TW442440B

TW442440B - Production of metal phosphate salts

Info

Publication number: TW442440B
Application number: TW086118499A
Authority: TW
Inventors: Ronald S Sapieszko; Erik M Erbe
Original assignee: Orthovita Inc
Priority date: 1997-01-16
Filing date: 1997-12-22
Publication date: 2001-06-23
Also published as: EP0980338B1; JP4135990B2; US6325987B1; US20020039552A1; CA2278176C; AU730352B2; KR20000070171A; JP4987655B2; EP0980338A4; CA2278176A1; ES2226094T3; ZA9711219B; JP2008050260A; US5939039A; WO1998031630A1; US6969501B2; DE69825156D1; IL130738A0; AU5913798A; EP0980338A1

Description

^ 4 4 2 4 4 0 a? __B7__ 五、發明説明（丨）發明領域本發明係有《製備礦物霣•特別是含磯確物質的方法 •有Η經如此製供成的確物質及彼等的使用方法。根搛某些實睢例•提出礦物質|其新穎庵在於彼等係同時為實質地均勻且非化畢計算性者。彼等可經由新穎的低溫技術予 Μ製成*孩技術可提供對姐成和形戆的優良控制》發明背聚對於改良的製供《嫌姐成相•特別是含磷礦物霣之方法存在著持鑛性需求。逭種長久想受到的霱求部份反映在有醑文猷中可找到的大研究。雕然彼等興趣和欝要係根源於許多工樂利益•不《為提供進近似地携鑷醺乳動物骨酪以用於彼等骨觴的修禧和更撲之飲望才是主聾的激發力。彼等碥嫌霣主要為磷酸麫磷灰石•如存在於牙猶和骨之中者。例如Β類碳酸化II供灰石〔Cas (Ρ04 >3 -x(C〇3 )χ (〇Η)〕為《内發現的主栗碾嫌質相，其霣白質和有_物含量的變輿決定彼等所形成的身臞部份所具最终姐成•晶《尺寸*形《和構造。在此之舫*巳製埴出許多不同形式的磷酸鈣Μ瓷並植到哺乳動»鱷内•包括成形的黼件•在黏合爾（ceaents) 中及其他形式者〇有多穩不問化畢計算的fi成_例如羥磷灰石（hydroxyapatite) ( HAP)，磷酸三鈣（TCP)，和明酸四鈣（TTCP) ·鄯巳被用於此目的中以嘗試匹配天然，3 - 本紙張尺度逋用中家檬奉{ CNS > A4规格（210X297公釐)

V (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -i. 訂· 經濟部中央標準局貝工消f合作社印製 442440 C i.r .〈ί- ^ yCj A7 B7 骨質的適應性，生物相容性，橼造和強度。雖則有鉅量努力朝向於製備供彼等用途所用的改良磷酸鈣及前體羥磷灰石材料，不過仍然存在著明顥的缺點。早期的陶瓷生物材料展現出衍生自化學和處理缺點的問題，限制住化學計量控制，晶題形態，表面性質，及最終的|在通内的反應性。對於具有變異性組成的天然磯物質需要充分的碾磨和粉碎，接著在高溫進行粉末摻合和陶瓷加工K合成供體内（in vivo)使用的新穎相。有藺陶爱生物材料已有許多專利被核發出c其中包括美画專利第4,880,610號，8.[£.(：〇1151&111；2，”111811；11 calciusi phosphate minerals-iethod and comosition，， (原位磷酸鈣礙物質-方法和組成物）；美國專利第5,047, β 31 號，8 . R . C ο n s t a π t z * ” I n s i t u c a 1 c i u n p h 〇 s p h a 1: e minerals eethod"(原位《酸鈣礦物質方法）；美國專利第5,129,905號，8.10〇1181311尤2,”}(61:11〇(1【〇11111511；11 prepared calciun phosphate linerals” （原位製備辚酸鈣碾物質之方法）；美_專利第4, 1 49,833號*11.4〇10 0士 a 1. , " Orthopaedic and dental inplant ceramic co酿position and process for preparing sane"(整形外科和牙科植B梅瓷姐成物及製備彼的方法）：美匾專利第 4，6 1 2，0 5 3 號，W E . B r 〇 w n , e t a 1. · ” C 〇 b i n a t i ο n s of sparingly soluble calciu· phosphate in slurries and pastes as mineral izers and cenents” （在漿和湖 -4 - 本紙張尺度適用中國國家棵準（CNS>A4规格<210 X 297公釐） -----------W ---— l· — — -訂·11- — 1IA.W <請先閲讀背面之沒意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 442440

五、發明説明（ 88. 3. 丁， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本育) 中的微港性期酸鈣姐合物作為釀化繭和黏合劑）；美_専利第 4,673,355 號· E. T· Farris, et al.，” Solid calciua phosphate Materials” （固期酸麫材料）；美匾専利第 4,849 · 193 號，J. V. Palaer , et al.· ” P r o c e s s o f p r e p a r i n g h y d r o x y a p a t i t e "(製餚理供灰石之方法）：美圔專利第 4,897,250_ · Η· Su*ita, e Process for producing calciui phosphate·(典埴销酸拜的方法>;美_專利第5 , 322 , 67 5虢，¥,88以1&1：81^&,0 M e t h o d o f p r e p a r i n g c a 1 c i u p h o s p h a t e * (製備磷酸鈣的方法）：美國專利第5,338 , 356截，（(.1111^11〇,4 81.， *Ca 1 ciua phosphate granular ceaent and method for producing (磷酸鈣粒狀黏合两及製供彼之方法）；美鼸専利第 5,427,754號· P. Nagata, et al·，” Method for product ion of pi atel ike bydroxyapati te* (板狀羥磷灰石的製埴方法）；美圏専利第5,496 ,39 9號· I. C. Ison, et a 1., · Storage stable ca 1ciua phosphate 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ceaents1* (具貯存安定性的明酸鈣黏合耀）；美_専利第 5 » 5 2 2，8 9 3 號· L · C . C h 〇 w e t a 1., * C ο 1 c i u p h 〇 s p h a t e hydroxyapatite precursor and Methods for aaking and using sa»e” （隳酸麫羥磷灰石前M及其製造和使用方法 );美 _ 専利第 5,545,2 54蟹，L. C. Chow et al., w Calciua phosphate hydroxyapatite precursor and n e t h o d s f o r a k i n g a n d u s i n g s a e ” （供酸鳄理供灰石本紙張尺度適用中國國家櫺準（CNS ) Μ规格（210X297公釐） 4 4 2 4 4 0 a? __Β7__ 五、發明説明（中）前體及其製造和使用方法）；美鼷專利第3,679,360號·Β. Rubin et a 1., M process for the preparation of brushite crysta 1 s” < brushite 晶 β 的製儀方法）；美國専利第 5 , 52 5 , 1 43 虢· L. C . Chow et al ., ”

Self-setting calciu· phosphate cements and methods for preparing and using the·” （自凝性磷酸鈣黏合和其製衡與使用方法）；美専利第5,034,352_，J. Vit e t a 1 . , " C a 1 c i u p h 〇 s p h a t e a t e r i a 1 s "(明酸 If 材料 );及美·專利第 5 , 409 > 982虢，A. Iiura, et al., ” Tetracalciu· phosphate-based laterials and process for their preparation"(以磷_四鈣為基質之材料及其製備方法〉。確然HI瓷加工技術巳有改良導致對起始物質，及最终的·最後麈Μ有較佳控Μ之Μ瓷生物材料·但對於改良的製備方法仍有大大地需求。此外*無論任何人對於可辱致展現出改良的生》學性質之含《酸«生物材料的方法多所努力•此改良仍檯大的鬌求。經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 鎵上所述•本«明的一項主要目的為提出改ft的«物質•尤其是含期«物資。本發明的另一目的為提出一種方法用於生成礦物霣具有改良康率•較低的加工湛度，較大的和彌性及產物形成之控制· Μ及使礦物質足以具有改良的均勻性，生物活性 •和其他性質。本纸張尺度適用中國國家操奉（CNS > A4*L格（210X2517公釐）

五、發明說明（5 ) 另一目的為改良合成型礦物質形成方法之產率和控制 0 又另一目的為產生黏合劑組成物，其可用於整形外科和牙科程序中修補或更換骨骼。再一目的為提出《物質*其囿時為實霣均勻者且為非化學計算型者。其他目的可從閲覽本發明說明書而明白。 4 4 2a4 4 Ο B7 發明概述本發明係有闢創作新穎的製備蕺物質，特別是含磷碾物霣之方法。本發明也產生經均勻地肜成之礦物質•包括具有改良的组成均勻性之《物質及具有經改質的晶魍構造之碥物«。本發明也提出新穎的礦物霣，包括”非化學計 ft”碾物質，其有別於一般發現的碾物霣，天然界中發琨的晶體構埴物，及具有經傅統上承認的構成原子在單位晶胞内的比例之構造物。經由本發明所創的新案例需要一種使用於本發明之術語說明。該通用方法係從原料起始，該等原料在本文所述為a，豔的水溶液*安定的水溶膠（hydrosols)或其他安定分散液，及/或無播酸。本發明方法[氧化邐原沈澱反應（Redox Precipitation Reaction) (RPH)和水熱加工（Hydro-thersal Processing) (HYPR))所產生的相 (Phase)通常圼粉末、粒狀物、漿，及/或糖物理形式 -7- 本紙張尺度通用中Η理家標準（CNS)A4规格<210 X 297公藿） ----— — — — — — — w ----hi--— — — — — — — w (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 442 4 4 0 A7 B7五、發明説明（^ ) 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印裝之中間前體礒物»。埴些前«礦物質可κ容易地轉化成無數具有巳知，且於某些情況中，尚未經艦定的礦物質化學計算之混合的與纯的碥物質相*其通常係經由在比巳知且實作過的傳統技藝較不大的煅燒條件下所進行的热處理。本發明方法具有能遍效率•其係在相當低的a度下實施·具有高產率且能順應於對產物肫度•本霣和品質之謹慎控制。作為生物》瓷的應用係本發明材料的主要用途，且其未失經改良的性質。本«明材料和方法的其他用途也都在本發明s意之内。 _式之簡略我明 1描鑰出根雄本發明一實施例製備成•經RPR產生的多相醵三鈣（/3-TCP) +B型磧酸化磷灰石（C-HAP〉〔jS-Cas (PtU ) 2 + Cas (P04 )3 -x(C03 )χ(0Η>〕之聚集物理構造。整個黏聚粒子約為10微米 > 且儡別的微晶 «典型地係小於約1微米且其粒度和形狀皆相當地均勻。 2表榧纖本發明從水热沈爨形成的聚结三斜磷鈣石 (onetite)，CaHPCU 粒子。轚傾粒子聚ISH (assemblage )典型地為的30微米且係由相當均勻的畏方形方應及各種尺寸和縱横比的板狀微晶鱺所構成者。 3為HPR皤加热到l〇0t： —小時產生之礪酸鈣前Η礦物霣所得X-射線鐃射（XRD)園。其鱔峰位置和相對強度顯示出晶臞相三斜磷鈣石之存在。 -8 - 請先閱讀背之注 3

頁訂本紙張尺度逋用中國國家揉率（CNS > Α4规格（210Χ297公釐）經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製

^ 442 4 4 0 A7 B7____五、發明説明（f ) 圔4為RPR娌加熱到30〇υ—小時產生之磷酸鈣前體確物質所得卜射媒鐃射（HD) _。譜峰位置和相對強度指示出晶«相三斜石之存在° _ 5 RPR為經加热到500*C —小時產生之磷酸钙前《礦物質所得X-射線鐃射（XRD)圓。譜峰位置和相鲟強度顬示出晶«相；3 -«酸三鈣（/? -TCP)〔主要相〕+焦璘酸鈣（ CaHz P2 〇7 )〔次要相〕之存在。 6為»加热到5 0 0 Ϊ： —小時瘇生之磷酸鈣前《籲物霣所得X-射射騙（XBD) »其譜峰位置和相對強度顧示出晶體相/?·磷酸三麫（/3-TCP)〔主要相〕+縝灰石（Cas (P〇4 )3 (〇H))〔次要相〕之存在。画7為經加热到500 Π —小時•沒有添加〔C03 ] 2 _ 產生之磷酸鈣前體礦物質所得卜射嬢嫌射 (XRD )。其譜罎位置和相射败度推示出晶讎相冷-續酸三鈣（/9 -TCP )〔主竇相〕+磷灰石（Cas (P04 )3 (0H))〔次要相〕之存在。黼8為UPR»加热到50〇υ—小畤•沒有添加〔C〇3〕2 - 產生之明酸鳄前黼鑛»質所得X-射鏟纗射_ (XRD) »其讅峰位置和相對彍度顯示出矗艚相泠-磷酸三鈣（/9 -TCP ) 〔主蜃相〕+磷灰石（Cas (PO* )3 (0H))[次要相〕之存在。此光》顧示出HAp譜事強度興画7中者比較之下有明顧的差異。 9鍮出_8中所用磷酸鈣的傅氏轉換紅外嬢（FTIR (請先閲讀背面之注^^項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家棵準（CNS ) A4规格（210X297公釐）經濟部中央梂隼局員工消費合作社印製 r 44244 0 ^ ,A7 __B7____五、發明説明（〆） )光譜，顯示出在880 * 1400，和1 4 5 0c塵_ 1處的[CO3 J2 振動之存在•以及相醐的分別在540-610，U 00- 1250C·-處的Ρ-0，Ρ = 0振動之存在。腦7材料的第二FTIR圃（下騸 >也繪出K顯示出不含在e80c·- 1處的破酸根讕搴。圓1 0為RPK經加热到50(^ —小時產生之明酸鋅前鐮籲物質所得X-射鐮鏑射（OD) _。其讕峯位置和相鲟强度顯示出晶«相Zn3 (P〇4 )2之存在。圈1 1為RPR纆加热到500D —小時瘇生之磷酸鐵前臛鑛物質所得X-射鑲鏞射（HD) 〇其譜峰位置和相對強度顧示出晶«相8raftonite〔 Fe3 (P〇4 )2〕的存在。鼸ί 2為RPR»加热到5β〇Ό —小時產生之磷酸緬前糴礦物質所得X-射鎳姨射（XRD) 其譜搴位置和相對钱度願示出Α蘼相αιρο4之存在。 1 3為BYPR»加热到500ΰ —小畤產生之磷酸钙前》礦物質所得X-射線编射（XRD) 其嫌挲位置和柑對強度顯示出尚未艦定的磷酸鍔Α鼸相之存在。鼷1 4為HUPBji加热到500"C —小時產生之《酸R前 ««物質所得X-射鑲繞射（XRD) (。其蝤峯位置和相對强度顯示出尚未經霆定的_酸鈣AK相和少量BAp之存在》 1 5為HYRPR»加热到5(ί〇υ -小時產生之期酸鈣觭 Η礦物資所得X-射嬢鱅射（XRD)腦。其譜峯位置和相對強度顧示出晶«相三斜«鈣石[CaHP04 ]之存在。 1 6為KPR和HYPR瘇生的磷酸鈣前Η前艚韻物霣，經 -10- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國歯家橾準（CMS > Α4规格（210X297公釐） Λ7 B7 442 4 4 0 五、發明説明（加热到500¾ —小時•並混合成黏合91後所得X-射嫜繞射匾 (XRD)。其譜峯位置和相對強度顧示出晶》相三斜明鈣石 CaHP04混合/3-TCP + B-型*璀酸化磷灰石（C-HAp) [j9·

Ca3 (Ρ〇4 >2 +Cas <P〇4 )s -x(C03 )χ(0Η)〕微晶 » 之存在。画1 7 Α為RPR和HYP R逢生的磷酸鈣前Η礦物質，經加熱到50〇υ —小時，所拥得之X-射嬢期射（XRD)麵。其ϋ 峯位置和相對強度期示出晶鼸相三斜磷鈣石*CaHP04 ，混合著办-TCP + B-型，碳酸化磷灰石（C-flAp) C β ~Ca3 (P04 )z + Ca5 (P04 )3 -X(C03 )x(〇H)〕微晶《之存在。圖1 7 B為RPR和BYPR產生的磷酸鈣前鱺碾物質，經加热到50 0它一小時，並棍合到黏合靖内所測榑之X-射嫌编射 (XRD) _。其譜峯位置和相對強度顯示出晶《相冷-TCP + B-型碳醸化钃灰石（C-HAP) [ β -Ca3 (P〇4 ) 2 + Ca5 (P〇4 )3 (C03 )X(0H)〕猷晶之存在。 1 8A為RPR產生的轔酸较前H礦物霣經加热到500 C一小時所测得之X-射»鐃射（XRD)圏。其繕峯位置和相對強度顧示出晶0相》酸鈸水合榭〔NdPtU -0.5 〇〕之存在。匾1 8 Β為RPR產生的钃酸鈸鲔鱅確物質經加热到70 0 Ί2 —小時所测得之X-射鏽鏞射（ΧΒΒ)鼸。其譜峯位置和栢對強度顯示出晶«相钃居石-Nd(Monazite-Nd) [KdP04 ] 之存在。 -1卜本紙張疋度遑用中MB家梯率（CNS > A4规格（210X297公嫠）讀先閲讀背 1¾ 之注 I 事項再填頁訂經濟部中央橾丰局負工消费合作社印焚 Λ 44244 0 β7 五、發明説明（ιϋ) 鼸1 8 C為RPR產生的磷酸鈽舫體鑛物霣經加熱到70 0 婧先閱背 ί 事項再小時所测得之X-射》鐃射（XRD) _。其譜皋位置和相對強度顯示出晶相猜居石-Ce〔CeP04〕之存在。 _ 1 8 D為RPR產生的磷酸釔前髓礦物質經加热到700 它一小時所澜得之X-射鑲鏞射（XRD) ·。其譜峯位置和相對強度顯示出晶饅相磷酸釔確〔YP〇4〕之存在。較佳實施例之詳细說明根據本發明，提出方法Μ製侮具有至少一種金羼Μ雕子和至少一種含氧陰繡子之中間舫物霣。埴些方法包括製備該金饜»離子和至少一種氧化劑之水溶液。該溶液可用至少一種能被該氣化Β*氧化Μ庚生沈縠杨含氧陰鼴子的可溶性舫鼸踵離子予以埔»。如此構思成的氧化-«原反應方便上係經由將該»液置於可Κ有效促成該起始作用的溫度和Κ力條件下予Κ起始。根據本發明較佳實施例，孩氧化-*赝反應會引起至少一種氣髓龕物的釋出及使所欲中間前臁籲杨質從溶液中沈鷇出。經濟部中央檫準局貝工消費合作社印製如此製《成的中W前鱷礦供霣可用多種方式予以處理。例如》其可用一或多種方式予Κ熱Λ理而在其中*生預選揮的晶臞梅進成其他預麵揮的形《學_埴。根鐮較佳賁嫌例·該氧化爾為硝_根離子且該氣戆產物為氡化氰•通常MNOxU)表之》較佳者•本發明所提出的前臞確格霣係實質均勻者。此外也較佳者•除非該氧化- -12- 本紙張尺度遺用中國國家揉率（CNS > Α4规格< 210X297公釐） ? 4 4 2 4 4 0 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製五、發明説明 (// ) 堪原反應依在水熱條件下或在屋力容器内埋作 * 否則該反應所達到的溫度不要超過約 150¾ 5 根據其他較佳實施例本發明所提出的中間前 Η 確物質為磷 m 鈣 0 較佳者彼等 « 物質前 Η 包括 * 佔多數比例的 — 固 η 相 ' * 其不眭用任何傳統磷酸 m 结晶形式予以單地 m 定 ο 間時 » 本發明 m 酸鈣礦物質前 « 係實質地均勻者 f 不包括白然發生或傳狡晶髓相之物理混合物 0 根據較佳實 m 例本發明低 m 方法可導致從髙 m 度溶液均勻地沈 m 出高純度粉末〇釀後的 _ 中热處理可將中間物質轉化成例如新類軍相酸 β 籲物質或新頻双相 β -磷酸三鈣 ( β -TCP) + B 型 m 酸化磷灰石 ( C- HAp) [β - C &3 (P〇4 )2 + Ca 5 (P〇4 ) 3 -J (C〇3 ) Χ(〇Η)〕粒狀《 < 於其他較佳實 m 例中 • 可 Ά 由該等方法製備磷 m 眄膻 » 其中至少 — 種前體除艫子為含钃含氧陰離子 » 較佳者係以次磷酸或可 m 性次 m 酸金钃或 m 土金羼 η 的形式導入〇對於彼等 m 酸麪的製 « • 較佳者為將起始 pH保持在低於約 3 •且更佳者保持在低於的1 〇根據本發明方法製僑成的中間前 Η 礦物質本身即為新 m 者且不是先前方法所可預期者例如彼等前 Η 鑛物質可间時 Ά 非化學計算型且具有均 — 形 n 者〇較佳者 • 對於某些本發明 V 撇例而言 * 根據本發明方法製備成的中間前 « 礦 m 質再 & 加熱 » 成其他方式的處理 Μ 改變彼等的性質 0 例如 » 彼等物質可鑤加熱到低 m 3 0 0 13 本紙張尺度逍用中》國家#率（CNS > 格（210X297公漦〉經濟部中央標率局—工消費合作社印製 ^ 442440 μ B7五、發明説明（//) 到高逹妁TDOt而產生某些有益的轉變。彼等加热可從碥物霣前《去除掉外來物質·於某些情況中可»更其組成和形態，且可賦與確物霣一經特殊化及預覇定的结晶構埴。彼等热處理係在比傅统上用以製造终蠼產物鑛物質相的先前方法所用之灌度明顧較低的灞度下進行的。因此•本發明热Λ理必然不舍產生一般结晶形態溝造如三斜磷鈣石，磷酸二眄或三鈣，磷酸四鈣等，反而舍產生在本發明實作中有大用«的新顥且非顧而易知的形戆。根撺本S明•由是形成的確物霣可用於廣範_的不同工業、轚學和其他領域之中。例如•根據本發明較佳實施例製成的磷酸鈣礦»霣可用於牙科和整形外科手術之中以復原费曲、牙歯材料及類似者。本發明確物霣也可以用在化學和K瓷加工中作為前讎·及用於許多工樂方法例如晶 tt長成，陶瓷加工，玻璣製造•催化•生嫌分難 > 醫藥賦形m·寶石合成·及植多其他用途之中。根據本發明製成的獨特礦物霣姐成物所具均勻微梅埴可騭與彼等鑛物質廣多用λ及大《”附加價值” 〇本發明所提出的改良舫鱺用在化學和Μ瓷程序中時可促成較低的形成瀣度•加速的相轉移醣力學•較大的姐成控制，均勻性·和彌性。此外*逋些《化學衍生的_瓷前 «具有细晶鱺尺寸和均勻的形《•因此可於随後具有用於更密切地近似或携期肉Η內所發規的天然構造之漕能。從含有金屬陽鐮子和磷酸根供雛子的水溶液將持定相 -1 4 - 本紙張疋St適用中國困t揉率(CNS ) Α4規格< 2丨ΟΧ297&釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 442440 A7 B7 五、發明説明（θ) 控制地沈《出來係一種困雞技術挑戰。對於含有鈣和《酸根麟子的条统而言*舍因结晶反應中涉及的多重相Κ及因礦化作用中可能籣易進行的相轉變而使該種情勢更形複雜。含有鈣和磷酸根物種的水溶液中牽涉的溶液化學巳被針對pH ·灌度•濃度•陰離子特霣•沈濺逋率，蒸倉時間 (d i g e s t i ο n t i e)等的 U 係周密地研究 ift ( P . K 〇 u t s 〇 u k 〇 s Z_ Anjad, M.B. Torsos,及 G_ H_ Nancollas, M Crystallization of calciu· phosphates. A Constant Composition study," (¾酸鈣之结晶固定姐成之研究） * J. A·· Che·. S oc. 1 0 2 : 1 553 ( 1 980 ) ; A. T. C. Wong, 及 J . T . C z e r n u s z It a , * P r e d i c t i ο η o f p r e c i p i t a t i ο n and transforsation behavior of ca 1ciu· phosphate in aqueous *edia,” （《酸鈣在水性介質内的沈霣和轉變行為之預 _ ) •載於 H y d r ο X y a p a t i t e a n d R e 1 a t e d M a t e r i ά 1 s * pp 189- 196 ( 1994)中 * CRC Press, Inc. ; G. H.

Nancollas, " In vitro studies of calciua phosphate crystallization** (播酸J?结ft的《外研究），載於 Bioiineralization-Ctieaical and Biochevical Perspectives, pp 157-187 (1989)之中）。溶解度產物的考盧促使瘳掖化Φ上的嚴格限定。再者，麋生特定磷酸鈣相的方法也在許多技術文章和専利中述及(E. Z. LeGeros, * Preparation of octacalciun phosphate (OCP): A direct fast Betliod” （¾ 酸八耗（ -1 5 _ 本紙張尺度遄用中國國家標率（CNS ) A4規格（210)<297公釐） ' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央標準局負工消費合作社印製 44244 0 A7 I B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（丨4) OCP)之製備：一種直接且快蘸的方法> ，Calcif. Tiss Int. 37 : 194 ( 1 985>> 。如上文已討諭邊者*此種前技藝沒有一者有採用到本發明。有觸種微溶性磷酸麪结A相·所諝的**鑛性M磷酸鈣 *巳被*別« ·包括α-和4-磷酸三« <e-TCP，/9-TCP Ca3 (P(U U )，磷酸四鈣（TTCP, Ca4 (P〇4 )z 〇> * 轔酸八鈣（OCP, Ca4 H(PCU )3 -nH2 0，其中 2<n<3) ·及羥磷灰石鈣（HAp, Cas (P04 )3 (0H))。可溶性磷酸鈣相，所謂的”酸性"磷酸鈣结晶相*包话磷黢二鈣二水合物（ brushite-DCPD, C&HP04 .H2 0) ·無水磷酸二鈣（ *onetite-DCPA· CaHP04 ) * «酸 K-水合物（MCPM, Ca(H2 P〇4 )2 -Hz 0·及無水磷酸鈣（KCPA· Ca(H2 P04 )2 > 。埴些磷酸鈣化合嫌在脅貼合_和#移植材料領域中具有»_麓興性。DCPD, DCPA, a-TCP，/3-TCP ，TTCP，0CP和ΗΑρ·軍獨地或姐含地•作為生物相容性迪料，《充料*黏合«，和费形成性物霣之用途已有充分地紀載 (F . C. H . Dr lessens t Μ . 6. Bo 11 o og, 0. Beraudez J . A . P1 a n e 11，Μ · P . β i n e b i* a，及 E . P e r n a n d e z，* Effective formulations for the preparation of ca 1 ciu· phosphate bone ceients"(製備磷酸鈣骨酤合購之有效明配Μ) _ J. Hat· Sci:Hat. Med. 5:164 (1994) ;R. I. LeGeros, * Biodegradation and Bioresorption of calciua phosphate ceramics* (供 _好_瓷的生物分 -16- (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) "

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V 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A姑Ufr ( 210X297公釐） 442 4 4 0 a? B7 _ 五、發明説明（〆）解和生物吸收），clin. Mat. 1 4 ( 1 ) : 65 ( 1993); K. Ishikawa, S. Taltagi· L. C. Chow,及 Υ· Ishikawa， ” Properties and aeclianisas of fast-setting c a 1 c i u· Phosphate ceients” （速If性磷酸鈣黏合嫌的性和機制 )，J. Mat. Sci. : Mat. Med. 6 : 528 ( 1 995); A. A. M i r t c h i，J . L e a i t r e ,及 E · M u π t i n g , " C a 1 c i u phosphate c eient s : Effect of fluorides on the setting and hardening of beta-tricalciu· phosphate-dicalciu· phosphate-calc ite ceients* (播酸转黏合劑 :氟化物對於作為生»陶瓷的yS-磷酸三眄-磷酸二鈣-方解石貼合之期固和碾化的影響）；Bioaat. 12:505 (1991); J· l- Lacout, M Calciu· phosphate as bioceraiics” （瓚酸麫做為生_ 載於 Bioaaterials-Hard Tissue Repair and Replacements, pp. 81-95 ( 1992) , Elsevier Science Publishers) 〇經濟部中央樣準局貝工消费合作社印繁 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一般而言，邃些相係纒由將（a)溶液衍生出的前鱷磷酸鈣材科·（b)鈣膻的«理搛合供》成（c)天然瑁瑚予Μ热轉化或水热轉化而得者》合成磷酸麫前Η化合物的熱轉化變成TCP或TTCP供纒由在离漘*大於約800t!的傅统Μ瓷加工法予Κ逹成的。例如，不論龕生鏑酸鈣舫轚的各種合成途徑為何•技_中所用的** _性~礴酸鈣材料蠼霣鄯巳接受通高遢處理，择常係畏期藺者。對於本發明其他” _性” 磷酸鈣物質的製備，也可參看H. Honaa, S. Ueno,及 -17-本紙張尺度適用中国_家輮率（〇阳>六4规格（210父297公釐）

442 A4 A7 B7 五、發明說明（A ) T. Kanazawa, M Properties of hydroxyapatite prepared by the hydrolysis of tricalciui phosphate ”（經由磷酸三鈣水解所製成的羥磷灰石之性質），J· Chei. Tech. Biotechnol. 31:15 (1981); fl. Chaair, J. C· Heughebaert,及 M. Heughebaert, ” Precipitation of stoichionetric apatitic tricalciuin phosphate prepared by a continuous process" (K連續方法製備化學計量磷灰石®酸三鈣），J. Mater. Chetn. 5 ( 6 ) : 8 9 5 ( 1 9 9 5 ) ; R . F a · e r y , N . R i c h a r d，及 P . B o c h , ’’ Preparation of a - and β -tricalciuai phosphate ceraai cs, with and without sagnessiun addition" (有和無添加鎂的a -和厶酸三鈣製備），Ceran· Int 20:327 (1994); Y. Fukase, Ε. D. Eanes, S. Takagi, L . C · C li o w ·及 W · E . B r o w n , ” S e 11 i n g r e a c t i ο n s a n d coapressive strengths of ca1c iu· phosphate cenent sw (磷酸鈣黏合两的凝固反應和抗壓強度），<1.〇6111：.|{6 8· 69 ( 1 2 ): 1852 { 1 990 } 〇本發明對於合成一般磷酸金钃鹽碾物霣，和特別者磷酸鈣粉末之習知方法圼現一明顧的分別處在於本發明使用一種新穎的氧化堪原沈毅反應（Redox Precipitation Reaction) UPR)將該等物質從均相溶液中沈澱出來。彼等可於随後在遘中溫度和短煅焼時程下轉化成TCP· Η AP及 /或彼等的組合。再者，根據本發明從均相溶液沈澱（ -18- 本紙張尺度適用中國a家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — I I I I I — I 1 — ) · I —I l· I I t · I I I ί 一) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 I 442 4 4 Ο A7 B7 五、發明説明h/ ) precipitation frοι homogeneous solation) (PFHS) 經發現係為一種方法M製埴前寫至今仍未覼察到形式之均勻尺寸粒子和組成物。次磷酸醣〔H2P02~〕蹌離子作為前鱷以衋生磷酸根難子之用法經發現為較佳者，因為其可邂開傅统磷酸鈣沈濂化學所ME加的許多溶解度限制*及再者其可促成在高固鱺水平下的均勻沈»。例如*可根據本發明進行反應產生具有超《3 0%固臞的產物漿。硝酸根陰離子為較佳的氧化_雖則也可K使用其它的氣化謂。硝酸根陰離子在強酸性條件下·於次磷酸根變成磷酸根的反應中作為氧化劑的新類用法從幾項K貼來看係有利者。硝酸Μ係可順利取得者且為不贵的氧化剤。其可以使不锈綱（316 SS型）不易起化學變化•且其對玻«處理設備不具反應性。其氧化副產物（NOx)可經由熟知的污染控制技術予以處理，且任何殘留的硝酸根部會在材料通常使用之熱轉化程序下成為Ν 0Χ散逸掉，因而導致櫳為纯的最後物質。轼_级确酸金羼醱和次磷酸的使用•如本發明中所採用者，可導致具有大肫度的》酸金屬鹽栢。用於製造有用的以磷酸鈣為基礴的嫌質之方法可經由氣化通蹶沈»反應（HPB)來達到•其遒常是在屑瀣和相當低的邋度*常為低於250C且較佳者低於200Ϊ； ·最佳者低於150 1C之下逸行。起始彼等反應的方式係決定於起始原 -19- 本紙張尺度適用中國國家榡率（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填窍本頁) 訂·· 經濟部中央標準局負工消費合作社印製經濟部中央標準局貝工消费合作社印製，4 4 2 4 4 0 a? B7_ 五、發明説明（/这）科·彼等的Λ理*及其«的氣化«原《化學交互作用。 RPR的驩動力為溶液前體所衍生的艙離子物種之同時邐原與氧化。起始溶液的優黏可Μ择由離子物種，尤其是鈣和含磷物種•的高起始澹度予以實現。經發現使用經ΙΒ原的磷化合物時可在比使用經完全氧化的〔Ρ〇4〕物種時明顯較大的離子灞度下導致瘩液安定性。傳統處理技藝係使用經完全氣化的期含氧踵雛子化合物因而使其被磷酸根陰離子所嫌加的pH ·溶解度•和反應灌度諸限制所阻礙 0 典型可壜應嫌種較佳者為硝酸•硝酸K (如CaU〇3 )2 4 H2 0) _或任何其他可高度地溶於水中的可《原性硝酸Μ 化合物。其他可埋尿性格種包括亞硝酸（BN 02 >或亞硝酸 « ( U02 -)。於可以使用的可氣化性物種中有次磷酸或可高度溶於水中的次磷酸鑒（如Ca(H2 P02 )2 )。經發現可Μ使用的其他甩氧化性和種包括亞磷酸或嬲（HPOs 2 ―) ·焦亞磷酸或鹽（B2 P2 〇s 2 - ) ·醸代破酸或鼸（S2 03 2 -) » 四硫磺酸或臁（tetrathionate) (S4〇e2_)，二碇磺酸或嬲（S2 04 z-)，三朗磺酸或||(S3〇e2-) ，亞确酸（S03 2 - ) ·和建二醣酸或蘧（S2 0S z -) 。於考處第5B · 6B和7B族元索含氧艙離子的複合無機化學中*預期其他可氧化性»戆子例子可依本發明旨意而使用 Ο -20- 本紙張尺度適用中國國家橾半（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- A7 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 --j- V- ------- 五、發明説明（丨1) —-- 與氣化劑戒«原劑任一者或_者一起導到反應混合物中的限»子較佳者偁具氣化安定性者（亦即，Λ於彼等的 «高氧化態者）。不遴•於某些製備或要膨響某些反應之悄況中•可就其經部份邐原的氧化戆導入隱雛子。在逭些情況下•必須讕整氣化η用最以彌襦Rpg中μ難子氧化所鞾出的霣子。技藝中热知者*對於與離子沈藿物處於平衡中的溶液 •其反應物離子的溶濃度係決定於溶度稹醞係與超_和限制。對於Ca2 + -〖P〇4 ]-3糸統而言*适些表規》籌蟈地複雑，大部份是因為有眾多途徑（亦即*固黼相）可用於解除超_和狀況所致。灌度· PB·艢子凿度，饑子對形成，外來Μ雛子和睹離子的存在•都可能影響到各種瘠質物質平衡及可達到成可持績的超饞和水平（F. Abbona, Μ. Franchini-Aoge1 a , and R. Boistelle, " Crystallization of ca1ciui and aagnesiui pbospbaes fro· solutions of aediu· and low concentrations” （從中和低溻度癟液錶ft磷_鈣和螟）；Cryet· Res. Technol. 27:41 (1S92); G. H. Mancollas, M The involveaent of ca 1 ciui phosphates in biologvesl 職ineraization aod deainer a 1 izat ion processes* (磷酸鈣在生物礦化程序與去確質程序中的作用）· Pure Appl. Che·. 64 (11): 1Θ73 (1992); G. H. Nancollas and J. Zhang, H Fonation and dissolution ·β(；1ι&ιιί8蜃 of ca 1 ciu· -21- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（2丨0 X 297公釐> (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Γ 442440 五、發明説明（況）一 ------ phosphate in aqueous systeas·(供酸妈在水条統中的形成和溶解機制），載於Hydroxyapatite and Related Materials, pp 73-8 1 ( 1 994 ), CRC Press, Inc·之中； P. · Brown， N. Hocker，及 S. Hoyle, " Variations in solution Chemistry during the low temperature foriation of hydroxyapatite” （羥磷灰石低瀣形成期間於溶液化學之變異）* J. A*. Cere·. Soc. 74 (8): 1 8 4 8 ( 1 9 91 ) ; G · V e r e e c k e 及 J . L e a i t r e，** Calculation of the solubility diagrams in the systev Ca(0B)2 - H3 P04 -KOH-HMO3 -C02 -H2 〇w ( Ca(0H)2 - Hs P〇4 - K0H-HN03 -CO2 -H2 0糸统中的涫解度表之計算 >，J· Crjrst. Growth 1 04 : 820 ( 1 990); A.

T. C. Vong 及 J. T. Czernuszka,” Prediction of precipitation and transfori&tion behavior of calciu· phosphate in aqueous aedia* {供酸两在水性介霣中的沈灘和轉變行為之預测>»載於Hydroxyapatite and Related Materials, pp 189-196 (1994), CRC 經濟部中央標準局貝工消費合作社印掣 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) P r e 8 s , I n c ·之中；β . H. N a n c ο Π a s，" I n v i v 0 s t u d i e s o f c & 1 c i u p h 0 s p b a t e c r y s t a 11 i 2 a t i 0 n * (供酸麪鏟晶的活臞内研究）•職於 Bioaineralization-Cheaical and Biochetical P e r s p e c t i v e s , p p · 15 7 - 18 7 ( 1 9 8 9)之中）。另外，雖然热力畢會決定某一特殊反應是否可蘼，不 -22- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央揉準局貝工消费合作社印掣 • ^42^40 A7 B7 五、發明説明（>7) 通動力學效靡在解釋沈赧反應中特殊磷酸鈣物種的不存在成存在上可能非常地瑭較為簠要。在實雎本«明某些較佳實雎例Μ產生磷酸鈣之中，可溶性鈣鼸子係在其本身也為离其耳濃度的可溶性次磷酸根賭艫子之存在中保持於數莫耳溏度之下。該港液也因含有硝酸和次磷黢而處於非常《 ΡΗ值下。事實上•彼等含鈣難子和次磷酸根鐮子的溶液相對於沈濉而言•在室瀣或更低潘下可呈無限期安定。相反地•於不含雛子繒合《或鉗合蜊之下•其不可雔同時雄持住具相似濃度的鈣麯子和磷酸根險雛子•因為畲立即沈》出一固鱺相Μ解除超嫌和狀想之故。次磷酸根難子氧化成亞明酸·及·》後氣化成磷酸根鑪子之嫌•磷酸鈣相舍在對彼等物質形成的獨特溶液條件（*度· ΡΒ·離子強度）之下從均相溶液中迅速地沈澱出來。沈澱陰難子的均勻產生，快速的沈濂動力學•及獨特的热力學準則之姐合導致具有獨特尺寸和形鐮學特性· 表面性質與反應性之鷗酸鈣前鳢的形成。觭文所述考處事項也可應用於磷黢鈣Μ外的碥物質。不通，對於毎一族磯嫌質勢必有不闻的相_•平衡狀況和姐成礦物質相。具有均勻尺寸和形狀•由一或多種金属»麯子姐合一或多種含氧酸険_子所構成的金震醱粒子可得自本發明將該金屬Η從水溶液控制地沈灘出之通用方法。逭些都是經由一或多種非金屬元索，第5Β和6Β族（氣族元素）•與第 -23- 本紙張尺度適用中ΒΗ家榡率（CNS )Α4規格（210X297公漦) (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^ f 442440 A7 B7 經濟部中央梯準局員工消费合作社印聚五、發明説明（，） 7Β族 ( 由素族 ) 元索的軍 m 或複雜含氧酸陲雛子之原位 ( i η 5 i t u) 均勻產生而進行的 >第 -種含氧酸睹離子發生氧化 ( 增加化學氧化 m ) 產生沈澱物陰鑲子物種伴隨蓿第二種相興含氧酸蹌 m 子所含非金 9K 元索的同時 m 原 ( 滅低化學氧化想 ) 所有含氧酸陰離子於起始時都輿一或多種已知可與該沈 m 物陰離子形成不溶性臞的金羼矚饑子一起存在於溶液中 0 該金羼 » 難子較佳者皆具氧化安定性 1 不過可能在某些條件下其本身也舍發生氧化 m 變化〇 RPR較佳者係經由加热- -均相溶液予Μ誘發 > W此可促逭放热性氣化两反應的闋始與持饋之故〇瑄種放热反應可在可港性原含 m m 種轉化成沈灘性播離子其随後將 m 離子從反應介質中均句地沈 m 出之间時導致氣 Iff » 通常為各種氣化氮氣«1 例如 NOx 其中〇 .5 <x<2 之產生 0 於此階段下該反應基本上係完全的導致具有預定的 m 酸鈣化學計之超细沈 m 粒子之聚结〇反應產率問反應產物的婢度一嫌都是高者〇中間前艚確物質粉末係從 m 液均勻地沈 m 下來 0 可 >x 使用 m 中的 m 處理灌度 < 5 0 0*C > 促成進步轉變成各種含磷酸根相 Q 對化學和程序的恰嘗處置可導致具有獨特晶 β 形應之單相和多相化合 m [ _ 1 & 2 ] 〇硝酸根 / 次 m 酸根氧化邐原系统包括次磷酸根氧化成明酸根 ( P ' 卜1 至P 5 • — 種 4 e 的氣化 ) 如下面諸方程式所示者 ( Eo/V 供摘白 N . N . Greenwood及 A Earnshaw 24 - 本紙张尺度逋用中««家橾率（CNS > Α4规格（210Χ297公釐} 讀先閲讀背之注意事項

頁訂- f 442440 五、發明説明（2史) ,w Oxoacids of phosphorus and their salts (磷的含氧酸及其鹽），栽於 Cheiistry of the Eleients，pp 586-595 ( 1 984)，Perga·。!！ Press): 反應在 pB 0 , 25*0的應原電位 E〇 /V H3 P〇3 + 2H + + 2 e ' =H3 POz +Βζ 0 -0 · 499 (1) H3 P〇4 + 2H + + 2e * * =H3 P〇3 +B2 0 -0 . 276 (2) Hs P〇4 + 4H + + 4e ' * =H3 P〇2 +2B2 〇 -0 . 775 鏽反應（3> M及硝酸根雄原成 NOx ( N + 5 至 N + s 成K + 2 *為2e _或 3e _的邐原反靡） *如下面的方程式所示者 • 反應在 PH 0, 25C的雄顥電位 E〇 /¥ 2N0 - a + 4H + + 2e · sS2 〇4 + 2Hz 0 0.803 (4) MOs - + 3H + + 2e - :ΗΝ〇ζ +H2 〇 0.94 (5) nh3 - + 4H + + 3e ~ =Ha N〇2 +2B2 0 0.957 (6) 化學反應方便上係表成兩（或更多）儒霣化學中反應之和* 於其中爾子從一化學》種縛移到另一化學《種。根據霣化學憤例，纗反應像表成一平衡反應，其中前向反應係表成邂麻反應（加添《子）*亦即 :氧化物質+ne_ =¾ 照物質。對於所示在ΡΗ = 0和25*C下的方程式，若E0 (邐原霣位）大於0時•反應係從左邊自然雄行到右邊•而若小於0 ，則依相反方向進行。從上述反應和相钃的霣化學霣位明顯坷知礴酸根為 -25- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中画國家樑率（CNS ) A4規格（210X297公釐} 4 4 2 4 4。 ----------a? 五、發明説明（24) ” .女 7 r ·彳八/ 強fi化繭*不論遢原反應途徑為钶，亦即不諭》邐原程係根»方程式4, 5或6發生者•部能夠將次磷酸根（P+ 1 >氧化成亞《酸根（P+3 )或成為磷酸根（P+5)。若假設一路反應途徑係包括氧化反應（方程式3) (4e_交捵）和* 原反應（方程式6) (3e-交捵）的ffi合，則可以計算出，為7使氧化埋原反應進行完全•每其耳次氧_根離子必須有4/3莫耳（ί〇3 -被鼉廉成NOK提供充足的霣子。》於暗於此技者顧然可知者*也可以發生包括所述氧化反應和《原反應組合之其他氧化«原程序。依據本發明範•可Κ使用氧化反應和iBffi反應不闻配對來產生產《。事實上*本發明通常可従成單純成複鑼含氣酸險鐮子的一成多種非金羼元索例如第5B和6B (氣族 )元素和第7B {鹵索）族元索會發生氣化反應康生沈覼物険離子物質伴醣著第二不闻含《黢tt離子所含非金颺元索的同時頒》經濟部中央標率局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 於每一述諸情況中•鼷_在於可辱致新劂磷酸鈣粉末從溶液均勻沈灘出的在商離子溻度下之遵原一氣化反應。文獻中在此之前尚未報導«具有在本發明所述狀況下足以肜成彼等相*特別是磷酸鈣相。邃«可Κβ由改變反應條件予Μ調整》賻起紿癢液中的子灌合物予以籣軍的修改（亦即包括乙黢根離子 )可能導致播加破酸根的磷酸鈣相·其最有利於在活矍内轉化成骨質•因為《質本身即為羥鶸灰石礦物質的礙醆化 -2 6 _ 本紙張尺度適用中國國家搮率（CNS)Α4規格（2丨0 χ 297公釐） Γ 442440 A7 Β7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製五、發明説明 (〆 ) 形式之故 % 其中係在磷 m 根 & 格位置中發生碳酸根置換 » 由是形成 B- 型 HAp >其他有益的置換則源自F ，氟置換導致氩 m 灰右 ( F1 U0 apatite) 如牙粉及牙«琺瑚質中所需者 0 疏酸根陰離子可能產生另一種有的鈣相由是半水合物物種 Ca $〇4 -1/2 Hz 0 可在輿水接觸時提供額外的凝固反應如同熟石齋的情況般 0 在含有其他曝難子作為添補劑 ( dopant) 或主要成分時會發生其他的變化 0 本發明特殊 W 施例係利用舫述方法來產生獨特的 m 酸 m 前 Η 確 m 質其可用來形成白凝性黏合朗或蘭 0 一旦置於體內之後埴些 m 酸 m 黏合 m ( CPC) 可被吸收和再塑造 ( 轉換 ) 成 * 質 0 可 m 具有變異性 Ca /Ρ比例的双相確物霣所溝成的單 — 粉末 m 合形成白 m 性囑 » 其可在活 Η 内轉變成 B- 型磧酸化磷灰石 ( 蕭質鑛物質 m 朦 ) 〇磷酸 m 生物 m 瓷變成質的再 ϋ 造行為決定於 m % 表面的 η 量學及與接近介面的跛壤骨的细胞之交互作用结果 0 獨具的微構埴可能產生在活 « 內的加 m 反應性及最後較快的再 m 造行為〇本發明 m 粒子中的姐成 m 性可提供可調整的活鱷内反應性〇所得本發明實 ME 例所具微矗體尺寸和表面性質更類似於髑內所發現的细胞所期和热悉的規携 0 從本發明方法導出的粉末混合物具有作為磷 m m 黏合繭 ( CPCs) 之巨大用處〇例如 * 根據本發明製供成的 m 酸 m 粒子可用於巳知有用到磷酸鈣的任何 fi 形外科成牙科程序質填補缺陷修 - 27 本紙張尺度逍用中國囑家橾率（CNS) Α4规格（210X297公釐）請先閲讀背 ιέ 之注意事項

頁訂. 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 442 4 4 0 Λ7 Α7 Β7 五、發明説明（於）補·腫痛缺陷填補•頭Μ顎顔面空润熵埔和再進·牙科抽取部位填補諸程序•及潛在的蕖坊_送應用等之中。有許多種用途可以預期。從萠述化學反應的諭述•無檐化學家即可了解氣化劑·還原劑•比例，共反應物和其他加合物•產物及範例用途〇磷酸鈣顯示可用於生物復原牙科復原·生物分離介質•及鐮子戎蛋白質暦析術。過渡金羼明酸 <Sc, Ti, V，Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu 和 Ζη )具有眾多漘在用途如用為顔料·發光物，觸媒•霣磁偶合器•微波絹合器•感應元件•沸石•玻鵰•核廢料容納糸統及塗料。添加稀土元索钃酸Η可導致下列用途：嵌入化合物（intercalation coapounds)，觸媒·玻瑰和Μ楽 •放射醫藥品*顔料和發光物· 8用進像劑•核廢料固化，霣一光學岛*爾子_瓷•及表面整《1。躏酸鉋和磷酸睡為表面保謂塗料，磨触性粒子，抛光蜻*黏合劑•及粒狀形式或呈塗料形式之過濾產品等之理想邐用料。_金鼷（Na, K, Rb· Cs)和_ 土金躅（Be, Mg, Ca, Sr, Ba)的磷酸鼸可用來康生理想的低瀵玻璃•陶瓷 *生物材料·黏合劑•玻《對金羼密封麵·及其他眾多的玻瑰瓷材科•例如PH* *牙科用玻* *電-光學玻璃· 霣射玻瑱•特殊折射率玻璃和光學纖维。實施例實施例1 -新糴低溫磷酸鈣粉末之製供 -2 8 _ 本紙張尺度適用中國_家輮率< CNS > A4規格（2丨OX297公差} (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

.1T 五 f 442440 A7 B7、發明説明（) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製將8 . 51克50重量％次磷酸，H3 P〇2 ( Alf a/Aesar試繭 #14 142, CAS # 6 3 0 3 - 2 1 - 5 ) ·相當於 71 . 95簠量％ [P〇4 】之水溶液與8.GO克蒸_水姐合形成装在一 250 -«升Pyre x燒杯内之透明無色溶液。於此溶液中加入22.8 5克硝酸鈣四水合物，Ca(N03 )2 . 4H2 〇 ( ACS試劑· Aldrich Chemical Co., Inc. #23,712-4， CAS #13477-34-4)，相當於16.9 7重ft% Ca。此混合物中的C a/磷酸根莫耳比例為 3/2且其當量固體水平〔Cft3 (P〇4 >z〕為25.4扈量％。硝酸鈣四水合杨在周溫條件下進行吸热疳解•最後形成均勻溶液。將此溶液»热至25ΌΜ上即起始反應•其中孩溶液激烈罾梅間時放出NO x(g)的紅棕色辛嫁煙。樣品轉變成白色期狀物團•其發泡並鼓勤伴随不時發生的NOx(g)排出。約2分鐮後•反應即幾乎宪全•留下白色期狀物團，其灌热至可觸摸。於冷却到室滬後•將固β(Α)貯存在一聚乙烯管瓶内》在其製備好三天後•取數克湄_狀固Η浸於3 0奄升蒸麵水中以”洙除”任何未反應的水瘠性成分。用綢刀調和該固ttM使困Η對水的接觸壤到最大。於約15分鐘後•在濾紙上回收該固鱺並將該瀰固《I (Β)貯存在聚乙烯管庙內〇用 Rigaku Geigerflex儀器，在 45kV/30 ·Α下•用 3度 /分掃描速寒•從15-5ΙΓ或更寘的20角度範Μ ·使用Cu-Koc嬢（λ=1·78β9埃）從填充粉末樣品测得X-射鐮缡射（ -29- 讀閲面

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頁訂- 本纸張尺度適用中國國家揉率（CNS > A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局貝工消费合作社印製、4 4 2 4 4 0 A7 B7_ 五、發明説明（>贫） XRD)圃式。樣品之使用係為製備成的形式或接著在 Theraolyne 47900 型或 Ney aodel 3-550 實驗室爐内於空氣中热«理後之形式搡作。XRD结果如下所列（參看圔3, 4，5和 6)：

樣品热ft理主要相次要相未洗壜(A) 製得形式未测定一未洙縵(A) 3001C，一小時三斜《鈣石[CaHPlU〕 — 未洗逢(A) 50(TC,—小時 whitlockite[/J-Ca3 (P〇4 )z ] CftBz Pz 〇7 未洗«(A) 70010,—小時 whitlockite[/5-Cas (P04 )z ] +HAp[Cas (P〇4 h (〇H)] 去離子水洗«(B) 製得形式三斜磷鈣石[CaHP〇4 ] 去離子水洗«(B) ιοου,—小時三斜»鈣石丨CaHP〇4 J 在樣品置於3001C成Μ上的缰度下煅燒中放出顧著董的 NOx (g) « 實豳例2 _新，低灌鈣粉末製供使用5倍所示籯悬的藥_重複資豳例1 。反應物係装在一 5-1/2” Pyrex结晶盤內*放在霣热板上沒有加Κ»拌。將均匀反應物溶液»热到25*0上IP起始一放热反應·其放出 Nox(g>特具的紅棕色辛鎵煙氣。在反應開始後數秒鐘内· 樣品轉變成白色期狀物團，其持纜排放NOx (g)數分鐘。 -30- 本紙張尺度適用中两國家橾率（CNS > A4规格< 2丨0X297公i ) ~ {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-=* ，442 4/10 A7 B7___ 五、發明説明（θ ) 於約5分鏞後•反應基本上已完全•留下摸起來仍热的灞固 tt物圈。將此固鱷置於周匾條件下冷却到室漘約20分鏞* 於熱處理之鲔分成阐份。依實施例1中所述進行此固艚的熱《理和X-射篇期射。在空氣中热處理之後· XRD顧示出經烺嫌的固《V包括·· 搛品热處理主要相次要相 A 5δ〇·〇，一小畤 *hitlockitei^-Ca3 {P〇4 )z ] HAP[Cas (P〇4 h (OH)] B 700*0,—小時 HAP[Cas (P〇4 )3 ί〇Β)] Whitlockitel^-Ca3 (P〇4 )z ] 實施例3—新黷低通磷酸鈣粉末製備將8.51克50重量％83?02水隳液興8.00克25.0重量％的乙黢鳄一水合》，Ca(02 CCHa.Hz 〇 (ACS»«| · A卜 dricb Cheaical Co., Inc. $40,285-0, CAS 5743-26Ό) *相當於5.69扈H%Ca,姐合形成裝在一 250-亳升Pyrex熵杯内的通明無色溶液〇於此溶液中加入20. 17克Ca(H(h )2 .4H2 0鼸》此混合物中的Ca/磷酸根其耳比例為3/2且當量固«水平[Ca3 (P04 )2〕為27.3扈量％。進行硝酸鈣四水合物麴的吸热性箱解而在搛品瓤热至室灌後產生均勻港液。將此濬液置於霣热板上再热到>25X3邸起始一反應，其係依實斑例1中所述逸行的。於約3分鐮後•反應幾乎宪全，留下摸起來為熱的灌溉•白色，易臃固鱺，具有乙酸的氣味。於冷却到室灌後|膊此固«貯存在聚乙烯管瓶内。 -31- 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS > Α4规格ί 210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

*1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製經濟部中央標準局負工消費合作社印製 "442 4 4 0 部.q ab] 五、發明説明（3〇 ) · 依實豳例1中所述進行此固Η的热處理和χ-射嬢鱅射分析。於在500t:空氣中热處理0.5或1小時後，XRD顯示出該固髓係由以《111丨1(^1[116為主要柑伴釀羥磷灰石為次要相所構成者。XRD分析指出埴甬種磷酸鈣相的相對比例係與热«理的持鱭期及乙酸根路饑子的存在有醐•不罎未言試將此相 Μ性予以定·分析。

加热到 50〇υ,1 小時（主要相）WhitlocUte【3-Ca3 (Ρ〇4 )ζ I (次要枏）Cas (Ρ04 )3 -x(C03 )x(〇H) 比較酾7和8兩者之中所示XRD光鰌顏示出實施例1 ( 不具乙酸根）和實施例3 (含乙酸根）的各次S相中分別所含的HAP-Cas (P04 )3 -x(C03 >χ(0Η)相之量彼此有差興。此點鼷示出相對敝鐮子對晶艚形成的影響。用Nicolet儀器（型號No. 5DXC)以敗射反射方式在 400至4000 c·- 1範醒内操作得到傅氏Ml換釭外鑲（FTIR )光譜β·9中的FTIR光譜（40 0至160 0 C·· 1 >確定了 ΗΑΡ礙黷化形式之存在•其中顧示出[Ρ〇4】_ 3特性繒峯 (580-600 » 950-1250 c - 1 > 和【C0 3〕- * 特性繒峯 ( 880 , 1400 · 1450 e·- 1 )之存在〇由 1 1 50- 1250 c·- 1 強譜峯所指示出的P = 〇伸鑲振動可推定羥磺灰石被磧酸根雛子所致之_埴徽播。實施例4~驂鱷Si〇2埋由KPK添加到礪黢鈣潘合物内將一份的8.00克34.0重最％3102水溶》(««1(?〇 -32» 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS ) A4规格（210X297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

W ^ 442440五、發明説明（>7丨） A7 B7 經濟部中央橾率局貝工消费合作社印製

Che«ical Co. , Inc . # 1 034A,批 » #B564 53C)於快速攢拌下慢侵地加到8.51克5 0重量％113 P02水溶液内得到均匀，微渾梅膠體分敗液。於此分敝液中加入22.8 5克€&((1〇3)2 4H2 OH使得混合物中的鈣/磷酸根莫耳比例為3/2。在樣品經》热到空瀣後即雄行硝酸鈣四水合物的吸熱性溶解而產生均勻的謬膻分歉液°雖然樣品中具有商酸度和离雕子強度•但謬ttSi02也不會絮》。依實施例1中所述將樣品置於霣热板上灌热到起始反應》將所得白色糰狀固髓貯存在聚乙烯管瓶内。依實雎例1中所述道行固鱷的热處理和X-射嬢饒射。在5 0 0 ΐ空氣中热處理1.0小時後· XRD指出該固艚係由 Whitlockite加上羥《灰石所嫌成者。加热到30〇υ,2小時（主要相）焦磷酸鈣[Ca2 Ρζ 〇7 ] (次要相）磷酸八鈣[Ca4 Η(Ρ〇4 )3 · 2H2 〇] 加热到 500X3,1 小時（主要相）Whitlockite[/8 -Cas (P〇4 )2 ] (次要相）HAP[Cas (P04 )3 (0ΗΠ 實雎例5 —新飙低》磷酸鈣粉末之製供 Μ禊實嫌例1 ，添加10.00克鑲酸二钙二水合物， DCPD, CaHP〇4 .2H2 0 (Aldrich Cheiical Co., Inc. # 3 0 , 7 6 5- 3 , CAS#7789-77-7)於均勻溶液中接蕃將确酸鈣臁予以吸热性溶解。該DCPD係間時以鼕浮囲Η和沈灘物 -33- 諳先閲讀背 Sr

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訂本紙張尺度適用中國國家輮隼（CNS ) A4说格（21〇><20公釐） ^ 4 4 2 4 4 0 A7 B7____ 五、發明説明U〆）質（未加Μ攪動）兩種形式存在。依實施例1中所述將樣品溫热到>25*0以起始一放热性反靡•導致白色糊狀固髓之形成〇依實雎例1中所述進行此固«的熱處理和Ρ射線鏞射。於5〇ου空氣中热處理一小時後· xrd指出此固«係由 Whitlockite作為主要相伴«著焦磷酸鈣（Ca2 07 )作為次要相所構成者。加热到 500t；,l 小時（主要相）Whitlockitei/3 -Ca3 (P〇4 )2 ] (次要相）Ca2 P2 07 資腌例6 -新》低瀣磷酸鋅粉末之製備依實雎例1所述製爾8.51克50重量劣“？02在8.00克蒸_水中的水溶液。於此瘠液中加入28.7 8克硝酸鋅六水合物，Zn (N〇3 ) · 6H2 0 (ACS 試繭· Aldrich Chemical Co., Inc. # 2 2,87 3- 7 , CAS #10136-18-6) ·相當於 21.97重最經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) %的211。此溶液中的Zn/«酸根莫耳比例為3/2且其當量固醴水平〔Zn3 (P04 )2〕為27.5重量％。在樣品經灌热到室瀣後*即進行硝酸梓六水合物的吸热性溶解而得一均相溶液。將此溶液置於電热板上繼纊加热到> 25¾即起始一反應，其中孩溶液俞激烈《放出紅棕色辛鍊N0x(g)。反應持續約1〇分鏡•間時攆品保持為透明無色溶液，略為停止5分鐘期間•然後激烈地簠析開始•最後専致潮瀾白色固鱷物圈之形成•其中某些對於用為反應容器的Py rex燒杯杯壁非 -3 4 - 本紙張尺度適用中國_家標率（〇呢>入4规格（2!0父297公釐） 442 4 4 0 A7 88. 3. 5 4 五、發明説明（33 ) 常黏附。謅該热固體冷却到室溫並貯存在聚乙婦管瓶内。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 依實Me例1中所述進行此固鱷的热處理和X-射鑲纖射。在500¾空氣中热處理一小時後，XBD顯示出該囲靄含有 ΖΠ3 (P〇4 )2 ( # 看 1 0 ) 〇加热到50 0X3,一小時（主要相} Zns (Ρ04 )2 實《Ε例7 —新顆低灞磷酸繊粉末之製供將17.50克50重量P〇2水瘠液與15.00克蒸鱷水組合Μ形成裝在放置於霣热板/携拌器上的250-¾升Pyres燒杯内之雄明無色》液。於此漕液中加入53.5 9克确酸鐵九水合物 II，Fe{N03 )3 · 9B2 〇 (ACS試贿，Alfa/Aesar試 333 15 , CAS *7782-61-8) * 相當於 13.82簠量％ Fe。此灞經濟部+央標隼局員工消費合作杜印聚合«中的Fe/鷗黢根莫耳比例為1/1且其當量國髓水平〔 FePO 4式〕為23.2重量％。_著反應混合《的逐灌加》，餹酸鐵九水合_鱷的吸熱箝解印部份％遒行著•最後形成一涣紫色溶液加上未»解的鑒。在>2 5t!的某一 *度下》即起始一放热反應，放出N0x(g)。此反應持鎮約15分》·其間反應混合»黏度變成轆麋狀》醣著繼績反應*在燒杯底部開始形成某種淡黄色固鱺。於反應約4 0分鐘後·》様品冷却到室》。該產《包括一非均相醞合物》包含在鴆杯頂部的炫密度黄色固臞*在康物團中央具有獼密焦_之棕色液Η ·及在规杯底部的砂色固髗。供可能將各固體收集成分開的樣品。 -35- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（2! 0 X 297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 f 4 4 2 4，0 ' a? B7 五、發明説明（3+) f 依實施例1中所述进行在嫌杯頂部收集到的S鼸之热處理和X-射嬢篇射。在500*0空氣中熱處一小畤後· XRD願示出該固《係由Graftonite〔Fe3 (P0* )2〕加上某些非晶形物質，推拥該热λ理不足以誘導出完全的樣品结A ( 參看画1 1 > » 加热到 500¾ •—小時（主要相） 6raftonite〖Fe3 (P0* >z ] 期然地有某種《I制發生使Fe3 +被15原成Fe2 +。實施例8 _新费低湩磷酸鈣粉末之製霣將19.41克50邋量％83?02水籌液與5.00充蒸钃水組合形成裝在250-邂升Pyrex熵杯内的透明•無色癢液》於此溶液中加入34.7 2克〇8(!«〇3)2.4 82〇。此混合»内的€8/ 磷酸根其耳比為1/1且其當量固體水平[CaHP04〕為 33.8重量％ »在周灌條件下道行磚酸鈣四水合_的吸热性溶解•最後在様品被热到室瀣時形成一均勻瘠液。將此溶液溫热到2 上即起紿一激烈的放热反應•導致NOMg) 放出，樣品灞度快速壜加到>1001?，且反齷灌合物大量發泡溢出燒杯邊緣*可能是因水在离反應》度下隳沸所致。於冷却到室潇後•醃反癦產物收集成乾嫌•白色«抱物· 其經由粉碎成粉末予Μ固化。依實雎例1中所迷遺行此固钃的熱處理和X-射》鯛射 -3 6 — 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------— (锖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 r 4 4 2 4 ' Ο_' B7 五、發明説明。其结果如下：加热到30〇υ,2小時（主*相）Ca2 Ρζ 〇7 (次饔相）磷醭八麫Ka4 H(P〇4 )3 · 2H2 0】加热到50Qt3 ,1小時（主要相）Ca2 Pz 〇7 實施例9 -新類低》礴酸麫粉末製I» 使用10描於所示簠最的_莆重瘦資旛拥3 »反應《係裝在一 5-1/2-直《的Pyrex结ΛΠΙ内•放置在一電热板/攪拌器上。於瘠解和反應諸隊段中部膊反應»缠鑛地攪拌。經由將該溶液加熱到>25ΌΜ起始化學反應》導出NOx(g)放出數分鐘，但對系嫌的安定性沒有明顏的膨響•亦即*該溶液保留透明和無色•沒有國鱷形成路象》在停止敝分鐮之後•反應以嫌加的强度黡新Μ始•其«致N0x(g)的大量產生及期狀白色固β物資的快建出现》反應容器和龕_兩者皆因反應放热而變熱。W窳物置於空氣中冷珅致成白色易騵固《後貯存在聚乙》管贘内。經濟部中央揉準局負工消費合作社印製 {請先閲讀背面之注$項再填寫本頁} 依實雎例1中所述道行此固艚的熱《理和X-射缠鱅射。於5 0 0 TC空氣中热處理0. 5或1小時後· XRDiJ示眛固«係由係為主要相的lihitlockite及作為次S相的羥磷灰石所構成的。XRD结果顯示兩種磷酸鈣相的相對比例係與热處理的期間有Η ·但不言試定最分析該相Η性。 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210Χ297公釐） h 442440 A7 _B7 _ 五、發明説明’(4 ) 加热到 50013 ,1 小時（主«相）Whitlockite[彡-Ca3 (Ρ〇4 )2 ] (次* 相）Cas (P〇4 )3 -X(C0S )χ(0Η) 實施例1 0 —新颢低瀑磷酸麪粉末製備將10.82克50簠量％83?02水痗液與2.00克蒸饑水組合而形成装在一 25 0毫升燒杯内之雄明，無色»«。於此溶液中加入30.78克硝酸«九水合_ · Al(N〇3 )s · 9H2 G (ACS轼劑· Alfa/Aesar試 At #36291, CAS #7784-27-2) ，相當於7.19雇量％灰1。此灞合»中的為1/磷酸根其耳比例為1/1且其當最固«水平〔AlP〇4〕為22.9邋量％。在樣品被溫热到室瀣時即道行碡酸銀九水合《的畈热性癣解而得一均相瀋液。脒此苗液置於電热板上繼續觀热到>2 5*C即jfi 始一反應•其中孩箝液俞激烈燻放出紅棕色辛_ NOx(g)煙氣。鑼鱭反應約15分鐘•其間在形成白色固釅之觭*溶液粘度即顧蕃地增加。經濟部中央橾準局員工消費合作社印裂 (祷先聞讀背面之注$項再填寫本頁) 依實施例1中所述遠行此固钃的热處理和X-射蠔期射。在5 0 0 1^空氣中热處理0·5小時後· XKD顧示该囲鱷係由 UP04加某_弗品形物質所構成•推獮該热«理不足以拥導出完全的樣品结晶（參看·1 2)。實胨例11-新顆低溫《酸鈣粉末之製備將8.06克50簠最％113?02試藥水溶液與6.(1|}克蒸籲水組合形成一透明無色溶液，装在置於«热板/«拌器的一 3 8 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐）經濟部中央標準局貝工消費合作社印聚 B 442 4 4 0 a? B7五、發明説明“y) 2 50-毫升Pyrex熵杯内。於此«液中加人19.23»Ca(N03 )2 • 4H2 0。在此樣品中的Ca/磷酸根莫耳比例為4/3且其當量固 Η〔瞵酸八鈣· Ca8 Hz (P04 >e -5Hz 0〕為 30.0重量％。在周圔條件下迪行碡酸麫四水合«的吸热癢解*其在最後於禳品被滇熱到室灞時曲形成均勻瘳液。依實旛例1中所述將瘠液瀛熱到25ΌΚ上职起始一瀟溉放熱反應，於的3 分鐘後•反應幾乎宪全而留下灌灞•由色•爾狀國鱷。依實施例1中所述缠行此囲鑛的熱處理和X-射鐮饒射。於5Q0X；空氣内處理0.5小時後，XRDK示該僳由作為主要相的Vhitlocfcite與作為次霣相的羥基磷灰石所構成。不諭起始嫌品的化學針算為何•沒有形成磷II八»( 0CP) 之黢據。此種銥果可推测（a)爵要另外的熱處理來鱸A0CP 及/或（b)中闢黼粉末中含有《量的Ca。加热到 500Ό ,0.5 小時（主饔相）¥hitlocHte[/9 -Cas (P〇4 )2 1 (次要相）HAp Cas (P〇4 >3 (〇H> 實施例1 2 —新潁低潇磷酸銬粉末之製镛簠複實施例11·不間處在於反懕港合物的製商中沒有使用蒸餾水。將均相溶液灌热到25t： Μ上即起始一放热反應，如實施例1 1中所述者。於約3分》之後，反應幾乎完全，留下瀨瀏，繭狀•白色固臞。依資施例1中所述進行該固鱷的热處理和X-射媒鐃射 -39- 本ϋ尺度逋用中國國家標$ ( CNS ) Α4規格（2t〇X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f 4 4 2 4 4 0 8$. a?〖 : .B7.； —----i-—T---- 五、發明説明（说）............. 」。在soot：空氣中熱處理0.5小時後* XRD臞示該固黼包含焦磷酸鈣（Ca2 P2 〇7 ) » 加热到 500¾ , 0.5小 _ (主* 相） Caz Pi 07 實豳例1 3-新_低瀑水熱（HYPB)磷黢鳄粉末之製倩將2 50 . 0克的硝酸鈣四水合物，Ce(H03 )2 -4B2 0 ( ACSK flf * Aldricb Cheaical Co., Inc. #23*712-4» 經濟部中央梂隼局員工消費合作社印取 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) CAS « 1 3477 -34-4)灌解在250.0克蕉_水中製《該薦的50 麓水溶液》此潯液相當於8.4 9扈ft% Cft。於快速攪拌下將嫜共47.0充的此磨液加到也是羥由翳2 50 . 0克的次磷酸納-水合物· HaHz P〇2 -Hz 〇 (Alf&Mes&r 賦蕖《 14104, CAS # 1 0039-5β-2)薄解在250 . 0充蒸《I水中所製K成的50 遞量％孩堕之溶液内。謓次«黢Μ溶液相當於44.80遍最涔〔Ρ〇4〕。然後用40.3克蒸麵水稀籌软礴酸鈣和次磷酸納的想明，無色溶液。此灌合《中的Ca/磷黢根艾耳比例為5/3，且其當ft固鼸水平[KCa& (P04 )3 (0H)(羥期灰石）計〕為10.0重用装備有湛度控Μ器/數位式涑速計單元（M t> d e 1 η 〇 · 4 8 4 2 , P a r r I n s t r u e n t C 〇 ·)和針盤式示屋計的300立方厘米容稹攪拌离《台式反應器（

Hedel no. 4 561 Mini Reactor, Parr Instrument Co.,

Mo U ne，U 6126 5)對櫬品進行水热«理。該反應器的所有被瀰蔺部件都是用316型不誘_所製成的。鼉常· 316ss 型不銹綱不是使用於無櫬酸糸統•如本發明所用漕液觭黼 -4 0 _ 本纸?尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X 297公釐） * 442440 A7 B7 五、發明説明（y) •的壤用材料•因為磷酸可簾在高灌和屋力下侵触不雄_ 之故》不«•在本發明搡作中*僳《由Pyr ex玻鶄襯裡而雄拥反應器表面的亶接接觴（亦面*騙瀰）。只有掇伴器和热傷鞘係湲在反應瘠液内且未覼察到腐触現象。此外•也推諭反應灌合物内的离磚酸根離子濃度可»3i(t SS型提供純化瓖埔。將100克（的100«升）碡酸鈣一次磷酸Μ»液置於反應器的Pyrex襯裡内並將玻痛襯裡興反應器容《之η的介中空Μ用無鑼水填充對镞品液面〇此供因為反應«係»由霣热包從外面加热•所以可確保最大的热輪送之故。软大約 100毫升的搛品艚積可在反應器内留下充分的頂部空間Μ容忍高湛下的溶液嫌脹。反應器係經由懕鏞饞典II (Teflon )热圈予以密封。K控制器的最大*率在固定«拌（500 r.P.n.)下實施反應器被加热到202TC投定K。加熱走努· 如浸在反應描合物内的热電偁所靈测到者*為如下所列者 (讀先閱讀背面之注f項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 -4 1 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） ^ 442440 A7 B7 五、發明説明（江0 ) 反應器热走勢時間（分） 0 5 10 15 20 25 30 35 36 溫度（〇) (+/-2¾) 22 49 103 122 145 155 179 197 200 (保持） m力 (psi) - - * 琴 - ιβο 210 220 (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製在保挎於2Q0 +/-3X： 12分鎗之後•《度迅逋堆加到 216C·専致反應器屋力增高到約330 psi»逭種放熱情形迅逋消退•如Parr反應器經由近乎縉热程序趟近热平衡而使反應器溫度在兩分鐘内快速》低到208t：所明顧看出者。在2Q0t； 15分鏟之後•將反懕器從電热包上移開，在冷水浴内嫌冷•並於頂部空間排氣到周歷後將其打两。玻璃«裡內含有白色沈»物。在0.45微米薄膜滹器（ Millipore, Inc., Bedford, MA, 01730)上真空過濉收集固體，用蒸鐳水洗數次·並置於强制對流烘箱内於約55¾ 下乾嫌。依實施例1中所述瑾行固《的X·射螓繞射。 -42- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） f 44244 0

-AJ 五、發明説明^ 一一卜射嫌鳙射结果願示出一獅特，未篇霾定的鱅射式，參者鼷1 3 » 實施例14-新顥低瀛水热（ΗΥΡΙΟ磷酸縛粉末之製供重瘦實ME拥1 3，不間處在於用40.3鬼l.OM IUOB取代蒸鎺水於快雄攪拌下加到ϋ醴鳄和次磷酸Μ的均相溶液内。埴種驗添加導我乳白色分散Κ之形成•可麄是因C»{0B) 2 沈級所致。依實施例1 3 K207D设定瀵度道行樣岛的水熱«理》依實雎例13所示將瀣度篇升到lOOt! <25分鐘 > 。在操作開始3G分鎗時發生放热引起反應混合物灞度在5分鏞内上升到221 <0最大鼬及對應的壓力增离到370 psi。在實鷗«行到3 8分鐮時•將反應器骤冷到室湛。經濟部中央標準局員工消費合作社印f --------?装—— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 反應產物包括少量的由色沈爨物》依資豳铡1 3中所述收集該物霣。依實嫌例1中所述對乾燥欏品逢行X-射鐮鏞射》XRD结果顧示該圃鱷包含實施例1 3中所鼉璨的相Μ 未能鑑定出之式（黑鱷相）及少量的HAp-【Cas (Ρ04 )3 (OH)〕。（參看 _ 1 4 ) 〇實施例1 5 —新穎低溫水热（HYP R)磷酸鈣粉末之製僳將總共47.0克的5〇簠量％硝酸鈣四水合物水》液用 53.0克蒸鏞水予Μ稀釋。然後將6.00克次《酸鈣鹽，

Ca(H2 P〇2 )2 (Alfa/Aesar 試劑 # 5 6 188，C AS # —4 3 _ 本紙張疋度適顶中國國家標準i CNS ) Λ4规格（210X297公釐） Ϊ! 442 44 0 努丄5-3. 五、發明説明（+2·) S1 7789-79-3)，相當於 2 3 , 5 7重量％0&和111_7籯最％[?〇4〕-，用快速攪拌》和到Ca(N〇3 >2»液内。在宽灞樣品内有一未知量的次磷《«保留未溶_eCa(H2 P02 )2在Ca(U03 )2 溶液内的高»下»解行為覿未知。tt条«内的Ca/磷酸根其耳比例為1.91。依實雎例1 3中所述在212*0设定》度下雄行此樣品的水热處理。依實嫌例1 3所示賻》度醮升到2001C。在搡作39 分鑪時*發生放热引起反應混合mm度在三分鐘内升畜到 2 5 2 ¾最大黏及》應的懕力壜加psi。於實驗44分鐮時*將反應器驟冷到室灌。反應產物頭示出為大量白色沈灘嫌加上某些»浮固靄。依實腌例13中所逋收集該物質》依實龜例1所述道行择乾嫌固臞的I射嬢»射》XBD顧示»國讎為三斜磷鳄石， CaHP04 ·參看麵15。其獨特A艚形》描繪於·2中的掃描霣子期微中。上述RPR和HYPR粉末的混合物可用於自禳性磷酸鈣黏合爾的形成中Μ修補牙科和《形外科缺陷。也可Κ加入特殊成分和溶解性液ΗΜ形成本發明的前鰭胥確物質供成物》實施例1 6 —新潁黏合BI姐成饬將約1.4克用NaOH和蒸_水形成的驗溶液（7其耳）在玻璃研鉢和杵中與1.1克HYP R三斜磷麫石〔實施例15〕和 1.1 克 RPR /8-|^?-11灰？（(：03)〔實睢例3〕琨合〜4 5秒。 -4 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Α4現格U!〇',< 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -'Φ 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製經濟部中央標準局員工消費合作社印製

442440 I • ，.· ·丄一 __充87_ 五、發明説明(43卜---------—^ 於混合後，形成均勻的囑•將其取到一 3-罐升聚丙鴆注射简内並密封餺置20分鏡》在20分鏞後観察到室灃蕖固•其係用45 4克6ilaore針予K顧示的。用X-射鑲鏡射分析B礙化的黏合两•其掲示出轉化成主寶的B-型·磺酸化磷灰石 •其為所欲鹭礦》霣前鱷相（參看_16> : 黏合劑 XRD 顧示出（主* 相）Cas (PIU h _x(C〇s )x(〇H) (次要相）Whitlockite[冷-Ca3 (P04 )2 ] 實施例1 7 —新頋黏合_姐成» 使用貢斑例1所用的的7K NaOft痦Κ ΡΠ.0%聚丙嫌酸 (PAA)形成一母液。PAAft用為绀合»β性嫌加_和灞瀾薄。用上述溶液與幾種粉末组合»形成黏合_ » MFHYPR三斜明鈣石〔實旛例15〕和HPR j9-TCP-HAp (C03 )〔實嫌例3〕的50/5 0粉末混合物，約0.7克·在玻聽上用玻》謳刀與0.33克1¾ PAA-HaOH溶液混合（粉末»液«比例*1.73 )。將該黏合费I擠懕經蠘一 3-«升注射苘並在室澀（23tl >下未予携動艨置20分鐘後凝固。實施例18-34: mmm 粉末液《粉末m末MH 期固時間汾} 比例 Giliore 針本紙张尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格(210,<297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 袈· 訂 t 442440 88. 早 3.5^ 時正β.:¾.吉Ι;7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（44) ms) (454¾) 和(120魄） 18 HYPR=i4fF&+ 7M NaOR 1/1/1.2 <20分 KPR(實細1)邱0Ό mm (titm) (#) 19 HTPRH斜撕石 7M NaOH 1/1/1.2 <2盼 (實嫌例15)+ imm) (#) 酬實嫌例1)700” ) 20 HYPRH斜撕石 7M NaOH 1/1/1 15-1 盼 «細 15}+ imm) -50 “ 45S5咎 glass 21 RPB»lfe例 1)500*0 7H NaOH 1.5/1 >4吩货淨的， «Μι _) 22 RPR(實 _l)300t> 7M NaOH 1.7/1 4吩 RPR (實施例 9)500” mmm mm) 23 HYPRH斜鹏石(實施 7H NaOH 1/1/1.4 畏達2妙時未例15)+市售>9-TC mmm (非常砂狀，瀨獮）凝固 -46- 《裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X：W公釐） -" 卢 442440 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製五、發明説明（佔广一+ 24 HYPRH*4etf!5 7M NaOH 1/1/1 2盼 (實臟5” mm (mm) (#) mmM2> 则m 25 HYPRH斜撕石 7N NaOH 1/1/1 <3盼 (實斑例15)+ m±mm «9ft挪酬寶嫌例2)500Ό 20SPAA 26 HYPRH斜撕石 7H ΗβΟΗ 1/1/1 3盼 (實嫌例15Η _格液+ 黏±1»爾 mm例 2)5〇〇t； 5ΧΡΑΑ 27 HYPRHM撕石 7Μ NaOH 1/1/1.2 12-1 盼 (實嫌例1β)+ mm fiPS(WM^i 11) 500X7 1XPAA 28 ΗΥΡ1Ξ斜撕石 10 wtt 1/1/1.2 1小時1吩 (實施例15)+ Ca(〇2 ¥〇z )z 非常瀧ra HPR(實施例i)邱0” (aq) 29 酬實施例11) 500X3 10 wtX 1.7/1 4盼 *純淨的’ Ca(H2 P(fe )z 非常勤期 -47- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉.M規格（2〗0Χ29?公釐）袈' 4 4 2α40 A7 37 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、，皆明説，明（牦） (aq) 30 酬實臟l>500t) 10 wtX 2.5/1 2吩 •鈍淨的· Ca(fe f〇z )z mmmm (aq) 31 酬實酬11)咖” 10 wtX 2.25/1 •純淨的* Ca(& PQz )z mmmu 1盼 +1 wtX 棚 Hz P(fe (aq) 32 HYPRHI4鹋石 3.5M 1/1/1 3盼 (實酿5>+ 缺的垢 *12分 mmmmnnmv 33 HYPRH^eWiH 3.5H 1/3/2 m (簧細15)+ KaO嚇液 mmm RPR»施例 11) 500¾ 34 HYPKHmiFH 食盥水， 1/1/1 4扮 (*娜5H 鑀衡EDTA 良好的糊臟 *20分 RPROff施例 11)500¾ -48- (請先閱讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐）袈_

'IT 442440 <ϊΕ. 年 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消费合作社印製五、發明説明（ * =在371C * 9 8%相對灞度的》固畤闖 HYPR三斜鵰鈣石s經水热處理的三斜磷柯石（caHPiU ) 8PR = «原-«化沈«t反應。

45S5# 玻璃={24,5%Ca0-24.5l (Ui Ο-βί Pz Os -45X

Si〇z (籯 ft X) } PAA=聚丙烯酸市售 /? - ΐ C P 係得自 C1 a r k 8 ο n C h r ο & t o g r a p h y P r o d u c t s， Inc. (S. Vi 11iaasport, PA) 實豳例3 5 —新顆低灌磷酸钕粉末之典備將11.04克50璽最％83902水溶液用5.00充蒸_水稀釋形成透明*無色溶液*其係裝在置於霣热板/磷攪拌器上的一 250 升氟聚合％樹艏燒杯內。於此溶液中加入 36.66克硝酸钕六水合杨騙，Nd(K03 )3 · 6H2 〇 (Alfa/ 46381>試朗#12912，043#16454-60-7)，相當於32.90簠最 % Nd。此混合物中的Nd/P其耳比例為1/1且其當最团臞水平 (KdP04 )為38簠量％。隨著反應混合物的遂爾加滙而進行硝酸钕六水合物鹽的吸热性溶解*最後在室灌下形成透明，均勻淡紫色溶液。於固定攪拌下將此溶癣加热到約70 t：起始一激烈的吸热性反應，導致SOxU)的放出•《品溫度快速埔高到的，且於最後形成期狀谀紫色物 °依實施例1中所述進行期狀固«的热Λ理及烴煅熇固*的陳 ^ 4 9 * 本紙張尺度適用中國國家標隼（cns ) λ4規格（210x297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 袈· 訂 · 442 4 4 0 :、二 >'B8.. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（你）後X-射線嫌射分析。其结果如下（參看_18A&B)：加热到5001C ,45分鐘（主要相）供黢钕水合物 [NdP04 -θ.5Ηζ 〇] 加热到7G(»TC ,45分鐘（主要相）獼居石-NdMdPtU J 實陁例36-新顳低瀛鷂酸飾將U.23克50簠量％H3 P〇2水瘳液用5.00克蒸_水稀 «形成一«明無色»«•其供裝在置於電热板/磁攪拌器上的250·1氟聚合物窗腰嫌杯内。於此》液中加入38.34克确酸鈽六水合场鼸· Ce(N〇s )3 -6B2 〇 (Johneon-Matthey 試蕖 # 1 1329-36)，相當於 32.27鱺量％ Ce。此混合物中的Ce/P其耳比例為1/1且其當1团靄水平（CePO 4 )為37.6籯最％。隨著反應混合物的嫌渐加瀣而遑行綃酸鈽六水合物的吸热性溶解，最後在室》下形成一想明· 均勻無色溶液。於固定攪拌下將此港液加熱到約65 t而起始一激烈吸热性反應，導致N0x(g)放出·橼品邋度快速增高到約>100*C，且最後，形成一糰吠淡灰色物團。依實施例1中所述進行此撕狀固體的热處理及經煅燒固fl的隨後X·射媒摈射分析。其结果如下（參看IB18C): 加熱到70〇υ , 45分鐘（主要相）猜居石-Ce[CeP04 ] 實梅例3 7 —新類低溫磷酸釔粉末之製備將14.36克50重量％H3 P〇2水溶液用5 . 003®蒸龌水稀 -5 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 袈訂本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α·4規格（2]〇Χ297公嫠） I五 A42 4 4 Ο、發明説明（的〉 8备 3,5 Α7 Β7 釋形成一透明無色洛癘，其你装在置於電熱板/礮檯拌器上的250-毫升氟聚合物樹艤嫌杯之内。於此隳液中加入硝酸釔六水合，Υ(Ν〇3 )3 -βΗζ 0 (Alfa/Aesar 試 ΙΜ12898, CAS #134 9 4-9θ-9) *相當於23.21麗量此漘合嫌中的 ¥/^萁耳比例為1/1且其當最固鼸水平（以〇4>為32.8重最％。HK著反靡混合物的逐獮加湿而進行硝酸釔六水合嫌 »的吸热性溶解•最後在室濩下形成一遒明均勻無色癢液。在固定»拌下膊此»液加熱劲的7512而起始一澹烈吸熱性反應，其専致NOx(g}放出*樣品灌度快邃蝤加到約>100 t；，且於最後·形成一期狀白色物團。依實嫌例1中所逑進行該期狀固體的热處理及經緞燒固钃的醣後P射線繞射分析。其结果如下（參看B18D)：加热到700*0 , 45分鐘（主霣相） Xenotiie丨ΪΡ0* ] (請先閱讀背面之注f項再填寫本頁) 装. 訂經濟部中央標隼局員工消費合作社印製實施例3 8 有廣多種確物質可根據本發明製成。於下面兩表中，列出氣化劑和遢原耀。任何種所列出的氧化Μ都可Μ興任何種所列出的邐原劑反應且，事實上，每一種的摻合物都可Μ使用。要使用怡當的化學計算使得前逑反應可被促成而進行。另外也列出對反應可能的添加嫌和填充料。此外也列出預期的產物及該產物的某些預期應用領域。所有下面所列者通常都預期係依循某些或全部的前文所述實雎例之方法進行的。 "51- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29·?公釐） 88* 5，'、, I ΑΑ2 4Λ0 ：v：：^ 五、發明説明（女〇) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 ΪΡ1Ι 篇Ψ.. rli 1 *. s?s??a IS ' * * *· - * ,.- -σθ 當 SI HL· If| i 1 供 Μ pi IIS伊辟i li jp^> ** w· <· · • «♦ w« !11| I 二 Pw ** r ·*« m M m ill 義 iii_ , m 贫 m PPP ,1¾¾ §fH ^ 言 ww C3 « _ m ---------〜表------ΐτ------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210x29·?公釐）

I- 442440五、發明説明（W A7 B7 上面所製確物霣可用於廣多為顔料•發光物*轚光繭* 術介質 > 滌氣器介質 > 遢濾觸媒，觭媒相艚，Μ瓷·玻霣子陶瓷·Κ«Μ瓷•生物，甲殼動物阻潍塗料•廢料抛光劑*抛光襴，放射性醫 _送，賦形繭•製徒賦形m 科•生物活性塗料·複合物添加劑•紙張蝥μ；添加劑> ，肥料，土壤餐分添加_。種應用之中。进料添加劑》介質*生物分瑱•玻瀉璃一 _瓷·Μ屋頂固化·核廢料嫌*齧學埴像 *生_活性牙填科，複合添光學塗料•玻埴些懕用的例子合成霣石· *析鐮介質•沸石· 鼸瓷•黏合繭F 材料*保_塗料固化•磨tt繭* 和胗断劑•藥物科和整形外科材加两*黏度明整璨塗料•濾光器 (请先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印製 53- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐）

Claims

AS Βδ Τ8Γ D8 AA2^d Ο 六、申請專利範圍！....、.. .¾充、 v—Maam·· 1 * —種用K製餚含有至少一種金*皤離子和至少一種亞磷的含氧陰離子的鹽之方法•其包括： a ‘製備含有下列之水溶液： i.該金靥陽離子； i>i.至少一種氣化爾；及 m.至少一棰前體除離子，其可被該氧化劑氣化形成該亞磷的含氣陰離子； b·在可以有效地起始該氧化劑與該前®陰雛子之間的氧化_堪原反應之溫度和壓力條件下加热該溶液到高至約2 5 0 C之溫度； c ·保持該溶液於約3M下之pH ; d ·該反應會放出至少一種氣通產物；且可產生該亞磷的含氧陰雛子； e*該鹽從該溶液沈澱出。 2 ·如申諝專利範臞第1項之方法，其更包括加热該鹽以在其上賦與相轉變及/或结晶作用之步驟。 3 ·如申諝專利範圍第1項之方法，其中該氧化劑為硝酸塩且該氣趙產物為氮氧化物。 4 ·如申謫專利範圍第1項之方法，其中該氣通產物為 N〇2 。 5 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中該鹽係苴質地均勻者《本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公爱） (請先Μ讀背面之注意事項再填窝本頁) --------^ *----- — 11—( p 442440 頜 C8 _ D8 六、申請專利範圍 6 ·如申諸專利範圃第1項之方法*其中該鹽為磷酸鈣。 7 ·如申請專利範圔第1項之方法|其中該溶液包括一酵稀釋劑。 8 如申諸專利範圍第1項之方法•其中至少一種該前體陰離子為含磷的氣陰離子。 9 ·如申讀專利範圜第1項之方法，其中至少一檯前體陰離子為次隳酸根。 1 0 ·如申請專利範画第1頂之方法*其中該金屬® 離子形成該氣化劑的部份。 i 1 *如申請專利範圃第1項之方法，其中該氧化緬和金羼賜雄子包括金屬硝酸邇。 1 2 ·如申請專利範瞳第1項之方法，其中至少一種該前體陽皤子為單價Li, Na, K，Rb，Cs· Cu，Ag或Hg〇 1 3，如申謫專利範圃第1項之方法*其中至少一種價二係子雛陽賭前該 I IJII1IIJI — —1^ *111111— — — — — — — — — — I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 第的 a 圍價範四η, 利或I 專價h, 謌三R 申為b, 如子Μ * 雛¥, 4 限， 1 體As 前 - 該Ga 或法 S . Η 方 , 之 sn項種 1 少至中其和第麵範利專請串如 ♦ ο 5 鹽 1 酸硝為法方之項劑化氧該中其本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）韻0808 六、申請專利範圍 1 6 .如申辑專利範团第1項之方法，其中至少一棰金羼隈離子為钙。 1 7，如申請專利範疆第1項之方法，其中該反懕係保持在酸性條件之下。 1 8…一種含有至少一種金臞陽離子和至少一種亞磷的含氧陰離子的金羼磷酸鹽，該a具有小於約1撤米之個別單相结晶，其係經由钽括下列之方法形成：製備含有下列之水溶液：該金靨陽離子：至少一種氧化劑；和至少一種前通陰籯子•其可被該氧化劑氣化形成該亞磷的含氧陰離子；在可Μ有效地起始該氧化劑與該前«除離子之間的氣化-堪原反腥之溫度和S力條件下加熱該溶液到高至約250 t：之溫度；該反應放出至少一種氣體產物；且產生該亞磷的含氣瞎雛子；該鹽從該溶疲沈澱出。 1 9 *如申謫專利範圍第1 8項之强•其具有實質均勻的形態。 20，如申讀專利範圍第1 8項之鹽*其具有非化學計量組成。 2 1 *如申請專利範園第18項之a，其係由眾多種 -3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 Χ 297公餐> -------------(^-----1--訂---------線一 (請先閱讀背面之迮意事項再填窝本頁) A8B8C8D8 Γ Λ42440 申請專利範圍金靥暘離子所形成者。 2 2 · —種生物活性和生物相容性的至少一種鈣隈離子及至少一種亞磷的含氧陰濉子之磷酸眄，該篇酸鈣具有少於約iwi之涸別軍相结晶，其係由包括下列之方法製成 * w 製備一種可氧化形成磷的含《限離子之《的含氧酸和硝酸鈣之水溶液；在可K有效地起始該含氧酸與硝酸鈣之間的氧化~遢原反應之溫度和壓力條件下加熱該溶液到高至約250TC之S 度；該反應放出氮氧化物氣通且產生該磷的含氧陰離子；該磷酸鈣從該溶疲沈澱出。 23 ·如申請專利範圍第22項之級酸鈣，其更包括經由加熱到高於約100°之溫度所衍生者。 24 ·如申請專利範圍第23項之《酸鈣，其中該加熱操作偽到低於約？ 0 0°的溫度。 25 ，如申諝專利範圍第22項之生物活性和生物相容性磷酸鈣，其中該磷的含氧酸為次磷酸。 2 6 * —種用於修補骨缺陷的生物活性黏合爾，其包括如申讅專利範圍第2 2項之生物活性和生物相容性磷酸鈣。 27.如申請專利範圃第22項之生物活性和生物相容性磷酸鈣，其與B槩可接受的載劑或稀釋劑混合。 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）閱讀背面之注項再填一寫k I I 訂 ii 齊 ϊρ 'i !ί Is I A4 2 4 4 Ο 六、申請專利範圍 28 *如申譜專利範圔第22項之生物活性和生物相容性磷酸鈣，其與一可聚合榭質混合。 (請先閲讀背面之注項再填窵本頁) 2 9 ♦—種稀土金覼磷酸邇，其係藉由包括下列之方法形成：製備—種水溶瘐，其包括稀土金靥暘離子；至少一種氧化劑；及至少一種前體陰離子•其可被該氧化钃《化形成一種磷酸鹽；及在可以有效地起始該氧化爾與該前髓睹雛子之間的氧化一還原反懕之溫度和壓力條件下加熱該溶液到高至約250 之溫度；該反應放出至少一種氣通產物；且產生該礪酸 ;該稀土金雇磷酸醴從該溶液沈澱出•其中該稀土金臑轔酸鹽具有簧霣均勻的形態*其中該》具有S質上小於約1 微米之细结晶大小〇 3 0 *如申諮專利範圃第2 9項之稀土金屬磷酸鹽，其具有非化學計量组成。 31♦如申請專利範圍第29項之稀土金羼換酸鹽，其由眾多種選自包括La, Ce, Pr, Nd, Pi, Seb, Eu, Gd, T b, Dy, Ho, Er, Tto, Ybf Lu, Ac, Th, Pa, U, Np, Pu, Ai, Cm, Bk, Cf, Es, Fib, Hd, No&Lr·1 32 · —種鐮土金羼磷酸鹽*其係箱由下列之方法形成： -5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4覘格（210 * 297公笼） Λ42 44 Ο Α8 BS C8 D8 六、申請專利拜圍製儀一種水溶液，其包括：一種鍮土金靥皤離子至少一種氧化劑：及至少一種前體陰離子•其可被該氣化爾氧化形成一種瞵酸鹽；汲在可κ有效地起始該氧化劑輿前鼉陰離子之間的氧化一還原反應之溫度和颳力條件下加热該溶液到高至約2501C 之溫度*該反應放出至少一棰氣體產物；且產生該磷酸纽該驗土金屬磷酸鹽從溶液沈澱出，其中該《I 土金靥磷酸鹽具有實質均勻的形態|其中該播具有實質上小於1¾米之细结晶大小。 33·如申請專利範圍第32項之醮土金属《酸邇，其具有非化學計霣組成。 34·如申請專利範園第32項之驗土金屬磷酸鹽，其係由眾多種選自包括Be, Mg, Ca, Sr, Ba及Ra之驗土金靥播離子形成。 3 5 · —種鐮金雇磷酸9 ·其由包括下列之方法形成 * 4 製俤一種水溶莪》其包括：一種驗金翯陽離子；至少一種氧化觐；及至少一棰前歷陰離子*其可被該《化劑氧化形成一種瞵酸鹽；及 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） <請先閲讀背面之注旁？#項再填寫本頁) ' f I — I I I I ^ «1!11111> I I . A8BSC8D8 ίηΊ 1 s-f - vr .F t 3 六、申請專利範圍在可Μ有效地起始該氧化爾與前《陰離子之間的氧化一堪原反應之溫度和壓力條件下加熱該溶液到高至约25〇υ 之溫度，該反應放出至少一種氣趙產物；且產生該瞵酸鹽，該鹼金靥磷酸盟從溶液沈澱出；其中該驗金屬瞵酸腰具有實質均Θ的形態，其中該邇具有實S上小於1奄米之细结晶大小。 36 ·如申請專利範疆第35項之_(金屬磷酸嫌，其具有非化學計量組成。 37·如申請專利範圔第35項之鐮金題磷酸馥，其係由眾多棰選自包括Be, Mg, Ca, Sr, Ba及Ra之驗土金》陽雜子形成。 3 8 * —種過渡金屬《酸薩，其由包括下列之方法形成：製備一種水溶液，其包括：一植通渡金靥：至少一種氧化劑；及至少一種前鼉陰離子，其可被該氧化劑氧化形成一種磷酸鹽；及在可Μ有效地起始該氣化劑與前體陰離子之間的氧化 _運原反應之溫度和壓力條件下加熱該溶疲到高至約250X3 之溫度，該反應放出至少一種氣體產物；且產生該磷酸Μ ，該金颺磷酸醴從溶液沈澱出；其中該金麗磷酸盥具有實質均勻的形態，其中該鹽具有實質上小於1¾米之细结晶大本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>A4規格（210 x 297公爱） ---— — lfi—Lki — ！·!訂._1 — ！線{ * (锖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I 4 4 2 ^^0 A8B8C8D8 六、申請專利範圍小〇 39 *如串請專利範圍第38項之過渡金靥磷酸B，其具有非化學計量组成。 40 ·如申請專利範園第38項之通渡金靥磷酸鹽，其係由眾為種選自包括S c, Ti, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Y, Er, Nb, Ho, Tc, Ru, Rh, Pd, Ag, Cd, Hf, Ta, Re, Os, Ir, Pt, Au及 Hg ° -8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公龙） (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) ^i ---- - I 訂---I-----線.