TW202144236A - 用於液體藥物產物之時間-壓力-充填系統 - Google Patents

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Abstract

本文中揭示一種用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐(111)中之時間-壓力-充填系統(110)。該時間-壓力-充填系統(110)包括： A.  至少一儲存容器(112)，其用於儲存該液體藥物產物； B.  至少一調壓容器(114)，其中該調壓容器(114)經組態用於單次使用，其中該調壓容器(114)係至少部分由至少一剛性塑膠材料製成； C.  至少一供應線路(116)，其用於以加壓方式將該液體藥物產物自該儲存容器(112)饋入至該調壓容器(114)中； D.  至少一壓力控制線路(118)，其用於對該調壓容器(114)施加控制壓力； E.   至少一施配器(120)，其用於將該液體藥物產物施配至該等貯罐(111)中； F.   至少一施配線路(122)，其將該調壓容器(114)連接至該施配器(120)； G.  至少一壓力感測器(124)，其用於測定該施配線路(122)中之壓力；及 H.  至少一閥(126)，其用於控制該液體藥物產物通過該施配線路(122)之流量。 此外，亦揭示一種用於時間-壓力-充填系統(110)中之調壓容器(114)及一種時間-壓力-充填方法。

Description

用於液體藥物產物之時間-壓力-充填系統
本發明係關於一種時間-壓力-充填系統及一種用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐中之時間-壓力-充填方法。該時間-壓力-充填系統包括經組態用於單次使用之至少一調壓容器。作為一實例，本發明之裝置及方法可用於將液體醫療及藥用產物充填至貯罐(諸如藥水瓶、針筒、藥筒、安瓿)中。包括將液體裝瓶之程序之其他應用亦可行。
在將液體藥物產物充填至貯罐中之領域中，熟習技術者已知之裝置及方法可包括使用時間-壓力-充填方法。在不縮小範疇之情況下，明確言之，可關於充填液體藥物產物來描述本發明。然而，應注意，本發明亦可用於將其他類型之液體充填至貯罐中。
在時間-壓力-充填系統中，可藉由在對液體藥物產物施加恆定壓力時在特定時間間隔內打開擠壓閥來測定充填體積。每時間單位之充填體積可取決於所施加壓力、時間間隔及所用元件、明確言之管及/或針之直徑。因此，系統必須滿足在系統中施加及維持恆定壓力之要求。因此，通常將由不銹鋼製成之裝置用於此目的。
為將等時間-壓力-充填系統用於廣泛範圍之不同液體藥物產物，明確言之用於多產物充填線路，必須對系統進行全面清潔及滅菌。此意謂巨大挑戰，特別是對於藥用藥物產物(諸如用於皮下應用之液體藥物產物及/或高效液體藥物產物)：在系統清潔之後經充填之液體藥物產物之可允許毒性殘留濃度通常低於分析偵測極限。此外，具有足夠靈敏度之極少數分析偵測方法可用。
因此，主要挑戰係提供方法及裝置，其等容許使用相同時間-壓力-充填系統來充填廣泛範圍之諸多不同液體藥物產物，同時實現最高可能位準之患者安全性且進一步避免可能交叉污染。 待解決之問題
因此，期望提供解決將至少一液體藥物產物充填至貯罐中之上述技術挑戰的方法及裝置。明確言之，期望提供容許使用相同時間-壓力-充填系統來充填廣泛範圍之諸多不同液體藥物產物同時實現最高可能位準之患者安全性的方法及裝置。此外，應提出克服對時間-壓力-充填系統之全面清潔之需求的方法及裝置。
此問題係由具有獨立技術方案之特徵之用於充填至少一液體藥物產物之時間-壓力-充填系統及時間-壓力-充填方法來解決。在附屬技術方案中列出可以隔離方式或以任何任意組合實現之有利實施例。
如下文中所使用，術語「具有」、「包括」或「包含」或其等之任何任意語法變動係以非排他性方式使用。因此，此等術語既可指其中除了藉由此等術語介紹之特徵之外，無進一步特徵存在於此背景內容中所描述之實體中之情形，且亦可指其中存在一或多個進一步特徵之情形。作為一實例，表述「A具有B」、「A包括B」及「A包含B」既可指其中除了B之外無其他元件存在於A中之情形(即，其中A僅及排他性地由B組成之情形)且亦可指其中除了B之外一或多個進一步元件(諸如元件C、元件C及元件D或甚至進一步元件)存在於實體A中之情形。
此外，應注意，指示特徵或元件可存在一次或一次以上之術語「至少一」、「一或多個」或類似表述通常在介紹各別特徵或元件時將僅使用一次。在下文中，在大多數情況中，在涉及各別特徵或元件時，表述「至少一」或「一或多個」將不會重複，儘管有各別特徵或元件可存在一次或一次以上之事實。
此外，如下文中所使用，術語「較佳地」、「更佳地」、「特定言之」、「更特定言之」、「明確言之」、「更明確言之」或類似術語係結合選用特徵使用，而不限制替代可能性。因此，藉由此等術語介紹之特徵係選用特徵且並不意欲以任何方式限制技術方案之範疇。如熟習技術者將認識到，本發明可藉由使用替代特徵來執行。類似地，藉由「在本發明之實施例中」或類似表述介紹之特徵意欲為選用特徵，而對於本發明之替代實施例無任何限制，對於本發明之範疇無任何限制且對於組合以此方式介紹之特徵與本發明之其他選用或非選用特徵之可能性無任何限制。
在本發明之第一態樣中，揭示一種時間-壓力-充填系統。該時間-壓力-充填系統經組態用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐中。該時間-壓力-充填系統包括： A.  至少一儲存容器，其用於儲存該液體藥物產物； B.  至少一調壓容器，其中該調壓容器經組態用於單次使用，其中該調壓容器係至少部分由至少一剛性塑膠材料製成； C.  至少一供應線路，其用於以加壓方式將該液體藥物產物自該儲存容器饋入至該調壓容器中； D.  至少一壓力控制線路，其用於對該調壓容器施加控制壓力； E.   至少一施配器，其用於將該液體藥物產物施配至該等貯罐中； F.   至少一施配線路，其用於將該調壓容器連接至該施配器； G.  至少一壓力感測器，其用於測定該施配線路中之壓力；及 H.  至少一閥，其用於控制該液體藥物產物通過該施配線路之流量。
如本文中所使用之術語「時間-壓力-充填系統」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)用於將任意液體(諸如純液體、液體混合物、溶液、懸浮液、分散液或乳液)施配、釋放或傳導諸如至容槽或貯罐中的任意系統。時間-壓力-充填系統可經組態用於藉由對液體施加壓力且控制閥之打開時間來控制液體之體積流量。因此，時間-壓力-充填系統可經組態用於藉由經由線路以受控或預定義壓力提供液體及藉由在預定義時間跨度內打開閥來供應預定義量之液體。因此，時間-壓力-充填系統可包括容納液體且經組態用於對經圍封液體施加壓力之至少一元件。此外，如下文將進一步詳細概述，時間-壓力-充填系統可包括至少一閥，其中可控制該閥之打開時間。液體之體積流量可取決於所施加壓力、取決於閥之打開時間及取決於閥之尺寸或幾何形狀(諸如閥之直徑或橫截面)。因此，時間-壓力-充填系統可經組態用於控制液體至容槽或貯罐中之充填體積。此外，時間-壓力-充填系統可經組態用於經由至少一施配線路之至少一施配器以循序方式及/或以並行方式充填複數個貯罐。作為一實例，時間-壓力-充填系統可包括用於同時將液體充填至批量N個貯罐、接著後續批量N個貯罐等等中之諸多N個施配器。時間-壓力-充填系統可用於將預定量之液體充填至貯罐中。因此，時間-壓力-充填系統可用於工業應用中，諸如用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐中。
如本文中所使用之術語「液體藥物產物」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)液體，諸如純液體、液體混合物、溶液、懸浮液、分散液或乳液，其中該液體可用作藥物，或可在生產藥物或製劑之程序中使用或製備，或可作為藥物或製劑之級間結構、前驅體或化合物使用或製備。因此，藥物產物可(例如)用作疾病之治療、防範、預防或診斷分析之部分或與之結合使用。
如本文中所使用之術語「貯罐」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)適於進行以下一或多者之容槽：容納、儲存或運輸液體。明確言之，貯罐可在藥物產物之領域中使用，且因此可適於進行以下一或多者：容納、儲存或運輸液體藥物產物。例如，貯罐可選自由以下各者組成之群組：藥水瓶；針筒；藥筒；安瓿。
如本文中所使用之術語「儲存容器」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)包括至少一出口及至少一壓力供應器之液體貯集器。此外，儲存容器可經組態用於儲存預定量之液體，例如，批量液體藥物產物。儲存容器之至少一出口可經由至少一供應線路將儲存容器連接至調壓容器。儲存容器之至少一壓力供應器可經組態用於對儲存於儲存容器中之液體施加壓力。因此，儲存容器可進一步經組態用於經由至少一供應線路以加壓方式用液體(明確言之用液體藥物產物)充填調壓容器。儲存容器可由金屬或金屬合金(諸如不銹鋼)製成，或可至少部分由至少一剛性塑膠材料(諸如聚丙烯或聚乙烯)製成。因此，儲存容器可經組態用於單次使用。
如本文中所使用之術語「調壓容器」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於容納或儲存液體之任意裝置，其中該裝置具有至少一供應管道、至少一出口連接分支及至少一壓力控制分支。調壓容器係至少部分由剛性塑膠材料(例如，聚丙烯、聚碳酸酯及聚乙烯之至少一者)製成，且經組態用於單次使用。此外，調壓容器可具有圓柱形形狀。因此，調壓容器具有剛性圓柱形容器側壁、剛性容器底板及剛性容器頂板。其他選項亦可行，諸如圓錐形或立方體形狀。調壓容器之至少一供應線路穿透該剛性容器底板且具有突出至調壓容器之內部空間中(例如，直至調壓容器之0.25%至0.75%之高度，例如，直至調壓容器之高度之一半的高度)之至少一部分。此外，至少一供應線路具有自剛性容器底板突出於內部空間之外以用於將供應線路連接至供應管道之至少一入口連接分支。因此，調壓容器可經組態用於自儲存容器充填液體(例如，充填液體藥物產物)。此外，供應管道之突出至調壓容器之內部空間中之至少一部分可經組態用於實現傳入液體之平緩且無紊流之流入。此外，至少一出口連接分支自容器底板突出於內部空間之外以用於連接至少一施配線路。調壓容器可具有用於連接複數個施配線路之複數個出口連接分支。該複數個出口連接分支可具有彼此相等或不同之直徑。此外，自容器頂板突出於內部空間之外以用於連接至少一壓力控制線路之至少一壓力控制分支可經組態用於對儲存於調壓容器中之液體施加控制壓力。因此，調壓容器可經組態用於以加壓方式將儲存於調壓容器中之液體(諸如液體藥物產物)饋入至施配線路中。
如本文中所使用之術語「單次使用」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)在使用結束時應處置之元件之特性。明確言之，可由預定使用範疇及/或預定使用時間來判定使用結束。因此，時間-壓力-充填系統之經組態用於單次使用之元件(諸如至少一調壓容器)可在其預定使用範疇及/或其預定使用時間之後被處置。例如，預定使用範疇可係指經充填液體之量，諸如批量液體藥物產物。因此，經組態用於單次使用之元件可為一次性元件，例如，藉由由一次性材料(諸如塑膠材料，例如，剛性塑膠材料)製成。此外，經組態用於單次使用之元件可易於更換且因此，可在其預定使用範疇及/或使用時間到期之後由新元件替換。因此，經組態用於單次使用之元件可藉由可釋放連接器連接至其他元件。
如本文中所使用之術語「剛性塑膠材料」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)熱塑性聚合物。明確言之，剛性塑膠材料可在高溫可模製及成形，且可在使用溫度(例如，在室溫)固化。因此，剛性塑膠材料可為處於固化狀態之剛性熱塑性聚合物。例如，剛性塑膠材料可為或可包括聚丙烯、聚碳酸酯或聚乙烯之至少一者。其他選項係可行的。此外，剛性塑膠材料可為壓力穩定材料。因此，剛性塑膠材料可經組態用於承受至少50 mbar (例如，在50 mbar至5000 mbar、明確言之50 mbar至3000 mbar、更明確言之50 mbar至1000 mbar之範圍內)之超壓，(例如)而無宏觀變形，例如，在至少一維度上具有小於20%之尺寸變化。剛性塑膠材料可為至少部分透明，明確言之對於在可見及/或紅外光譜範圍內之光。
如本文中所使用之術語「供應線路」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態以對調壓容器供應由儲存容器所容納之液體之載液管。明確言之，液體可為液體藥物產物。此外，供應線路可包括壓力穩定管。供應線路明確言之可完全或部分由至少一塑膠材料及/或由至少一金屬增強塑膠材料(諸如至少一金屬編結增強塑膠材料)製成。例如，供應線路可包括一或多個強化聚矽氧管，諸如編結強化聚矽氧管或鉑強化聚矽氧管。因此，供應線路可經組態用於以加壓方式將液體藥物產物自儲存容器饋入至調壓容器中。
如本文中所使用之術語「加壓方式」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)藉由對液體施加超壓來透過管道、管及/或容器之一或多者運輸液體(諸如液體藥物產物)之方式。明確言之，液體藥物產物可在時間-壓力-充填系統中以加壓方式運輸。因此，可對儲存容器施加壓力，該壓力將把液體藥物產物自儲存容器運輸至調壓容器。此外，可對調壓容器施加控制壓力以向至少一施配線路饋入液體藥物產物。
如本文中所使用之術語「壓力控制線路」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於對調壓容器施加控制壓力之壓力穩定管。明確言之，壓力控制線路可包括強化聚矽氧管，諸如編結強化聚矽氧管或鉑強化聚矽氧管。如本文中所使用之術語「控制壓力」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)施加至調壓容器諸如用於驅動及/或控制自調壓容器之時間-壓力充填之壓力。明確言之，可對調壓容器施加控制壓力以用於控制液體藥物產物通過至少一施配線路之流量。控制壓力可在50 mbar至1000 mbar、明確言之50 mbar至400 mbar之範圍內。
如本文中所使用之術語「施配器」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於將液體(例如，液體藥物產物)釋放至貯罐及/或容槽中之任意裝置。明確言之，施配器可為經組態用於將液體(諸如液體藥物產物)直接釋放至貯罐中之裝置。例如，施配器可包括針、噴嘴、閥或分接頭。施配器可安裝於施配線路之末端處。因此，施配器可標記充填點。此外，時間-壓力-充填系統可包括用於經由至少一出口連接分支連接至調壓容器之各施配線路之至少一施配器。
如本文中所使用之術語「施配線路」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)將調壓容器之至少一出口連接分支與至少一施配器連接之載液管。施配線路明確言之可全部或部分由至少一塑膠材料及/或由至少一金屬增強塑膠材料(諸如至少一金屬編結增強塑膠材料)製成。例如，供應線路可包括一或多個強化聚矽氧管，諸如編結強化聚矽氧管或鉑強化聚矽氧管。明確言之，至少一施配線路可包括至少一壓力穩定管，例如，至少一強化聚矽氧管，諸如編結強化聚矽氧管或鉑強化聚矽氧管。其他選項係可行的。
如本文中所使用之術語「壓力感測器」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於諸如藉由產生指示壓力之至少一項資訊(例如，電子信號)來定量或定性地評估液體之壓力之裝置。明確言之，壓力感測器可經組態用於評估施配線路中之液體藥物產物之壓力。因此，壓力感測器可整合至至少一施配線路中。此外，壓力感測器可測定液體藥物產物在至少一施配線路中之流動中之液體藥物產物之壓力。因此，壓力感測器可包括用於液體藥物產物之至少一通道及至少一壓敏元件。施配線路可包括壓力感測器。此外，壓力感測器可產生與可通過壓力感測器之液體、明確言之液體藥物產物之壓力相關之電信號。壓力感測器可經組態用於單次使用，明確言之藉由至少部分由至少一剛性塑膠材料製成。
如本文中所使用之術語「閥」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於諸如藉由打開、關閉及/或部分阻塞通道來調節、引導及/或控制液體之流量之任意裝置。明確言之，時間-壓力-充填系統之至少一閥之打開及/或關閉可經組態為時間受控。在此背景內容中，術語「打開時間」可係指其中閥可打開且因此可容許液體穿過閥之時間間隔。時間-壓力-充填系統之至少一閥之打開時間可為可控制的。例如，時間-壓力-充填系統之所包括之至少一閥可為或可包括擠壓閥。該擠壓閥可經組態用於藉由擠壓施配線路之管來控制通過施配線路之流量。此外，時間-壓力-充填系統可包括用於各施配線路之至少一閥。因此，複數個閥之打開時間可單獨及/或共同地可控制。
時間-壓力-充填系統所包括之至少一儲存容器及至少一調壓容器可為壓力穩定容器。此外，至少一供應線路、至少一壓力控制線路及至少一施配線路可包括壓力穩定管。如本文中所使用之術語「壓力穩定」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)在經受壓力時不會宏觀變形之特性。特定言之，宏觀變形可係指不超過初始大小之10%、明確言之不超過5%、更明確言之不超過1%之變形。初始大小可係指在無任何額外壓力之情況下在環境壓力條件下之壓力穩定容器及/或壓力穩定管之大小。此外，壓力穩定容器及/或壓力穩定管在高達5000 mbar、明確言之高達3000 mbar、更明確言之高達1000 mbar之所施加壓力下可能不會宏觀變形。
作為實例，壓力穩定管可為或可包括強化聚矽氧管、明確言之編結強化聚矽氧管、更明確言之鉑強化聚矽氧管。作為另一實例，至少一調壓容器可至少部分由剛性塑膠材料製成。因此，時間-壓力-充填系統之組件可在50 mbar至5000 mbar、明確言之50 mbar至3000 mbar、更明確言之50 mbar至1000 mbar之壓力範圍內壓力穩定。
如上文所概述，時間-壓力-充填系統包括用於測定施配線路中之壓力之至少一壓力感測器。該至少一壓力感測器可配置於至少一施配線路中。替代性地及/或此外，至少一壓力感測器亦可配置於施配線路之旁路中。因此，壓力感測器可測定旁通施配線路之額外線路中之壓力。此外，壓力感測器亦可配置於施配線路之至少一分支中。作為另一實例，壓力感測器可配置於平行於施配線路之線路中。該平行線路亦可為另一施配線路及/或可為經指定用於用至少一壓力感測器測定壓力之額外線路。
時間-壓力-充填系統可視需要進一步包括至少一歧管，明確言之用於單次使用之至少一歧管。如本文中所使用之術語「歧管」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)控制或調節各種流體組件之間的流體流量(諸如經組態用於將液體流分配至諸如複數個施配噴嘴之複數個流體組件)之流體或液壓組件。因此，歧管可提供流體分配系統及/或流體交換器。至少一歧管可經組態用於單次使用，明確言之藉由由至少一剛性塑膠材料製成。此外，至少一歧管可提供至少一入口埠及複數個出口埠。該複數個出口埠可具有小於該入口埠之直徑。例如，複數個出口埠之直徑可比入口埠之直徑小至少0.9倍、特定言之至少0.8倍或甚至至少0.7倍。此外，至少一歧管可安裝於至少一施配線路中。因此，至少一歧管可經組態用於藉由減小至少一施配線路之直徑來控制至少一施配線路中之充填體積。
此外，時間-壓力-充填系統可包括至少一無菌過濾器。該至少一無菌過濾器可被包括於供應線路及/或施配線路之一或兩者中。至少一無菌過濾器可緊鄰充填點安裝。如本文中所使用之術語「無菌過濾器」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於藉由至少部分過濾微生物污染物來至少部分滅菌液體之裝置。明確言之，無菌過濾器可為或可包括多孔隔膜。該多孔隔膜可具有擁有不超過0.2 µm、明確言之不超過0.1 µm之直徑或等效直徑之孔。此外，無菌過濾器可藉由過濾通過無菌過濾器之液體來對液體進行滅菌。因此，無菌過濾器可經組態用於阻止雜質(諸如細菌)通過無菌過濾器。
如本文中所使用之術語「緊鄰」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)相對位置之規範。明確言之，術語「緊鄰」可係指至少一無菌過濾器之位置靠近充填點安裝。例如，至少一無菌過濾器之位置緊鄰充填點可係指自無菌過濾器至充填點之不超過5 m、明確言之不超過2 m、更明確言之不超過1 m或甚至不超過0.5 m之絕對距離。可相對於液體藥物產物自無菌過濾器至充填點經過之距離來量測該絕對距離。作為另一實例，至少一無菌過濾器之位置緊鄰充填點可係指不超過10%、明確言之不超過5%、更明確言之不超過1%之相對距離。可藉由比較自至少一無菌過濾器至充填點之絕對距離與液體藥物產物自至少一儲存容器至充填點經過之總距離來量測該相對距離。此外，至少一無菌過濾器之位置緊鄰充填點之規範亦可係指與其中無菌過濾器可安裝於至少一隔離器之外之情形進行比較，而在此情況中，至少一無菌過濾器可安裝於至少一隔離器內部。
如本文中所使用之術語「充填點」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)在其處將液體施配至貯罐中之位置。經施配液體可為或可包括液體藥物產物。因此，充填點可由將液體藥物產物施配至貯罐中之至少一施配器來標記。
此外，時間-壓力-充填系統之組件可經由耦合件、明確言之經由***式耦合件、更明確言之經由快速釋放耦合件連接。例如，至少一供應線路可經由快速釋放耦合件連接至儲存容器之出口及至調壓容器之入口連接分支。此外，包括於供應線路及/或施配線路之一或兩者中之至少一無菌過濾器可經由快速釋放耦合件連接。作為另一實例，至少一施配線路可經由快速釋放耦合件連接至調壓容器之出口連接分支及至至少一施配器。此外，至少一施配線路中之至少一歧管亦可經由快速釋放耦合件連接。時間-壓力-充填系統所包括之至少一壓力感測器亦可經由快速釋放耦合件連接。
時間-壓力-充填系統可進一步由至少一隔離器圍繞。該至少一隔離器可對時間-壓力-充填系統提供無菌周圍環境。此外，隔離器可包括至少一無菌埠，其中該至少一無菌埠可經組態用於以無菌方式單向及/或雙向地更換時間-壓力-充填系統之組件。因此，時間-壓力-充填系統可藉助於耦合件、明確言之經由***式耦合件、更明確言之經由快速釋放耦合件組裝於至少一隔離器內部。
如本文中所使用之術語「隔離器」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於圍封無菌周圍環境之微生物密封之貯罐(諸如箱子)。該貯罐可為氣密的及/或可經由一或多個過濾器系統(諸如一或多個無菌過濾器)連接至環境。因此，隔離器明確言之可為無菌隔離器。作為實例，隔離器可含有如通常用於提供小無菌環境之手套箱及/或可包括無菌箱或無菌室。明確言之，隔離器可經組態用於藉由保持隔離器之內部與外部密封來圍封無菌周圍環境。此外或替代性地，隔離器可為或可包括至少一限制區屏障系統(RABS)，例如，包括圍封無菌周圍環境之至少一無菌箱之系統，其中該限制區屏障系統可定位於無菌室內部。此外，隔離器可包括經組態用於以無菌方式使隔離器可接達之至少一無菌埠。如本文中所使用之術語「無菌埠」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於使隔離器可接達而不影響隔離器之無菌內部之任意裝置。明確言之，無菌埠可為或可包括氣匣系統。例如，無菌埠可包括可彼此獨立地打開及關閉之至少兩個氣匣。該兩個氣匣可以使得其等可將中間階段圍封至隔離器之內部之方式來配置。藉由打開第一、外氣匣且保持第二、內氣匣關閉，可自隔離器之外部接達該中間階段。藉由打開第二、內氣匣且保持外氣匣關閉，可自隔離器之內部接達中間階段。至少兩個氣匣可進一步經組態用於自隔離器之內部及/或外部氣密地密封中間階段。此外，無菌埠可經組態用於(例如)藉由用滅菌氣體(諸如氣態H2 O2 )沖洗中間階段來對中間階段進行滅菌。用於配置無菌埠之其他選項亦可行。
此外，用於時間-壓力-充填系統之材料可經組態用於藉助於輻射滅菌或氣體滅菌(例如，藉由伽瑪(gamma)滅菌及/或藉由環氧乙烷之滅菌)之至少一者來經滅菌。例如，至少一剛性塑膠材料可經組態用於明確言之藉助於伽瑪輻射來經滅菌。作為另一實例，由強化聚矽氧管所組成之至少一供應線路、至少一施配線路及至少一壓力控制線路可經組態用於明確言之藉助於伽瑪輻射來經滅菌。
此外，施加至調壓容器之控制壓力可在50 mbar至1000 mbar、明確言之50 mbar至400 mbar之範圍內。
根據本發明之時間-壓力-充填系統明確言之可包括根據本發明(諸如根據本文中所揭示及/或如下文進一步詳細揭示之實施例之任一項)之至少一調壓容器。因此，對於時間-壓力-充填系統之調壓容器之選用實施例，可參考下文進一步詳細給出之調壓容器之揭示內容。
時間-壓力-充填系統可進一步包括至少一控制單元。該控制單元可明確言之經組態用於進行以下至少一者：控制調壓容器之充填位準；控制施加至調壓容器之控制壓力；控制閥之打開時間。如本文中所使用之術語「控制單元」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)明確言之藉由硬體及/或藉由軟體程式設計經組態用於控制時間-壓力-充填系統之功能性之電子裝置。明確言之，控制單元可為或可包括經組態用於接收信號(諸如來自至少一光學感測器之信號及/或來自至少一壓力感測器之信號)及用於進一步評估該經接收信號之電腦。例如，控制單元可經組態用於評估來自至少一光學感測器之信號以用於偵測調壓容器之充填位準。作為另一實例，控制單元可經組態用於評估來自至少一壓力感測器之信號以用於測定至少一施配線路中之壓力。此外，控制單元可經組態用於控制施加至調壓容器之控制壓力及/或用於控制施加至儲存容器之壓力以用於向調壓容器饋入液體藥物產物。因此，控制單元可經組態用於將調壓容器之充填位準控制在30%至60%之範圍內。控制單元可進一步經組態用於控制閥之打開時間。例如，控制單元可控制閥之打開時間以及施加至調壓閥之控制壓力以用於控制液體藥物產物進入貯罐中之充填體積。
在本發明之另一態樣中，如上文所指示，揭示一種用於時間-壓力-充填系統中，諸如用於根據上文所揭示之實施例之任一項及/或根據下文進一步詳細揭示之實施例之任一項之時間-壓力-充填系統中之調壓容器。該調壓容器經組態用於單次使用。該調壓容器係至少部分由至少一剛性塑膠材料製成。該調壓容器包括： a.   剛性圓柱形容器側壁； b.   剛性容器底板； c.   剛性容器頂板； d.   穿透該剛性容器底板之至少一供應管道，其中該供應管道具有突出至該調壓容器之內部空間中之至少一部分且其中該供應管道進一步具有自該容器底板突出於該內部空間之外以用於將供應線路連接至該供應管道之至少一入口連接分支； e.   至少一出口連接分支，其自該容器底板突出於該內部空間之外以用於連接至少一施配線路；及 f.    至少一壓力控制分支，其自該容器頂板突出於該內部空間之外以用於連接至少一壓力控制線路。
如本文中所使用之術語「剛性圓柱形容器側壁」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)至少部分由至少一剛性塑膠材料製成之調壓容器之任意圓柱形圍封殼。因此，剛性圓柱形容器側壁可為至少部分透明，明確言之對於可見及/或紅外光譜範圍中之光。剛性圓柱形容器側壁可經組態用於將至少一光學感測器附接至剛性圓柱形容器側壁之外，其中該光學感測器可經組態用於偵測調壓容器之充填位準。此外，剛性圓柱形容器側壁可具有至少0.5 mm、明確言之至少1 mm之壁厚度，諸如0.5 mm至5 mm之厚度，例如，1.0 mm至3 mm之厚度。此外，調壓容器之圍封殼亦可具有除圓柱形形狀以外之其他形狀，諸如圓錐形形狀或立方體形狀。其他選項係可行的。
如本文中所使用之術語「剛性容器底板」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)在至少部分由至少一剛性塑膠材料製成之調壓容器之底端處之任意圍封殼。剛性容器底板包括至少一出口連接分支。作為實例，剛性容器底板亦可包括複數個出口連接分支。該複數個出口連接分支可具有彼此相等或不同之直徑。至少一出口連接分支經組態用於將至少一施配線路連接至調壓容器。此外，剛性容器底板可具有對應於調壓容器之形狀之形狀。例如，若調壓容器具有圓柱形形狀，則剛性容器底板可具有圓形形狀。其他選項係可行的。此外，剛性容器底板包括至少一供應管道，如下文將進一步詳細概述。
如本文中所使用之術語「剛性容器頂板」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)在至少部分由至少一剛性塑膠材料製成之調壓容器之頂端處之任意圍封殼。剛性容器頂板包括至少一壓力控制分支，如下文將進一步詳細概述。此外，剛性容器頂板可具有對應於調壓容器之形狀之形狀。例如，若調壓容器具有圓柱形形狀，則剛性容器頂板可具有圓形形狀。其他選項係可行的。
如本文中所使用之術語「供應管道」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於將至少一供應線路連接至調壓容器之內部空間之任意裝置。為此目的，供應管道係自剛性容器底板穿透且進一步具有突出至調壓容器之內部空間中之至少一部分及自剛性容器底板突出於內部空間之外以用於將供應線路連接至供應管道之至少一入口連接分支。供應管道之該至少一部分可突出至調壓容器之內部空間中直至調壓容器之高度之一半。因此，供應管道之突出至調壓容器之內部空間中之至少一部分可經組態用於實現傳入液體之平緩且無紊流之流入。此外，供應管道可至少部分由至少一剛性塑膠材料製成。
如本文中所使用之術語「調壓容器之內部空間」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)由剛性圓柱形容器側壁、剛性容器底板及剛性容器頂板圍封之空間。明確言之，調壓容器之內部空間可容納儲存於調壓容器內部之液體。此外，可將至少一控制壓力施加至調壓容器之內部空間且因此至儲存於調壓容器內部之液體。調壓容器之內部空間明確言之可包括至少0.5 l之體積，諸如1 l至50 l之體積，例如，1 l至10 l之體積，諸如7 l至8 l之體積。
如本文中所使用之術語「入口連接分支」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於將至少一供應線路流體地耦合至至少一供應管道之裝置。在此背景內容中，術語「流體地耦合」可係指將第一裝置與第二裝置連接使得任意液體可自該第一裝置移動或轉移至該第二裝置及/或反之亦然之方式。此外，至少一入口連接分支自剛性容器底板突出於調壓容器之內部空間之外。
如本文中所使用之術語「出口連接分支」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於將調壓容器流體地耦合至至少一施配線路之裝置。作為實例，至少一出口連接分支可至少部分由至少一剛性塑膠材料製成。作為另一實例，至少一出口連接分支亦可至少部分由金屬或金屬合金(諸如不銹鋼)製成。此外，至少一出口連接分支自剛性容器底板突出於調壓容器之內部空間之外。作為實例，調壓容器可包括自剛性容器底板突出於內部空間之外之複數個出口連接分支。該複數個出口連接分支可具有彼此相等或不同之直徑。連接至出口連接分支之至少一施配線路可具有類似於出口連接分支之直徑。因此，各連接至至少一出口連接分支之複數個施配線路可具有彼此相等或不同之直徑。
如本文中所使用之術語「壓力控制分支」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於將至少一壓力控制線路連接至調壓容器之裝置。壓力控制分支可經組態用於以使得可對調壓容器之內部空間施加控制壓力之方式連接壓力控制線路。明確言之，壓力控制分支可自剛性容器頂板突出於內部空間之外。
如上文所概述，調壓容器係至少部分由至少一剛性塑膠材料製成。該至少一剛性塑膠材料可包括選自由以下各者組成之群組中之至少一材料：聚丙烯；聚乙烯；聚碳酸酯。此外，至少一剛性塑膠材料可為至少部分透明，明確言之對於可見及/或紅外光譜範圍中之光。如本文中所使用之術語「透明」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)指至少部分透射可見及/或紅外光譜範圍中之光之能力之光學特性。明確言之，至少一透明剛性塑膠材料可展示對在至少0.7、較佳至少0.8或甚至至少0.9之可見及/或紅外光譜範圍中之光之透射。此外，至少一剛性塑膠材料可透射在可見及/或紅外光譜範圍中之至少一波長之光。作為另一實例，透明剛性塑膠材料亦可透射在可見及/或紅外光譜範圍中之波長間隔之光。
調壓容器可進一步包括至少一光學感測器。該至少一光學感測器可安置於調壓容器之內部空間之外。明確言之，至少一光學感測器可諸如藉由使用至少一連接元件附接至剛性圓柱形容器側壁之外。此外，至少一光學感測器明確言之在可見及/或紅外光譜範圍之至少一者中可為敏感的。如本文中所使用之術語「光學感測器」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經組態用於偵測可見及/或紅外光譜範圍中之光之電子裝置。明確言之，光學感測器可對傳入光敏感且可產生對應於傳入光之強度之電子信號。可藉由至少一控制單元評估藉由至少一光學感測器產生之該電子信號以用於偵測調壓容器之充填位準。替代性地及/或此外，光學感測器可經組態用於偵測調壓容器之充填位準。此外，光學感測器可對可見及/或紅外光譜範圍中之光之至少一特定波長敏感。此外，光學感測器亦可對可見及/或紅外光譜範圍中之波長間隔敏感。
如本文中所使用之術語「可見光譜範圍」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)可見光之波長間隔。明確言之，可見光譜範圍可係指具有380 nm至760 nm之波長之可見光。因此，如本文中所使用之術語「紅外光譜範圍」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)紅外光之波長間隔。明確言之，紅外光譜範圍可係指具有760 nm至1 mm之波長之紅外光。
此外，至少一光學感測器可經組態用於偵測調壓容器之充填位準。明確言之，調壓容器及/或時間-壓力-充填系統可包括至少一控制單元，其中該控制單元可經組態用於藉由評估由光學感測器產生之至少一信號來偵測充填位準。
調壓容器之剛性圓柱形側壁可具有至少1 mm之壁厚度。因此，調壓容器在上文識別之壓力範圍中可為壓力穩定的。調壓容器可進一步包括複數個出口連接分支。該複數個出口連接分支可具有至少兩個直徑，其中該至少兩個直徑可彼此相等或不同。因此，包括調壓容器之時間-壓力-充填系統可經組態用於充填複數個貯罐。可藉由使用至少一施配線路中之至少一歧管來充填該複數個貯罐。作為另一實例，可藉由使用連接至複數個出口連接分支之複數個施配線路來充填複數個貯罐。時間-壓力-充填系統可進一步經組態用於藉由使用連接至具有不同直徑之複數個出口連接分支之複數個施配線路來充填不同大小之貯罐。
在本發明之另一態樣中，揭示一種用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐中之時間-壓力-充填方法。該時間-壓力-充填方法包括明確言之可按給定順序執行之以下步驟。然而，應注意，不同順序亦可行。此外，亦可一次執行或重複地執行該等方法步驟之一或多者。此外，可同時或以時間重疊方式執行方法步驟之一或多者。方法可包括未列出之進一步方法步驟。
時間-壓力-充填方法包括： i.       提供根據本發明，諸如根據上文參考時間-壓力-充填系統所揭示之實施例之任一項及/或根據下文進一步詳細揭示之實施例之任一項之時間-壓力-充填系統，該時間-壓力-充填系統明確言之包括根據本發明，諸如根據上文參考調壓容器所揭示之實施例之任一項及/或根據下文進一步詳細揭示之實施例之任一項之至少一調壓容器； ii.       以加壓方式將液體藥物產物自儲存容器饋入至調壓容器中； iii.       藉由對調壓容器施加控制壓力來控制調壓容器中之壓力； iv.       藉由使用壓力感測器來測定施配線路中之壓力；及 v.       藉由控制閥之打開時間來將預定量之液體藥物產物施配至貯罐中。
如本文中所使用之術語「饋入液體藥物產物」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)藉由對儲存容器施加壓力而供應液體藥物產物及/或將液體藥物產物自儲存容器轉移至調壓容器中。
如本文中所使用之術語「控制調壓容器中之壓力」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)評估、驗證、維持或設定調壓容器中之壓力的一或多者。明確言之，可藉由對調壓容器施加控制壓力來設定調壓容器中之壓力。可藉由憑藉使用壓力感測器測定施配線路中之壓力來驗證施加至調壓容器之壓力，如下文將進一步詳細描述。此外，控制調壓容器中之壓力亦可涉及在測定施配線路中之壓力之後調節所施加之控制壓力。因此，隨後可重複步驟iii及步驟iv直至實現施配線路中之預定壓力值。
如本文中所使用之術語「測定壓力」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)對液體中之壓力之定性及/或定量評估。明確言之，該術語可係指對施配線路中之液體藥物產物之壓力之定性及/或定量評估。因此，壓力之測定可涉及使用至少一壓力感測器。例如，至少一壓力感測器可配置於至少一施配線路中以便測定至少一施配線路中之液體藥物產物之壓力。壓力測定之結果可為或可包括指示至少一施配線路中之液體藥物產物之壓力之至少一數值。
如本文中所使用之術語「將預定量之液體藥物產物施配至貯罐中」係廣義術語且應向一般技術者給予其普通及常用含義且不應限於特殊或客製化含義。該術語明確言之可係指(但不限於)經由至少一施配器將液體藥物產物受控地釋放至貯罐中。明確言之，可相對於預定義充填體積來控制施配至貯罐中之液體藥物產物之量。例如，該預定義充填體積可取決於待充填之貯罐且可在100 µl至100 ml之範圍內。施配至貯罐中之充填體積可取決於施加至調壓容器之控制壓力及閥之打開時間。因此，藉由控制至少一施配線路中之至少一閥之打開時間以及施加至調壓容器之控制壓力，可控制施配至貯罐中之體積。
時間-壓力-充填系統可進一步包括至少一控制單元，其中該控制單元可經組態用於進行以下至少一者：控制調壓容器之充填位準；控制施加至調壓容器之控制壓力；控制閥之打開時間。控制單元可進一步經組態用於將閥之打開時間控制至在1 ms至2000 ms、明確言之1 ms至400 ms之範圍內之至少一時間值。此外，控制單元可經組態用於將調壓容器之充填位準控制至在調壓容器之最大充填容量之30%至60%之範圍內之至少一位準值。
時間壓力-充填方法可進一步包括將批量液體藥物產物充填至貯罐中。可藉由預定量之液體藥物產物來定義批量液體藥物產物，其中方法可包括在將該批量液體藥物產物充填至貯罐中且處置調壓容器之後更換調壓容器。此外，時間-壓力-充填系統可包括複數個調壓容器，其中該等調壓容器可隨後針對不同批量一個接一個地使用，其中可處置用過之調壓容器。
在本發明之另一態樣中，揭示時間-壓力-充填系統及調壓容器之至少一者之使用。至少一時間-壓力-充填系統及至少一調壓容器係用於將以下液體藥物產物之至少一者充填至貯罐中：藥用產物；類固醇產物；用於皮下應用之液體藥物產物；用於靜脈內應用之液體藥物產物；高效液體藥物產物；蛋白質水溶液，諸如抗體藥物產物溶液。
可藉由使用至少一剛性塑膠材料(例如，聚丙烯及/或聚乙烯)構造調壓容器來實現壓力穩定調壓容器，其中剛性容器側壁可具有至少1 mm之厚度。剛性塑膠材料可為透明的，且因此可容許藉由使用至少一光學感測器來測定調壓容器之充填位準。充填位準之測定可避免過度充填調壓容器。此外，在25%至75%、明確言之30%至60%之範圍內之充填位準可確保調壓容器中之液體(例如，液體藥物產物)之足夠停留時間。在該停留時間期間，液體(諸如液體藥物產物)可使在對液體施加壓力(例如，對儲存容器中之液體施加壓力)時經吸收之氣體釋氣。液體之釋氣可提高時間-壓力-充填系統之充填精度。
調壓容器可進一步呈圓柱形形狀以確保調壓容器之內部空間中之均勻壓力分佈。供應線路可具有自剛性容器底板突出之經組態用於實現傳入液體(諸如液體藥物產物)之平緩且無紊流之流入之至少一部分。
可透過可連接至至少一入口連接分支及/或至少一出口連接分支之鉑強化聚矽氧管將液體(諸如液體藥物產物)運輸至儲存容器及/或運輸出儲存容器。明確言之，編結強化聚矽氧管可用於防止供應線路或施配線路之一或多者中之壓力損耗。
此外，可將至少一連接分支之數目及/或直徑調整至至少一施配線路之數目及/或直徑以及至液體(諸如液體藥物產物)之預定充填體積。預定充填體積及/或充填速度可取決於待充填液體(諸如液體藥物產物)之貯罐。預定充填體積可在100 µl至100 ml之範圍內。
此外，時間-壓力-充填系統可包括經組態用於減小管之直徑以用於提高液體(諸如液體藥物產物)之充填精度之至少一歧管、至少一扼流圈及/或至少一調適器。
可經由壓力控制線路對剛性容器頂板處之壓力控制分支施加控制壓力。可使用至少一壓力感測器在至少一施配線路中測定所施加壓力。該壓力感測器可整合至至少一施配線路中且亦可經組態用於單次使用。控制單元可將所施加壓力控制於預定壓力極限內。
如上文所概述，時間-壓力-充填系統可完全或部分由至少一隔離器圍封。可諸如藉由使用伽瑪輻射及/或氣態環氧乙烷之至少一者來對時間-壓力-充填系統之組件進行滅菌，且可經由無菌埠將時間-壓力-充填系統之組件轉移至隔離器中。時間-壓力-充填系統之組件之組裝可經由耦合件(諸如快速釋放耦合件)在隔離器內部發生。
根據本發明之方法及裝置提供優於此項技術中已知之類似方法及裝置之大量優點。明確言之，根據本發明之方法及裝置可容許將時間-壓力-充填系統用於廣泛範圍之不同液體藥物產物，明確言之用於多產物充填線路。時間-壓力-充填系統、明確言之調壓容器可經組態用於單次使用且因此可在充填批量液體藥物產物之後被處置。因此，藉由使用根據本發明之時間-壓力-充填系統、明確言之調壓容器，可不再需要對時間-壓力-充填系統進行全面清潔。因此，根據本發明之方法及裝置可容許使用相同時間-壓力-充填系統充填廣泛範圍之諸多不同液體藥物產物，同時實現最高可能位準之患者安全性且進一步避免可能交叉污染。
此外，時間-壓力-充填系統在至少一隔離器內部之組裝可為工人提供容易操作以及進一步依從性及產物穩定性優點。因此，無菌過濾可緊鄰充填點發生且因此符合法規及安全指南。此外，無菌過濾器可安裝於至少一隔離器內部，且因此可避免藉由除污程序將H2 O2 吸收至液體藥物產物中。此外，此可提高產物安全性。
如本文中所提出之時間-壓力-充填系統及/或調壓容器之整合亦可發生在迄今由不銹鋼製成之現有或既定時間-壓力-充填系統中。可在無需進一步調整之情況下使用現有充填系統之自動化。僅可需要少量機械及電調整。此等調整可係指壓力供應器至經組態用於單次使用之調壓容器之擴展及藉由使用經組態用於單次使用之壓力感測器對施配線路中之壓力之測定。
概述且不排除進一步可能實施例，可設想以下實施例： 實施例1：一種用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐中之時間-壓力-充填系統，其包括： A.  至少一儲存容器，其用於儲存該液體藥物產物； B.  至少一調壓容器，其中該調壓容器經組態用於單次使用，其中該調壓容器係至少部分由至少一剛性塑膠材料製成； C.  至少一供應線路，其用於以加壓方式將該液體藥物產物自該儲存容器饋入至該調壓容器中； D.  至少一壓力控制線路，其用於對該調壓容器施加控制壓力； E.   至少一施配器，其用於將該液體藥物產物施配至該等貯罐中； F.   至少一施配線路，其用於將該調壓容器連接至該施配器； G.  至少一壓力感測器，其用於測定該施配線路中之壓力；及 H.  至少一閥，其用於控制該液體藥物產物通過該施配線路之流量。 實施例2：如前述實施例之時間-壓力-充填系統，其中該至少一儲存容器及該至少一調壓容器係壓力穩定容器。 實施例3：如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中該至少一供應線路、該至少一壓力控制線路及該至少一施配線路包括壓力穩定管。 實施例4：如前述實施例之時間-壓力-充填系統，其中該等壓力穩定管包括強化聚矽氧管、明確言之編結強化聚矽氧管、更明確言之鉑強化聚矽氧管。 實施例5：如前三項實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中該時間-壓力-充填系統之該等組件在50 mbar至5000 mbar、明確言之50 mbar至3000 mbar、更明確言之50 mbar至1000 mbar之壓力範圍內壓力穩定。 實施例6：如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中該壓力感測器配置於該至少一施配線路中。 實施例7：如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中該時間-壓力-充填系統包括至少一歧管，明確言之用於單次使用之至少一歧管，其中該歧管提供入口埠及複數個出口埠。 實施例8：如前述實施例之時間-壓力-充填系統，其中該歧管之該複數個出口埠具有小於該入口埠之直徑。 實施例9：如前兩項實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中該至少一歧管安裝於該至少一施配線路中。 實施例10：如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中該時間-壓力-充填系統包括明確言之在該供應線路及該施配線路之一或兩者中之至少一無菌過濾器。 實施例11：如前述實施例之時間-壓力-充填系統，其中該無菌過濾器緊鄰充填點安裝。 實施例12：如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中該時間-壓力-充填系統之該等組件可經由耦合件、明確言之經由***式耦合件、更明確言之經由快速釋放耦合件連接。 實施例13：如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中該時間-壓力-充填系統係由諸如箱式隔離器及/或限制區屏障系統之至少一隔離器圍繞，其中該隔離器對該時間-壓力-充填系統提供無菌周圍環境。 實施例14：如前述實施例之時間-壓力-充填系統，其中該隔離器包括至少一無菌埠，其中該無菌埠經組態用於以無菌方式單向及/或雙向地更換該時間-壓力-充填系統之組件。 實施例15：如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中用於該時間-壓力-充填系統之該等材料經組態用於藉助於輻射、明確言之藉由伽瑪輻射來經滅菌。 實施例16：如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中施加至該調壓容器之控制壓力係在50 mbar至1000 mbar、明確言之50 mbar至400 mbar之範圍內。 實施例17：如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中該時間-壓力-充填系統包括參考調壓容器之以下實施例中任一項之至少一調壓容器。 實施例18：如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，其中該時間-壓力-充填系統進一步包括至少一控制單元，其中該控制單元明確言之經組態用於進行以下至少一者：控制該調壓容器之充填位準；控制施加至該調壓容器之該控制壓力；控制該閥之打開時間。 實施例19：一種用於時間-壓力-充填系統中，明確言之用於如前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統中之調壓容器，其中該調壓容器經組態用於單次使用，其中該調壓容器係至少部分由至少一剛性塑膠材料製成，該調壓容器包括： a.   剛性圓柱形容器側壁； b.   剛性容器底板； c.   剛性容器頂板； d.   穿透該剛性容器底板之至少一供應管道，其中該供應管道具有突出至該調壓容器之內部空間中之至少一部分且其中該供應管道進一步具有自該容器底板突出於該內部空間之外以用於將供應線路連接至該供應管道之至少一入口連接分支； e.   至少一出口連接分支，其自該容器底板突出於該內部空間之外以用於連接至少一施配線路；及 f.    至少一壓力控制分支，其自該容器頂板突出於該內部空間之外以用於連接至少一壓力控制線路。 實施例20：如前述實施例之調壓容器，其中該至少一剛性塑膠材料包括選自由以下各者組成之群組之至少一材料：聚丙烯；聚乙烯；聚碳酸酯。 實施例21：如參考調壓容器之前述實施例中任一項之調壓容器，其中該剛性塑膠材料係至少部分透明，明確言之對於可見及/或紅外光譜範圍中之光。 實施例22：如前述實施例之調壓容器，其中該調壓容器包括至少一光學感測器，其中該至少一光學感測器安置於該內部空間之外，明確言之其中該光學感測器附接至該剛性圓柱形容器側壁之外，且其中該光學感測器明確言之係在可見及紅外光譜範圍之至少一者中敏感的。 實施例23：如前述實施例之調壓容器，其中該至少一光學感測器明確言之經組態用於偵測該調壓容器之充填位準，該調壓容器及/或該時間-壓力-充填系統可包括至少一控制單元，其中該控制單元經組態用於藉由評估由該光學感測器產生之至少一信號來偵測充填位準。 實施例24：如前述實施例中任一項之調壓容器，其中該剛性圓柱形側壁具有至少1 mm之壁厚度。 實施例25：如前述實施例中任一項之調壓容器，其中該調壓容器包括複數個出口連接分支。 實施例26：如前述實施例之調壓容器，其中該複數個出口連接分支具有至少兩個直徑，其中該至少兩個直徑彼此相等或不同。 實施例27：一種用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐中之時間-壓力-充填方法，其包括： i.       提供如參考時間-壓力-充填系統之前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統，該時間-壓力-充填系統明確言之包括如參考調壓容器之前述實施例中任一項之至少一調壓容器； ii.       以加壓方式將該液體藥物產物自儲存容器饋入至該調壓容器中； iii.       藉由對該調壓容器施加控制壓力來控制該調壓容器中之壓力； iv.       藉由使用壓力感測器來測定施配線路中之壓力；及 v.       藉由控制閥之打開時間來將預定量之該液體藥物產物施配至該等貯罐中。 實施例28：如前述實施例之方法，其中該時間-壓力-充填系統進一步包括至少一控制單元，其中該控制單元經組態用於進行以下至少一者：控制該調壓容器之充填位準；控制施加至該調壓容器之該控制壓力；控制該閥之該打開時間。 實施例29：如前述實施例之方法，其中該控制單元經組態用於將該閥之該打開時間控制至在1 ms至2000 ms、明確言之1 ms至400 ms之範圍內之至少一時間值。 實施例30：如前兩項實施例中任一項之方法，其中該控制單元經組態用於將該調壓容器之該充填位準控制至在該調壓容器之最大充填容量之30%至60%之範圍內之至少一位準值。 實施例31：如前述方法實施例中任一項之方法，其中藉由預定量之該液體藥物產物來定義批量該液體藥物產物，其中該方法包括在將該台式批量該液體藥物產物充填至該等貯罐中且處置該調壓容器之後更換該調壓容器。 實施例32：如前述實施例之方法，其中該時間-壓力-充填系統包括複數個搜尋調壓容器，其中該等搜尋調壓容器隨後針對不同批量一個接一個地使用，其中處置用過之調壓容器。 實施例33：一種如參考時間-壓力-充填系統之前述實施例中任一項之時間-壓力-充填系統及如參考調壓容器之前述實施例中任一項之調壓容器之至少一者之使用，該時間-壓力-充填系統及該調壓容器用於將以下液體藥物產物之至少一者充填至貯罐中：藥用產物；類固醇產物；用於皮下應用之液體藥物產物；用於靜脈內應用之液體藥物產物；高效液體藥物產物；蛋白質水溶液，諸如至少一抗體藥物產物溶液。
在圖1中，以示意圖展示用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐111中之時間-壓力-充填系統110之例示性實施例。貯罐111在圖1中未描繪。在此方面，可參考如將在下文進一步詳細闡釋之圖3。
時間-壓力-充填系統110包括至少一儲存容器112。儲存容器112經組態用於儲存液體藥物產物。儲存容器112可包括至少一出口113。此外，儲存容器112可連接至至少一壓力供應器115。
時間-壓力-充填系統110進一步包括至少一調壓容器114。調壓容器114可經由至少一供應線路116且視需要將供應線路116連接至出口113且藉此將調壓容器114流體地連接至儲存容器112之一或多個連接線119及/或一或多個閥121，連接至儲存容器112。供應線路116經組態用於以加壓方式將液體藥物產物自儲存容器112饋入至調壓容器114中。
此外，時間-壓力-充填系統110、明確言之調壓容器114可包括至少一光學感測器117，其中光學感測器117可安置於調壓容器114之內部空間148之外。例如，光學感測器117可附接至調壓容器114之外。光學感測器117可經組態用於偵測調壓容器114之充填位準。對於控制調壓容器114之充填，選用閥121之一或多者可直接連接至光學感測器117。替代性地，至少一閥121亦可由時間-壓力-充填系統110之至少一控制單元123加以控制，控制單元123可接收至少一光學感測器117之一或多個感測器信號。
調壓容器114明確言之可體現為一次性組件。明確言之，調壓容器114係至少部分由至少一剛性塑膠材料製成。調壓容器114之例示性實施例係展示於圖2a至圖2e中且將在下文進一步詳細描述。
時間-壓力-充填系統110進一步包括至少一壓力控制線路118。壓力控制線路118經組態用於對調壓容器114施加控制壓力。為此目的，壓力控制線路118可連接至至少一進一步壓力供應器125，諸如泵、壓力供應線路及/或壓力控制器之一或多者。明確言之可以受控方式施加壓力。施加至調壓容器114之控制壓力以及施配或充填閥(諸如下文進一步詳細揭示之閥126)之打開時間可測定液體藥物產物之充填體積。
時間-壓力-充填系統110進一步包括用於將液體藥物產物施配至貯罐中之至少一施配器120。此外，時間-壓力-充填系統110包括至少一施配線路122。施配線路122經組態用於將調壓容器114連接至施配器120。作為實例，至少一施配器120可為或可包括至少一針或噴嘴，如下文將參考圖3進一步詳細概述。
對於測定施配線路122中之壓力，時間-壓力-充填系統110包括至少一壓力感測器124。壓力感測器124可完全或部分配置於至少一施配線路122中。然而，此外或替代性地，至少一壓力感測器124亦可配置(例如)於施配線路122之旁路、施配線路122之分支或施配線路122之平行線路之一或多者中。
此外，時間-壓力-充填系統110包括至少一閥126，亦被稱為施配閥或給料閥。閥126經組態用於控制通過施配線路122或其之部分之液體藥物產物之流量。至少一閥126可為或可包括擠壓閥。閥126明確言之可為可控制閥，諸如電子可控制閥及/或電腦可控制閥。因此，作為實例，閥126之打開時間可由控制單元123加以控制。
時間-壓力-充填系統110可進一步完全或部分由至少一隔離器128 (諸如手套箱及/或無菌貯罐)圍繞。至少一隔離器128可經組態用於對時間-壓力-充填系統110或其之部分提供無菌周圍環境。明確言之，時間-壓力-充填系統110之以下組件之一或多者或甚至所有者可全部或部分配置於藉由隔離器128提供之無菌周圍環境中：調壓容器114、施配器120、施配線路122、閥126、壓力感測器124、供應線路116、如下文進一步揭示之至少一無菌過濾器130、如下文進一步揭示之歧管134。諸如以下組件之一或多者或甚至所有者之其他組件可定位於藉由隔離器128提供之無菌周圍環境之外：具有至少一出口113之儲存容器112、壓力供應器115及/或125、閥121、連接線119。
此外，時間-壓力-充填系統110可包括明確言之在至少一隔離器128內部之至少一無菌過濾器130。無菌過濾器130可包括於供應線路116或施配線路122之一或兩者中。因此，無菌過濾器130可緊鄰施配器120之充填點132安裝。無菌過濾器130可經組態用於對液體藥物產物過濾或滅菌之一或兩者。此外，時間-壓力-充填系統110可進一步包括圖1中未描繪之至少一歧管134。歧管134之例示性實施例係展示於圖3中且將在下文進一步詳細描述。
如上文所指示，時間-壓力-充填系統110明確言之可全部或部分體現為一次性系統。因此，時間-壓力-充填系統110之複數個組件(諸如以下組件之一或多者或甚至所有者)可由一或多個塑膠材料製成：調壓容器114、施配器120、施配線路122、閥126、壓力感測器124、供應線路116、如下文進一步揭示之無菌過濾器130、如下文進一步揭示之歧管134。然而，其他組件可體現為可重複使用組件，諸如全部或部分由一或多個金屬材料(例如，不銹鋼)製成之組件。因此，作為實例，以下組件之一或多者或甚至所有者可由至少一金屬材料(諸如不銹鋼)製成：具有至少一出口113之儲存容器112、壓力供應器115及/或125、壓力控制線路118、閥121、連接線119。如圖1中所展示，除壓力控制線路118之外，大部分金屬組件明確言之亦可定位於隔離器128之外，而大部分一次性塑膠組件可定位於隔離器128內部。明確言之，時間-壓力-充填系統110可包括用於建立時間-壓力-充填系統110之可重複使用零件與一次性零件之間的可釋放連接之一或多個介面137。作為實例，至少一介面可定位於連接線119、出口113或閥121之一或多者與供應線路116之間。此外，至少一介面137亦可定位於壓力控制線路118與調壓容器114之間。明確言之，介面可包括至少一快速釋放耦合件。藉此，時間-壓力-充填系統110之一次性組件可被快速移除且由新組件替換。
在圖2a至圖2e中，以各種視圖展示調壓容器114之例示性實施例。其中，圖2a展示橫截面視圖，圖2b展示圖1之配置中之仰視圖，圖2c展示圖1之配置中之俯視圖，且圖2d及圖2e展示調壓容器114之不同透視圖。
調壓容器114係至少部分由至少一剛性塑膠材料製成，且因此明確言之可經組態用於單次使用。調壓容器114包括剛性容器側壁138、剛性容器底板140及剛性容器頂板142。在圖2b中，以平面視圖展示剛性容器底板140，且在圖2c中，以平面視圖展示剛性容器頂板142。
如圖2a及圖2e中可見，調壓容器114進一步包括穿透剛性容器底板140之至少一供應管道144。供應管道144具有突出至調壓容器114之內部空間148中之至少一部分146。供應管道144進一步具有自容器底板140突出於內部空間148之外以用於將供應線路116連接至供應管道144之至少一入口連接分支150。
此外，調壓容器114包括至少一出口連接分支152。調壓容器114亦可包括複數個出口連接分支152。如圖2c中所繪示，複數個出口連接分支152可全部具有相同直徑，或如在所展示之實施例中，亦可具有不同直徑，諸如至少兩個不同直徑或兩個以上不同直徑。因此，通常可以可變方式設計出口連接分支152之直徑及/或可提供具有不同直徑之複數個出口連接分支152，使得可根據情況需要選擇可變直徑。
至少一出口連接分支152自剛性容器底板140突出於內部空間148之外且經組態用於連接至少一施配線路122。在給出複數個連接分支152之情況下，可不一定使用所有連接分支152。因此，在需要不同直徑之連接分支152之情況下，調壓容器114可經設計為用於多種用途之一次性通用組件，而無需重新設計調壓容器114。連接分支152可根據情況之各自需求進行連接。目前未使用之連接分支152僅可(例如)藉由使用一或多個閥、帽蓋、止擋器或類似者來關閉。
調壓容器114可進一步包括至少一壓力控制分支154，如明確言之在圖2a及圖2d中可見。壓力控制分支154突出於內部空間148之外且經組態用於直接或(例如)經由圖1中之至少一介面137間接地連接至壓力控制線路118。
如上文所論述，時間-壓力-充填系統110，明確言之在施配線路122內及/或在施配器120內，可包括至少一歧管134，諸如具有複數個出口埠158之歧管134。在圖3中，以示意性側視圖展示歧管134之例示性實施例。歧管134可包括可連接至施配線路122或至施配線路122之第一部分之至少一入口埠156。此外，歧管134可包括複數個出口埠158，其中複數個出口埠158可具有小於入口埠156之直徑。出口埠158可直接連接至至少一施配器120及/或至直接或間接連接至施配器120之施配線路122之至少第二部分。因此，通常，歧管134可安裝於至少一施配線路122中，例如，在圖1中之調壓容器114與施配器120之間，諸如在調壓容器114與壓力感測器124之間，在壓力感測器124與閥126之間或在閥126與施配器120之間。各種選項係可行的。因此，歧管134可經組態用於諸如藉由減小施配線路122之直徑來控制至少一施配線路122中之充填體積及/或可經組態用於同時充填複數個貯罐111。此外，如上文所概述，歧管134可由至少一剛性塑膠材料製成且因此可經組態用於單次使用。
圖4展示用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐111中之時間-壓力-充填方法之例示性實施例的流程圖，其中該方法係由元件符號160表示。時間-壓力-充填方法160包括明確言之可按給定順序執行之以下步驟。又，不同順序亦可能。此外，可完全或部分同時執行方法步驟之兩者或兩者以上。此外，可一次執行或重複地執行方法步驟之一者、一者以上或甚至所有者。時間-壓力-充填方法160可包括未列出之額外方法步驟。
時間-壓力-充填方法160包括以下步驟： i.       (用元件符號162表示)提供明確言之包括至少一調壓容器114之時間-壓力-充填系統110； ii.       (用元件符號164表示)以加壓方式將液體藥物產物自儲存容器112饋入至調壓容器114中； iii.       (用元件符號166表示)藉由對調壓容器114施加控制壓力來控制調壓容器114中之壓力； iv.       (用元件符號168表示)藉由使用壓力感測器124來測定施配線路122中之壓力；及 v.       (用元件符號170表示)藉由控制閥126之打開時間將預定量之液體藥物產物施配至貯罐中。
如上文所概述，時間-壓力-充填系統110可包括至少一光學感測器117及進一步至少一控制單元123。控制單元123可經組態用於藉由評估由光學感測器117產生之至少一信號來偵測調壓容器114之充填位準。因此，控制單元123可經組態用於將調壓容器114之充填位準控制(例如)至在調壓容器114之最大充填容量之25%至75% (例如，30%至60%)之範圍內之至少一位準值。因此，控制單元123可經組態用於實行時間-壓力-充填方法之步驟ii。
此外，控制單元123可經組態用於評估由壓力感測器124產生之信號，且因此用於測定施配線路122中之壓力。然而，時間-壓力-充填方法160之步驟iii及步驟iv可涉及施加至調壓容器114之控制壓力之調節。因此，控制單元可經組態用於控制所施加之控制壓力以便實現預定壓力值。此外，控制單元123可經組態用於控制閥126之打開時間。因此，可將預定量之液體藥物產物施配至貯罐中。
時間-壓力-充填方法160可進一步包括在充填批量液體藥物產物之後，例如，在將預定量之液體藥物產物充填至貯罐中之後更換調壓容器114。可進一步處置調壓容器114。對於充填不同批量，時間-壓力-充填方法160可包含明確言之針對不同批量一個接一個地使用複數個調壓容器114。
110:時間-壓力-充填系統 111:貯罐 112:儲存容器 113:出口 114:調壓容器 115:壓力供應器 116:供應線路 117:光學感測器 118:壓力控制線路 119:連接線 120:施配器 121:閥 122:施配線路 123:控制單元 124:壓力感測器 125:壓力供應器 126:閥 128:隔離器 130:無菌過濾器 132:充填點 134:歧管 137:介面 138:剛性容器側壁 140:剛性容器底板 142:剛性容器頂板 144:供應管道 146:供應管道之部分 148:內部空間 150:入口連接分支 152:出口連接分支 154:壓力控制分支 156:歧管之入口埠 158:歧管之出口埠 160:時間-壓力-充填方法 162:提供時間-壓力-充填系統 164:將液體藥物產物自儲存容器饋入至調壓容器中 166:控制調壓容器中之壓力 168:測定施配線路中之壓力 170:將預定量之液體藥物產物施配至貯罐中
將在實施例之後續描述中，較佳地結合隨附發明申請專利範圍更詳細揭示進一步選用特徵及實施例。其中，各自選用特徵可以隔離方式以及以任何任意可行組合實現，如熟習技術者將認識。本發明之範疇不受較佳實施例限制。實施例係在圖中示意性地描繪。其中，此等圖中之相同元件符號係指相同或功能相當之元件。 在圖中： 圖1以示意圖展示用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐中之時間-壓力-充填系統之實施例； 圖2a至圖2e以橫截面視圖及以透視圖展示調壓容器之實施例； 圖3以示意圖展示歧管之實施例；及 圖4展示用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐中之時間-壓力-充填方法之實施例的流程圖。
110:時間-壓力-充填系統
112:儲存容器
113:出口
114:調壓容器
115:壓力供應器
116:供應線路
117:光學感測器
118:壓力控制線路
119:連接線
120:施配器
121:閥
122:施配線路
123:控制單元
124:壓力感測器
125:壓力供應器
126:閥
128:隔離器
130:無菌過濾器
132:充填點
137:介面
148:內部空間

Claims (15)

  1. 一種用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐(111)中之時間-壓力-充填系統(110)，其包括： A. 至少一儲存容器(112)，其用於儲存該液體藥物產物； B. 至少一調壓容器(114)，其中該調壓容器(114)經組態用於單次使用，其中該調壓容器(114)係至少部分由至少一剛性塑膠材料製成； C. 至少一供應線路(116)，其用於以加壓方式將該液體藥物產物自該儲存容器(112)饋入至該調壓容器(114)中； D. 至少一壓力控制線路(118)，其用於對該調壓容器(114)施加控制壓力； E. 至少一施配器(120)，其用於將該液體藥物產物施配至該等貯罐(111)中； F. 至少一施配線路(122)，其用於將該調壓容器(114)連接至該施配器(120)； G. 至少一壓力感測器(124)，其用於測定該施配線路(122)中之壓力；及 H. 至少一閥(126)，其用於控制該液體藥物產物通過該施配線路(122)之流量。
  2. 如前述請求項之時間-壓力-充填系統(110)，其中該時間-壓力-充填系統(110)包括至少一歧管(134)，其中該歧管(134)提供一個入口埠(156)及複數個出口埠(158)，其中該歧管(134)之該複數個出口埠(158)具有小於該入口埠(156)之直徑。
  3. 如前述請求項中任一項之時間-壓力-充填系統(110)，其中該時間-壓力-充填系統(110)包括至少一無菌過濾器(130)。
  4. 如前述請求項中任一項之時間-壓力-充填系統(110)，其中該時間-壓力-充填系統(110)之該等組件可經由耦合件連接。
  5. 如前述請求項中任一項之時間-壓力-充填系統(110)，其中該時間-壓力-充填系統(110)係由至少一隔離器(128)圍繞，其中該隔離器(128)為該時間-壓力-充填系統(110)提供無菌周圍環境。
  6. 如前述請求項中任一項之時間-壓力-充填系統(110)，其中該時間-壓力-充填系統(110)進一步包括至少一控制單元(123)，其中該控制單元(123)明確言之經組態用於進行以下至少一者：控制該調壓容器(114)之充填位準；控制施加至該調壓容器(114)之該控制壓力；控制該閥(126)之打開時間。
  7. 一種用於如前述請求項中任一項之時間-壓力-充填系統(110)中之調壓容器(114)，其中該調壓容器(114)經組態用於單次使用，其中該調壓容器(114)係至少部分由至少一剛性塑膠材料製成，該調壓容器(114)包括： a. 剛性圓柱形容器側壁(138)； b. 剛性容器底板(140)； c. 剛性容器頂板(142)； d. 穿透該剛性容器底板(140)之至少一供應管道(144)，其中該供應管道(144)具有突出至該調壓容器(114)之內部空間(148)中之至少一部分(146)且其中該供應管道(144)進一步具有自該剛性容器底板(140)突出於該內部空間(148)之外以用於將供應線路(116)連接至該供應管道(144)之至少一入口連接分支(150)； e. 至少一出口連接分支(152)，其自該剛性容器底板(140)突出於該內部空間(148)之外以用於連接至少一施配線路(122)；及 f. 至少一壓力控制分支(154)，其自該剛性容器頂板(142)突出於該內部空間(148)之外以用於連接至少一壓力控制線路(118)。
  8. 如前述請求項之調壓容器(114)，其中該至少一剛性塑膠材料包括選自由以下各者組成之群組之至少一材料：聚丙烯；聚乙烯；聚碳酸酯。
  9. 如前述請求項中提及調壓容器(114)之任一項之調壓容器(114)，其中該剛性塑膠材料係至少部分透明的。
  10. 如前述請求項之調壓容器(114)，其中該調壓容器(114)包括至少一光學感測器(117)，其中該至少一光學感測器(117)安置於該內部空間(148)之外，且其中該光學感測器(117)明確言之係在可見及紅外光譜範圍之至少一者中敏感的。
  11. 如前述請求項之調壓容器(114)，其中該至少一光學感測器(117)經組態用於偵測該調壓容器(114)之充填位準。
  12. 一種用於將至少一液體藥物產物充填至貯罐(111)中之時間-壓力-充填方法，其包括： i. 提供如前述請求項中提及時間-壓力-充填系統(110)之任一項之時間-壓力-充填系統(110)； ii. 以加壓方式將該液體藥物產物自儲存容器(112)饋入至調壓容器(114)中； iii. 藉由向該調壓容器(114)施加控制壓力來控制該調壓容器(114)中之壓力； iv. 藉由使用壓力感測器(124)來測定施配線路(122)中之壓力；及 v. 藉由控制閥(126)之打開時間來將預定量之該液體藥物產物施配至該等貯罐(111)中。
  13. 如前述請求項之方法，其中藉由預定量之該液體藥物產物來定義該液體藥物產物之批量，其中該方法包括在將該批量之該液體藥物產物充填至該等貯罐(111)中且處置該調壓容器(114)之後更換該調壓容器(114)。
  14. 如前述請求項之方法，其中該時間-壓力-充填系統(110)包括複數個該調壓容器(114)，其中該等調壓容器(114)隨後針對不同批量一個接一個地使用，其中處置用過之調壓容器(114)。
  15. 一種如前述請求項中提及時間-壓力-充填系統(110)之任一項之時間-壓力-充填系統(110)及如前述請求項中提及調壓容器(114)之任一項之調壓容器(114)之至少一者之用途，該時間-壓力-充填系統(110)及該調壓容器(114)用於將以下液體藥物產物之至少一者充填至貯罐(111)中：藥用產物；類固醇產物；用於皮下應用之液體藥物產物；用於靜脈內應用之液體藥物產物；高效液體藥物產物；蛋白質水溶液。
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