TW202302521A - 由多氟烷基醇製備多氟烷基胺之方法 - Google Patents
由多氟烷基醇製備多氟烷基胺之方法 Download PDFInfo
- Publication number
- TW202302521A TW202302521A TW111105375A TW111105375A TW202302521A TW 202302521 A TW202302521 A TW 202302521A TW 111105375 A TW111105375 A TW 111105375A TW 111105375 A TW111105375 A TW 111105375A TW 202302521 A TW202302521 A TW 202302521A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compound
- iii
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 22
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- OVRWUZYZECPJOB-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethanamine Chemical compound NCC(F)F OVRWUZYZECPJOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 10
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VZAWCLCJGSBATP-UHFFFAOYSA-N 1-cycloundecyl-1,2-diazacycloundecane Chemical compound C1CCCCCCCCCC1N1NCCCCCCCCC1 VZAWCLCJGSBATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Natural products CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 claims description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyldiazocane Chemical compound C1CCCCCCC1N1NCCCCCC1 NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NTSLROIKFLNUIJ-UHFFFAOYSA-N 5-Ethyl-2-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=C(C)N=C1 NTSLROIKFLNUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M cesium fluoride Substances [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OBTWBSRJZRCYQV-UHFFFAOYSA-N sulfuryl difluoride Chemical compound FS(F)(=O)=O OBTWBSRJZRCYQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-Me3C6H3 Natural products CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GJFNRSDCSTVPCJ-UHFFFAOYSA-N 1,8-bis(dimethylamino)naphthalene Chemical compound C1=CC(N(C)C)=C2C(N(C)C)=CC=CC2=C1 GJFNRSDCSTVPCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SLLDUURXGMDOCY-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1h-imidazole Chemical compound CCCCC1=NC=CN1 SLLDUURXGMDOCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DIAIBWNEUYXDNL-UHFFFAOYSA-N n,n-dihexylhexan-1-amine Chemical compound CCCCCCN(CCCCCC)CCCCCC DIAIBWNEUYXDNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PPNCOQHHSGMKGI-UHFFFAOYSA-N 1-cyclononyldiazonane Chemical compound C1CCCCCCCC1N1NCCCCCCC1 PPNCOQHHSGMKGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N quinaldine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=CC=C21 SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N methylimidazole Natural products CC1=CNC=N1 XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 33
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 25
- -1 azide compound Chemical class 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 7
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000005543 phthalimide group Chemical class 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N Vilsmeier-Haack reagent Natural products CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ATEBGNALLCMSGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,1-difluoroethane Chemical compound FC(F)CCl ATEBGNALLCMSGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropoxy)propane Chemical compound CC(C)COCC(C)C SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- VOGSDFLJZPNWHY-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroethanol Chemical compound OCC(F)F VOGSDFLJZPNWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCCCC1 FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVJUHMXYKCUMQA-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypropane Chemical compound CCCOCC NVJUHMXYKCUMQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMSVLACYLZOPOK-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2,2-trifluoroethyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CC(F)(F)F)C(=O)C2=C1 IMSVLACYLZOPOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DACYFAGTFXBRQZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-difluoroethyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CC(F)F)C(=O)C2=C1 DACYFAGTFXBRQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQZGPSLYZOOYQP-UHFFFAOYSA-N Diisoamyl ether Chemical compound CC(C)CCOCCC(C)C AQZGPSLYZOOYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005642 Gabriel synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHDIHPNJQVDFBL-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexane Chemical compound COC1CCCCC1 GHDIHPNJQVDFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N phenetole Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1 DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N triglyme Chemical compound COCCOCCOCCOC YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- GKIRPKYJQBWNGO-QPLCGJKRSA-N zuclomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(/Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- QEIZZZUXHGSLPS-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoro-2-nitroethane Chemical compound [O-][N+](=O)CC(F)F QEIZZZUXHGSLPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULFNAOHBWGRYLW-UHFFFAOYSA-N 1-cyclononylazonane Chemical compound C1CCCCCCCC1N1CCCCCCCC1 ULFNAOHBWGRYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIPSRYDSZQRPEA-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethanamine Chemical compound NCC(F)(F)F KIPSRYDSZQRPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPQNQLKPUVWGHE-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,3-pentafluoropropan-1-amine Chemical compound NCC(F)(F)C(F)(F)F DPQNQLKPUVWGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBDLWFISOWMXMI-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,3-pentafluoropropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]CC(F)(F)C(F)(F)F MBDLWFISOWMXMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSQZJKGXDGNDFP-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,3-pentafluoropropan-1-ol Chemical compound OCC(F)(F)C(F)(F)F PSQZJKGXDGNDFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHCINVLBWAIBRN-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3-tetrafluoropropan-1-amine Chemical compound NCC(F)(F)C(F)F ZHCINVLBWAIBRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XALAKNVRDOVOGD-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3-tetrafluoropropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC(F)(F)C(F)F XALAKNVRDOVOGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBUKAOOFKZFCGD-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3-tetrafluoropropan-1-ol Chemical compound OCC(F)(F)C(F)F NBUKAOOFKZFCGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFXLCKTFSDWHB-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetonitrile Chemical compound FC(F)C#N DQFXLCKTFSDWHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSJVWZAETSBXKU-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxypropane Chemical compound CCOC(C)C XSJVWZAETSBXKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005902 Flupyradifurone Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- XFTIKWYXFSNCQF-UHFFFAOYSA-N N,N-dipropylformamide Chemical compound CCCN(C=O)CCC XFTIKWYXFSNCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWXPDGCFMMFNRW-UHFFFAOYSA-N N-methylcaprolactam Chemical compound CN1CCCCCC1=O ZWXPDGCFMMFNRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N aminomethyl benzene Natural products NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QNEFNFIKZWUAEQ-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;potassium Chemical compound [K].OC(O)=O QNEFNFIKZWUAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007275 deallylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical group CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QOIYTRGFOFZNKF-UHFFFAOYSA-N flupyradifurone Chemical compound C=1C(=O)OCC=1N(CC(F)F)CC1=CC=C(Cl)N=C1 QOIYTRGFOFZNKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N isobutyronitrile Chemical compound CC(C)C#N LRDFRRGEGBBSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- NZMAJUHVSZBJHL-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutylformamide Chemical compound CCCCN(C=O)CCCC NZMAJUHVSZBJHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIGQBFJJTYMGIW-UHFFFAOYSA-N n-(2,2-difluoroethyl)prop-2-en-1-amine Chemical compound FC(F)CNCC=C GIGQBFJJTYMGIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C211/03—Monoamines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C211/15—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一種製備多氟烷基胺之方法，其中在第一步驟中將多氟烷基醇與醯亞胺在SO
2F
2及酸清除劑的存在下反應且接著在第二步驟中將所獲得的該化合物與酸、鹼或肼反應。
Description
本發明關於使用加柏利(Gabriel)合成法由多氟烷基醇開始製備多氟烷基胺之方法。
多氟烷基胺為製備活性物質之重要的中間物。 例如，2,2-二氟乙胺可用作為製備氟吡呋喃酮(flupyradifurone)的中間物。
已知用於製備氟烷基胺之各種方法，諸如(a)對應的多氟烷基鹵與氨反應之方法(例如Dickey等人之Industrial and Engineering Chemistry, 1956, No. 2, 209-213、US2002/0183557)或對應的醇與氨反應之方法(JP2005002031A)，(b)氫化對應的腈或疊氮化合物之方法(US3532755、Mecinovic等人之Green Chem., 2018, 20, 4418–4442)，(c)還原對應的多氟烷基醯胺之方法(例如關於CF
3CH
2NH
2的Douglas等人之Chem. Commun., 2016, 52, 12195-12198、關於CHF
2CH
2NH
2的Husted & Ahlbrecht之J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 7, 1605–1608、關於R
FCH
2NH
2(具有R
F= -CF
3, -C
2F
5, -C
3F
9)的Soloshonok等人之Tetrahedron Letters, 2002, 43, 5449–5452、關於FCH
2CH
2NH
2的Papanastassiou & Bruni之 J. Org. Chem. 1964, 29, 10, 2870–2872)。
另外，WO-A-2012/101044揭示用於製備2,2-二氟乙胺之方法，其中將2,2-二氟-1-氯乙烷與醯亞胺在酸清除劑(諸如鹼)的存在下反應以獲得2,2-二氟乙胺。
WO-A-2011/012243及WO-A-2012/095403揭示用於製備2,2-二氟乙胺之方法，其中將2,2-二氟-1-氯乙烷與氨反應以獲得2,2-二氟乙胺。
WO-A-2011/042376揭示用於製備2,2-二氟乙胺之方法，其中將2,2-二氟-1-硝乙烷在觸媒的存在下氫化以獲得2,2-二氟乙胺。
WO-A-2011/069994揭示用於製備2,2-二氟乙胺之方法，其中將二氟乙腈經催化氫化且隨後將由此獲得的二氟乙基醯胺以添加適合於裂解二氟乙基醯胺之酸而轉化成2,2-二氟乙胺。
WO-A-2012/062702揭示用於製備2,2-二氟乙胺之方法，其中將2,2-二氟-1-氯乙烷與苯甲胺化合物反應且將由此獲得的N-苯甲基-2,2-二氟乙胺化合物經催化氫化以獲得2,2-二氟乙胺。
WO-A-2012/062703揭示用於製備2,2-二氟乙胺之方法，其中將2,2-二氟-1-氯乙烷與丙-2-烯-1-胺反應且隨後自由此獲得的N-(2,2-二氟乙基)丙-2-烯-1-胺移除烯丙基(去烯丙基化)。
已知的方法是不利的，因為該等以高溫及高壓經非常長的反應時間僅具有低產率，具有昂貴的試劑或設備，或因為反應混合物具有高腐蝕性，所以出於此理由而使已知的方法不適合於商業規模使用。
US 2012/0190867 (WO-A-2012/101044)說明使用加柏利合成法，其利用HCF2CH2Cl (Freon 142)。HCF2CH2Cl對環境不友善，屬於消耗臭氧物質(ODS)的類別，且其利用受到嚴格限制。在所述之方法中的反應時間很短，但需要高溫(90 至 140℃)。另外，該方法可能需要使用觸媒。
M. Epifanov等人在JACS 2018, 140, 16464-16468中說明用於一級及二級胺與多氟醇經SO
2F
2-媒介之烷基化之方法。在發表中所給出之實例中，僅提出與一或兩個烷基鏈烷基-NH
2或R
2NH連結的胺，諸如環己胺、嗎啉、苯基丙胺酸、N-甲基苯甲胺等。該等胺顯示高親核性及鹼性(pKb 3.5至4.5)且迄今已成功地以低反應性多氟醇烷基化。
然而，作者(JACS, p. 16466)亦發現相對胺(諸如環己胺)且亦相對苯胺之α上具有立體位阻之基質不僅對此反應為差的基質且不可能與多氟醇以高反應率烷基化。與其他的胺一樣，苯胺為鹼(pKb = 9.42)且為親核性，儘管其為比結構上類似的脂族胺更弱的鹼及更差的親核劑。
在本發明中，使用鄰苯二甲醯亞胺，其在環系統中具有兩個相對胺基之α上的羰基且因此亦可被認為是大型基質。亦已知由於兩個羰基的拉電子(-M)效應，使鄰苯二甲醯亞胺具有明顯的NH酸性且完全沒有鹼性。醯亞胺基-NH的高酸度為一對側翼親電子性羰基的結果。另外，通常已知醯胺(如用於根據本發明之方法中的鄰苯二甲醯亞胺或琥珀醯亞胺)對親電子劑的反應性通常比胺(如用於Epifanov等人之方法中的胺)更小。
因此驚訝的是在根據本發明之方法中的鄰苯二甲醯亞胺(其為酸性且不為鹼性)之多氟烷基化可在溫和的條件下以高產率進行，同時在此環己胺或苯胺對此反應反而為差的基質。當使用琥珀醯亞胺代替鄰苯二甲醯亞胺時同樣適用。
由N-多氟烷基鄰苯二甲醯亞胺合成多氟烷基胺係由Kuwabara等人在“The journal of the chemical society of Japan, 1985 v. 1985, N 4, p.796-798 (R
FCH
2NH
2，具有R
F= -CF
3、-CF
2CHF
2、(CF
2CF
2)
2H、-(CF
2CF
2)
3H)中說明。由鄰硝苯磺酸多氟烷基酯及鄰苯二甲醯亞胺之K鹽製備所欲N-多氟烷基鄰苯二甲醯亞胺係在非常嚴厲的反應條件下達成，在150℃下長時間加熱。
自製備多氟烷基胺(包括2,2-二氟乙胺)之已知方法開始，當前出現的問題是如何以簡單且不貴的方式自市場上取得且環境友善的起始材料(例如多氟烷基醇及便宜的SO
2F
2氣體)可製備多氟烷基胺，包括2,2-二氟乙胺。發明者發現若先製備醯亞胺中間物且接著裂解，則可特別有利地由多氟化烷基醇製備多氟烷基胺。
本發明之主題因此為用於製備式(IV)之多氟烷基胺之方法
R
FCH
2NH
2(IV)
其中R
F係如以下步驟(i)中所定義，該方法包含以下步驟：
步驟(i)：將式(I)之多氟烷基醇
R
FCH
2OH (I)
其中R
F= CHF
2、CF
3、C
2F
5或HCF
2CF
2，
與式(II)之醯亞胺
(II)
在SO
2F
2及酸清除劑的存在下反應以給出式(III)化合物
(III)
其中在式(II)及(III)化合物中，R
1和R
2彼此各自獨立為氫或C
1-C
6-烷基或R
1和R
2與彼等鍵結之碳原子一起形成六員芳族環，該六員芳族環視需要地經鹵素或C
1-C
12-烷基取代；
步驟(ii)：將式(III)化合物與酸、鹼或肼反應(亦即藉由添加酸、鹼或肼裂解式(III)化合物)。
在本發明較佳的實施態樣中，式(I)之多氟烷基醇為CHF
2CH
2OH及式(IV)之多氟烷基胺為CHF
2CH
2NH
2(2,2-二氟乙-1-胺)。
在步驟(i)中所使用的式(II)之醯亞胺亦可以鹽存在。此等鹽在一些例子中於市場上取得(例如鄰苯二甲醯亞胺之鉀鹽)。在根據本發明之方法中，在使用鹽之前，式(II)之醯亞胺亦可藉由與適合的鹼反應而轉化成鹽。適合的鹼為熟習本技術領域者已知或包含在本發明中作為酸清除劑所述及之鹼。
根據本發明之方法可由以下流程例證：
已知利用SO
2F
2進行胺之
N-烷基化。根據Epifanov等人之“JACS, 2018, 140, 16464-16468”，二級或三級多氟烷基胺可由多氟烷基醇R
FCH
2OH (具有R
F= CF
3、CHF
2、CF
2CF
3、CF
2CF
2CF
3)製備。可分離出67%之最大產率的環狀三級胺(例如嗎啉)。在Sammis等人之Chem. Eur. J. 2020, 4958-4962中，鄰苯二甲醯亞胺可容易地與各種非氟化脂族醇反應。本發明人直觀地說明利用SO
2F
2通過鄰苯二甲醯亞胺之合成來製備一級多氟烷基胺。
同樣驚訝的是步驟(i)中所使用之多氟化醇可很好地轉化成式(III)之醯亞胺且具有約85至90%之高產率。
式(I)及(II)化合物為已知的、自市場上取得或可根據常規方法製備。SO
2F
2係於市場上取得，其係用作為殺蟲劑。
除非另有其他指示，否則單獨或與其他術語組合之表述「烷基」係指具有至多12 個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴鏈，亦即C
1-C
12-烷基，較佳為至多6個碳原子，亦即C
1-C
6-烷基，最佳為至多4個碳原子，亦即C
1-C
4-烷基。此等烷基的實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正十二烷基。烷基可經適合的取代基取代，例如經鹵素。
除非另有其他指示，否則表述「芳基」或「六員芳族環」係指苯基環。
除非另有其他指示，否則「鹵素」或「hal」為氟、氯、溴或碘。
在步驟(i)中，式(I)之醇與式(II)之醯亞胺的反應通常係在溶劑的存在下進行。
在溶劑添加至步驟(i)中的反應混合物中的情況下，溶劑的使用量較佳地使得反應混合物在整個過程期間維持滿意的可攪拌性。以所使用的醇體積為基礎，有利地使用1至50倍的溶劑量，較佳為2至40倍的溶劑量，且特佳為2至20倍的溶劑量。亦應理解根據本發明之術語「溶劑」意指純溶劑之混合物。
在反應條件下為惰性的所有有機溶劑皆為適合的溶劑。根據本發明之適合的溶劑特別為醚(例如乙基丙醚、甲基三級丁醚、正丁醚、苯甲醚、苯***、環己基甲醚、二甲醚、二***、二甲基二醇、二苯醚、二丙醚、二異丙醚、二正丁醚、二異丁醚 、二異戊醚、乙二醇二甲醚、異丙基***、二乙二醇二甲醚、三乙二醇二甲醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二㗁烷和環氧乙烷及/或環氧丙烷聚醚)；化合物，諸如四氫噻吩二氧化物和二甲基亞碸、四亞甲基亞碸、二丙基亞碸、苯甲基甲基亞碸、二異丁基亞碸、二丁基亞碸或二異戊基亞碸；碸，諸如二甲基、二乙基、二丙基、二丁基、二苯基、二己基、甲基乙基、乙基丙基、乙基異丁基和四亞甲基碸；脂族、環脂族或芳族烴(例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷，諸如白油溶劑(white spirits)(具有沸點在例如從40℃至250℃的範圍內之組分)、異丙基甲苯、在從70℃至190℃的沸點區間之石油精(benzine)餾分、環己烷、甲基環己烷、石油醚、石油英、辛烷、苯、甲苯或二甲苯)；鹵化芳族化合物(例如氯苯或二氯苯)；醯胺(例如六甲基磷醯胺、甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、
N-甲基甲醯胺、
N,N-二甲基甲醯胺、
N,N-二丙基甲醯胺、
N,N-二丁基甲醯胺、
N-甲基吡咯啶、
N-甲基己內醯胺、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氫-2(1H)-嘧啶、辛基吡咯啶酮、辛基己內醯胺、1,3-二甲基-2-咪唑啉二酮、
N-甲醯基哌啶或
N,N’-1,4-二甲醯基哌𠯤)；腈(例如乙腈、丙腈、正丁腈、異丁腈或苯甲腈)；酮(例如丙酮)或其混合物。
乙腈、二氯甲烷、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、四亞甲基碸、
N-甲基吡咯啶酮為步驟(i)中較佳的溶劑。
步驟(i)之反應係在一或多種能夠結合在反應中釋出的氟化氫之酸清除劑存在下進行。在本發明較佳的實施態樣中，在步驟(i)中所使用之酸清除劑為鹼。
能夠結合釋出的氟化氫之有機及無機鹼為適合的酸清除劑。有機鹼的實例為三級氮鹼，諸如三級胺、經取代或未取代之吡啶和經取代或未經取代之喹啉、三乙胺、三甲胺、二異丙基乙胺、三正丙胺、三正丁胺、三正己胺、三環己胺、N-甲基環己胺、N-甲基吡咯啶、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基嗎啉、吡啶、2-、3-或4-甲吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2,6-二甲吡啶、2,4,6-三甲吡啶、4-二甲基胺基吡啶、喹啉、2-甲喹啉(quinaldine)、N,N,N,N-四甲基乙二胺、N,N-二甲基-1,4-二氮雜環己烷、N,N-二乙基-1,4-二氮雜環己烷、1,8-雙(二甲基胺基)萘、二氮雜雙環辛烷(DABCO)、二氮雜雙環壬烷(DBN)、二氮雜雙環十一烷(DBU)、丁基咪唑和甲基咪唑。
無機鹼的實例為鹼金屬或鹼土金屬氫氧化物、碳酸氫鹽或碳酸鹽和其他無機水性鹼；優先選擇為例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀和乙酸鈉、KF、CsF。以碳酸鉀或碳酸鈉、KF和CsF最特佳。
酸清除劑(特別為上述鹼)對所使用的式(II)之醯亞胺的莫耳比通常落在從1：1至5：1的範圍內，較佳為從1：1至4：1的範圍內，且特佳為從1：1至3：1的範圍內。使用更大量的鹼在技術上是可行的，但在經濟上沒有用處。
式(I)之多氟烷基醇對所使用的式(II)之醯亞胺的莫耳比通常落在從1：1至5：1的範圍內，較佳為從1：1至3：1的範圍內，且特佳為從1：1至2.5：1的範圍內。
SO
2F
2對所使用的式(II)之醯亞胺的莫耳比通常落在從1：1至5：1的範圍內，較佳為從1：1至3：1的範圍內，且特佳為從1：1至2：1的範圍內。
步驟(i)之反應原則上在開放系統中或在壓力容器(高壓釜)中的固有壓力下進行。在反應期間的壓力(亦即固有壓力)係取決於所使用的反應溫度、SO
2F
2的量及所使用的溶劑(若溶劑存在於步驟(i)中)而定。若要求增加壓力，則額外增加的壓力可藉由添加惰性氣體(諸如氮氣或氬氣)來達成。
最佳的操作模式為SO
2F
2起泡至含有鄰苯二甲醯亞胺、鹼及式(I)之多氟烷基醇的反應混合物中。
根據本發明之方法可連續或分批進行。同樣可想像以連續進行根據本發明之方法的一些步驟及分批進行其餘步驟。在本發明之意義內，連續步驟為其中化合物(起始材料)流入反應器中及化合物(產物)自反應器流出係同時但在空間上分開發生的那些步驟，而關於分批步驟，化合物(起始材料)流入、視需要的化學反應及化合物(產物)流出的順序係按時間先後相繼發生。
進行反應步驟(i)之較佳的內部溫度係落在從-5℃至50℃的範圍內，特佳為從10℃至40℃的範圍內。
在步驟(i)中反應的反應時間很短且落在從0.5至5小時的範圍內。更長的反應時間是可行的，但在經濟上沒有用處。
來自步驟(i)的反應混合物係取決於產物的物理性質而進行後處理。若使用鄰苯二甲醯亞胺或經取代之鄰苯二甲醯亞胺作為式(II)化合物，則先在真空下移除溶劑。 若使用琥珀醯亞胺作為式(II)化合物，則先濾出固體。隨後，通常進行反應混合物之「稀釋」，亦即添加可溶解鹽的水。接著可將產物以過濾分離或可使用有機溶劑自水相萃取。
在步驟(ii)中，裂解式(III)化合物以給出多氟烷基胺或其鹽係藉由添加酸、鹼或肼(包括水合肼)來進行。較佳地在步驟(ii)中使用酸或肼。特佳的是使用水合肼。此步驟之典型的程序係於US 2012/0190867或“The journal of the chemical society of Japan, 1985 v. 1985 N. 4 p.796-798中給出。
可用於步驟(ii)中的鹼為熟習本技術領域者已知或包含在本發明中作為酸清除劑述及之鹼。在步驟(ii)中所使用的酸為有機酸或無機酸，較佳地使用無機酸。根據本發明，此等較佳的無機酸的實例為氫氯酸、氫溴酸、硫酸或磷酸。
在步驟(ii)中，式(III)化合物之裂解係在適合的溶劑中進行。在此溶劑的使用量亦較佳地使得反應混合物在整個過程期間維持可攪拌性。以所使用的式(III)化合物為基礎，有利地使用約1至50倍(v/v)的溶劑量，較佳為約2至40倍溶劑量，且特佳為2至10倍的溶劑量。
在反應條件下為惰性的所有有機溶劑皆有可能作為溶劑。亦應理解根據本發明之術語「溶劑」意指純溶劑之混合物。
在步驟(ii)中，根據本發明之適合的溶劑特別為水、醚(例如乙基丙醚、甲基三級丁醚、正丁醚、苯甲醚、苯***、環己基甲醚、二甲醚、二***、二甲基二醇、二苯醚、二丙醚、二異丙醚、二正丁醚、二異丁醚 、二異戊醚、乙二醇二甲醚、異丙基***、二乙二醇二甲醚、三乙二醇二甲醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二㗁烷和環氧乙烷及/或環氧丙烷聚醚)；脂族、環脂族或芳族烴(例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷，諸如白油溶劑(具有沸點在例如從40℃至250℃的範圍內之組分)、異丙基甲苯、在從70℃至190℃的沸點區間之苯餾分、環己烷、甲基環己烷、石油醚、石油英、辛烷、苯、甲苯或二甲苯)；直鏈和支鏈羧酸(例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸和異丁酸)及其酯(例如乙酸乙酯和乙酸丁酯)；醇(例如甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇和異丁醇)或其混合物。在步驟(ii)中，根據本發明之較佳的溶劑為甲醇、乙醇及水或其混合物。
酸或肼(或水合肼)對所使用的式(III)化合物的莫耳比係落在從0.8：1至10：1的範圍內，較佳為從1：1至5：1的範圍內，且特佳為從1：1至3：1的範圍內。添加更大量的酸或肼原則上是可行的。具有適合的可處理性之酸亦可用作溶劑。肼係以其水合物的形式使用。
在步驟(ii)中的裂解可在從0℃至150℃的範圍內之溫度下進行。內部溫度較佳地落在從20℃至100℃的範圍內；其特佳地落在從40℃至70℃的範圍內。以肼裂解之溫度較佳地落在50至70℃的範圍內。
用於裂解的反應時間很短且落在從0.1至12小時的範圍內。較長的時間是可行的，但在經濟上沒有用處。
在反應結束之後，所獲得的式(IV)之多氟烷基胺可以蒸餾純化。另一選擇地，亦可分離出成為鹽(例如鹽酸鹽)的2,2-二氟乙胺且純化。2,2-二氟乙胺鹽隨後可藉由添加鹼(較佳為NaOH)而釋出。
在本發明最佳的實施態樣中，式(I)之多氟烷基醇為CHF
2CH
2OH及式(IV)之多氟烷基胺為2,2-二氟乙-1-胺。
再者，在本發明最佳的實施態樣中，式(II)化合物為鄰苯二甲醯亞胺及式(III)化合物為式(III-b)化合物。
再者，在本發明最佳的實施態樣中，在步驟(i)中使用二氮雜雙環十一烷作為鹼(酸清除劑)。
再者，在本發明最佳的實施態樣中，在步驟(ii)中使用氫氯酸。
再者，在本發明最佳的實施態樣中，在步驟(ii)中使用水合肼。
製備實施例：
實施例1 – 2-(2,2-二氟乙基)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮之製備(步驟(i))
實施例1.1
將1.47 g (0,01 mmol)之鄰苯二甲醯亞胺、1.45 mL (0,02 mol)之2,2-二氟乙醇及6 g (0.04 mol)之二氮雜雙環十一烷放入25 mL之N,N-二甲基乙醯胺中。將2.2 g (0.02 mol)之SO
2F
2在20℃下經40 min緩慢地起泡通過反應混合物。在1毫巴真空下移除溶劑。將濃縮的溶液以甲基三級丁醚稀釋且以水清洗。收集有機層、以硫酸鎂乾燥且過濾。在真空下移除醚以得出1.97 g之白色固體，具有98%之純度，91%之產率。M.p. 114至116℃。
1H NMR (DMSO)：7.95-7-87 (m, 4H), 6.25 (tt, 1H), 4.0 (td, 2H) ppm。
13C NMR (DMSO)：167.37, 134.93, 131.51, 123.54, 113.54 (t), 39.70 (t) ppm。
19F NMR (DMSO)：121.40 (dt) ppm。
實施例1.2
將1.47 g (0.01 mmol)之鄰苯二甲醯亞胺、1.45 mL (0.02 mol)之2,2-二氟乙醇及3.88 g (0.03 mol)之N-乙基二異丙胺放入25 mL之N,N-二甲基乙醯胺中。將3.06 g (0.03 mol)之SO
2F
2在40℃下經3 h緩慢地起泡通過反應混合物且將反應混合物在40℃下於SO
2F
2氛圍下攪拌5 h。在真空下移除溶劑且將反應混合物以水稀釋。濾出沉澱物且乾燥。獲得1.81 g之白色固體，具有100%之純度，86%之產率。M.p. 114至116℃。
1H NMR (DMSO)：7.95-7-87 (m, 4H), 6.25 (tt, 1H), 4.0 (td, 2H) ppm。
13C NMR (DMSO)：167.37, 134.93, 131.51, 123.54, 113.54 (t), 39.70 (t) ppm。
19F NMR (DMSO)：121.40 (dt) ppm。
實施例1.3
1.47 g (0.01 mmol)之鄰苯二甲醯亞胺、1.45 mL (0.02 mol)之2,2-二氟乙醇及3.1 g (0.03 mol)之三乙胺放入25 mL之N,N-二甲基乙醯胺中。將3.06 g (0.03 mol)之SO
2F
2在40℃下經3 h緩慢地起泡通過反應混合物且將反應混合物在40℃下於SO
2F
2氛圍下攪拌12 h。在真空下移除溶劑且將反應混合物以水稀釋。濾出沉澱物且乾燥。獲得1.9 g之白色固體，具有100%之純度，84%之產率。M.p. 114至116℃。
1H NMR (DMSO)：7.95-7-87 (m, 4H), 6.25 (tt, 1H), 4.0 (td, 2H) ppm。
13C NMR (DMSO)：167.37, 134.93, 131.51, 123.54, 113.54 (t), 39.70 (t) ppm。
19F NMR (DMSO)：121.40 (dt) ppm。
實施例2 – 2-(2,2,2-三氟乙基)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮之製備(步驟(i))
實施例2.1.
將1.47 g (0.01 mol)之鄰苯二甲醯亞胺、1.8 mL (0.02 mol)之2,2,2-三氟乙醇及4.5 g (0.03 mol)之二氮雜雙環十一烷放入25 mL之N,N-二甲基乙醯胺中。將2.2 g (0.02 mol)之SO
2F
2在20℃下經60 min起泡通過反應混合物。在真空下移除溶劑且將反應混合物以水稀釋。濾出沉澱物且乾燥。獲得2.1 g之白色固體，具有100%之純度，92%之產率。M.p. 122至127℃。
1H NMR (DMSO)：7.99-7-90 (m, 4H), 4.43 (q, 2H) ppm
13C NMR (DMSO)：166.86, 135.20, 131.30, 123.86 (q), 123.82, 38.89 (q) ppm。
19F NMR (DMSO)：-68.85 (t, 3F) ppm。
實施例2.2
將1.47 g (0.01 mol)之鄰苯二甲醯亞胺、1.8 mL (0.02 mol)之2,2,2-三氟乙醇及2.3 g (0,04 mol)經噴霧乾燥之KF放入25 mL之N,N-二甲基乙醯胺中。將2.2 g (0.02 mol)之SO
2F
2在30℃下經40 min起泡通過反應混合物且將反應混合物在SO
2F
2氛圍下攪拌12 h。在真空下移除溶劑且將反應混合物以水稀釋。濾出沉澱物且乾燥。獲得1.98 g之白色固體，具有100%之純度，86%之產率。M.p. 122至127℃。
1H NMR (DMSO)：7.99-7-90 (m, 4H), 4.43 (q, 2H) ppm。
13C NMR (DMSO)：166.86, 135.20, 131.30, 123.86 (q), 123.82, 38.89 (q) ppm。
19F NMR (DMSO)：-68.85 (t, 3F) ppm。
實施例3 – 2-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮之製備(步驟(i))
將1.47 g (0.01 mol )之鄰苯二甲醯亞胺、3 g (0.02 mol)之2,2,3,3,3-五氟丙醇及4.5 g (0.03 mol)之二氮雜雙環十一烷放入25 mL之N,N-二甲基乙醯胺中。將2.55 g (0.025 mol)之SO
2F
2在20℃下經60 min起泡通過反應混合物且將反應混合物在SO2F2氛圍下攪拌5 h。在真空下移除溶劑且將反應混合物以水稀釋。濾出沉澱物且乾燥。獲得2,53 g之白色固體，具有100%之純度，91%之產率。M.p.134至135℃。
1H NMR (DMSO)：8.00-7-90 (m, 4H), 4.42 (t, 2H) ppm。
13C NMR (DMSO)：166.92, 135.30, 131.25, 123.89, 118.40 (tq), 112.60 (m), 37.00 (t) ppm。
19F NMR (DMSO)：-83.70 (s, 3F), -118.86 (t, 2F) ppm。
實施例4 – 2-(2,2,3,3-四氟丙基)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮之製備(步驟(i))
將1.47 g (0.01 mol)之鄰苯二甲醯亞胺、3.3 g (0.02 mol)之2,2,3,3-四氟丙醇及4.5 g (0.03 mol)之二氮雜雙環十一烷放入25 mL之N,N-二甲基乙醯胺中。將2.55 g (0.025 mol)之SO
2F
2在20℃下經60 min起泡通過反應混合物且將反應混合物在SO
2F
2氛圍下攪拌5 h。在真空下移除溶劑且將反應混合物以水稀釋。濾出沉澱物且乾燥。獲得2.3 g之白色固體，具有100%之純度，88%之產率。M.p. 129至130℃。
1H NMR (DMSO)：7.97-7-90 (m, 4H), 6.64 (tt, 1H), 4.23 (t, 2H) ppm。
13C NMR (DMSO)：167.22, 135.08, 131.50, 123.75, 114.98 (tt), 109.54 (tt), 37.43 (t) ppm。
19F NMR (DMSO)：-120.95 (m, 2F), -138.64 (dt, 2F) ppm。
實施例5 – 2,2-二氟乙胺之製備(步驟(ii))
將4.22 g (0.02 mol)之2-(2,2-二氟乙基)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮放入50 mL之乙醇中且以1.8 g (0.036 mol)之水合肼處理。將反應混合物在回流下攪拌2 h。然後將反應混合物冷卻至20℃且濾出固體。將過濾物以10 mL之氫氯酸(2N)調整至pH 2且濃縮至乾燥，以得出2 g (85%)之2,2-二氟乙胺鹽酸鹽。
19F NMR (DMSO)：-122.10 (dt, 2F) ppm。
13C NMR (DMSO)：132.77, 125.32, 113.51 (t) ppm。
1H NMR (DMSO)：6.39 (tt, 1H), 3.31 (m, 2H) ppm。
實施例6 – 2,2,3,3-四氟丙-1-胺之製備(步驟(ii))
將5.22 g (0.02 mol)之2-(2,2,3,3-四氟丙基)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮放入50 mL之乙醇中且以1.4 g (0.028 mol)之水合肼處理。將反應混合物在回流下攪拌2 h。然後將反應混合物冷卻至20℃且濾出固體。將過濾物以10 mL之氫氯酸(2N)調整至pH 2且濃縮至乾燥，以得出3.1 g之2,2,3,3-四氟丙-1-胺鹽酸鹽，92%之產率。
19F NMR (DMSO)：-121.08 (m, 2F), -137.84 (dt, 2F) ppm。
13C NMR (DMSO)：114.93 (tt), 109.24 (tt), 38.23 ppm.
1H NMR (DMSO)：6.73 (tt, 1H), 3.62 (t, 2H) ppm。
實施例7 – 2,2,3,3,3-五氟丙-1-胺之製備(步驟(ii))
將5.58 g (0.02 mol)之2-(2,2,3,3,3-五氟丙基)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮放入50 mL之乙醇中且以1.4 g (0.028 mol)之水合肼處理。將反應混合物在回流下攪拌2 h。然後將反應混合物冷卻至20℃且濾出固體。將過濾物以10 mL之氫氯酸(2N)調整至pH 2且濃縮至乾燥，以得出3.37 g之2,2,3,3,3-五氟丙-1-胺鹽酸鹽(91%)。
19F NMR (DMSO)：-83.37 (3F), -119.01 (t, 2F) ppm。
1H NMR (DMSO)：3.91 (t, 2H) ppm。
實施例8 – 2,2,2-三氟乙胺之製備(步驟(ii))
將4.58 g (0.02 mol)之2-(2,2,2-三氟乙基)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮放入50 mL之乙醇中且以1.6 g (0.032 mol)之水合肼處理。將反應混合物在回流下攪拌2 h。然後將反應混合物冷卻至20℃且濾出固體。將過濾物以10 mL之氫氯酸(2N)調整至pH 2且濃縮至乾燥，以得出2.45 g之2,2-二氟乙胺鹽酸鹽(90%)。
19F NMR (DMSO)：-67.89 (t, 3F)
1H NMR (DMSO)：3.87 (q, 2H)
無
無
無
Claims (11)
- 一種製備式(IV)之多氟烷基胺之方法 R FCH 2NH 2(IV) 其中R F係如以下步驟(i)中所定義，該方法包含以下步驟： 步驟(i)：將式(I)之多氟烷基醇 R FCH 2OH (I) 其中R F= CHF 2、CF 3、C 2F 5或HCF 2CF 2， 與式(II)之醯亞胺(II) 在SO 2F 2及酸清除劑的存在下反應以給出式(III)化合物
(III) 其中在式(II)及(III)化合物中， R 1和R 2彼此各自獨立為氫或C 1-C 6-烷基或R 1和R 2與彼等鍵結之碳原子一起形成六員芳族環，該六員芳族環視需要地經鹵素或C 1-C 12-烷基取代； 步驟(ii)：將式(III)化合物與酸、鹼或肼反應。
- 如請求項1之方法，其中該式(IV)之多氟烷基胺為2,2-二氟乙-1-胺。
- 如請求項1或2之方法，其中該式(II)化合物為琥珀醯亞胺或鄰苯二甲醯亞胺。
- 如請求項1或2之方法，其中該式(II)化合物為鄰苯二甲醯亞胺。
- 如請求項1至4中之一項之方法，其中在步驟(i)中的該酸清除劑為選自下列之鹼：三級胺、經取代或未取代之吡啶和經取代或未經取代之喹啉、三乙胺、三甲胺、二異丙基乙胺、三正丙胺、三正丁胺、三正己胺、三環己胺、N-甲基環己胺、N-甲基吡咯啶、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基嗎啉、吡啶、2-、3-或4-甲吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2,6-二甲吡啶、2,4,6-三甲吡啶、4-二甲基胺基吡啶、喹啉、2-甲喹啉、N,N,N,N-四甲基乙二胺、N,N-二甲基-1,4-二氮雜環己烷、N,N-二乙基-1,4-二氮雜環己烷、1,8-雙(二甲基胺基)萘、二氮雜雙環辛烷(DABCO)、二氮雜雙環壬烷(DBN)、二氮雜雙環十一烷(DBU)、丁基咪唑、甲基咪唑、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、乙酸鈉、KF和CsF。
- 如請求項1至4中之一項之方法，其中在步驟(i)中該酸清除劑為鹼，其為二氮雜雙環十一烷、碳酸鉀、碳酸鈉、KF或CsF。
- 如請求項5或6之方法，其中該鹼對所使用的該式(II)之醯亞胺的莫耳比係在從1:1至5:1的範圍內。
- 如請求項1至7中之一項之方法，其中在步驟(ii)中使用無機酸。
- 根據請求項8之方法，其中該無機酸為氫氯酸、氫溴酸、硫酸或磷酸。
- 如請求項1至7中之一項之方法，其中在步驟(ii)中使用水合肼。
- 如請求項1至10中之一項之方法，其中酸或水合肼對該式(III)化合物的莫耳比係在從0.8：1至10：1的範圍內。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP21290008.8 | 2021-02-17 | ||
| EP21290008 | 2021-02-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW202302521A true TW202302521A (zh) | 2023-01-16 |
Family
ID=74874785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW111105375A TW202302521A (zh) | 2021-02-17 | 2022-02-15 | 由多氟烷基醇製備多氟烷基胺之方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240158335A1 (zh) |
| JP (1) | JP2024506203A (zh) |
| KR (1) | KR20230147141A (zh) |
| CN (1) | CN116867765A (zh) |
| IL (1) | IL305145A (zh) |
| MX (1) | MX2023009607A (zh) |
| TW (1) | TW202302521A (zh) |
| WO (1) | WO2022175132A1 (zh) |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3532755A (en) | 1965-08-03 | 1970-10-06 | Du Pont | Hydrogenation of perfluoroalkyl nitriles |
| WO2001044163A1 (en) | 1999-12-16 | 2001-06-21 | Asahi Glass Company, Limited | Process for producing fluorinated alkylamine compound |
| JP4283604B2 (ja) | 2003-06-11 | 2009-06-24 | 東ソー株式会社 | フッ化アルキルアミンの製造方法 |
| DK2459512T3 (en) | 2009-07-28 | 2016-11-28 | Bayer Ip Gmbh | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,2-difluoroethylamine |
| CN102548954B (zh) | 2009-10-06 | 2014-04-16 | 拜耳作物科学公司 | 通过氢化1，1-二氟-2-硝基乙烷制备2，2-二氟乙胺的方法 |
| MX2012006590A (es) | 2009-12-11 | 2012-10-03 | Bayer Ip Gmbh | Procedimiento para la preparacion de 2,2-difluoroetilamina, asi como de sus sales, partiendo de difluoroacetonitrilo. |
| KR20130101111A (ko) | 2010-11-12 | 2013-09-12 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 프로프-2-엔-1-아민으로부터 2,2-디플루오로에틸아민의 제조방법 |
| EP2638002B1 (de) | 2010-11-12 | 2017-05-10 | Bayer Intellectual Property GmbH | Verfahren zur herstellung von 2,2-difluorethylamin ausgehend von einer benzylamin-verbindung |
| MX2013007970A (es) | 2011-01-13 | 2013-08-21 | Bayer Ip Gmbh | Procedimiento para la preparacion de 2,2-difluoroetilamina a partir de 2,2-difluoro-1-cloroetano y amoniaco. |
| ES2613709T3 (es) | 2011-01-24 | 2017-05-25 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Procedimiento para la preparación de 2,2-difluoroetilamina a partir de 2,2-difluoro-1-cloroetano |
-
2022
- 2022-02-08 MX MX2023009607A patent/MX2023009607A/es unknown
- 2022-02-08 US US18/546,348 patent/US20240158335A1/en active Pending
- 2022-02-08 CN CN202280015380.9A patent/CN116867765A/zh active Pending
- 2022-02-08 JP JP2023549075A patent/JP2024506203A/ja active Pending
- 2022-02-08 KR KR1020237031538A patent/KR20230147141A/ko unknown
- 2022-02-08 IL IL305145A patent/IL305145A/en unknown
- 2022-02-08 WO PCT/EP2022/052968 patent/WO2022175132A1/en active Application Filing
- 2022-02-15 TW TW111105375A patent/TW202302521A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2023009607A (es) | 2024-01-08 |
| CN116867765A (zh) | 2023-10-10 |
| JP2024506203A (ja) | 2024-02-09 |
| WO2022175132A1 (en) | 2022-08-25 |
| KR20230147141A (ko) | 2023-10-20 |
| IL305145A (en) | 2023-10-01 |
| US20240158335A1 (en) | 2024-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8258341B2 (en) | Polyfluorosulfonamido amine and intermediate | |
| DK2668151T3 (en) | PROCEDURE FOR PREPARING 2,2-DIFLUORETHYLAMINE WITH BASIS IN 2,2-DIFLUOR-1-CHLORETHAN | |
| TW202302521A (zh) | 由多氟烷基醇製備多氟烷基胺之方法 | |
| JP5374895B2 (ja) | 光学活性フルオロアミン類の製造方法 | |
| US8729138B2 (en) | Mixture of polyfluoroalkylsulfonamido alkyl amines | |
| US8779196B2 (en) | Polyfluoroalkylsulfonamido alkyl halide intermediate | |
| TW201307286A (zh) | 用於由ｎ－（２，２－二氟乙基）丙－２－烯－１－胺起始製備２，２－二氟乙基胺衍生物之方法 | |
| JP5324122B2 (ja) | 含フッ素アシル化アミン及びその製造方法 | |
| JP5507147B2 (ja) | ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体 | |
| EP3606907A1 (en) | Racemic beta-aminosulfone compounds | |
| US6710210B2 (en) | N-substituted-aminomethyl cyclopropyl ketone derivatives or salts thereof and production process therefor | |
| JP2022056770A (ja) | アミン誘導体若しくはその塩、並びに、その塩及び環状アミン誘導体の製造方法 | |
| JP2022035954A (ja) | Ｎ－Ｂｏｃ－ラクタム誘導体及びその製造方法、並びに、環状アミン誘導体の製造方法 | |
| KR20070093656A (ko) | 로사탄 및 그의 제조에 유용한 중간체인 벤질이미다졸유도체의 새로운 제조방법 | |
| WO2012099184A1 (ja) | フルオロアミン類の製造方法 | |
| JP5034277B2 (ja) | ３−（ｎ−アシルアミノ）−３−（４−テトラヒドロピラニル）−２−オキソプロパン酸エステル及び３−（ｎ−アシルアミノ）−３−（４−テトラヒドロピラニル）−２−オキソプロパノヒドラジドの製造方法 | |
| JP2022163759A (ja) | ３－ヒドロキシ－２－ピラジンカルボキサミドの製造方法及びそれに適した組成物、並びに２－アミノマロンアミドの製造方法 | |
| JP2001131145A (ja) | 光学活性３−アミノピロリジン誘導体の製造法 | |
| JP2004315444A (ja) | α，α−ジフルオロ酢酸エステル類の製造方法 | |
| JPS59148751A (ja) | シアノ酢酸エステルの合成方法 |