無色非晶質。 -56- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） !!,-------f--------IT---------%. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 i、發明說明（55 ) aH-NMR(CDC13)： 1.22-1.41(3Hf m) f 1.50-1.70(3Hf m)f 1.75-1.90(2Hf 2.33(lHf m), 2.53(3Hf s)f 3.77(2Hf df J=5Hz)f 4.00(3Hf s)f 5.62(2Hf s), 6.64(2H, s), 6.97(lHf br s)f 8.05(lHf df J=8Hz)f 8.14(lHf df J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 414(M+l). 製備例1 0 - 2 仿製備例14-7，從3-[2-氣- 4-(環戊基甲氣基）苄基卜 2 -甲基-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯82mg，得3-[2-氯- 4-(環戊基甲氣基）苄基卜2-甲基- 3H-咪唑并[4, 5 _b]吡啶-5-羧酸，無色結晶72mg。 'H-NMRiCDC^)： 1.24-1.41(3H# m)f 1.50-1.70(3Hf m) f 1.75-1.90(2Hf m)r 2.33(lHf m)r 2.64(3Hf s)f 3.79(2Hf df J=5Hz)f 5.53(2Hf s)f 6-67(lHf dr J=8Hz)r 6.70(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.00(lHf df J=2Hz)f 8.15(lHf d, J=8Hz)f 8.21(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 398(M-1). 製備例1 1 - 1 混合2-胺基-6-溴-3-硝吡啶4.5克，丙酐12.2ffll，丙酸12.2ml及濃硫酸lOlmg，在65T!油浴攪拌30分，放置過夜後，冰冷下加水122ml，在同溫攪拌30分。濾集沈澱而水洗後，懸浮於異丙醚2flml，在室溫攪拌30分。將沈澱攪拌，以異丙酿洗淨，得卜溴-3-硝基-2-(丙醯胺基）吡啶5.59克，淡褐色粉末。 ^-NMRiCDCla): 1.27(3Hf tr J=6Hz)f 2.78(2Hf qr J=6Hz)f 7.34(lHf df J=8Hz)f 8.32(lHf d, J=8Hz), 9·86(1Η, br. s). MASS(ESI): m/z 275(W-1). 製備例1 1 - 2 仿製備例4-5,從6-溴-3-硝基-2-(丙醯胺基）吡啶5· 59 -57- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) ---II - I — — — — — — — — — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（56 ) 克及4 -乙醯氧基-2-氯苄基溴8·06克，得2-[N-(4 -乙醯氧基-2-氯苄基）丙醯胺基卜6 -溴-3-硝吡啶，淡黃色粉末7 . 06克。 ^-NMRiCDC^): 1.13(3Hf tf J=6Hz) f 2·29(3Η, s), 2.42(2Hf br s), 5.34(2Hf br s)f 7.02(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.17(lHf br s)f 7.50(lHf br s), 7.63(lHf d, J=8Hz)f 8·10(1Η, df J=8Hz). MASS(ESI); ra/z 458(M+1). 製備例1 1 - 3 仿製備例4-6，從2-[N-(4 -乙醯氧基-2-氯苄基）丙醯胺基卜6-溴-3-硝吡啶6 9 5 mg，得5-溴-3-(2-氯-4-羥苄基）-2 -乙基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶440mg〇 ^-NMRlDMSO-de): 1.24(3Hf tf J=7Hz)f 2.76(2Η, qf J=7Hz)f 5.40(2Hf s)f 6.49(lHf df J=8Hz)f 6.65(lHf dd, J=lf 8Hz)f 6.90(lHf df J=lHz), 7·45(1Η, d, J=8Hz), 8·00(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 366,368(M+1)· 製備例11-4 仿製備例14-6,從5 -溴3-(2 -氣-4-羥苄基）-2 -乙基-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶1.1克及乙基碘936mg,得5 -溴-3 -（2 -氯-4-乙氧苄基）-2 -乙基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，薄黃色結晶928mg。 ^-NMRiCDC^): 1.36(3Hf tf J=7Hz)f 1.39(3H, t, J=7Hz)f 2.75(2Hf q J=7Hz)f 3.98(2Hf qf J=7Hz)f 5.49(2Hf s), 6.55(lHf df J=8Hz)f 6·65(1Η, dd, J=l,8Hz>, 6.95(1H, d, J=lHz), 7·37(1Η, d, J=8Hz), 7.88(lHf d, J=8Hz). MASS(ESI): m/z 394,396(M+1)· 製備例1 1 - 5 仿製備例12-2,從5-溴3-(2-氛-4-乙氧苄基卜2-乙基 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------— — — — — — II ^ 11111111 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 κ 7 五、發明說明（) -3H -眯唑并[4,5-b]吡啶908mg,得3-(2 -氯-4-乙氣节基） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -2 -乙基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-錢酸甲酷，無色結晶 6 9 7 in g 0 -NMR(CDC13): 1·37-1·42(6Η, m), 2·80(2Η, q, J=7Hz), 3·91-4·02(5Η, 5.62(2Hf s)f 6.58(lHf d, J=8Hz)f 6.63(lHf ddf J=lf8Hz)f 6·95(1Η, d, J=lHz), 8·09(1Η, d, J=8Hz), 8U4(1H, d, J=8Hz)· MASS (ESI): m/z 374(MHbl). 製備例1卜6 仿製備例14-7,從3-(2 -氯-4-乙氧节基卜2 -乙基-311一眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯407mg，得3-(2 -氯- 4-乙氧卞基）-2 -乙基- 3H -眯唑并[4, 5-b] Hit淀-5-竣酸，無色結晶369mg。 ^-NMRfDMSO-de): 1·26(3Η, t, J=7Hz), 1·29(3Η, t, J=7Hz>, 2·81(2Η, q, J=7Hz), 4·01(2Η, q, J=7Hz), 5·55(2Η, s), 6·53(1Η, d, J=8Hz>, 6.80(lHf ddf J=lf8Hz), 7.12(lHf df J=lHz)f 8.01(lHf df J=8Hz)f 8·15(1Η, d, J=8Hz). MASS(ESI): m/z 358(M-1). 製備例1 2 - 1 仿製備例14-6，從5-溴- 3-(2-氯-4-羥节基）-2-乙基~ 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶1.1克及（卜丙基）碘6 6 3l»g，得 5-溴- 3- (2-氯- 4- (1-丙氧苄基）-2 -乙基- 3H -眯唑并[4, 5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -b]吡啶，薄黃色結晶1.1〇克。 -NMR(CDCl3):1.01(3H,t,J=7Hz),1.36(3H,t,J=7Hz),1.71-1·85(2Η, m), 2·75(2Η, q, J=7Hz), 3·87(2Η, t, J=7Hz), 5·49(2Η, s), 6.54(lHf df J=8Hz)f 6.65(lHr ddf J=lf8Hz)r 6.96(lHf df J=lHz)f 7·37(1Η, d, J=8Hz)f 7.88(1H, d, J=8Hz). MASS(ESI): m/z 408,410(M+1)· -59- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（）製備例1 3 - 1 仿製備例14-6，從5-溴-3-(2-氯-4-羥苄基）-2-乙基_ 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶1.1克及（卜戊基）碘772fflg，得卜溴- 3-(2-氯-4-(1_戊氣基）苄基）-2-乙基- 3H-眯唑并 [4,5-b]吡啶，薄黃色結晶789aig。 ^-NMRiCDCla): 0.92(3Hr tf J=7Hz)f 1.28-1.48(7Hf m)f 1.66-1.82(2Hf m)f 2.75(2Hf q# J=7Hz)f 3.90(2Hf t, J=7Hz)f 5.49(2Hf s)f 6.55(lHf d, J=8Hz), 6.65(lHf ddf J=lf8Hz)f 6·95(1Η, d, J=lHz>, 7·37(1Η, df J=8Hz), 7·86(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 436f438(M+l). 製備例1 3 - 2 仿製備例12-2,從5 -溴- 3- (2 -氣- 4- (1-戊氧基）’基） -2 -乙基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶 772mg，得 3-(2 -氯-4 - (卜戊氣基）苄基）-2 -乙基- 3H -咪唑并[4, 5-b]吡啶-5-袋酸甲酯，無色結晶5 3 7 m g。 ^-NMRiCDCla): 0.85-0.98(3H, m)f 1.29-1-49(7Hf m)f 1.68-1.82(2Hf m)f 2.80(2Hf q, J=7Hz)f 3.90(2Hf J=7Hz)f 4.00(3Hf s)f 5.62(2H/ s)f 6.53-6.66(2Hf m)f 6.95(1H, df J=lHz)f 8.05-8.16(2H, m). MASS(ESI): m/z 416(M+1). 製備例1 3 - 3 仿製備例14-7，從3-(2 -氯- 4- U-戊氧基）节基）-2 -乙基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯525mg，得3-(2-氣- 4-(1-戊氧基）苄基卜2-乙基- 3H-咪唑并[4,5-b]Bft旋 -5-羧酸，無色結晶428mg。 1H-NMR(CDC13): 0.92(3Hf t, J=7Hz)f 1.30-1.50(7Hf m)f 1.70-1.82(2Hf m), 2.90(2Hf qf J=7Hz)f 3.91(2Hf tf J=7Hz)f 5.53(2Hf s)f 6.60(lHf d, J=8Hz)f 6.68(lHf ddf J=lf 8Hz)f 7.00(lHf df J=lHz)f 8.15-8.25(2Hf m). MASS(ESI): m/z 400(M-l). -----------------------------^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 7 Α7 Β7 五、發明說明（6 ) 製備例1 4 - 1 令2,7-二甲基-111-眯唑并[4,5-1)]吡啶4.29克溶在氯仿4 3 m 1，在室溫加間氯過苯甲酸（8 0 %，7 · 5 5克），加熱回流1小時。放冷至室溫，直接在矽膠柱層析（氯仿/甲醇=9/1),用乙酸乙酯來粉化，得2,7-二甲基-1H-眯唑并[4,5-b]吡啶-4-氧化物，褐色粉末4·61克。 ^-NMRtDMSO-de): 2.46(3Hf s)f 2.52(3Hf s)f 6.93(lHf df J=5Hz)f 7.98(lHf df J=5Hz). 製備例1 4 - 2 混合2,7-二甲基-311-眯唑并[4,5-1)]吡啶-4-氧化物 4.45克，氯仿4.5ml及氣氣化磷25.4ml，在80 °C攪拌3 小時後，減壓蒸乾，注入冰7 5克中，在冰冷下以氨水中和。在室溫攪拌30分後，濾集固體而水洗，得5-氯-2, 7 -二甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶，灰色粉末3.66克。 ^-NMRJDMSO-dg): 2.49(3Hf s)f 2·52(3Η/ s), 7.08(^, s). 製備例1 4 - 3 仿製備例16-3，從5 -氯-2,7 -二甲基- 3H -咪唑并[4, 5-1>]吡啶500»^,得2,7-二甲基-311-眯唑并[4,5-1)】吡啶-5-羧酸甲酯（264mg，46.75Π無色結晶。 ^-NMRiDMSO-de): 2.56(6Hf s)f 3.87(3Hf s)f 7.78(lHf s). MASS(ESI): m/z 206(M+1). 製備例1 4 - 4 混合2,7-二甲基-311-眯唑并[4,5-1)】吡啶-5-羧酸甲酯 2.70克，4 -乙醯氧基-2-氛苄基溴4.85克，磺酸鉀2·73 -6 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（61 ) 克及N，H -二甲基甲醯胺27ml，在室溫攪拌5小時，放置過夜後，分配於乙酸乙酯與飽和食鹽水。濾集沈澱而以乙酸乙酯洗淨，得3-(4-乙醯氣基-2-氣苄基）-2, 7-二甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯6·0克，淡褐色粉末。合併母液及洗液，分離有機層，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，以***粉化，得第二批（6 8 G m g )，淡褐色粉末。 ^NMRiCDC^): 2.24(3Hf s)f 2.53(3Hf s)f 2.63(3Hf s), 3.84(3Hf s)f 5.56(2Hf s)f 6.58(lHr df J=8Hz)f 7.01(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7,46(lHf df J=2Hz)f 7.88(lHr s). MASS(ESI): m/z 388(M+1). 製備例1 4 - 5 混合3-(4-乙醯氧基-2-氯苄基）-2，7-二甲- 3H-眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯6.5克，濃硫酸3·0ιπ1及甲醇 6 0 ffl 1，加熱回流1 . 5小時後，以氛仿6 0 m 1稀釋，在冰冷下漸漸加飽和重磺酸鈉水。分離有機層，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，以***洗淨，得3-(2-氣-4-羥苄基）-2,7-二甲基-311-咪唑并[4,5-1)]吡啶-5_羧酸甲酯3.81克，淡黃色粉末。 ^-NMRiCDCla): 2.49(3Hf s)f 2.62(3Hf s)f 3.86(3Hf s)f 5.46(2Hf s)f 6.44(lHf df J=8Hz)f 6.64(lHf ddf J=8f 2Hz)f 6.91(lHf df J=2Hz)f 7·88(1Η, s), 9·99(1Η, br s)· MASS(ESI): m/z 346(M+1). 製備例1 4 - 6 混合3-(2-氣-4-羥苄基）-2 ,7-二甲基眯唑并[4, 5_b] 吡啶-5-羧酸甲酯500mg，1-碘丙烷295mg,磺酸鉀300mg -63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------,--------訂---------線·· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 五、發明說明（2 ) 及N，N -二甲基甲醯胺5·4ηι1，在60°C攪拌3小時後，分配在乙酸乙酯及水。有機層以水洗2次，以飽和食鹽水洗1次，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，以***粉化，得3 _ (2-氛- 4-(1-丙氣基）苄基）-2,7-二甲基眯唑并[4,5-b] 吡啶-5-羧酸甲酯490mg淡黃色粉末。 ^-NMRiCDC^)： 1·01(3Η, tf J=6Hz) f 1.78(2Hf m) f 2.53(3Hf s)f 2.73(3Hf s)f 3.86(2Hf tf J=6Hz)f 3.99(3Hf s)f 5.59(2Hf s)f 6·58(1Η, d, J=8Hz), 6·64(1Η, ddf J=8, 2Hz)f 6.96(lHf d, J=2Hz)f 7.97(lHfs). MASS(ESI): m/z 388(M+1). 製備例1 4 - 7 將3-(2-氣- 4-(1-丙氧基）苄基）-2,7-二甲基- 3H-眯唑并[4 , 5_b ]卩比啶-5-羧酸甲酯4 7 5fflg懸浮於1，4-二鸣烷，加N a Ο Η 1 N水溶液，加熱6 0 °C而攪拌3 0分後，氣冷而滴加1N鹽酸來調為PH4，加水25ml而在室溫攪拌。濾集結晶，在60°C減壓乾燥，加乙腈3ffll，加熱而在室溫攪拌，濾集結晶，在60°C減壓乾燥，得3-(2-氛-4-(1-丙氧基）苄基）_2,7_二甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，薄黃色結晶426mg。 ^-NMRfCDCla): l.〇2(3Hf tf J=7Hz)f 1.71-1.85(2H/ m)f 2.62(3Hf s)f 2.75(3Hf s), 3.88(2Hf t, J=7Hz)f 5.50(2Hf s)f 6.61(lHf df J=8Hz)f 6.68(lH,dd,J=l,8Hz>,6.99(lH,d,J=lHz>,8.03(lH,s)· MASS(ESI): m/z 374(M+1). 製備例1 5 - 1 仿製備例14-6，從3-[2 -氯-4-羥苄基卜2, 7 -二甲基_ 3H-眯唑并[4,5_b]吡啶-5-羧酸甲酯1·〇5克及1-碘戊院 -6 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（） 662mg，得3_[2_氯-4-(卜戊氧基）苄基卜2,7-二甲基-311 -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，淡黃色固體1·17克。 ^-NMRiCDC^): 0.92(3Hf tf J=7Hz)f 1·30-1.47(4Hf m)f 1.69^1.81(2Hf m)f 2.53(3Hf s)f 2.72(3Hf s)f 3.89(2Hf t, J=7Hz)f 3.99(3Hf s)f 5·59(2Η, s), 6·56_6·67(2Η, m), 6·96(1ΗΓ d, J=lHz), 7·26(1Η, s), 7·97(1Η, s)· MASS(ESI)s m/z 416(M+l). 製備例1 5 - 2 仿製備例14-7,從3-[2 -氯- 4- (1-戊氣基）卞基]-2，7- 二甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯1.15克，得 3-[2-氯- 4-(卜戊氣基）苄基]-2,7-二甲基-311-眯唑并 [4，5 - b ]吡啶-5 -羧酸，無色結晶1 · 0 2克。 ^-NMRiDMSO-de) s 0.87(3Hf t, J=7Hz)f 1.24-1.43(4Hf m)f 1.62-1·74(2Η, ro), 2·49(3Η, s), 2·62(3Η, s), 3·94(2Η, t, J=7Hz), 5.52(2H, s), 6·50(1Η, d, J=8Hz>, 6.80(lH,dd, J=8, 2Hz), 7·13(1Η, df J=2Hz)r 7.86(lHf s). MASS(ESI): m/z 400(M-1). 製備例1 6 - 1 將2-胺基-6-溴-3-硝毗啶21.8克懸浮於乙醇220m卜水 22ml，在室溫加鐵粉39·0克，加濃鹽酸0.8ml，漸漸攪拌加熱來啓始反應，加熱回流2小時後，乘熱濾除不溶物，減壓蒸除溶劑。所得固體中加水2QQinl及活性磺酸，加熱而乘熱濾除不溶物，減壓蒸除水，得2,3 -二胺基_ 6-溴吡啶9.00克綠褐色粉末。次加乙醇100ml -水l〇〇m1，加熱溶解，濾除不溶物，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析 -6 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（） (己烷/乙酸乙酯=1/3)，再得目的物8.25克，黑色粉末。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^-NMRiDMSO-de) s 4.78(2Hf br s)f 5.80(2Hf br s)f 6.47(lHf df J=8Hz)f 6.61(lHf df J=8Hz). MASS(ESI)s m/e 188,190(M+H)+· 製備例16-2 2, 3-二胺基-6-溴毗啶8·16克及正乙酸三乙酯12.0ml 混合於乙酸4 1 m 1，加熱回流2 9小時。放冷後，減壓蒸除溶劑，所得粗産物1 D克溶在足量二氣甲烷，加無水磺酸鉀及活性磺，在室溫攪拌，濾除不溶物，蒸除溶劑，得 5-溴-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶7·59克，淡黃色粉末。 'H-NMRtDMSO-de): 2.51(3Hf s)f 7.31(lHf df J=8Hz)f 7.82(lHf df J=8Hz).MASS(ESI): m/e 212f214(M+H)+. 製備例1 6 - 3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製乙酸耙1·18克，1，3-雙（二苯瞵基）丙烷2·31克及5-溴 - 2-甲基-1Η-眯唑并[4,5-b]吡啶3.72克，加人壓熱器，而加Ν,Ν -二甲基甲醯胺18.6ml，甲醇14.9ml及三乙胺 5.4rol，在85 °C，10大氣壓C0大氣下攪拌14小時後，放冷而蒸除溶劑，加甲醇6()ιη1，加熱而濾除不溶物，濃縮而得2-甲基-1H-眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯2.95克，白色粉末。 ^-NMRiCDC^)： 2.82(3Hf s)f 4.05(3Hf s)f 8.04(lHf d, J=8Hz)f 8·10(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/e 192(M+H)+. 製備例1 6 - 4 3-氣-4-甲基苯胺100.0克溶在四氫呋喃500ml，加二 -66- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（）磺酸二第三丁酯2 0 0 . G克，加熱回流3小時後，減壓濃縮，溶在乙酸乙酯1 3 0 0 ml，先後以1(U檸檬酸水5 0 0 ml，飽和重磺酸鈉水50Qinl及飽和食鹽水5DGinl洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，加己烷3GQml。濾集結晶，得 N -（第三丁氧基）-3-氯-4-甲基苯胺150.4克，無色結晶。 ^-NMRiCDC^): 1.53(9Hf s)f 2.31(3Hf s)f 6.40(lHf s), 7.05-7.13(2H/ m)f 7.48(lHf s). 製備例1 6 - 5 N-(第三丁氧羰基）_3-氯-4-甲基苯胺60.4克溶在N，N-二甲基甲醯胺3 0 0 ml，在冰冷下以10分漸漸加60S； NaH 10.4克。在室溫攪拌30分，在冰冷下以15分滴加甲基碘 3 8. 8克，在室溫攪拌2小時後，減壓濃縮，加水5G0ml，以乙酸乙酯500ml萃取，先後以水500ml，飽和重碩酸鈉 500ml及飽和食鹽水500ml洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷··乙酸乙酯= 9:1),減壓濃縮，得N-(第三丁氧羰基）-3-氯-Ν,Ν-二甲基苯胺，淡黃色油6 2 . 7克。 ^-NMRfCDCla): 1.46(9Hf s), 2.34(3Hf s)f 3.26(3Hf s)f 7.04(lHf dd, J=8， 2Hz)， 7·16(1Η, d, J=8Hz), 7·24(1Η, d, J=2Hz)· 製備例1 6 - 6 第三丁氧羰基）-3-氣- N,N-二甲基苯胺62·6克溶在四氯化碩310ml,加Ν -溴丁二醯亞胺52.3克及2, 2’-偶氮雙（4_甲氧基-2, 4 -二甲基戊腈3.77克，在55°C 2小時及 7 5 °C 1小時之攪拌後，加己烷5 0 0 m 1，在冰冷下攪拌1 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 A7 B7 五、發明說明（66 ) 小時後，過濾而減壓濃縮，以乙酸乙酯310811稀釋，先後以飽和重碩酸鈉水500ml及飽和食鹽水500ffll洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，得4_溴甲基(第三丁氯羰基）-N-甲基-3-氯苯胺，褐色油75·6克。 ^-NMRiCDCla)： 1.48(9Hf s)f 3-25(3Hf s)f 4.57(2Hf s) f 7.17(lHf ddf J=8, 2Hz)f 7·33(1Η, d, J=2Hz)f 7·38(1Η， d' J=8Hz)· 製備例1 6 - 7 仿製備例18-4,從2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b] lift淀- 5-羧酸甲酯1〇·〇克及4 -溴甲基- N- (第三丁氧羰基）-卜甲基 - 3 -氯苯胺23.6克，得3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N -甲胺基）-2 -氯苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4, 5_b]吡啶-5-羧酸甲酯7.14克，無色結晶，及1-(4-(Ν-(第三丁氧羰基）-N-甲胺基）-2 -氯苄基）-2 -甲基-1H -眯唑并[4,5-b]吡淀- 5-羧酸甲酯8.0克，淡褐色粉末。 3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N-甲胺基）-2-氯苄基）-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 ^-NMRtCDC^)： 1.45(9Hf s)f 2.55(3Hf s)f 3.22(3Hf s)f 4.00(3Hf s)f 5.65(2Hf s)f 6.58(lHf df J=8Hz)f 7.00(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.39(lHf df J=2Hz)f 8.06(lHf df J=8Hz)f 8.14(lHf df J=8Hz). l-(4-(N-(第三丁氧羧基）_N-甲胺基）-2-氣苄基）-2-甲基-1H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 ^-NMRiCDCla): 1.47(9Hf s)f 2.67(3Hf s)f 3.24(3H> s), 4.03(3Hf s)f 5·42(2Η, s), 6·45(1Η, d, J=8Hz), 7·03(1Η, dd, J=8, 2Hz), 7·45(1Η, df J=2Hz)f 7.55(lHf d# J=8Hz)f 8.06(lHf df J=8Hz). 製備例1 6 - 8 仿製備例14-7，從3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N -甲胺 -68- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---- tr---------% 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基）-2 -氯苄基）-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯1〇.〇克，得3-(4-(N-第三丁氧羰基）-N-甲胺基）-2-氣苄基卜2 -甲基- 3H_眯唑并[4,5-b]毗啶-5-羧酸7·14克，無色粉末。 ^-NMRiCDCla)： 1.47(9H, s)f 2.64(3Hf s)f 3.24(3Hf s)f 5.57(2Hf s)f 6·59(1Η， d， J=8Hz)， 7·06(1Η, dd, J=8, 2Hz), 7·43(1Η, d, J=2Hz), 8.17(lHf df J=8Hz)f 8.23(lHf df J=8Hz). 製備例1 7 - 1 、 3 -（4-(N-(第三丁氧羰基）-N-甲胺基）_2-氮苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯234mg溶在二氯甲烷3ml,加4N鹽酸（乙酸乙酯溶液）2ml，在室溫攪拌 1小時後，減壓濃縮，加乙酸乙酯。漉集結晶，加熱減壓濃縮，得3-(2-氯- 4-(甲胺基）苄基）-2-甲基-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯二鹽酸鹽215mg,淡紅色結晶。 'Η-NMR(DMSO-d6): 2.67(3Hf S), 3·91(3Η, s), 5·56(2Η, S), 6·56(1Η, ddf J=8f 2Hz)f 6.78-6.82(2Hf m)f 8.15(lHf df J=8Hz)f 8.31(lHf df J=8Hz). 製備例1 7 - 2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3-(2-氯-4-(甲胺基）苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5_b] 吡啶-5-羧酸甲酯二鹽酸鹽169mg懸浮於甲醇2ml，加戊醛70mg及氱硼氫化鈉51mg。在室溫攪拌4小時後，加1N 鹽酸，攪拌1小時後，加飽和重磺酸鈉水來中和，以乙酸乙酯萃取，先後以飽和重碩酸鈉水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，在矽膠柱層析（氣仿·· 甲醇=100:1)，減壓濃縮，得3-(2 -氛- 4- (1-戊基）胺基） -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯179rog ，淡黃色油。 'H-NMRfCDCla)：〇.89(3Hf tf J=7Hz)f 1.20-1.42(4Hf m)f 1.46-1.57(2Hf m)f 2.56(3Hf s)f 2.88(3H/ s)f 3.23(2Hr t, J=7Hz)f 4.00(3Hf s)f 5.59(2Hf s), 6.39(lHf ddf J=8f 2Hz)f 6.62-6.67(2Hf m)f 8.04(lHf df J=8Hz), 8·13(1Η, d, J=8Hz)· 製備例1 7 - 3 仿製備例14_7,從3-(2 -氣- 4- (甲基（卜戊基）胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯I50mg, 得3-(2 -氯- 4- (甲基- (1-戊基）胺基）苄基）-2-甲基- 3H- 咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，淡黃色粉末18Qmg。 ^-NMRfCDC^): 0.88(3Hf tf J=7Hz)/ 1.22-1.55(6Hf m)f 2.61(3Hf s)f 2.87(3Hf s)f 3.22(2Hf br s)f 5.48(2Hf s)f 6.40(lHf br s)f 6.62(2Hf br s)f 8.10(2Hf br s). 製備例1 8 - 1 3 -氯-4-甲基苯胺7.48克溶在甲醇35ml，在冰冷下加環己烷甲醛5.33克及氰硼氫化鈉3.78克，在室溫攪拌。 1小時後，濃縮而加水及飽和食鹽水，以乙酸乙酯萃取 3次。合併有機層，以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=5/1)，得3-氯環己基甲基-4-甲基苯胺，淡黃色油9.64克。 'H-NMRtCDC^)： 0.86-1.35(5Hf m)f 1.45-1.89(6Hf m)f 2.23(3Hr s)f 2.90(2Hf df J=7Hz)f 3.63(lHf br s), 6.40(lHf ddf J=8 and 2Hz)f 6.59(lHf df J=2Hz) f6.97(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/e 238(M+H)+. 製備例1 8 - 2 仿製備例16-4,從3 -氯-N-環己基甲基-4-甲基苯胺 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂--------- 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明說明（69 ) 9. 63克及二磺酸二第三丁酯，將N-(第三丁氧羰基）-3-氯-N-璟己基甲基-4-甲基苯胺13.68克，淡黃色油。治-NMR(CDC13): 0·82-1·27(5Η, m), 1·34-1·78(6Η, m), 1·43(9Η, s), 2.35(3Hf s), 3.46(2Hf df J=7Hz)f 6.99(lHf df J=8Hz)f 7.17(lHf df J=8Hz), 7·19(1Η, s)· 製備例1 8 - 3 仿製備例，從N -(第三丁氧羰基）-3 -氯-N -環己基甲基 - 4-甲基苯胺13.60克，得4-溴甲基- N-(第三丁氧羰基）-3 -氯-N-(環己基甲基）苯胺，淡黃色油16·83克。 iH-NMRiCDCl」： 0·80-1·77(1ΐΗ， m)， 1·44(9Η, s), 3.49(2H, d, J=7Hz), 4.58(2Hfs)f 7.10(lHf ddf J=8 and 2Hz)f 7·27(1Η# df J=2Hz)f 7·38(1Η, d, J=8Hz)· 製備例1 8 - 4 2-甲基眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯954m g懸浮於 Ν,Ν-二甲基甲醯胺9.6ml,在冰冷下加NaH(7(U在礦油， 203mg)，攪拌30分後，加4 -溴甲基- n- (第三丁氣羰基）-3-氯(環己基甲基）苯2.07克，在室溫攪拌過夜後，倒入水中，以乙酸乙酯萃取2次，合併而先後以水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，矽膠柱層析（氣仿/乙酸乙酯= 2/1)，得白色及淡黃色粉狀二種異構物：3-(4-(N-(第三丁氧羰基）N-(環己基甲基）胺基卜2 -氯苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯495mg，及1-(4-(Ν-(第三丁氧羰基）N-(環己基甲基）胺基）-2-氯苄基卜2_甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯827mg。 3-(4-(N-(第三丁氧羰基）N-(環己基甲基）胺基）-2-氛苄 ~71> 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 A7 B7 7 η 五、發明說明（）基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]Bft啶-5-羧酸甲酯 ^-NMRtCDC^)： 0.77-1.76(llHf m)f 1.43(9Hf s)f 2.54(3Hf s)f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3.46(2Hf df J=7Hz)f 4.00(3Hf s)f 5-66(2Hf s)f 6.59(lHf df J=8Hz)f 6.95(lHf ddf J=8 and 2Hz)f 7.33(lHf df J=2Hz)f 8.07(lHf dr J=8Hz)f 8.15(1H, df J=8Hz). MASS(ESI): m/e 527(M+H)4. l-(4-(N-(第三丁氧羰基）N-(環己基甲基）胺基）-2-氯苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]毗啶-5-羧酸甲酯 ^-NMRiCDClj)： 0.80-1.78(llHf m)f 1.43(9Hf s)f 2.66(3Hf s)f 3.47(2Hf df J=7Hz), 4.03(3Hf s)f 5.42(2Hr s)f 6.45(lHf df J=8Hz)f 6·99(1Η, ddf J=8 and 2Hz)f 7.38(1H, d, J=2Hz), 7.57(lHf d, J=8Hz), 8.08(1H, d, J=8Hz). MASS(ESI): m/e 527(MfH)+. 製備例1 8 - 5 仿製備例42，從3-(4-(N-(第三丁氣羰基）N-(環己基甲基）胺基）-2 -氯苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4, 5-b]吼陡 -5 -羧酸甲酯384mg,得3-(2 -氯- 4- (N-(環己基甲基）胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 260mg，白色粉末。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^-NMRiCDCla)： 0.82-1.90(llHf m), 2.55(3Hf s)f 2.89(2Hf df J=7Hz)f 4.00(3Hf s), 5.57(2Hf s), 6.30(lHf ddf J=8 and 2Hz)f 6.58(lHf df J=8Hz)f 6.60(1H# d, J=2Hz)f 8.04(lHf df J=8Hz)f 8.13(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/e 427(M+H)+. 製備例1 8 - 6 ' 仿製備例1卜2，從3-(2 -氯- 4- (N-(環己基甲基）胺基）苄基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯255mg -72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 7 1 五、發明說明（），得3-(2 -氯- 4- (N-(環己基甲基）甲胺基）节基卜卜甲基 -3H -眯唑并[4,5-b]B(t旋-5-駿酸甲酯230fflg，白色粉末。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^-NMRiCDCla) ： 0.80-1.32(6Hf m), 1.52-1.80(5Hf m), 2.56(3Hf s)f 2.90(3Hf s)f 3.06(2Hf df J=7Hz)f 4.00(3Hf s)f 5.58(2Hf s)f 6.37(lHf ddf J=9 and 2Hz)f 6·63(1Η, d, J=9Hz)f 6.63(lHf d, J=2Hz)f 8·03(1Η, d, J=8Hz), 8·12(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/e 441(MfH)+. 製備例1 8 - 7 仿製備例14-7，從3-(2 -氯- (環己基甲基）甲胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4, 5-b]吡陡-5-錢酸甲酯 221mg，得3-(2 -氯- 4- (N-(環己基甲基）甲胺基）苄基）一 2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸219mg，白色粉末。 ^-NMRiCDC^)： Ο.βΟ-Ι.ΒΟίβΗ, m) f 1.46-1.82(5Hf m)f 2.66(3Hf s)f 2.92(3Hf s)f 3.08(2Hf d, J=7Hz)f 5.49(2Hf s), 6.41(lHf ddf J=9 and 2Hz)f 6.65(lHf d# J=2Hz)f 6.67(lHf df J=9Hz)f 8.13(lHf df J=8Hz), 8·19(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/e 425(M-H)'. 製備例1 9 - 1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4-溴-2-氯苄醇3.56克及無水三乙胺3ml溶在無水二氣甲烷36ιπ1，在氮大氣冰冷下滴加甲磺醯氣i.4®1，攪拌 1小時後，以水，飽和重磺酸鈉水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，過濾而濃縮，得4-溴氱-1-(甲磺醯氧甲基）苯，淡褐色固體4. 77克。 ^-NMRiCDC^)： 3.03(3Hf s), 5.29(2Hf s)f 7.37(lHf df J=8Hz)f 7.47(lHf ddf J=8f 1Hz), 7.60(lHf d, J^lHz). MASS(ESI): m/e 298(M-l). -73- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 7 9 五、發明說明（）製備例1 9 - 2 仿製備例4-5，從2,7_二甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶 - 5 -羧酸甲酯550mg，及4 -溴-2-氯-1-(甲磺醯氧甲基）苯 963mg,得3-(4 -溴-2-氣苄基）-2,7 -二甲基- 3H -眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色結晶950iBg。 ^-NMRiCDCla): 2.52(3Hf s)r 2.73(3Hf s)f 3.98(3Hf s)f 5.59(2Hf s)f 6.49(lHf df J=8Hz)f 7.22(lHf df J=8Hz)f 7.60(lHf s)f 7.99(lHf df J=8Hz). 製備例1 9 - 3 仿製備例14-7，從3-(4 -溴-2-氯苄基）-2，7 -二甲基-3 Η -咪唑并[4，5 - b ]吡啶-5 -羧酸甲酯9 5 0 m g，得3 - ( 4 -溴-2 -氯苄基）-2,7 -二甲基- 3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸，無色結晶87Gmg。 ^-NMRiDMSO-de): 2.49(3Hf s)f 2.62(3Hf s)f 5.55(2Hf s)f 6.47(lHf df J=8Hz)f 7.34(lHf ddf J=8f lHz)f 7.85(lHf df J=lHz). 製備例2 0 - 1 仿製備例18-4,從2 -甲基_3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶- 5-羧酸甲酯500mg及3-氣- 2-(氯甲基）-5-(三氟甲基）吡啶 662mg,得3-[(3 -氛- 5- (三氟甲基）-2-lίtt啶基）甲基]-2-甲基-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯399lng，淡褐色固體，及1-[(3 -氯- 5- (三氟甲基）-2 -吡啶基）甲基]-2 -甲基-1H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯245mg，褐色固體。 3-[(3 -氣- 5- (三氟甲基）-2 -吡啶基）甲基卜2 -甲基-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 -74- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂--------- 577889 A7 B7

7 S 五、發明說明（） 'H-NMRtCDCla)： 2.56(3Hf s), 3.97(3Hf s)f 5.84(2Hf s), 7.98(1H, br s)f 8.06(lHf df J=8Hz)f 8.12(lHf df J=8Hz)f 8.51(lHf br s). MASS(ESI): m/z 385(M+1). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) l-[(3 -氯- 5- (三氟甲基）_2 -吡啶基）甲基卜2 -甲基-1H-眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 ^-NMRtCDCla)： 2.72(3Hf s), 4.02(3H/ s), 5.62(2Hf s)f 7.62(lHf df J=8Hz)f 8.01(lHf br s)f 8.07(lHf df J=8Hz)f 8.60(lHf br s). MASS(ESI): m/z 385(Mfl). 製備例2 0 - 2 仿製備例14-7,從3_[(3_氯- 5- (三氟甲基）-2 -吡啶基）甲基]_2_甲基- 3H -咪唑并[4,5-b】吡啶-5-羧酸甲酯395fflg ，得3-[(3-氯- 5-(三氟甲基）-2-吡啶基）甲基]-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，無色固體271mg。 ^-NMRtDMSO-de): 2.51(3Hf s)f 3.97(3Hf s)f 5.89(2Hf s), 7.98(lHf br s)f 8.09(lHf df J=8Hz)r 8.60(lHf df J=lHz)f 8.73(lHf br s). MASS(ESI): m/z 369(M-1). 製備例2 1 - 1 6 -溴- 2- [N-(2 -氯-4-苯基苄基）乙醯胺基卜3 -硝批® 15.4克溶在二枵烷15Qml，在室溫加IN NaOH43.5ml而加熱5 0 °C後，攪拌3小時，冰冷而以1 N鹽酸中和，加水 3 0 0 ml，濾集結晶，減壓乾燥，得6-溴-2-[N-(2-氯-4-苯基苄基）胺基]-3-硝吡啶13·8克，黃色結晶。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4-1«^(€0(：13):4.94(211,(^]=5批），6.82(111,(3,孑=8批>,7.32- 7.61(6Hf m)f 7.63(1H# d, J=lHz)f 8.23(lHf df J=8Hz)f 8.76(lHf br s)· 製備例21-2 6 -溴- 2- [N-(2-氣-4-苯基苄基）胺基]-3-硝吡啶13·5 克溶在乙酸27ml及乙酸81ml,在室溫氮大氣下加鐵粉 -75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 _ B7 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 7 · 2克，加熱回流。2小時後，予以冷卻，濾經矽藻土，以乙酸乙酯洗淨，濃縮而與甲苯共沸蒸餾2次後，加乙酸乙酯及飽和重磺酸鈉水。在室溫攪拌分後，濾經砂藻土，以乙酸乙酯洗淨，分離有機層，以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸_乾燥，過濾後，濃縮而在矽膠柱驟層析（己烷：乙酸乙酯=5:1〜3:1〜2:1)，得3-胺基-6-溴- 2- [N-(2 -氛-4-苯基苄基）胺基]吡啶1〇·6克，黑色膠。 ^-NMRiCDCla)： 3.14(2Hf br s)f 4.75(2Hf s)f 6.67(lHf df J=8Hz)f 6.73(lHf df J=8Hz), 7.33r,7.49(4H/ m)f 7.51-7.64(4Hf m). MASS(ESI): m/z 388(M+1). 製備例2 1 - 3 混合3-胺基-6-溴- 2-(N-(2-氮-4-苯基苄基）胺基）吡啶1 · 8 5克，四乙氧基甲烷4 · 3克及乙酸1 8 · 5 m 1，在室溫一夜及70 °C 7小時之攪拌後，減壓蒸乾，加甲苯而減壓濃縮，溶在乙酸乙酯，以飽和重碩酸鈉水洗2次，以飽和食鹽水洗1次，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，在矽膠柱層析（正己烷：°C=乙酸乙酯= 9:1)，得5-溴- 3-(2-氣- 4-苯基苄基）-2 -乙氣基- 3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶之單一産經濟部智慧財產局員工消費合作社印製品55nig，及與副産品之混合物9 7 7 mg，各呈淡褐色非晶質。 ^-NMRtCDC^)： 1·43(3Η, t, J=7Hz), 4·60(2Η, q, J=7Hz>, 5·41(2Η, s) 6-94(lHf df J=8Hz)f 7.25-7.67(9H). MASS(ESI): m/z 444(MfH). 製備例2 1 - 4 5 -溴- 3- (2 -氯-4-苯基1^基）-2 -乙氧基- 3H -昧唑并[4， 5-b]吡啶57aig溶在N，N-二甲基甲醯胺1.3ml及第三丁醇 -7 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（7 ) l.Offll，而先後加三乙胺30.1fflg，1,3 -雙（二苯_基）丙烷17rag及乙酸把U )9·3Μ在10大氣壓CO及85°C下攪拌 4 8小時後，濾除不溶物，以氯仿洗淨。合併濾液及洗液，減壓蒸乾，經薄層析（氯仿··甲醇=19:1)，得3-(2-氯-4 -苯基苄基）-2 -乙氧基- 3H -咪唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸 4 3 in g，褐色油。 ^-NMRiCDCla)： 1.52(3Hf t, J=7Hz)f 4.72(2H/ qf J=7Hz)f 5.45(2Hf s)f 7.07(lHf df J=8Hz)f 7.33-7.72(7H)f 7.92(lHf df J=8Hz)f 8.13(lHf df J=8Hz). 製備例2 2 - 1 仿製備例4-5 ，從2,7 -二甲基- 3H -咪唑并[4,5-b】lift 啶-5-羧酸甲酯3fl0mg及3-氯- 2-(氛甲基）-5-(三氟甲基）毗啶370mg，得3-[(3-氯- 5-(三氟甲基）-2-吡啶基）甲基] -2,7-二甲基-311-眯唑并[4,5-1)]吡啶-5-羧酸甲酯，無色固體487mg。 ^NMRfCDC^)： 2.55(3Hf s)f 2.74(3Hf s)f 3.96(3Hf s)f 5.82(2Hf s)f 7.95(lHf br s), 7.98(lHf df J=lHz)f 8.51(lHf br s). 製備例2 2 - 2 仿製備例14-7，從3_[(3 -氯- 5- (三氟甲基）-2 -批萌基）甲基]-2,7-二甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 450mg,得3-[(3 -氯- 5- (三氟甲基）-2 -吡啶基）甲基]一2， 7 -二甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，無色固體 3 9 8 ffl g 〇 ^-NMRtDMSO-de): 2.51(3Hf s), 2.62(3Hf s)f 5.86(2Hf s), 7-83(lHf br s)f 8.60(lHf br s)f 8.74(lHf br s). MASS(ESI): m/z 383(M-1). 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------•裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 五、發明說明（）製備例2 3 - 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 氫化鋁鋰1.78克懸浮於乾四氫呋喃ΙΟκΙ，在内溫不超過1 0 °C之冰冷下加2，6 -二氯菸鹼酸，在冰冷下攪拌1小時後，滴加2 8 X氨水至泡沫消失後，加甲醇，在室溫攪拌3小時，濾經矽藻土，濃縮而在2 D 0 m 1矽膠柱驟層析 (氯仿：乙酸乙酯=8:1)，得2,6-二氯-3-羥甲基吡啶，無色結晶2.89克。 ^-NMRiCDC^): 2.11(1H, tf J=7Hz)f 4.77(2H, d, J=7Hz)f 7.32(1H, d, J=8Hz)f 7.87(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 176(M-1). 製備例2 3 - 2 仿製備例19-1，從2,6 -二氯-3-羥甲基吡啶900fflg，得 2,6 -二氛-3_(甲磺釀氣甲基）吡啶，淡褐色油1.3克。 ^-NMRiCDCla) s 3.11(3Hf s)f 5.31(2Hf s)f 7.36(lHf df J=8Hz)f 7.83(lHf df J=8Hz). 製備例23-3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製仿製備例18-4，從2 -甲基_3H -眯唑并[4,5-b]吡啶_5-羧酸甲酯7〇〇1^及2,6-二氯-3-(甲磺醯氧甲基）毗啶1.03 克，得3-[(2,6-二氣-3-吡啶基）甲基卜2-甲基_3H-眯唑并[4,5_b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色結晶6 8 4 nig，及1-[( 2,6-二氯-3_吡啶基）甲基】-2-甲基-311-眯唑并[4,5-1)] 吡啶-5-羧酸甲酯，褐色固體2 9 7 mg。 3 - [(2，6-二氯-3-吡啶基）甲基卜2-甲基- 3H-眯唑并[4, 5 -b]吡啶-5-羧酸甲酯 -7 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 7 7 五、發明說明（） ^-NMRtCDCla)： 2.61(3Hf s), 4.00(3Hf s)f 5*63(2Hf s)f 7.15(lHf df J=8Hz)f 7.18(lHf d, J=8Hz)f 8.07(lHf df J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 351(M+l). l-[(2,6 -二氯-3-吡旋基）甲基卜2-甲基- 3H-味唑并[4,5 -b ]吡啶-5 -羧酸甲酯 ^-NMRiCDCla)： 2.66(3Hf s), 4.03(3Hf s), 5.42(2Hf s)f 6.74(lHf df J=8Hz)f 7.19(1H, d, J=8Hz)f 7.56(lHf df J=8Hz)f 8.11(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 351(M+1). 製備例2 3 - 4 仿製備例14-7，從3-[(2,6 -二氣-3-吡啶基）甲基]-2 -甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯665mg，無色固體 578i»g。 h-NMI^DMSO-de): 2·56(3Η, s), 5·60(2Η, S), 7·23(1Η, d, J=8Hz), 7·46(1Η, d, J=8Hz), 8·01(1Η, d, J=8Hz), 8·13(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI)s m/z 335(M-l). 製備例2 4 - 1 仿製備例14-6，從5_溴-3-(2 -氯-4-羥苄基）-2 -乙基-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶790mg及（溴甲基）環己院763ing，得5 -溴- 3- (2 -氯- 4- (環己基甲氧基）苄基）-2~乙基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶886mg。 ^-NMRiCDCla): 0.94-1.90(14Hf m), 2.75(2Hf qf J=7Hz)f 3.69(2Hf df J=7Hz), 5·49(2Η, s), 6·53(1Η, d, J=8Hz), 6·65(1Η, dd, J=l, 8Hz), 6·95(1Η， d, J=lHz), 7·37(1Η, d, J=8Hz)r 7·87(1Η, d, J=8Hz)· MS(ESI): m/z 462, 464(M+1). 製備例2 4 - 2 仿製備例12-2，從5-溴- 3-(2-氯- 4-(環基己甲氧基） -79- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 i、發明說明（78 ) 苄基）-2-乙基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶760mg,得3-(2-氡- 4-(璟己基甲氧基）苄基）-2-乙基- 3H-眯唑并[4,5-b] (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 吡啶-5-羧酸甲酯，淡黃色結晶549mg。 ^-NMRfCDCla)： 0.94-1.34(6H, m)f 1.38(3Hf tr J=7Hz)f 1.65-1.87(5Hf m)， 2·80(2Η, q, J=7Hz), 3·69(2Η, d, J=7Hz>, 4·00(3Η, s>, 5·62(2Η, s)r 6·58(1Η, d, J=8Hz>, 6·62(1Η, dd, J=lf 8Hz)f 6.95(1H, df J=lHz), 8.10(1H, df J=8Hz)f 8.14(lHf ά9 J=8Hz). MS(ESI): m/z 442(M+1). 製備例24-3 仿製備例14-7，從3-(2 -氯- 4- (環基己甲氣基）节基卜 2 -乙基- 3H -眯唑并[4,5-b]B[t啶-5-羧酸甲酯532mg，得 3-(2 -氯- 4- (環己基甲氣基）苄基）_2 -乙基_3卜味唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色結晶453rog。 ^-NMRtCDCla): 0.94-1.38(6Hf m) f 1.44(3H, t, J=7Hz)f 1.64-1.88(5Hf m)f 2.90(2Hf qf J=7Hz)r 3-71(2Hf d, J=7Hz)f 5.53(2Η, s)f 6.60(lHf df J=8Hz)f 6.67(lHf ddf J=lf 8Hz)f 7.00(lHf df J=lHz)f 8.16-8.24(2Hf m). MS(ESI): m/z 426(M-l). 製備例2 5 - 1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製仿製備例14-4，從2 -甲基- 3H -眯唑并M，5-b]吡啶- 5-羧酸甲酯150mg及2 -氣-4-碘苄基溴780mg，得3-(2 -氯-4 -碘苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]Bft淀-5-駿酸甲醋 163mg及1-(2-氯-4-碘苄基）_2-甲基- 3H-味睡并[4,5-b] 吡啶-5-羧酸甲酯l〇8fflg，各為淡褐色粉末。 3-(2_氛4 -碘苄基）-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]批萌- 5- 羧酸甲酯 ^-NMRtCDC^): 2.54(3Hf s)f 3.99(3Hf s), 5.62(2Hf s)f 6.37(lHf df J=8Hz), 7·43(1Η, d, J=8Hz), 7·80(1Η, s), 8·08(1Η, d, J=8Hz), 8·16(1Η^ df J=8Hz)· -80-$紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 7 q 五、發明說明（） 1-(2_氯-4-碘苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶- 5-羧酸甲酯 ^-NMRiCDCla)： 2.65(3H/ s)f 4.03(3Hf s)f 5.38(2Hf s)f 6.20(lHf df J=8Hz), 7·48(1Η, d, J=8Hz), 7·53(1Η, d, J=8Hz), 7·83(1Η, s), 8.09(1H, df J=8Hz). 製備例2 5 - 2 肆（兰苯膦）耙（0)262mg懸浮於N，N-二甲基甲醯胺20ml ，在室溫氮大氣下加3-(2 -氯-4-碘苄基）-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯2·00克，呋喃-2-硼酸608 ffl g及磺酸郵1 . 8 8克。加熱8 0 °C 1 2小時後，冰冷而加水。濾集沈澱而水洗，乾燥而150ml矽膠柱驟層析（氯仿：乙酸乙酯=10:1〜5:1〜3:1，得淡褐色固體1·66克。從甲醇結晶，得3-[2 -氯- 4- (2 -呋喃基）苄基卜2 -甲基- 3Η -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色結晶。1.58g。 ^-NMRiCDCla): 2.55(3Hf s)f 4.00(3Hf s), 5.69(2H, s)f 6.47(lHf m)f 6·63·6·27(2Η， m)， 7·38(1Η, dd, J=8, 1Hz), 7·47(1Η, d, J=lHz), 7.75(lHf df J=lHz)f 8.07(lHf df J=8Hz)f 8.16(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 382(M+1). 製備例2 5 - 3 仿製備例14-7,從3-[2 -氯- 4- (2-呋喃基）苄基]-2 -甲基_311-咪唑并[4,5-1)】》比啶-5-羧酸甲酯1.57克，得3-[2 -氛- 4- (2 -呋喃基）苄基卜2 -甲基- 3H -眯唑并[4, 5 - b] Bit 啶-5-羧酸，無色固體1.44克。 ^-NMRiDMSO^): 2.55(3Hf s)f 4.00(3Hf s)f 5.69(2Hf s)f 6.47(lHf ro)， 6·63-6·27(2Η， m)，？·38(1Η, dd, J=8, lHz>, 7·47(1Η, d, J=lHz), 7.75(lHf df J=lHz)f 8.07(lHf d, J=lHz), 8.16(lHf df J=lHz). MASS(ESI): m/z 369(M-1). -8 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------•裝--------訂---------% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（）製備例2 6 - 1 仿製備例16-5，從N-(第三丁氣羰基）-3 -氯-4-甲基苯胺10.G克及乙基碘7.1D克，得N-(第三丁氣羰基）-3 -氯- N-乙基-4-甲基苯胺11.8克，得淡黃色油。 'H-NMRiCDC^)： 1.13(3H, t, J=7Hz)f 1.44(9Hf s)f 2.35(3Hr s)f 3.64(2Hf qf J=7Hz)f 6.98(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.16-7.20(2Hf m). 製備例2 6 - 2 仿製備例16-6，從N-(第三丁氣羰基）-3 -氯-N-乙基- 4 -甲基苯胺11.7克，得4 -溴甲基- (第三丁氧羰基）_3 - 氛-Ν-乙基苯胺14.1克，褐色油，此不經精製供下一反應。製備例2 6 - 3 仿製備例14-4，從2 -甲基- 3Η -眯唑并[4,5-b]吡啶-5 -羧酸甲酯950mg及4-溴甲基- N-(第三丁氣羰基）-3-氯_N-乙基苯胺2·25克，得3-(4-(N-(第三丁氧羰基卜N -乙胺基）-2 -氯苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯534mg,淡橙色結晶，及1-(4-(Μ-(第三丁氧羰基）-N -乙胺基）-2 -氣苄基）-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶- 5 -羧酸甲酯701mg,淡橙色粉末。 3-(4-(N-(第三丁氧羰基）乙胺基）-2-氛苄基）-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 'H-NMRiCDCla): 1.13(3Hf t, J=7Hz)/ 1.44(9Hf s)f 2.54(3Hf s)f 3.63(3Hf qf J=7Hz)r 4.00(3Hf s)f 5.66(2Hf s)f 6.60(lHf df J=8Hz)f 6.95(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7-34(lHf df J=2Hz)f 8.07(lHf df J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz). -82- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) — — — — — — — ·11111111 t 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（） 1-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N-乙胺基）-2-氯苄基）-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 4-NMR(CDCi3): ι·14(3Η, t, J=7Hz), 1·44(9Η, s), 2·66(3Η, s>, ^•64(2Hf qf J=7Hz)f 4.02(3H/ s)f 5.42(2Hf s)f 6,45(lHf df J=8Hz)f 6-99(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.39(lHf df J=2Hz)f 7.56(lHf df J=8Hz)f 8.07(lHf df J=8Hz). 製備例2 6 - 4 仿製備例14-7，從3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N -乙胺基卜2 -氮苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯514mg，得3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N-乙胺基）-2-氛苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸535mg, 淡黃色粉末。 ^-NMRiDMSO-dg): 1.03(3Hf tf J=7Hz)f 1.37(9Hf s)f 2.52(3Hf s)f 3.59(2Hr qf J=7Hz)f 5.61(2Hf s)f 6.55(lHf df J=8Hz)f 7.11(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.49(lHf df J=2Hz)f 8.01(lHf df J=8Hz)f 8.14(lHf df J=8Hz). 製備例2 7 - 1 仿製備例4-5 ，從2,7 -二甲基-3H -咪唑并[4,5-b】B比啶-5-羧酸甲酯800fflg及4-溴甲基- N- (第三丁氧羰基）-3-氯-N-甲基苯胺1.96克，得3-(4-(N-(第三丁氧羰基）甲胺基）-2-氯苄基）-2,7-二甲基-3H-咪唑并[4,5-1)]批啶-5-羧酸甲酯1_26克，淡黃色粉末。 ^-NMRiCDCla): 1.45(9Hf s)f 2.54(3Hf s)f 2.73(3Hf s)f 3.21(3Hf s), 3.99(3Hf s)f 5.63(2Hf s)f 6.55(lHf df J=8Hz)f 6.98(lHf ddr J=8r 2Hz)f 7.39(1H, df J=2Hz)f 7.97(lHf s). MASS(ESI): m/z 459(M+H)+. -83- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------^^裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（82 ) 製備例2 7 - 2 仿製備例14-7,從3_(4-(N-(第三丁氧羰基）-甲胺基）-2 -氣苄基）-2,7_二甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶- 5-駿酸甲醋900mg，得3-(4-(N_(第三丁氣玻基）-甲胺基） - 2 -氯苄基）-2,7 -二甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸 8 0 5 m g 0 ^-NMRiDMSO-de): 1.38(9Hf s)f 2.51(3Hf s)f 2.63(3Hf s)f 3.15(3Hf s)f 5·57(2Η, s), 6.50(lHf df J=8Hz)f 7.15(1H, ddf J=8f 2Hz)f 7·55(1Η, df J=2Hz)f 7.87(lHf s). MASS(ESI): m/z 443(Μ·Η厂· 製備例2 8 - 1 仿製備例4-5 ，從2,7-二甲基-311-眯唑并[4,5-1)]批啶-5-羧酸甲酯400fflg及4-(Ν-(第三丁氧羰基）-Ν-乙胺基） 2 -氯苄基漠816fflg，得3-[4-(Ν-(第三丁氧幾基）-乙胺基）-2 -氱苄基]_2,7_二甲基- 3Η -眯唑并[4,5-b]吡啶- 5-羧酸甲酯846rog，褐色油。 ^-NMRiCDCla) s 1.13(3Hf t, J=6Hz)f 1.44(9Hf s)f 2.54(3Hf s)f 2.74(3Hf s)r 3.62(2Hf qf J=6Hz)f 3.99(3Hf s)f 5.64(2H/ s)f 6.55(lHf df J=8Hz)f 6.94(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.34(lHf df J=2Hz)f 7.97(lHf s). 製備例2 8 - 2 仿製備例14-7,從3-[4-(N-(第三丁氧羰基）-N -乙胺基）-2_氯苄基卜2,7-二甲基-31!-眯唑并[4,5-1)]吡啶-5-羧酸甲酯828rag，得3-[4-(N-第三丁氣羰基）-N-乙胺基） -2 -氯苄基）-2,7 -二甲基_3H_咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧一 8 4 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 8 3 五、發明說明（）酸6 5 8mg，褐色粉末。 ^-NMRfCDC^) ： 1.15(3H, tf J=6Hz)f 1.44(9Hf s)f 2.62(3Hf s), 2.76(3Hf s)f 3.65(2Hf q, J=6Hz)f 5.55(2H/ s)f 6.56(lHf df J=8Hz)f 7.00(lHf ddf J=8r 2Hz)f 7.39(lHr df J=2Hz)f 8.06(lHf s). MASS(ESI): m/2 459(M). 製備例2 9 - 1 仿製備例19-1,從2 -氯-4-硝节醇2.5克及甲磺酸氯 1.68克，得2-氣-1-甲磺醯氧甲基硝苯3·56克。褐色結晶。 iH-NMRiCDCD: 3·12(3Η, S), 5·40(2Η, S), 7·73(1Η, df J=8Hz)， 8·18(1Η, dd, J=2,8Hz), 8·79(1Η, s)· 製備例2 9 - 2 仿製備例18·*4，從2 —甲基- 3H -眯唑并丨4,5-13]11比症一羧酸甲酯2·00克及2-氣-卜甲磺醒氯甲基-4-硝苯3·〇6克，得3-(2-氯-4-硝苄基）-2-甲基- 3Η-眯唑并[4, 5-b]批啶-5-羧酸甲酯1·〇2克，白色結晶，及1-(2 -氛-4-硝节基）-2 -甲基-1H -眯唑并[4,5 - b]吡啶-5-羧酸甲酯330mg ，淡褐色結晶。 3- (2 -氣-4-硝苄基）-2 -甲基- 3H -味唑并[4, 5-b]吡陡- 5-羧酸甲酯 ^-NMRiCDClj) s 2.55(3Hf s)f 3.99(3H, s)f 5.73(2Hf s)f 6.80(lHf df J=8Hz), 7·97(1Η, d,知藤z), 8.08(1H, d, J=8Hz), 8·16(1Η, d, J=8Hz), 8·33(1Η, s)· 1-(2 -氯-4-硝苄基）-2 -甲基_1H_眯唑并[4,5-b]B[t陡-5-羧酸甲酯 4- NMR(CDC13>: 2·65(3Η, s), 4·03(3Η, s), 5·51(2Η, s), 6·62(1Η,山 J=8Hz), 7·53(1Η, d, J=8Hz), 8·01(1Η, dd, J=2,8Hz), 8·10(1Η, d, J=8Hz)f 8.39(lHf df J=2Hz). -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 零裝---- --------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 8 4 五、發明說明（）製備例2 9 - 3 將3-(2-氯-4-硝苄基）_2_甲基- 3H-眯唑并[4,5_b】毗旋-5-羧酸甲酯懸浮於乙醇6®1，加還原鐵655fflg& 乙酸2 · 1 1 in 1，加熱回流3小時後，濾經矽藻土，減壓濃縮，以飽和重磺酸鈉水使鹼化後，以乙酸乙酯萃取，先後以飽和重碩酸鈉水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸錢乾燥，過濾而減壓濃縮，得3-(4-胺基―卜氯节基）-卜甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯608mg，白色粉末。 ^-NMRiCDC^)： 2.53(3Hf s), 3.75(2Hf s)f 4.00(3Hf s)f 5.67(2Hf s)f 6.40(lHf ddf J=2f8Hz)f 6.54(lHf ddf J=l,8Hz)f 6.72(lHf df J=lHz)f 8.02(lHf df J=8Hz)f 8.12(lHf df J=8Hz). 製備例2 9 - 4 3-(4-胺基-2-氯苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-1)]吼啶-5-羧酸甲酯1·〇〇克溶在乙酸5·0πι1，加2,5 -二甲氣基四氫呋喃420mg，加熱回流2小時後，減壓濃縮，在砂膠柱層析（氱仿：乙酸乙酯=3:1)，減壓濃縮，加乙酸乙酯10.0ml。加熱後，放冷而濾集結晶，得3-(卜氣-1(1 -吡咯基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并- 5-錢酸甲酯641mg，無色結晶。 ^-NMRiCDCla): 2.58(3H, s)f 4.00(3Hf s)f 5.69(2Hf s)f 6.34(2Hf tf J=2Hz)f 6.74(lHf df J=8Hz)f 7.03(2Hf tf J=2Hz)f 7.14(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.49(lHf df J=2Hz)f 8.08(lHf df J=8H2)f 8.16(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 381(M+H)+. 製備例2 9 - 5 -8 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝--------訂---- ----- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（）仿製備例14_7，從3-(2-氯- 4-(1-吡咯基）节基）-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯450mg,得3-(2-氣-4-(1-咐咯基）苄基）_2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]毗啶 -5 -羧酸4 2 6 m g，淡黃色粉末。 ^-NMRiDMSO-de): 2.55(3H/ s), 5.63(2Hf s)f 6.26(2Hf tf J=2Hz)f 6.67(lHf df J=8Hz)f 7.41(2H/ tf J=2Hz)f 7.47(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.87(1H, d, J=2Hz)f 8·02(1Η, df J=8Hz), 8.15(1H, d, J=8Hz). MASS(ESI): m/z 365(M-H)·. 製備例3 0 - 1 仿製備例14-4，從2,7-二甲基-311-咪唑并[4,5-1)]吡啶-5-羧酸甲酯3.00克及2 -氯-4-碘苄基溴7.00克，得3-(2_氯-4 -碘苄基）-2,7 -二甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯6 . 42克，白色粉末。 'H-NMRiDMSO-de): 2.51(3Hf S), 2.63(3Hf s)f 3.85(3Hf s)f 5.50(2Hf s)f 6.30(lHf df J=8Hz)f 7.58(lHf df J=8Hz)f 7.88(lHf s)f 7.95(lHf s)· 製備例3 0 - 2 仿製備例25-2，從3-[(2 -氣-4-碘）苄基]-2, 7 -二甲基 -3H-眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯2.00克及呋喃-2 -硼酸6081^，得3-[2-氣-4-(2-呋喃基）苄基]-2,7-二甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色結晶1.58 克。 ^-NMRiCDC^): 2.54(3Hf s), 2.74(3Hf s), 3.99(3Hf s), 5.66(2Hf s)f 6.46(lHf m)f 6.61(^, dr J=8Hz)f 6.64(lHf df J=5Hz)f 7.37(lHf ddf J=8f lHz)f 7.46(1H, df J=lHz)/ 7.74(lHf df J=lHz)f 7.98(lHf s). MASS(ESI): m/z 395(M+1). 製備例3 0 - 3 -87- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------•裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 五、發明說明（86 ) 仿製備例14-7,從3-[2-氯- 4-(2-呋喃基）苄基]-2, 7- 二甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯1·17克，得 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-[2-氯胃4-(2-呋喃基）苄基]-2,7-二甲基-3[眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸，無色固體1·07克。 ^-NMRtDMSO-de): 2.52(3Hf s)f 2.64(3Hf s)f 5.61(2Hf s)f 6.56-6.63(2Hf m)f 7.06(lHf df J=5Hz)# 7.54(1H# ddf J=8f lHz)f 7.77(lHf df J=lHz)f 7.85-7.90(2Hf m). MASS(ESI): m/z 380(M-1)· 製備例3 1- 1 2, 4 -二氯苄醛3.5克溶在硫酸15ml，在冰冷不超過 1 0 °C以1 5分滴加發煙硝酸，在冰冷下攪拌1小時後，倒入冰50克中。水層以乙酸乙酯萃取，而以水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，過濾而濃縮，得淡黃色結晶4.39克。此由異丙醚再結晶，得2,4-二氯-5-硝苄醛，淡黃色結晶3 . 5 0克。 1 H-NMR(CDC1 3 ) : 7 . 73 ( 1H , s)，8.44 (1H , s)〇製備例3卜2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2, 4 -二氛-5-硝苄醛2.0克溶在乙醇20ml，在冰冷下加硼氫化鈉6 8 8 in g。1小時後，加水而以乙酸乙酯萃取，以水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，過濾而濃縮，得淡黃色固體2.07克。此在80ml矽膠柱層析（己烷 :乙酸乙酯=10:1〜5:1)，得2,4 -二氯-5-硝苄醇，淡黃色結晶1 . 9 7克。 1 H-NMR(CDC13 )·· 2 . 08 ( 1H , t , J = 5Hz) , 4 . 82 ( 2H , d , J = 5Hz) , 7 . 57 ( 1H , s) , 8 . 1 5 ( 1H , s) -8 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 ft 7 五、發明說明（）製備例3 1 - 3 仿製備例1 9 - 1 ,從2，4 -二氯-5 -硝苄醇1 · 9 6克，得2，4 -二氯-1-甲磺醯氧甲基-5-硝苯，無色油2·75克。 1 Η - N M R ( C D C 1 3 ) : 3 · 1 4 ( 3 Η，s )，5 · 3 3 ( 2 Η，s ) , 7 · 6 7 (1Η, s) , 8 . 08 ( 1H , s) 〇製備例3 1- 4 仿製備例14-4，從2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶- 5-羧酸甲酯1.69克，得3-[(2, 4-二氛-5-硝基）苄基]-2 -甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色結晶2.19 克，及1-[(2,4-二氯-5-硝基）节基卜2-甲基- 唑并 [4，5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，淡黃色非晶質4 7 3 m g。 3 - [(2，4-二氱-5-硝基）苄基]-2-甲基_3H-眯唑并[4, 5_b] 吡啶-5-羧酸甲酯 'H-NMRiCDC^): 2.64(3Hf s)f 4.00(3Hf s)f 5.64(2Hf s)f 7.57(lHf s)f 6.68(lHf s), 8.08(lHf df J=8Hz)f 8.16(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 395(M+1). 1-[(2,4-二氣-5-硝基）苄基卜2-甲基-311-咪唑并[4,5-1)] 吡啶-5-羧酸甲酯 'H-NMRfCDCla): 2.68(3Hf s)f 4.03(3Hf s)f 5.46(2Hr s)f 7.11(lHr s), 7.54(lHf df J=8Hz)f 7.73(lHf s)f 8.11(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 395(M+1). 製備例3卜5 仿製備例14-7,從3-[(2,4-二氯-5-硝基）苄基卜2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b】吡啶-5-羧酸甲酯450mg，得3-[(2 ,4 -二氯-5-硝基）苄基卜2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶 -5-羧酸，無色固體3 8 2 mg。 -89- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 A7 B7 五、發明說明（88 ) ^-NMRtDMSO-de): 2·57(3Η, s)f 2.64(3Hf s), 5.66(2Hr s)f 7.58(lHf s)f 8.00(lHf df J=8Hz)f 8.13(lHf df J=8Hz)f 8.16(lHf s). MASS(ESI): m/z 381(M-1). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製備例3 2 - 1 仿製備例29-3,從3_[(2, 4 -二氯-5-硝基）苄基卜2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯1·5克，得3-[( 5-胺基-2,4-二氯）苄基】-2-甲基-311-眯唑并[4,5-1)]吡啶_5_羧酸甲酯，無色結晶1.25克。 ^-NMRiCDC^): 2.51(3Hf s)f 3·94(3Η, s)f 4.23(2Η, br s)f 5.47(2Hf s)f 6.02(lHf s), 7.25(lHf s), 7.26(lHf s)f 8.01(lHf df J=8Hz)f 8.04(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 365(M+1). 製備例3 2 - 2 3-[(5_胺基-2,4-二氛）苄基卜2-甲基-311-眯唑并[4,5 -b]吡啶-5-羧酸甲酯500mg溶在甲酸5ml，在室溫加37% 福馬啉1.03ml，加熱回流。30分後，濃縮而加氣仿及飽和重磺酸鈉水。分離有機層，水層以氯仿萃取，合併有機層，以無水硫酸鎂乾燥，過濾而濃縮，在50ml矽膠柱層析（氯仿：乙酸乙酯=5··1)，得3-[(2,4-二氯-5-(N，N-二甲胺基））苄基卜2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色固體489mg。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ί 2.58(6Hf s)f 2.62(3Hf s)f 4.01(3Hf s)f 5.60(2Hf s)f 6·70(1Η， s)， 7·41(1Η, s)， 8·06(1Η， d, J=8Hz), 8·15(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 393(M+l). 製備例3 2 - 3 仿製備例14_7，從3-[(2,4 -二氯- 5_(N，N_:甲胺基）） -苄基卜2-甲基- 3H_眯唑并[4,5-b]Btt啶-5-羧酸甲酯470 -90- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 五、發明說明（） ®g，得3-[(2,4 -二氯- 5- (N，N -二甲胺基））苄基]-2 -甲基 -3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，無色固體，410mg。克，及1-[(2,4-二氛-5-硝基）苄基】—2-甲基H味唑并 U，5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，淡黃色非晶質473®g。 Η-NMR(DMSO-d6): 2·54(6Η，s)，2.59(3^1/ s)，5·56(2Η，s)，6·76(1Η， s), 7·60(1Η, S), 8·00(1Η, d, J=8Hz), 8·12(1Η, d， J=8Hz>· MASS(ESI): m/z 377(M-1). 製備例33-1 混合3-(4-胺基-2-氮苄基）-2-甲基- 3H_眯唑并[4, 5-b] 毗啶-5-羧酸甲酯300mg,二磺酸二第三丁酯476ffig，11比啶143mg，4 -二甲胺基吡啶22mg及四氫呋喃1.5ml，加熱回流2小時後，分配在乙酸乙酯及水。分離有機層’以水及飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，在矽膠柱層析（氯仿），得3-[4-(N，N-雙（第三丁氧欺基）胺基） -2 -氯苄基]-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5_b]吡啶-5-羧酸甲酯42Gmg，淡黃色油。 'H-NMRtCDC^): 1.42(18H/ s)f 2.50(3H, s)f 4.00(3Hf s)f 5.69(2Hf s), 6.64(lHf df J=8Hz)f 6.92(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.29(lHf df J=2Hz)f 8·06(1Η, d, J=8Hz), 8·15(1Η, d, J=8Hz)· 製備例3 3 - 2 3-(4_(N，N-雙（第三丁氧羰基）胺基）-2-氛苄基）-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯391mg，溶在1，4 -二鸣烷4ml，加IN NaOH3.7ml，在室溫攪拌2日。在 80°C攪拌2小時後，以1N鹽酸調為PH4 ，加水40ffll，濾集結晶，得3-(4-(N-雙（第三丁氣羰基）胺基）-2-氣苄基] -2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b】Btt啶-5-羧酸261fflg，淡黃色 -91- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 I、發明說明（ 90 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製結晶。治-NMR(DMSO-d6): 1·46(9Η, s), 2·50(3Η, s), 5·54(2Η, s), 6·57(1Η, d, J=8Hz)f 7.23(lHf dd, J=8f 2Hz)f 7.73(lHf d, J=2Hz)f 8.00(lHf df J=8Hz)f 8.12(lHf df J=8Hz)f 9.61(lHf s). 製備例3 4 - 1 仿後述例65，從3-(4 -胺基-2-氣苄基）-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯300mg，得3-(2-氣- 4-(2-氣羰胺基）苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯315mg,淡黃色粉末。 ^-NMRiCDCla)： 1.29(3Hf tf J=7Hz)f 2.53(3Hf S)r 3.99(3Hf s)f 4·21(2Η, q, J=7Hz), 5·60(2Η, s}, 6·53(1Η, d, J=8Hz>, 6·97(1Η, dd, J=8, 2Hz>, 7·68(1Η, d, J=2Hz), 8·06(1Η, d, J=8Hz), 8·14(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 403(W-l). 製備例34 - 2 仿製備例14-7，從3-(2 -氯- 4- (乙氧羰胺基）苄基）-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯312mg，得3-(2-氯- 4-(乙氧羰胺基）苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4, 5-b] 吡啶-5-羧酸319mg,淡黃色粉末。 ^-NMRiCDC^): 1.31(3Hf tf J=7Hz)f 2.63(3Hf s)f 4.22(2Hf qf J=7Hz)l 5.55(2H, s), 6.62(1H# df J=8Hz)f 7.06(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.72(lHf d, J=2Hz), 8·16(1Η, d, J=8Hz), 8,22(1H, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 387(M-1). 製備例3 5 - 1 3-(4 -胺基-氛苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶 - 5 -羧酸甲酯300ml溶在二氯甲烷3.0ml，加三乙胺llOiag ，在冰冷下加戊醯氯115mg，在室溫攪拌30分，在室溫攪拌7小時後，加水而以氣仿萃取2次。合併有機層， -92- 請先閱讀背面之注意事項再填 % 本頁訂 % ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 9 1 五、發明說明（）以飽和磺酸氫鈉水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，過濾而減壓濃縮，加己烷而濾集結晶，減壓乾燥，得3-(2 -氣- 4- (N -戊酸胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并 [4,5-b]B(t症-5-錢酸甲酯，薄黃色結晶328mg。 H-NMR(CDC13) s 0.88(3Hf t, J=7Hz)f 1.28-1.42(2Hf m)f 1.62-1.73(2H, m)f 2.34(2Hf tf J=7Hz)f 2.52(3Hf s)f 3.99(3Hf s), 5.54(2H, s)f 6·33(1Η， d， J=8Hz)， 7·07(1Η, dd, J=l, 8Hz), 7·87(1Η, d, J=lHz), 8.10(lHf df J=8Hz)f 8·16(1Η， d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 415(m-l). 製備例3 5 - 2 仿製備例14-7,從3-(2-氯- 4-(N-戊醯胺基）苄基）-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯300mg,得3-(2-氯- 4-(N-戊醯胺基）苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b] - 5 -羧酸，金色結晶，2 3 6 in g。 ^-NMRiDMSO-dg): 0.88(3Hf tf J=7Hz)f 1.22-1.37(2Hf m)f 1.49-1.61(2Hf m)f 2.28(2Hf t, J=7Hz)f 2.51(3Hf s)f 5.56(2Hf s)f 6.57(lHf df J=8Hz)f 7.26(lHf ddf J=lf 8Hz)f 8.00(lHf df J=lHz)f 8.01(lHf J=8Hz)f 8^13(lHf d, J=8Hz). MASS(ESI): m/z 399(M-1). 製備例3 6 - 1 3 -（4 -胺基-2-氣苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯300«^溶在二氣甲烷3.〇1111,加吡啶14311^ ，在冰冷下加卜丁磺醯氯153m g而攪拌5分鐘，在室溫攪拌7小時。加水而以氯仿萃取2次，合併以飽和重碩酸鈉水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，加甲醇而濾集結晶，減壓蒸乾，得3-(4-(Ν-(1-丁 -93- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，裝---- tr--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 9 9 五、發明說明（）磺醯基）胺基）-2-氯苄基卜2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]Btt 啶-5-羧酸甲酯，褐黃色結晶287mg。 "H-NMRiCDCla)： 0.90(3Hf tf J=7Hz)r 1.35-1.49(2Hf m) f 1.74-1.86(2Hf m)f 2.53(3Hf s)f 3.10-3.17(2Hf m)f 3.99(3Hf s)f 5.61(2Hf s)f 6.34(1H, d, J=8Hz), 6·90(1Η, ddf J=l, 8Hz)f 7.31(1H, d, J=lHz)r 8·07(1Η, d, J=8Hz), 8·13(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 451(M+1). 製備例36- 2 仿製備例14-7，從3-(4-(N-(l -丁磺醯基）胺基）-2 -氣苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯265mg ，得3-(4-Ν-(1-丁磺醯基）胺基）-2 -氯苄基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，褐黃色結晶235mg。 ^-NMRiDMSO-d^s 0.81(3Hf tf J=7Hz)f 1.25-1.40(2Hf m)f 1.54-1.66(2Hf m)f 3.07-3.15(2Hf m) f 3.57(3Hr s)f 5.56(2H/ s), 6.60(lHf d, J=8Hz>, 7.05(1H, dd, J=l, 8Hz>, 7·34(1Η, d, J=lHz), 8·00(1Η, d, J=8Hz)f 8.12(lHf dr J=8Hz). MASS(ESI): m/z 435(M-1). 製備例3 7 - 1 仿製備例35-1，從3-(4 -胺基-2-氣苄基）-2 -甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯300mg及第三丁基乙醯氮128mg，得3-(2 -氯- 4- (N-(第三丁基乙醯基）胺基）苄基）-2 -甲基_3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，薄黃色結晶3 4 6 g。 ^-NMRfCDC^): 1.06(9Hf s)f 2.20(2Hf s)f 2.49(3H, s)f 3.99(3Hf s)r 5·53(2Η, s), 6·35(1Η, d, J=8Hz), 7·05(1Η, dd, J=l, 8Hz), 7·95(1Η, d, J=lHz), 8·05(1Η, d, J=8Hz), 8·15(1Η, d, J=8Hz}· MASS(ESI): m/z 429(M+1). -94- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------Φ裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7

q Q 五、發明說明（）製備例3 7 - 2 仿製備例14-7,從3-(2 -氯-4-(卜（第三丁基乙醯基）胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯320mg,得3-(2 -氯- 4- (N-(第三丁基乙醯基）胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，薄黃色結晶 3 4 6 m g 〇 ^-NMRfDMSO-de): 0.99(9Hf s)f 2.16(2H/ s)f 3.57(3Hf s)f 5.56(2Hf s)f 6.55(lHf df J=8Hz)f 7.25(lHf ddf J=lf 8Hz)f 8.00(lHf df J=8Hz)f 8.01(lHf df J=lHz)f 8.11(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 415(M+1). 製備例3 8 - 1 仿製備例4-5 ，從2 -乙醯胺基-6-溴-3-硝吡啶1.00克及4-(Ν，Ν-雙（第三丁氧羰基）胺基卜2-氯苄基溴2·10克，得2-(Ν -乙醯基- Ν- (4-(Ν，Ν -雙-(第三丁氧羰基）胺基）-2- 氣苄基）-6 -溴-3-硝吡啶2.30克，淡黃色非晶質。 ^-NMRiCDC^)： 1.42(18Hf s)f 2.19(3H, br. s)f 5.38(2Hf br. s)f 7·06(1Η, df J=8Hz)f 7.21(111, br. s)f 7.49(lHf br. s)f 7.62(lHf df J=8Hz)f 8.10(lHf df J=8Hz). 製備例3 8 - 2 仿製備例4-6 ，從2-(N -乙醯基- N- (4-(N，N -雙-（第三丁氧羰基）胺基）-2-氣苄基）胺基）-6-溴-3-硝吡啶2.01 克，得3-(4-(N，N -雙（第三丁氣羰基）胺基）-2 -氣苄基）-5-溴-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶之粗産物2.01克，淡黃色油。製備例3 8 - 3

將上一粗産物1.9Q克溶在1，4-二枵烷14ml,加INNaOH -95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 9 4 五、發明說明（） 7.Oinl，加熱回流8小時後，放冷，中和，在室溫攪拌 30分。濾集沈澱而水洗，得3-(4_(N-(第三丁氧羰基）胺基）-2-氯苄基卜5-溴-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶 1 . 45克，淡灰色粉末。 ^-NMRtCDCla) ： 1.50(9Hf s), 2.47(3Hf S)f 5.50(2Hf s)f 6.49(lHf br. s)f 6.55(lHf df J=8Hz)f 6.93(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.37(lHf df J=8Hz)/ 7.72(lHf br. s)f 7.83(1H/ df J=8Hz). MS(ESI): m/z 452(M+1). 製備例3 8 - 4 仿製備例12-2,從3-(4-(N-(第三丁氧欺基）胺基）-2-氮苄基）-5 -溴-2-甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]Btt淀500fflg, 得3-(4-(N-(第三丁氣羰基）胺基卜2 -氯苄基甲基-3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯621rag，淡黃色非晶質。 'H-NMRiCDC^): 1.50(9Hf s)f 2.54(3Hf s)f 4.00(3Hf s)f 5.61(2Hf s)f 6.56(lHf df J=8Hz)f 6.60(lHr br. s)f 6.91(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.72(lHf br. s), 8·05(1Η, df J=8Hz)f 8.14(lHf d, J=8Hz). MS(ESI): m/z 431(M+1). 製備例3 8 - 5 仿製備例17-1,從3-(4-(N-(第三丁氧欺基）胺基）-2- 氯苄基）-2_甲基- 3H -眯唑并[4,5-b】吡症-5-竣酸甲酯 539mg,得3-(4 -胺基-2 -氛苄基）_2 -甲基- 3H -味唑并[4， 5-b]Btt啶-5-羧酸甲酯二鹽酸鹽，淡黃色結晶415mS。 ^-NMRfDMSO-de): 2.62(3Hf s)f 3.89(3Hf s)f 5.55(2Hf s)f 6.65-6.79(2Hfm)f 7.06(lHf s) f 8.10(lHf df J=8Hz).f 8.25(lHf df J=8Hz). -96- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------^裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 i、發明說明（95 ) 製備例3 8 - 6 仿後述例65,從3-(4 -胺基-2-氯苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b】吡啶-5-羧酸甲酯二鹽酸鹽390mg及氯磺酸異丙酯173mg，得3-(2-氯- 4-(N-(異丙氧羰基）胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯310mg ，淡黃色結晶。 lH^mR(COCl3) z 1.28(6Hf df J=7Hz)/ 2.53(3Hf s)f 3.99(3Hf s)f 4.95-5.05(lHf m)f 5.62(2Hf s)f 6.58(lHf df J=8Hz)f 6.98(lHf ddf J=8Hz)f 7·7〇(1Η, s), 8·05(1Η, d, J=8Hz), 8·15(1Η, d, J=8Hz>· MS(ESI): m/z 417(M+1}· 製備例3 9 仿製備例14-7，從3-(2 -氯- 4- (N -異丙氧羰基）胺基）苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯300fflg ，得3-(2 -氛- 4- (N-(異丙氧羰基）胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，淡黃色結晶178mg。 4-NMR(DMSO-d6): 1·23(6Η， d， J=7Hz〉f 2·50(3Η, overlapped with DMSO-d6)f 4.80-4. 94(lHf m)f 5.55(2Hf s)f 6.58(lHf d, J=8Hz)f 7.25(lHf ddf J=lf 8Hz)f 7.71(lHf s)f 8.00(lHf df J=8Hz)f 8.12(lHf d, J=8Hz). 製備例4 0 - 1 混合3-(2-氯- 4-(甲胺基）苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯二鹽酸鹽418mg,吡啶396mg及四氫呋喃4.2ml，在冰冷下滴加氯磺酸乙酯（K115ml，在室溫攪拌6小時後，分配在乙酸乙酯及水。有機相以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，以***粉化，得3-(2-氯- 4_(N-乙氧羰基甲胺基）苄基）-2-甲基- -97- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（96 ) 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯340mg，白色粉末。 ^-NMRiCDCla)： 1·25(3Η, t, J=6Hz), 2·56(3Η, s), 3·26(3Η, s)， 4.00(3Hfs)f 4.18(2Hf qf J=6Hz)r 5.65(2Hf s)f 6.60(lHf df J=8Hz)f 7·02(1Η, dd, J=8, 2Hz), 7·40(1Η, d, J=2Hz}, 8·07(1Η, d, J=8Hz)r 8.15(lHf df J=8Hz). MS(ESI): m/z 417(M+1). 製備例4 0 - 2 仿製備例14-7，從3-(2 -氯- 4- (N -乙氧羰基-N-甲胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯335mg ，得3-(2 -氯- 4_(N -乙氧羰基-N-甲胺基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸287mg，白色粉末。 ^-NMRiCDCla): 1.26(3Hf t, J=6Hz)f 2.65(3Hf s)f 3.26(3Hf s)f 4.19(2Hf qf J=6Hz)f 5.57(2Hf s)f 6.60(lHr df J=8Hz)f 7.08(lHf ddf J=8f 2Hz), 7.45(1H, d, J=2Hz)f 8.18(lHf d, J=8Hz)f 8.24(lHf df J=8Hz). 製備例4 1 - 1 仿後逑例117 ，從3-(4 -胺基-2-氯苄基）-2 -甲基- 3H- 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯300mg及異氰酸正丙酯 93mg，得3-(2 -氯- 4- (3-(正丙基）脲基）苄基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，黃色固體220mg。 ^-NMRiCDCla): 0.86(3Hf tf J=7Hz)f 1.42-1.58(2Hf m) f 2.49(3Hf s)f 3.15-3.25(2Hf m)f 3.97(3H, s), 5.49(2Hf s)f 5.92(lHf df J=8Hz)f 6·84(1Η, dd, J=l, 8Hz), 7·32(1Η, d, J=lHz),.8.11(lH, d, J=8Hz), 8·17(1Η, d, J=8Hz)· MS(ESI)s m/z 416(M+1). 製備例4 1 - 2 仿製備例14-7,從3-(2 -氯- 4- (3-(正丙基）脲基）苄基） -98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 9 7 五、發明說明（） - 2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-錢酸甲酯215mg，得 3-(2-氯- 4-(3-(正丙基）脲基）苄基卜卜甲基- 3H-味睡并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸，黃色結晶136mg。 ^-NMRiDMSO-de): 0.85(3Hf tf J=7Hz)f 1.35-1.50(2Hf m) f 2.50(3H, overlapped with DMSO-d6) f 2.96-3.07(2Hf m)f 5.53(2Hf s)f 6.50(lHf df J=8Hz)f 7·00(1Η, ddf J=l, 8Hz), 7.85(1H> d, J=lHz)f 8·00(1Η, df J=8Hz)f 8.12(lHf df J=8Hz). MS(ESI): m/z 400(M-1). 製備例42-1 3-(4 -胺基-2-氯卞基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]B[t 啶-5-羧酸甲酯450fflg懸浮於N，N -二甲基甲醯胺5ml ，加 1-(3 -二甲胺基）丙基）-3-乙基碟化二亞胺鹽酸鹽391mg， 1-羥苯并***2 7 6 mg及4-溴丁酸318fflg，在室溫攪拌6小時後，在冰冷下加水50ml,滤集結晶，減壓蒸乾，得3-(4_(((4-溴丁醯基）胺基）_2-氮苄基）-2-甲基- 3H-味唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯436mg，淡黃色結晶。 ^-NMRiCDC^-CDaOD): 2.10-2.20(2Hf m)f 2.53(2Hf tf J=7Hz)f 3.63(2Hf tf J=7Hz)f 4.00(3Hf G), 5.62(2Hf s)f 6.51(lHf df J=8Hz)f 7.18(lHf ddf J=8r 2Hz)f 7.87(1H, d, J=2Hz)f 8.06(lHf df J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz) 製備例4 2 - 2 3-(4-((4-溴丁醯基）胺基）-2-氯苄基）-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯425 g溶在Ν,Ν-二甲基甲酿胺5 m 1 ，加磺酸鉀2 4 5 m g，6 0 °C攪拌2小時後，冰冷下加水，以乙酸乙酯萃取，先後以水，飽和重磺酸鈉水及本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -I ϋ ϋ -ϋ ϋ^OJβ ϋ ϋ ^1 ϋ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 Q 8 五、發明說明（）飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，加乙醇1 0 in 1而加熱。放冷後，減集結晶，加熱減壓蒸乾，得 3-(2-氯- 4- (2-氧四氫-1H-吡咯-1-基）苄基卜2""甲基-3H一眯唑并[4, 5-1>】吡啶-5-羧酸甲酯235mg，淡黃色結晶。 ^-NMRtCDCla)： 2.11-2.22(2Hf m) f 2.54(3H/ s)f 2.61(2Hf tf J=7Hz), 3.80(2Hf tr J=7Hz)f 4.00(3Hf s)f 5.66(2Hf s)f 6.67(lHf df J=8Hz)f 7.31(lHf dd, J=8, 2Hz), 7.88(lHf d, J=2Hz), 8.06(lHf df J=8Hz), 8.14(lHf df J=8Hz) 製備例4 2 - 3 仿製備例14-7,從3-(2 -氣- 4- (2 -氧四氫-1H -咐略-1-基）苄基）-2 -甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 215mg,得3-(2 -氯- 4- (2 -氣四氫-1H -毗咯-1-基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸194®g,淡黃色結晶。 ^-NMRiDMSO-de): 1.98-2.09(2Hf m)f 2.47-2.52(5Hf m)f 3.78(2Hf tf J=7Hz)f 5.60(2Hf s), 6.64(lHf df J=8Hz)f 7.40(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.98-8.02(2Hf m)f 8.13(lHf df J=&Hz) 製備例4 3 - 1 仿例65,從3-(4-胺基-氯苄基）-2-甲基-3H-眯唑并 [4,5-b]B比啶-5-羧酸甲酯45flmg及氛磺酸2-氛乙酯2 53rog ，得3-(2-氣- 4-((2-氣乙氣羰基）胺基）苄基卜2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯471mg，黃色結晶。 ^-NMRiCDC^)： 2-59(3Hf s)f 3.70(2Hf tf J=7Hz)f 3.98(3Hf s)f 4.41(2Hf t, J*7Hz)f 5.60(2Hf s)f 6.48(lHf d> J=8Hz)f 7.01(1H, dd, J=8, 2Hz)f 7.64(lHf d, J=2Hz)f 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf df J*8Hz)· 製備例4 3 - 2 -1 0 0 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1------訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 9 9 五、發明說明（） 3-(2-氯- 4- ((2-氯乙氧欺基）胺基）节基）_2*~甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯240mg溶在甲醇3ml，在室溫加2 8 %甲醇鈉1 5 9 m g甲醇溶液，在6 0 °C攪拌2小時後，在冰冷下以1 N鹽酸中和，加飽和重碩酸鈉水，以氯仿萃取，以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸乾，加乙酸乙酯5 m 1而加熱，放冷後，濾集結晶，加熱減壓蒸乾，得3 - (2-氯-4- (2-氧-1，3-1^唑啶-3-基）苄基）-2 -甲基_3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯121mg，黃色結晶。 1H-NMR(CDC13): 2.54(3Hf s)f 3.98-4.03(5Hf m)f 4.49(2Hf tf J=7Hz)f 5.66(2Hf s)f 6.71(lHf df J=8Hz)f 7.21(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.80(lHf df J=2Hz)f 8.06(lHf d, J=8Hz)f 8.14(lHf df J=8Hz) 製備例4 3 - 3 仿製備例14-7，從3-(2 -氛- 4- (2 -氧-1，3 -唑旋- 3-基）苄基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 2 7 7 m g，得 3 - ( 2 -氯-4 - ( 2 -氣-1，3 -卩| B坐啶-3 -基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]毗啶-5-羧酸與3-(2 -氯- 4- ((2 -羥乙基）瞭基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯之混的物，淡黃色粉末。製備例4 4 - 1 將癸煙硝酸2 6 m 1冷卻至-3 5 °C而攪拌，在-3 5〜-2 5 °C 加4 -乙醯胺基-2 -氯苯甲酸甲酯6 . 5克，攪拌3小時後，冰冷而攪拌加水2 6 Q m 1 。濾集結晶而水洗，風乾而在 1〇〇克矽膠柱驟層析，得4-乙醯胺基-2-氯-5-硝苯甲酸 -1 0 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 10 0 五、發明說明（）甲酯，薄黃色結晶5.32克及4 -乙醯胺基-2-氯-3-硝苯甲酸甲酯，黃色固體約1.7克（225)。 4-乙醯胺基-2-氯-5-硝苯甲酸甲酯 H-NMR(CDC13): 2.34(3Hf s)f 3.96(3Hf s)f 8.83(lHf s), Ρ.06(1Η, π) MS(ESI): m/z 271(M-1). 4-乙醯胺基-2-氯-3-硝苯甲酸甲酯 'H-NMRiCDC^): 2.23(3Hf s), 3.96(3Hfs)f 7.99(lHf df J=8Hz), 8.36(lHf df J=8Hz). MS(ESI): m/z 271(M-1). 製備例4 4 - 2 仿製備例16-5，從4-(N -乙醯胺基）-2 -氯-3-硝苯甲酸甲酯1.67克，得4-(N -乙醯基甲胺基）-2 -氯-3_硝苯甲酸甲酯，淡黃色結晶，1.41克。 ^-NMRfCDC^): 1.88(3Hf s)f 3.17(3Hf s)f 4.00(3Hf s)f 7.35(lHf df J=8Hz)f 8.05(lHf d, J=8Hz). 製備例4 4 - 3 仿製備例4-6 ,從4-(N -乙醯基-N-甲胺基）-2 -氯-3- 硝苯甲酸甲酯1.39克，得4-氯-1，2-二甲基-1H-苯并眯唑-5-羧酸甲酯，無色固體1.0注克。 'H-NMRiCDC^)： 2.67(3Hf s)f 3.76(3Hf s)f 3.96(3Hf s)f 7.20(lHf d, J=8Hz)f 7.83(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 239(M+1). 製備例4 4 _ 4 4-氯-1,2-二甲基-1H-苯并眯唑-5-羧酸甲酯1.07克溶在無水四氫呋喃llffll，在室溫分添硼氫化鋰198mg,加熱6 0 °C攪拌2小時。以1小時之間隔3次添加硼氫化鋰 -102- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---- ---------*5^^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 10 1 五、發明說明（） 99mg後，冰冷而以1N鹽酸調為PH2 ，在室溫攪拌30分後，加氯仿。濾集結晶，得4-氯-5-羥甲基-1,2-二甲基-1H-苯并眯唑，無色結晶4 8 7 mg。濾液以氯仿：甲醇=5··1 萃取6次，合併以無水硫酸鎂乾燥，過濾而濃縮，從異丙醚結晶，得目的物無色結晶4 7 1 m g。 ^-NMRiDMSO-^) s 2.54(3Hf s)f 3.73(3Hf s)f4.66(2Hf df J=5Hz)f 5«26(lHf df J=5Hz)f 7.35(lHf df J^eHz)/ 7*44(lHf df J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 211(M+1). 製備例4 4 - 5 仿製備例19-1, 4 -氯-5-羥甲基-1,2 -二甲基_1H -苯并眯唑885mg，得4 -氯-5-氯甲基-1，2 -二甲基-1H -苯并眯唑，淡黃色固體1.2Q克。 H-NMR(CDC13): 2.75(3Hf s)f 3.78(3Hf s)f 4.87(2Hf s), 7.24(lHf d J=8Hz)f 7.39(lHr df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 229(M+1). 製備例4 4 - 6 仿製備例18-4，從2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶- 5-羧酸甲酯720mg及4-氯-5-氯甲基-1，2-二甲基-1H-苯并眯唑949mg，得3-[(4 -氯-1,2 -二甲基_1H_苯并眯唑- 5-基）甲基]_2-甲基-3H -眯唑并[4,5-b]吼啶-5-羧酸甲酯，無色固體4 6 5 m g，及2 - [ ( 4 _氯-1，2 -二甲基-1 Η -苯并眯唑-5-基）甲基]-2 -甲基- 3Η -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色固體510ing。 3-[(4-氯-1,2-二甲基-1H-苯并眯唑-5-基）甲基]-2-甲 -103 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------^裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 x 102i、發明說明（）基- 3H -咪唑并[4,5_b]吡啶-5-羧酸甲酯 ^-NMRiCDCla): 2.51(3Hf s) r 2.66(3Hf s)f 3.70(3Hf s)f 4.01(3Hf s)f 5.85(2Hf s)f 6.70(lHf df J=8Hz)f 7.04(lHf df J=8Hz)f 8.05(lHf df J=8Hz), 8·15(1H, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 384(Mfl).2 - [(4-氯-1，2-二甲基-1H-苯并眯唑-5-基）甲基卜2-甲基- 3H -眯唑并[4,5_b]Btfc啶-5-羧酸甲酯 ^-NMRiCDCla)： 2.67(3Hf s)f 2.69(3Hf s), 3.72(3Hf s)f 4.02(3Hf s)f 5.60(2Hf s)f 6.46(lHf d, J=8Hz)f 7.05(lHf df J=8Hz)f 7.55(lHf df J=8Hz)/ 8·04(1Η/ df J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 384(M+1)·製備例4 4 - 7 仿製備例14-7，從上3-[(4 -氯-1，2 -二甲基-1H_苯并眯唑-5-基）甲基]-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲醋450mg，得3-[(4 -氯-1，2 -二甲基-1H -苯并眯唑- 5-基）甲基]-2 -甲基- 3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸，無色結晶37Qing。 ^-NMRiDMSO-de): 2·48(3Η, s), 2.59(3Hf s)f 3.72(3Hf s), 5.75(2Hf s), 6·60(1Η, d, J=8Hz), 7·40(1Η, d, J=8Hz), 8.01(1H, d, J=8Hz>, 8·14(1Η, d, J=8Hz). MASS(ESI): m/z 368(M-1). 製備例4 5 - 1仿製備例16-5,從4 -乙酿胺基_2-氣-5-硝苯甲酸甲酯 1.5克，得4-(N -乙醒基-N-甲胺基）-2 -氯-5-硝苯甲酸甲酯，淡黃色結晶1 · 1 9克。 'H-NMRiCDC^): 1.87(3/2Hf s)f 2.26(3/2Hf s)f 3.22(3/2Hf s)f 3.46(3/2Hf s)f 3.98(3/2Hf s)f 4.01(3^, s)f 7.43(l/2Hf s)f 7.53(l/2Hf s)f 8.51(l/2Hf s)f 8.56(l/2Hf s). MS(ESI): m/z 287(M+1). -104- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1裝 tj --------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 103 五、發明說明（）製備例4 5 - 2 仿製備例4-6 ,從4-(N -乙醯基-N-甲胺基）-2 -氯- 5- 硝苯甲酸甲酷489mg，得6 -氯-1,2 -二甲基-1H -苯并眯唑 - 5 -羧酸甲酯，無色結晶380mg。 ^-NMRiCDC^): 2.62(3Hf s)f 3.72(3Hf s)f 3.95(3Hf s)f 7.36(lHf s)f 8·18(1Η, s)· MASS(ESI): m/z 239(M+1). 製備例4 5 - 3 仿製備例23-1，從6-氯-1,2 -二甲基-1H_苯并眯唑-5-羧酸甲酯370ing，得6 -氯-5-羥甲基-1,2 -二甲基-1H -苯并眯唑，無色結晶1 5 0 m g。 'H-NMRiCDC^): 2.60(3Hf s)f 3.70(3Hf s)f 4.85(2Hf s)f 7.30(lHf s), 7.75(lHf s). MASS(ESI): m/z 211(M+1). 製備例4 5 - 4 仿製備例19-1，從6 -氯-5-羥甲基-1，2 -二甲基-1H -苯并咪唑140mg,得6 -氯-5-氯甲基-1，2 -二甲基-1H -苯并眯唑，黃色油150mg。 H-NMR(CDC13): 2.66(3Hf s)f 3.74(3Hf s)f 4.83(2Hf s)f 7.38(lHf s)f 7.79(lHf s). MASS(ESI): m/z 229(M+1). 製備例4 5 - 5 仿製備例1 8 - 4，從2 -甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶-5 -羧酸甲酯llOmg及6-氯-5-氯甲基-1，2-二甲基-1H-苯并眯唑138mg，得3-((6 -氯-1,2 -二甲基-1H -苯并咪唑-5 -基）甲基）2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯淡 -105- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·. 577889 A7 B7 104 五、發明說明（）請先閱讀背面之注意事項再填本頁黃色結晶135mg，及1- ((6 -氯-1,2 -二甲基_1H_苯并眯唑 -5 -基）甲基）-2 -甲基-1H-眯唑并[4,5-b]Btt啶-5-羧酸甲酯黃色油。 3 -（（6_氯-1,2-二甲基-1H-苯并眯唑-5-基）甲基）2 -甲基 - 3 Η -眯唑并[4，5 - b ] Bft啶-5 -羧酸甲酯 "H-NMR(CDC13)·· 2·51(3Η, S), 2·52(3Η, s), 3·69(3Η, s), 3·97(3Η, s), 5.76(2Hf s)f 6.85(lHf s)f 7.37(lHf s)f 8.07(lHf d, J=8Hz)f 8·13(1Η, d, J=8Hz)· MS(ESI): m/z 384(M+1). 製備例4 5 - 6 仿製備例14-7 ,從3- ((6-氯-1，2-二甲基-1H-苯并咪唑-5-基）甲基）-2_甲基_1H -眯唑并[4,5-b]毗啶-5-羧酸甲85mg，得3-((6 -氯-1，2_二甲基-1H -苯并眯唑-5-基）甲基）-2-甲基-3-眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸，淡黃色結晶7 〇 ffl g。 ^-NMRiDMSO-dg): 2.56(3Hf s), 2.73(3Hf s)f 3.90(3Hf s)f 5.76(2Hf s) 6.95(lHf s)f 8.05(lHf df J=8Hz)f 8.20(lHf df J=8Hz)f 8.32(lHf s). MS(ESI): m/z 370(M+1). 製備例46-1 仿製備例49-1，從2,3, 5 -三氯吡啶20克，得3,5 -二氯吡啶-2-羧酸甲酯，淡黃色油13 .4克。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^-NMRtCDC^)： 1.44(lHf tf J=7Hz)f 4.48(2Hf df J=7Hz)f 7.84(lHf df J=lHz)f 8.54(lHf df J=lHz). 製備例4 6 - 2 仿製備例3卜2，從3, 5-二氯-吡啶-2-羧酸乙酯2·0克，得3, 5 -二氯- 2- (羥甲基）吡啶，無色固體1.43克。 -106- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 10 5 五、發明說明（） 1H-NMR(CDC13) ： 3.97(lHf tf J=5Hz)f 4.78(2Hr df J=5Hz)f 7.73(lHf df J=lHz)f 8.47(lHf df J=lHz). 製備例4 6 - 3 仿製備例1 9 - 1，從3，5 _二氯-2 _ (羥甲基）吡啶7 0 0 m g，得3, 5 -二氯-2-(甲磺醯氧甲基）吡啶，淡黃色固體1·〇1 克。 ^NMRiCDC^)： 3.13(3Hf s), 5.44(2Hf s), 7.79(lHf df J=lHz)f 8.51(lHf df J=lHz). 製備例4 6 - 4 仿製備例1 8 - 4，從2 _甲基-3 H -咪唑并[4，5 - b ]吡啶-5 -羧酸甲酯5 8 61!^及3,5-二氯-2-(甲磺醯氧甲基）11比啶1.〇1 克，得3-[(3,5 -二氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 3H -眯唑并[4，5 _ b ]吡啶-5 -羧酸甲酯，淡黃色結晶4 7 6 Di g，及1 -[(3,5-二氯吡啶-2-基）甲基]-2-甲基-311-眯唑并[4,5-1)] 吡啶-5 -羧酸甲酯，褐色非晶質1 9 3 m g。 3 - [(3，5 -二氯吡啶-2-基）甲基卜2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5 -b]吡啶-5-羧酸甲酯 'H-NMRtCDCla): 2.54(3Hf s)f 3.97(3Hf s)f 5.74(2Hf s)f 7.77(lHf br s)， 8·04(1Η, d, J=8Hz), 8·11(1Η, d, J=8Hz), 8·21(1Η, d, J=lHz)· MASS(ESI): m/z 351(W-1). 1 - [ ( 3 , 5 -二氯吡啶-2 -基）甲基卜2 -甲基-3 H -眯唑并[4，5 - b]吡啶-5-羧酸甲酯 'H-NMRiCDCla): 2.71(3H/ s)f 4.00(3Hf s)f 5.51(2Hf s)f 7.64(lHf df J=8Hz)f 7.79(lHf br s)f 8.06(lHf df J=8Hz)f 8.31(lHf br s). MASS(ESI): m/z 351(M+1). 製備例4 6 - 5 -1 0 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------^裝----------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 Α7 Β7 10 6 五、發明說明（）仿製備例14-7，從3-[(3,5_二氯吡啶-2-基）甲基]-2-甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]ift啶-5-羧酸甲酯460mg,得3-[ (3，5 -二氯吡啶-2 -基）甲基]-2 -甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ] 吼淀錢酸，淡褐色結晶346mg。 'H-NMRiDMSO-de): 2.50(3Hf s)f 5.78(2Hf s)f 7.96(lHf df J=8Hz)f 8.09(^, df J=8Hz)f 8.35-8.40(2Hf m). MASS(ESI): m/z 335(M-1). 製備例4 7 - 1 仿製備例1 8 - 4，從2，7 -二甲基眯唑并[4，5 - b ]吡啶-5 -羧酸甲酯15〇11^及3,5-二氯-2-(甲磺醯氧甲基）吡啶22511^ ，得3-((3,5-二氯吡啶-2-基）甲基）-2,7-二甲基-311-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯237mg,白色粉末。 ^-NMRJCDC^) s 2.54(3Hf s)f 2.73(3Hf s)f 3.96(3Hf s)f 5.73(2Hf s)f 7·75(1Η, d， J=lHz>， 7·94(1Η, s), 8·21(1Η, d, J=lHz)· 製備例4 7 - 2 仿製備例1 4 - 7 ,從3 - ( ( 3，5 -二氯吡啶-2 -基）甲基]-2， 7 -二甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯234fflg, 得3-((3 ,5-二氯吡啶-2-基）甲基）-2,7-二甲基_3H_眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸207mg，白色粉末。 H-NMR(CDC13): 2.68(3Hf s)f 2.75(3Hf s)f 5.64(2Hf s)f 7.80(lHfdf J=lHz)f 8.00(lHf s)f 8.26(lHf df J=lHz)· MS(ESI): m/z 352(M+1). 製備例4 8 - 1 從6 -胺基-5_硝菸鹸酸18·2克，得6 -胺基-5-硝菸鹼酸乙酯9.2克，黃色結晶。一 108- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------^裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 10 7 五、發明說明（） ^-NMRiCDC^)： 1.41(3Hf t, J=7Hz)f 4.40(2Hf qf J=7Hz)f 8.95(lHf df J=2Hz)r 9.01(lHf s). MASS(ESI): m/z 210(M-1) 製備例4 8 - 2 仿製備例3卜2，從2 -氯-6 _苯基菸鹼酸甲酯2.5克，得2_氯- 3- (涇甲基）-6 -苯基卩比旋，無色固體2. 22克。 4-NMR(CDC13): 2·04(1Η, t, J=5Hz>, 4·83(2Η, d, J=5Hz), 7·39-7·53 (3Hf m)f 7.71(lHf d, J=8Hz)f 7.92(lHf df J=8Hz)f 7.96-8.04(2Hf m). 製備例4 8 - 3 仿製備例19-1，從2 -氣-3-(羥甲基）-6 -苯基吡啶879mg ，得2-氯-3_(甲磺醯氧甲基）-6-苯基吡啶，無色固體 1 · 1 0克。 ^-NMRiCDC^)： 3.11(3Hf s)f 5.37(2Hf s)f 7.41-7.54(3Hf m), 7.74(lHf df J=8Hz)f 7.90(lHf df J=8Hz)r 7.97-8.05(2Hf m). 製備例4 8 - 4 仿製備例18-4,從2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5 -羧酸甲酯700mg及2-氯- 3-(甲磺醯氣甲基）-6-苯基吡啶 1.20克，得3-[(2-氯-6-苯基吡啶-2-基）甲基卜2 -甲基-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，無色結晶603rog，及1_[(2 -氯-6-苯基吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基-1H -眯唑并[4,5_b]吡啶-5-羧酸甲酯，淡黃色結晶400mg。 3 - [(2 -氯-6 -苯基吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 3H-眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 ^-NMRiCDClj): 2.63(3Hf s)f 4.00(3Hf s), 5.71(2Hf s)f 7.15(lHf df J=8Hz)f 7.39-7.52(3Hr m)f 7.54(lHf df J=8Hz)f 7.91-8.00(2Hf m) f 8.09(lHf df J=8Hz)f 8.16(lHf df J=8Hz). MASS(ESI)s m/z 393(M+l). f-109- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 108 五、發明說明（） 1 - [(2 -氯-6-苯基吡啶-2-基）甲基卜2 -甲基-1H-眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 ^-NMRiCDC^) s 2.69(3Hf s)f 4.03(3Hf s)f 5.48(2Hf s)f 6.82(lHf df J=8Hz)f 7.41-7.52(3H/ m)f 7.54(lHf df J=8Hz)f 7.60(lHf df J=8Hz)f 7.94-8.00(2Hf m)f 8.11(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 393(M+1). 製備例4 8 - 5 仿製備例14-7,從3-[(2 -氯-6 -苯基吡啶-2-基）甲基] - 2-甲基-3H-眯唑并[4,5_b]吡啶-5-羧酸甲酯580mg,得 3 - [(2 -氯-6-苯基吡啶-2-基）甲基】-2-甲基- 3H -眯唑并-5-羧酸，無色結晶523mg。 ^-NMRCDMSO-de): 2.59(3Hf s)f 5.66(2Hf s)f 7.17(lHf df J=8Hz)f 7·43·7·54(3Η, m), 7·87(1Η, d, J=8Hz), 7·97-8·05(2Η, m), 8·15(1Η, df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 377(M-1). 製備例4 9 - 1 5, 6 -二氯菸鹸酸5.1克懸浮於第三丁醇5Qml,在氮大氣下加三乙胺2.7克及二苯昼氮化磷7.3克而加熱80 °C 。8小時後，冷卻而加水及乙酸乙酯，以水，飽和重碳酸鈉水及飽和食鹽水洗3次。有機層以無水硫酸鎂乾燥，將濾液濃縮，在3 0 m 1矽膠柱驟層析（己烷：乙酸乙酯= 5:1〜2:1)，得3-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-5, 6-二氯吡旋，無色固體6.49克。 ^-NMRiCDC^): 1.53(9Hf s)f 6.58(lHf br s)f 8.10(lHf df J=lHz)f 8.25(lHf br s). MASS(ESI): m/z 263(Mfl). 製備例4 9 - 2 一 1 1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 110 五、發明說明（） (甲磺醯氧甲基）吡啶5.04克。得3-[(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 3H-眯唑并[4， 5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，淡褐色固體1.45克，及1-[(5-（ N-(第三丁氧羰基）胺基）-3 -氯吡啶-2-基）甲基卜2 -甲基 -1H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯，淡黃色結晶400 ing〇 3- [(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）_3-氯吡啶-2-基）甲基] - 2 -甲基- 3H-眯脞并[4,5-b]Ptt啶羧酸甲酯 4- NMR(CDC13): 1·51(9Η，s)f 2·48(3Η, s), 3.95(3H, s), 5·66(2Η, S), 7.52(lHf br s), 7.74(lHf df J=2Hz)f 8.03(.lHf d, J=8Hz)f 8.10(lHf df J=8Hz)f 8.24(lHf br s). MASS(ESI): m/z 432(M+1). 1 一 [(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基] - 2 -甲基-1H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 ^-NMRtCDC^)： 1.50(9Hf s)f 2.72(3Hf s) r 3.99(3Hf s), 5.48(2Hf s)f 7.01(lHf br s)f 7.67(lHf df J=8Hz)f 8.03(lHf dfJ=8Hz)f 8.09(lHf df J=lHz)f 8.29(lHf br s). MASS(ESI): m/z 432(M+1). 製備例4 9 - 6 仿製備例14-7，從3-[(5_(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基]-2-甲基-3H-眯唑并[4, 5 - b]Btt啶-5-羧酸甲酯400mg，得3-[(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）_3 -氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基-3H -眯唑并[4, 5-bHtt啶_5 -羧酸，無色固體3 8 4 m g。 ^-NMRiDMSO-^) s 1.46(9Hf s)f 2.48(3Hf s)f 3.57(3Hf s)f 5·70(2Η, s)f 7.96(lHf df J=8Hz)f 8.08(lHf d, J=8Hz), 8.15(lHf br s), 8·22(1Η, d, J=2Hz), 9·82(1Η, br s>· MASS(ESI): m/z 416(M-1). -112- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 _B7___ 111 五、發明說明（）製備例5 0 - 1 仿製備例17-1，從3-((5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基）-2-甲基-3H -眯唑并[4,5-b]批啶-5-羧酸甲酯三鹽酸鹽，淡橙色結晶1 · 〇 2克。 ^-NMRiDMSO-de): 2.68(3Hf s)f 3.89(3Hf s)f 5.67(2Hf s)f 7.13(lHf di J=lHz)f 7.65(lHf d, J=lHz)f 8.13(lHf df J=8Hz)f 8.29(lHf df J=8Hz). MS(ESI): m/z 332(M+l)· 製備例5 0 - 2 ^ 仿例65，從3_ ( (5-胺基-3-氯吡啶-2-基）甲基）-2-甲基- 3H -眯唑并[1,5-1)]吡啶-5-羧酸甲酯三鹽酸鹽500ml 及氯磺酸乙酯245mg，得3-((5-(N-(乙氧羰基）胺基）-3-氯吡啶_2_基）甲基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5_b]吡啶-5 -羧酸甲酯，淡黃色結晶3 2 6 m g。 ^-NMRtCDC^): 1.32(3Hf t, J=7Hz)f 2.48(3Hf s), 3.94(3Hf s)f 4.26(2Hf qf J=7Hz)f 5.64(2Η, s)f 7.71(lHf df,J=lHz)f 8.03(lHf df J=8Hz)f 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.23(lHf s). MS(ESI): m/z 404(M+1). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -3例£)61基晶 o i»2 5 備 I 3 甲結例製一醋»色備仿啶甲-»黃製吡酸-2淡從基甲基甲 } 啶基吡胺b] V^I 基5’ 羰[4 氧并乙唑 /(V - 眯氯得基甲基胺 \)/ 基羰氧乙并唑眯啶比吡酸氯羧羧啶本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 112 五經濟部智慧財產局員工消費合作社印製發明說明（） ^-NMRtDMSO-de): 1.23(3Hf tf J=7H2)f 2.48(3Hf s)f 4.14(2Hf J=7Hz)f 5.71(2Hf s)r 7.97(lHf d# J=8Hz)f 8.08(lHf d, 8·14(1Η, s), 8·26(1Η, s)· MS(ESI): m/z 390(M+1). C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁，> 製備例5卜1 仿例65，從3-((5-胺基_3-氯吡啶-2-基）甲基）-2〜甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯三鹽酸鹽5〇〇„^ 及氯碩酸異丙酯277rog，得3_((5-(N-(異丙氧羰基）胺_) -3-氯吡啶-2-基）甲基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]Btt唆 -5 -羧酸甲酯，淡黃色結晶4〇6rag。 ^-NMRiCDClj)： 1.30(6Hf df J=7Hz)f 2.49(3Hf s), 3.94(3Hf s) 5.09(lHf m)f 5.66(2Hf s)f 7.76(lHr df J=lHz)r 8.03(lHr 8.11(lHf d, J=8Hz)f 8.23(lHf s). ^ Hz), MS(ESI): m/z 418(M+1)· 製備例5 1 - 2 仿製備例14-7,從及氯磺酸乙酯245rog，得3-((5〜（n〜 (異丙氧f基）胺基）-3-氣吡啶-2-基）甲基）-2-甲基〜3h〜眯唑并[4 , 5 - b】吡啶-5 -羧酸甲酯3 9 7 m g，得3 _ ( ( 5〜（N —( 異丙氧羰基）胺基）-3-氛吡啶-2-基）甲基）-2-甲基—3}1一眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸，淡黃色結晶2 7 0 mg。 ^-NMRiDMSO-de): 1.24(6Hf df J=7Hz)f 2.48(3Hf s)f 4.81^4.95(iHf m) 5.71(2H/ s), 7.97(lHf df J=8Hz)f 8.08(lHf df J=8Hz)f 8.14(lHf s)f 8-26(lHf df J=lHz). MS(ESI): m/z 404(M+1). 製備例5 2 - 1 仿製備例31-2，從2 , 4-二氯吡啶-5-羧酸甲酯3克，得 2 ,4 -二氯-5-羥甲基吡啶，無色結晶1.5克。 ^-NMRiCDCla)： 4.82(2Hf df J=5Hz)f 7.39(lHf s)f 8.48(lHf s). 一 1 1 4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 113 五、發明說明（）製備例5 2 - 2 仿製備例1 9 - 1，從2，4 -二氯-5 -羥甲基毗啶6 6 0 m g，得 5-氯甲基-2,4-二氯吡啶，黃色油72511^。 ^-NMRiCDC^) ： 4.66(2Hf s)f 7.44(lHf s)f 8.44(lHf s). 製備例5 2 - 3 仿製備例1 8 - 4，從2 -甲基-3 Η _咪唑并[4，5 - b ]吡啶-5 -羧酸甲酯65〇11^及5_氯甲基-2,4-二氯吡啶72311^，得3-（ (2，4 -二氯H啶_ 5 ~基）甲基）-2 -甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ] 吡啶-5 -羧酸甲酯，淡黃色結晶640mg,及1-((2,4 -二氛吡啶-5 -基）甲基卜2 -甲基-1 Η -眯唑并[4 , 5 _ b ]吡啶-5 -羧酸甲酯，黃色油。 3- ((2,4 -二氯II比啶-5-基）甲基）_2~甲基- 3H-眯唑并[4, 5 - b]吡啶-5-羧酸甲酯 H-NMR(CDC13) s 2.62(3Hf s)f 4.00(3Hf s)f 5.65(2Hf s), 7.45(lHf s)f 7.93 (lHf s), 8.07(lHf df J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz). MS(ESI): m/z 351(M+1). 製備例5 2 - 4 仿製備例1 4 - 7，從3 - ( ( 2，4 -二氯吡啶-5 -基）甲基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯500mg，得3-3 - (( 2，4 -二氯吡啶_ 5 -基）甲基）-2 -甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b]吡啶-5-羧酸，淡黃色結晶3 8 5 mg。’ 4- NMR(CDC13): 2·68(3Η, 5·59(2Η， s)， 7·50(1Η, s), 7·84(1Η, s), 8.20(lHf df J=8Hz)f 8.25(lHf df J=8Hz). MS(ESI): m/z 335(M-1). 製備例5 3 - 1 仿製備例1 4 - 6，從3 _氯-4 -甲酚1 Ο · 0克，得2 -氯-4 - ( 1 -1 1 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . 577889 A7 B7 ^ ^ 114 五、發明說明（） -戊氧基）甲苯16·3克，淡褐色油。 4-NMR(CDC13): 0·93 (3Η, t, J=6Hz), 1·40(4Η, m), 1·76(2Η, m), 2-29(3Hf s)f 3.90(2Hf tf J=6Hz)f 6.70(lHf ddf J=8f 2Hz)f 6.90(lHf dr J=2Hz)f 7.10(lHf d, J=8Hz). 製備例5 3 - 2 製備例4-2 ，從2 -氯- 4- (1-戊氧基）甲苯16·2克，得 2-氯- 4-(1-戊氧基）苄基溴21·9克，淡黃色固體。 ln^mR(COCl3) Z 0.93 (3Hf tf J=6Hz)f 1.40(4Hrm)f 1.76(2Hf m) f 3·93(2Η, t, J=6Hz>, 4·58(2Η, s), 6·77(1Η, dd, J=8, 2Hz), 6·92(1Η, dr J=2Hz)/ 7.32(1H, dr J=8Hz). 製備例5 3 - 3 仿製備例4-5 ，從2-(乙醯胺）-6 -溴-3-硝Btt陡5.0克及2-氯- 4M1-戊氧基）苄基溴8·97克，得2_{N-乙醯基4一 [2 —氯-4_(卜戊氧基）苄基]胺基6 -溴硝吡啶8.84克，淡黃色固體。 1H-NMR(CDC13) S 0·93 (3Hf tf J=6Hz)f 1.30-1.48(4Hf m) f 1.77(2Hf m) f 2.23(3Hf br.s)f 3.91(2Hf tf J=6Hz)f 5.29(2Hf br.s)f 6.74-6.95(2Hf m), 7.38-7.52(2H, m), 8.08(1H# df J=8Hz). 製備例5 3 - 4 仿製備.例4-6 ，從2-{N -乙醯基-N-[卜氯- 戊氣基）苄基]胺基卜6 -溴_3 -硝吡啶1_38克，得5-溴_3-(2_ 氯- 4-(1-戊氧基）苄基）_2-甲基- 3H-咪唑并[4,5_b]Btt啶 820mg，淡褐色結晶。 4-NMR(CDC13): 0.92 (3H, tf J=7Hz), 1·28-1·49(4H, m)f 1.68-1.83 (2H, m), 2·48(3Η, s), 3·90(2Η, t, J=6Hz), 5·49(2Η, s), 6·58(1Η, d, J=9Hz)f 6·66(1Η, ddf J=9, 2Hz), 6·96(1Η, d, J=2Hz)f 7.37(lHf d, J=8Hz)f 7.83(lHf d, J=8Hz). MASS(ESI)sm/z 422, 424(M+1). -116- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公f ) (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) -*00 _ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 115 五、發明說明（）製備例5 4 - 1 仿例65，從3 -氯-4-甲基苯胺158克，得3 -氯-(乙氧羰基）-4-甲基苯胺227克，灰色粉末。 ^-NMRtCDC^): 1.32(3Hf t, J=6Hz)f 2.32(3Hf s) f 4.23(2Hf qf J=6Hz)/ 6.50(lHf br.s)f 7.13(2Hf s), 7.46(lHf s) 製備例5 4 - 2 仿製備例16-5，從3 -氯-N-(乙氧羰基）-4 -甲基苯胺1 克，得3 -氯(乙氧羰基）-N, 4 -二甲基苯胺1克，無色油。 ^NMRiCDC^): 1.24(3H, tf J=7Hz)f 2.35(3Hf s)f 3.27(3Hf s), 4·17(2Η， q， J=7Hz)， 7·05(1Η， dd， J=l, 8Hz), 7·19(1Η, d, J=8Hz), 7.25(lHf df J=lHz) MASS(ESI):m/z 228 (M+l). 製備例5 4 - 3 仿製備例4-2 ,從3 -氯-N-(己氧羰基）-N，4 -二甲基苯胺1 . 〇克，得粗製之4 _溴甲基-3 -氯-N _ (乙氧羰基）-N -甲基苯胺1 . 49克，褐色油。 ^-NMRtCDC^): 1.29(3Hf tf J=6Hz)f 3.29(3Hf s)f 4.20(2Hf qf J=6Hz) 4.58(2Hf s)f 7.18(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.33(lHf df J=2Hz)f 7.40(lHf d, J=8Hz) 製備例5 4 - 4 仿製備例4 - 5 ,從2 -(乙醯胺基）-6 -溴-3 -硝吡啶1 3 · 2 克及4-溴甲基-3-氯(乙氧羰基）-N -甲基苯胺26.8克，得6 -溴- 2- (N-(2 -氯- 4- (N -乙氧羰基-N-甲胺基）苄基）乙醯胺基）-3 _硝Btt啶2 0 · 8克，褐色油。 ^-NMRtCDC^): 1.29(3Hf t, J=6Hz)f 2.20(3Hf br.s)f 3.29(3Hf s)f 4.20(2Hf qf J=6Hz)f 5.34(2Hf br.s)f 7.10-7.65(4Hf m) f 8.10(lHf df J=8Hz) -1 1 7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 A7 B7 五、發明說明（）製備例5 4 - 5 仿製備例3-4 ，從6 -溴- 2- (N-(2 -氯- 4- (N_乙氧羰基- N -甲胺基）苄基）乙醯胺基）_3-硝毗啶20.8克，得5-溴-3-(2_氯- 4- (N-乙氧幾基甲胺基）〒基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5_b]吡啶15·5克，淡褐色粉末。 ^-NMRiCDCla)： 1·25(3Η, tf J=6Hz), 2.50(3H, s)r 3.29(3Hf s)f 4·19(2Η, q, J=6Hz)f 5·53(2Η, s)f 6.56(lHf df J=8Hz)f 7.04(lHf ddf J=8f lHz)f 7.35-7.45(2Hf m)f 7.86(lHf df J=8Hz) 製備例5 5 - 1 仿例65，從3-(2 -氯- 4- (甲胺基）苄基卜2 -甲基-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯二鹽酸鹽175mg及氯甲酸苄酯107mg，得3-(4-(N -苄氧羰基甲胺基）-2 -氯苄基） -2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯159mg，黃色油。 ^-NMRiCDCla)： 2.55(3H, s)f 3.28(3Hf S)f 4.00(3Hf s)f 5.16(2Hf s)f 5.65(2Hf s)f 6.60(lHf df J=8Hz)f 7.01(lHf ddf J=lf 8Hz)f 7.27-7.44(6Hf m)f 8.07(lHf df J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz) MASS(ESI)sm/z 479 (M+l). 製備例5 5 - 2 仿製備例14-7，從3-(4-(N-(苄氧羰基-N-甲胺基）-2-氯苄基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸甲酯 207fflg，，得3-(4-(N-(节氧鑛基甲胺基）-2-氯节基） - 2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸132mg，白色粉末。 ^-NMRiCDClj)： 2.63(3Hf s)f 3.30(3Hf s)f 5.17(2Hf s)f 5.57(2Hf s)f 6.60(lHf df J=8Hz)f 7.07(lHf ddf J=8 and 2Hz)f 7.2-7.4(5Hf m) f 7.45(lHf df J=2Hz)f 8.17(lHf d# J=8Hz)f 8.24(lHf df J=8Hz) MASS(ESI):m/e 463 (M-H)~. -118- _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 118 五、發明說明（）例3 仿例1 ，從3-(2 -氯-4-苯基苄基）-2_甲基-3H -眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸1.00克及（4 -乙氧毅基）磺醯胺910mg ，得3-(2_氯-4-苯基苄基）_2_甲基-5-[(4 -乙氧羰苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶，無色結晶1·〇1 克。 H~NMR(CDC13): 1.39(3Hf t, J=7Hz)f 2.68(3Hf s)f 4.39(2Hf qf J=7Hz)f 5.62(2H/ 8)f 6.88(1H/ df J=8Hz)f 7.37-7.53(4Hf m)f 7.59(2Hf J=lf8Hz)f 7.74(lHf J=lHz)f 8.05-8.22(6Hf m). MS(ESI):m/z 587(M-1). 例4 仿製備例14-7 ，從3-(2 -氯-4-苯基苄基）-2 -甲基-5 - [(4-乙氧羰苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4, 5-b] II比啶867fflg，從3-(2_氯-4-苯基苄基）_2 -甲基- 5- [(4-羧基苯）磺醯基胺甲醯基]_ 3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶 8 0 9 in g 〇 ^-NMRfDMSO-de) s 2.51(3Hf overlapped with DMSO-d6)f 5.88(2Hf s)f 6.78(lHf df J=8Hz)f 7.36-7.51(3Hf m) f 7.57(lHf J=lf8Hz)f 7.70(2Hf J=lf8Hz)f 7.85-7.95(2Hf m)f 8·10-8.20(5Hf m). MS(ESI):m/z 559(M-1). 例5 仿例1 ，從3- (2 -氯-4-甲氧苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸180mg及1-戊磺醯胺123rog,得3-(2 -氯-4-甲基苄基）-2-甲基- 5_(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶1 7 8 m g。 -120- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 Α7 Β7 119 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^-NMRiCDCla)：〇-89(3Hf tf J=7Hz)f 1.25-1.50(4Hf m)f 1.82-1.95(2Hf m), 2·66(3Η, s), 3·51·3·60(2Η, m), 3·80(3Η, s), 5·51(2Η, s), 6·74麵 6.83(2Hf m)f 7.01(lHf df J=lHz)f 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 465(M^1). ra.p· 188-189°C. 例6 仿例1 ，從3-(2 -氯-4-甲氧苄基）-2 -甲基- 3H -咪唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸80mg及1-丁磺醯胺50rog，得5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯-4-甲氧苄基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶62mg。 ^-NMRiCDC^): 0.94(3Hf tf J=7Hz)r 1.41-1.55(2Hf m) f 1.80-1.93(2Hf m)f 2.66(3Hf B), 3.52-3.60(2Hf m)f 3.80(3Hf s), 5.51(2Hf s)f 6.74-6·83(2Η, m), 7·01(1Η, df J=lHz), 8·11(1Η, d, J=8Hz), 8·18(1Η, d, J=8Hz). MASS(ESI): m/z 451(M+1). m.p. 175-177°C. ' 例7 仿例1 ，從3-(2-氯-4-甲氣苄基）_2-甲基_3H-咪唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸175mg及（4 -甲基苯）磺醯胺135mg，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製得3-(2 -氣-4-甲氧苄基）-2_甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶202mg。 iH-NMRiCDClJ: 2·42(3Η, S), 2·64(3Η, s), 3·82(3Η, s), 5·52(2Η, S), 6·80(2Η, S), 7·03(1Η, S), 7·34(2Η, d, J=8Hz), 8·01-8·09(4Η, π〇· MASS(ESI): m/z 483(M-l). m.p. 206-208°C. -1 2 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 12 0 五、發明說明（）例8 仿例1 ，從3-(2 -氯-4-乙氧苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸174mg及卜戊磺醯胺115ing，得3-(2 -氯-4-乙氧苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶47mg，白色粉末。 'H-NMRiCDC^): 0.89(3H, t, J=7Hz)f 1.23-1.52(4Hf m), 1.40(3Hf tf J=7Hz)f 1.81-1.96(2Hf m)f 2.65(3Hf s), 3.45-3.62(2Hf m) f 4.01(2Hf qf J=7Hz)f 5.51(2Hr s)f 6.68-6.82(2Hf m)f 6.99(lHf df J=2Hz)f 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf df J=8Hz)f 9.85(lHf br s). MASS(ESI): m/e 477(M-H)'. m.p. 165-166°C. 例9 仿例1 ，從3-(2 -氯-4 -乙氧苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸174mg及卜丁磺醯胺104mg，得5-(1 -丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯-4-乙氧苄基）-2-甲基-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶70mg，白色粉末。 ^-NMRiCDC^): 0.94(3Hf tf J=7Hz)f 1.38-1.58(2Hf m)f 1.40(3Hf tf J=7Hz), 1·77-1·94(2Η, m), 2·65(3Η, s), 3·49-3·62(2Η, m), 4.01(2H, q, J=7Hz)f 5.51(2Hf s)f 6.69-6.82(2Hf ro)f 6.99(lHf df J=2Hz)f 8.11(lHf d， J=8Hz)， 8·18(1Η， d, J=8Hz), 9·85(1Η, br s)· MASS(ESI): m/e 463(M-H)". m.p. 151-152°C. 例10 仿例1 ，從3-(2 -氯-4-乙氧苄基）-2 -甲基- 3H -咪唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸22Qmg及N-(l-丙基）磺醯胺132mg, 得3-(2-氯-4-乙氧苄基）-2-甲基- 5-((1-丙胺基磺醯基） -1 2 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) # 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 12 1 五、發明說明（）胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5_b]吡啶，無色結晶128mg。 ^-NMRtCDC^) s 0.94(3Hf t, J=7Hz)f 1.40(3Hf tf J=7Hz)f 1.53-1.67(2Hf m)f 2.65(3H/ s), 3.03(2Hf q, J=7Hz)f 4.02(2Hf q, J=7Hz)f 5.52(2Hf s)， 6·75(2Η, s), 7·00(1Η, 8·11(1Η, d, J=8Hz), 8·16(1Η, d, J=8Hz). MASS(ESI): m/z 464(M-1)· m.p. 152-155°C. 例11 仿例1 ，從3-(2 -氯-4-乙氧苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸 300rog 及 N-(1-丁基）磺醯胺 132mg，得5-((1-丁胺基磺醯基）胺甲醯基）-3-(2 -氯-4-乙氣苄基）-2 -甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶188 mg· ^-NMRiCDC^): 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 1.30-1.45(5Hf m)f 1.50-1.61(2H, m)， 2·65(3Η， s)， 3·06(2Η， q， J=7Hz), 4·01(2Η, q, J=7Hz), 5·52(2Η, s)f 6.75(2H/ s), 7.00(lHf s)f 8.10(lHf df J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 478(M-1). m.p. 175-177°C. 例12 仿例1 ，從3-(2 -氯-4- (1-丙氧基）苄基）-2 -甲基-3H - 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸185mg及卜戊磺醯胺112mg，得3-(2_氯- 4- (1-丙氧基）苄基）_2 -甲基_5-(l -戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶169rag。 ^-NMRiCDCla): 0.89(3H, t, J=7Hz)f 1.02(3Hf tf J=7Hz)f 1.25-1. SO (4H, m)f 1.73-1.95(4Hf m)f 2.65(3Hf s)f 3.52-3.60(2Hf m)f 3.90(2Hf t# J=7Hz)f 5.51(2Hf s)f 6.76(2Hf s)f 7.00(lHf s)f 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 491(M-1). m.p. 131-134°C. -123- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) # I. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 12 2 五、發明說明（）例13 仿例1 ，從3-(2 -氯-4-(1-丙氧基）苄基）-2 -甲基-3H - 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸190mg及1-丁磺醯胺l〇6mg, 得5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2 -氯- 4- (1-丙氧基）节基）-2_甲基- 3H -眯唑并[4,5_b]吡啶，無色結晶177mg。 ^-NMRiCDC^): 0.94(3Hf tf J=7Hz)/ 1.02(3Hr tf J=7Hz)f 1.41-1.57(2H, m)f 1.73-1.93(4H/ m)f 2.65(3Hf s), 3.53-3.60(2H/ m), 3.90(2Hf tf J=7Hz)f 5.51(2Η, s)f 6.76(2Hf s)f 7.00(lHr s)f 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 477(M-1). m.p. 153-154°C. 例14 仿例1 ，從3-(2-氯-4-異丙氧苄基）-2-甲基_3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-錢酸17Giag及1-戊磺醯胺l〇7mg，得3- (2-氯-4-異丙氧苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基） -3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，薄黃色結晶14Qmg。 ^-NMRtCDC^): 0.89(3Hf tf J=7Hz), 1.27-1.50(4Hf m)f 1.32(6Hf df J=7Hz), 1·83-1·95(2Η, m), 2·65(3Η, s), 3·52-3·60(2Η, m)f 4·52(1Η, septf J=7Hz)f 5.51(2Hf s)f 6·72(2Η, s)f 6.99(lHf s)f 8.11(lHf df J=8Hz)r 8·19(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 491(M-l). m.p. 130-133°C. 例15 仿例1 ，從3_(2-氯-4-異丙氧苄基）-2-甲基-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸180mg及1-丁磺醯胺103mg，得δα-丁磺醯基胺甲醯基）_3-(2_ 氯 -4-異丙氧苄基）-2-甲 -124- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 12 3 五、發明說明（）基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，薄黃色結晶119mg。 -NMR(CDC13>: 0·94(3Η, t, J=7Hz), 1·32(6Η, d, J=7Hz)f 1.42-1.60(2H1 m)f 1.80-1.94(2Hr m) 2.65(3Hf s)f 3.52-3.60(2Hf m)f 4.53(lHf sept, J=7Hz)f 5.51(2H, s), 6.72(2H, s)f 6.99(lHf df J=lHz)f 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.19(lHf d, J=8Hz). MASS(ESI): m/z 477(M-1). m.p. 138-141°C. 例16 仿例1 ，從3-(2-氯-4-異丙氧苄基）-2-甲基-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸155mg及（4 -甲苯基）磺醯胺lllmg ，得3-(2 -氣-4-異丙氣苄基）-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶，薄黃色結晶 1 6 1 m g 〇 ^-NMRfCDC^): 1.34(6H/ df J=7Hz)f 2.42(3Hf s)f 2.64(3Hf s)f 4.54(lHf sept, J=7Hz)/ 5.51(2Hf s)f 6.75(2Hf s)f 7.01(lHf s)f 7·34(2Η, d, J=8Hz), 8·00-8·10(4Η, m). MASS(ESI)s m/z 511(M-l). m.p. 202-204°C. 例17 仿例1 ,從3-(2 -氯- 4- (1-丁氣基）苄基）-2 -甲基- 3H- 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸220mg及卜戊磺醯胺133mg，得3-(2 -氯- 4- (1-丁氧基）苄基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶210mg。 ^-NMRiCDCla): 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 0.96(3Hf tf J=7Hz)f 1.26-1.57(6H, m)f 1.70-1.95(^, m), 2.65(3H# s)f 3.50-3.60(2Hf m)f 3.94(2Hf tf J=7Hz)f 5.51(2Hf s)f 6.75(2Hf s), 7.00(lHf s)f 8.10(lHf df J=8Hz)f 8.18(1H, d, J=8Hz}· MASS(ESI): m/z 505(M-l). m.p. 133-136°C· -125- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂：線· 577889 A7 B7 12 4 五、發明說明（) 例18 仿例1 ，從3-(2 -氯-4- (1_ 丁氧基）苄基）_2-甲基- 3H- 眯唑并[4,5-b]吡聢-5-羧酸220mg及1-丁磺醯胺121mg，得5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2 -氯- 丁氧基）苄基）-2 -甲基- 3H-味睡并[4,5-1)]¾旋，無色結晶196mg。 ^-NMRiCDC^)： 0.94(3Hf tf J=7Hz)/ 0.96(3Hf tf J=7Hz)f 1.40-1.58(4H< m)f 1·70-1.93(4Η, m)f 2.65(3Hf s), 3.52-3.60(2Hf m), 3.94(2Hf tf J=7Hz)/ 5.51(2Hf s), 6.76(2Hf s), 7.00(lHf s)f 8.10(lHf df J=8Hz)/ 8·18(1Η, df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 491(M-l). m.p. 144-145°C. 例19 仿例1 ，從3-(2 -氯-4-(1-丁氧基）苄基）-2 -甲基-3H- 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸2DQmg及（4 -甲基苯）磺醯胺 137mg，得 3-(2 -氯-4- (1- 丁氧基）苄基）-2 -甲基- 5- [(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]Pft啶，無色結晶185mg。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1H-NMR(CDC13): 0.97(3Hr tf J=7Hz)f 1.41-1.57(2Hf m) f 1.70-1.84(2H, m), 2.42(3Hf s)f 2.64(3Hf s)f 3.96(2Hf tf J=7Hz)f 5.51(2Hf s)f 6.78(2Hf s), 7.02(1H# s)f 7.34(2H/ df J=8Hz)f 8.00-8.10(4Hf m). MASS(ESI): m/z 525(M-1)·. m.p. 150-153°C. 例20 仿例1 ,從3-(2 -氯- 4- (1-戊氣基）苄基）-2 -甲基- 3H- 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及1-戊磺醯胺117mg，得3-(2 -氯- 4- (l_戊氧基）竿基）-2·甲基_5-(1-戊_醒基胺甲醯基）-3Η-眯唑并[4,5-b]吡啶，薄黃色結晶211mg。 -126- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 12 5 五、發明說明（） ^-NMRiCDCla): 0.85-0.92(6H, m)f 1.25-1.50(8H, m), 1.70-1.95(4Hf m)f 2.65(3Hf s)f 3.51-3.60(2Hf m) f 3.93(2Hf tf J=7Hz)f 5.51(2Hf s)f 6·75(2Η, s), 7·00(1Η, S), 8·11(1Η, d, J=8Hz), 8·18(1Η, d, J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 521 m.p. 128-131°C. 例咪得基例并仿唑從氯啶胺 ]Btt基 blil 5-磺酸羧基醯甲基甲并唑眯基及 I 啶 β 2 氧mg{吡戈 ο - J rt- 2 3 b 氯基苄基甲磺黃薄 1 基日 1 €晶 ^ ^ 0 醯4色苄 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·裝 ^-NMRtCDCls): 0.92(3Hf tf J=7Hz)f 0.94(3Hf tf J=7Hz)f 1.30-1.62(6H# m)f 1.70-1.93(4H, m)f 2.65(3Hf s)f 3.51-3.60(2Hf m)f 3.93(2Hf t, J=7Hz)f 5.51(2Hf s)f 6.75(2Hf s)f 6.99(lHf s)f 8.10(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf df J=8Hz)· MASS(ESI>: m/z 507(M+1). m.p. 145-146°C. m 2 2 仿例1 ,從3-(2-氯-4-(1-戊氣基）苄基）-2_甲基-3H- 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及（E)-(2 -苯乙烯）磺醯胺142mg，得3-(2 -氣- 4_(1-戊氧基）苄基）-2 -甲基-5-((E)-(2-苯乙烯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製批淀，無色結晶226fflg。 'H-NMRiCDC^)： 0.92(3Hf tf J=7Hz)f 1.30-1.50(4Hf m) f 1.71-1.83(2Hf m)，2·64(3Η, s>, 3·94(2Η, t, J=7Hz), 5·52(2Η, s), 6·68_6·79(2Η, m),, T.OOilH, df J=lHz)f 7.16(lHf d, J=15Hz)f 7·36-7.48(3Η, m) f 7.50-7.59(2Hf m)f 7.82(lHf df J=15Hz)f-8.08(lHf df J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 551(M-1). m.p. 180-182°C. -12 7· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 _B7__ 1 2 6 五、發明說明（）例23 仿例1 ，從3-[2-氯戊氧基）苄基]-2-甲基-3H- 眯唑并[4,5_b]吡啶-5-羧酸220mg及5-溴晴吩-2-磺醯胺 2 0 6 Hi g，得5 - [ ( 5 -溴B塞吩-2 -基）磺醯基胺甲醯基]-3 _ [ 2 -氯- 4- (1-戊氧基）苄基]-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]毗啶，無色結晶175mg。 4-NMR(CDC13): 0·93(3Η, t, J=7Hz), 1·30-1·50(4Η, m), 1·73-1·85(2Η, m)f 2.66(3Hf s)f 3.95(2Hf tf J=7Hz)f 5.51(2Hf s), 6.74-6.83(2Hf m)f 7.01(lHf d, J=lHz)f 7.09(lHf d, J=5Hz)f 7.73(lHf df J=5Hz)f 8.07(lHf df J=8Hz)f β.ΙΙίΐΗ, df J=8Hz). MASS(ESI): m/z611(M-l). m.p. 156-157°C. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例例并仿唑眯從氯基苄 \1/ 基氧戊 . 酸羧 I 5 - 陡 % 盼瞎氯 5 及 H 胺 7酸基磺甲 2 168mg，得3-[2 -氯_4- (1-戊氣基）苄基卜2 -甲基_5-[(5-氯瞎盼-2 -基）磺醯基胺甲醯基]-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]卩比啶，無色結晶188m g。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ^NMRiCDC^): 0.93(3Hf tf J=7Hz)f 1.30-1.50(4Hf m) f 1.73-1.85(2Hf m)f 2.66(3Hf s)f 3.95(2Hf t, J=7Hz)f 5.51(2Hf s)f 6.74-6.84(2Hf m) f 6.95(lHf df J=5Hz)f 7.00(lHf df J=lHz)f 7.77(lHf dr J=5Hz)f 8.07(lHf df J=8Hz), 8.11(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 565(M-1). m.p. 154-155°C. 例25 仿例1 ，從3-(2 -氯-4- (1-戊氧基）苄基）-2 -甲基-3H - -1 2 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 12 7 五、發明說明（）眯唑并[4,5_b]吡啶_5_羧酸220mg及N-(l -丙基）磺醯胺 118mg，得5-((1-丙胺基磺醯基）胺甲醯基）-3-(2 -氯- 4-(1_戊氧基）苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶1 9 3 m g。 ^-NMRiCDC^): 0.92(3H, t, J=7Hz)/ 0.94(3Hf.tf J=7Hz)f 1.30-1.49(4H# m)f 1.53-1.84(4Hf m)f 2.64(3Hf s)； 3.03(2Hf qf J=7Hz)f 3.93(2Hf tf J=7Hz)f 5.52(2H/ s), 6.74(2Hf s)f 7f00(lHf s)f 8.10(lHf df J=8Hz)f 8.16(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 506(M-1). m.p· 155-158°C. 例26 仿例1 ，從3-(2 -氯-4-(1-戊氧基）苄基）-2 -甲基-3H - 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及N-(l -丁基）磺醯胺 118mg，得5-((卜丁胺基磺醯基）胺甲醯基）-3_(2 -氯-4 -(1 -戊氧基）苄基）-2 _甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶202mg。 ^-NMRiCDCla): 0.84-0.97(6Hf m)f 1.29-1.61(8Hf m)f 1.70-1.83(2Hf m) f 2.64(3Hf s)f 3.05(2Hf qf J=7Hz)f 3.93(2Hf t, J=7Hz)f 5.51(2Hf s), 6·74(2Η, s)f 7f00(lHf s), 8.10(lHf d, J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz)· MASS(ESI): m/z 520(M-1). m.p· 136-138°C. 例27 仿例1 ，從3-(2 -氯- 4- ((環戊基甲基）氧）苄基）-2-甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5 -羧酸164mg及1-戊磺醯胺 97rog，得3_(2-氯_4-(環戊基甲基）氧）苄基）-2 -甲基-5 -(1-戊磺醯基胺甲醯基）_3H-眯唑并[4,5-b]吡啶160mg， -129- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 128 五、發明說明（）白色粉末。 ^-NMRiCDC^) ： 0.89(3Hf t, J=7Hz)f 1.24-1.97(14Hf m)f 2.33(lHf septf J=7Hz)f 2.65(3Hf s), 3.49-3.63(2Hf m)f 3.81(2Hf df J=7Hz)f 5.51(2Hf s)f 6.75(2Hf s), 7.00(1H# s), 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf df J=8Hz), 9.86(lHf br s). MASS(ESI)s m/e 531(M-H)' m.p. 160-161°C. 例28 仿例1 ，從3-(2-氯-4-((環戊基甲基）氧）苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸126mg及1-丁磺醯胺 68mg，得5-(卜丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2 -氯- 4- ((環戊基甲基）氧）苄基）-2-甲基- 3H-眯唑并[4,5-b】Bft啶123rog ，白色粉末。 ^-NMRiCDCla)： 0.94(3Hf tf J=7Hz)f 1.23-1.95(12Hf m)f 2.33(lHf sept, J=7Hz)f 2.65(3Hf s)f 3.50-3.63(2Η, m)f 3.81(2Hf df J=7Hz)f 5.51(2Hf s)， 6.75(2Hf s), 7·00(1Η, s)， 8·11(1Η, d, J=8Hz), 8·18(1Η, d, J=8Hz)f 9.86(1H/ br s). MASS(ESI): m/e 517(M-H厂· m.p. 180-181°C. 例29 仿例1 ，從3-(2 -氯-4-乙氧苄基）-2 -乙基- 3H -眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸185mg及1-戊磺醯胺117mg,得3-(2 -氯-4-乙氧苄基）_2_乙基-5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶1 7 5 m g。 ^-NMRiCDC^) ： 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 1·25-1.50(10Hf m) f 1.81-1·95(2H, m) f 2.91(2Hf J=7Hz)f 3.50-3.60(2Hf m)^ 4.00(2Hr qf J=7Hz)f 5·52(2Η, s), 6·67-6·75(2Η, m), 7·00(1Η, d, J=1H(), 8·11-8·21(2Η, m MASS(ESI): m/z 491(M-1). -130- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) ---------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) olej. 577889 A7 _B7_ 12 9 五、發明說明（）例30 仿例1 ，從3_(2_氯-4 -乙氧苄基）-2 -乙基- 3H -眯唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸170mg及（4 -甲基苯）磺醯胺121mg, 得3-(2 -氯-4-乙氧苄基）_2 -乙基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4，5-bmt啶，無色結晶196mg。 h-NMRiCDC；^): 1·37-1·47(6Η, m)， 2·42(3Η, s>, 2·90(2Η, q, J=7Hz), 4.03(2Hf qf J=7Hz)f 5.52(2Hf s)f 6.71(lHf d, J=8Hz)f 6.75(lHf ddf J=l,8Hz)f 7.01(lHf d, J=lHz)f 7.34(2Hf d, Jf8Hz)f 8.00-8.10(4Hf m). MASS(ESI): m/z 511(M-1). 例3 1 ^ 仿例1 ，從3- (2 -氯- 4- (1-丙氧基）苄基）-2 -乙基- 3H- 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200rag及1-戊磺醯胺121mg，得3-(2 -氯- 4- (1-丙氣基）苄基）-2 -乙基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5_b]吡啶，無色結晶238mg。 ^-NMRfCDC^)： 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 1.02(3Hf tf J=7Hz)f 1.20-1.51(7Hf m)f 1.72-1.95(4Hf m)f 2.95(2Hf q, J=7Hz), 3.50-3.60(2Hf m), 3.90(2Hf tf J=7Hz)f 5.52(2Hf s)f 6.69(lHf df J=8Hz)f 6.73(lHf ddf J=lf8Hz)f 7.00(lHf df J=lHz)f 8.11~8.21(2H/ m). MASS(ESI): m/z 505(M-1). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---- 訂---------線一例經濟部智慧財產局員工消費合作社印製例并仿唑眯從氯苯晶基結甲色啶 3K胺 _醯基 ^ 0 乙 } 2 苯 )-基基甲 ί卞 4 \—/ /V 基及 «mg 丙70 I 1 (1酸 4-駿基并 t唑基眯氧 Η 丙7 | 1J (1基 4-酸 I 甲胺 (2基 3-醯得磺氯唼 ( 無 I 5 5 - 啶基吡乙bl 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 130 五、發明說明（） h-NMRiCDCl」： 1·03(3Η, t, J=7Hz>, 1·43(3Η, t, J=7Hz>, 1·80(2Η, tq, J=7f 7Hz)f 2*42(3Hf s)f 2.90(2Hf qf J=7Hz)f 3.92(2Hf tf J=7Hz)f 5.52(2Hf s)f 6.70(lHf df J=8Hz)f 6.76(lHf ddf J=lf8Hz)f 7.02(lHf df J=lHz)f 7.34(2Hf df J=8Hz)f 8.00-8.10(4Hf m). MASS(ESI): m/z 525(M-1). 例33 仿例1 ，從3-(2 -氯-4-(卜戊氧基）苄基）-2 -乙基-3H - 咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸180mg及卜戊磺醯胺102mg, 得3-(2 -氯- 4- U-戊氧基）苄基）-2 -乙基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]Btt啶，無色結晶187mg。 ^-NMRiCDC^): 0·84-0·97(6Η, ro), 1·27-1·50(11Η, m), 1·70-1·95(4Η, m)， 2·92(2Η, q, J=7Hz), 3·50-3·60(2Η, m), 3·93(2Η, t, J=7Hz), 5.52(2Hf s)f 6.65-6.75(2Hf m) f 7.00(lHf df J=lHz)f 8.14(lHf df J=7Hz)f 8.24(lHf df J=7Hz). MASS(ESI): m/z 533(M-1). 例34 仿例1 ，從3-(2 -氯- 4- (1-戊氧基）苄基卜2 -乙基-3H - 咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸160mg及（4 -甲基苯）磺醯胺 102mg,得 3-(2 -氯-4-(1-戊氧基）苄基）-2 -乙基- 5- [(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b】B比旋，無色結晶180mg。 ^-NMRiCDCla): 0.93(3Hf tf J=7Hz), 1.30-1.50(7Hf m)f 1.72-1.85(2Hf m)f 2.42(3Hf s), 2.90(2Hf q, J=7Hz)f 3.95(2Hf t, J=7Hz)f 5.52(2Hf s), 6·70(1Η, d, J=8Hz), 6·75(1Η, dd, J=l, 8Hz>, 7·01(1Η, d, J=lHz), 7·33(2Η，d，J=8Hz), 8·00-8·10(4Η, ·ΠΙ)· MASS(ESI): m/z 553(M-l). 例35 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) !·裝 .線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 13 1 五、發明說明（）仿例1 ，從3- (2-氯_4_(1-丙氧基）苄基）-2,7-二甲基 - 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸2Q5mg及1-戊磺醯胺124 mg，得 3-(2 -氯-4-(1-丙氧基）节基）-2，7 -二甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶。 ^-NMRiCDCla)： 0.88(3Hf t, J=7Hz), 1.02(3Hf tf J=7Hz)f 1.26-1.50(4Hf m)f 1.72-1.95(4Hf m), 2.64(3Hf s), 2.73(3Hf s), 3.50-3.60(2Hf m)f 3.89(2Hf tf J=7Hz)f 5.49(2Hf s), 6.68-6.76(2Hf m)f 7.00(lHf df J=lHz)f 7.99(lHf s). MASS(ESI): m/z 505(M-1). m.p. 161-162°C. 例36 仿例1 ，從3-[2_氯-4-(l-丙氧基）苄基卜2,7-二甲基 -3H-咪唑并[4，5-b]Utt 陡-5-駿酸 180rog，得 5-(1-丁礎酿基胺甲醯基）-3-[2-氯-4-(1-丙氧基）苄基]_2,7-二甲基 -3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶1 6 9 m g。 ^-NMRiCDCla): 0.94(3Hf tf J=7Hz)f 1.02(3Hf tf J=7Hz)f 1.40-1.56(2Hf m)， 1·72-1·93(4Η， m)， 2.64(3H， s), 2.73(3H, s), 3·50-3·60(2Η, m), 3.89(2Hf t, J=7Hz)f 5.49(2H, s)f 6.72(2Hf s)f 6.99(lHf br s)f 7.99(lHf s)f 9·88(1Η# br s). MASS(ESI): m/z 491(M-1). m.p. 164-166°C. 例37 仿例1 ，從3-(2-氯-4-(l-丙氧基）苄基）-2,7-二甲基 -3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及（4 -甲基苯）磺醯胺137mg，得3-(2-氯- 4-(1-丙氧基）苄基）_2,7_二甲基- 5- [(4 -甲基苯）磋醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4,5-b] -1 33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 13 2五、發明說明（）吡啶，無色結晶2 2 2 m g。 ^-NMRCCDC^): 1.03(3Hf tf J=7Hz)f 1.75-1.87(2Hf m) f 2.42(3Hf s)f 2.62(3Hf s)f 2.66(3Hf s)f 3.92(2Hf tf J=7Hz)f 5.49(2Hf s)f 6·70-6.80(2Hf m)f 7.01(lHf df J=lHz)f 7.33(2Hf df J=8Hz)f 7.88(lHf s)f 8.04(2Hf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 525(H-1), m.p. 168-170°C. 例38 仿例1 ，從3-[2 -氯- 4- (1-戊氧基）苄基]-2 ,7 -二甲基 - 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸 200rog，得 3-[2 -氯- 4-(1-戊氧基）苄基卜2, 7-二甲基-5-(1~戊磺醯基胺甲醯基） - 3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶1 9 8 m g。 ^-NMRiCDCla)： 0.83-0.97(6Hf m)f 1.26-1.49(8Hf m)f 1.70-1.94(4Hf m) 2.64(3Hf s)f 2.73(3Hf s)f 3.50-3.59(2Hf m)f 3.91(2Hf tf J=7Hz)f 5.49(2Hf s)f 6.71(2Hf s)f 6.99(lHf br s)f 7.99(lHf br s)f 9.88(lHf br s) · MASS(ESI): m/z 533(M-1). m.p. 149-150°C. 例39 仿例1，從3-[2-氯-4-(1-戊氧基）苄基]-2,7-二甲基 -311-眯唑并[4,5-1)]吡啶-5_羧酸20〇1^得5-(1-丁磺醯胺基胺甲醯基）-3-[2-氯- 4_(1-戊氧基）苄基]_2,7_二甲基 - 3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶1 7 7 m g，無色結晶。 'H-NMRiCDCla): 0.86-1.00(6H)f 1.30-1.56(6H)f 1.70-1.93(4H)f 2.64(3Hf s)f 2.74(3H, s)f 3.55(2Hf tf J=6Hz)f 3.93(2Hf tf J=6Hz)f 5.49(2Hf s)f 6.72(2Hf s)f 6.99(lHf s)f 7.99(lHf s)f 9.87(lHf br s). MASS (ESI” m/z· m.p. 156-158°C. -134- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -·裝 . 線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 577889 A7 B7 13 3 五、發明說明（）例4 0 仿例1 ，從3-[2-氯-4-(1-戊氧基）苄基]-2,7-二甲基 - 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸 200mg,得 3-[2 -氯-4 -(1_戊氧基）苄基]-2,7-二甲基-5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶231ing。 ^-NMRtCDC^)： 0.94(3Hf tf J=7Hz)f 1.30-1.50(4H, m) f 1.71-1.84(2H, m)f 2.62(3Hf s)f 2.66(3Hf s), 3.95(2H, tf J=7Hz)f 5.49(2H/ s)f 6.69-6.79(2Hf m), 6.78(2H/ s)f 7.01(lHf br s)^ 7.33(2Hf df J=8Hz)r 7.88(lHf s)f 8.04(2Hf df J=8Hz)f 10.14(lHf bi； s). MASS(ESI): m/z 553(M-1)· m.p. 173-174°C. 例4 1 仿例1 ，從3-(4-(N_ (第三丁氧羰基）-N -甲胺基）-2- 氯苄基）-2 -甲基- 3H-眯脞并[4,5-b]吡啶-5-羧酸1·89克及1-戊磺醯胺1.00克，得3-(4-(Ν-(第三丁氧羰基）-Ν-甲胺基）-2 -氯苄基）_2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶2.16克，白色粉末。 1H-NMR(CDC13) S 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 1.23-1.53(4Hf m) f 1.46(9Hf s)f 1.82-1.97(2Hf m)f 2.63(3Hf s)f 3.25(3Hf s)f 3.50-3.62(2Hf m)f 5.56(2Hf s)f 6.64(lHf df J=8Hz)f 7.10(lHf ddfJ=8 and 2Hz)f 7.46(lHf df J=2Hz)f 8.13(lHf df J=8Hz)f 8.21(lHf df J=8Hz)f 9.84(1H, br s)· MASS (ESI): m/e 562 (Μ-ΗΓ· πι·ρ. 160-161°C· 例42 3 -（4-(N-(第三丁氧羰基）-N-甲胺基）-2-氯苄基）-2- -135- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . •線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 1 34 五、發明說明（）甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲藤基）-3H-眯唑并[4, 5-b]吡啶 l. 91克溶在二氯甲烷19ml，在冰冷下加三氟乙酸14.5ml ，攪拌1小時後，蒸除溶劑，加甲醇1 9 m 1再溶解後，加水9.5ml，在冰冷下滴加IN NaOH來調為約PH4 。濾集沈澱，減壓蒸乾，得3-(2-氯-4-(甲胺基）苄基）-2-甲基-5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶1·53 克，白色粉末。 ^-NMRiCDC^): 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 1.25-1.52(4Hf m)f 1.79-1.97(2Hf m)f 2.68(3Hf s)f 2.81(3Hf s)f 3.48-3.62(2Hf m)f 3.92(lHf br s)f 5.45(2Hf s), 6.46(lHf ddf J=8 and 2Hz)f 6.63(lHf df J=2Hz)f 6·80(1Η, d, J=8Hz), 8·08(1Η, d, J=8Hz), 8·15(1Η, d, J=8Hz), 9·86(1Η, br s)· MASS(ESI): m/e 462(M-H厂· m. p. 185-186°C. 例43 3 -（2-氯_4-(甲胺基）苄基）_2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）- 3H-眯唑并[4，5-b ]吡啶2 3 2 mg懸浮於四氫呋喃 1.2m卜甲醇1.2ml，在室溫加乙醛106mg，氰硼氫化鈉 6 5 m g及乙酸6 0 m g，攪拌2小時後，加乙醛8 0 m g，攪拌2 小時，以氯仿/甲醇（l〇/l)l〇ml稀釋，先後以水，IN鹽酸及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑，從丙酮-水再結晶，得3-(2-氯- 4-(乙基甲胺基）苄基）-2 -甲基-5 - ( 1 _戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并[4，5 - b ]吡啶1 9 7 m g，白色粉末。 -1 3 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7__ 13 5 五、發明說明（） ^-NMRtCDC^): 0.89(3Hf tf J=7Hz)f l.ll(3Hf tf J=7Hz)f 1·24- l. 53(4Hf m)f 1.82-1.97(2Hf m), 2.69(3Hf s)f 2.90(3Hf s)f 3.37(2Hf qf J=7Hz)f 3.49-3.63(2H, m)f 5.46(2Hf s)f 6.54(lHf ddf J=8 and 2Hz), 6.69(lHf d, J=2Hz)f 6.82(lHf df J=8Hz)f 8.08(lHf df J=8Hz)/ 8.16(lHf df J=8Hz)f 9.91(lHf br s). MASS(ESI): m/e 490(M-H)-. m. p. 148-149°C. 例44 仿例4 3，從3 - ( 2 -氯-4 _ (甲胺基）苄基）-2 -甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）_3H-眯唑并[4,5-b]吡啶2Q8mg及丙醒267mg,得3-(2•氯-4-(甲基-(1_丙基）胺基）节基）-2-甲基-5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶 2 0 4 m g，白色粉末。 ^-NMRfCDC^): 0.89(3Hf t, J=7Hz)f 0.91(3Hf tf J=7Hz)f 1.26- l. 68(6Hf m)r 1.80-1.97(2Hf m) f 2.69(3Hf s)f 2.92(3Hf s)f 3.17- 3·30(2Η， m)， 3·48-3·62(2Η， m)f 5·46(2Η, s), 6.51(1H, dd, J=8 and 2Hz)f 6.67(111/ d, J=2Hz)f 6.80(lHf d, J=8Hz)f 8.08(lHf df J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz)f 9.92(lHf br s). MASS(ESI): m/e 504(M-H)". m. p. 129-130°C. 例45 仿例4 3 ,從3 - ( 2 -氯-4 _ (甲胺基）苄基）-2 -甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶2G6mg及丁醛305mg，得3-(4-((1-丁基）甲胺基）_2_氯苄基）-2-甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）_ 3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶 1 4 4 m g ,白色粉末。 -1 37- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 136 五、發明說明（） ^-NMRiCDCla)： 0·89(3Η, t, J=7Hz)f 0.93(3Hf t, J=7Hz)f 1.23- l. 65(8Hf m)f 1.82-1.97(2Hf m) f 2.68(3Hf s)f 2.91(3Hf s)f 3.22-3.34(2H, m)f 3.49-3.62(2Hf m) f 5.46(2Hf s)f 6.51(lHf ddf J=9 and 2Hz), 6·67(1Η, d, J=2Hz), 6·80(1Η, d, J=9Hz), 8·08(1Η, d, J=8Hz), 8.16(lHf df J=8Hz)/ 9.92(lHf br s). MASS(ESI): m/e 518(M-H)". m. p. 129-130°C. 例46 仿例1 ,從3 - ( 4 - ( N -(第三丁氧羰基）-N -甲胺基）-2 - 氯苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸1·90克，得3-(4-(Ν-(第三丁氧羰基）甲胺基）-2-氯苄基）-2-甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] 吡啶2 . 6 1克，無色粉末。 ^-NMRiCDCla): 1.48(^, s)f 2.44(3Hf s)f 2.62(3Hf s)f 3.28(3Hf s)f 5f56(2H, s)f 6.65(1H, df J=8Hz)f 7.11(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.34(2Hf d, J=8Hz), 7·47(1Η, d, J=2Hz), 8·03-8·10(4Η, n〇, 10·10(1Η, f〇· MASS(ESI): m/z 582(M-H)~. 例47 仿例42,從3-(4-(N-(第三丁氧羰基）_卜甲胺基）-2-氯苄基）-2-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶2. 30克，得3-(2 -氯- 4- (甲胺基）苄基）-2-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4, 5_b】吡啶1.84克，無色粉末。 ^-NMRiCDCla): 2.42(3Hf s)f 2.67(3Hf s)f 2.85(3Hf s)f 3.96(lHf br) 5·45(2Η, s), 6·50(1Η, dd, J=8, 2Hz), 6·66(1Η, d, J=2Hz)r 6.82(1H, df J=8Hz)f 7.33(2Hf df J=8Hz)f 7.98-8.05(4Hf m)^ 10-14(lHf s). MASS(ESI): m/z 482(M-H)". m.p. 210-212eC. -1 38- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 137 五、發明說明（）例48 仿例43，從3_(2_氯_4-(甲胺基）苄基）_2 -甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]%啶220mg 及37¾甲醛水溶液184mg,得3_(2_氮- 4- (二甲胺基）苄基）-2 -甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -咪唑并[4,5-b]吡啶55mg,無色粉末。 ^-NMRtCDC^): 2.42(3Hf s), 2.67(3H, s)f 2.97(6Hf s), 5.47(2Hf s)f 6·60(1Η, dd, J=8, 2Hz), 6·74(1Η, d, J=2Hz), 6·86(1Η, d, J=8Hz), 7.33(2Hf df J=8Hz)f 7.98-8.05(4Hf m), 10.17(lHf s). MASS(ESI): m/e 596(M-H)*. m.p. 218-220°C. 例49 仿例43,從3_(2 -氯- 4- (甲胺基）苄基）-2 -甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -咪唑并[4,5-b]吡啶220mg 及乙醛200mg,得3-(2 -氯- 4- (乙基甲胺基）苄基）-2 -甲基-5_((4_甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] 吡啶1 7 6 hi g，淡黃色結晶。 ^-NMRtCDCla): 1.13(3H, tf J=7Hz)f 2.42(3Hf s)f 2.67(3Hf s)f 2.92(3Hf s)f 3.39(2H# qf J=7Hz)f 5.46(2Hf s)f 6.57(lHf ddf J=8f 2Hz), 6·71(1Η, d, J=2Hz), 6·83(1Η, d, J=8Hz), 7·33(2Η, d, J=8Hz), 7·98-8·06(4Η, m), 10·19(1Η, s)· MASS(ESI): m/z 511(M-H)·. m.p. 205-207°C. 例50 仿例43，從3-(2 -氯-4-(甲胺基）苄基）-2 -甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]Btt啶220rog -1 3 9 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7__ 138 五、發明說明（）及丙醒343fflg，得3- (2 -氯-4-(甲基- (1-丙基）胺基）卞基） - 2-甲基-5-((4_甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4， 5 - b ]吡啶1 9 7 in g，淡黃色結晶。 ^-NMRiCDCla)： 0.92(3Hf t, J=7Hz)f 1.54-1.67(2Hf m) f 2.42(3Hf s), 2.67(3H/ s), 2.94(3H# s), 3.27(2Hf tf J=7Hz)f 5.46(2Hf s)f 6·55(1Η, ddf J=8f 2Hz)f 6.69(lHf d, J=2Hz)f 6.82(lHf df J=8Hz)f 7.33(2Hf df J=8Hz)f 7.98-8.06(4H# m)f 10.19(lHr s). MASS(ESI): m/z 524(M-H)-· m.p. 178-180°C. 例51 仿例4 3，從3 - ( 2 -氯-4 -(甲胺基）苄基）-2 -甲基-5 - ( ( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-1)]毗啶220fflg 及丁醛426ing，得3_(2 -氯- 4_((1-丁基）甲胺基）苄基）_2-甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] 吡啶207mg，淡黃色結晶〇 ^-NMRiCDCla)； 0.94(3Hf t, J=7Hz)f 1.27-1.40(2Hf m) f 1.50-1.60(2Hf m)f 2.42(3Hf s), 2.67(3Hf s), 2.94(3Hf s), 3.30(2Hf tf J=7Hz)f 5.46(2Hf s)f 6.54(^, dd, J=8f 2Hz)f 6.69(lHf df J=2Hz)f 6.81(lHf df J=8Hz)f 7.33(2Hf d, J=8Hz), 7.98-8.05(4Hf m)f 10.19(lHf s). MASS(ESI): m/z 538(M-H)~. m.p· 129-132°C. 例52 仿例1 ,從3-(2 -氯- 4- (甲基- (1-戊基）胺基）苄基）- 2 -甲基-3H -咪唑并[4,5-b]Btt啶-5-羧酸180rag及1-戊磺醯胺306mg,得3_(2 -氯- 4- (甲基- (1-戊基）胺基）苄基） -2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4, 5-b] -1 4 0 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------'Γ裝--------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 B7___ 13 9 五、發明說明（）吼症1 3 7 in g，淡貝色結晶。 ^-NMRiCDCla)： 0.88(6Hf tf J=7Hz)f 1.22-1.47(8H> m)f 1.47-1.60(2Hf m)f 1.85-1.95(2Hf m), 2.68(3Hf s)f 2.92(3Hf s)f 3.26(2Hr tf J=7Hz)， 3·55(2Η, t, J=7Hz), 5.46(2H, s), 6·50(1Η, dd, J=8, 2Hz>, 6.67(lHf df J=2Hz)f 6.78(lHf df J=8Hz)f 8.06(lHf df J=8Hz)f 8·15(1Η； df J=8Hz)f 9.92(1H, s). 項#}填寫本頁) MASS(ESI): m/z 532(M-H)". m.p. 83-85°C. 例53 仿例1 ，從3 - ( 2 -氯-4 - ( N -(環己基甲基）甲胺基）苄基） -2 -甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶-5 -羧酸1 0 6 in g及1 -戊磺醯胺6 0 m g，得3 - ( 2 -氯-4 - ( N -(環己基甲基）甲胺基）苄基） -2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H~眯唑并[4,5-b] 吡啶1 0 5 in g，白色粉末。 ^-NMRiCDCla): 0.80-2.00(17Hf m)f 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 2.69(3Hf s)f 2.93(3Hf s)r 3.09(2Hf df J=7Hz)f 3.49-3.64(2Hf m)f 5.47(2Hf s)f 6·48(1H， dd， J=9 and 2Hz)， 6.65(1H, d, J=2Hz), 6·78(1H, d, J=9Hz) 8.08(lHf d, J=8Hz)f 8.16(11!, d, J=8Hz)f 9.92(lHf br s). MASS(ESI); m/e 558(M-H)". m.p· 169-170oC· 例54 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製仿例1 ，從3 ~ ( 2 -氯-4 - ( N -(環己基甲基）甲胺基）苄基） -2 -甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]咄啶-5 -羧酸9 9 m g及（4 -甲基苯）磺醒胺62nig，得3-(2_氯- 4- (N-(環己基甲基）甲胺基）苄基）-2-甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）_3H -眯唑并[4，5 - b ]吡啶1 0 1 in g，白色粉末。 -1 4卜本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7__ 1 4 Ο 五、發明說明（） ^-NMRiCDC^)： 0.83-1.34(6H/ m)f 1.60-1.82(5Hf m)f 2.42(3Hf s)f 2·67(3Η, s), 2·96(3Η, s>, 3·12(2Η, d, J=7Hz), 5·47(2Η, s), 6.52(lHf ddf J=9 and 2Hz)； 6.67(lHf df J=2Hz)f 6.80(lHf df J=9Hz)f 7.33(2Hf df J=8Hz)f 7.97«8.10(4Hf m) f 10.20(lHf br s). MASS(ESI): m/e 578(M-H厂· ιη·ρ· 194-195 °C· 例55 仿例1 ，從3-(4 -溴-2-氯苄基）-2 ,7 -二甲基- 3H -咪唑并[4,5_b]吡啶-5-羧酸160rag及（4_甲基苯）磺醯胺104mg ，得3-(4-溴-2-氯苄基）-2,7 -二甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶1 6 1 m g 〇 ^-NMRiCDClj): 2.41(3H# s)f 2.59(3Hf s), 2.68(3Hf s)f 5.50(2Hf s)f 6.59(lHf d, J=8Hz)f 7.30-7.38(3Hf m)f 7.68(^, d, ^Hz), 7.90(lHf br s)f 8.04(2Hf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 547(M-1). m.p. 206-208°C. 例56 3 -（4 -溴-2-氯苄基）-2,7-二甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]- 3H-眯唑并[4,5-b]吼啶400mg溶在甲苯5ml ，在氮大氣下先後加第三丁酸鈉98mg，N-甲基乙胺216mg ，（R)-( + )- 2,2’-雙（二苯瞵基雙萘 3.4iag 及參 (二亞苄基丙酮）二把（0 ) 1 · 7 m g，在1 0 0 °C攪拌2 4小時，減壓濃縮，加水而以1N鹽酸調為pH7 ，以氣仿：甲醇= 4 : 1萃取，以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，加乙醇5 · Q m 1而加熱。放冷後，濾集結晶，溶 -1 4 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： 577889 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 14 1五、發明說明（）在N，N-二甲基甲醯胺1.8ml而在80°C油浴漸漸加水1·2ιπ1 。放冷後，濾集結晶，加熱減壓乾燥，得3 - ( 2 -氯-4 -(乙基胺胺基）苄基卜2,7-二甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醱基胺甲醯基]-3Η -眯唑并[4,5-b]吡啶79mg，淡黃色結晶。 ^-NMRiCDC^): l-14(3Hf tf J=7Hz), 2.42(3Hr s)f 2.65(3Hf s)f 2.66(3Hf s)f 2.92(3Hf s)f 3.39(2Hf qf J=7Hz)f 5.44(2Hf s)f 6·55(1Η， dd， J=8， 2Hz), 6·72(1Η, d, J=2Hz), 6·78(1Η, d, J=8Hz), 7.32(2Hf df J=8Hz)f 7.85(lHf s)f 8.04(2Hf df J=8Hz)f 10.20(lHf s). MASS(ESI): m/z 524(M-H)". m.p. 212-215°C. 例57 仿例1 ，從3-[(3 -氯- 5_(三氟甲基）_2 -吡啶基）甲基] -2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸130mg及1-戊磺醯胺80mg,得3-[(3 -氯- 5- (三氟甲基）-2-吼症基）甲基] -2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4, 5-b] Btt啶，無色固體l〇8mg。 ^-NMRiCDCla)： 0.88(3Hf t, J=7Hz)f 1.26-1.49(4Hf m), 1.82-1.95(2H< m)f 2.69(3Hf s)f 3.51-3.60(2Hf m) f 5.76(2Hf s)f 8.05(lHf br s)f 8.12(lHf df J=8Hz)f 8.19(lHf df J=8Hz)f 8.58(lHf br s)f 9.88(lHf br s). MASS(ESI): m/z 502(M-1). m.p. 169-170°C. 例58 仿例1 ，從3-[(3 -氯-5-(三氟甲基）-2_卩比®基）甲基] -2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸130fflg及（4 -甲基苯）磺醯胺90rog，得3-[(3-氯_5-(三氟甲基卜2-卩比淀 -143- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·裝 · 線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 κι Β7___ χ 142 1 Ν發明說明（）基）甲基]-2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶，無色固體271ing。 4-NMR(CDC13): 2·42(3Η, S), 2·67(3Η, s), 5·77(2Η, s), 7·33(2Η, d, J=8Hz)f 8.01-8.11(4Hf m)f 8.59(lHf br s)f 10.16(lHf br s). MASS(ESI): m/z 524(M+l). m.p. 231-232°C. 例59 ' 仿例1 ,得3-(2-氯-4-苯基苄基）-2-乙氧基-5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶，淡褐色粉末 2 6 mg 0 ^-NMRiCDCla)：〇.85(3Hf tf J=6Hz)f 1.20-1.45(4H)f 1.54(3Hf tf J=7Hz)f 1.85(2Hf m) f 3.52(2Hf tf J=6Hz)f 4.74(2Hf qf J=7Hz)f 5.45(2Hf s)f 7.20(1H, df J=8Hz)f 7.34-7.50(4H)f 7.56(2Hf df J=8Hz)f 7.68(lHf df J=lHz)f 7.88(lHf df J=8Hz)f 8·10(1Η# df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 539(M). 例60 仿例1 ，從3-(2 -氯-4 -苯基苄基）-2 -甲基- 3H -咪唑并 [4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及N-(卜丙基）磺醯胺llOmg, 得3-(2 -氯-4-苯基苄基）-2 -甲基- 5- [(l-丙胺基磺醯基）胺甲醯基]-3H -眯唑并[4,5-b]%聢，無色結晶209mg。 ^-NMRiCDCla)： 0.90(3Hf t, J=7Hz)f 1.48-1.64(2Hf m)f 2.68(3Hf s)f 2.94-3.05(2H# m)f 5.30(lHf br s), 5.63(2Hf s)f 6.80(lHf df J=8Hz), 7.34-7.50(4Hr m), 7.55(2Hf br df J=8Hz), 7.71(lHf br s)f 8.12(lHf df J=8Hz)f 8.19(lHf df J=8Hz)/ 9.95(lHf br s). MASS(ESI): m/z 496(M-1). m.p. 208-209°C. -1 4 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 14 3 五、發明說明（）例61 仿例1 ，得3 - [ ( 3 -氯_ 5 -(三氟甲基）-2 -吡啶基）甲基] -2,7 -二甲基-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸180mg及對 -甲苯磺醯胺120fflg，得3-[(3 -氯- 5- (三氟甲基）-2 -吡啶基）甲基卜2, 7-二甲基- 5-[(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基】 -3H -咪唑并[4,5-b]吡啶，無色固體173mg。 ^-NMRiCDC^): 2.42(3H/_5)f 2.66(3Hf s), 2.67(3Hf s)f 5.74(2Hf s)f 7.32(2Hf br df J=8Hz)f 7.88(lHf s)f 8.00-8.08(3Hf m)f 8.58(lHf br s)f 10.16(lHf br s). MASS(ESI): m/z 536(M-1). ιπ·ρ· 211-2120C. 例62 仿例1 ，從3-[(2,6 -二氯-3-吡啶基）甲基]-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸180ing及卜戊磺醯胺121 mg，得3-[(2,6_二氣-3-吡啶基）甲基卜2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色固體 1 6 7 m g 〇 h-NMI^CDClJ: 0·89(3Η, tf J=7Hz), 1·26- 1·50(4Η, m)r 1·82-1·95(2Η, m)f 2.64(3H/ s)f 3.51-3.61(2H/ m), 5.56(2Hf s)f 7.03(lHf df J=8Hz>, 7·25(1Η, d, J=8Hz), 8·17(1Η, d, J=8Hz), 8·24(1Η, d, J=8Hz)f 9.73(lHf br s). m.p. 233-234eC. 例63 仿例1 ，從3-[(2，6 -二氮-3-吡啶基）甲基卜2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸180ing及對-甲苯磺醯胺 137mg，得 3-[(2,6-二氯-3-吡啶基）甲基]_2_ 甲基-5-[( -145 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -線· 577889 A7 -------B7______ X 144 五、發明說明（） 4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4,5-b]Btt旋，無色固體165mg。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 治-NMR(CDC13>: 2·43(3Η, s), 2·63(3Η, s)r 5·57(2Η, 7·05(1Η, d, J=8Hz), 7·25(1Η, d, J=8Hz>, 7·35(2Η, br d, J=8Hz), 8·05(2Η, br d, J=8Hz), 8·09(1Η, d, J=8Hz), 8·12(1Η, d, J=8Hz), 1〇·〇5(1Η, br s)· m.p. 226-227°C. 例64 3-(2-氯- 4-(甲胺基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶188mg懸浮於二氯甲烷 1.9ml，在室溫加吡陡58mg及待戊醯氯65mg。攪拌2小曰後，以氯仿稀釋，先後以水及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，蒸除溶劑。所得粗結晶加乙醇，蒸除乙醇，從丙酮-水再結晶，得3-(2-氯-4-(甲基（待戊醯基）胺基）苄基卜2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -咪唑并[4,5-b]吡啶199mg，白色粉末。 ^-NMRtCDCla): 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 1.09(9Hf s)f 1.25-1.52(4Hf m)f l. 82-1.97(2Hf m) f 2.63(3Hf s)f 3.23(3Hf s)f 3.52-3.62(2Hf m) f 5,61(2Hf s), 6.68(lHf df J=9Hz)f 7.07(lHrddf J=9 and 2Hz)f 7.39(lHf dr J=2Hz)f 8.16(lHf df J=8Hz)f 8.23(lHf df J=8Hz)f 9.82(lHf br s). MASS(ESI): m/e 546(M-H)~. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 m. p· 207-208°C. 例65 3-(2-氯-4-(甲胺基）苄基）-2-甲基-5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶278mg懸浮於二氯甲烷 3 ml，冰冷下加吡啶148m g及氯磺酸乙酯129 mg，攪拌24 -146- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 14 5 五、發明說明（）小時，蒸除溶劑，在矽膠柱層析（乙酸乙酯），從乙酸乙酯-己烷再結晶，得3 - ( 4 - ( N -(乙氧羰基）-N -甲胺基）-2 -氯苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并 [4，5 - b ]吡啶1 2 6 m g，白色粉末。 ^-NMRiCDC^) s 0·89(3Η, t, J=7Hz), 1·25-1·52(4Η, m), 1.27(3Hf t, J=7Hz)f 1.83-1.98(2H/ m), 2.65(3Hf s)# 3.30(3Hf s)f 3.50-3.62(2Hf m)f 4.19(2Hf qf J=7Hz)f 5.56(2Hf s), 6.65(lHf df J=8Hz)f 7.11(lHr dd, J=8 and 2Hz), 7.46(lHf d, J=2Hz), 8.14(lHf d, J=8Hz), 8.21(1H, d, J=8Hz)f 9·82(1Η, br s)· MASS(ESI)s m/e 534(M-H)~. m.p. 149-150°C. 例66 仿例1 ，從3-(2-氯-4-(1-戊氧基）苄基）-2-乙基-3H- 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及卜丁磺醯胺102mg，得5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2 -氯- 4- (1-戊氣基）苄基）-2 -乙基- 3H-眯唑并[4, 5-b]吡啶，無色結晶147ml。 ^-NMRtCDC^): 0.87-0.99(6Hf m)f 1.30-1.58(9Hf m) f 1.70-1.93(4Hf m)f 2.91(2Hf qf J=7Hz)f 3.50-3.60(2Hf m)f 3.93(2Hf tf J=7Hz)f 5·51(2Η， s)f 6·65·6·75(2Η， ni)f 7·00(1Η， s), 8·11-8·22(2Η, m)· MS(ESI): m/z 519(M-1). m.p. 140-142°C. 例67 仿例1 ，從3_(2_氯- 4_(璟己基甲氧基）苄基）-2_乙基 - 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及1-丁磺醯胺96·2 fflg，得5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯- 4-(環己基甲氧基）苄基）-2 -乙基- 3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶，無色結晶 1 8 4 m g 〇 -1 4 7 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 14 6 五、發明說明（） ^-NMRtCDCla): 0.94(3H/ tf J=7Hz) f 0.99-1.56(HHf m) f 1.65-1.94(7HI m), 2·92(2Η, q, J=7Hz>, 3·52-3·60(2Η, m), 3·72(2Η, d, J=7Hz>, 5.52(2Hf s)f 6·65-75(2Η, m) f 7.00(1Η, df J=lHz)f 8.15(lHf dr J=8Hz)f 8.19(lHf df J=8Hz). MS(ESI): m/z 545(M-1)· m.p. 145-146°C. 例68 仿例1 ，從3-(2-氯-4-(環己基甲氧基）苄基）-2-乙基眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200rog及1-戊磺醯胺106 mg，得3-(2 -氯- 4- (環己基甲氧基）苄基卜2 -乙基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶 1 8 3 m g 〇 ^NMRiCDCla)： 0.89(3Hf t, J=7Hz)f 0.95-1.50( 13Hf m) f 1.63-1.95(7H m), 2.92(2Hf qf J=7Hz)f 3.52-3.60(2Hf m)f 3.72(2Hr df J=7Hz)f 5.52(2Hf s), 6.65-75(2Hf m), 7.00(lHf df J=lHz)f 8.15(lHf df J=8Hz)f 8.19(1H, d, J=8Hz). MS(ESI): m/z 559(M-1). m.p. 137-139°C. 例69 仿例1 ,從3-[2 -氯- 4- (2 -呋喃基）苄基]-甲基- 3H- 咪唑并[4,5 - b]吡啶-5-羧酸200mg及卜丁磺醯胺Hhg，得5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-[2 -氯- 4- (2 -呋喃基）节基]-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶206ing。 ^-NMRiCDCla)： 0.90(3Hf tf J=8Hz)f 1.36-1.52(2Hf m)f 1.76-1.89(2Hf m), 2.66(3Hf s)f 3.49-3.59(2Hf m) f 5.58(2Hf s)f 6.49(lHf m) f 6·70(1Η, d, J=5Hz), 6·81(1Η, d, J=8Hz), 7·46-7·51(2Η， m)， 7·78(1Η, df J=lHz)f 8.13(lHf df J=8Hz)f 8.20(1H, d, J=8Hz)f 9.83(lHf br s). MASS(ESI): m/z 485(M-1). m.p. 208-209eC. _148_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂·· 線 577889 147 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（例70 仿例1 ，從3-[2 -氯-4-(2-呋喃基）苄基]-2-甲基-3H - 咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200fflg及卜戊磺醯胺120ffig，得3-[2 -氯- 4- (2-呋喃基）苄基卜2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5_b]吼旋，無色結晶199aig。 iH-NMRiCDClJ: 0·86(3Η, t, J=8Hz), 1·22-1·45(4Η, π〇, 1·78-1·90(2Η, m)f 2.66(3Hf s)f 3.49-3.56(2Hf m)f 5.59(2Hf s)f 6.49(lHf m) f 6.70(lHf df J=5Hz)f 6.80(lHf df J=8Hz)f 7.45-7.51(2H/ m)f 7.77(lHf d, J=lHz), 8.13(lHf d, J=8Hz)f 8.20(lHf df J=8Hz>, 9.83(lHf br s) MASS(ESI): m/z 499(M-1). m.p. 184-185°C. 例71 仿例1 ，從3-[2-氯-4-(2-呋喃基）节基卜2-甲基-3H - 咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及對-甲苯磺酿胺140lttg ，得3_[2_氯- 4- (2_呋喃基）苄基]-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基】_3H -眯唑并[4,5~b】咐陡，無色結晶 2 0 5 m g 〇 ^-NMRiCDC^): 2.39(3H, S) f 2.65(3Hf s), 5.58(2Hf s), 6.51(lHf m) 6.73(lHf d, J=5Hz), 6.85(lHf d, J=8Hz), 7.27(2Hf d, J=8Hz)f 7.50· 7.56(2Hf m)f 7.79(1H, df J=lHz)f 7.99(2Hf df J=8Hz)f 8.05(lHf df J=8Hz), 8·08(1Η, d, J=8Hz), 10·09(1Η, br s)· MASS(ESI): m/z 519(M-1). m.p. 207-208eC. 例72 仿例1 ，從3-[4-(N-(第三丁氧羰基乙胺基）-2一氯苄基]-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸17〇mg ~ 149- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 A7 B7 qr 14 8 1、發明說明（）及1-戊磺_胺1〇〇«18，得3-[4_(N-(第三丁氧欺基）H 胺基）-2-氯苄基卜2 -甲基- 5-(l_戊磺醯基胺甲醒基）_3H_ 眯唑并[4,5-b]吡啶，無色固體167mg。治-NMR(CDC13” 0·90(3Η, t, J=7Hz), 1·16(3Η, t, J=7Hz)f 1.27-1·53(13Η, m), 1·84·1·96(2Η, m), 2·62(3Η, s,), 3·66(3Η, q, J=7Hz>, 5.57(2H, s)f 6.63(lHr d, J=8Hz)f 7.05(lHf ddf J=8Hz)f 7.41(lHf df J=lHz)f 8.14(lHf df J=8Hz)f 8.21(lHf d, J=8Hz)f 9.85(lHf br s)· MASS(ESI): m/z 576(M-1). m.p. 131-132°C. 例73 仿例1 ,從3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N -乙胺基）-2- 氯苄基）-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸519mg 及（4 -甲基苯）磺醯胺300mg,得3-(4-(N-(第三丁氧幾基） -N-乙胺基）-2-氯苄基）-2 -甲基- 5-((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶631mg，淡黃色粉末。 ^-NMRiCDC^): 1.17(3Hf t, J=7Hz)f 1.46(9Hr s)f 2.42(3Hf s)f 2.61(3H, B), 3.68(2Hf q, J=7Hz)f 5.57(2Hf s)f 6.63(lHf df J=8Hz)# 7.05(lHf ddf J=8, 2Hz)f 7.34(2Hf df J=8Hz)f 7.43(lHf df J=2Hz)f 8.04-8.12(4Hr m)f 10.13(lHf s). MASS(ESI): m/z 596(M-H)". m.p. 205-207°C. 例74 仿例4 2，從3 - ( 4 - ( N -(第三丁氧羰基）-N -乙胺基）-2 -氯苄基卜2 -甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基眯唑并[4,5-b]吡啶587mg，得3-(2 -氯- 4- (乙胺基）亨基） -2 -甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并 -150- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7_ 14 9 五、發明說明（） [4，5 - b ]吡啶3 4 9 m g，無色結晶。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^-NMRtCDCla)： 1·26(3Η, t, J=7Hz)f 2·42(3Η, s), 2.66(3Hf s)f 3.17(2Hf q, J=7Hz), 3.80(lHf br s), 5.45(2Hf s), 6.49(lHf ddf J=8f 2Hz)f 6.65(lHf df J=2Hz), 6.80(lHf d, J=8Hz), 7.33(2Hf d, J=8Hz), 7.98-8.17(4Hf m)f 10.13(lHf s). MASS(ESI): m/z 496(M-H)·· ra.p. 235-237°C. 例75 仿例4 3，從3 - ( 2 -氯-4 -(乙胺基）苄基）-2 -甲基-5 _ ( ( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]Utt啶155mg 及乙醛137mg，得3-(2 -氯- 4- (N，N -二乙胺基）苄基）_2 -甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] 吡啶1 2 5 m g，無色結晶。 ^-NMRiCDC^): 1.66(6Hf tf J=7Hz)f 2.42(3Hf s)f 2.68(3Hf s)f 3.34(4Hf qf J=7Hz), 5.46(2H# s)f 6.52(lHf ddf J=8f 2Hz)f 6.69(lHf d' J=2Hz}, 6·80(1Η, d, J=8Hz>, 7·33(2Η, d, J=8Hz), 7.99-8·07(4Η, ro), 10·20(1Η, s)· MASS(ESI): m/z 524(M-H厂· m.p. 185-187°C. 例76 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製仿例4 3 ,從3 - ( 2 -氯-4 -(乙胺基）苄基）-2 -甲基-5 - ( ( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]B比啶210mg 及戊醛726mg，得3-(2 -氮- 4- (N -乙基- -戊基）胺基）苄基）-2-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4，5 - b ]吡啶8 0 m g，無色結晶。 -1 5 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 i、發明說明（） ^-NMRiCDCla): 0·91(3Η, t, J=7Hz), 0·15(3Η, t, J=7Hz>, 1·24· 1·40(4Η/ m), 1.54-1·64(2Η, m)f 2.42(3Hf s)f 2.67(3Hf s)r 3·22(2Η# t, J=7Hz), 3·34(2Η, q, J=7Hz>, 5·46(2Η, ,6·49(1Η, dd, J=8, 2Hz)f 6.66(lHf df J=2Hz)f 6.77(lHf df J=8Hz)f 7.33(2Hf df J=8Hz)f 7-98-8.07(4Hf m)# 10.21(lHf s). MASS(ESI): m/z 566(M-H)". m.p. 162-164eC. 例77 仿例1 ，從3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N-甲胺基）-2- 氯苄基）-2,7 -二甲基- 3H_眯唑并[4,5-b]吡啶_5_羧酸 200mg及卜戊磺醯胺l〇2mg，得3-(4-(N-(第三丁氧羰基） -甲胺基）-2 -氯苄基）-2,7-二甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯B坐并[4,5-b]吡啶185mg，淡黃色結晶。 ^-NMRiCDC^)： 0·89(3Η, tf J=7Hz), 1.25-1.50(4Hf m) f 1.46(9Hf s)f l. 83-1·95(2Η, m)f 2·62(3Η, s)f 2.74(3Hf s)f 3.25(3Hf s)f 3.56(2Hf J=7Hz), 5·53(2Η, s), 6·60(1Η, d, J=8Hz>, 7·08(1Η, dd, J=8, 2Hz), 7.44(1H, d, J=2Hz)f 8.02(lHf s)f 9.87(lHf s). MASS(ESI)s m/2 576(M-H)". m. p. 193-194°C. 例78 仿例1 ，從3 - ( 4 - ( N -(第三丁氧羰基卜N _甲胺基）-2 - 氯苄基卜2,7 -二甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-錢酸 587rog及（4-甲基苯）磺醯胺339mg，得3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N-甲胺基）-2 -氯苄基）_2,7-二甲基- 5_((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-1)】咐旋625mg，淡黃色結晶。 -1 5 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 1 五、發明說明（） 'H-NMRtCDCla)： 1.47(9Hf s)f 2.42(3H, s)f 2.60(3Hf s)f 2.68(3Hf s)f 3.26(3Hf s), 5.54(2Hf s)f 6.60(lHf d, J=8Hz)f 7.08(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.33(2Hr df J=8Hz)f 7.47(lHf df J=2Hz)r 7.91(lHf s)f 8.05(2Hf df J=8Hz)f 10-13(lHf s). MASS(ESI): m/z 596(M-H)". m.p. 194-196°C. 例79 仿例42，從3-(4-(N_(第三丁氧羰基甲胺基）-2-氯苄基）-2,7-二甲基- 5_((4 -甲基苯）磺醒基胺甲醯基卜 3H-_ 唑并[4,5-b]U比淀 420mg,得 3-(2_ 氯 _4_(甲胺基）节基）-2,7-二甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-味唑并[4,5-b]Btt症300mg，淡黃色結晶。 ^-NMRiCDCla)： 2.42(3Hf s)f 2.65(3Hf s)f 2.65(3H# s), 2.84(3Hf s)f 3.95(lHf br s)f 5.43(2Hf s)f 6.48(lHf ddf J=8f 2Hz)f 6.65(lHf df J=2Hz)f 6.76(lHf d, J=8Hz)f 7.32(2Hf df J=8Hz)f 7.85(lHf s)f 8.04(2Hf df J=8Hz)f 10.15(lH, s). MASS(ESI): m/z 496(M-H)". 例80 仿例43，從3-(2-氯- 4-(甲胺基）苄基）_2，7-二甲基_ 5-((4_甲基苯）磺醯基胺甲醯基）— 3H_咪唑并[4,5 — b】批啶286mg及丙醛1·〇〇克，得3_(2_氯- 甲基-N-丙胺基）苄基）-2,7-二甲基- 5-((4-甲基苯）磺酿基胺甲醒基） -3H -味唑并[4,5-b]Hft陡274mg，淡黃色結晶。 ^-NMRiCDCla)： 0.92(3Hf tf J=7Hz)f 1.54-1.66(2H# m), 2.42(3Hf s)f 2·65(3Η, s), 2·66(3Η， 2·94(3Η, s), 3·26(2Η, t, J=7Hz), 5·44(2Η s), 6·53(1Η, dd, J=8, 2Hz), 6.69(lH,d, J=2Hz), 6·77(1Η, d, J=8Hz) 7.32(2Hf d, J=8Hz)f 7.85(lHf s)f 8.04(2Hf d, J=8Hz) MASS(ESI): m/z 538(M-H)e. m.p. 194-195°C. -15 3- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :·裝 . 本紙張尺度適财國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公^ " 577889 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 152五、發明說明（）例81 仿例1 ,從3-[4-(N-(第三丁氧羰基）-乙胺基）-2- 氯苄基卜2,7-二甲基-311-咪唑并[4,5-1)】吡啶-5-羧酸 220rog，得3-[4-(N-(第三丁氧羰基）乙胺基）-2-氯苄基]-2,7-二甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并 [4，5 - b ]吡啶1 8 5 in g，淡褐色結晶。 W-NMRiCDCls): 0·89(3Η, t, J=6Hz), 1·15(3Η, t, J=6Hz), 1·35(4Η, m>, l. 45(9Hf s), 1.89(2Hf m)f 2.62(3Hf s)f 2.75(3Hf s)f 3.55(2Hf m)f 3.66(2Hf qf J=6Hz)f 5.55(2Hf s)f 6.59(lHf df J=8Hz)f 7.03(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.39(lHf df J=2Hz)f 8.03(lHf s)f 9.85(lHf br. s). MASS(ESI): m/z 592(M). m. p· 190-191oC. 例82 仿例1 ，從3-[4-(N-(第三丁氧羰基）-N -乙胺基）-2- 氯苄基卜2,7-二甲基-311-咪唑并[4,5-1)]吡啶-5-羧酸 220mg，得3-[4-(N-(第三丁氧羰基）-乙胺基）-2 -氯苄基]-2, 7-二甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）_3H -眯唑并[4，5 - b ]吡啶1 7 0 m g ,淡褐色結晶。 ^-NMRiCDCla)： 1.17(3Hf t, J=6Hz)f 1.45(9Hf s)^ 2.42(3Hf s)f 2.60(3Hf s), 2.69(3Hf s)f 3.68(2Hf qf J=6Hz)f 5.55(2Hf s)f 6.59(lHf df J=8Hz)r 7.03(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.33(2Hf df J=8Hz)f 7.41(lHf df J=2Hz)f 7.92(lHf s), 8.05(2Hf df J=8Hz)f 10.12(lHf br. s). MASS(ESI): m/z 612(M). m.p. 163-165°C. 例83 仿例1 ，從3-(2 -氯- 4- (1-吡咯基）苄基）-2 -甲基-3H - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·裝 --線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 1、發明說明（153) 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及卜戊磺醯胺124mg，得3-(2_氯-4-(1-吡咯基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶198mg，無色結晶。 lH-mR{COCl3) t 0.87(3H# t, J=7Hz)f 1.25-1.45(4Hf m) f 1.80-1.90(2HI m)f 2.68(3Hf s)f 3.54(2Hf t, J=7Hz)f 5.58(2Hf s), 6.35(2Hf tf J=2Hz)f 6.86(lHf df J=8Hz)f 7.07(2Hf t, J=2Hz)f 7.25(lHf ddf J=8f 2Hz>, 7·52(1Η, d, J=2Hz), 8.14(lH,.d, J=8Hz), 8·20(1Η, d, J=8Hz>, 9.81(lHf s). MASS(ESI): m/z 498(M-H)~. m.p. 171-172°C. 例84 仿例1 ,從3-(2 -氯- 4- (1-½咯基）苄基）-2 -甲基-3H - 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及（4 -甲基苯）磺醯胺 140mg,得 3-(2 -氯- 4- (1-¾ 咯基）节基）-2_ 甲基- 5- ((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]毗啶222ing ，無色結晶。 ^-NMRiCDCla)： 2.40(3Hf s)f 2.67(3Hf s), 5.58(2Hf s)f 6.38(2Hf tf J=2Hz)f 6.92(lHf df J=8Hz)f 7.10(2Hf tf J=2Hz)f 7.24-7.30(3Hf m)f 7,54(lHf df J=2Hz)f 7.94-7.98(2Hf in) f 8.04-8.09(2Hf m) f 10.05(lHf s)· MASS(ESI): m/z 518(M-H)*. m.p. 178-180°C. 例85 3-[2 -氯- 4- (環己基甲氧基）〒基]-2 -甲基- 5- (1-戊礙醯基胺甲醯基）_3H-眯唑并[4,5-b]吡啶50rag溶在N，N-二甲基甲醯胺〇·25ηι1，在80°C滴加IN Na0H0.2inl。隨即中 -1 5 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7__ 154 五、發明說明（）止加熱，在室溫攪拌1小時後，濾集結晶，以N，N -二甲基甲醯胺：水= 5:4(0·5ιη1)洗3次，以水0.5ml洗3次，在5 0 °C減壓乾燥5小時，得3 - [ 2 -氯-4 -(環己基甲氧基）苄基卜2 -甲基-5_(1_戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4， 5 - b]»tt啶鈉鹽，無色結晶4Qmg。 ^-NMRiCDC^)： 0-88(3Hf tf J=7Hz)f 0.95-1.90(17Hf m) f 2.34(3Hf s)f 2-55(2hf br tf J=7Hz)f 3.67-3.70(2Hf m)f 5.41-5.61(2Hf m) f 6.30(lHf dd, J=8, 2Hz>, 6·58(1Η, d, J=8Hz), 6·83(1Η, d, J=8Hz), 7·81(1Η, d, J=8Hz)r 8.06(lHf df J=8Hz). MASS(ESI): m/z 545(M-Na)". m.p. >250°C. 結果 = 3-[卜氯-4-(環己基甲氧基）节基]-2 -甲基- 戊礎醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]Uft啶鈉鹽顯然比3-[2 -氛_4-(環己基甲氣基）苄基卜2 -甲基- 5- (卜戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶改善口服吸收性，此事實由Cniax在老鼠大2〜3倍，在狗大約16倍來證實。例86 仿例1 ，從3 _[ 2 -氯-4 - ( 2 -呋喃基）苄基]-2，7 -二甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸2Q0ing及卜戊磺醯胺120mg ，得3 - [ 2 _氯-4 - ( 2 -呋喃基）苄基]_ 2，7 -二甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）_ 3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶 2 1 2 m g 〇 -156- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 577889 A7 _B7__ 15 5 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 'H-NMRiCDC^): 0.85(3Hf tf J=8Hz)f 1.22-1.46(4Hf m) f 1.77-1.90(2Hf m)f 2.65(3H# s), 2.74(3Hf s)f 3.48-3.56(2Hr m)f 5.56(2Hf s)f 6.48(lHf m)f β.ΤΟίΐΗ, d, J=5Hz)f 6.76(lHf df J=8Hz)f 7.43-7.50(2Hr m)f 7.77(lHf df J=lHz)r 8.01(lHf s), 9.86(lHf br s). MASS(ESI): m/z 513(M-1). m.p· 177 - 178°C· 例87 仿例1 ，從3-[2 -氯- 4- (2 -呋喃基）苄基卜2, 7_二甲基 - 3H-咪脞并[4,5-b]吡啶-5_羧酸200«^及對-甲苯磺醯胺 140mg，得 3-[2- 氯-4-(2-呋喃基）节基]-2，7_二甲基- 5-[(4_甲基苯）磺醯基胺甲醯基]_3H-眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶2 1 2 ro g。 ^-NMRiCDCla): 2.39(3Hf s)f 2.64(3Hf s)f 2.67(3Hf s)f 5.56(2Hf s)f 6·50(1Η, m)， 6·72(1Η， d, J=5Hz>, 6·80(1Η, d, J=8Hz>, 7·26(2Η, d, J=8Hz)f 7.47-7.54(2Hf m)f 7.78(lHf df J=lHz)f 7.89(lHr s)f 7.99(2Hf d, J=8Hz), 10·12(1Η, br s)· MASS(ESI)s m/z 533(M-l). m.p. 189-190°C. 例88 仿例1 ，從3 - [ 2 -氯-4 - ( 2 -呋喃基）苄基]-2 , 7 _二甲基經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基醯甲并[2胺唑3~基眯得醯go Η ，礙 3 3 s 1 -In丁 2 氣 2基[4 酸ί卞W 1基唑 -5喃咪啶呋Η-t - 3 W2 一及胺酿磺 1-晶 T結 -5色基無甲，二啶本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

9 8 8 F 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _B7__ 156發明說明（） ^-NMRiCDCla)： 0.90(3Hf tf J=8Hz)f 1.36-1.51(2Hf m)f 1.75-1.89(2Hf m)f 2.65(3Hf s), 2.74(3H/ s)f 3.49-3.58(2Hf m), 5.56(2H/ s)f 6·48(1Η, m), 6·70(1Η, d, J=5Hz), 6·77(1Η, d, J=8Hz), 7·44-7·50(2Η, m), 7·77(1Η, d, J=lHz), 8·01(1Η, s), 9·86(1Η, br s). MASS(ESI): m/z 499(M-1). m.p. 231-233°C. 例89 仿例1 ，從3-[(2,4 -二氯-5 -硝基）苄基卜2 -甲基- 3H- 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸170mg及1-戊磺醯胺lOlmg，得3-(2,4 -二氯-5-硝苄基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶59nig。 ^-NMRtCDC^)： 0.89(3Hf tr J=8Hz)f 1.24-1.50(4Hf m)f 1.82-1.95(2Hf m)f 2.65(3Hf s)f 3.53-3*61(2Hf m)f 5.60(2Hf s)f 7.21(lHf s)f 7.77(lHf s), 8·19(1Η， d， J=8Hz), 8·27(1Η, d, J=8Hz), 9.74(lHf br s MASS(ESI) s m/z 514(M-1). 例90 仿例1 ，從3 - [ ( 2，4 -二氯-5 -硝基）苄基]-2 -甲基-3 H - 眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸170mg及4 -甲基苯磋醯胺115 mg，得3-(2, 4 -二氯-5-硝苄基）-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3 Η -眯唑并[4，5 _ b ]吡啶，無色結晶 2 0 5 m g 〇 H-NMR(CDC13): 2.43(3Hf s), 2.62(3Hf s)f 5.61(2Hf s)f 7.23(lHf s)f 7.34(2H, df J=8Hz)f 7.77(lHf s)f 8.03(2Hf df J=8H2)/ 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz)f 10.09(lHf br s). MASS(ESI): m/z 534(M-l). 例91 仿例1 ，從3-[2,4 -二氯- 5- (N，N -二甲胺基）苄基卜2- 甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]Btt啶羧酸190rag及1-戊磺醯 -1 58- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . 線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Ψ 889 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 157 五、發明說明（）胺 114mg，得 3_[2,4 -二氯-5- (N，N- 二甲胺基）苄基]_2_ 甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲薦基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶174mg。 'H-NMRiCDCla): 0.89(3Hf tf J=8Hz)f 1.27-1.50(4Hf m)f 1.84-1.96(2Hf m)f 2.59(6Hf s)f 2.63(3Hf s)f 3.52-3.62(2Hf m)f 5.54(2H/ s)f 6.33(lHf s)f 7Λ7(ΙΗ, s)f 8.15(lHf df J=8Hz)f 8.24(lHf df J=8Hz)f 9.90(lHf br s). MASS(ESI): m/z 510(M-1). 例’9 2 仿例1 ，從3-[2,4 -二氯-5_(N，N -二甲胺基）苄基]-2- 甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸190rog及（4_甲基苯）磺醯胺129mg，得3-[2,4_二氯-5- (N，N -二甲胺基）苄基] - 2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并 [4，5 - b ]吡啶，無色結晶2 1 3 m g。 'H-NMRtCDCla): 2.43(3Hf s)f 2.57(6Hf s)f 2.62(3Hf s)f 5.55(2Hf s)f 6.34(lHf s)f 7.35(2Hf df J=8Hz)f 7.49(lHf s)f 8.04-8.15(4Hf m)f 10.17(lHf br s). MASS(ESI): m/z 530(M-1). 例93 3 -（2_氯-4-(甲胺基）苄基）-2-甲基- 5_((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]Btt啶220mg溶在二氯甲烷200ML，加卩比啶196mg及1-丁磺醯氯453mg,加熱回流1 2小時後，減壓濃縮，以水及1 N鹽酸調為p Η 4 ，以氯仿萃取，以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，在矽膠薄層層析（氯仿：甲醇=1 9 : 1 )，加乙醇5 Hi 1 。濾集結晶，溶在Ν，Ν -二甲基甲醯胺1 m 1，在8 0 °C油浴 -159- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •線· 577889 Α7 Β7 158 五、發明說明（）加水0.85ml。放冷後，濾集結晶，得丁橫醒基）甲胺基）-2-氯苄基）_2-甲基- 5((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -咪脞并[4,5-b]吡啶38mg，淡黃色結晶。 4麵NMR(CDC13): 0·92(3Η, t, J=7Hz)， 1·37-1·50(2Η, m), 1·74-1·85(2Η， m)f 2.43(3Hf s)f 2.64(3Hf s)f 3.02(2Hf tf J=7Hz)f 3.35(3Hf s)f 5·57(2Η, s), 6·72(1Η, d, J=8Hz), 7.25(1H, dd, J=8, 2Hz), 7·35(2Η, d, J=8Hz)f 7.56(lHr df J=2Hz)f 8.04-8.12(4Hf m)f 10.05(lHf s). MASS(ESI): m/z 602(M-H厂· m.p. 158-159°C. 例94 仿例85,從3-(4-(N_(第三丁氣羰基）_卜甲胺基卜2-氯苄基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并 [4,5-b]吡啶 233mg,得 3-(4-(N-(第二丁氧鑛基）—^一甲胺基）-2-氛苄基）_2_甲基-5_(卜戊磺酿基胺甲醯基）一 3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶銷鹽，無色結晶。 ^-NMRtDMSO-dg) s 0.83(3Hf t, J=7Hz)f 1.22-1.32 (4Hf m)f 1.38(9Hf s)f l. 52-1.64(2Hf m), 2.46(3Hf s)f 3.05(2Hf tf J=7Hz)f 3.15(3Hf s), 5.56(2Hf s)f 6.43(lHf df J=8H2)f 7.14(lHf ddr J=8f 2Hz)f 7.54(lHf dr J=2Hz)f 7.83(lHf d, J=8Hz), 7.98(1H, df J=8Hz) MASS(ESI): m/z 562(M-H)' m. p. 231-233eC. 例95 仿例65，從3-(2 -氯- 4- (甲胺基）节基甲基-5_(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b】吼旋2 9 9 m g及氯硪酸1_丙酯87mg，得3-(2 -氯- 4- (卜甲基- K1-丙氣駿 -160 一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 159 五、發明說明（）基）胺基）苄基）-2 -甲基- 5- ( 1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4，5 - b ]吡啶1 7 5 m g ,無色結晶。 ^-NMRiCDCla)： 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 0.91(3Hf tf J=7Hz)f 1.27-1·48(4Η, m)f 1.60-1.72(2Hf m)f 1.85-1.95(2Hf m), 2.64(3Hf s)f 3.30(3Hf s)f 3.57(2H, t， J=7Hz), 4·09(2Η, t, J=7Hz), 5·56(2Η, s), 6·66(1Η, d, J=8Hz)f 7·12(1Η, ddf J=8f 2Hz)f 7.47(^, df J=2Hz)f 8.14(lHf df J=8Hz)f 8.21(lHf df J=8Hz)f 9.84(1H/ s). MASS(ESI): m/z 548(M-H)-. m.p. 169-170eC. 例96 仿例65，從3-(2_氯- 4- (甲胺基）苄基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶299ing及氯磺酸異丙酯87mg，得3_(2_氯- 4- (N -甲基-N-(異丙氣羰基）胺基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4，5 _ b ]吡啶1 7 3 m g，無色結晶。 ^-NMRiCDC^)： 0-89(3Hf tf J=7Hz)f 1.25(6Hf df J=7Hz)f 1.31-1.48(4Hf m)f 1.84-1.95(2Hf m)f 2.64(3Hf s)f 3.29(3Hf s)f 3.57(2Hf tf J=7Hz)f 4.90-5-03(lHf m)r 5.56(2Hr s)f 6.65(lHf df J=8Hz)f 7.11(lHf ddf J=8f 2Hz), 7·46(1Η, d, J=2Hz), 8·14(1Η, d, J=8Hz)， 8·21(1Η, d, J=8Hz), 9·84(1Η, s)· MASS(ESI): m/z 548(M-H)·· m.p. 151^152°C. 例97 仿例1 ，從3 - ( 4 - ( N -(第三丁氯羰基）胺基卜2 -氯苄基） -2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b】吡啶-5-羧酸234mg及1-戊磺酸胺127mg，得3-(4_(N-(第二丁氧嫉基）胺基）-2-氯卞 -1 6 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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577889 A7 _ B7__ 160 五、發明說明（）基）_2_甲基-5_(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b ] Btt啶2 1 7 m g，淡黃色結晶。 'H-NMRiCDCla)： 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 1.27-1.48(4Hf ra)f 1.50(9Hf s)f l. 83-1.94(2H, m), 2.64(3Hf s)f 3.55(2Hf tr J=7Hz)f 5.51(2Hf s), 6.58(lHf s)f 6.77(lHf d, J=8Hz)f 7.03(lHf dd# J=8f 2Hz)f 7.77(lHf s)f 8.11(lHf df J=8Hz)f 7.18(lHf d, J=8Hz)f 9.79(lHf s). MASS(ESI): m/z 548(M-H)~. m. p. 222-224°C. 例98 仿例1 ，從3 - ( 2 -氯-4 -(乙氧羰胺基）苄基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5_b]吡啶-5-羧酸250mg及卜戊磺醯胺146mg ，得3-(2_氯- 4-(乙氣羰胺基）苄基）-2-甲基- 5-(l-戊磺酿基胺甲醯基）-3H_咪唑并[4,5-1)]咐啶，薄黃色結晶 1 9 1 m g 〇 4-NMR(CDC13): 0·89(3Η, t, J=7Hz)f 1.24-1.50(4Hf m), 1.31(3Hf tf J=7Hz), 1·81-1·95(2Η, m), 2·65(3Η, s), 3·50-3·60(2Η, m), 4·22(2Η, q, J=7Hz)f 5.52(2Hf s), 6.79(lHf df J=8Hz)f 7.11(lHf ddf J=lf 8Hz)f 7·74(1Η, d, J=lHz), 8·11(1Η, d, J=8Hz), 8·18(1Η, d, J=8Hz>· MASS(ESI): m/z 520(M-1). 例99 仿例1 ，從3 - ( 2 -氯_ 4 - ( N -戊胺基）苄基）-2 -甲基-3 H - 眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸2 0 0 m g及（4-甲基苯）磺醯胺 128mg，得 3-(2 -氯 _4- (N-戊胺基）〒基）-2 -甲基-5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3 H -咪唑并[4，5 - b ]吡啶，薄黃色結晶196mg。一 1 6 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 16 1 五、發明說明（） ^-NMRiCDCla)： 0.94(3H# tf J=7Hz)f 1.33-1.48(2Hf m) f 1.65-1.77(2Hf m)f 2.37(2Hf tf J=7Hz)f 2.42(3Hf s)f 2.65(3Hf s)f 5.52(2Hf s)f 6.85(lHf df J=8Hz)f 7.20-7.29(2Hf m) f 7.34(2Hf df J=8Hz)f 7.95-8·09(4Η, m)· MASS(ESI): m/z 552(M-1). 例100 仿例1 ，從3 - ( 4 - ( N - ( 1 _ 丁磺醯基）胺基）-2 -氯苄基）- 2 -甲基-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸200mg及（4-甲基苯）磺醯胺118mg，得3-(4-(N-U-丁磺醯基）胺基）-2 -氯苄基）-甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4，5 - b ]吡啶，薄褐黃色結晶2 0 1 m g。 4-NMR(CDC13>: 0·91(3Η, t， J=7Hz}, 1·37-1·51(2Η, m), 1·75-1·89(2Η, m)f 2.43(3H/ s), 2.65(3Hf s)r 3.11-3.20(2H/ m)f 5.52(2Hf s)f 6.80(lHf df J=8Hz)f 7.04(lHf ddf J=lf 8Hz)f 7.35(2Hf df J=8Hz)f 7.42(lHf d, J=lHz)f 8.00-8.12(4Hf m). MASS(ESI): m/z 588(M-1). 例10 1 仿例1 ，從3-(2 -氯- 4- (N_(第三丁基乙醯基）胺基）苄基）-2 -甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸240mg及（4-甲基苯）磺醯胺149mg，得3-(2 -氯- 4- (Ν-(第三丁基乙醯基）胺基）苄基）-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基] -3 Η -咪唑并[4，5 - b ]吡啶，薄黃色結晶2 0 4 m g。治-NMR(CDC13): 1·10(9Η，s), 2·23(2Η, s), 2·42(3Η, s), 2·65(3Η, s), 5·52(2Η, s), 6·83(1Η, df J=8Hz), 7·18-7·28(2Η, m), 7·34(2Η, d, J=8Hz)f 7.95-8.09(4Hf m). MASS(ESI): m/z 566(M-l). 一 1 63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ · 線· 577889 A7 _____B7___ ^ 162 五、發明說明（）例1 0 2 仿例1 ,從3-(2 -氯- 4- (N-(異丙氧羰基）胺基）节基）- 2-甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]B比啶-5-羧酸79mg及（E)-l -戊烯-1-基磺醯胺44mg，得3-(2 -氯- 4- (N-(異丙氧羰基）胺基）苄基）-2 -甲基- 5- ((Ε)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基） - 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶39mg。 ^-NMRiCDCla)：〇.95(3Hf t, J=7Hz)f 1.29(6Hf df J=7Hz)f 1.47- l. 63(2Hf m)f 2.22-2.33(2Hf m), 2.64(3Hf s), 4.95-5.05(lHf m)f 5.52(2Hf s)f 6.58(lHf df J=16Hz)f 6.75(lHf df J=8Hz)f 7.05-7.20(2Hf m)f 7.75(lHf s)f 8.09(lHf df J=8Hz)f 8.15(1H# df J=8Hz). MS(ESI): m/z 532(M-1). m. p. 187-189°C. 例103 仿例1 ，從3-(2 -氯- 4- (N-(異丙氧羰基）胺基）节基）一 2 -甲基- 3H-眯脞并[4,5-b]P(t啶-5-羧酸79mg及1- 丁礎醯胺40rag，得5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2 -氯- 4- (N -（異丙氧羰基）胺基）苄基）_2 -甲基- 眯唑并[4,5_b】咐陡，無色結晶53mg。 ^-NMRiCDCla): 0.94(3Hf t, J=7Hz)f 1.29(6Hf df J=7Hz)f 1.40- l. 56(2Hf m)f 1.80-1.91(2Hf m)f 2.65(3Hf s)f 3.51-3.60(2Hf m)f 4.95-5.05(lHf m)f 5.52(2Hf s)f 6.79(lHf df J=8Hz)f 7.10(lHf ddf J=lf 8Hz)f 7.75(lHf s)f 8.10(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf d, J=8Hz). MS(ESI): m/z 520(M-l). m. p. 181-182°C. 例104 3 -（2-氯- 乙氧羰基-N-甲胺基）苄基卜2-甲基-311- -1 6 4 - ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 16 3 五、發明說明（）咪唑并[4,5-b]吡啶-5_羧酸150mg溶在乾N，N-二甲基甲醯胺1 · 5 m 1，加羰基二眯唑9 1 m g，在室溫攪拌1 · 5小時後，加1 -戊烯-1 _基磺醯胺鈉鹽9 6 m g。在室溫攪拌7小時後，在冰冷下滴加1N鹽酸來調為PH4 。加水1·5ιη1，在超音波洗1 5分後，攪拌1 5分。濾集沈澱，水洗而懸浮於乙醇0 . 5 in 1，在油浴加熱，在室溫攪拌3 0分。濾集沈澱，

以乙醇洗淨，從Ν，卜二甲基甲醯胺及水再結晶，得3 - ( 2 -氯-4_(Ν_乙氧羰基-Ν-甲胺基）苄基）-2-甲基-5- ((E) -1 -戊烯-卜基磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4 , 5 - b ]卩比啶 1 6 5 m g，無色結晶。 ra.p. : 165-166°C ^-NMRtCDC^): 0.95(3Hf tf J=6Hz)f 1.27(3Hf tf J=6Hz)f 1.55(2Hf m)# 2.29(2Hf q, J=6Hz)f 2.65(3Hf s)f 3.30(3Hf s)f 4.19(2H, q, J=6Hz)f 5.55(2Hf s)f 6.56-6.66(2H)f 7.07-7.20(2H)f 7.46(lHf df J=2Hz)f 8.12(lHf d, J=8Hz)f 8.19(lHf d, J=8Hz)f 9.91(lHf br. s). MS(ESI): m/z 535(M+1) 例1 0 5 仿例1 ，3-(2_氯- 4- (N_乙氧羰基-N-甲胺基）苄基）_2 - 甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸128mg，得5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯- 4-(N-乙氣羰基-N-甲胺基）

苄基）-2 -甲基_3H -眯唑并[4,5-b]吡啶llOmg，無色結晶。 m.p· : 169-170°C 治-NMR(CDC13): 0·95(3Η, t, J=6Hz), 1·26(3Η, t, J=6Hz), 1·49(2Η, m), 1.88(2Hf m)f 2.65(3H# s)f 3.30(3Hf s)f 3.58(2Hf tf J=6Hz)r 4·19(2Η, q, J=6Hz), 5.55(2Hr s)f 6.65(lHf df J=8Hz), 7.ll(lHf dd, J=8, 2Hz>, 7·46(1Η, d, J=2Hz), 8·14(1Η, d, J=8Hz), 8·21(1Η, d, J=8Hz)f 9.82(lHf br. s). MS(ESI): m/z 523(M+l) -165- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 A7 B7 164 五、發明說明（）例106 仿例42, 3-(4-(N -第三丁氧羰胺基）-2 -氯苄基）-2-甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4, 5-b]吡啶 390fflg，得3-(4-胺基-2-氯节基）_2 -甲基- 5- (1-戊橫醯基胺甲醯基）-3H_咪唑并[4,5-b]吡啶284mg，淡黃色結晶。 ^-NMRiCDCla)： 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 1.30-1.50(4Hf m) f 1.85-1.95(2Hf m)f 2.67(3Hf s)f 3.56(2Hftf J=7Hz)f 3.83(2Hf s)f 5.45(2Hf s)f 6·53(1Η, dd, J=8, 2Hz), 6·72-6·75(2Η, m), 8·08(1Η, d, J=8Hz>, 8·16(1Η, d, J=8Hz), 9·84(1Η> s) 例107 仿例65，從3-(4 -胺基-2_氯苄基）-2 -甲基-5-(l -戊磺醯基胺甲醯基咪唑并[4,5-b]吡啶130iag及氯碌酸正丙酯39mg,得3-(4-Ν-(1-丙氣羰基）胺基）-2-氯苄基） -2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4, 5-b] 咐旋125mg，無色結晶。 ^-NMRiCDC^)： 0.88(3Hf tr J=7Hz)f 0.97(3Hf tf J=7Hz)f 1.30- l. 48(4Hf m)f 1.64-1.76(2^ m) f 1.83-1.93(2Hf m)f 2.65(3H, s)f 3·55(2Η, t, J=7Hz), 4·12(2Η, t, J=7Hz), 5·52(2Η, s>, 6·74(1Η, s), 6.78(lHf df J=8Hz)f 7.12(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.75(lHf df J=2Hz)f 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf df J=8Hz)f 9.78(lHf s)

Mass(ESI): m/z 534(M-H)'

m. p. 215-216°C 例108 仿例65,從3- (4 -胺基-2-氯苄基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶130mg及氯磺酸 -1 6 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) !·裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 16 5 五、發明說明（）異丙酯39mg，得3-(4-N_(異丙氧羰基）胺基）-2 -氯苄基） - 2_甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b] 吡啶12Qfflg，淡黃色結晶。 'H-NMRiCDC^): 0.88(3Hf t, J=7Hz)f 1.29(6Hf df J=7Hz)f 1.32- l. 46(4Hf m), 1.83-1.93(2Hf m), 2.65(3Hf s)f 3.55(2Hf t, J=7Hz)f 4.94-5.06(lHf m)f 5.52(2Hf s)f 6.67(lHf s)f 6.78(lHf df J=8Hz)r 7.11(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.75(lHf df J=2Hz)f 8.11(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf df J=8Hz)f 9.78(lHf s)

Mass(ESI): m/z 534(M-H)"

m. p. 198-199°C 例109 仿例1 ，3 - ( 4 - ( N -第三丁氧鑛胺基）_ 2 -氯苄基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸300ing及卜丁磺醯胺 148mg，得5-(1_丁磺醯基胺甲醯基）-3-(4-(N-第三丁氧羰胺基）-2 -氯苄基）_2_甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶 2 7 0 m g，淡黃色結晶。 ^-NMRtCDC^): 0.94(3Hf tf J=7Hz)f 1.42-1.55(2Hf m)f 1.50(9Hfs)f 1·81-1·92(2Η, m), 2·65(3Η, s), 3·56(2Η, t, J=7Hz>, 5·52(2Η, s), 6.59(lHf s)f 6.77(lHf df J=8Hz)f 7.03(lHf dd, J=8f 2Hz)f 7.78(lHf s)f 8.11(lHf d, J=8Hz)f 8.18(1H, d, J=8Hz)f 9.78(lHf s) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Mass(ESI): m/z 534(M-H)-m.p. 229-230eC 例1 1 0 仿例4 2，從5 - ( 1 - 丁磺醯基胺甲醯基）-3 - ( 4 - ( N -第三丁氧羰胺基）-2 -氯苄基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5_b]H 啶207mg，得3-(4_胺基-2-氯苄基）-5-(1-丁磺醯基胺甲 -1 6 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 16 6 五、發明說明（）醯基）-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶124fflg，淡黃色結晶。 ^-NMRiCDCla): 0.95(3Hf tf J=7Hz)f 1-43-1.56(2H/ m)f 1.82-1.92(2Hf m)f 2.67(3Hf s)f 3.57(2H/ tf J=7Hz)f 3.83(2H, s)f 5.45(2Hf s)f 6.52(lHf ddf J=8f 2Hz)f 6.73-6.76(2Hf m)f 8,08(lHf df J=8Hz)f 8.16(lHf df J=8Hz)# 9.82(lHf s) 例111 仿例65，從3_(4 -胺基_2 -氯苄基）_5-(l_ 丁磺醯基胺甲醯基）-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶102mg及氯磺酸乙酯28mg，得3-(4-•乙氧鑛胺基-2-氯节基）_2 -甲基- 5- (1-丁磺醯基胺甲醯基）- 3H-咪唑并[4,5-b]吼啶lOOmg，無色結晶〇 1H-NMR(CDC13-CD30D): 0.94(3Hf tf J=7Hz)# 1.30(3Hf tf J=7Hz)f 1.42- l. 55(2Hf m)f 1.80-1.90(2Hf m) f 2.53(lHf s)f 2.66(3Hf s)f 3.56(2Hf tf J=7Hz)f 4.21(2Hf qf J=7Hz)f 5.53(2H, s)f 6.82(lHf df J=8Hz)f 7·16(1Η， dd， J=8， 2Hz)， 7·73(1Η, s), 8·11(1Η, d, J=8Hz), 8·18(1Η, d, J=8Hz)

Mass(ESI): m/z 506(M-H)'

m. p. 236-237°C 例1 12 仿例1 ，3-(4-(N -第三丁氧羰胺基）_2 -氯苄基）-2 -甲經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •線· 基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸3Q0mg及（E)_卜戊烯-1-基磺醯胺161mg，得3_(4-(N -第三丁氣羰胺基）-2 -氯苄基）-2 -甲基- 5((E)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）_3H -咪唑并[4，5 - b ]毗啶1 8 1 m g，淡黃色結晶。一 1 68- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 16 7 五、發明說明（） iH-NMRiCDClJ: 0·95(3Η, tf J=7Hz), 1·51(9Η, s>, 1·50-1·60(2Η, π〇, 2.28(2Η, q, J=7Hz)f 2.63(3Hf s)f 5.51(2Hf s)f 6·56~6.62(2Η, m) f 6.72(lHf d, J=8Hz), 7.03(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.08-7.19(lHf m) f 7.76(lHf df J=2Hz)f 8.08(lHf df J=8Hz)f 8.15(lHf df J=8Hz)f 9·87(1Η, s)

Mass(ESI): m/z 546(M_H「 m.p. 215-216°C 例1 1 3 仿例42，3-(4-(N-第三丁氧羰胺基）-2_氯苄基）-2-甲基-5((E)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4， 5 - b ]吡啶2 5 3 m g，得3 - ( 4 -胺基-2 -氯苄基）-2 -甲基-5 ( ( E ) - 1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]B比啶 170mg，淡黃色結晶。 4-NMR(CDC13): 0·96(3Η, tf J=7Hz), 1·48-1·60(2Η, m), 2.28(2H, q, J=7Hz)f 2.66(3H, s)r 3.84(2H, s)f 5.45(2Hf s)f 6.52(lHf ddf J=8f 2Hz)f 6·60(1Η， d， J=16Hz), 6·71(1Η, d, J=8Hz), 6·76(1Η, d, J=2Hz), 7.09-7.19(lHf m)r 8.07(lHf df J=8Hz)f 8.13(lHf df J=8Hz)r 9.92(lHf s) 例114 仿例6 5，從3 - ( 4 -胺基-2 -氯苄基）-2 -甲基-5 ( ( E ) - 1 -戊烯-卜基磺醯基胺甲醯基）-3H -咪唑并[4,5-b]Btt啶130 mg及氯磺酸乙酯35mg，得3-(4 -乙氧羰胺基-2-氣苄基）-2-甲基- 5((E)-卜戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4，5 - b ]吡啶1 2 2 m g ,無色結晶。 -169- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 1 68 五、發明說明（） ^-NMRtCDCla) : 0.95(3Hf tf J=7Hz) f 1.31(3Hf t, J=7Hz)f 1.48- l. 60(2Hf m)f 2.28(2Hf qf J=7Hz)f 2.64(3Hf s), 4.23(2Hf qf J=7Hz)f 5.52(2Hf s)f 6.58(lHf df J=16Hz)f 6.72(lHf s)f 6.75(lHf df J=8Hz)f 7.10-7.19(2Hf m), 7.74(lHr df J=2Hz)f 8.09(lHf df J=8Hz)f 8.16(lHf d, J=8Hz)f 9.86(lHf s)

Mass(ESI): m/z 518(M-H)~

m. p. 233-234°C 例115 仿例104 ，3- (4_(N -第三丁氣羰基）-N-甲胺基）-2-氯苄基）-2 -甲基_3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸164mg，得3-(4-(N-第三丁氧羰基）-N_甲胺基-2-氯苄基）-2-甲基_5((E)-1-戊烯-卜基磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4， 5 - b ]吡啶1 9 0 m g，無色結晶。

m.p. : 154-155°C H-NMR(CDC13): 0.95(3Hf t, J=6Hz)f 1.46(9Hf s)f 1.55(2Hf m) f 2.28(2Hf qf J=6Hz)f 2.63(3Hf s)f 3.25(3Hf s)f 5.55(2Hf s)f 6.55-6.65(2H)f 7.07-7.22(2H)f 7.46(1H/ d, J=2HZ)/ 8.12(lHf df J=8Hz)f 8.19(lHf dfJ=8Hz)f 9.91(lHf br. s). MS(ESI): m/z 561(M-1) 例1 1 6 仿例1 ，從3-(2 -氯- 4- (3-(1-丙基）脲基）苄基）-2-甲基-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸130mg及（4-甲基苯）磺醯胺83mg,得3-(2 -氯- 4- (3- (1_丙基）脲基）苄基）-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] 吡啶，薄黃色結晶1 2 6 m g。 - 170- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) . 577889 A7 B7 169 五、發明說明（） ^-NMRtDMSO^): 0.86(3Hf tf J=7Hz)f 1.36-1.50(2Hf m)f 2.39(3Hf s)f 2.47(3Hf s), 2.99-3.10(2Hf m)f 5.73(2Hf s)f 6.72(lHf df J=8Hz)f 7·05(1Η, dd, J=l, 8Hz), 7·43(2Η, d, J=8Hz>, 7·84-7·97(4Η, m), 8.11(lHf df J=8Hz).

MS(ESI): m/z 553(M-1) m.p. 263-265°C 例1 17 3 -（2-氯- 4-(甲胺基）苄基）-2_甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 _ b 啶3 0 0 m g懸浮於甲苯6 in 1 ，在室溫加異氡酸正丙酯2 6 4 in g，在9 0 °C攪拌5 小時後，減壓濃縮，加乙醇6 m 1而加熱。放冷後，濾集結晶，溶在N , N -二甲基甲醯胺3 . 5 m 1，在8 0 °C油浴漸漸加熱水4 . 0 m 1。攪拌1小時後，放冷而濾集結晶，加熱減壓乾燥，得3-(4-(1-甲基- 3-(1-丙基）脲基)-2-氯苄基） -2-甲基- 5((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）_3H-眯唑并[4， 5 - b ]吡啶3 0 9 m g，無色結晶。

^-NMRiCDC^): 0.86(3Hf tf J=7Hz), 1.42-1.54(2Hf m) f 2.43(3Hf s)f 2.63(3Hf s)f 3.17(2H# qf J=7Hz)f 3.27(3Hf s)f 4.46(lHf tf J=7Hz)f 5.58(2Hf s), 6.66(lHf d, J=8Hz)f 7.10(lHf ddf J=8f 2Hz)f 7.35(2Hf df J=8Hz)f 7.45(lHf df J=2Hz)f 8.03-8.14(4Hf m) f 10.12(lHf s) Mass(ESI): m/z 567(M，H)-· m.p· 190_191oC 例118 仿例1 ，從3 - ( 2 -氯-4 - ( 2 -氧四氫-1 H - Bit咯-1 -基）苄基）_2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸173mg及（4 -甲基苯）磺醯胺1 1 5 m g，得3 - ( 2 -氯-4 - ( 2 -氧-1 -吡咯啶基） -1 7 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 17 0 五、發明說明（）苄基）-2 -甲基- 5((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）_3H_眯唑并[4,5-1)]吡啶19411^，淡黃色結晶。 ^-NMRiCDCla)： 2.13-2.24(2Hf m)f 2.42(3Hf s)f 2.60-2.65(5Hf m) f 3.87(2Hf tf J=7Hz)f 5.55(2Hf s)f 6.82(lHf dr J=8Hz)r7.33(2Hf df J=8Hz)f 7.45(lHf dd, J=8f 2Hz)f 7.96(lHf df J=2Hz)f 8.01-8.08(4HI m)f 10.07(lHf s)

Mass(ESI): m/z 536(M-H)' m.p. 242-243°C 例119 仿例1 ，從3-(2_氯-4-(2 -氧-1，3 -鸣唑啶-3-基）苄基） -2 -甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ] U比啶-5 _羧酸及3 -（ 2 -氯-4 -（ (2 -羥乙基）胺基）苄基）-2 -甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]毗啶 -5 -羧酸甲酯之混合物，及（4_甲基苯）磺醯胺282mg，得 3 -（ 2 _氯-4 _( 2 -氧-1，3 -嗜唑啶-3 -基）苄基）-2 -甲基-55 ( 4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶158 mg，淡黃色結晶，及3-(2 -氯- 4- (((2-(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯氧基）乙基）胺基）苄基）-2-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶37rog,黃色粉末。 3 -（ 2 -氯-4 -（ 2 _氧-1，3 _ B等唑啶-3 -基）苄基）-2 -甲基-55 ( 4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶 ^-NMRiCDC^)： 2.42(3Hf s)f 2.66(3Hf s)f 4.09(2Hf tf J-7Hz)f 4.51(2Hf tf J=7Hz)f 5.54(2Hf s)f 6.92(lHf df J=8Hz)f 7.34-7.47(3Hf m)f 7.89(lHf df J=2Hz)f 8.00-8.07(4Hf m) f 10.03(lHf s)

Mass(ESI): m/z 538(M-H厂· m.p. 243-245°C -1 7 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (t先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7___ 17 1 五、發明說明（） 3 -（2-氯- 4-(((2-(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯氧基）乙基）胺基）苄基）-2 -甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]卩tt啶 ^-NMRiCDC^)： 2.40(3Hf s)f 2.43(3Hf s)f 2.67(3Hf s), 3.30(2Hf tf J=7Hz)f 3.67(lHf t, J=7Hz)f 4.21(2Hf tf J=7Hz)f 5.47(2Hf s)f 6.48(lHf ddf J=8f 2Hz), 6.63(lHf df J=2Hz)f 6.81(lHf df J=8Hz)f 7.27-7.37(4Hf m)f 7.85(2H, df J=8Hz)f 7,98-8.05(4Hf m)

Mass(ESI): m/z 709(M-H)" 例120 仿例1 ，從3 - [ ( 4 -氯-1，2 -二甲基-1 H -苯并眯唑-5 _基）甲基]-2 -甲基_3H_眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸lOOfflg及 1-戊磺醯胺245mg，得3-[(4 -氯-1，2 -二甲基-1H -苯并眯唑-5-基）甲基]-2 -甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4 , 5 - b ]吡啶6 9 m g，淡黃色結晶。

m.p. 229-231°C H-NMR(CDC13): 0.88(3Hf tf J=7Hz)f 1.24-1.49(4Hf m)f 1.79-1.93(2Hf m)f 2.65(3Hf s)f 2.68(3Hf s)f 3.49-3.59(2Hf m)f 3.74(3Hf s)f 5.71(2Hf s), 6,96(lHf df J=8Hz)f 7.23(lHf df J=8Hz)f 8.08(lHf df J=8Hz), 8·15(1Η,. d, J=8Hz), 9·70(1Η, br s)· MASS(ESI): m/z 501(M-1) 例12 1 仿例1 ，從3-[(4 -氯-1,2 -二甲基_1H -苯并眯唑-5-基）甲基]-2 -甲基- 3H -咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸100mg及 (4_甲基苯）磺醯胺278mg，得3-[(4_氯-1，2 -二甲基-1H-苯并眯唑-5-基）甲基]-2 -甲基- 5- [(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]_ 3 Η -眯唑并[4，5 - b ] %啶7 6 m g，淡黃色結晶。一 173- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

577889 A7 B7 17 2 五、發明說明（）

m.p. >250°C ^-NMRiCDCla)： 2.42(3Hf s)f 2.66(3H# s)f 2.67(3Hf s)f 3.76(3Hf s)f 5·72(2Η, s)， 6·96(1Η, d, J=8Hz), 7·25(1Η, d, J=8Hz), 7·32(2Η, d, J=8Hz)f 7.95-8.04(4Hf m)f l〇.00(iHf br s). MASS(ESI): m/z 521(M-1). 例122 仿例1 ，從3-((6 -氯-1,2 -二甲基-苯并眯唑-5-基）甲基卜2-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸60rag及（4- 甲基苯）磺醯胺42rog，得3-((6-氯—12-二甲基-1H-苯并眯唑-5-基）甲基）-2 -甲基- 5~((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4 , 5 - b ]吡啶，無色結晶2 2 m g。 'H-NMRiCDCla): 2.41(3Hf s)f 2.56(3Hf s)f 2.59(3Hf s)f 3.74(3Hf s)f 5.68(2Hf s), 6.88(lHf s)f 7.32(2Hf df J=8Hz)f 7.48(lHf s)f 8.01(2Hf d, J=8Hz), 8.05(2H/ d, J=lHz). MS(ESI): m/z 521(M-1). m.p· 279-280°C· 例123 仿例1 ，從3 - [ ( 3，5 -二氯吡啶-2 -基）甲基卜2 -甲基-

3H-眯唑并[4,5-b]Btt啶-5-羧酸l6Qmg及1-戊磺醯胺l〇8fflg ，得3-[(3, 5 -二氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶165iag。 m.p. 155-156eC ^-NMRiCDC^): 0.89(3Hf tf J=7Hz)f 1.24-1.50(4Hf m)f 1.82-1.96(2Hf m)f 2.70(3Hf s), 3.51-3.61(2Hf m), 5.67(2Hf s)f 7.82(lHf df J=lHz)f 8.10(lHf d, J=8Hz)f 8.17(lHf df J=8Hz)f 8.29(lHf df J=lHz)f 9.93(lHf br s). MASS(ESI): m/z 468(M-l). -174- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) # . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 17 3 五、發明說明（）例124 仿例1 ，從3-[(3, 5 -二氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]Btfc啶羧酸160mg及（4-甲基苯）磺醯胺1 2 2 m g，得3 - [( 3，5 -二氯吡啶-2 -基）甲基]-2 -甲基-5 -[(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -咪唑并[4,5-b]吡啶，

無色固體175mg。 πΐ·ρ. 197-199°C H-NMR(CDC13): 2·43(3Η， s), 2·67(3Η， s)， 5·67(2Η, s), 7·34(2Η, d, J=8Hz)f 7.85(lHf df J=lHz)f 7.99-8.09(4Hf m)f 8.30(lHf df J=8Hz)f 10·20(1Η, br s)· MASS(ESI)s m/z 488(M-1). 例125 仿例1 ，從3 - ( ( 3，5 _二氯吡啶-2 -基）甲基）2 , 7 -二甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸102mg及（4-甲基苯）

磺醯胺75mg，得3-((3,5-二氯吡啶-2-基）甲基卜2,7-二甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b] 吡啶1 1 4 m g，無色結晶。 m.p. 235-236°C ^-NMRiCDC^): 2.41(3Hf s)f 2.66(3Hf s)f 2.68(3Hf s)f 5.64(2Hf s)f 7·33 (2H， d， J=8Hz)， 7·83(1Η， d， J=lHz), 7·86(1Η, s), 8·04(2Η, d, J=8Hz)f 8.30(lHf d, J=lHz). HS(ESI)jm/z 503(M-l). 例1 2 6 仿例1 ，從3 - ( ( 3，5 -二氯吡啶-2 -基）甲基）2，7 -二甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸102mg及（E)-2-苯乙烯磺醯胺7 5 m g，得3 - ( ( 3，5 -二氯吡啶-2 _基）甲基）2，7 - 一 175- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) · 線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 17 4 五、發明說明（）二甲基-5- (((E)-2_苯乙烯磺醯基）胺甲醯基）-3H -眯唑并[4，5 - b ]吡啶1 1 3 m g，無色結晶。

m.p. 219-220°C ^-NMRiCDC^)： 2.67(3Hf S)r 2.70(3Hf s)f 5.64(2H, s)f 7.14(lHf d, J=16Hz), 7·36-7·57(5Η), 7.76-7·84(2Η), 7·95(1Η, s), 8·28(1Η, d, J=lHz). MS(ESI): m/z 515(M-1)· 例1 2 7 仿例1 ，從3 - [ ( 2 _氯-6 -苯基毗啶-3 -基）甲基]-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸18Qmg及卜戊磺醯胺 108mg，得3-[(2 -氯-6-苯基吡啶-3-基）甲基卜2 -甲基-5 -（ 1-戊磺醯基胺甲醯基）- 3H-眯唑并[4 , 5-b】咐啶，無色結晶2 0 6 m g。

m.p. 224-225°C ^-NMRtCDC^): 0.85(3Hf tf J=7Hz)f 1.20-1·45(4Η, m), 1.86-1.90(2Hf m)f 2.70(3Hf s)f 3.49-3.57(2Hf m)f 5.61(2Hf s), 7.20(lHf df J=8Hz)f 7.40-7.51(3Hf m)f 7.65(lHf df J=8Hz)f 7.96-8.04(2Hf m)f 8.15(lHf df J=8Hz)f 8.22(lHf df J=8Hz)f 9.76(lHf br s). MASS(ESI): m/z 510(M-1). 例128 仿例1 ，從3-[(2-氯-6-苯基吡啶-3-基）甲基]-2-甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸180mg及（4 -甲基苯）磺醯胺122mg，得3-[(2 -氯-6-苯基吡啶-3-基）甲基卜2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b] 批旋，無色結晶21Qmg。 -1 7 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I. 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 17 5 五、發明說明（）

m.p. 236-238°C ^-NMRiCDC^)： 2.38(3Hf s)f 2.69(3Hf s)f 5.61(2Hf s)f 7.21-7.28(3Hf m)f 7.43-7.53(3Hf m)r 7.69(lHf df J=8Hz)f 7.94-8.14(6Hf m) f 10.04(lHf br s). MASS(ESI): m/z 530(M-1). 例129 仿例1 ，從3-[(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3 -氯吡啶-2-基）甲基]-2-甲基-3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸 128mg及1-戊磺醯胺70rog，得3-[(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基卜2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ] Btt啶，無色結晶1 2 6 m g。

m.p· 193-194°C 'H-NMRiCDC^): 0.89(3H, tf J=7Hz)f 1.25-1.50(4Hf m)f 1.51(9Hf s)f 1.84-1.96(2Hf m)f 2.72(3Hf s)f 3.51-3.59(2Hf m)f 5.63(2Hf s)f 6.65(lHf br B), 7.06(lHf d, J=8Hz)f 8.09-8.15(2H/m), 8.25(lHf br s), 9·55(1Η, br s)· MASS(ESI): m/z 549(M-1). 例1 30 仿例104 ，從3-[(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3_氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基_3H -咪唑并[4, 5-b]吼啶-5-羧酸128m g及（E)-l-戊烯-1-基磺醯胺鈉鹽79mg，得3-[ (δ-ίΝ-(第三丁氧羰基）胺基）-3- 氯吡啶 -2-基）甲基]-2-甲基- 5- ((Ε)-卜戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3Η-眯唑并 [4，5-b]Btt旋，淡褐色結晶133mg。一 177- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： 577889 A7 _B7 17 6 五、發明說明（）

m.p. 202-204°C ^-NMRiCDC^): 0.95(3Hf t, J=7Hz)f 1.47-1.61(11H, m) f 2.23-2.33(2Hf m), 2·70(3Η, s), 5·62(2Η, s), 6.59(1H, d, J=15Hz), 6·67(1Η, br s), 7.15(lHf dtf J=15f 7Hz)f 8.04(lHf df J=8Hz)f 8.08-8.13(2Hf m)f 8.26(lHf br s)f 10.03(lHf br s). MASS(ESI): m/z 547(M-l). 例13 1 仿例1 ，從3 - [ ( 5 - ( N -(第三丁氧羰基）胺基）-3 -氯吡

啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]%啶-5-羧酸 128mg及（4-甲基苯）磺醯胺79rog，得3-[(5-(Ν-(第三丁氧羰基）胺基）-3氯卩比啶-2-基）甲基]-2 -甲基-5- [(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H -咪唑并[4,5-b]吡啶，淡褐色結晶119mg。 m.p. 163-165°C 4-NMR(CDC13): 1·52(9Η， s)， 2·42(3Η, s), 2·71(3Η, s), 5·63(2Η, s), 6·67(1Η， brs), 7·34(2Η, d, J=8Hz),7.96-8.09(4H, m), 8·13(1Η, d, J=lHz)f 8.30(1H# br s). MASS(ESI): m/z 569(M-1). 例1 3 2 仿例1 ,從3 - [ 3 -氯（5 _ ( N -(乙氧羰基）胺基）毗啶- 2 - (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 訂·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製基及基甲基甲并唑眯胺醯磺戊 I 并啶唑吡咪基甲 \>/ 基得氯 g 基 81η胺 7 \1/ 酸基駿羰 5 氧陡(S BttN-- 基甲晶結色無啶吡基醯甲胺基醯磺戊本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 577889 A7 B7 17 7 五、發明說明（）

m.p· 232-233°C ^-NMRiCDCla) s 0.89(3H# tf J=7Hz)f 1.24-1.50(7Hf m) f 1.83-1.96(2Hf m)f 2.72(3Hf s)f 3.50-3.59(2Hf m), 4.24(2Hf q, j=7Hz)f 5.63(2Hf s)f 6.84(lHf br s)f 8.06(lHf dr J=8Hz)f 8.14(lHf df J=8Hz)f 8.18(lHf d, J=2Hz)# 8.24(lHf br s)f 9.92(1H, br s). MASS(ESI): m/z 521(M-1). 、例133 仿例1 0 4 ,從3 - [ ( 3 -氯-5 - ( N -(乙氧羰基）胺基）吡啶- 2-基）甲基]-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-1)]¾啶-5-羧酸78mg 及（E)-l -戊稀-1-基礎醒胺納鹽53mg，得3-[(3-氯- 5- (N-(乙氧羰基）胺基）吡啶-2-基）甲基卜2-甲基- 5-((E)-卜戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶84 mg。

m.p. 236-239°C ^-NMRiCDCla): 0.95(3Hf tf J=7Hz)f 1.32(3Hf t, J=7Hz)f 1.54(2Hf qf J=7Hz), 2·22-2·33(2Η, π〇, 2.71(3H, s), 4·24(2Η, q, J=7Hz), 5·63(2Η, s), 6·58(1Η， d, J=15Hz>, 6·86(1Η, br s), 7·14(1Η, dt, J=15f 7Hz)f 8.04(lHf df J=8Hz), 8.10(lHf df J=8Hz)f 8.17(lHf df J=2Hz)f 8.24(lHf br s)f 10.01(1H# br s). MASS(ESI): m/2 519(M-1). 例134 仿例1 ，從3 - [ 3 -氯（5 - ( N -(乙氧羰基）胺基）吡啶-2 - 基）甲基]-2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸78mg 及（4-甲基苯）磺醯胺53mg，得3-[(3-氯- 5-(N-(乙氧羰基）胺基）吡啶-2-基）甲基卜2-甲基-5-[(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶71m g。 ~ 179- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 178 五、發明說明（）

m.p. 244-246°C ^-NMRiCDCla)： 1·32(3Η, t, J=7Hz), 2·42(3Η, s), 2·71(3Η, s), 4.25(2Hf q, J=7Hz)f 5.64(2Hf s)f 6.87(lHf br s)f 7.33(2Hf df J=8Hz)f 7.96-8.08(4Hf m)f 8.19(lHr df J=2Hz)f 8.26(lHf br s). MASS(ESI): m/z 541(M-l). 例135 仿例1 ，從3 - [ ( 5 - ( N -(異丙氧羰基）胺基）-3 -氯吡啶- 2-基）甲基]-2 -甲基- 咪唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸90mg 及卜戊磺醯胺51mg，得3-[(5-(N-(異丙氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基]-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，無色結晶82rag。 H-NMR(DMSO-d6): 0·79(3Η# tf J=7Hz)f 1.16-1.40(4Hr m)f 1.24(6Hf df J=7Hz)f 1.62-1.75(2Hf m)f 2.45(3Η, s)f 3.46-3.56(2Hf m)f 4.82-4.95(lHf m), 5.90(2Hf s)f 7.97(lHf df J=8Hz)f 8.11-8.18(2Hf m) f 8.28(lHf df J=lHz). MS(ESI): m/z 535(M-1). m.p· 228-230°C. 例136 仿例104 ，從3-[(5-(N-(異丙氧羰基）胺基）-3 -氯吡啶-2 -基）甲基]-2-甲基-3H -眯唑并[4, 5-b]吡啶-5-羧酸 90 mg及（E)-卜戊烯-1-基磺醯胺鈉鹽57 mg,得3 - [ (5 - (N-(異丙氧羰基）胺基）-3 -氯吡啶-2-基）甲基卜2 -甲基-5 -((E)-l -戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b】吡啶，淡黃色結晶1Q1 m g。 -18 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 17 9 五、發明說明（） ^-NMRiDMSO-c^): 0.86(3Hf tf J=7Hz)f 1.24(6Hf df J=7Hz)f 1.37- l. 51(2Hf m), 2.20-2.30(2Hf m), 2.43(3Hf s)f 4.84-4.95(lHf m)f 5.90(2Hf s)f 6.78(lHfdf J=8Hz)f 6.85-6.98(lHf m)f 7.94(lHf df J=8Hz)f 8.13(2Hf df J=8Hz)f 8.28(lHf d, J=lHz). MS(ESI): m/z 533(M-1). m. p. 242-244°C. 例137 仿例1 ，從3-[(5-(N-(異丙氧羰基）胺基）-3-氯吡啶- 2-基）甲基]-2-甲基-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸80mg 及（4 -甲基苯）磺醯胺51mg，得3-[(5-(N-(異丙氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基-5- ((4_甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯脞并[4，5 - b ]吡啶，無色結晶6 8 m g。 ^-NMRiCDCla): 1.31(6Hf df J=7Hz)f 2.42(3Hf s), 2.71(3Hf s)f 4.98-5.09(lHf m), 5.64(2Hf B), 7.34(2Hf df J=8Hz)f 8.00(2Hf df J=lHz)f 8.05(2Hf d, J=8Hz)f 8.18(lHf df J=lHz), 8.29(lHf s).

MS(ESI): m/z 555(M-1). m.p. 229_231eC 例138 仿例1 ,從3 - ( ( 2，4 -二氯吡啶-5 -基）甲基）_ 2 -甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶-5_羧酸190mg及1-戊磺醯胺128mg ，得3 _(( 2，4 -二氯吡啶-5 _基）甲基）-2 -甲基-5 _( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶，淡黃色結晶 1 8 2 m g 〇 ^-NMRiCDClj) s 0.89(3Hf t, J=7Hz)f 1.28-1.50(4Hf m) f 1.83-1.95(2Hf m)f 2.65(3Hf s)f 3.53-3.60(2Hf m)f 5.60(2Hf s)f 7.53(lHf s)f 7.74(lHf s)f 8.16(lHf df J=8Hz)f 8.25(lHf d, J=8Hz).

MS(ESI): m/z 468(M-l). m.p. 161-163°C 一 1 8 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -·裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 180 五、發明說明（）例139 仿例1 ，從3 - (( 2，4 -二氯吡啶-5 -基）甲基）_ 2 -甲基- 3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸180iog及（4 -甲基苯）磺醯胺13711^，得3-((2,4-二氯吡啶-5_基）甲基）-2-甲基-5-((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5_b]吡啶，淡黃色結晶195mg。 ^-NMRiDMSO-de): 2.39(3Hf s)f 2.56(3Hf s)f 5.83(2Hf s)f 7.45(2Hf d, J=8Hz)f 7.86(lHf df J=8Hz)f 7.91(lHf s)f 7.94(2Hf s)f 8.11(lHf df J=8Hz), 8·23(1Η, s)· MS(ESI): m/z 488(M-1). m*P· 248-250〇C· 例1 4 0 仿例85，從3-(2 -氯- 4- (苯乙炔基）苄基）-2，7 -二甲基 -5 -(卜戊磺醯基胺甲醯基）_ 3 Η -眯唑并[4，5 _ b ]吡啶1 7 0 m g ，得3-(2 -氯- 4- (苯乙炔基）苄基）-2, 7 -二甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽，無色結晶 1 3 3 m g 〇

m.p. 175-178°C 'H-NMRiDMSO-de): 0.83(3Hf tf J=8Hz)f 1.18-1.46(^, m)f 1.50-1.64(2Hf m)# 2.46(3H, s)f 2.58(3Hf s)f 2.99-3.09(2Hf m) f 5.59(2Hf s)f 6.45(lHf df J=8Hz)f 7.35-7.46(4Hf m)f 7.51-7.60(2Hf m) f 7.78(lHf df J=lHz)f 7.85(lHf s). MASS(ESI): m/z 547(M-Na-1). 例1 4 1 仿例8 5 ,從3 - [ 2 -氯-4 - ( 5 -氯B塞盼-2 -基）苄基卜2 -甲基- 5- (l -戊磺醯基胺甲醯基）-3H -眯唑并[4,5_b]吡啶77 -182- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889 A7 B7 18 1 五、發明說明（) m g，得3 - [ 2 _氯-4 - ( 5 -氯Ιί塞盼-2 -基）苄基]-2 -甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3Η-眯唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽，無色結晶7 8 m g。

ra.p. : >250eC ^-NMRiDMSO-de): 0.82(3Hf tf J=8Hz)f 1.27-1.36(4Hf m), 1.50- l. 65(2Hf m)f 2.48(3Hf s)f 2.99-3.09(2Hf m)f 5.59(2Hf s)f 6.50(lHf df J=8Hz)f 7.17(lHf df J=4Hz)f 7.43(lHf ddf J=8f lHz)f 7.47(lHf df J=4Hz)f 7.86(lHf d, J=8Hf z)f 7.94(lHf df J=8Hz)f 7.99(lHf dr J=8Hz). MASS(ESI): m/z 549(M-Na-1). 例142 仿例8 5，從3 - ( 2 -氯-4 -(苯乙炔基）苄基]-2，7 -二甲基 - 5-[(4_甲基苯）磺醯基胺甲醯基]- 3H -咪唑并[4,5-bmt 淀85mg，得3-(2 -氯- 4- (苯乙快基）节基]-2, 7 -二甲基-5[(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽，無色結晶7 7 m g。

m. p. >250°C ^-NMRiDMSO-d^: 2.30-2.44(3H, s)f 2-57(3H, s)f 5.55(2Hf s)f 6.41(lHf df J=8H2)f 7.15(2Hf df J=8Hz)f 7.36(lHf ddf J=8f lHz)f 7.39-7.47(3Hf m)f 7.51-7.60(2Hf m), 7.70(2Hf d, J=8H2)f 7.77(lHf df J=lHz)f 7.84(lHf s). MASS(ESI): m/z 567(M-Na-1). 例143 仿例8 5，從5 - [ ( 5 -溴卩塞盼-2 -基）磺醯基胺甲醯基]-3 -(2-氯-4-苯基苄基）-2,7-二甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶1 3 4 m g，得5 - [( 5 _溴卩塞盼-2 -基）磺醯基胺甲醯基]-3 - -183- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) . 577889 18 2 A7 B7 五、發明說明（

(2 -氯-4-苯基苄基卜2,7 -二甲基- 3H-眯唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽，無色結晶l〇5fflg。 m.p. >250°C 'H-NMRiDMSO-de): 2.49(3Hf s), 2.58(3Hf s)f 5.59(2Hf s)f 6.47(lHf df J=8Hz)f 7.08(lHf d, J=4Hz)f 7.27(lHf df J=4Hz)f 7.34-7.54(4Hf m)f 7.65(2Hf df J=8Hz), 7.82-7.86(2Hf m). MASS(ESI): m/z 615(M-Na-1). 例 1 4 4 ( F R 2 3 9 4 0 1 ) · 3-[2-氯戊氧基）苄基]-2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基】-3H -眯唑并[4,5-b]ll啶220mg溶在80°C Ν,Ν -二甲基甲醯胺1.5ml,在同溫滴加IN NaOH0.7ml，在室溫攪拌1 . 5小時後，濾集結晶，以N , N -二甲基甲醯胺：水=2:1之混液1.5ml及水0.5ml洗淨，得3-[2 -氮-4-(卜戊氧基）苄基卜2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3 Η -眯唑并[4，5 - b】吼啶鈉鹽1 9 9 in g，無色結晶。

m.p. :308-310°C ^-NMRiDMSO-de): 0.88(3Hf tr J=6Hz)f 1.20-1.42(4Hf m)f 1.67(2Hf m) 2.30(3Hf s)f 2.42(3Hf s)f 3.92(2Hf t, J=6Hz)f 5.46(2H# s)f 6·43(1Η, d, J=8Hz), 6·80(1Η, dd, J=8, 2Hz), 7·10(1Η, d, J=2Hz>, 7·18(2Η, d, J=8HZ), 7·74(2Η, d, J=8Hz), 7·90(1Η, d, J=8Hz), 8·00(1Η, d, J=8Hz)· 例145 仿例1 ，從3_(4-(N-(乙氧羰基）-N-甲胺基）-2_氯苄基）-2 -甲基-3H -眯唑并[4,5-b]吡啶-5-羧酸177mg，得 3 -（4-(N-(乙氧鑛基）-N-甲胺基）-2-氯亨基）-2 -甲基-5 -(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -咪唑并[4,5-b】ift啶^Oing， -184- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項再填本頁訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

Claims

577889 公告表六、申請專利範圍

第88 1 2 1 089號「具有降低血糖活性活性之磺醯胺化合物」專利案 (92年9月15日修正本）六、申請專利範圍： 1 · 一種下式（I )之磺醯胺化合物或其鹽，

A——R1 式中R1爲苯基或吡啶基，有至少一個取代基選自：⑴ 苯基，⑵任意有氧基或鹵素取代之選自吡咯基，吡略啶基，噚唑啶基，噻吩基及呋喃基之雜環基，⑶鹵素， ⑷（^_6鹵烷基，⑸任意有C3.6環烷基取代之Ch6烷氧基，（6)胺基而任意有至少一個取代基選自任意由C3.6 環烷基取代之（^_6烷基，C!_6烷氧羰基或苯烷氧羰基，（^.6烷醯基，（：卜6烷胺甲醯基及Ci.6烷磺醯基， ⑺硝基，及⑻任意由苯基取代之C2.6炔基， R2爲C,.6烷基或C,_6烷氧基， R3爲氫或（^.6烷基， R4爲⑴任意由苯基或吡啶基取代之C2.6烯基，（2)任意由羧基或C! .6烷氧羰基或苯-C! .4烷氧羰基取代之苯基或烷基苯基，⑶任意由<^.6烷醯氧基取代之 577889 六、申請專利範圍 Cb6烷基，⑷任意由匕.6烷基取代之胺基，或⑸任意由鹵素取代之噻吩基，以及 A爲C j. 6伸院基。 2 ·如申請專利範圍第1項之磺醯胺化合物或其鹽，其中 R4爲⑴經吡啶基取代之C2.6烯基，⑵經羧基或Ci.6烷氧羰基或苯-1_4烷氧羰基取代之苯基或（^.6烷氧苯基， ⑶有（^.6烷醯氧基取代之Ci.6烷基，或⑷任意有Ci.6 烷基取代之胺基。 3 ·如申請專利範圍第1項之磺醯胺化合物或其鹽，其中 R1爲吡啶基任意有至少一個取代基選自⑴苯基，⑵選自吡咯基，吡咯啶基，噚唑啶基，噻吩基及呋喃基之雜環基，⑶鹵素，⑷1·6鹵烷基，⑸任意由c36環烷基取代之烷氧基，（6)胺基任意有至少一個取代基選自任意有C3_6環烷基取代之C!_6烷基，Cl.6烷氧羰基或苯-G.4烷氧羰基，（^.6烷醯基及Cle6烷磺醯基，⑺ 硝基，及⑻任意有苯基取代之C2_6炔基。 4 ·如申請專利範圍第1項之磺醯睽化合物或其鹽，係如下式（I A): R3

(IA)

R5 X 0 577889 六、申請專利範圍式中R2爲Ci_6院基或Ci.6院氧基， R3爲Η或Cm烷基， R4爲⑴任意有苯基或吡啶基取代之C2_6烯基，⑵任意有羧基或（^.6烷氧羰基或苯- Cl4烷氧羰基取代之苯基或Cy烷基苯基，⑶任意有（^_6烷醯氧基取代之Ch 6烷基，⑷任意有C! _6烷基取代之胺基，或⑸任意有鹵素取代之噻吩基， R5爲吡咯基，呋喃基，或經（^_6烷氧羰基或苯-(^.4 烷氧羰基取代及任意有（^.6烷基取代之胺基，以及 X爲鹵素。 5 ·如申請專利範圍第4項之磺醯胺化合物或其鹽，其中 R5爲經C!.6烷氧羰基或苯烷氧羰基及（^_6烷基取代之胺基。 6 ·如申請專利範圍第5項之磺醯胺化合物或其鹽，其中 R2爲C! .6烷基，以及R4爲任意有C! .6烷基取代之胺基，或CV6烷基。 7 ·如申請專利範圍第6項之磺醯胺化合物或其鹽，其爲 3-(4-(N-(乙氧羰基）-N-甲胺基）-2-氯苄基卜2_甲基· 5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）3H-咪唑并[4，5-b]卩比D定。 8 ·如申請專利範圍第1項之磺醯胺化合物或其鹽，係選自： 3-(2 -氯-4-苯基；基）-2 -甲基- 5- [(E)-[2-(4 -卩比Π定基）乙烯]磺醯基胺甲醯基]- 3Η-咪唑并[4，5-b]tllt卩定，六、申請專利範圍 5-[(4 -乙醯氧丁烷）磺醯基胺甲醯基]-3·(2 -氯-4-苯基苄基）-2-甲基- 3Η-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2 -氯-4-苯基苄基）-2 -甲基- 5- [(4 -乙氧羰基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2 -氯-4-苯基苄基）-2 -甲基- 5- [(4 -羧基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2 -氯-4-甲氧苄基）-2 -甲基- 5- U-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2 -氯-4-甲氧苄基）-2 -甲基- 3H-咪唑并[4 , 5-b]吡啶， 3-(2 -氯-4-甲氧苄基）-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯基）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2 -氣-4-乙氧平基）-2 -甲基- 5- (1-戊礦釀基胺甲酿基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯-4-乙氧苄基）-2-甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2 -氯-4-乙氧平基）-2 -甲基- 5- ((1-丙胺基磺醯基）胺甲醯基）-3H ·咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 5-((1-丁胺基磺醯基）胺甲醯基）-3-(2 -氯-4-乙氧苄基）-2-甲基- 3H-咪唑并[4, 5-b]吡啶， 3-(2·氯- 4·(1-丙氧基）苄基）-2-甲基- 5·(1-戊磺醯基胺甲醯基]-3Η -咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2 -氯丙氧基）苄六、申請專利範圍基）-2 ·甲基-3 Η -咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 3-(2 -氯-4-異丙氧苄基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并[4 , 5 - b ]吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2 -氯-4-異丙氧苄基）-2-甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2 -氯-4-異丙氧苄基）-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]· 3H -咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 3-(2-氯- 4-(1-丁氧基）苄基）-2 -甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2 -氯- 4- (1-丁氧基）苄基）-2-甲基_3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯- 4-(1-丁氧基）苄基）-2-甲基- 5-[(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯- 4-(1-戊氧基）苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 5·(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2 -氯_4-(1-戊氧基）苄基）-2-甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯- 4-(1-戊氧基）苄基）-2 -甲基- 5-((Ε)·(2-苯乙烯）磺醯基胺甲醯基）- 3Η-咪唑并[4，5-b]吡啶， 5·[(5·溴噻吩·2 -基）磺醯基胺甲醯基]-3-[2 -氯- 4- (1 577889 B8 C8 D8 六 ' 經濟部智慧財產局員工消f合作社印製申請專利範圍 -戊氧基）筇蕋）-2 -甲基H W B坐并[4，5 - b ] Dtt啶， 3 - [ 2-氯-4 -（1-戍氯基）芣基卜2-甲基-5- [ (5-氯喀盼-2-基）磺醯基胺甲醯基]-3H-B米唑并[4,5-1〕]毗啶， 5 - ( (1_丙胺基磺醯基）胺甲·醒基）-3 - (2—氯-4- (1-戊氧基）芣基）-2 -甲基-3 H -眯唑并[4 9 5 - b ] (1比啶5 5 -（（1-丁胺基磺醯基）胺甲醯基）-3 - (2-氯-4- (1-戊氧基）苄基）-2 -吊基-3 Η -眯！3坐并[4，δ - b ] 1¾啶， 3 -（ 2 -氯-4 -((璟戊基甲基）氧基）苄基）-2 -甲基_ 5 - ( 1 -戌磺醯基胺甲醯基）- 3 H-D米D坐并[4，5 - b ]咄啶， 5 - ( 1 -丁磺醯基胺甲醯基）-3 - ( 2 -氛-4 -((璟戊基甲基）氧基）芣基）-2 -甲基-·3 Η - D米0坐并[4，5 - 1〕]吡啶， 3 - ( 2 -氣，4 -乙氧苄基卜2 -乙基-5 - ( 1 -戊·磺醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并[4 5 5 - b ]吡啶9 3 -（2-氯-4-乙氯苄基卜2-乙基-5-[(卜甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3 Η -咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 - ( 2 -氯-1 -丙氯基）苄基）-2 -乙基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - I)]吡啶， 3 -（2 -氯- 4- (卜丙氣基）苄基）-2 -乙基- 5- [U -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3 Η - Π米唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 - ( 2 -氯-4 - ( 1 -戊氧基）节基）-2 -乙基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并[4，5 - b ] Ptt;廟， 3 —( 2 -氯-4 - ( 1 -戊氧基）苄基卜2 -乙基-5 - [ ( 4 -甲基苯）磺醯基B安甲醯基）-3 Η - B米唑并[4，5 - b ] Ptt啶， 3 - (2-氯- 4-(1 -丙氧基）苄基）-2, 7-二甲基-5-(1-戊磺 (請先閲背面之注意事項再填寫本頁) --I —- |訂 1 · i線 , -- ' I 3·! -a !| · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規路（210X297.公釐） 577889 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B8 C8 D8六、申請專利範圍醯基胺申醯基）-3 Η - B米唑并[4，5 - b ] Hit啶5 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-[2-氯- 4M1-丙氧基）芣基卜2，7 -二甲基- 3 Η - D米唑并[4，5 - b ] %啶， 3-(2-氯- 4-(1-丙氧基广节基）- 2 5 7 -二甲基-5-[(4-甲 •基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯唑并[4，5-bmt啶， 3M2-氯- 4-(卜戊氣基）芣基]-257-二甲基-5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -瞵B坐并[4，5 - b ] B比淀， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-[2-氯- 4-(1-戊氯基）芾基]-2，7 -二甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 - [2-氯- 4- (卜戊氧基）苄基]-2, 7-二甲基- -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3 Η…咪唑并丨4，5 - b ] »比啶， 3 - ( 4 - ( N (第三丁氧羰基卜N -带胺基）-2 -氛苄基）-2 -甲基-5 -(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并U，5 -b ]吡啶， 3 -（ 2 -氯-4 -(甲胺基）节基）-2 -甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 - ( 2 -氨-4 -(乙基甲胺基）节基）-2 -甲基-5 - ( 1-戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b】吡啶， 3-(2 -氯-4-(甲基- (1-西基）肢基），·基）-2-甲基- 5- (1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 - (4 - ( (1-丁基）.甲胺基）-2-氯笮基卜2-甲基-5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 -]〕]咄啶， 3 - (4 - (N -（第三丁氧羰基）甲胺基）-2-氯芾基）- 2-甲·基-5- ( (4-甲基萊磺醯基β安甲醯基）-3 H-咪唑并[4 5 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·?·#· -UU· 線本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS ) Α4规格（2】0Χ297公釐） 577889 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 -b ]毗啶， 3 -（2 -氯- 4- (甲胺基）节基）-卜甲基- 5- ((4-甲運苯）擴醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并[4 5 5 - b ] H比啶， 3-(2 -氯- 4- (二甲胺基）节基）-2 -甲基-5 -（（4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - 1〕] 1¾啶， 3 - ( 2 -氯-4 -(乙基甲胺基）苄基）-2 -甲基-5 - (( 4 -甲基苯）磺醯基胺Ψ醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ] Btfc啶， 3-(2 -氯- 4- (甲基- (1-丙基）胺基）苄基）-2 -甲基- 5- (4 4 -甲基苯）磺醯.基胺甲醯基：i - 3 Η -眯脞并[4，5 - b ]吡啶， 3-(2 -氯- 4- ((1- 丁基）甲胺基）苄基）-2 -甲基- 5- ((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶9 3 - ( 2 -氯，4 -(甲基-(1 -戊基）胺基）苄基）-2 -甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺¥醯基）-3H-眯唑并[4，5-1)]吡啶， 3 - ( 2 -氯-4 - ( N -(環己基甲基）甲胺基）苄基卜2 -甲基- 5 -（ 1 -戊磺醛基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶·， 3 -（2-氮-4- (N -(環己基甲基）甲胺基）苄基）-2-甲基- 基 0 甲胺基醯磺苯基甲并唑眯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ▲·;#· 線啶經濟_智慧財產局員工消黄合作社印製 2 I 溴基ίτ 氯基 0 甲胺基 0 3 I 基甲二并唑咪基苄 \/ 基胺甲基乙 /V 4 氯基 &Ι 甲胺基醯磺 \~/ 苯基甲氯基甲氟三基醯甲胺基醯磺戊磺 4 ) (Λ 苯 Μ 基 Τ 甲基 4 ，甲 [(-啶二 5-吡卜 4 基 5 土丨Ψ 4 '开 V^/ --- 唑基并咪啶唑 Η-吡眯啶基，吡甲啶本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297.公釐） 577889 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 •氯基田— 0 三基甲 *—/ 基啶基甲基醯甲胺基0 磺 %-r 苯基甲 4 并唑眯 η[ί 啶基节基苯 I 4 I 氛基. 醯并唑眯基，氧啶乙吡甲胺基0 磺戊氛甘SET氯{ 醯3-T ( 5 Ψ [ I 胺3-基 Ψ [ 0 瞒―苯基-CHU Η {基 T^3 J 彳一一 5 ffl— 基并唑甲磺一啶基基 -5g.«@l 基 bitt甲甲 5 2 胺 2. 4 ) 基， -t基醯基醯磺胺基丙基甲 \ly 甲二并唑眯 (請先間讀背面之注«事項再填寫本頁) 啶氯二基甲 \ly 基啶基甲醯磺戊基0 曱胺基并唑眯啶訂基甲 \J/ 基啶 ift I 3 1 氯二基甲基甲基醯甲胺基醯磺 •^r 苯并唑眯啶氮基 ί卞 \)7 基胺 \/ 基醯· 戊特 /V 基甲基甲基醯甲胺基0 磺戊 4 η 并唑眯啶 lilt 基羰氧乙基胺甲基 ί卞氛基甲基醯甲胺基醯磺戊并唑眯啶經濟部智慧財產局員工消费合作社印製基基基醯甲胺基醋磺丁并唑一 Η 3 基乙基醯甲胺基0 磺基乙并唑眯氯基苄基氧甲基己環基0 甲胺基 S 本紙張尺反適用中國國家搌率（CNS ) Α4规格（：Π Ο X 297公潑）氯啶氯啶 ¥ Xu/ 基氧戊基氣甲基己. 璟. 基乙磺戊 577889 B8 C8 D8 六、申請寻利範圍 5 -(卜丁磺醯基胺甲醯基.）-.3 - [ 2-氯-4- (2-呋喃基）苄基]-2 -甲基-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 - [ 2 -氯-4 - ( 2 -呋喃基）芾基卜2 -甲基-5 - (1 -戊磺醯基胺申醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ] Ptt啶， 3 - [ 2 -氯-4 - ( 2 -呋喃基）芣基卜2 -甲基-5 - [( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）H咪唑并[4,5-b]卩ϋ啶， 3 - [ 4 - (Ν -(第三丁氣羰基）-Ν-乙胺基卜2-氯芣基卜2-甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η - Π米唑并[4，5 - b ]毗啶， 3 - ( 4 - ( N -(第三丁氣羰基）-N -乙胺基）-2 -氮芣基）-2 -甲基-5 - ( ( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）〜3 Η - Π米唑并[4， • 5 - b ]吡啶， 3 - ( 2 -氛-4 -(乙胺基）苄基卜2 -甲基-5 - (( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 H -D求唑并[I 5 - b ]吡啶， 3-(2 -氯- 4-( N，N -二乙胺基）苄基）-2 -甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 -（ 2 -氯-4 - ( N -乙基-N - ( 1 -戊基）胺基）节基）-2 -甲基-5 - ( ( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η - Π米唑并[4，5 - b ] 吡啶， 3- (4 - (N -(第三丁氯羰基）- N-甲胺基）-2-氯芣基卜2 , 7 -二甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η - B来唑并[4，5 -b ]毗啶， 3 - ( 4 - ( N -(第三丁氣羰基）-N -甲胺基）-2 -氯千基）-2， 7 -甲基-5 - (( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 H -D米唑并【4，5 - b ] Ρϋ 啶， 3 _( 2 -氯-4 -(甲胺基）苄基卜2，7 -二甲基-5 - (( 4 -甲基 -10-· 本紙張尺度遶用中國國家標準（CNS)A4規格〈21.0 X 297公釐） n n n I i n n I— an n n n I n an n ϋ n ftf n 一 ^ · n n n An n —.1 9 n n (請先閱讀背面之>i··意事項再填寫本頁) ^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 577889、 - B8 C8 ^ D8- 六、申請專利範圍苯）磺醯基胺申酸基）- 3 Η - 13米唑并[4，5 - b ]%啶， 3 - ( 2 -氯-4 _ ( N -甲基-N -丙胺基）芣基）-2，7 -二甲基-5 -((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 - b ]吼淀， 3- [ 4-(N-(第三丁氧羰基卜N-乙胺基）-2-氯苄基卜2， 7-甲基-5- (1-戊磺醯基胺甲ϋ基）-3H-眯唑并[4,5-b] 吡啶， 3 - [ 4 - ( N -(第三丁氧羰基）-Μ -乙胺基）-2 -氯苄基卜2， 7-甲基-5 - ( ·( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η - Π米唑并 [4，5 - b ]吡啶 9 3 - ( 2 -氯-4 - ( 1 -吼咯基）苄基）-2 -甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η - D米唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 - ( 2 -氦-4 - ( 1 - 11比咯基）节基）-2 -甲基-5 - (( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 - [ 2 -氯-4 -(璟己基甲氯基）苄基]-2 -甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并[4，5 - b ] Hit啶鈉鹽， 3 - [ 2 -氯-4 - ( 2 -呋喃基）芾基]-2，7 -二审基-5 - U -戊磺經濟部智慧財1·局員工消費合作社印製并睡眯.基基 Η-喃醯 -3呋甲 }2-胺基 { Η *基· 氯胺 Τ)Γ 基[2苯醯3-基基ίτ ，基啶甲甲 I - J -—J ,ts ·111· —DBflv-Jai i j] ί- a11 士^ —I - -- ml 1 -Hi \-J-I I - i 1 - l·- —I— - I (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 并唑基眯喃Η- 咲？ (2基 4-醯 *·甲氯 I 胺 [2基 3-11 基ίτ 基苄硝 1 5 I 氯幷唑眯磺甲丁胺 1-基 (¾皿T a 基，戊甲啶卜一一吡 T I I—- 5 7 b I 2 5 基 1 5 -—* 4 甲基醯并唑咪啶本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X29*7公釐） 577889 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 - ( 2，4 -二氯-5 -硝苄基）-2 -甲基-5 - [( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3 Η -眯唑并[4，5 - b ] Ptfc啶， ' (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 - [ 2，4 -二氯-5 -（ N，N -二甲胺基）苄基]-2 -甲基- 5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 - [ 2，4 -二氯-5 - ( N，N -二甲胺基）苄基卜2 -甲基-5 -[( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醱基]-3 Η -咪B坐并[4，5 - b ]吡啶5 3’ - ( 4 - ( N -（ 1 -丁磺醯基）-N -甲胺基）-2 -氯苄基）-2 -甲基-5 - (( 4 -甲基笨）磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑并[4，5 -b mt _ 啶， 3 -（4-(N-(第三丁氧羰基）-N-甲胺基）-2-氯苄基）-2-甲基-5 -(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3 Η -咪唑并[4，5 - b ]吡啶鈉鹽， 3- (2-氯-4- (N-甲基- N-(l-丙氧羰基）胺基）节基）-2-甲基- 5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b.]litt 啶， 3-(2 -氯-4-(卜甲基(異丙氧羰基）胺基）节基）-2-甲基_ 5 - ( 1 -戍磺醯基胺甲醯基）-3 Η -眯唑幷[4 , 5 - b ]毗丨淀，經濟部智慧財產局員工消黄合作社印製 3 - ( H (第三丁氯羰基）II安基）-2 -氯节基）-2 -甲基-5 -(卜戊磺醒基胺甲醯基）-3 Η -時唑并[4，5 - b mt啶， 3·· (2-氯-4-(乙氣羰基）芾基）-2-甲基-5-(1-戊礎醯基胺甲酿基）-3 Η -咪唑并[4，5 - b ]卩ϋ啶， 3 - (2-氯-4- (N-戊醯胺基）芣基）-2-甲基-5-[ (4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]- 3 Η -眯唑并[4，5 - b ]毗啶， -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CRS ) A4規格（2】0X297公釐） 577889 C8 . D8申請專利範圍 3 - ( 4 - ( N - ( 1 - 丁磺醯基）胺基）苄基卜2 -甲基-5 - [( 4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-眯Π坐并[4,5-bmt啶， 3 - ( 2 -氯-4 - ( N -(第三丁基乙醯基）胺基）苄基卜2 -甲基 -5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-31^眯唑并[4,5-13] 毗啶5 3 - ( 2 -氯-4 - ( N -(異丙氯羰基）胺基）节基）-2 -甲基-5 -( (£)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-311-眯唑并[4,5-1)] 吡啶， 5 - ( 1 - 丁磺醯基胺甲醯基）-3 - ( 2 -氯-4 - ( N -異丙氧羰基）胺基）节基）-2 -甲基-3 Η - II泮唑幷[4，5 - b ]毗啶， 3-(2 -氯- 4- (N-乙氣羰基-N-甲胺基）芾基）-2 -甲基-5-((E )-卜戊烯-卜基磺醯基胺甲醯基）- 3 Ii -眯陛并[4，5 - b ] 吡啶， 5-(1-丁磺醯基胺甲醯基）-3-(2-氯- 4-( N-乙氧羰基-N-甲胺基）芾基）-2-甲基-3H-D米唑并[4, 5-bmt啶， 3-(4-胺基-2_氯芣基）-2-甲基- 5-(1-戌磺醯基胺甲醯蕋）-3H-眯唑并[4，5-b]吼啶，請先閱 fi 之注 !

基ίτ 氯 I ηώ I 基胺基羰氣丙基甲經濟部智慧财產局員工消費合作社印製基醯甲胺基醯磺戊并唑眯基 ίτ 氯 I 2 I 基胺 \v 基羰氣丙異基0 甲胺基0 磺戊基醯甲胺基0 磺基芣氯基胺并唑眯基，曱，啶 I 啶 1J 并 { 唑5- 眯)- H-基 3 -- 苄基氯甲 2 基 } 羰蕋氣 .11 I—- 甲三啶胺第毗基 N-b]il T5-礎本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 577889 六、申請專利範圍甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4 -乙氧羰胺基-2_氯苄基卜八甲基-5_(1_ 丁磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-(N-第三丁氧羰胺基卜氯苄基）_2·甲基- 5-((Ε)· 1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）_3Η-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-胺基-2-氯苄基卜2-甲基- 5·((Ε)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3Η-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-乙氧羰胺基-2_氯苄基卜八甲基_5-((Ε)-1-戊烯-^ 基磺醯基胺甲醯基）-3H -咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 3-(4-(N-(第三丁氧羰基）-N_甲胺基）_2_氯苄基）-2-甲基 -5-((£)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-311_咪唑并[4,5-b ]吡D定， 3-(2-氯-4-(3-(1-丙基）脲基）苄基）-2-甲基-5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-( 1-甲基- 3-(1-丙基）脲基）-2-氯苄基）·2-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3Η-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2 -氛- 4·(2·氧-1-U比略卩定基）平基）-2 -甲基- 5·((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3Η-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2-氯-4-(2-氧-1 ,3·噚唑啶-3-基）苄基）-2-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(2 -氯- 4- (((2-(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯氧基）乙基）胺基）苄基）-2·甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5_b]吡啶， -14- 577889 六、申請專利範圍 3 - [( 3，5 -二氯吡啶-2 -基）甲基]-2 -甲基· 5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）- 3H-咪唑并[4，5-b]吡啶， 3-[(3,5 -二氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-((3，5 -二氯吡啶-2-基）甲基）-2, 7 -二甲基- 5- ((4-甲基苯磺醯基）胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-((3，5 -二氯吡啶-2-基）甲基）-2,7 -二甲基- 5-(((E)-2-苯基乙烯磺醯基）胺甲醯基）-3H-咪唑并 [4 , 5 - b ]吡啶， 3-[(2 -氣-6-本基啦卩定-3-基）甲基]-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 3-[(2·氯-6-苯基吡啶-3-基）甲基]-2 -甲基- 5- [(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并 [4，5 - b ]吡啶， 3-[(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基卜2 -甲基- 5- ((Ε)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3 - [( 5 - ( N -(第三丁氧羰基）胺基）-3 ·氯吡啶-2 -基）甲基卜2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4，5 - b ]吡啶， -15- 577889 六、申請專利範圍 3 - [( 3 -氯-5 - ( N -(乙氧羰基）胺基）吡啶-2 -基）甲基]-2·甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4, 5-b] 吡啶， 3 - [ ( 3 ·氯-5 - ( N -(乙氧羰基）胺基）吡啶-2 -基）甲基]· 2- 甲基- 5-((Ε)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 3 - [( 3 -氯-5 - ( N -(乙氧羰基）胺基）吡啶-2 -基）甲基]-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并 [4，5 - b ]吡啶， 3- [(5-(N-(異丙氧羰基）胺基）-3-氯吡啶·2-基）甲基] -2-甲基- 5-(卜戊磺醯基胺甲醯基）-3Η-咪唑并[4，5- b ]吡啶， 3-[(5-(N-(異丙氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基]- 2 -甲基·5-((Ε)-1-戊烯-1-基磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4，5 - b ]吡啶， 3-[(5-(N-(異丙氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基]-2-甲基- 5-((4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b] 吡D定， 3 - (( 2，4 -二氯吡啶-5 -基）甲基）-2 -甲基-5 ·( 1 -戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-((2，4 -二氯吡啶-5-基）甲基）·2 -甲基- 5- ((4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基咪唑并[4,5-b]吡啶， -16- 六、申請專利範圍 3-(2 -氯- 4- (苯乙炔基）苄基）-2, 7 -二甲基- 5- (卜戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽， 3-[2-氯- 4- (5 -氯噻吩-2-基）苄基]-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H -咪唑并[4，5 _ b ]吡啶鈉鹽， 3-(2-氯- 4-(苯乙炔基）苄基）-2,7-二甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽， 5-[(5-溴噻吩-2-基）磺醯基胺甲醯基]-3-(2-氯-4-苯基苄基）-2,7-二甲基- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽， 3-[2-氯-4-(1-戊氧基）苄基]-2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]- 3H-咪唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽， 3·(4-(Ν-(乙氧羰基）-N-甲胺基）-2-氯苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶，及 3-(4-(N-(苄氧羰基）-N-甲胺基）-2-氯苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶。 9 .如申請專利範圍第8項之磺醯胺化合物或其鹽，係選自： 3-(2-氯- 4-(1-丙氧基）苄基）-2,7-二甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(3 -氯- 5- (三氟甲基）2-吡啶基）甲基]-2 -甲基- 5- [(4· 甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3Η-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-(4-(N-(乙氧羰基）-N-甲胺基）-2-氯苄基）-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-[2-氯- 4-(2-呋喃基）苄基]-2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]咪唑并[4,5-b]吡啶， -17- 577889 六、申請專利範圍 3 - ( 2 -氯-4 - ( 1 -吡咯基）苄基）-2 -甲基-5 - ( 1 -戊磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3- (4-N-(異丙氧羰基）胺基）-2 -氯苄基）-2 -甲基- 5- (1-戊磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(3,5 -二氯吡啶-2-基）甲基]-2 -甲基- 5- [(4 -甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(2-氯-6-苯基吡啶-3-基）甲基]-2-甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶， 3-[(5-(N-(第三丁氧羰基）胺基）-3-氯吡啶-2-基）甲基]- 2- 甲基- 5-[(4-甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并 [4，5 - b ]吡 H定， 3- [2·氯- 4-(5-氯噻吩-2-基）苄基]-2-甲基- 5-(1-戊磺醯基胺甲醯基]-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶，及 3-(2 -氯- 4- (苯乙炔基）苄基）-2,7 -二甲基- 5- [(4·甲基苯）磺醯基胺甲醯基]-3Η-咪唑并[4,5-b]吡啶鈉鹽。 10.—種用以防治葡萄糖抗性失控異常、糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病倂發症、胰島素抗性、多囊性卵巢症、高脂症、動脈硬化、心動脈異常、高血糖症、胰炎、骨質疏鬆症、高血尿酸症、高血壓、腹炎、表皮細胞分化不正常相關疾病、狹心症、高血壓、肺高血壓、充血性心衰竭、腎小球病、腸管異常、腎衰竭、動脈硬化、周邊血管病、腦中風、慢性可逆閉塞、自體免疫、過敏性鼻炎、蓴麻疹、青光眼、受損腸蠕動病、陽萎、腎炎、癌 -18- 577889 六、申請專利範圍症惡病質、PTCA後再狹窄或惡病質之醫藥組成物，其包含如申請專利範圍第1項之磺醯胺化合物或其醫藥容許鹽爲活性成分。 -19-