TW202027737A - 用於治療或預防由暴露於空氣污染導致之疾病及/或病症之組合物及方法 - Google Patents

用於治療或預防由暴露於空氣污染導致之疾病及/或病症之組合物及方法 Download PDF

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Abstract

在各種實施例中，本揭示案提供用於治療及/或預防由暴露於空氣污染及/或吸入微粒物質導致之疾病及病症之組合物及方法，所述疾病及病症諸如氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎。

Description

用於治療或預防由暴露於空氣污染導致之疾病及/或病症之組合物及方法
無
心血管疾病為美國及大多數歐洲國家中之主要死亡原因之一。據估計，僅在美國就有超過7000萬人患有心血管疾病或病症，所述心血管疾病或病症包含但不限於高血壓、冠狀動脈心臟病、異常血脂症、充血性心臟衰竭及中風。
長期及/或短期暴露於空氣污染促成心血管疾病及病症之發病機制。據估計，全球每年有七百萬人死於空氣污染，其中超過一半死亡歸因於心血管疾病或病症之進展或發展。
在各種實施例中，提供在個體中治療或預防由吸入微粒物質誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法。在一個實施例中，所述方法包括向個體投與包括二十碳五烯酸或例如二十碳五烯酸乙酯（「E-EPA」）之其衍生物之組合物。
在另一實施例中，提供在個體中治療或預防由長期及/或短期暴露於空氣污染誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法。在一個所述實施例中，所述方法包括向個體投與包括二十碳五烯酸或諸如E-EPA之其衍生物之組合物。
在另一實施例中，提供治療或預防由吸入微粒物質誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法。在一個所述實施例中，所述方法包括向個體投與包括二十碳五烯酸或諸如E-EPA之其衍生物之組合物，其中投與組合物降低個體之動脈粥樣硬化性心血管疾病之風險。
本發明之此等及其他實施例進一步詳細揭示於下文中。
雖然本發明能夠以各種形式實施，但在理解本揭示案視為本發明之例示之情況下作出下文對若干實施例之描述，且不意欲將本發明限於所說明之具體實施例。標題僅為方便起見而提供，且不應解釋為以任何方式限制本發明。在任何標題下說明之實施例可與在任何其他標題下說明之實施例組合。
除非另有明確說明，否則在本申請中指定之各種定量值中使用數值陳述為近似值，仿佛所陳述範圍內之最小值及最大值之前均有詞語「約」。此外，範圍之揭示意欲作為連續範圍，包含所敍述之最小值及最大值之間之每個值以及可由所述值形成之任何範圍。本文亦揭示可藉由將所揭示之數值除以任何其他所揭示之數值而形成之任何及所有比率（以及任何所述比率之範圍）。因此，技術人員應瞭解，許多所述比率、範圍及比率範圍可明確地自本文所展現之數值推導出，且在所有情況下，所述比率、範圍及比率範圍代表本揭示案之各種實施例。
在一個實施例中，本揭示案提供用於治療及/或預防心血管相關疾病之方法。術語「心血管相關疾病」在本文中係指心臟或血管（亦即動脈及靜脈）之任何疾病或病症或其任何症狀。心血管相關疾病及病症之非限制性實例包含高三酸甘油脂血症、高膽固醇血症、混合性異常血脂症、冠狀動脈心臟病、血管疾病、中風、動脈粥樣硬化、心律不整、高血壓、心肌梗塞及其他心血管事件。
在一個實施例中，本揭示案提供用於治療及/或預防氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法。在另一實施例中，本揭示案提供治療及/或預防與由暴露於空氣污染及/或吸入微粒物質導致之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎相關之疾病之方法。術語「氧化應激」在本文中係指患病之人中之反應性氧化物種（ROS）之經增加之形成及/或經降低之抗氧化潛能（亦即減少或削弱ROS生成之能力）。術語「內皮細胞功能不良」在本文中係指由許多因素導致之內皮細胞內層之損傷或降解，所述因素包含但不限於高血壓、高血糖水準及/或經增加之血脂水準。隨後，內皮細胞功能不良可能導致內皮依賴性血管舒張、促凝血及促炎反應中之功能降低。術語動脈「變窄」在本文中係指特徵在於向患病之人之目標組織及器官之血液流動及氧運輸減少或完全減少之病況，所述減少或完全減少例如由於動脈壁內之斑塊形成及/或由於導致動脈壁腫脹之發炎而發生。動脈閉塞（亦即阻塞）阻止充分之向目標組織及器官之血液流動及藉此氧運輸，此可能導致廣泛範圍之疾病，諸如但不限於缺氧、心肌梗塞、中風及/或肺栓塞。術語動脈「增厚」在本文中係指動脈壁之實際增厚（亦即壁厚與動脈半徑之比之增加）及/或動脈壁之實際腫大（亦即膨脹）。此動脈壁之增厚可能導致動脈壁變弱及變窄，超時，可能導致不規律血液流動及氧運輸。在一些情況下，動脈壁之增厚可能導致壁之實際破裂，阻止血液流動及氧運輸。向目標組織之血液流動及氧運輸中之部分及完全阻塞兩者均可能導致後續器官及組織損傷及/或死亡。動脈壁之變窄及變厚可彼此獨立地或依賴地發生。術語「發炎」在本文中係指肺部發炎及/或全身性發炎。肺部發炎之特徵在於肺部系統發炎，由於患病之人之空氣通路變窄而導致氧流量受限。術語「肺部系統」在本文中係指負責將氧氣吸入身體及/或將二氧化碳排出體外之彼等器官及/或結構。器官及/或結構包含但不限於與鼻、咽及喉通路、氣管、支氣管、小支氣管及/或肺泡相關之器官及/或結構。在一個實施例中，肺中之肺泡變得發炎，可能減少通過肺泡到達血流之氧流動。此空氣通路之變窄導致陣發性呼吸困難、咳嗽及/或喘鳴，其所有均與氣喘有關，且在嚴重之情況下導致死亡。全身性發炎之特徵在於整個患病之人之身體中之廣泛發炎。全身性發炎導致諸如肌肉、心臟及肝臟之基本器官之結構及功能兩者之降低，損害免疫系統，且亦導致多器官衰竭及死亡。
在另一實施例中，本揭示案提供用於在個體中治療及/或預防由長期或短期暴露於空氣污染誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法。在本發明之上下文中，術語「長期」係指暴露於空氣污染達多於或等於一年之時間段。術語「短期」在本文中係指暴露於空氣污染達少於一年之時間段。
在另一實施例中，本揭示案提供用於降低動脈粥樣硬化性心血管疾病風險之方法。術語「動脈粥樣硬化性心血管疾病」在本文中係指特徵在於血管壁上之斑塊積聚及血管發炎之任何病況。
在另一實施例中，本揭示案提供抑制由吸入微粒物質誘發之發炎反應之方法。不僅在肺部而且在包含但不限於腦部、肝臟、腎臟及脾臟之其他器官中觀測到發炎反應。
在另一實施例中，本揭示案提供治療及/或預防由吸入微粒物質誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法。術語「微粒物質」在本文中係指由許多排放源生成之物種之混合物。微粒物質可以煙灰、煙霧及/或灰塵之形式直接排放至空氣中。微粒物質可在氣氛中由氣體反應形成，所述氣體包含但不限於一氧化氮（NOx ）、氧化硫（SOx ）、反應性有機氣體（ROG）及/或氨。在一個實施例中，經污染之空氣含有微粒物質。在一個實施例中，微粒物質為變化尺寸之微粒之混合物。各種尺寸之微粒物質分為粗、細及超細微粒物質。在一些實施例中，粗微粒物質係指直徑小於平均或中值直徑之微粒，或具有平均或中值直徑之微粒，以體積計，所述平均或中值直徑小於約10 μm但大於約2.5 μm直徑（PM2.5-10 ）。在一些實施例中，粗微粒物質係指直徑小於平均或中值直徑之微粒，或具有平均或中值直徑之微粒，以體積計，所述平均或中值直徑小於約9 μm、小於約8 μm、小於約7 μm、小於約6 μm、小於約5 μm、小於約4 μm及/或小於約3 μm。在一些實施例中，細微粒物質係指具有近似平均或中值直徑之微粒，或具有平均或中值直徑之微粒，以體積計，所述平均或中值直徑為約2.5 μm直徑（PM2.5 ）。在一些實施例中，超細微粒物質係指小於平均或中值直徑之微粒，或具有平均或中值直徑之微粒，以體積計，所述平均或中值直徑小於約0.1 μm直徑（PM0.1 ）。在一些實施例中，超細微粒物質係指小於平均或中值直徑之微粒，或具有平均或中值直徑之微粒，以體積計，所述平均或中值直徑小於約0.05 μm、小於約0.02 μm及/或小於約0.01 μm。
與既定疾病或病症相關之術語「治療」包含但不限於抑制疾病或病症，例如阻止疾病或病症發展；緩解疾病或病症，例如引起疾病或病症消退；或緩解由疾病或病症導致或由疾病或病症造成之病況，例如緩解、預防或治療疾病或病症之症狀。與既定疾病或病症相關之術語「預防」意謂：若未發生疾病，則預防疾病發展之起始，預防疾病或病症發生在可能易患疾病或病症但尚未診斷為患有疾病或病症之個體中，及/或若已存在則預防進一步疾病/病症發展。
在本揭示案之另一實施例中，術語「治療」係指在暴露於空氣污染之後開始療法之方法。在本揭示案之另一態樣中，術語「預防」係指在暴露於空氣污染之前開始療法之方法。
在一個實施例中，本揭示案提供具有血脂療法之方法，其包括向有需要之個體或個體組投與如本文所描述之醫藥組合物。在另一實施例中，個體或個體組具有高三酸甘油脂血症、高膽固醇血症、混合性異常血脂症及/或極高三酸甘油酯。
在另一實施例中，所治療之個體或個體組之飽腹或空腹基線三酸甘油酯水準（或在個體組情況下之平均或中值基線三酸甘油酯水準）為約200 mg/dL至約500 mg/dL。在另一實施例中，不管穩定他汀療法，個體或個體組之基線LDL-C水準（或平均或中值基線LDL-C水準）為約40 mg/dL至約115 mg/dL或約40 mg/dL至約100 mg/dL。
在一個實施例中，根據本揭示案之方法治療之個體或個體組伴隨有他汀療法，例如阿托伐他汀（atorvastatin）、羅素他汀（rosuvastatin）或辛伐他汀（simvastatin）療法（具有或不具有依澤替米貝（ezetimibe））。在另一實施例中，個體在開始超純EPA療法之時伴隨有穩定他汀療法。
在另一實施例中，根據本揭示案之方法治療之個體或個體組之身體質量指數（BMI或平均BMI）不超過約45 kg/m2 。
在一個實施例中，本揭示案提供減少具有約200 mg/dL 至約500 mg/dL基線空腹三酸甘油酯之啟用穩定他汀療法之個體中之三酸甘油酯的方法，所述方法包括向個體投與包括約1 g至約4 g EPA（例如超純EPA）之醫藥組合物，其中在每天向個體投與組合物達約12週之時段後，與維持穩定他汀療法（及視情況選用之匹配超純EPA之安慰劑）且不伴隨有超純EPA達約12週之時段的對照個體相比，所述個體展現低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%或至少75%之空腹三酸甘油酯，其中對照個體亦具有約200 mg/dL 至約500 mg/dL之基線空腹三酸甘油酯。術語「穩定他汀療法」在本文中係指在基線空腹三酸甘油酯量測（「試用期」）之前，所討論之個體、個體組、對照個體或對照個體組已服用穩定每日劑量之他汀（例如阿托伐他汀、羅素他汀或辛伐他汀）達至少4週。舉例而言，啟用穩定他汀療法之個體或對照個體在基線空腹三酸甘油酯量測之前立即每天接受恆定（亦即每天相同劑量）他汀劑量達至少4週。在一個實施例中，在試用期期間，個體及對照個體之LDL-C維持在約40 mg/dL與約115 mg/dL或約40 mg/dL至約100 mg/dL之間。隨後，個體及對照個體在基線後繼續其穩定他汀劑量達12週時段。
在一個實施例中，以約1 mg至約500 mg、約5 mg至約200 mg或約10 mg至約100 mg，例如約1 mg、約2 mg、約3 mg、約4 mg、約5 mg、約6 mg、約7 mg、約8 mg、約9 mg或約10 mg；約15 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約35 mg、約40 mg、約45 mg、約50 mg、約55 mg、約60 mg、約65 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約90 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約425 mg、約450 mg、約475 mg或約500 mg之量向個體及對照個體投與他汀。在另一實施例中，不管穩定他汀療法，個體（及視情況選用之對照個體）之基線LDL-C水準為約40 mg/dL至約115 mg/dL或約40 mg/dL至約100 mg/dL。在另一實施例中，個體及/或對照個體之身體質量指數（BMI或平均BMI）不超過約45 kg/m2 。
在另一實施例中，本揭示案提供減少具有約200 mg/dL 至約500 mg/dL之平均基線空腹三酸甘油酯之啟用穩定他汀療法之個體組之三酸甘油酯的方法，所述方法包括每天向個體組之成員投與包括約1 g至約4 g 超純EPA之醫藥組合物，其中在每天向個體組之成員投與組合物達約12週之時段後，與維持穩定他汀療法且不伴隨有超純EPA（視情況伴以匹配安慰劑）達約12週之時段之對照個體組相比，個體組展現低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%或至少75%之平均空腹三酸甘油酯，其中對照個體組亦具有約200 mg/dL 至約500 mg/dL之平均基線空腹三酸甘油酯。在一相關實施例中，穩定他汀療法足以使得個體組在基線空腹三酸甘油酯量測之前立即具有至少約40 mg/dL且不超過約100 mg/dL或約40 mg/dL至約100 mg/dL之平均LDL-C水準達4週。
在另一實施例中，本揭示案提供減少啟用穩定他汀療法且具有約200 mg/dL 至約500 mg/dL之平均基線空腹三酸甘油酯水準之個體組中之三酸甘油酯的方法，所述方法包括向個體組之成員投與包括約1 g至約4 g 超純EPA之醫藥組合物，其中在每天向個體組之成員投與組合物達約12週之時段後，所述個體組展現：（a）與維持穩定他汀療法且不伴隨有超純EPA（視情況伴以匹配安慰劑）達約12週之時段之對照個體組相比，低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%或至少75%平均空腹三酸甘油酯，及（b）無血清LDL-C增加，無統計學上顯著之血清LDL-C增加，血清LDL-C減少，或關於血清LDL-C升高，所述個體統計學上非次於對照個體（他汀加上視情況選用之安慰劑），無相較於基線而言之平均血清LDL-C水準增加，其中對照個體亦具有約200 mg/dL至約500 mg/dL之平均基線空腹三酸甘油酯。
在另一實施例中，本揭示案提供減少啟用穩定他汀療法且具有約200 mg/dL至約500 mg/dL之平均基線空腹三酸甘油酯水準之個體中之三酸甘油酯的方法，所述方法包括向個體投與包括約1 g至約4 g 超純EPA之醫藥組合物，其中在每天向個體投與組合物達約12週之時段後，所述個體展現：（a）與維持穩定他汀療法且不伴隨有超純EPA達約12週之時段之對照個體相比，低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%或至少75%之空腹三酸甘油酯，及（b）無相較於基線而言之血清LDL-C水準增加，其中對照個體亦具有約200 mg/dL至約500 mg/dL之基線空腹三酸甘油酯。
在另一實施例中，本揭示案提供減少啟用穩定他汀療法且具有約200 mg/dL至約500 mg/dL之平均基線空腹三酸甘油酯之個體組中之三酸甘油酯的方法，所述方法包括向個體組之成員投與包括約1 g至約4 g超純EPA之醫藥組合物，其中在每天向個體組之成員投與組合物達約12週之時段後，所述個體組展現：（a）與維持穩定他汀療法且不伴隨有超純EPA（視情況伴以匹配安慰劑）達約12週之時段之對照個體組相比，低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%或至少75%之平均空腹三酸甘油酯，及（b）低至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%或至少50%之平均血清LDL-C水準，無血清LDL-C增加，無統計學上顯著之血清LDL-C增加，無統計學上顯著之血清LDL-C增加，血清LDL-C減少，或關於血清LDL-C升高，所述個體組統計學上非次於對照個體組（他汀加上視情況選用之安慰劑），其中對照個體組亦具有約200 mg/dL至約500 mg/dL之平均基線空腹三酸甘油酯。
在另一實施例中，本揭示案提供減少啟用穩定他汀療法且具有約200 mg/dL至約500 mg/dL之平均基線空腹三酸甘油酯水準之個體組中之三酸甘油酯的方法，所述方法包括向個體組之成員投與包括約1 g至約4 g超純EPA之醫藥組合物，其中在每天向個體組之成員投與組合物達約12週之時段後，所述個體組展現：與維持穩定他汀療法且不伴隨有超純EPA（視情況伴以匹配安慰劑）達約12週之時段之對照個體組相比，（a）低至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%或至少75%之平均空腹三酸甘油酯，及（b）低至少5%、至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%或至少50%之平均血清LDL-C水準，無血清LDL-C增加，無統計學上顯著之血清LDL-C增加，無統計學上顯著之血清LDL-C增加，血清LDL-C減少，或關於血清LDL-C升高，所述個體組統計學上非次於對照個體組（他汀加上視情況選用之安慰劑），其中對照個體組亦具有約200 mg/dL至約500 mg/dL之平均基線空腹三酸甘油酯。
在另一實施例中，本揭示案提供用於在個體中治療及/或預防由長期及/或短期暴露於空氣污染導致及/或由所吸入之微粒物質誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法，所述方法包括向個體投與包括約1 g至約4 g超純EPA之醫藥組合物，其中個體進一步展現三酸甘油酯減少。在一個所述實施例中，三酸甘油酯減少與由長期及/或短期暴露於空氣污染導致及/或由所吸入之微粒物質誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之預防及/或治療之間不存在相關性或因果關係。
在另一實施例中，根據本揭示案之方法治療之個體或個體組展現不大於約300 nmol/ml、不大於約250 nmol/ml、不大於約200 nmol/ml、不大於約150 nmol/ml、不大於約100 nmol/ml或不大於約50 nmol/ml之游離總脂肪酸之空腹基線絕對血漿水準（或其平均值）。
在另一實施例中，根據本揭示案之方法治療之個體或個體組展現不大於約0.70 nmol/ml、不大於約0.65 nmol/ml、不大於約0.60 nmol/ml、不大於約0.55 nmol/ml、不大於約0.50 nmol/ml、不大於約0.45 nmol/ml或不大於約0.40 nmol/ml之游離EPA之空腹基線絕對血漿水準（或在個體組之情況下其平均值）。在另一實施例中，根據本揭示案之方法治療之個體或個體組展現不超過約3%、不超過約2.5%、不超過約2%、不超過約1.5%、不超過約1%、不超過約0.75%、不超過約0.5%、不超過約0.25%、不超過約0.2%或不超過約0.15%之游離EPA之基線空腹血漿水準（或其平均值），所述游離EPA之基線空腹血漿水準表示為總游離脂肪酸%。在一個所述實施例中，在開始療法之前測定游離血漿EPA及/或總脂肪酸水準。
在另一實施例中，根據本揭示案之方法治療之個體或個體組展現不大於約1 nmol/ml、不大於約0.75 nmol/ml、不大於約0.50 nmol/ml、不大於約0.4 nmol/ml、不大於約0.35 nmol/ml或不大於約0.30 nmol/ml之游離EPA之空腹基線絕對血漿水準（或其平均值）。
在另一實施例中，根據本揭示案之方法治療之個體或個體組展現不大於約150 μg/ml、不大於約125 μg/ml、不大於約100 μg/ml、不大於約95 μg/ml、不大於約75 μg/ml、不大於約60 μg/ml、不大於約50 μg/ml、不大於約40 μg/ml、不大於約30 μg/ml或不大於約25 μg/ml之空腹基線血漿、血清或紅細胞（RBC）膜EPA水準。
在另一實施例中，本揭示案之方法包括在開始療法之前量測個體（或個體組之平均）基線脂質分佈之步驟。在另一實施例中，本揭示案之方法包括辨識具有以下中之一或多者之個體或個體組之步驟：約200 mg/dL至約400 mg/dL，例如至少約210 mg/dL、至少約220 mg/dL、至少約230 mg/dL、至少約240 mg/dL、至少約250 mg/dL、至少約260 mg/dL、至少約270 mg/dL、至少約280 mg/dL、至少約290 mg/dL或至少約300 mg/dL之基線非HDL-C值（或平均值）；約250 mg/dL至約400 mg/dL，例如至少約260 mg/dL、至少約270 mg/dL、至少約280 mg/dL或至少約290 mg/dL之基線總膽固醇值（或平均值）；約140 mg/dL至約200 mg/dL，例如至少約150 mg/dL、至少約160 mg/dL、至少約170 mg/dL、至少約180 mg/dL或至少約190 mg/dL之基線VLDL-C值（或平均值）；約10至約100 mg/dL，例如不超過約90 mg/dL、不超過約80 mg/dL、不超過約70 mg/dL、不超過約60 mg/dL、不超過約60 mg/dL、不超過約50 mg/dL、不超過約40 mg/dL、不超過約35 mg/dL、不超過約30 mg/dL、不超過約25 mg/dL、不超過約20 mg/dL或不超過約15 mg/dL之基線HDL-C值（或平均值）；及/或約30至約300 mg/dL，例如不小於約40 mg/dL、不小於約50 mg/dL、不小於約60 mg/dL、不小於約70 mg/dL、不小於約90 mg/dL或不小於約90 mg/dL之基線LDL-C值（或平均值）。
在另一實施例中，本揭示案之方法包括在個體中治療及/或預防由長期及/或短期暴露於空氣污染導致及/或由所吸入之微粒物質誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎。在另一實施例中，本揭示案之方法包括辨識具有以下中之一或多者之個體或個體組之步驟：至少約150 mg/dL或小於約150 mg/dL之基線空腹三酸甘油酯值（或平均值）；至少約150 mg/dL或小於約150 mg/dL之基線非空腹三酸甘油酯值（或平均值）；約10至約100 mg/dL，例如不超過約90 mg/dL、不超過約80 mg/dL、不超過約70 mg/dL、不超過約60 mg/dL、不超過約60 mg/dL、不超過約50 mg/dL、不超過約40 mg/dL、不超過約35 mg/dL、不超過約30 mg/dL、不超過約25 mg/dL、不超過約20 mg/dL或不超過約15 mg/dL之基線HDL-C值（或平均值）；及/或約30至約300 mg/dL，例如不小於約40 mg/dL、不小於約50 mg/dL、不小於約60 mg/dL、不小於約70 mg/dL、不小於約90 mg/dL或不小於約90 mg/dL之基線LDL-C值（或平均值）。在一些實施例中，一或多個個體為至少約四十五（45）歲，患有糖尿病及/或CV疾病，諸如動脈粥樣硬化性CV疾病，且啟用他汀療法，諸如穩定或伴隨他汀療法，或已以其他方式經他汀治療。在一些實施例中，一或多個個體在開始療法之前尚未暴露於空氣污染。
在另一實施例中，本揭示案提供治療及預防由暴露於空氣污染及/或所吸入之微粒物質導致之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法。在一些實施例中，本揭示案提供在患者中降低心血管風險之方法，所述患者具有約200 mg/dL至約500 mg/dL之空腹基線三酸甘油酯、LDL-C控制及約40 mg/dL至100 mg/dL之LDL-C位準，所述方法包括每天向個體投與包括4公克E-EPA之醫藥組合物，其中在向個體投與組合物達12週之時段後，與基線或安慰劑對照相比，所述個體展現三酸甘油酯減少而無LDL-C水準提高及致動脈粥樣硬化及發炎性參數顯著改善。在一些實施例中，致動脈粥樣硬化及發炎性參數包含非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）、總膽固醇（TC）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、脂蛋白相關磷脂酶A2 （Lp-PLA2 ）、脂蛋白元B（Apo B）、脂蛋白元C-III（Apo C-III）、高密度脂蛋白（HDL-C）、殘粒脂蛋白（remnant lipoprotein，RLP-C）或極低密度脂蛋白三酸甘油酯（VLDL-TG）。在一些實施例中，個體展現血壓降低。在一些實施例中，個體展現胰島素抗性降低。在一些實施例中，與基線或安慰劑對照相比，個體展現RBC中之EPA及/或血漿水準增加。
在另一實施例中，本揭示案提供在患有由暴露於空氣污染及/或所吸入之微粒物質導致之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之患者中降低心血管風險的方法。在一些實施例中，個體展現發炎性生物標記物、代謝生物標記物、氧化生物標記物及心律變化中之一或多者改善。在一些實施例中，發炎性生物標記物包含血管內皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核球化學引誘蛋白-1（MCP-1）、介白素-1β（IL-1β）、介白素-6（IL-6）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）、高敏感度反應蛋白（hsCRP）、Lp-PLA2 及循環單核球。在一些實施例中，氧化生物標記物包含脂質氧化、脂質過氧化、脂質氫過氧化、丙二醛、***素-2α（PGF-2α）、血小板衍生生長因子（PDGF）及抗氧化潛能水準。在一些實施例中，代謝生物標記物包含TC、VLDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、非HDL-C、Apo B、脂蛋白元A-1（Apo A-1）、HDL-C功能性及動態平衡模型評估胰島素抗性（HOMA-IR）水準。在一些實施例中，心律變化係藉由心律不整抑制、心室心律不整速率、心率變異性（HRV）及心率水準來評估。
在一相關實施例中，在根據本揭示案進行治療，例如歷經約1至約200週、約1至約100週、約1至約80週、約1至約50週、約1至約40週、約1至約20週、約1至約15週、約1至約12週、約1至約10週、約1至約5週、約1至約2週或約1週之時段後，個體或個體組展現以下結果中之一或多者：
（a）與基線或安慰劑對照（例如啟用穩定他汀加上匹配EPA治療組之安慰劑之個體）相比，三酸甘油酯（TG）水準降低；
（b）與基線或安慰劑對照相比，非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）水準實質上無變化（例如增加），無統計學上顯著之變化，或增加；
（c）與基線或安慰劑對照相比，非HDL-C水準降低；
（d）與基線或安慰劑對照相比，HDL-C水準實質上無變化（例如增加），無統計學上顯著之變化，或增加；
（e）與基線或安慰劑對照相比，低密度水準膽固醇（LDL-C）水準實質上無變化（例如無增加），無統計學上顯著之變化，無增加，或增加；
（f）與基線或安慰劑對照相比，LDL-C水準降低；
（g）與基線或安慰劑對照相比，脂蛋白元B（Apo B）水準降低；
（h）與基線或安慰劑對照相比，極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）水準降低；
（i）與基線或安慰劑對照相比，脂蛋白元A-I（Apo A-I）水準增加；
（j）與基線或安慰劑對照相比，apo A-I/Apo B比增加；
（k）與基線或安慰劑對照相比，脂蛋白（a）水準降低；
（l）與基線或安慰劑對照相比，（1）平均LDL顆粒數目、（2）總LDL顆粒數目及/或（3）LDL顆粒數目減少；
（m）與基線或安慰劑對照相比，（1）平均LDL粒度、（2）總LDL粒度及/或（3）LDL粒度增加；
（n）與基線或安慰劑對照相比，殘粒樣顆粒膽固醇（RLP-C）減少；
（o）與基線或安慰劑對照相比，氧化LDL減少；
（p）與基線或安慰劑對照相比，空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（q）與基線或安慰劑對照相比，血紅素A1c （HbA1c ）實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或減少；
（r）與基線或安慰劑對照相比，脂蛋白相關磷脂酶A2 （Lp-PLA2 ）減少；
（s）與基線或安慰劑對照相比，細胞內黏附分子-1（ICAM-1）及/或可溶性ICAM-1減少；
（t）與基線或安慰劑對照相比，介白素-6（IL-6）減少；
（u）與基線或安慰劑對照相比，纖維蛋白溶酶原活化因子抑制物-1（PAI-1）減少；
（v）與基線或安慰劑對照相比，高敏感度C-反應蛋白（hsCRP）減少；
（w）與基線或安慰劑對照相比，血清、血漿及/或RBC EPA增加；
（z）與基線或安慰劑對照相比，血清磷脂及/或RBC膜EPA增加；
（y）與基線或安慰劑對照相比，二十二碳六烯酸（DHA）、二十二碳五烯酸（DPA）、二十碳四烯酸（AA）、棕櫚酸（PA）、十八碳四烯酸（SA）或油酸（OA）之血清磷脂及/或RBC含量中之一或多者減少；
（z）與基線或安慰劑對照相比，二十二碳六烯酸（DHA）、二十二碳五烯酸（DPA）、二十碳四烯酸（AA）、棕櫚酸（PA）、十八碳四烯酸（SA）或油酸（OA）之血清磷脂及/或RBC含量中之一或多者增加；
（aa）與基線或安慰劑對照相比，總膽固醇（TC）水準降低；
（bb）與基線或安慰劑對照相比，血管內皮生長因子（VEGF）水準無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（cc）與基線或安慰劑對照相比，極低密度脂蛋白三酸甘油酯（VLDL-TG）水準降低；
（dd）與基線或安慰劑對照相比，脂蛋白元C-III（Apo C-III）水準降低；
（ee）與基線或安慰劑對照相比，循環單核球水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（ff）與基線或安慰劑對照相比，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（gg）與基線或安慰劑對照相比，單核球化學引誘蛋白-1（MCP-1）水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（hh）與基線或安慰劑對照相比，動態平衡模型評估胰島素抗性（HOMA-IR）水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（ii）與基線或安慰劑對照相比，介白素-1β（IL-1β）水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（jj）與基線或安慰劑對照相比，脂質氧化實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或減少；
（kk）與基線或安慰劑對照相比，脂質氫過氧化水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低。
（ll）與基線或安慰劑對照相比，丙二醛水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（mm）與基線或安慰劑對照相比，脂質過氧化水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（nn）與基線或安慰劑對照相比，血小板衍生生長因子（PDGF）水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（oo）與基線或安慰劑對照相比，***素-F2α（PGF-2α）水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（pp）與基線或安慰劑對照相比，可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（qq）與基線或安慰劑對照相比，心律不整抑制水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或增加；
（rr）與基線或安慰劑對照相比，心室心律不整速率實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（ss）與基線或安慰劑對照相比，心率變異性（HRV）水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或增加；
（tt）與基線或安慰劑對照相比，心率水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（uu）與基線或安慰劑對照相比，血壓實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低；
（vv）與基線或安慰劑對照相比，抗氧化潛能水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或增加；及/或
（ww）與基線或安慰劑對照相比，HDL-C功能性實質上無變化（例如無增加），無統計學上顯著之變化，無增加，或增加。
在一個實施例中，本揭示案之方法包括在給藥個體或個體組之前量測上文（a）-（ww）中所闡述之一或多個標記之基線水準。在另一實施例中，所述方法包括在測定（a）-（ww）中所闡述之一或多個標記之基線水準之後，向個體投與如本文所揭示之組合物，且隨後對所述一或多個標記進行額外量測。
在另一實施例中，在用本揭示案之組合物進行治療後，例如在約1至約200週、約1至約100週、約1至約80週、約1至約50週、約1至約40週、約1至約20週、約1至約15週、約1至約12週、約1至約10週、約1至約5週、約1至約2週或約1週之時段內，個體或個體組展現正上方所描述之結果（a）-（ww）中之任何2個或更多個、任何3個或更多個、任何4個或更多個、任何5個或更多個、任何6個或更多個、任何7個或更多個、任何8個或更多個、任何9個或更多個、任何10個或更多個、任何11個或更多個、任何12個或更多個、任何13個或更多個、任何14個或更多個、任何15個或更多個、任何16個或更多個、任何17個或更多個、任何18個或更多個、任何19個或更多個、任何20個或更多個、任何21個或更多個、任何22個或更多個、任何23個或更多個、任何24個或更多個或所有25個。
在另一實施例中，在用本揭示案之組合物進行治療後，個體或個體組展現以下結果中之一或多個：
（a）與基線或安慰劑對照（例如啟用他汀及匹配EPA治療組之安慰劑之個體）相比，至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%或至少約75%（實際變化%或中值變化%）TG水準降低；
（b）與基線或安慰劑對照相比，非HDL-C水準實質上無變化（例如無增加），無統計學上顯著之變化，或小於30%增加、小於20%增加、小於10%增加、小於5增加%（實際變化%或中值變化%）之增加，或非HDL-C水準無增加；
（c）與基線或安慰劑對照相比，非HDL-C水準降低至少約1%、至少約3%、至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%或至少約75%（實際變化%或中值變化%）；
（d）與基線或安慰劑對照相比，HDL-C水準實質上無變化，無變化或增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%或至少約75%（實際變化%或中值變化%）；
（e）與基線或安慰劑對照相比，LDL-C水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，無增加，或小於60%增加、小於50%增加、小於40%增加、小於30%增加、小於20%增加、小於10%增加、小於5%增加之增加（實際變化%或中值變化%）；
（f）與基線或安慰劑對照相比，LDL-C水準降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%、至少約55%或至少約75%（實際變化%或中值變化%）；
（g）與基線或安慰劑對照相比，Apo B水準降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%或至少約75%（實際變化%或中值變化%）；
（h）與基線或安慰劑對照相比，VLDL-C水準降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（i）與基線或安慰劑對照相比，Apo A-I水準增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（j）與基線或安慰劑對照相比，apo A-I/Apo B比增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（k）與基線或安慰劑對照相比，脂蛋白（a）水準降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（l）與基線或安慰劑對照相比，（1）平均LDL顆粒數目、（2）總LDL顆粒數目及/或（3）LDL顆粒數目減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（m）與基線或安慰劑對照相比，（1）平均LDL粒度、（2）總LDL粒度及/或（3）LDL顆粒數目增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（n）與基線或安慰劑對照相比，RLP-C減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（o）與基線或安慰劑對照相比，氧化LDL減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（p）與基線或安慰劑對照相比，FPG實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（q）與基線或安慰劑對照相比，HbA1c 實質上無變化，無統計學上顯著之變化，減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%或至少約50%（實際變化%或中值變化%）；
（r）與基線或安慰劑對照相比，Lp-PLA2 減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（s）與基線或安慰劑對照相比，ICAM-1及/或可溶性ICAM-1減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（t）與基線或安慰劑對照相比，IL-6減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（u）與基線或安慰劑對照相比，PAI-1減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（v）與基線或安慰劑對照相比，hsCRP減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（w）與基線或安慰劑對照相比，血清、血漿及/或RBC EPA增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約100%、至少約200%或至少約400%（實際變化%或中值變化%）；
（x）與基線或安慰劑對照相比，血清磷脂及/或RBC膜EPA增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約100%、至少約200%或至少約400%（實際變化%或中值變化%）；
（y）與基線或安慰劑對照相比，血清磷脂及/或RBC DHA、DPA、AA、SA、PA及/或OA中之一或多個減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%或至少約75%（實際變化%或中值變化%）；
（z）與基線或安慰劑對照相比，血清磷脂及/或RBC DHA、DPA、AA、SA、PA及/或OA中之一或多個增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%或至少約75%（實際變化%或中值變化%）；
（aa）與基線或安慰劑對照相比，總膽固醇減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%或至少約75%（實際變化%或中值變化%）；
（bb）與基線或安慰劑對照相比，VEGF水準無變化，無統計學上顯著之變化，或與基線或安慰劑對照相比降低0.5%、至少約1%、至少約2%、至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（cc）與基線或安慰劑對照相比，VLDL-TG減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%或至少30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（dd）與基線或安慰劑對照相比，Apo C-III減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%或至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（ee）與基線或安慰劑對照相比，循環單核球實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%或至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（ff）與基線或安慰劑對照相比，TNF-α水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%或至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（gg）與基線或安慰劑對照相比，MCP-1水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或減少至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%或至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；及
（hh）與基線或安慰劑對照相比，HOMA-IR水準實質上無變化、無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%或至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）。
（ii）與基線或安慰劑對照相比，IL-1β水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（jj）與基線或安慰劑對照相比，脂質氧化水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（kk）與基線或安慰劑對照相比，脂質氫過氧化物水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（ll）與基線或安慰劑對照相比，丙二醛水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（mm）與基線或安慰劑對照相比，脂質過氧化物水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（nn）與基線或安慰劑對照相比，PDGF水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（oo）與基線或安慰劑對照相比，PGF-2α水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（pp）與基線或安慰劑對照相比，sVCAM-1水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（qq）與基線或安慰劑對照相比，心律不整抑制水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（rr）與基線或安慰劑對照相比，心室心律不整速率實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（ss）與基線或安慰劑對照相比，HRV水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（tt）與基線或安慰劑對照相比，心率水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（uu）與基線或安慰劑對照相比，血壓實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或降低至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；
（vv）與基線或安慰劑對照相比，抗氧化潛能水準實質上無變化，無統計學上顯著之變化，或增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）；及/或
（ww）與基線或安慰劑對照相比，HDL-C功能性實質上無變化（例如無增加）、無統計學上顯著之變化，無增加，或增加至少約5%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%或至少約100%（實際變化%或中值變化%）。
在一個實施例中，本揭示案之方法包括在給藥個體或個體組之前量測（a）-（ww）中所闡述之一或多個標記之基線水準。在另一實施例中，所述方法包括在測定（a）-（ww）中所闡述之一或多個標記之基線水準之後，向個體投與如本文所揭示之組合物，且隨後對如在基線處量測之一或多個標記進行第二次量測，以與其進行比較。
在另一實施例中，在用本揭示案之組合物進行治療後，例如在約1至約200週、約1至約100週、約1至約80週、約1至約50週、約1至約40週、約1至約20週、約1至約15週、約1至約12週、約1至約10週、約1至約5週、約1至約2週或約1週之時段內，個體或個體組展現正上方所描述之結果（a）-（ww）中之任何2個或更多個、任何3個或更多個、任何4個或更多個、任何5個或更多個、任何6個或更多個、任何7個或更多個、任何8個或更多個、任何9個或更多個、任何10個或更多個、任何11個或更多個、任何12個或更多個、任何13個或更多個、任何14個或更多個、任何15個或更多個、任何16個或更多個、任何17個或更多個、任何18個或更多個、任何19個或更多個、任何20個或更多個、任何21個或更多個、任何22個或更多個、任何23個或更多個、任何24個或更多個或所有27個。
參數（a）-（ww）可根據任何臨床上可接受之方法來量測。舉例而言，可自血清中取樣三酸甘油酯、總膽固醇、HDL-C及空腹血糖，且使用標準光度測定技術進行分析。VLDL-TG、LDL-C及VLDL-C可使用藉由製備型超速離心進行之血清脂蛋白分級及藉由折射測定法或藉由分析超速離心法進行之後續定量分析來計算或測定。Apo A-1、Apo B及hsCRP可使用標準濁度測定技術由血清測定。脂蛋白（a）可使用標準濁度免疫分析技術由血清測定。LDL粒子數及粒度可使用核磁共振（NMR）光譜法測定。殘粒脂蛋白及LDL-磷脂酶A2 可使用酶免疫分離技術分別由EDTA血漿或EDTA血清及血清測定。氧化LDL、細胞間黏附分子-1及介白素-2水準可使用標準酶免疫分析技術由血清測定。此等技術詳細描述於例如《Tietz臨床化學基礎（Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry）》，第6版（Burtis、Ashwood及Borter編），WB桑德斯公司（WB Saunders Company）之標準教科書中。
在一個實施例中，個體在血液樣品收集之前空腹至多12小時，例如約10小時。
在另一實施例中，所治療之個體處於LDL、總體及HDL膽固醇（mg/dL）之成人治療組（ATP）III分類之最高風險類別（例如CHD或CHD風險等效方案（超過約20% 10年風險））中。在另一實施例中，個體處於ATP III多（2+）風險因素類別中。
在一個實施例中，本揭示案提供減少處於LDL、總體及HDL膽固醇（mg/dL）之成人治療組（ATP）III分類之最高風險類別（例如CHD或CHD風險等效方案（超過約20% 10年風險））中之個體中之三酸甘油酯的方法。在另一實施例中，個體處於ATP III多（2+）風險因素類別中。在另一實施例中，所述方法包含在向個體投與超純E-EPA之前辨識處於ATP III多（2+）風險因素類別中之個體之步驟。
在另一實施例中，本揭示案提供在有需要之患者中治療或預防原發性高膽固醇血症及/或混合性異常血脂症（Fredrickson IIa及IIb型）之方法，包括向患者投與一或多種如本文所揭示之組合物。在一相關實施例中，本揭示案提供當利用他汀或菸鹼酸延續釋放性單一療法進行之治療視為不充分（Frederickson IV型高脂血症）時降低一或多個個體中之三酸甘油酯水準的方法。
在另一實施例中，本揭示案提供在具有心肌梗塞病史之患者中治療或預防復發性非致死性心肌梗塞風險之方法，包括向患者投與一或多種如本文所揭示之組合物。
在另一實施例中，本揭示案提供減緩有需要之患者中之動脈粥樣硬化疾病之進展或促進其消退之方法，包括向有需要之個體投與一或多種如本文所揭示之組合物。
在另一實施例中，本揭示案提供在有需要之患者中治療或預防極高血清三酸甘油酯水準（例如IV型及V型高脂血症）之方法，包括向患者投與一或多種如本文所揭示之組合物。
在一個實施例中，以足以提供約1 mg至約10,000 mg、約25 mg至約5000 mg、約50 mg至約3000 mg、約75 mg至約2500 mg或約100 mg至約1000 mg，例如約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約425 mg、約450 mg、約475 mg、約500 mg、約525 mg、約550 mg、約575 mg、約600 mg、約625 mg、約650 mg、約675 mg、約700 mg、約725 mg、約750 mg、約775 mg、約800 mg、約825 mg、約850 mg、約875 mg、約900 mg、約925 mg、約950 mg、約975 mg、約1000 mg、約1025 mg、約1050 mg、約1075 mg、約1100 mg、約1025 mg、約1050 mg、約1075 mg、約1200 mg、約1225 mg、約1250 mg、約1275 mg、約1300 mg、約1325 mg、約1350 mg、約1375 mg、約1400 mg、約1425 mg、約1450 mg、約1475 mg、約1500 mg、約1525 mg、約1550 mg、約1575 mg、約1600 mg、約1625 mg、約1650 mg、約1675 mg、約1700 mg、約1725 mg、約1750 mg、約1775 mg、約1800 mg、約1825 mg、約1850 mg、約1875 mg、約1900 mg、約1925 mg、約1950 mg、約1975 mg、約2000 mg、約2025 mg、約2050 mg、約2075 mg、約2100 mg、約2125 mg、約2150 mg、約2175 mg、約2200 mg、約2225 mg、約2250 mg、約2275 mg、約2300 mg、約2325 mg、約2350 mg、約2375 mg、約2400 mg、約2425 mg、約2450 mg、約2475 mg、約2500 mg、約2525 mg、約2550 mg、約2575 mg、約2600 mg、約2625 mg、約2650 mg、約2675 mg、約2700 mg、約2725 mg、約2750 mg、約2775 mg、約2800 mg、約2825 mg、約2850 mg、約2875 mg、約2900 mg、約2925 mg、約2950 mg、約2975 mg、約3000 mg、約3025 mg、約3050 mg、約3075 mg、約3100 mg、約3125 mg、約3150 mg、約3175 mg、約3200 mg、約3225 mg、約3250 mg、約3275 mg、約3300 mg、約3325 mg、約3350 mg、約3375 mg、約3400 mg、約3425 mg、約3450 mg、約3475 mg、約3500 mg、約3525 mg、約3550 mg、約3575 mg、約3600 mg、約3625 mg、約3650 mg、約3675 mg、約3700 mg、約3725 mg、約3750 mg、約3775 mg、約3800 mg、約3825 mg、約3850 mg、約3875 mg、約3900 mg、約3925 mg、約3950 mg、約3975 mg、約4000 mg、約4025 mg、約4050 mg、約4075 mg或約4100 mg之每日EPA劑量之量向個體投與本揭示案之組合物。
在另一實施例中，本文所揭示之方法中之任一種係用於治療食用傳統西方膳食之一或多個個體。在一個實施例中，本揭示案之方法包含辨識個體為西方膳食食用者或謹慎膳食食用者且隨後若個體視為西方膳食食用者則治療個體之步驟。術語「西方膳食」在本文中一般指以總卡路里%計由約45%至約50%碳水化合物、約35%至約40%脂肪及約10%至約15%蛋白質組成之典型膳食。替代地或額外地，西方膳食之特徵可在於紅肉類與加工肉類、甜食、精製穀物及甜點之攝入量相對高，例如總卡路里之超過50%、超過60%或更多或70%來自此等來源。
在另一實施例中，本文所揭示之方法中之任一種係用於治療每天食用少於（實際或平均）約150 g、少於約125 g、少於約100 g、少於約75 g、少於約50 g、少於約45 g、少於約40 g、少於約35 g、少於約30 g、少於約25 g、少於約20 g或少於約15 g魚類之一或多個個體。
在另一實施例中，本文所揭示之方法中之任一種係用於治療每天自膳食源食用少於（實際或平均）約10 g、少於約9 g、少於約8 g、少於約7 g、少於約6 g、少於約5 g、少於約4 g、少於約3 g或少於約2 g ω-3脂肪酸之一或多個個體。
在另一實施例中，本文所揭示之方法中之任一種係用於治療每天自膳食源食用少於（實際或平均）約2.5 g、少於約2 g、少於約1.5 g、少於約1 g、少於約0.5 g、少於約0.25 g或少於約0.2 g EPA及DHA（組合）之一或多個個體。
在一個實施例中，可用於本揭示案之各種實施例之組合物包括作為活性成分之多不飽和脂肪酸。在另一實施例中，所述組合物包括作為活性成分之EPA。如本文所使用之術語「EPA」係指二十碳五烯酸（例如二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸）及/或其醫藥學上可接受之酯、衍生物、共軛物或鹽或前述物質中之任一種之混合物。
在一個實施例中，EPA包括全順式二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸。在另一實施例中，EPA呈二十碳五烯酸酯之形式。在另一實施例中，EPA包括EPA之C1 - C5 烷基酯。在另一實施例中，EPA包括二十碳五烯酸乙酯、二十碳五烯酸甲酯、二十碳五烯酸丙酯或二十碳五烯酸丁酯。在再另一實施例中，EPA包括全順式二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸乙酯。
在再其他實施例中，EPA包括乙基-EPA、鋰EPA、單酸甘油酯EPA、二酸甘油酯EPA或三酸甘油酯EPA或任何其他EPA之酯或鹽或EPA之游離酸形式。EPA亦可呈2取代之衍生物或其他衍生物之形式，其減慢其氧化速率但不以其他方式改變其生物作用至任何實質性程度。
在本發明之上下文中，術語「醫藥學上可接受之」意謂所論述之物質不對個體產生不可接受之毒性或與組合物之其他組分相互作用。
在一個實施例中，存在於適合於根據本揭示案使用之組合物中之EPA包括超純EPA。如本文關於EPA使用之術語「超純」係指包括至少96重量% EPA之組合物（當術語「EPA」在本文中定義且例示時）。超純EPA可包括甚至更高純度之EPA，例如至少97重量% EPA、至少98重量% EPA或至少99重量% EPA，其中EPA為如本文所闡述之任何形式之EPA。超純EPA可由本文所提供之EPA描述中之任一種進一步定義（例如雜質分佈）。
在一些實施例中，EPA在組合物中之存在量為約50 mg至約5000 mg、約75 mg至約2500 mg或約100 mg至約1000 mg，例如約75 mg、約100 mg、約125 mg、約150 mg、約175 mg、約200 mg、約225 mg、約250 mg、約275 mg、約300 mg、約325 mg、約350 mg、約375 mg、約400 mg、約425 mg、約450 mg、約475 mg、約500 mg、約525 mg、約550 mg、約575 mg、約600 mg、約625 mg、約650 mg、約675 mg、約700 mg、約725 mg、約750 mg、約775 mg、約800 mg、約825 mg、約850 mg、約875 mg、約900 mg、約925 mg、約950 mg、約975 mg、約1000 mg、約1025 mg、約1050 mg、約1075 mg、約1100 mg、約1025 mg、約1050 mg、約1075 mg、約1200 mg、約1225 mg、約1250 mg、約1275 mg、約1300 mg、約1325 mg、約1350 mg、約1375 mg、約1400 mg、約1425 mg、約1450 mg、約1475 mg、約1500 mg、約1525 mg、約1550 mg、約1575 mg、約1600 mg、約1625 mg、約1650 mg、約1675 mg、約1700 mg、約1725 mg、約1750 mg、約1775 mg、約1800 mg、約1825 mg、約1850 mg、約1875 mg、約1900 mg、約1925 mg、約1950 mg、約1975 mg、約2000 mg、約2025 mg、約2050 mg、約2075 mg、約2100 mg、約2125 mg、約2150 mg、約2175 mg、約2200 mg、約2225 mg、約2250 mg、約2275 mg、約2300 mg、約2325 mg、約2350 mg、約2375 mg、約2400 mg、約2425 mg、約2450 mg、約2475 mg或約2500 mg。
在各種實施例中，一或多種抗氧化劑可存在於EPA（例如E-EPA或超純E-EPA）中。合適抗氧化劑之非限制性實例包含生育酚、卵磷脂、檸檬酸及/或抗壞血酸。視需要，一或多種抗氧化劑在EPA中之存在量通常為約0.01重量%至約0.1重量%或約0.025重量%至約0.05重量%。
在一個實施例中，以總脂肪酸之重量計，本揭示案之組合物含有不超過約10%、不超過約9%、不超過約8%、不超過約7%、不超過約6%、不超過約5%、不超過約4%、不超過約3%、不超過約2%、不超過約1%或不超過約0.5%二十二碳六烯酸或諸如E-DHA之其衍生物（若存在）。在另一實施例中，本揭示案之組合物實質上不含二十二碳六烯酸或諸如E-DHA之其衍生物。在再另一實施例中，本揭示案之組合物不含二十二碳六烯酸或E-DHA。
在另一實施例中，EPA占存在於可根據本揭示案使用之組合物中之所有脂肪酸之至少約60重量%、至少約70重量%、至少約80重量%、至少約90重量%、至少約95重量%、至少約97重量%、至少約98重量%、至少約99重量%或100重量%。
在另一實施例中，以總組合物之重量計或以總脂肪酸含量之重量計，本揭示案之組合物含有少於30%、少於20%、少於10%、少於9%、少於8%、少於7%、少於6%、少於5%、少於4%、少於3%、少於2%、少於1%、少於0.5%或少於0.25%除EPA以外之任何脂肪酸或其衍生物。「除EPA以外之脂肪酸」之說明性實例包括次亞麻油酸（LA）或其衍生物，諸如乙基-次亞麻油酸；二十碳四烯酸（AA）或其衍生物，諸如乙基-AA；二十二碳六烯酸（DHA）或其衍生物，諸如乙基-DHA；α-次亞麻油酸（ALA）或其衍生物，諸如乙基-ALA；十八碳四烯酸（STA）或其衍生物，諸如乙基-SA；二十碳三烯酸（ETA）或其衍生物，諸如乙基-ETA；及/或二十二碳五烯酸（DPA）或其衍生物，諸如乙基-DPA。
在另一實施例中，本揭示案之組合物具有以下特點中之一或多者：（a）二十碳五烯酸乙酯占存在於組合物中之所有脂肪酸之至少96重量%、至少97重量%或至少98重量%；（b）組合物含有不超過4重量%、不超過3重量%或不超過2重量%除二十碳五烯酸乙酯以外之總脂肪酸；（c）組合物含有不超過0.6%、0.5%、0.4%或0.3%除二十碳五烯酸乙酯以外之任何單獨脂肪酸；（d）組合物之折射率（20℃）為約1至約2、約1.2至約1.8或約1.4至約1.5；（e）組合物之比重（20℃）為約0.8至約1.0、約0.85至約0.95或約0.9至約0.92；（f）組合物含有不超過20 ppm、15 ppm或10 ppm重金屬；（g）組合物含有不超過5 ppm、4 ppm、3 ppm或2 ppm砷；及/或（h）組合物之過氧化物值不超過5、4、3或2 Meq/kg。
在另一實施例中，可根據本揭示案使用之組合物包括以下、基本上由以下組成或由以下組成：至少95重量%二十碳五烯酸乙酯（E-EPA）、約0.2重量%至約0.5重量%十八碳四烯酸乙酯（ODTA-E）、約0.05重量%至約0.25重量%十九碳五烯酸乙酯（NDPA-E）、約0.2重量%至約0.45重量%二十碳四烯酸乙酯（AA-E）、約0.3重量%至約0.5重量%二十碳四烯酸乙酯（ETA-E）及約0.05重量%至約0.32重量%二十一碳五烯酸乙酯（HPA-E）。在另一實施例中，組合物存在於膠囊殼中。在再另一實施例中，膠囊殼不含經化學改質之明膠。
在另一實施例中，可根據本揭示案使用之組合物包括以下、基本上由以下組成或由以下組成：至少95重量%、96重量%或97重量%二十碳五烯酸乙酯、約0.2重量%至約0.5重量%十八碳四烯酸乙酯、約0.05重量%至約0.25重量%十九碳五烯酸乙酯、約0.2重量%至約0.45重量%二十碳四烯酸乙酯、約0.3重量%至約0.5重量%二十碳四烯酸乙酯及約0.05重量%至約0.32重量%二十一碳五烯酸乙酯。視情況，組合物含有不超過約0.06重量%、約0.05重量%或約0.04重量% DHA或諸如乙基-DHA之其衍生物。在一個實施例中，組合物實質上不含或不含任何量之DHA或諸如乙基-DHA之其衍生物。組合物視情況進一步包括呈不超過約0.5%或不超過0.05%之量之一或多種抗氧化劑（例如生育酚）。在另一實施例中，組合物包括約0.05重量%至約0.4重量%，例如約0.2重量%生育酚。在另一實施例中，在膠囊殼中設置約500 mg至約1 g組合物。在另一實施例中，膠囊殼不含經化學改質之明膠。
在另一實施例中，可根據本揭示案使用之組合物包括以下、基本上由以下組成或由以下組成：至少96重量%二十碳五烯酸乙酯、約0.22重量%至約0.4重量%十八碳四烯酸乙酯、約0.075重量%至約0.20重量%十九碳五烯酸乙酯、約0.25重量%至約0.40重量%二十碳四烯酸乙酯、約0.3重量%至約0.4重量%二十碳四烯酸乙酯及約0.075重量%至約0.25重量%二十一碳五烯酸乙酯。視情況，組合物含有不超過約0.06重量%、約0.05重量%或約0.04重量% DHA或諸如乙基-DHA之其衍生物。在一個實施例中，組合物實質上不含或不含任何量之DHA或諸如乙基-DHA之其衍生物。組合物視情況進一步包括呈不超過約0.5%或不超過0.05%之量之一或多種抗氧化劑（例如生育酚）。在另一實施例中，組合物包括約0.05重量%至約0.4重量%，例如約0.2重量%生育酚。在另一實施例中，本揭示案提供在膠囊殼中包括約500 mg至約1 g前述組合物之劑型。在一個實施例中，劑型為含凝膠或含液體膠囊且封裝在每層約1個至約20個膠囊之泡殼封裝物中。
在另一實施例中，可根據本揭示案使用之組合物包括以下、基本上由以下組成或由以下組成：至少96重量%、97重量%或98重量%二十碳五烯酸乙酯、約0.25重量%至約0.38重量%十八碳四烯酸乙酯、約0.10重量%至約0.15重量%十九碳五烯酸乙酯、約0.25重量%至約0.35重量%二十碳四烯酸乙酯、約0.31重量%至約0.38重量%二十碳四烯酸乙酯及約0.08重量%至約0.20重量%二十一碳五烯酸乙酯。視情況，組合物含有不超過約0.06重量%、約0.05重量%或約0.04重量% DHA或諸如乙基-DHA之其衍生物。在一個實施例中，組合物實質上不含或不含任何量之DHA或諸如乙基-DHA之其衍生物。組合物視情況進一步包括呈不超過約0.5%或不超過0.05%之量之一或多種抗氧化劑（例如生育酚）。在另一實施例中，組合物包括約0.05重量%至約0.4重量%，例如約0.2重量%生育酚。在另一實施例中，本揭示案提供在膠囊殼中包括約500 mg至約1 g前述組合物之劑型。在另一實施例中，膠囊殼不含經化學改質之明膠。
在另一實施例中，每天向個體投與如本文所描述之組合物一次或兩次。在另一實施例中，每天向個體投與1、2、3或4個膠囊，每個膠囊含有約1 g如本文所描述之組合物。在另一實施例中，在上午，例如在約5 am與約11 am之間向個體投與1或2個膠囊，每個膠囊含有約1 g如本文所描述之組合物，且在晚上，例如在約5 pm與約11 pm之間向個體投與1或2個膠囊，每個膠囊含有約1 g如本文所描述之組合物。
在一個實施例中，根據本揭示案之方法治療之個體不進行貝特類或硝酸酯類療法。
在另一實施例中，可根據本揭示案之方法使用之組合物為可經口遞送的。術語「可經口遞送」或「經口投與」在本文中包含任何形式之向個體之治療劑或其組合物遞送，其中藥劑或組合物置放於個體口腔中，無論藥劑或組合物係否吞咽下。因此，「經口投與」包含頰及舌下以及食道投與。在一個實施例中，組合物存在於例如軟明膠膠囊之膠囊中。
根據本揭示案使用之組合物可調配為一或多個劑量單位。術語「劑量單位（dose unit/dosage unit）」在本文中係指含有一定量之適合於單次投與以提供治療效果之治療劑之醫藥組合物之一部分。所述劑量單位可每天投與一次至多次（亦即1至約10、1至8、1至6、1至4或1至2次），或根據需要投與多次以引發治療反應。
在另一實施例中，本揭示案提供本文所描述之任何組合物用於在有需要之個體中治療中度至重度高三酸甘油脂血症之用途，包括：提供具有約500 mg/dL至約1500 mg/dL之空腹基線三酸甘油酯水準之個體，且向個體投與如本文所描述之醫藥組合物。在一個實施例中，組合物包括約1 g至約4 g二十碳五烯酸乙酯，其中組合物實質上不含二十二碳六烯酸。 實例 實例1.超純EPA之安全性及功效.
不管他汀療法（兩個限定進入值之平均值需要≥ 185 mg/dL，且所述值中之至少一者需要≥ 200 mg/dL），執行多中心、安慰劑對照、隨機化、雙盲12週研究以評估＞96% E-EPA在具有≥ 200 mg/dL及＜ 500 mg/dL之空腹三酸甘油酯水準之患者中的功效及安全性。不管針對他汀療法之LDL-C目標之治療，研究主要目標在於確定與安慰劑相比，每天2 g與每天4 g ＞96% E-EPA在具有心血管疾病之高風險且具有≥200 mg/dL及＜500 mg/dL之空腹TG水準之患者中降低空腹TG水準方面的功效。
此研究之次要目標如下： 1.   確定每天2 g與每天4 g ＞96% E-EPA之安全性及耐受性； 2.   確定＞96% E-EPA對包含總膽固醇（TC）、非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及極高密度脂蛋白膽固醇（VHDL-C）之脂質及脂蛋白元分佈之作用； 3.   確定自基線至第12週，＞96% E-EPA對脂蛋白相關磷脂酶A2 （Lp-PLA2 ）之作用； 4.   確定＞96% E-EPA對低密度脂蛋白（LDL）顆粒數目及尺寸之作用； 5.   確定＞96% E-EPA對氧化LDL之作用； 6.   確定＞96% E-EPA對空腹血糖（FPG）及血紅素A1c （HbA1c ）之作用； 7.   確定＞96% E-EPA對胰島素抗性之作用； 8.   確定＞96% E-EPA對高敏感度C-反應蛋白（hsCRP）之作用； 9.   確定每天2 g及每天4 g ＞96% E-EPA對脂肪酸摻入紅血球膜及摻入血漿磷脂之作用； 10. 探討基線空腹TG水準與空腹TG水準降低之間之關係；及 11. 探討血漿及紅血球膜中之脂肪酸濃度變化與空腹TG水準降低之間之關係。
此研究人群為具有≤ 45 kg/m2 身體質量指數及大於或等於200 mg/dL且小於500 mg/dL空腹TG水準且啟用穩定劑量之他汀療法（具有或不具有依澤替米貝）之＞18歲男性及女性。他汀必須為阿托伐他汀、羅素他汀或辛伐他汀。他汀劑量必須穩定≥ 4週，之後進行LDL-C/TG基線限定量測以用於隨機分組。他汀劑量應為最佳的以使得患者在LDL-C/TG基線限定量測時達至其LDL-C目標。繼續相同劑量之相同他汀直至研究結束。
服用單獨地或與他汀療法（具有或不具有依澤替米貝）組合之任何額外非他汀、脂質更改藥劑（菸鹼酸＞200 mg/天、纖維酸酯、魚油、含有ω-3脂肪酸之其他產品或具有潛在脂質更改作用之其他本草產品或膳食補充劑）之患者在篩選時必須能夠安全地中斷非他汀、脂質更改療法。
CVD高風險患者，亦即具有如在國家膽固醇教育計劃（National Cholesterol Education Program；NCEP）成人治療組III（ATP III）指南中所定義之臨床冠心病（CHD）或臨床CHD風險等效方案（10年風險＞ 20%）之患者，將符合條件參與此研究。彼等患者包含具有以下準則中之任一者之患者：（1）已知CVD，臨床冠心病（CHD）、症狀性頸動脈疾病（CAD）、周邊動脈疾病（PAD）或腹主動脈瘤；或（2）糖尿病（1型或2型）。
約648名患者將在美國約80個中心得到隨機分組。研究將為18週至20週、3期、由2個研究期組成之多中心研究：（1）6週至8週篩選期，包含膳食及生活方式穩定、非他汀類脂質更改治療清除，以及LDL-C及TG限定期，及（2）12週、雙盲、隨機化、安慰劑對照治療期。
在篩選期及雙盲治療期間，所有訪視均在±3天經排程之時間內。所有患者均將繼續以相同劑量服用他汀產品（具有或不具有依澤替米貝），其在其整個研究參與中在篩選時服用。
6週至8週篩選期包含膳食及生活方式穩定、非他汀類脂質更改治療清除以及LDL-C及TG限定期。所有患者之篩選訪視（第1次訪視）將在隨機分組之前6週（對於在篩選時啟用具有或不具有依澤替米貝之穩定他汀療法之患者）或8週（對於在篩選時將需要其當前非他汀類脂質更改療法清除之患者）發生，如下： ●   不需要清除之患者：篩選訪視將在第1次訪視（第6週）發生。符合條件之患者將進入4週膳食及生活方式穩定期。在篩選訪視時，所有患者均將接受關於國家膽固醇教育計劃（NCEP）治療生活方式改變（TLC）膳食之重要性之諮詢，且將接受關於如何遵循此膳食之基本指令。 ●   需要清除之患者：篩選訪視將在第1次訪視（第8週）發生。符合條件之患者將在篩選訪視時開始6週清除期（亦即在第一次LDL-C/TG限定訪視之前之6週清除）。患者將接受關於NCEP TLC膳食之諮詢，且將接受關於如何遵循此膳食之基本指令。現場人員將聯繫基於篩選實驗室測試結果沒有資格參與之患者，以指示其恢復其先前脂質更改藥劑。
具有心血管疾病之高風險之患者具有冠狀動脈疾病病史（例如心肌梗塞、不穩定或穩定心絞痛、冠狀動脈介入或臨床上顯著之心肌缺血病史）、臨床動脈粥樣硬化之非冠狀動脈形式（例如周邊動脈疾病、腹主動脈瘤或頸動脈病）或1型或2型糖尿病。若患者已接受針對腎功能衰竭之腹膜透析或血液透析，則其排除在研究之外。隨機分配患者接受4公克/天E-EPA、2公克/天E-EPA或安慰劑。ANCHOR研究中與腎功能相關之排除準則包括已知腎病範圍（大於3公克/天）蛋白尿、干擾研究進行或資料說明之嚴重及臨床上顯著之腎病之病史或跡象及針對腎功能衰竭之腹膜透析或血液透析的要求。
在4週膳食及生活方式穩定期或6週膳食以及穩定期及清除期結束時，符合條件之患者將進入2週LDL-C及TG限定期，且將具有其在第2次訪視（第2週）及第3次訪視（第1週）時所量測之空腹LDL-C及TG水準。符合條件之患者必須具有≥40 mg/dL及＜100 mg/dL之平均空腹LDL-C水準及≥200 mg/dL及＜500 mg/dL之平均空腹TG水準以進入12週雙盲治療期。用於限定之LDL-C及TG水準將基於第2次訪視（第2週）及第3次訪視（第1週）值之平均值（算術平均值）。若患者之第2次訪視及第3次訪視之平均LDL-C及/或TG水準超出進入研究所需之範圍之外，則可在1週後第3.1次訪視時收集額外之空腹脂質分佈。若在第3.1次訪視時收集第三樣品，則進入研究將基於第3次訪視及第3.1次訪視之值之平均值（算術平均值）。
在確認限定空腹LDL-C及TG值之後，符合條件之患者將進入12週、隨機化、雙盲治療期。在第4次訪視（第0週）時，將患者隨機分配至以下治療組中之1個中： ●   每天＞96% E-EPA 2 g， ●   每天＞96% E-EPA 4 g，或 ●   安慰劑。
在此研究中，將每個治療組約216名患者隨機分組。分層將根據他汀類型（阿托伐他汀、羅素他汀或辛伐他汀）、糖尿病存在及性別。
在雙盲治療期期間，患者將在第5次訪視（第4週）、第6次訪視（第11週）及第7次訪視（第12週）時返回現場進行功效及安全性評估。
在第4次訪視（第0週）時隨機分配符合條件之患者每天經口接受＞96% E-EPA 2 g、每天經口接受＞96% E-EPA 4 g或安慰劑。
＞96% E-EPA設置於1 g液體填充之長方形明膠膠囊中。匹配安慰劑膠囊填充有輕質液體石蠟且含有0 g ＞96% E-EPA。＞96% E-EPA膠囊與食物一起服用（亦即用餐時或用餐結束時）。
在雙盲治療期期間，患者將在早晨服用2粒膠囊（＞96% E-EPA或匹配安慰劑），且在晚上服用2粒膠囊，每天總共服用4粒膠囊。 ●   ＞96% E-EPA 2公克/天治療組中之患者在早晨及在晚上將接受1粒＞96% E-EPA 1公克膠囊及1粒匹配安慰劑膠囊。 ●   ＞96% E-EPA 4公克/天治療組中之患者在早晨及在晚上將接受2粒＞96% E-EPA 1公克膠囊。
安慰劑組中之患者將在早晨及在晚上接受2粒匹配安慰劑膠囊。
雙盲治療期之主要功效變量為自基線至第12週終點之TG中之變化%。雙盲治療期之次要功效變量包含以下： ●   自基線至第12週終點之總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C、所計算之非HDL-C及極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）之變化%； ●   自基線至第12週之極低密度脂蛋白TG中之變化%； ●   自基線至第12週之脂蛋白元A-I（apo A-I）、脂蛋白元B（apo B）及apo A-I/apo B比中之變化%； ●   自基線至第12週之脂蛋白（a）中之變化%； ●   自基線至第12週之藉由核磁共振量測之LDL顆粒數目及尺寸中之變化%； ●   自基線至第12週之殘粒樣顆粒膽固醇中之變化%； ●   自基線至第12週之氧化LDL中之變化%； ●   自基線至第12週之FPG及HbA1c 中之變化； ●   自基線至第12週之如藉由體內恆定模型指數胰島素抗性所評估之胰島素抗性中之變化； ●   自基線至第12週之脂蛋白相關磷脂酶A2 （Lp-PLA2 ）中之變化%； ●   自基線至第12週之細胞內黏附分子-1中之變化； ●   自基線至第12週之介白素-2中之變化； ●   自基線至第12週之纖維蛋白溶酶原活化因子抑制物-1中之變化。注意：此參數僅在具有適當存儲條件之位置處收集； ●   自基線至第12週之hsCRP中之變化；及 ●   自基線至第12週之脂肪酸之血漿濃度及紅血球膜含量中之變化，包含EPA、二十二碳五烯酸（DPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、二十碳四烯酸（AA）、二高-γ-次亞麻油酸（DGLA）、EPA/AA之比、油酸/硬脂酸（OA/SA）之比及總ω-3酸與總ω-6酸之比。
安全性評估將包含不良事件、臨床實驗室量測（化學、血液學及尿液分析）、12導聯心電圖（ECG）、生命徵象及體格檢查。
對於TG、TC、HDL-C、LDL-C、所計算之非HDL-C及VLDL-C，基線將定義為第4次訪視（第0週）及之前脂質限定訪視（第3次訪視[第1週]或（若發生）第3.1次訪視）量測結果之平均值。所有其他功效參數之基線將為第4次訪視（第0週）量測結果。
對於TG、TC、HDL-C、LDL-C、所計算之非HDL-C及VLDL-C，第12週終點將定義為第6次訪視（第11週）及第7次訪視（第12週）量測結果之平均值。
所有其他功效參數之第12週終點將為第7次訪視（第12週）量測結果。
主要功效分析將使用雙向共變數分析（ANCOVA）模型執行，其中治療作為因數且基線TG值作為共變數。估計每個治療組及每個比較之最小二乘平均值、標準誤差及雙尾95%信賴區間。相同雙向ANCOVA模型將用於分析次要功效變量。
對於符合方案人群（per-protocol population）將重複主要分析，以確認意向治療人群之結果之穩固性。
針對LDL-C中之相對於基線之變化%之非劣性測試將使用6%之非劣性裕度及0.05之顯著性水準在＞96% E-EPA劑量與安慰劑之間執行。
對於以下關鍵次要功效參數，使用鄧尼特測試（Dunnett's test）比較治療組以控制1型錯誤率：TC、LDL-C、HDL-C、非HDL-C、VLDL-C、Lp-PLA2 及Apo B。對於剩餘次要功效參數，將不使用鄧尼特測試，且ANCOVA結果將視為描述性的。
安全性評估將主要基於不良事件頻率、臨床實驗室評估、生命徵象及12導聯ECG。主要功效變量為自基線至第12週之空腹TG水準中之變化%。一定樣本大小之194名完成患者/治療組將提供90.6%推翻假設之機率（power）以偵測＞96% E-EPA與安慰劑之間在空腹TG水準之相對於基線之變化%方面相差15%，假定TG量測中之標準差為45%且顯著性水準為p ＜0.05。
空腹LDL-C之先前資料顯示，研究藥物與安慰劑之間相對於基線之變化%相差2.2%，且標準差為15%。一定樣本大小之194名完成患者/治療組將提供80%推翻假設之機率以證明在6%裕度內每天4 g ＞96% E-EPA與安慰劑之間之LDL-C反應的非劣性（p ＜0.05，單側）。為容納自隨機分組至完成雙盲治療期之10%脫試率（drop-out rate），計劃總共有648名隨機患者（216名患者/治療組）。 實例2.暴露於經污染之空氣及/或微粒物質之患者之EPA治療
暴露於空氣污染與氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之風險增加有關。經污染之空氣通常含有促成心血管疾病發病機制之微粒物質。
進行人體暴露研究以研究二十碳五烯酸乙酯（E-EPA）對治療及預防暴露於空氣污染之副作用之作用。此研究包含評估E-EPA對治療及預防長期暴露於空氣污染（亦即暴露一年或更長）及短期暴露於空氣污染（亦即暴露短於一年）之患者之氧化應激，內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之功效。研究亦包含未暴露於空氣污染之患者亞組。此等患者將投與有E-EPA且將隨後暴露於具有已知濃度之微粒物質之經污染之空氣以評估E-EPA預防與暴露於空氣污染相關之副作用的能力。將患者隨機分為兩組：（1）隨機分組至E-EPA之患者及（2）隨機分組至安慰劑對照之患者。下文提供具有所述兩組及由在開始療法之前暴露於空氣污染之持續時間界定之三個患者群的表格。治療組：
組 患者組 1 患者組 2 患者組 3
（1）4公克/天E-EPA 長期暴露 短期暴露 無先前暴露
（2）安慰劑 長期暴露 短期暴露 無先前暴露
此研究之主要目標在於確定與安慰劑相比，每天4 g E-EPA係否及如何影響暴露於經污染之空氣之患者。明確而言，進行針對E-EPA對患者之發炎性生物標記物、代謝生物標記物、氧化生物標記物、動脈壁組成變化（包含斑塊特徵變化）及心率節律有益效應之作用的評估。次要目標在於確定與安慰劑相比，每天4 g E-EPA係否及如何影響暴露於空氣污染且患有CVD高風險之患者中之CVD相關參數。
發炎性生物標記物應包含TNFα、MCP-1、IL-1β、sICAM-1、sVCAM-1、hsCRP、Lp-PLA2 、循環單核球、IL-6或其任何組合。
代謝生物標記物應包含TC、VLDL-C、LDL-C、HDL-C、非HDL-C、Apo B、Apo A-1、HDL-C功能性、HOMA-IR水準或其任何組合。
氧化生物標記物應包含脂質氧化、脂質過氧化、脂質氫過氧化、丙二醛、PGF-2α、PDGF、抗氧化潛能水準或其任何組合。
心率節律有益效應應包含針對心律不整抑制、心室心律不整速率、HRV、心率及其任何組合之評估。
此等CVD參數包含脂質水準、脂蛋白水準及呈血漿及RBC EPA濃度之諸如TC、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、VLDL-TG、RLP-C、非HDL-C、Apo B，Apo C-III、Lp-PLA、hsCRP及ox-LDL之發炎性標記或其任何組合。
患者之發炎性生物標記物、代謝生物標記物、心率及CVD參數之量測結果應在投與E-EPA之前及之後測定。發炎性生物標記物、代謝生物標記物、心率變化及CVD參數中之中值差異應與安慰劑相比自基線至在投與E-EPA之後測定。
無
無

Claims (46)

  1. 一種在一個體中治療或預防由吸入微粒物質誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法，所述方法包括每天向所述個體投與包括約4 g二十碳五烯酸之一組合物。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之方法，其中所述微粒物質之直徑小於約10 μm且大於約2.5 μm。
  3. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中所述微粒物質之直徑小於或等於約2.5 μm。
  4. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中所述微粒物質之直徑小於約0.1 μm。
  5. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中所述發炎為肺部發炎及/或全身性發炎。
  6. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中投與所述組合物降低所述個體之動脈粥樣硬化性心血管疾病之一風險。
  7. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中所述個體經歷血壓水準降低。
  8. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中所述個體經歷胰島素抗性降低。
  9. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中所述個體經歷選自由以下組成之群組之一發炎性生物標記物降低：血管內皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核球化學引誘蛋白-1（MCP-1）、介白素-1β（IL-1β）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）、高敏感度反應蛋白（hsCRP）、脂蛋白相關磷脂酶A2 （Lp-PLA2 ）及循環單核球水準。
  10. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中所述個體經歷選自由以下組成之群組之一代謝生物標記物降低：總膽固醇（TC）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）、HDL-C功能性、脂蛋白元B（Apo B）、介白素-6（IL-6）、脂蛋白元A-1（Apo A-1）及動態平衡模型評估胰島素抗性（HOMA-IR）水準。
  11. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中所述個體經歷選自由以下組成之群組之一氧化生物標記物降低：脂質氧化、脂質過氧化、脂質氫過氧化、丙二醛、***素-2α（PGF-2α）、血小板衍生生長因子（PDGF）及抗氧化潛能水準。
  12. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中所述個體在投與所述組合物後展現在心率及/或心律方面之有益效應。
  13. 如申請專利範圍第12項所述之方法，其中所述有益效應包含心律不整抑制水準、心室心律不整速率或心率之降低或心率變異性之增加。
  14. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中以每天1至4個劑量單位向所述個體投與所述組合物。
  15. 如前述申請專利範圍中任一項所述之方法，其中在所述組合物中二十碳五烯酸乙酯占所有ω-3脂肪酸之至少約96 wt.%。
  16. 一種在一個體中治療或預防由長期及/或短期暴露於空氣污染誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法，所述方法包括每天向所述個體投與包括約4 g二十碳五烯酸之一組合物。
  17. 如申請專利範圍第16項所述之方法，其中所述空氣污染含有微粒物質。
  18. 如申請專利範圍第16項或申請專利範圍第17項所述之方法，其中所述微粒物質之直徑小於約10 μm且大於約2.5 μm。
  19. 如申請專利範圍第16項至第18項中任一項所述之方法，其中所述微粒物質之直徑小於或等於約2.5 μm。
  20. 如申請專利範圍第16項至第19項中任一項所述之方法，其中所述微粒物質之直徑小於約0.1 μm。
  21. 如申請專利範圍第16項至第20項中任一項所述之方法，其中所述發炎為肺部發炎及/或全身性發炎。
  22. 如申請專利範圍第16項至第21項中任一項所述之方法，其中投與所述組合物降低所述個體之動脈粥樣硬化性心血管疾病之一風險。
  23. 如申請專利範圍第16項至第22項中任一項所述之方法，其中所述個體經歷血壓水準降低。
  24. 如申請專利範圍第16項至第23項中任一項所述之方法，其中所述個體經歷胰島素抗性降低。
  25. 如申請專利範圍第16項至第24項中任一項所述之方法，其中所述個體經歷選自由以下組成之群組之一發炎性生物標記物降低：血管內皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核球化學引誘蛋白-1（MCP-1）、介白素-1β（IL-1β）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）、高敏感度反應蛋白（hsCRP）、脂蛋白相關磷脂酶A2 （Lp-PLA2 ）及循環單核球水準。
  26. 如申請專利範圍第16項至第25項中任一項所述之方法，其中所述個體經歷選自由以下組成之群組之一代謝生物標記物降低：總膽固醇（TC）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）、HDL-C功能性、脂蛋白元B（Apo B）、介白素-6（IL-6）、脂蛋白元A-1（Apo A-1）及動態平衡模型評估胰島素抗性（HOMA-IR）水準。
  27. 如申請專利範圍第16項至第26項中任一項所述之方法，其中所述個體經歷選自由以下組成之群組之一氧化生物標記物降低：脂質氧化、脂質過氧化、脂質氫過氧化、丙二醛、***素-2α（PGF-2α）、血小板衍生生長因子（PDGF）及抗氧化潛能水準。
  28. 如申請專利範圍第16項至第27項中任一項所述之方法，其中所述個體在投與所述組合物後展現在心率及/或心律方面之有益效應。
  29. 如申請專利範圍第28項所述之方法，其中所述有益效應包含心律不整抑制水準、心室心律不整速率或心率之降低或心率變異性之增加。
  30. 如申請專利範圍第16項至第29項中任一項所述之方法，其中以每天1至4個劑量單位向所述個體投與所述組合物。
  31. 如申請專利範圍第16項至第30項中任一項所述之方法，其中在所述組合物中二十碳五烯酸乙酯占所有ω-3脂肪酸之至少約96 wt.%。
  32. 一種在一個體中治療或預防由吸入微粒物質誘發之氧化應激、內皮細胞功能不良、動脈變窄及/或增厚及/或發炎之方法，所述方法包括每天向所述個體投與包括約4 g二十碳五烯酸之一組合物，其中投與所述組合物降低所述個體之動脈粥樣硬化性心血管疾病之一風險。
  33. 如申請專利範圍第32項所述之方法，其中所述空氣污染含有微粒物質。
  34. 如申請專利範圍第32項或申請專利範圍第33項所述之方法，其中所述微粒物質之直徑小於約10 μm且大於約2.5 μm。
  35. 如申請專利範圍第32項至第34項中任一項所述之方法，其中所述微粒物質之直徑小於或等於約2.5 μm。
  36. 如申請專利範圍第32項至第35項中任一項所述之方法，其中所述微粒物質之直徑小於約0.1 μm。
  37. 如申請專利範圍第32項至第36項中任一項所述之方法，其中所述發炎為肺部發炎及/或全身性發炎。
  38. 如申請專利範圍第32項至第37項中任一項所述之方法，其中所述個體經歷血壓水準降低。
  39. 如申請專利範圍第32項至第38項中任一項所述之方法，其中所述個體經歷胰島素抗性降低。
  40. 如申請專利範圍第32項至第39項中任一項所述之方法，其中所述個體經歷選自由以下組成之群組之一發炎性生物標記物降低：血管內皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核球化學引誘蛋白-1（MCP-1）、介白素-1β（IL-1β）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）、高敏感度反應蛋白（hsCRP）、脂蛋白相關磷脂酶A2 （Lp-PLA2 ）及循環單核球水準。
  41. 如申請專利範圍第32項至第40項中任一項所述之方法，其中所述個體經歷選自由以下組成之群組之代謝生物標記物降低：總膽固醇（TC）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）、HDL-C功能性、脂蛋白元B（Apo B）、介白素-6（IL-6）、脂蛋白元A-1（Apo A-1）及動態平衡模型評估胰島素抗性（HOMA-IR）水準。
  42. 如申請專利範圍第32項至第41項中任一項所述之方法，其中所述個體經歷選自由以下組成之群組之一氧化生物標記物降低：脂質氧化、脂質過氧化、脂質氫過氧化、丙二醛、***素-2α（PGF-2α）、血小板衍生生長因子（PDGF）及抗氧化潛能水準。
  43. 如申請專利範圍第32項至第42項中任一項所述之方法，其中所述個體在投與所述組合物後展現在心率及/或心律方面之有益效應。
  44. 如申請專利範圍第43項所述之方法，其中所述有益效應包含心律不整抑制水準、心室心律不整速率或心率之降低或心率變異性之增加。
  45. 如申請專利範圍第32項至第44項中任一項所述之方法，其中以每天1至4個劑量單位向所述個體投與所述組合物。
  46. 如申請專利範圍第32項至第45項中任一項所述之方法，其中在所述組合物中二十碳五烯酸乙酯占所有ω-3脂肪酸之至少約96 wt.%。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106822080A (zh) 2009-04-29 2017-06-13 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 含有epa和心血管剂的药物组合物以及使用其的方法
PL2424356T3 (pl) 2009-04-29 2018-03-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Stabilna farmaceutyczna kompozycja i sposoby jej stosowania
CN106074486A (zh) 2009-06-15 2016-11-09 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 在相伴他汀类疗法的对象中降低甘油三酯、没有增加ldl‑c水平的组合物和方法
SG10201405994UA (en) 2009-09-23 2014-10-30 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical Composition Comprising Omega-3 Fatty Acid And Hydroxy-derivative Of A Statin And Methods Of Using Same
NZ744990A (en) 2010-11-29 2019-10-25 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
MX2020008890A (es) 2012-06-29 2022-08-15 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Metodos para reducir riesgo de evento cardiovascular en sujeto con terapia con estatina.
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
US10172818B2 (en) 2014-06-16 2019-01-08 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
MA50490A (fr) 2018-09-24 2020-09-02 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Procédés de réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez un sujet
US11986452B2 (en) 2021-04-21 2024-05-21 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure
CA3217098A1 (en) * 2021-04-29 2022-11-03 Richard Louis Dunbar Compositions comprising epa and methods of using the same for treating and/or preventing endothelial dysfunction in a subject
CN113384568B (zh) * 2021-06-04 2022-11-15 广东工业大学 预防和/或修复大气污染导致的心脏损伤的联合用药物

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10172818B2 (en) * 2014-06-16 2019-01-08 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids

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