TW202400548A - Rxr促效劑鹽形式、其多形體及其用途 - Google Patents

Abstract

本文提供(2 E,4 E)-3-甲基-5-((1 S,2 S)-2-甲基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)環丙基)戊-2,4-二烯酸之鹽及固體形式，包括(2 E,4 E)-3-甲基-5-((1 S,2 S)-2-甲基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)環丙基)戊-2,4-二烯酸之Tris鹽形式，及其多形體、製備該等化合物之方法及其用途。

Description

RXR促效劑鹽形式、其多形體及其用途

本揭示案一般描述(2 E,4 E)-3-甲基-5-((1 S,2 S)-2-甲基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)環丙基)戊-2,4-二烯酸（化合物1），其呈tris鹽、二乙胺鹽、離胺酸鹽、甘胺酸鹽、膽鹼鹽、銨鹽、鎂鹽、鈣鹽、鉀鹽或鈉鹽形式。本揭示案亦一般描述(2 E,4 E)-3-甲基-5-((1 S,2 S)-2-甲基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)環丙基)戊-2,4-二烯酸（化合物1），呈參(羥基甲基)胺基甲烷（Tris）鹽形式及其多形體形式。亦描述包含此形式之組成物，包括用於特定投予途徑之一般醫藥組成物及調配物。亦描述此類形式及組成物以單藥療法形式或與一或多種其他活性醫藥劑，包括甲狀腺激素或神經營養因子組合的治療性或防治性用途。 相關申請案

本申請案主張2022年3月15日申請之美國臨時專利申請案第63/320,159號之權益，該申請案之全部內容以引用之方式併入本文中。

化合物1及其合成製劑描述於美國專利5,917,082及美國專利10,590,059中，其各者之全部內容以引用之方式併入本文中。以下顯示其化學結構。 化合物1

化合物1為臨床期、強力且高度選擇性類視色素X受體（RXR）促效劑，亦即腦滲透劑，促進寡樹突神經膠細胞前驅細胞之分化，且為用於各種疾病（包括***癌、肺癌及其他癌症）之臨床期實驗治療劑。RXR調節與分化、抑制細胞生長、細胞凋亡及癌轉移相關之功能。藉由RXR之類視色素促效劑的臨床前研究表明RXR之選擇性活化可適用於治療多種與由RXR調節之生物化學功能相關的疾病。

包括羧酸部分之化合物1為親脂性的。儘管適用於某些情況，但此特徵限制可調配化合物1之方式。因此，需要化合物1之新穎鹽及多形體形式以獲得調配另外至少部分地由於其親脂性而不可用之化合物的方式，及改良其治療效用。

本文提供鹽形式，包括化合物1之Tris鹽及其多形體形式，包含其中之一或多者的組成物、其用途、製備其之方法及包含其之套組。

已發現化合物1之鹽形式，包括Tris鹽形式，具有某些相對於對應化合物1（亦即呈自由酸形式）的優勢。呈Tris鹽形式之化合物1之化學結構展示如下。當在醫學上使用時，Tris可稱為緩血酸胺（tromethamine）或THAM。化合物1之Tris鹽形式可藉由例如在適合之溶劑（諸如醇溶劑或水溶劑）中等組合莫耳量之化合物1及Tris，得到溶液且隨後蒸發溶劑來製備。具有其他陽離子之鹽形式可類似地製備。 化合物1之Tris鹽形式之圖示

亦發現，相比於化合物1，呈Tris鹽形式之化合物1具有約一個數量級或更大的動力學水溶性（參見表1）。 表1.在37℃下觀測之動力學水溶性（mg/mL）。

	水	合成胃液	進食合成小腸液	空腹合成小腸液
樣本	1小時
S	pH	S	pH	S	pH	S	pH
Tris形式A	0.29	2.68	ND	1.76	2.54	5.91	0.74	6.93
化合物1	0.03	7.78	ND	1.67	0.10	5.09	0.05	6.48
樣本	4小時
S	pH	S	pH	S	pH	S	pH
Tris形式A	0.17	3.21	ND	1.96	0.41	6.84	0.83	7.83
化合物1	0.03	7.83	0.02	1.78	0.10	5.17	0.06	6.88
樣本	24小時
S	pH	S	pH	S	pH	S	pH
Tris形式A	0.14	9.3	ND	2.12	0.34	7.33	0.86	9.37
化合物1	0.01	8.33	ND	1.92	0.44	5.21	0.04	7.50

ND=無HPLC可偵測之信號。

亦發現，化合物1之Tris鹽可製備為一或多種固體形式。在一些具體實例中，固體形式為結晶固體形式。在一些具體實例中，固體形式為無水物。在一些具體實例中，固體形式為水合物。在一些具體實例中，水合物為半水合物、單水合物或二水合物，例如分別為(化合物1)(Tris)(H ₂O) _0.5、(化合物1)(Tris)(H ₂O)或(化合物1)(Tris)(H ₂O) ₂。

亦發現化合物1之Tris鹽在室溫下在某些溶劑中具有不同的熱力學溶解度，如表2中所示。舉例而言，化合物1在甲醇中之溶解度低於化合物1之形式A Tris鹽在甲醇中之溶解度，而化合物1在乙醇、異丙醇或丁醇中之溶解度高於化合物1之形式A Tris鹽在乙醇、異丙醇或丁醇中之溶解度。出人意料地，化合物1在室溫下於水中之熱力學溶解度高於化合物1之形式A Tris鹽的熱力學溶解度。此外，化合物1之形式A Tris鹽及相應的自由酸（化合物1）在合成胃液中具有較差或不可偵測的動力學溶解度，但化合物1之形式A Tris鹽在合成小腸液中之動力學溶解度變得顯著較高，而化合物1的動力學溶解度並未變高（參見表1）。

亦發現可製備化合物1之額外鹽的固體形式。舉例而言，製備化合物1之鈉（Na）、鉀（K）、二乙胺、離胺酸、銨、鎂（Mg）或鈣（Ca）鹽的結晶形式。關於化合物1之C/D型Tris鹽、A/B/C/D型NA鹽、A/B/C/D/E型K鹽、A/B/C型二乙胺鹽、A/B/C/D型離胺酸鹽、A/B/C/D型銨鹽、A/B型Mg鹽及A/B/C型Ca鹽，參見圖7至圖23，且關於相應的吸熱轉變，參見表2a。化合物1之甘胺酸及膽鹼鹽製備為非晶形固體形式。關於熱力學溶解度資料，參見表2。本文所描述之方法及用途亦適用於此等非晶形及結晶固體形式。舉例而言，在製成化合物1之Tris鹽的情況下，可涵蓋相應的替代鹽形式代替Tris鹽形式。 表2.化合物1及化合物1之Tris鹽的大致溶解度。

溶劑	大致溶解度(mg/mL)
化合物1（自由酸）	TRIS鹽形式A
2-丁醇	108.9-140.0	＞ 15.00
乙醇	74.9-91.5	＞ 40.00
異丙醇	71.8-87.8	8.83-10.60
甲醇	57.4-73.1	＞ 88.00
水	0.03	0.29

表2a.化合物1之各種鹽的觀測DSC熱分析圖吸熱轉變溫度。

化合物1之形式	溫度（℃）
自由酸	48.51, 111.94, 127.74
A型Tris	153.50
B型Tris	149.67
C型Tris	94.24, 152.11
D型Tris	60.87, 153.70
A型Na	86.32
B型Na	92.74
C型Na	85.05
D型Na	134.73
A型K	61.41
B型K	97.76
C型K	未收集到
D型K	102.57
E型K	100.29
A型二乙胺	99.82
B型二乙胺	109.62
C型二乙胺	109.50
A型離胺酸	46.66, 131.44, 183.90
B型離胺酸	48.39, 117.40, 133.68, 189.55
C型離胺酸	127.80, 186.84
D型離胺酸	93.90, 132.60, 166.81, 181.85
A型銨	75.83, 144.23
B型銨	78.13, 141.99
C型銨	87.55, 127.83, 144.32
D型銨	87.91, 125.76, 143.36
A型Mg	95.70, 136.50
B型Mg	70.65, 137.99
A型Ca	127.19
B型Ca	未收集到
C型Ca	未收集到

定義

單獨或作為片語或另一術語之部分使用的某些術語定義於下文。

冠詞「一(a/an)」係指該冠詞之文法對象中的一者或多於一者。

與量測相關之數值易受限制其準確度之量測誤差影響。出於此原因，除非另外指示，否則本文所提供之所有數值應理解為由術語「約」修飾。因此，本文所提供之數值之最後小數位指示其精確度。當未給出其他誤差界限的情況下，當給定數值中不存在小數點時，最大界限藉由對最末小數位或最末有效數位進行四捨五入約定來確認。

術語「改善」意謂病狀或疾病之至少一種指征之嚴重程度減輕，諸如病狀或疾病之一或多種指征之進展延遲或減緩。指標之嚴重程度可藉由熟習此項技術者已知之主觀量測或客觀量測來測定。

術語「組成物」及「醫藥組成物」係指本文所描述之至少一種化合物與醫藥學上可接受之載劑的混合物。醫藥組成物促進向患者或個體之化合物投予。存在多種化合物投予技術，包括但不限於靜脈內、經口、氣霧劑、非經腸、經眼、經鼻、經肺及局部投予。

術語「有效量」及「治療有效量」係指作為單一劑量或作為一系列劑量之部分向個體投予的治療性化合物（諸如本文所描述之化合物）的量，其有效於產生所需治療效果。一般而言，治療有效量可最初在細胞培養分析中或在動物模型中，例如在非人類靈長類動物、小鼠、兔、狗或豬中估算。動物模型亦可用於確定投予之適當濃度範圍及途徑。此類資訊可隨後用於確定非人類個體及人類個體中投予之適用劑量及途徑。

術語「醫藥學上可接受之載劑」意謂醫藥學上可接受之材料、組成物或載劑，諸如液體填充劑、固體填充劑、穩定劑、分散劑、懸浮劑、稀釋劑、賦形劑、增稠劑、溶劑或包封材料，其涉及將本文所描述之至少一種化合物運載或傳輸至患者體內或至患者使得該化合物可執行其預期功能。就與特定調配物之其他成分（包括本文所描述之化合物）相容而言，給定載劑必須「可接受」，且對患者無害。可包括於本文所描述之醫藥組成物中的其他成分為此項技術中已知的，且描述於例如Remington's Pharmaceutical Sciences (Genaro（編）, Mack Publishing公司, 1985），其全部內容以引用之方式併入本文中。

術語「難治性疾病」係指在用除本文提供之化合物以外的醫藥成分治療期間持續進展、對其他治療起部分反應或對其他治療起短暫反應的疾病。該術語可應用於本文中所提及之疾病中之各者。

術語「治療（treatment）」或「治療（treating）」係指用於改善疾病之一或多個特定程序的應用。「防治性」治療係指降低所治療疾病或病狀之進展速率、延遲疾病或病狀之發作或降低其發作之嚴重度。

本文中值的範圍之敍述僅僅意欲充當個別地提及處於該範圍內之每一單獨值的簡寫方法。除非本文中另外指明，否則將各個別值併入至本說明書中，該引用程度就如同其在本文中個別地敍述一般。除非本文另外指明或與內容明顯矛盾，否則本文所述之所有方法可以任何適合之順序進行。本文所提供之任何及所有實例或例示性語言（例如，「諸如」）的使用僅意欲更佳的說明所描述之主題且不對另外主張之主題之範疇造成限制。本說明書中之任何語言均不應理解為表示任何未主張要素係實踐本文所描述之主題必需的。

本發明之替代性要素或具體實例的分組不應理解為限制。可個別地或以與群組之其他成員或本文中所發現之其他要素的任何組合來參考及主張各群組成員。此外，群組中所列舉之成員可出於便利性或專利性原因包括在另一列舉群組中或不包括在另一列舉群組中。當任何此類包含或排除發生時，本說明書認為如所修改地含有群組，因此滿足隨附申請專利範圍中所使用之所有馬庫什群組（Markush group）的書面描述。

參考整個本說明書中之專利及印刷公開案，其各者個別地以全文引用之方式併入本文中。

應理解，本發明之具體實例為說明性的。因此，本發明不限於如所精確展示及描述的內容。 化合物

在一些具體實例中，本文提供化合物1之Tris鹽及其多形體（例如，固體形式、非晶形式及結晶形式）。可包括呈任何組成形式的化合物1之Tris鹽形式，包括液體、凝膠、糖漿、粉末或固體形式。

本文所描述之各可藉由單獨或呈組合形式之若干不同分析參數獨特地鑑別，包括x射線繞射（XRD）圖譜化（例如，x射線粉末繞射（XRPD））、差示掃描量熱法（DSC）、熱重分析（TGA）或熔點（MP），僅舉幾例。

本文提供的化合物1之Tris鹽形式適用於製備包含該等鹽形式中之一或多者的醫藥組成物的各種方法。因此，本文所提供之鹽及多形體，以及包含其之組成物適用於調節RXR，且藉此適用於治療與RXR調節相關之疾病。

廣泛地，本文提供化合物1之Tris鹽形式。在一些具體實例中，鹽形式為固體鹽形式。在一些具體實例中，固體鹽形式為結晶鹽形式。

在一些具體實例中，結晶鹽形式為形式A。在一些具體實例中，形式A為無水物形式。在一些具體實例中，形式A之特徵在於包含以下中之一或多者的資料： a.   就2-theta（2θ）而言在3.8、7.6、11.3、18.1或19.6±0.2°處之一或多個XRPD信號； b.   就2θ而言在10.1、12.0、19.0或24.3±0.2°處之一或多個XRPD信號； c.   包含在154 ±3℃處之吸熱轉變的DSC熱分析圖； d.   如圖3中所示之TGA跡線。

在一些具體實例中，結晶鹽形式為型式B。在一些具體實例中，型式B為水合物形式。在一些具體實例中，型式B之特徵在於包含以下中之一或多者的資料： a.   就2θ而言在3.9、11.5、18.3、19.9或23.2 ±0.2°處之一或多個XRPD信號； b.   就2θ而言在19.9、23.2或26.9 ±0.2°處之一或多個XRPD信號； c.   包含在150 ±3℃處之吸熱轉變的DSC熱分析圖；或 d.   如圖6中之TGA跡線。

在一些具體實例中，結晶鹽形式之特徵在於包含一、二、三個或更多個就2θ而言之XRPD信號的資料，其中該等XRPD信號係選自表4中具有表5中之至少一個相應的形式B信號±0.2°的彼等形式A信號。在一些具體實例中，結晶鹽形式包含實質上如圖1中所示之XRPD特徵曲線。在一些具體實例中，結晶鹽形式包含實質上如圖4中所示之XRPD特徵曲線。在一些具體實例中，結晶鹽形式包含表4中就2θ而言之XRPD信號之至少50% ±0.2°。在一些具體實例中，結晶鹽形式包含表5中就2θ而言之XRPD信號的至少50% ±0.2°。

在一些具體實例中，本文所提供之組成物包括鹽形式A及鹽形式B之混合物。在一些具體實例中，組成物包含化合物1之Tris鹽形式之複數種多形體，該複數種多形體視情況包含至少或大於80、90、95、99、99.5或99.9質量%之形式A。在一些具體實例中，組成物包含化合物1之Tris鹽形式之複數種多形體，該複數種多形體視情況包含至少或大於80、90、95、99、99.5或99.9質量%之形式B。

本文所描述之化合物1之Tris鹽亦可製備為經同位素標記之化合物，其中一或多個原子經具有相同原子數但原子質量或質量數不同於自然界中主要發現之原子質量或質量數的原子置換。適合包含於本文所描述之化合物中之同位素之實例包括且不限於 ²H、 ³H、 ¹¹C、 ¹³C、 ¹⁴C、 ³⁶Cl、 ¹⁸F、 ¹²³I、 ¹²⁵I、 ¹³N、 ¹⁵N、 ¹⁵O、 ¹⁷O、 ¹⁸O、 ³²P及 ³⁵S。在一些具體實例中，經同位素標記之化合物適用於藥物或受質組織分佈研究。在另一具體實例中，經諸如氘之較重同位素取代得到較高代謝穩定性（例如，延長之活體內半衰期或減少之劑量要求）。在又一具體實例中，經正電子發射同位素（諸如 ¹¹C、 ¹⁸F、 ¹⁵O及 ¹³N）之取代適用於正電子發射斷層攝影法（PET）研究以用於檢查受質受體佔有率。藉由任何適合之方法或藉由使用適當經同位素標記之試劑替代另外採用之未經標記之試劑的製程來製備經同位素標記之化合物。

在一些具體實例中，本文提供之固體形式製備為粒子或壓縮固體形式。在一些具體實例中，此等固體形式經包衣包覆。在一些具體實例中，粒子包含約10微米或小於10微米之平均粒度。在一些具體實例中，粒子包含約2微米或小於2微米之平均粒度。在一些具體實例中，粒子包含約10至20微米或大於20微米之平均粒度。在一些具體實例中，本文提供之固體形式或粒子調配為於液體中之懸浮液或乾粉形式以用於氣霧劑投予。

在一些具體實例中，固體形式為約或至少約75、80、85、90、95或100質量%之粒子。

在一些具體實例中，粒子包含粒子表面，其中該等粒子表面包含在該等粒子表面之至少一部分上的包衣。在一些具體實例中，包衣包含薄膜衣。在一些具體實例中，粒子包含與聚合物或共聚物形成微膠囊之薄膜衣，該等微膠囊可用於形成可嚼式掩味粒劑。在一些具體實例中，包衣包含聚合物或共聚物。在一些具體實例中，包衣包含以下中之一或多者：鄰苯二甲酸乙酸纖維素、偏苯三酸乙酸纖維素、乙基纖維素、乙二醇、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥基丙基甲基纖維素、甲基丙烯酸共聚物、高分子量聚乙烯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、澱粉或蟲膠。在一些具體實例中，包衣包含糖。在一些具體實例中，包衣包含糖包衣。在一些具體實例中，本文所描述之粒子經糖包覆。在一些具體實例中，本文所描述之粒子為經糖包覆。在一些具體實例中，包衣包含腸溶包衣。在一些具體實例中，包衣為緩釋包衣。在一些具體實例中，包衣為持續釋放包衣。在一些具體實例中，包衣包含控制釋放包衣。在一些具體實例中，包衣為延遲釋放包衣。在一些具體實例中，本文所描述之粒子可包括層疊於第一包衣頂上之第二包衣。在一些具體實例中，包衣在低於約pH 7下係穩定的。在一些具體實例中，包衣在低於約pH 5.5下係穩定的。在一些具體實例中，包衣在酸性環境中係穩定的。在一些具體實例中，包衣在胃液中係穩定的且在腸液中不穩定。

在一些具體實例中，劑型包含複數個粒子，該等粒子包含經包覆之粒子，其中各粒子之包衣獨立地選自本文所描述之包衣。因此，在一些具體實例中，複數個粒子可包括包覆腸溶包衣之粒子及緩釋包覆之粒子的混合物。

在一些具體實例中，本文所描述之粒子囊封於包衣內。

在本文所描述之粒子之一些具體實例中，包衣按包覆包衣之粒子的質量計為25%或小於25%。

在一些具體實例中，本文所描述之粒子以包含複數個粒子之組成物形式提供，該組成物可包括一或多種載劑。在一些具體實例中，複數個粒子囊封於膠囊、壓縮包衣、薄膜衣或粉末包衣中。在一些具體實例中，粒子或複數個粒子（無論呈粉劑、壓縮粉劑或錠劑形式）經噴霧包覆。在一些具體實例中，複數個粒子為可攝入膠囊內之鬆散粉劑。在一些具體實例中，複數個粒子經壓縮成易碎固體。

在一些具體實例中，本文提供劑型，其包含本文所描述之粒子、組成物或醫藥組成物。在一些具體實例中，劑型包含複數個呈粉劑或呈壓縮粉劑的粒子。在一些具體實例中，劑型包含於液體懸浮液中之複數個粒子。如上文所描述，粒子可經包衣包覆。

在一些具體實例中，本文所描述之固體形式、粒子、組成物或醫藥組成物容納於至少一個容器中。 組成物

在一些具體實例中，本文提供組成物，其包含本文所描述之化合物1之Tris鹽形式。

在一些具體實例中，本文提供醫藥組成物，其包含本文所描述之化合物1之Tris鹽形式及醫藥學上可接受之載劑。

在本文所提供之組成物之一些具體實例中，組成物進一步包含甲狀腺激素。在本文所提供之組成物之一些具體實例中，組成物進一步包含治療有效量之甲狀腺激素。

在本文所提供之組成物之一些具體實例中，組成物進一步包含神經營養因子。在本文所提供之組成物之一些具體實例中，組成物進一步包含治療有效量之神經營養因子。

在一些具體實例中，神經營養因子為GLP促效劑、BDNF、GDNF、NGF、N-3、bFGF、CNTF、NT-4/5、IGF或胰島素或其模擬物，或其兩者或更多者之組合。在一些具體實例中，GLP促效劑獨立地選自索馬魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利拉魯肽或利司那肽。 方法

在一些具體實例中，本文提供治療有需要之個體之疾病的方法，其包含向該個體投予治療有效量的本文所描述之化合物。在一些具體實例中，疾病為RXR相關疾病。RXR影響細胞過程之多樣性，包括細胞增殖、免疫反應、脂質及葡萄糖代謝，以及神經病症。在一些具體實例中，疾病包含神經退化。在一些具體實例中，神經退化包含年齡相關之神經退化。在一些具體實例中，疾病包含低氧腦損傷、視網膜病變、青光眼、II型糖尿病、亨廷頓氏病（Huntington's disease）、偏頭痛（migrane headache）、慢性疼痛或斑禿。

在一些具體實例中，本文提供促進有需要之個體之毛髮生長的方法，其包含向該個體投予治療有效量的本文所描述之化合物。

在一些具體實例中，個體包含難治性疾病。在一些具體實例中，難治性疾病包含難治性癌症。

在一些具體實例中，難治性疾病包含甲狀腺激素抗性疾病。

在一些具體實例中，難治性疾病包含神經營養因子抗性疾病。

在本文所提供之方法之一些具體實例中，方法進一步包含投予治療有效量之甲狀腺激素。

在本文所提供之方法之一些具體實例中，方法進一步包含投予治療有效量之神經營養因子。

在一些具體實例中，神經營養因子為GLP促效劑、BDNF、GDNF、NGF、N-3、bFGF、CNTF、NT-4/5、IGF或胰島素或其模擬物，或其兩者或更多者之組合。在一些具體實例中，神經營養因子為GDNF或GDNF模擬物，且CNS疾病為帕金森氏病（Parkinson's disease）。在一些具體實例中，神經營養因子為GDNF或GDNF模擬物，且CNS疾病為多發性硬化症。在一些具體實例中，神經營養因子為GDNF或GDNF模擬物，且CNS疾病為肌萎縮性側索硬化。在一些具體實例中，神經營養因子為GDNF或GDNF模擬物，且CNS疾病為阿茲海默氏症（Alzheimer's disease）。在一些具體實例中，神經營養因子為BDNF且CNS疾病為阿茲海默氏症。在一些具體實例中，神經營養因子為胰島素或類胰島素生長因子，且CNS疾病為阿茲海默氏症。在一些具體實例中，神經營養因子為BDNF且CNS疾病為多發性硬化症。在一些具體實例中，神經營養因子為BDNF，且CNS疾病為中風、神經系統創傷、衰老或癡呆。在一些具體實例中，神經營養因子為BDNF或GDNF或胰島素或其模擬物，或其兩者或更多者之組合，且CNS疾病為年齡相關之CNS神經退化。在一些具體實例中，神經營養因子為IGF或其模擬物，且CNS疾病為帕金森氏病、或阿茲海默氏症、或肌萎縮性側索硬化、或多發性硬化症、或年齡相關之神經退化。在一些具體實例中，神經營養因子或模擬物藉由經口、非經腸、經鼻或局部途徑，或藉由控制釋放投予。

在本文所提供之方法之一些具體實例中，疾病係選自神經系統病症、肌肉病症、細胞增殖病症（例如，癌症或腫瘤）或自體免疫性病症。在一些具體實例中，癌症為非實體癌症（例如，液體癌症，例如血癌）。在一些具體實例中，癌症或腫瘤為實體癌症或腫瘤。

在一些具體實例中，神經系統病症為中樞神經系統病症，諸如復發性/緩解性（relapsing/remitting）、原發進行性（primary progressive）及繼發進行性（secondary progressive）形式之多發性硬化症（MS）、早產嬰兒瀰漫性白質損傷、視神經脊髓炎、急性播散性腦脊髓炎、馬堡多發性硬化症（Marburg multiple sclerosis）、瀰漫性髓鞘裂解性硬化症（希爾德氏病（Schilder's disease））、巴洛同心性硬化症（Balo concentric sclerosis）、孤立性硬化症（solitary sclerosis）、視神經炎、橫貫性脊髓炎、肌肉萎縮性側索硬化（amyotrophic lateral sclerosis；ALS）、腦白質失養症（多種變化形式，例如腎上腺腦白質營養不良、腎上腺脊髓神經病）、帕金森氏病、阿茲海默氏症、進行性核上神經麻痹症（progressive supranuclear palsy）、中風、癲癇病症、CNS損傷（包括創傷性腦損傷及創傷性脊髓受傷）、輻射誘導性神經炎症、輻射嗜睡症候群、德維克氏病（Devic's disease）、發炎性脫髓鞘病、CNS神經病變、中央腦橋脊髓溶解、脊髓癆（梅毒性脊髓病）、進行性多病灶腦白質病、腦白質失養症、抑鬱、精神***症、癲癇、癡呆，以及與癌症、AIDS、慢性腎病及高齡相關之惡病質。

在一些具體實例中，中樞神經系統病症為脫髓鞘相關之病症（諸如多發性硬化症）、輻射誘發之中樞神經系統發炎、阿茲海默氏症或帕金森氏病。

在一些具體實例中，神經系統病症為周邊神經系統病症（諸如格林-巴利症候群（Guillain-Barré Syndrome））、急性發炎性脫髓鞘多發性神經病、慢性發炎性脫髓鞘多發性神經病變、脫髓鞘糖尿病神經病變、進行性發炎性神經病變、藥物或毒素誘導之神經病變（諸如化學療法誘導之神經病變或有機磷酸鹽誘導之神經病變）、抗MAG周邊神經病變、恰克-馬利-杜斯氏病（Charcot-Marie-Tooth Disease）或銅缺乏症。

在一些具體實例中，肌肉病症為肌肉萎縮症。在一些具體實例中，肌肉病症係選自酸性麥芽糖酶缺乏症、張力缺乏、萎縮症、共濟失調、貝氏肌肉萎縮症（Becker Muscular Dystrophy；BMD）、心肌缺血、心肌梗塞、心肌病、肉鹼缺乏症、肉鹼棕櫚醯基轉移酶缺乏症、中央核心疾病（Central Core Disease；CCD）、中央核（肌管）肌病、腦性麻痹、隔室症候群、通道病、先天性肌肉萎縮症（CMD）、皮質類固醇肌病、絞痛、皮肌炎、遠端肌肉萎縮症、杜興氏肌肉萎縮症（Duchenne Muscular Dystrophy；DMD）、抗肌萎縮蛋白病、埃默里-德雷弗斯氏肌肉萎縮症（Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy；EDMD）、面肩胛肱型肌肉萎縮症（Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy；FSHD）、纖維肌痛、纖維組織炎、肢帶肌肉失養症（Limb Girdle Muscular Dystrophy；LGMD）、麥卡德爾症候群（McArdle syndrome）、肌肉萎縮症、肌肉疲勞、重症肌無力、肌筋膜疼痛症候群、肌病變、肌強直、1型肌緊張性肌肉萎縮症、2型肌緊張性肌肉萎縮症、線樣肌病變、眼咽肌肉萎縮症（Oculopharyngeal Muscular Dystrophy；OCM）、肌紅蛋白尿症、先天性副肌強直（Eulenberg疾病）、多發性肌炎、橫紋肌溶解症、肌聚糖病或痙攣。

在一些具體實例中，肌肉病症為肌病變，諸如皮肌炎、包涵體肌炎或多發性肌炎。

在一些具體實例中，肌肉病症係歸因於癌症、HIV/AIDS、COPD、慢性類固醇使用、纖維肌痛或骨骼肌肉肌病變。

在用於治療自體免疫性病症之某些具體實例中，方法治療選自由以下組成之群的自體免疫疾病：急性播散性腦脊髓炎（ADEM）、阿狄森氏病（Addison's disease）、過敏、過敏性鼻炎、抗磷脂抗體症候群（APS）、關節炎、哮喘、後天免疫缺乏症候群（AIDS）、自體免疫溶血性貧血、自體免疫肝炎、自體免疫性內耳病、大皰性類天疱瘡、脂瀉病、卻格司氏病（Chagas disease）、慢性阻塞性肺病（COPD）、1型糖尿病（IDDM）、子宮內膜異位、腸胃性疾病、絲球體腎炎、古巴斯德氏症候群（Goodpasture's syndrome）、格雷夫氏病（Graves' disease）、格林-巴利症候群（GBS）、橋本氏甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis）、化膿性汗腺炎、特發性血小板減少性紫癜、間質性腎炎、間質性膀胱炎、狼瘡、硬斑病、多發性硬化症（MS）、重症肌無力、肌病變、肌炎、嗜睡症、神經肌強直、尋常天疱瘡、惡性貧血、原發性膽汁性肝硬化、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、肺纖維化、復發性播散性腦脊髓炎、風濕熱、精神***症、硬皮病、舍格林症候群（Sjögren's syndrome）、皮膚病、腱鞘炎、葡萄膜炎、脈管炎或白癜風。

在某些具體實例中，疾病不包括多發性硬化症，亦即接受治療之個體不患有或尚未診斷患有多發性硬化症。

在某些具體實例中，關節炎為單關節炎、寡關節炎、多發性關節炎、骨關節炎、類風濕性關節炎、幼年特發性關節炎、敗血性關節炎、脊椎關節病、痛風、假性痛風或斯蒂爾氏病（Still's disease）。

在一些具體實例中，腸胃性疾病為腸激躁病或發炎性腸病。在其他具體實例中，發炎性腸病為克羅恩氏病（Crohn's disease）或潰瘍性結腸炎。

在一些具體實例中，狼瘡為盤狀紅斑狼瘡、藥物誘導之紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、新生兒狼瘡、亞急性皮膚紅斑性狼瘡或全身性紅斑狼瘡。

在一些具體實例中，自體免疫性病症為自體免疫性組件之肌病變，諸如皮肌炎、包涵體肌炎或多發性肌炎。

在一些具體實例中，皮膚病症為皮炎、濕疹、瘀滯性皮炎、化膿性汗腺炎、牛皮癬、紅斑痤瘡或硬皮病。

在一些具體實例中，脈管炎為伯格氏病（Buerger's disease）、腦脈管炎、查格-施特勞斯動脈炎（Churg-Strauss arteritis）、冷球蛋白血症、原發性冷球蛋白血症血管炎、巨細胞動脈炎、高爾夫脈管炎（Golfer's vasculitis）、亨-舍二氏紫癜（Henoch-Schonlein purpura）、超敏反應脈管炎、川崎病（Kawasaki disease）、微型多動脈炎/多血管炎、結節性多動脈炎、風濕性多肌痛（PMR）、類風濕性脈管炎、高安氏動脈炎（Takayasu arteritis）或韋格納氏肉芽腫病（Wegener's granulomatosis）。

在一些具體實例中，自體免疫疾病為多發性硬化症、牛皮癬、類風濕性關節炎、絲球體腎炎、肺纖維化、間質性腎炎或發炎性腸病。

儘管如所描述之方法係指本文所描述之化合物，但應理解，該等化合物亦可與呈組成物或醫藥組成物形式之此等方法結合使用。

本文所提供之活性成分（例如，本文所提供之式之化合物）、組成物或醫藥組成物之實際劑量水平可不同以便獲得有效實現針對特定患者、組成物及投予模式之所需治療反應而對患者不具有毒性的活性成分之量。

特定言之，所選擇之劑量水平將取決於多種因素，包括所使用之特定化合物之活性；投藥時間；化合物之***速率；治療持續時間；與化合物組合使用之其他藥物、化合物或材料；所治療之患者之年齡、性別、體重、病狀、一般健康及先前病史；及醫學領域中熟知的類似因素。一般熟習此項技術之醫生(例如，醫師或獸醫)可容易地測定及規定所需醫藥組成物之有效量。舉例而言，醫師或獸醫可以低於為達成所需療效所要求之水平起用醫藥組成物中所用之化合物的劑量，且逐漸增大劑量直至達成所需效果。

本文揭示之化合物、組成物或組合的投予包括選自（但不限於）以下的多種經腸或非經腸途徑：以任何可接受之形式經口投予，諸如（例如）錠劑、液體、膠囊、粉劑或類似者；以任何可接受之形式局部投予，諸如（例如）滴劑、噴霧、乳膏、凝膠或軟膏；以任何可接受之形式經頰、經鼻及/或吸入投予；以任何可接受之形式直腸投予；以任何可接受之形式***投予；以任何可接受之形式血管內投予，諸如（例如）靜脈內單次快速注射（bolus injection）、靜脈內輸注、動脈內單次快速注射、動脈內輸注及導管灌注至脈管；以任何可接受之形式組織周邊及組織內投予，諸如（例如）腹膜內注射、肌內注射、皮下注射、皮下輸注、眼內注射、視網膜注射或視網膜下注射或硬膜外注射；以任何可接受之形式囊泡內投予，諸如（例如）導管灌注；及藉由置放裝置，諸如（例如）植入物、血管支架、貼片、丸粒、導管、滲透泵、栓劑、生物可分解遞送系統、非生物可分解遞送系統或另一植入延長或緩慢釋放系統。

本文所揭示之化合物、組成物或組合可使用多種途徑向哺乳動物投予。投予途徑包括但不限於經口、經鼻、經直腸、***內、非經腸、經頰、舌下或局部。在一些具體實例中，經口或經鼻投予途徑為經口吸入或經鼻吸入投予途徑。如本文所描述使用之化合物可調配用於藉由任何適合途徑投予以達成應用特定方法。在一些具體實例中，適用於治療如本文所揭示之脫髓鞘相關之病症的投予途徑包括局部及全身性投予。局部投予使得相較於哺乳動物之整個身體，化合物、組成物或組合明顯更多遞送至特定位置，而全身性投予使得化合物、組成物或組合遞送至個體之基本上整個身體。適用於治療如本文所揭示之脫髓鞘相關之病症的投予途徑亦包括中樞及周邊投予。中樞投予使得化合物、組成物或組合遞送至個體之基本上中樞神經系統且包括例如經鼻投予、鞘內投予、硬膜外投予以及顱腦注射或植入。在一些具體實例中，中樞投予用於投予本文中所描述之化合物、組成物或組合。

藉由經鼻途徑之中樞投予（其經由鼻腔之血管叢靶向藥物吸收）不同於藉由經鼻吸入之投予（其經由肺系統傳送藥物）。雖然後者典型地使用平均粒度小於10微米，且在一些具體實例中約2微米或小於2微米之液體或乾粉氣溶膠，但中樞投予典型地使用10至20微米或大於20微米之平均粒度來實現。可使用噴霧器、乾粉吸入器、加壓氣溶膠及霧化泵產生霧化劑及氣溶膠，後者較佳。使用鼻滴劑英語藉由經鼻途徑之中樞投予亦為可行的。

周邊投予使得化合物、組成物或組合遞送至個體在中樞神經系統之外部的基本上任何區域且涵蓋除直接投予至脊椎或腦以外的任何投予途徑。所使用的本文所揭示之化合物、組成物或組合的實際投予途徑可由一般熟習此項技術者考慮包括但不限於以下的因素來確定：脫髓鞘相關病症之類型、脫髓鞘相關病症之位置、脫髓鞘相關病症之病因、脫髓鞘相關病症之嚴重程度、所需的治療持續時間、所需的緩解程度、所需的緩解持續時間；特定化合物、組成物或組合；所使用之化合物、組成物或組合的***率；所使用之化合物、組成物或組合的藥效學；組成物或組合中包括的其他化合物之性質；特定投予途徑；個體之特定特徵、病史及風險因子，諸如（例如）年齡、體重、一般健康狀況及類似者；個體對治療之反應；或其任何組合。本文所揭示之化合物、組成物或組合的有效劑量可因此容易地由一般熟習此項技術者考慮所有準則且利用其對個體利益的最佳判斷來確定。

在一些具體實例中，本文提供封裝化合物、封裝組成物或封裝醫藥組成物，其包含容納治療有效量之本文所描述之化合物的容器，及根據本文所提供之方法中之一或多者使用化合物之說明書。

本發明化合物及相關材料可藉由本發明領域中進行之常用步驟，例如藉由適當滅菌及封裝步驟加工成商業產品。舉例而言，材料可藉由UV/Vis照射（200至500 nm），例如使用具有不同吸收波長之光引發劑（例如，Irgacure 184、2959），較佳水溶性引發劑（例如，Irgacure 2959）來處理。此照射通常進行1至60 min之照射時間，但可取決於特定方法施加更長的照射時間。根據本發明之材料可最後經滅菌包覆以便保持無菌性直至使用及封裝（例如，藉由添加特定產品資訊傳單）至適合容器（盒子等）中。

根據其他具體實例，本發明化合物亦可以與向患者投予材料所需之其他組分組合的套組形式提供。舉例而言，諸如用於治療癌症之所揭示套組可進一步包含例如投予材料。

套組基於其經設計以治療之特定缺陷而設計呈各種形式。

本文所提供之化合物或組成物可製備且置放於容器中以儲存在環境溫度或高溫下。相較於聚氯乙烯塑膠容器，當化合物或組成物儲存於聚烯烴塑膠容器中時，無論溶解或懸浮於液體組成物（例如水性或有機液態溶液）中或呈固體形式，化合物或組成物之褪色可減少。在不希望受理論束縛的情況下，容器可減少容器之內含物曝露於電磁輻射，無論可見光（例如，具有約380至780 nm之波長）或紫外（UV）光（例如，具有約190至320 nm（UV B光）或約320至380 nm（UV A光）之波長）。一些容器亦包括減少容器之內含物曝露於紅外光的容量，或具有此類容量之第二組件。可使用之容器包括由聚烯烴（諸如聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚碳酸酯、聚甲基戊烯、聚丁烯或其組合，尤其聚乙烯、聚丙烯或其組合）製成之彼等容器。在一些具體實例中，容器為玻璃容器。容器可另外安置於第二容器（例如紙、卡板、紙板、金屬膜或箔片或其組合）內，容器進一步減少容器之內含物曝露於UV光、可見光或紅外光。受益於在儲存期間減少褪色、分解或兩者的化合物及組成物包括滴眼劑溶液或包括本文所提供之化合物或其組成物的植入物。本文所提供之化合物或組成物可需要儲存持續至多或長於三個月；在一些情況下至多或長於一年。容器可呈適合於含有內容物之任何形式；例如袋、瓶或盒。

以下實例進一步說明本發明之態樣。然而，其不應限制如本文所描述之教示或揭示內容。 實施例

分離化合物1之鹽。舉例而言，將約50 mg起始自由酸（化合物1）及對應鹼以1:1之莫耳電荷比（除了使用2:1之莫耳比的Ca及Mg以外）混合於約0.06至8.0 mL溶劑系統中。在室溫下磁力攪拌4天之後，藉由離心分離任何沉澱物。若不存在沉澱物，將澄清溶液轉移至5℃下攪拌以誘導結晶24h。若仍無固體，則使最終澄清溶液在室溫下經歷緩慢蒸發。任何經分離固體在40℃下真空乾燥2小時，隨後進行分析。測試化合物1之各種經分離鹽的固態特性，諸如固態穩定性、吸濕性、結晶度、形式（亦即，無水物、水合物或溶劑合物），以及於人造胃液及人造小腸液中之溶解度。部分地基於發現化合物1之Tris鹽相對於化合物1改良之各種固態特性而選擇化合物1之Tris鹽以用於進一步分析。

就2θ及℃而言之值可因不同樣本及不同儀器而不同。因此，本文提供之值可包括就2θ而言±0.2°之變化，及就攝氏度而言±3℃之變化。

實施例1：Tris鹽形式結晶。表3描述用於製備Tris鹽形式A之晶體的程序。乾燥產物之XRPD圖譜展示大多數所得固體具有形式A，但存在展示具有極低強度之形式B特徵信號。DSC曲線藉由展現兩個熱轉變證實產物中存在形式B，一個熱轉變在149.3℃（對應於鹽篩選之形式B）且另一個在153.9℃（對應於形式A）。表3a描述用於製備Tris鹽形式A之晶體的程序。 表3.用於Tris鹽形式A結晶之多公克規模程序。

材料及設備
API	90 g，化合物1
溶劑	無水2-BuOH
結晶器	1 L Syrris Atlas HD反應器
程序	註釋
1	在40℃下將API溶解於溶劑（200 mg API/mL溶劑）中	API：90.26 g
2	在25℃下混合研磨TRIS鹼固體（31.04 g）與300 mL溶劑	用研缽及研杵手動研磨TRIS鹼固體。固體尺寸低於200 µm之漿液
3	將18 mL之API溶液一次性添加至以上漿液中	實現TRIS鹽於母液中之飽和
4	添加晶種（乾燥）且老化約15 min	3 wt%（1.08 g）
5	以約1 mL/min將API溶液添加至以上漿液中	在700 rpm、25℃下攪拌
6	當漿液達至600 mL體積時開啟外部循環及管線內IKA研磨	泵：N 2流提供動力，2.5 L/min； IKA研磨機：過濾器尺寸：中等、精細、自頂部精細；10,000 rpm
7	在API添加結束時將IKA研磨機向下調節至3,000 rpm	保持循環操作。
8	使漿液老化16 h	保持循環操作。
9	歷經3 h使批料冷卻至10℃
10	過濾批料且用2-BuOH置換洗滌濾餅
11	在40℃下在真空抽吸下乾燥經洗滌之濕濾餅約12小時	用於 1H NMR、XRPD、DSC及TGA之樣本
結果
根據XRPD之晶體形式	形式A+少量形式B
產率	按固體重量計	88.9%
按ML損耗計	93.5%
理論值	90.0%
TGA，達至100℃之質量損失（含水量）	可忽略
根據HPLC之產物純度	99.6 A%
根據 1H NMR，產物中之化合物1:TRIS（莫耳當量）	1.0:1.0

實施例2：形式B之製備。形式B可根據表3來製備，其中溶劑包含按體積計至少3%水。形式B亦可根據表3a來製備。 表3a.

鹽形式	程序
化合物1之形式A Tris鹽	1.藉由稱重約406.5 mg自由酸（化合物1）且將其溶解於46 mL之乙腈中以獲得澄清溶液來製備溶液A。 2.藉由稱重約550 mg TRIS且將其溶解於1 mL水中來製備溶液B。 3.將全部溶液A及250 μL溶液B混合且在室溫下攪拌4天。 4.藉由使用0.22微米過濾器進行正氮氣流動分離固體且在室溫下真空乾燥隔夜，接著在40℃下進行2小時乾燥。
化合物1之形式B Tris鹽	1.藉由稱重約510.6 mg自由酸（化合物1）且將其溶解於6.125 mL之IPA中以獲得澄清溶液來製備溶液A。 2.藉由稱重約550 mg TRIS且將其溶解於1 mL水中來製備溶液B。 3.將全部溶液A及320 μL溶液B混合且在室溫下攪拌4天。 4.藉由使用0.22微米過濾器進行正氮氣流動分離固體且在室溫下真空乾燥隔夜，接著在40℃下進行2小時乾燥。

實施例3：XRPD分析。使用具有以下參數之Panalytical Xpert儀器：X射線管Cu（Kα）；管電壓45 kV；管電流40 mA；自2°2θ掃描至40°2θ；0.01度/步；及6度/分鐘之掃描速率。結果展示於圖1及圖4中。

表4提供化合物1之形式A Tris鹽之XRPD的一系列信號及相對強度。表5提供化合物1之形式B Tris鹽之XRPD的一系列信號及相對強度。 表4.Tris形式A之所觀測XRPD信號及相對強度。

信號編號	位置[°2θ] ±0.2	相對強度[%]
1	3.80	31.43
2	7.57	27.91
3	9.51	4.21
4	10.06	3.14
5	11.34	100.00
6	12.01	11.81
7	14.55	5.97
8	14.68	6.93
9	15.12	16.12
10	15.51	12.13
11	16.20	3.34
12	17.29	12.34
13	17.60	13.07
14	18.10	20.4
15	18.67	12.49
16	19.03	3.8
17	19.63	28.75
18	20.16	8.78
19	20.62	1.79
20	20.94	2.7
21	21.11	6.32
22	21.73	0.83
23	22.35	0.75
24	22.74	11.23
25	23.73	5
26	23.97	1.7
27	24.26	2.98
28	24.61	3.52
29	25.53	1.86
30	26.46	0.14

表5.Tris形式B之所觀測XRPD信號及相對強度。

信號編號	位置[°2θ] ±0.2	相對強度[%]
1	3.89	19.49
2	7.69	15.95
3	9.59	2.18
4	11.54	100.00
5	12.52	1.11
6	14.53	7.41
7	15.07	6.44
8	15.40	8.61
9	15.68	2.36
10	16.03	16.04
11	17.04	1.58
12	17.45	4.64
13	17.79	4.35
14	18.02	9.13
15	18.30	24.33
16	18.52	3.87
17	19.36	6.53
18	19.85	24.48
19	20.32	1.18
20	21.06	3.16
21	21.22	1.95
22	21.94	3.85
23	22.90	3.00
24	23.21	20.62
25	23.88	1.74
26	24.83	0.70
27	25.06	1.50
28	26.04	0.71
29	26.87	2.49
30	27.16	0.81

實施例4：差示掃描量熱法分析。使用具有以下參數之TA Instruments Discovery DSC（DSC-1）儀器：勻變3℃/分鐘；自25℃掃描至250℃；及50毫升/分鐘N ₂吹掃。結果展示於圖2及圖5中。

表6提供化合物1之形式A Tris鹽及化合物1之形式B Tris鹽的DSC吸熱轉變溫度。 表6.所觀測的DSC熱分析圖吸熱轉變溫度。

化合物	溫度（℃） ±3
化合物1之形式A Tris鹽	153.50
化合物1之形式B Tris鹽	149.67

實施例5：熱重分析。使用具有以下參數之TA Instruments Discovery TGA儀器：勻變10℃/分鐘；自25℃掃描至250℃；及50毫升/分鐘N ₂吹掃。結果展示於圖3及圖6中。

實施例6：偏光顯微術.使用具有以下參數之Olympus BX51偏光顯微鏡：JENOPTIK ProgRes攝像機；及ProgRes Capture Pro 2.8.8軟體。

實施例7：動力學溶解度。在37℃下於水及三種生物相關介質：合成胃液；進食合成小腸液；及空腹合成小腸液中對化合物1（自由酸）及化合物1之形式A Tris鹽實施動力學溶解度量測。結果展示於表1中。

實施例8：化合物1之形式C Tris鹽及化合物1之形式D Tris鹽的製備（參見圖7、圖8C、圖8D）。除了使用2-甲基四氫呋喃作為形式C之溶劑且使用甲醇作為形式D之溶劑以外，如上文所描述可類似於製備形式A來製備形式C及形式D。形式C可為2-MeTHF溶劑合物且形式D可為甲醇溶劑合物，其二者藉由在例如110℃加熱而轉化成形式A。

實施例9：鹽篩選。使用10種鹼及六種溶劑系統建立60個鹽篩選實驗。特定言之，將約50 mg化合物1之起始自由酸及對應鹼以1:1之莫耳電荷比（除了使用2:1之莫耳比的鈣及鎂以外）混合於0.06至8.0毫升溶劑中。在室溫下磁力攪拌4天之後，藉由離心分離任何沉澱物。若不存在沉澱物，將澄清溶液轉移至5℃下攪拌以誘導結晶24h。若仍無固體，則使最終澄清溶液在室溫下經歷緩慢蒸發。任何經分離固體在40℃下真空乾燥2小時，隨後進行分析。獲得如表7中所概述之結晶鹽，亦即A/B/C/D型Na鹽、A/B/C/D/E型K鹽、A/B/C型二乙胺鹽、A/B型TRIS鹽、A/B/C/D型離胺酸鹽、A/B/C/D型銨鹽、A/B型Mg鹽及A/B/C型Ca鹽，如藉由XRPD、DSC及TGA證實；參見圖7至圖23。C/D型Tris鹽分別由2-MeTHF及MeOH製備。 表7.

溶劑 酸	MeOH A	乙腈 B	IPA C	THF D	EtOAc D	丙酮/H 2O （5:1, v/v） E
空白組	A型自由酸	A型自由酸	A型自由酸	A型自由酸	A型自由酸	A型自由酸
NaOH	A型N*	A型Na鹽	B型Na鹽	無固體	C型Na鹽#	D型Na鹽#
KOH	C型K鹽*	A型K鹽	D型K鹽*	B型K鹽	無固體分離*	E型K鹽
二乙胺 (DEA)	A型DEA鹽*	A型DEA鹽	C型DEA鹽#	B型DEA鹽	B型DEA鹽	B型DEA鹽
TRIS	B型TRIS鹽#	A型TRIS鹽	B型TRIS鹽	B型TRIS鹽	B型TRIS鹽	B型TRIS鹽
乙酸銨	無固體分離*	A型NH 4鹽	B型NH 4鹽	C型NH 4鹽	D型NH 4鹽	自由酸 + C型NH 4
離胺酸	A型離胺酸鹽	B型離胺酸鹽	C型離胺酸鹽	D型離胺酸鹽	D型離胺酸鹽	D型離胺酸鹽
甘胺酸	A型自由酸	A型自由酸	A型甘胺酸	A型自由酸	A型自由酸#	A型自由酸
Mg(Ac) 2	A型Mg鹽	B型Mg鹽	無固體分離*	無固體分離*	自由酸 + 額外信號	自由酸 + 額外信號
膽鹼	無固體分離
Ca(Ac) 2	A型Ca鹽	B型Ca鹽#	Ca鹽 A型 + 自由酸	Ca鹽 A型 + 自由酸	A型自由酸*	A型自由酸

#在室溫下攪拌之後觀測到透明樣本且經由在5℃攪拌而獲得固體。 * 經由在室溫下蒸發而產生固體。

在一些具體實例中，本文所提供之固體形式可由其對應的XRPD信號圖譜或其一部分描述。舉例而言，固體形式可由一、二、三、四或五個更多個XRPD信號±0.2°2θ描述，其中各信號係選自本文中之表中提供的對應於所描述之固體形式的彼等信號。在一些具體實例中，用於描述本文中之固體形式的信號係選自本文中具有至少100 cts之彼等信號。本文中之固體形式之XRPD信號圖譜描述可包括針對所描述之特定固體形式提供的XRPD信號表中包括之信號的約5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或100%，視情況其中該XRPD信號表限於具有至少100 cts之彼等信號。在一些具體實例中，用於描述本文中之固體形式的信號係選自本文中具有至少約0.25%、0.5%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%或20%相對強度之相對強度的彼等信號。

在一些具體實例中，本文所提供之固體形式可由包括不在本文所提供之另一固體形式之0.2° 2θ內之XRPD信號的XRPD信號圖譜描述。舉例而言，本文所提供之固體形式包括在以下中之一或多者處的XRPD信號： 2.59 ±0.2° 2θ（例如，C型K）， 5.12 ±0.2° 2θ（例如，B型離胺酸）， 5.47 ±0.2° 2θ（例如，C型Tris）， 8.66 ±0.2° 2θ（例如，A型離胺酸），或 39.70 ±0.2° 2θ（例如，D型Tris）。

在一些具體實例中，本文所提供之固體形式可由包括不在本文所提供之另一固體形式之0.15° 2θ內之XRPD信號的XRPD信號圖譜描述。舉例而言，本文所提供之固體形式包括在以下中之一或多者處的XRPD信號： 2.59 ±0.15° 2θ（例如，C型K）， 2.94 ±0.15° 2θ（例如，C型Tris）， 3.12 ±0.15° 2θ（例如，B型離胺酸）， 4.57 ±0.15° 2θ（例如，C型NH4）， 4.73 ±0.15° 2θ（例如，A型NH4）， 5.12 ±0.15° 2θ（例如，B型離胺酸）， 5.47 ±0.15° 2θ（例如，C型Tris）， 8.66 ±0.15° 2θ（例如，A型離胺酸）， 26.65 ±0.15° 2θ（例如，A型NH4）， 35.21 ±0.15° 2θ（例如，A型Tris）， 35.71 ±0.15° 2θ（例如，A型Na）， 37.03 ±0.15° 2θ（例如，B型Na），或 39.70 ±0.15° 2θ（例如，D型Tris）。

在一些具體實例中，本文所提供之固體形式可由包括不在本文所提供之另一固體形式之0.10° 2θ內之XRPD信號的XRPD信號圖譜描述。舉例而言，本文所提供之固體形式包括在以下中之一或多者處的XRPD信號： 2.59 ±0.10° 2θ（例如，C型K）， 2.94 ±0.10° 2θ（例如，C型Tris）， 3.12 ±0.10° 2θ（例如，B型離胺酸）， 4.57 ±0.10° 2θ（例如，C型NH4）， 4.73 ±0.10° 2θ（例如，A型NH4）， 5.12 ±0.10° 2θ（例如，B型離胺酸）， 5.47 ±0.10° 2θ（例如，C型Tris）， 6.01 ±0.10° 2θ（例如，B型NH4）， 6.46 ±0.10° 2θ（例如，C型Tris）， 8.26 ±0.10° 2θ（例如，起始材料）， 8.66 ±0.10° 2θ（例如，A型離胺酸）， 10.44 ±0.10° 2θ（例如，D型離胺酸）， 12.16 ±0.10° 2θ（例如，C型DEA）， 12.65 ±0.10° 2θ（例如，D型NH4）， 14.39 ±0.10° 2θ（例如，D型NH4）， 24.95 ±0.10° 2θ（例如，E型K）， 26.65 ±0.10° 2θ（例如，A型NH4）， 30.63 ±0.10° 2θ（例如，D型NH4）， 32.84 ±0.10° 2θ（例如，B型Tris）， 33.95 ±0.10° 2θ（例如，B型DEA）， 34.07 ±0.10° 2θ（例如，B型Tris）， 35.21 ±0.10° 2θ（例如，A型Tris）， 35.71 ±0.10° 2θ（例如，A型Na）， 36.58 ±0.10° 2θ（例如，C型Na）， 36.71 ±0.10° 2θ（例如，D型離胺酸）， 37.03 ±0.10° 2θ（例如，B型Na），或 39.70 ±0.10° 2θ（例如，D型Tris）。

在一些具體實例中，本文所提供之固體形式可由包括不在本文所提供之另一固體形式之0.2° 2θ內之XRPD信號的XRPD信號圖譜描述（當考慮XRPD信號之高度大於100 cts時）。舉例而言，本文所提供之固體形式包括在以下中之一或多者處的XRPD信號： 2.59 ±0.2° 2θ（例如，C型K）， 5.12 ±0.2° 2θ（例如，B型離胺酸）， 5.47 ±0.2° 2θ（例如，C型Tris）， 8.66 ±0.2° 2θ（例如，A型離胺酸）， 32.33 ±0.2° 2θ（例如，B型Tris）， 34.07 ±0.2° 2θ（例如，B型Tris）， 35.05 ±0.2° 2θ（例如，B型Tris）， 36.41 ±0.2° 2θ（例如，起始材料）， 37.61 ±0.2° 2θ（例如，D型Tris），或 39.70 ±0.2° 2θ（例如，D型Tris）。

在一些具體實例中，本文所提供之固體形式可由包括不在本文所提供之另一固體形式之0.15° 2θ內之XRPD信號的XRPD信號圖譜描述（當考慮XRPD信號之高度大於100 cts時）。舉例而言，本文所提供之固體形式包括在以下中之一或多者處的XRPD信號： 2.59 ±0.15° 2θ（例如，C型K）， 2.94 ±0.15° 2θ（例如，C型Tris）， 3.12 ±0.15° 2θ（例如，B型離胺酸）， 4.57 ±0.15° 2θ（例如，C型NH4）， 4.73 ±0.15° 2θ（例如，A型NH4）， 5.12 ±0.15° 2θ（例如，B型離胺酸）， 5.47 ±0.15° 2θ（例如，C型Tris）， 8.45 ±0.15° 2θ（例如，C型Tris）， 8.66 ±0.15° 2θ（例如，A型離胺酸）， 8.86 ±0.15° 2θ（例如，C型Tris）， 32.33 ±0.15° 2θ（例如，B型Tris）， 32.67 ±0.15° 2θ（例如，D型Tris）， 32.84 ±0.15° 2θ（例如，B型Tris）， 33.53 ±0.15° 2θ（例如，D型Tris）， 34.07 ±0.15° 2θ（例如，B型Tris）， 35.05 ±0.15° 2θ（例如，B型Tris），, 36.41 ±0.15° 2θ（例如，起始材料）， 37.61 ±0.15° 2θ（例如，D型Tris）， 38.91 ±0.15° 2θ（例如，D型Tris），或 39.70 ±0.15° 2θ（例如，D型Tris）。

在一些具體實例中，本文所提供之固體形式可由包括不在本文所提供之另一固體形式之0.10° 2θ內之XRPD信號的XRPD信號圖譜描述（當考慮XRPD信號之高度大於100 cts時）。舉例而言，本文所提供之固體形式包括在以下中之一或多者處的XRPD信號： 2.59 ±0.10° 2θ（例如，C型K）， 2.94 ±0.10° 2θ（例如，C型Tris）， 3.12 ±0.10° 2θ（例如，B型離胺酸）， 4.57 ±0.10° 2θ（例如，C型NH4）， 4.73 ±0.10° 2θ（例如，A型NH4）， 5.12 ±0.10° 2θ（例如，B型離胺酸）， 5.47 ±0.10° 2θ（例如，C型Tris）， 6.01 ±0.10° 2θ（例如，B型NH4）， 6.46 ±0.10° 2θ（例如，C型Tris）， 7.95 ±0.10° 2θ（例如，B型NH4）， 8.11 ±0.10° 2θ（例如，C型DEA）， 8.26 ±0.10° 2θ（例如，起始材料）， 8.45 ±0.10° 2θ（例如，C型Tris）， 8.66 ±0.10° 2θ（例如，A型離胺酸）， 8.86 ±0.10° 2θ（例如，C型Tris）， 10.43 ±0.10° 2θ（例如，D型離胺酸）， 12.16 ±0.10° 2θ（例如，C型DEA）， 12.65 ±0.10° 2θ（例如，D型NH4）， 14.39 ±0.10° 2θ（例如，D型NH4）， 24.95 ±0.10° 2θ（例如，E型K）， 26.21 ±0.10° 2θ（例如，A型NH4）， 28.18 ±0.10° 2θ（例如，D型NH4）， 28.92 ±0.10° 2θ（例如，C型Tris）， 29.04 ±0.10° 2θ（例如，B型Tris）， 29.83 ±0.10° 2θ（例如，C型Tris）， 29.97 ±0.10° 2θ（例如，D型Tris）， 32.34 ±0.10° 2θ（例如，B型Tris）， 32.67 ±0.10° 2θ（例如，D型Tris）， 32.84 ±0.10° 2θ（例如，B型Tris）， 33.53 ±0.10° 2θ（例如，D型Tris）， 34.07 ±0.10° 2θ（例如，B型Tris）， 35.05 ±0.10° 2θ（例如，B型Tris）， 36.41 ±0.10° 2θ（例如，起始材料）， 37.61 ±0.10° 2θ（例如，D型Tris）， 38.91 ±0.10° 2θ（例如，D型Tris）， 39.26 ±0.10° 2θ（例如，D型Tris），或 39.70 ±0.10° 2θ（例如，D型Tris）。

表8至表37提供表7中鑑別之固體形式之某些XRPD信號圖譜的信號、高度及相對強度的清單。 表8.表7中鑑別之A型自由酸固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2 ±0.2 ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	4.15	1112.24	20.94%
2	5.88	280.26	5.28%
3	6.80	35.22	0.66%
4	8.26	812.46	15.30%
5	9.88	2160.76	40.69%
6	10.90	2342.58	44.11%
7	11.12	3003.95	56.56%
8	11.65	5310.79	100.00%
9	13.47	857.16	16.14%
10	14.99	636.78	11.99%
11	15.72	1484.81	27.96%
12	16.13	306.01	5.76%
13	16.49	555.48	10.46%
14	16.78	683.45	12.87%
15	17.84	1607.22	30.26%
16	18.03	2299.22	43.29%
17	18.35	1645.47	30.98%
18	18.68	1383.24	26.05%
19	19.23	1763.46	33.21%
20	19.72	2842.99	53.53%
21	20.50	1401.77	26.39%
22	21.47	500.17	9.42%
23	21.91	376.44	7.09%
24	22.23	687.68	12.95%
25	22.78	338.26	6.37%
26	23.25	1732.95	32.63%
27	24.26	486.83	9.17%
28	24.73	547.19	10.30%
29	25.24	325.80	6.13%
30	26.32	525.11	9.89%
31	27.03	112.55	2.12%
32	27.55	392.24	7.39%
33	27.98	344.06	6.48%
34	28.65	64.77	1.22%
35	29.20	142.60	2.69%
36	29.67	72.43	1.36%
37	30.16	121.07	2.28%
38	31.11	280.08	5.27%
39	31.66	147.34	2.77%
40	32.28	51.68	0.97%
41	33.15	223.95	4.22%
42	34.37	68.67	1.29%
43	34.89	72.46	1.36%
44	36.41	125.70	2.37%
45	38.22	116.99	2.20%
46	39.08	101.59	1.91%

表9.表7中鑑別之A型Tris固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.75	2691.73	89.13%
2	7.52	2170.21	71.86%
3	9.48	354.45	11.74%
4	10.03	253.05	8.38%
5	11.30	8523.70	282.25%
6	11.99	1237.47	40.98%
7	14.62	562.77	18.64%
8	15.10	1430.73	47.38%
9	15.50	1320.66	43.73%
10	16.17	295.34	9.78%
11	17.28	1289.68	42.71%
12	17.59	1193.00	39.50%
13	18.10	2130.38	70.54%
14	18.67	1287.28	42.63%
15	19.05	426.03	14.11%
16	19.63	3019.93	100.00%
17	20.16	924.96	30.63%
18	20.62	187.71	6.22%
19	21.09	521.06	17.25%
20	21.71	78.11	2.59%
21	22.36	89.21	2.95%
22	22.75	1083.96	35.89%
23	23.72	525.07	17.39%
24	24.27	313.19	10.37%
25	24.62	330.74	10.95%
26	25.49	207.77	6.88%
27	26.42	14.37	0.48%
28	27.14	140.23	4.64%
29	28.41	313.89	10.39%
30	29.28	107.12	3.55%
31	30.16	99.01	3.28%
32	30.79	122.95	4.07%
33	31.81	164.27	5.44%
34	33.05	40.19	1.33%
35	33.49	69.52	2.30%
36	33.83	87.72	2.90%
37	34.32	44.79	1.48%
38	35.21	53.06	1.76%
39	37.45	74.67	2.47%

表10.表7中鑑別之B型Tris固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.87	5099.14	20.63%
2	7.70	3937.12	15.93%
3	8.87	92.36	0.37%
4	9.59	521.66	2.11%
5	11.55	24721.42	100.00%
6	12.49	281.58	1.14%
7	13.35	71.72	0.29%
8	14.51	1888.61	7.64%
9	15.05	1629.27	6.59%
10	15.41	2140.39	8.66%
11	16.01	4163.15	16.84%
12	17.02	404.50	1.64%
13	17.45	1154.54	4.67%
14	17.77	1095.89	4.43%
15	18.28	6171.72	24.97%
16	18.51	955.25	3.86%
17	19.33	1677.98	6.79%
18	19.84	6106.30	24.70%
19	20.30	302.78	1.22%
20	21.07	776.82	3.14%
21	21.93	961.28	3.89%
22	23.19	5207.87	21.07%
23	23.86	434.67	1.76%
24	25.10	415.76	1.68%
25	26.04	175.55	0.71%
26	26.86	598.63	2.42%
27	27.56	538.94	2.18%
28	29.04	237.35	0.96%
29	29.43	225.79	0.91%
30	30.44	266.15	1.08%
31	31.06	276.26	1.12%
32	31.62	281.56	1.14%
33	32.34	267.70	1.08%
34	32.84	123.36	0.50%
35	34.07	210.45	0.85%
36	34.41	206.11	0.83%
37	35.05	169.00	0.68%
38	35.90	157.35	0.64%
39	37.50	71.33	0.29%
40	38.27	124.93	0.51%
41	38.89	65.05	0.26%
42	39.41	65.39	0.26%

表11.表7中鑑別之C型Tris固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	2.94	5777.76	86.22%
2	5.47	6075.21	90.65%
3	5.89	6701.57	100.00%
4	6.46	2113.91	31.54%
5	8.45	933.26	13.93%
6	8.86	861.55	12.86%
7	9.96	6086.56	90.82%
8	10.90	4301.50	64.19%
9	11.11	2434.40	36.33%
10	11.53	475.86	7.10%
11	12.54	2929.91	43.72%
12	13.50	987.67	14.74%
13	14.81	534.20	7.97%
14	15.30	2884.43	43.04%
15	16.52	4401.03	65.67%
16	16.96	1323.54	19.75%
17	17.56	3005.88	44.85%
18	18.04	946.22	14.12%
19	18.71	490.92	7.33%
20	19.30	737.96	11.01%
21	19.98	2891.52	43.15%
22	21.10	1427.56	21.30%
23	22.01	1396.34	20.84%
24	22.29	1832.08	27.34%
25	22.55	1223.69	18.26%
26	23.09	329.21	4.91%
27	23.44	569.14	8.49%
28	23.87	912.81	13.62%
29	25.40	322.87	4.82%
30	26.81	550.69	8.22%
31	27.73	376.51	5.62%
32	27.98	265.93	3.97%
33	28.92	242.01	3.61%
34	29.83	168.43	2.51%
35	30.17	243.65	3.64%
36	30.87	127.95	1.91%
37	31.56	93.82	1.40%
38	33.24	151.96	2.27%
39	33.74	101.76	1.52%
40	34.56	68.47	1.02%
41	37.43	55.54	0.83%
42	39.33	84.36	1.26%

表12.表7中鑑別之D型Tris固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.93	7760.81	62.92%
2	7.85	1525.58	12.37%
3	10.67	1346.42	10.92%
4	11.79	12334.99	100.00%
5	12.96	2924.14	23.71%
6	13.33	1454.24	11.79%
7	14.56	1750.94	14.19%
8	15.09	203.53	1.65%
9	15.71	632.80	5.13%
10	16.08	2718.37	22.04%
11	16.65	632.08	5.12%
12	17.60	4359.12	35.34%
13	18.34	1939.67	15.72%
14	19.06	1027.41	8.33%
15	19.52	2109.92	17.11%
16	19.65	2397.96	19.44%
17	20.05	505.87	4.10%
18	20.84	1075.47	8.72%
19	21.39	2055.49	16.66%
20	21.72	781.56	6.34%
21	22.74	1029.95	8.35%
22	23.23	734.22	5.95%
23	23.68	1296.42	10.51%
24	24.10	2183.08	17.70%
25	25.67	196.57	1.59%
26	26.06	183.49	1.49%
27	26.33	136.22	1.10%
28	27.19	1109.15	8.99%
29	27.70	743.40	6.03%
30	28.47	215.27	1.75%
31	29.36	201.66	1.63%
32	29.97	443.62	3.60%
33	30.42	421.52	3.42%
34	31.17	683.64	5.54%
35	31.75	444.25	3.60%
36	32.67	317.23	2.57%
37	33.53	118.37	0.96%
38	34.42	571.07	4.63%
39	35.95	215.22	1.74%
40	37.19	152.24	1.23%
41	37.61	172.89	1.40%
42	38.15	100.17	0.81%
43	38.91	130.68	1.06%
44	39.26	117.34	0.95%
45	39.70	110.40	0.90%

表13.表7中鑑別之E型Tris固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.60	426.06	17.64%
2	7.19	152.75	6.32%
3	14.23	2415.67	100.00%
4	17.61	161.34	6.68%
5	18.22	223.69	9.26%
6	20.18	1676.40	69.40%
7	21.59	33.24	1.38%
8	22.54	622.77	25.78%
9	28.65	61.37	2.54%
10	37.19	134.09	5.55%

表14.表7中鑑別之A型Na固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.93	120.49	1.67%
2	7.82	215.83	3.00%
3	9.09	131.66	1.83%
4	10.63	926.69	12.88%
5	11.73	7197.32	100.00%
6	13.19	554.63	7.71%
7	15.22	128.99	1.79%
8	15.68	907.37	12.61%
9	17.71	347.01	4.82%
10	18.07	140.20	1.95%
11	18.55	828.47	11.51%
12	19.61	677.64	9.42%
13	20.16	568.51	7.90%
14	20.86	206.84	2.87%
15	21.16	191.31	2.66%
16	22.63	91.38	1.27%
17	23.56	453.31	6.30%
18	24.70	83.04	1.15%
19	26.24	50.59	0.70%
20	31.97	34.34	0.48%
21	32.48	44.41	0.62%
22	34.69	20.71	0.29%
23	35.71	26.32	0.37%
24	36.47	33.81	0.47%

表15.表7中鑑別之B型Na固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.75	346.70	2.02%
2	5.72	17155.10	100.00%
3	6.65	437.03	2.55%
4	7.86	68.41	0.40%
5	9.89	7204.15	41.99%
6	10.75	2874.15	16.75%
7	11.44	8624.33	50.27%
8	12.47	78.35	0.46%
9	13.30	436.67	2.55%
10	14.22	51.50	0.30%
11	14.89	512.06	2.98%
12	15.90	483.55	2.82%
13	16.88	215.66	1.26%
14	17.19	690.51	4.03%
15	17.43	692.77	4.04%
16	17.90	574.29	3.35%
17	18.55	130.75	0.76%
18	19.12	350.33	2.04%
19	19.83	1690.33	9.85%
20	20.37	1996.83	11.64%
21	20.71	346.43	2.02%
22	21.50	391.82	2.28%
23	22.04	331.61	1.93%
24	23.08	495.57	2.89%
25	24.17	210.24	1.23%
26	24.65	63.08	0.37%
27	25.49	297.85	1.74%
28	26.00	1780.65	10.38%
29	26.90	96.23	0.56%
30	28.43	149.32	0.87%
31	30.11	103.68	0.60%
32	31.00	41.39	0.24%
33	31.76	292.69	1.71%
34	32.58	28.10	0.16%
35	33.22	53.16	0.31%
36	34.22	35.44	0.21%
37	34.96	47.37	0.28%
38	37.03	29.57	0.17%
39	37.59	97.34	0.57%

表16.表7中鑑別之C型Na固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.35	2453.80	56.45%
2	5.72	52.15	1.20%
3	9.06	386.25	8.89%
4	10.63	1457.04	33.52%
5	11.79	4347.12	100.00%
6	13.21	517.09	11.90%
7	15.23	629.31	14.48%
8	16.22	777.47	17.88%
9	17.96	1377.23	31.68%
10	19.22	1129.31	25.98%
11	19.69	626.44	14.41%
12	20.83	242.45	5.58%
13	21.17	418.94	9.64%
14	21.66	172.47	3.97%
15	23.42	296.61	6.82%
16	23.68	328.04	7.55%
17	25.36	89.32	2.05%
18	26.49	82.86	1.91%
19	27.28	86.59	1.99%
20	31.84	55.89	1.29%
21	36.58	20.49	0.47%

表17.表7中鑑別之D型Na固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.70	4322.91	27.48%
2	7.36	4123.68	26.22%
3	7.66	1441.57	9.16%
4	9.17	826.58	5.25%
5	10.57	1206.82	7.67%
6	11.03	9332.42	59.33%
7	11.53	15729.57	100.00%
8	12.99	276.03	1.75%
9	14.70	1273.03	8.09%
10	15.52	432.88	2.75%
11	16.66	102.30	0.65%
12	17.60	258.62	1.64%
13	18.09	656.37	4.17%
14	18.42	374.23	2.38%
15	19.31	1237.70	7.87%
16	19.93	272.29	1.73%
17	20.85	176.39	1.12%
18	22.10	1374.28	8.74%
19	23.21	1179.88	7.50%
20	27.32	83.40	0.53%
21	27.75	102.26	0.65%
22	34.42	32.13	0.20%

表18.表7中鑑別之A型K固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	11.48	983.26	100.00%
2	14.98	95.93	9.76%
3	15.36	71.85	7.31%
4	15.95	60.19	6.12%
5	17.40	80.27	8.16%
6	18.25	257.70	26.21%
7	19.31	147.54	15.01%
8	19.82	218.64	22.24%
9	21.94	32.89	3.34%
10	23.24	386.45	39.30%

表19.表7中鑑別之B型K固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	5.77	168.35	67.89%
2	7.18	107.56	43.38%
3	11.29	137.96	55.64%
4	13.50	20.34	8.20%
5	17.04	95.35	38.45%
6	17.45	123.14	49.66%
7	18.84	24.54	9.90%
8	21.13	42.47	17.13%
9	21.74	89.37	36.04%
10	22.73	247.97	100.00%
11	25.77	120.55	48.61%
12	39.06	244.02	98.41%

表20.表7中鑑別之C型K固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	2.59	129.65	30.86%
2	3.45	420.18	100.00%
3	9.90	61.35	14.60%
4	11.83	408.29	97.17%
5	13.09	123.80	29.46%
6	13.71	131.97	31.41%
7	14.96	139.72	33.25%
8	16.22	65.40	15.56%
9	17.14	135.80	32.32%
10	17.82	231.61	55.12%
11	18.56	102.00	24.28%
12	19.65	109.88	26.15%
13	20.19	86.38	20.56%
14	23.63	157.85	37.57%
15	24.39	41.75	9.94%
16	25.14	31.61	7.52%
17	30.25	78.81	18.76%
18	31.65	88.30	21.01%

表21.表7中鑑別之D型K固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.53	274.82	77.60%
2	5.71	186.57	52.68%
3	7.27	211.79	59.81%
4	9.86	77.45	21.87%
5	10.95	175.56	49.58%
6	11.33	105.08	29.67%
7	12.91	148.73	42.00%
8	14.07	37.45	10.58%
9	15.79	320.36	90.46%
10	16.26	214.87	60.68%
11	17.65	354.13	100.00%
12	18.58	238.27	67.28%
13	18.98	343.93	97.12%
14	20.25	175.26	49.49%
15	21.96	139.02	39.26%
16	22.66	170.41	48.12%
17	22.91	141.39	39.93%
18	24.46	82.18	23.21%
19	25.81	25.82	7.29%
20	27.23	55.43	15.65%
21	28.45	31.41	8.87%
22	29.95	51.64	14.58%
23	31.47	48.69	13.75%
24	34.26	32.94	9.30%

表22.表7中鑑別之E型K固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.63	285.55	11.03%
2	7.14	562.28	21.71%
3	10.69	2589.71	100.00%
4	11.14	424.50	16.39%
5	12.91	225.03	8.69%
6	14.23	728.05	28.11%
7	15.87	88.03	3.40%
8	17.87	199.07	7.69%
9	18.89	108.74	4.20%
10	20.52	97.48	3.76%
11	21.37	684.70	26.44%
12	22.31	90.75	3.50%
13	24.95	217.61	8.40%
14	25.87	177.05	6.84%
15	29.81	40.38	1.56%
16	39.17	82.27	3.18%

表23.表7中鑑別之A型DEA固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	4.12	518.72	15.57%
2	5.95	331.34	9.94%
3	8.17	118.20	3.55%
4	9.80	222.10	6.66%
5	11.87	1399.55	42.00%
6	12.09	3332.51	100.00%
7	12.30	2008.37	60.27%
8	14.08	200.78	6.02%
9	15.04	183.51	5.51%
10	16.14	141.54	4.25%
11	17.48	163.04	4.89%
12	17.81	400.93	12.03%
13	18.27	964.71	28.95%
14	19.43	925.72	27.78%
15	20.22	455.44	13.67%
16	20.53	277.29	8.32%
17	21.03	140.88	4.23%
18	21.69	435.70	13.07%
19	23.39	141.17	4.24%
20	24.13	151.00	4.53%
21	24.71	81.72	2.45%
22	25.55	106.05	3.18%
23	27.15	357.88	10.74%
24	27.99	92.23	2.77%
25	30.90	152.77	4.58%
26	36.03	117.97	3.54%

表24.表7中鑑別之B型DEA固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	9.21	68.97	2.71%
2	10.77	745.84	29.34%
3	11.80	2541.77	100.00%
4	13.33	314.56	12.38%
5	15.09	1252.59	49.28%
6	15.73	171.00	6.73%
7	17.25	802.00	31.55%
8	17.58	1530.11	60.20%
9	18.08	399.41	15.71%
10	18.89	524.54	20.64%
11	19.69	1243.79	48.93%
12	20.54	191.71	7.54%
13	20.82	562.40	22.13%
14	21.65	192.69	7.58%
15	22.02	70.43	2.77%
16	23.31	379.94	14.95%
17	23.61	359.88	14.16%
18	23.97	96.05	3.78%
19	24.57	68.73	2.70%
20	25.28	135.94	5.35%
21	26.10	238.66	9.39%
22	27.07	188.24	7.41%
23	28.22	45.26	1.78%
24	29.62	76.08	2.99%
25	30.38	90.09	3.54%
26	30.99	120.80	4.75%
27	33.00	35.23	1.39%
28	33.95	27.13	1.07%
29	34.85	83.85	3.30%
30	36.36	34.08	1.34%
31	38.07	36.14	1.42%

表25.表7中鑑別之C型DEA固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	4.05	381.97	18.59%
2	8.11	146.25	7.12%
3	12.16	2054.37	100.00%
4	14.98	271.77	13.23%
5	16.07	184.37	8.97%
6	16.99	363.74	17.71%
7	17.47	311.66	15.17%
8	18.40	415.67	20.23%
9	19.32	270.03	13.14%
10	20.18	290.33	14.13%
11	20.44	439.14	21.38%
12	21.64	113.02	5.50%
13	22.45	153.83	7.49%
14	24.61	202.17	9.84%

表26.表7中鑑別之A型離胺酸固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.43	2797.43	47.20%
2	6.76	2959.18	49.93%
3	7.57	281.18	4.74%
4	8.66	166.67	2.81%
5	10.14	4958.94	83.67%
6	10.31	5926.61	100.00%
7	11.11	971.69	16.40%
8	13.51	2246.65	37.91%
9	14.79	558.65	9.43%
10	15.14	464.33	7.83%
11	15.85	229.69	3.88%
12	16.18	374.36	6.32%
13	16.89	494.29	8.34%
14	17.21	694.07	11.71%
15	18.06	783.56	13.22%
16	19.22	543.72	9.17%
17	19.41	676.84	11.42%
18	20.27	679.04	11.46%
19	20.68	387.62	6.54%
20	21.10	299.00	5.05%
21	22.28	469.67	7.92%
22	22.72	236.74	3.99%
23	23.07	235.69	3.98%
24	23.75	1376.54	23.23%
25	24.14	743.12	12.54%
26	24.77	216.86	3.66%
27	26.01	187.47	3.16%
28	27.19	229.63	3.87%
29	28.12	75.63	1.28%
30	28.89	54.30	0.92%
31	29.72	42.23	0.71%
32	30.73	76.83	1.30%
33	31.63	55.24	0.93%
34	34.65	29.30	0.49%

表27.表7中鑑別之B型離胺酸固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.12	1561.94	100.00%
2	5.12	853.52	54.64%
3	18.74	83.72	5.36%
4	19.66	80.95	5.18%
5	20.65	85.89	5.50%

表28.表7中鑑別之C型離胺酸固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.28	77.55	2.69%
2	6.73	949.71	32.93%
3	10.17	2884.30	100.00%
4	10.95	1312.09	45.49%
5	13.38	585.84	20.31%
6	13.63	1637.21	56.76%
7	14.01	292.01	10.12%
8	15.21	360.78	12.51%
9	16.51	302.36	10.48%
10	17.08	426.44	14.78%
11	17.55	708.62	24.57%
12	18.22	255.41	8.86%
13	18.66	273.38	9.48%
14	19.02	268.15	9.30%
15	19.95	413.99	14.35%
16	20.21	386.98	13.42%
17	20.60	305.52	10.59%
18	20.96	320.20	11.10%
19	22.18	721.99	25.03%
20	22.43	442.08	15.33%
21	23.23	273.51	9.48%
22	23.73	168.31	5.84%
23	24.12	1321.00	45.80%
24	24.54	237.08	8.22%
25	25.10	161.10	5.59%
26	25.80	53.85	1.87%
27	27.15	328.10	11.38%
28	27.66	106.56	3.69%
29	28.25	45.48	1.58%
30	28.89	40.85	1.42%
31	30.18	113.04	3.92%
32	30.97	53.64	1.86%
33	32.02	77.43	2.68%
34	33.20	88.52	3.07%
35	35.92	32.85	1.14%

表29.表7中鑑別之D型離胺酸固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.52	1250.15	40.62%
2	6.96	1138.64	37.00%
3	10.44	3077.81	100.00%
4	11.40	443.04	14.39%
5	13.93	2654.27	86.24%
6	15.21	276.51	8.98%
7	16.28	144.79	4.70%
8	17.74	592.09	19.24%
9	18.73	198.23	6.44%
10	19.32	282.05	9.16%
11	20.05	513.43	16.68%
12	20.94	831.07	27.00%
13	22.83	528.33	17.17%
14	23.60	170.55	5.54%
15	24.47	495.65	16.10%
16	27.66	85.44	2.78%
17	28.06	112.63	3.66%
18	36.71	30.45	0.99%

表30.表7中鑑別之A型甘胺酸固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	14.57	260.72	7.16%
2	18.03	364.05	10.00%
3	21.85	1775.00	48.77%
4	23.98	40.16	1.10%
5	25.35	3639.56	100.00%
6	29.34	534.71	14.69%
7	30.22	264.59	7.27%
8	33.68	161.19	4.43%
9	35.97	777.80	21.37%
10	39.13	602.34	16.55%

表31.表7中鑑別之A型NH4固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.30	113.95	6.87%
2	4.18	171.22	10.32%
3	4.73	1659.52	100.00%
4	6.57	113.79	6.86%
5	6.94	180.07	10.85%
6	8.04	51.90	3.13%
7	9.81	748.63	45.11%
8	10.61	664.79	40.06%
9	11.17	537.35	32.38%
10	11.55	544.89	32.83%
11	11.83	331.96	20.00%
12	12.89	169.04	10.19%
13	13.88	521.75	31.44%
14	14.21	846.17	50.99%
15	16.14	1339.73	80.73%
16	16.71	320.48	19.31%
17	17.56	267.32	16.11%
18	17.74	364.34	21.95%
19	18.43	399.42	24.07%
20	18.80	240.79	14.51%
21	19.66	604.01	36.40%
22	20.95	376.26	22.67%
23	21.37	336.06	20.25%
24	22.50	157.78	9.51%
25	22.73	265.52	16.00%
26	23.18	486.18	29.30%
27	23.73	271.43	16.36%
28	24.12	148.68	8.96%
29	24.64	433.50	26.12%
30	25.36	441.44	26.60%
31	25.86	377.40	22.74%
32	26.21	214.32	12.91%
33	26.65	71.84	4.33%
34	27.73	96.74	5.83%
35	30.09	80.21	4.83%
36	31.07	36.74	2.21%
37	34.87	20.30	1.22%

表32.表7中鑑別之B型NH4固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	5.76	1086.46	86.31%
2	6.01	427.79	33.98%
3	7.52	390.79	31.04%
4	7.95	269.27	21.39%
5	10.28	1258.85	100.00%
6	11.18	446.03	35.43%
7	11.48	365.64	29.05%
8	11.93	107.85	8.57%
9	13.36	436.86	34.70%
10	13.99	137.30	10.91%
11	15.08	80.67	6.41%
12	15.93	130.00	10.33%
13	16.42	275.30	21.87%
14	16.68	375.28	29.81%
15	17.00	449.23	35.69%
16	17.24	438.94	34.87%
17	17.85	169.00	13.42%
18	18.55	71.40	5.67%
19	19.64	119.08	9.46%
20	20.14	106.43	8.45%
21	20.62	219.51	17.44%
22	22.52	325.72	25.87%
23	22.96	424.49	33.72%
24	23.64	255.73	20.31%
25	27.20	49.41	3.93%
26	30.20	40.92	3.25%

表33.表7中鑑別之C型NH4固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.71	561.45	52.64%
2	4.57	599.42	56.20%
3	5.68	675.10	63.30%
4	7.35	321.98	30.19%
5	8.37	59.24	5.55%
6	9.62	547.09	51.30%
7	10.98	1066.55	100.00%
8	11.33	486.24	45.59%
9	12.01	782.66	73.38%
10	13.92	361.32	33.88%
11	14.63	967.38	90.70%
12	15.13	265.27	24.87%
13	17.14	549.69	51.54%
14	18.28	496.05	46.51%
15	19.26	864.50	81.06%
16	20.74	203.40	19.07%
17	22.19	230.85	21.64%
18	22.91	185.73	17.41%
19	23.57	437.58	41.03%
20	24.78	403.29	37.81%
21	25.87	34.16	3.20%
22	27.53	57.66	5.41%
23	28.06	63.41	5.95%
24	29.05	92.85	8.71%

表34.表7中鑑別之D型NH4固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	8.00	83.02	7.30%
2	9.03	331.20	29.13%
3	9.56	513.38	45.16%
4	10.73	591.44	52.02%
5	11.41	1054.34	92.74%
6	12.65	238.34	20.96%
7	13.52	872.41	76.74%
8	13.90	217.52	19.13%
9	14.39	652.27	57.37%
10	15.37	276.38	24.31%
11	16.21	219.17	19.28%
12	16.56	239.82	21.09%
13	17.22	370.91	32.63%
14	18.04	961.41	84.57%
15	18.32	1136.86	100.00%
16	18.77	944.80	83.11%
17	19.03	597.49	52.56%
18	19.40	461.92	40.63%
19	20.20	173.47	15.26%
20	21.10	109.30	9.61%
21	21.79	156.86	13.80%
22	22.85	913.88	80.39%
23	23.21	626.43	55.10%
24	23.72	666.55	58.63%
25	24.36	505.97	44.51%
26	25.10	121.34	10.67%
27	25.99	56.53	4.97%
28	27.21	204.21	17.96%
29	27.72	97.66	8.59%
30	28.18	176.90	15.56%
31	28.74	59.49	5.23%
32	30.63	16.51	1.45%
33	32.95	17.61	1.55%

表35.表7中鑑別之A型Mg固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	4.07	158.68	24.36%
2	8.11	70.48	10.82%
3	9.79	201.05	30.87%
4	11.07	304.95	46.82%
5	11.57	455.79	69.97%
6	12.54	651.37	100.00%
7	13.36	54.93	8.43%
8	15.37	326.05	50.06%
9	16.48	185.88	28.54%
10	17.95	328.58	50.44%
11	19.12	177.22	27.21%
12	19.64	260.22	39.95%
13	20.46	151.71	23.29%
14	20.98	127.87	19.63%
15	23.18	82.81	12.71%

表36.表7中鑑別之B型Mg固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	4.14	534.00	100.00%
2	18.00	78.00	14.61%

表37.表7中鑑別之A型Ca固體形式之所觀測XRPD信號及相對強度。

編號	位置[°2θ] ±0.2	高度[cts]	相對強度
1	3.64	1390.29	100.00%
2	3.96	251.71	18.10%
3	7.30	408.56	29.39%
4	10.96	532.77	38.32%
5	11.64	210.09	15.11%
6	14.51	102.65	7.38%
7	16.60	111.28	8.00%
8	17.86	136.88	9.85%
9	19.44	151.95	10.93%
10	27.75	32.03	2.30%
11	28.70	25.04	1.80%

無

[圖1]展示化合物1之形式A Tris鹽之X射線粉末繞射（XRPD）跡線。

[圖2]展示化合物1之形式A Tris鹽之差示掃描量熱法（DSC）跡線。

[圖3]展示化合物1之形式A Tris鹽之熱重分析（TGA）跡線。

[圖4]展示化合物1之形式B Tris鹽之XRPD跡線。

[圖5]展示化合物1之形式B Tris鹽之DSC跡線。

[圖6]展示化合物1之形式B Tris鹽之TGA跡線。

[圖7]展示化合物1之形式A/B/C/D/E Tris鹽之XRPD跡線。

[圖8A]展示化合物1之形式A Tris鹽之DSC/TGA跡線。

[圖8B]展示化合物1之形式B Tris鹽之DSC/TGA跡線。

[圖8C]展示化合物1之形式C Tris鹽之DSC/TGA跡線。

[圖8D]展示化合物1之形式D Tris鹽之DSC/TGA跡線。

[圖9A]展示化合物1及化合物1之形式A鈉（Na）鹽之XRPD跡線：化合物1（自由酸）；及A型Na（自甲醇蒸發）。

[圖9B]展示化合物1之形式A/B鈉（Na）鹽之XRPD跡線：A型Na（來自乙腈）；及B型Na（來自異丙醇）。

[圖9C]展示化合物1及化合物1之形式C/D鈉（Na）鹽之XRPD跡線：C型Na（來自乙酸乙酯）；及D型Na（來自丙酮-H ₂O 5:1）。

[圖10A]展示化合物1之形式A鈉鹽之DSC/TGA跡線。

[圖10B]展示化合物1之形式B鈉鹽之DSC/TGA跡線。

[圖10C]展示化合物1之形式C鈉鹽之DSC/TGA跡線。

[圖10D]展示化合物1之形式D鈉鹽之DSC/TGA跡線。

[圖11]展示化合物1之形式A/B/C/D/E鉀（K）鹽之XRPD跡線：A型K（來自ACN）；B型K（來自THF）；C型K（自甲醇蒸發）；D型K（自異丙醇蒸發）；及E型K（來自丙酮-H ₂O 5:1）。

[圖12A]展示化合物1之形式A鉀鹽之DSC/TGA跡線。

[圖12B]展示化合物1之形式B鉀鹽之DSC/TGA跡線。

[圖12C]展示化合物1之形式C鉀鹽之DSC/TGA跡線。

[圖12D]展示化合物1之形式D鉀鹽之DSC/TGA跡線。

[圖12E]展示化合物1之形式E鉀鹽之DSC/TGA跡線。

[圖13A]展示化合物1之形式A /C二乙胺（DEA）鹽之XRPD跡線：A型DEA（來自乙腈）；A型DEA（自甲醇蒸發）；及C型DEA（來自異丙醇）。

[圖13B]展示化合物1之形式B二乙胺（DEA）鹽之XRPD跡線：B型DEA（來自丙酮-H ₂O 5:1）；B型DEA（來自乙酸乙酯）；及B型DEA（來自四氫呋喃）。

[圖14A]展示化合物1之形式A二乙胺鹽之DSC/TGA跡線。

[圖14B]展示化合物1之形式B二乙胺鹽之DSC/TGA跡線。

[圖14C]展示化合物1之形式C二乙胺鹽之DSC/TGA跡線。

[圖15A]展示離胺酸及化合物1之形式A/B/C離胺酸鹽的XRPD跡線：離胺酸；A型離胺酸（來自甲醇）；B型離胺酸（來自乙腈）；及C型離胺酸（來自異丙醇）。

[圖15B]展示離胺酸及化合物1之型式D離胺酸鹽之XRPD跡線：D型離胺酸（來自四氫呋喃）；D型離胺酸（來自乙酸乙酯）；及D型離胺酸（來自丙酮-H ₂O 5:1）。

[圖16A]展示化合物1之形式A離胺酸鹽之DSC/TGA跡線。

[圖16B]展示化合物1之形式B離胺酸鹽之DSC/TGA跡線。

[圖16C]展示化合物1之形式C離胺酸鹽之DSC/TGA跡線。

[圖16D]展示化合物1之形式D離胺酸鹽之DSC/TGA跡線。

[圖17]展示甘胺酸及化合物1之形式A甘胺酸鹽之XRPD跡線：甘胺酸；及A型甘胺酸（來自乙腈）。

[圖18]展示化合物1之形式A/B/C/D銨（NH ₄）鹽之XRPD跡線：A型NH ₄（來自乙腈）；B型NH ₄（來自異丙醇）；C型NH ₄（來自四氫呋喃）；及D型NH ₄（來自乙酸乙酯）。

[圖19A]展示化合物1之形式A銨鹽之DSC/TGA跡線。

[圖19B]展示化合物1之形式B銨鹽之DSC/TGA跡線。

[圖19C]展示化合物1之形式C銨鹽之DSC/TGA跡線。

[圖19D]展示化合物1之形式D銨鹽之DSC/TGA跡線。

[圖20]展示化合物1之形式A/B鎂（Mg）鹽之XRPD跡線：A型Mg（來自甲醇）；及B型Mg（來自乙腈）。

[圖21A]展示化合物1之形式A鎂鹽之DSC/TGA跡線。

[圖21B]展示化合物1之形式B鎂鹽之DSC/TGA跡線。

[圖22]展示乙酸鈣及化合物1之形式A鈣（Ca）鹽之XRPD跡線：乙酸鈣；及A型Ca（來自甲醇）。

[圖23]展示化合物1之形式A鈣鹽之DSC/TGA跡線。

Claims (33)

1. 一種(2 E,4 E)-3-甲基-5-((1 S,2 S)-2-甲基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)環丙基)戊-2,4-二烯酸之鹽，其為(2 E,4 E)-3-甲基-5-((1 S,2 S)-2-甲基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)環丙基)戊-2,4-二烯酸之tris鹽、二乙胺鹽、離胺酸鹽、甘胺酸鹽、膽鹼鹽、銨鹽、鎂鹽、鈣鹽、鉀鹽或鈉鹽。
2. 如請求項1之鹽，其為(2 E,4 E)-3-甲基-5-((1 S,2 S)-2-甲基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)環丙基)戊-2,4-二烯酸單-(參(羥基甲基)胺基甲烷)。
3. 如請求項1之鹽，其為(2 E,4 E)-3-甲基-5-((1 S,2 S)-2-甲基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)環丙基)戊-2,4-二烯酸參(羥基甲基)胺基甲烷之無水物、半水合物、單水合物或二水合物。
4. 一種固體形式，其為如請求項2之鹽之形式A。
5. 如請求項4之固體形式，其具有包含就2θ而言在11.3±0.2°處之信號的X射線粉末繞射圖譜。
6. 如請求項4之固體形式，其具有包含就2θ而言在3.8±0.2°、7.6±0.2°、11.3±0.2°、18.1±0.2°及19.6±0.2°處之信號的X射線粉末繞射圖譜。
7. 如請求項4之固體形式，其具有實質上如圖1中所示之X射線粉末繞射圖譜。
8. 如請求項4至7中任一項之固體形式，其具有包含在154 ±3℃下之吸熱轉變的差示掃描量熱法熱譜圖。
9. 如請求項4至7中任一項之固體形式，其具有實質上如圖2中所示之差示掃描量熱法熱譜圖。
10. 如請求項4至9中任一項之固體形式，其具有實質上如圖3中所示之熱重分析。
11. 一種固體形式，其為如請求項2之鹽之形式B。
12. 如請求項11之固體形式，其具有包含就2θ而言在11.3±0.2°處之信號的X射線粉末繞射圖譜。
13. 如請求項11之固體形式，其具有包含就2θ而言在3.8±0.2°、11.5±0.2°、18.3±0.2°、19.9±0.2°及23.2±0.2°處之信號的X射線粉末繞射圖譜。
14. 如請求項11之固體形式，其具有實質上如圖4中所示之X射線粉末繞射圖譜。
15. 如請求項11至14中任一項之固體形式，其具有包含在150 ±3℃下之吸熱轉變的差示掃描量熱法熱譜圖。
16. 如請求項11至14中任一項之固體形式，其具有實質上如圖5中所示之差示掃描量熱法熱譜圖。
17. 如請求項11至16中任一項之固體形式，其具有實質上如圖6中所示之熱重分析。
18. 如請求項4至17中任一項之固體形式，其為實質上純化的。
19. 如請求項4至18中任一項之固體形式，其為結晶狀。
20. 如請求項4至19中任一項之固體形式，其藉由包含以下之方法製備：自包含(2 E,4 E)-3-甲基-5-((1 S,2 S)-2-甲基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)環丙基)戊-2,4-二烯酸參(羥基甲基)胺基甲烷及溶劑之溶液沉澱該固體形式。
21. 如請求項20之固體形式，其中該溶劑包含乙醇、異丙醇、丁醇或其組合，且該溶劑進一步包含0至約1體積%之水。
22. 一種如請求項1之鹽之固體形式。
23. 一種粒子，其包含如請求項1至3中任一項之鹽或如請求項4至22中任一項之固體形式，其中該粒子視情況經塗佈、微米化或兩者。
24. 一種醫藥組成物，其包含如請求項1至3中任一項之鹽、如請求項4至22中任一項之固體形式或如請求項23之粒子，及醫藥學上可接受之載劑。
25. 一種醫藥組成物，其包含如請求項1至3中任一項之鹽、如請求項4至22中任一項之固體形式或如請求項23之粒子，其中該固體形式以至少約80重量%之量存在於該組成物中。
26. 一種醫藥組成物，其基本上由如請求項1至3中任一項之鹽、如請求項4至22中任一項之固體形式或如請求項23之粒子組成。
27. 如請求項24至26中任一項之醫藥組成物，其調配為經口、非經腸、局部或吸入劑型，或調配用於經口、非經腸、局部或吸入投予。
28. 一種組成物，其包含如請求項1至3中任一項之鹽、如請求項4至22中任一項之固體形式或如請求項23之粒子。
29. 一種製備如請求項4至19或22中任一項之固體形式的方法，其包含自包含(2 E,4 E)-3-甲基-5-((1 S,2 S)-2-甲基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)環丙基)戊-2,4-二烯酸參(羥基甲基)胺基甲烷及溶劑之溶液沉澱該固體形式， 其中該溶劑包含乙醇、異丙醇、丁醇或其組合，且該溶劑進一步包含0至約1體積%之水。
30. 一種如請求項1至3中任一項之鹽形式、如請求項4至22中任一項之固體形式、如請求項23之粒子、如請求項24至27中任一項之醫藥組成物或如請求項28之組成物的用途，其用於製造用於治療有需要之個體之疾病的藥劑，其中向該個體投予有效量之該藥劑。
31. 如請求項30之用途，其中該疾病為類視色素X受體相關疾病。
32. 如請求項30之用途，其中該疾病係選自神經系統病症、肌肉病症、細胞增殖病症或自體免疫性病症。
33. 如請求項30之用途，其中該疾病係選自癌症或腫瘤。

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