TW201942352A - 可預防及治療細菌性***炎之乳酸菌組合物 - Google Patents
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Abstract
一種用於預防或治療細菌性***炎並調節***免疫力之組合物，其具有效量並選自於：鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680、植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682所組成之群組；本發明組合物係利用抑制病原菌生長以及調節免疫調節因子的表現，用於預防及治療細菌性***炎，並以醫藥組合物、食品或其組合方式存在。
Description
本發明係關於利用乳酸菌組合物用以預防及治療細菌性***炎以及調節***免疫功能。
細菌性***炎(bacterial vaginosis,BV)是最常見的***炎，患病的主因為***的酸鹼度增加，造成偏好較鹼環境之複雜且非單一的病原菌感染(壞菌)增加，伴隨常駐乳酸菌(益生菌)數量之減少，常見的病原菌包括嘉得氏菌、大腸桿菌、白色念珠菌、熱帶假絲酵母、***阿托波氏菌、普雷沃氏菌、變形桿菌屬等等(Mastromarino P.et al.,New microbiologica,2013,36,229-238)。
患病的婦女會出現***不適、異味、不正常分泌物等症狀，目前細菌性***炎的診斷方式有兩種：(1)Amsel criteria，臨床症狀四個中符合以下三項即為確診：***分泌物呈水狀灰白附著於***壁；***pH值大於4.5；Whiff test：分泌物與10% KOH接觸後散發氨味腥臭(魚腥味)；於顯微鏡下可看見抹片檢體大量細菌吸附在***上皮細胞，使細胞呈現顆粒或點狀外觀的線索細胞(clue cells)；(2)根據***的格蘭氏染色的Nugent評分，當評分
7或評分4~7分且檢體可見線索細胞，則為細菌性***炎。
在細菌性***炎的治療上，最常使用的是口服或局部使用的抗生素藥物，如咪唑尼達(Metronidazole)，然而，抗生素的運用不僅會殺死造
成BV的病原菌，同時亦造成***內正常菌叢的死亡，而由於體內益生菌的生長往往較病原菌緩慢，因此，藥物治療的同時往往會造成患者免疫力的下降，使得患者***菌相改變，進而重複感染，甚至使病原菌產生抗藥性造成治療上的障礙，此外，還有著潛在的藥物副作用風險。雖然咪唑尼達的治療在臨床上有顯著功效，但卻仍有高達50%的復發率，以及前述使用抗生素藥物至今仍無法避免的缺點，為現今治療上需要克服的棘手問題，因此尋找無副作用、抗藥性問題，具較高療效且避免復發的替代藥物、或治療方案，是近期細菌性***炎研究相關的重要議題(Hongying T.et al.Archives of Gynecology and Obstetrics,2017,295,1331-1339)。
另外，在治療BV的指標上，除了參考前述病原菌以及益生菌的變化外，由於患部的發炎等症狀牽涉到免疫反應的活化，因此與免疫調節有關的分子表現量也是一項參考依據，其中IL-10以及IL-12為受病原菌入侵時大量產生的免疫調節因子，兩者會協同表現，促進宿主的免疫防禦，以及調控體液平衡(Ma X.et al.,F1000Research,2015,4(F1000 Faculty Rev),4,1465)，而除了IL-10以及IL-12外，Dmitry V.等人於1996年，也就IL-1β以及IL-6在細菌感染時的角色做出了詳細的闡述，兩者均為促發炎細胞激素，IL-1β可促進細菌受宿主免疫細胞的吞噬，IL-6則會協助嗜中性球以非吞噬方式清除細菌，並調控發炎反應的發生(Dmitry V.et al.Int.J.of Antimicrobial Agents,1996,1,p33-40)，在投藥治療後，其表現量的下降可代表著患部發炎反應的緩和，意味著發炎的改善，而透過上述細胞免疫調節因子的表現改變情形，可作為治療細菌感染的療效參考指標。
近年來的文獻指出，益生菌(乳酸菌)的服用可以幫助BV患
者在接受抗生素治療後，恢復***的正常菌相平衡。Jean等人於2015年發表的文獻中，提出將治療***炎的新一代藥物，替硝唑(Tinidazole)，分別以單獨施用或是結合益生菌中乳桿菌屬(乳酸菌)的羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)RC-14以及鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GR-1施用於病患，在結合使用益生菌的組別中，透過16s rRNA，偵測到患者***處的乳酸菌叢Lactobacillus iners以及Lactobacillus crispatus有顯著的提升，此種抗生素結合益生菌的方法有助於回復患者***菌相的平衡，提升避免復發的機會(Jean M.et al.,Microbial Ecology in Health & Disease,2015；14；26：27799)；而同樣在2015年，Piotr B等人提出的研究也指出，將抗生素藥物咪唑尼達(Metronidazole)結合服用包含三種益生菌配方的prOVag®(內含Lactobacillus gasseri 57C,Lactobacillus fermentum 57A與Lactobacillus plantarum 57B)，可有效延長細菌性***炎患者的復發時間、降低***的酸鹼度，並提升經常規抗生素治療後的***乳桿菌數量。
有鑑於前述的益生菌合併使用抗生素療法雖能提升避免復發的機率，然抗生素施用仍可能造成副作用、抗藥性、以及高復發率的問題，因此，也有研究嘗試不使用抗生素，而是單測試益生菌組合是否能治療細菌性***炎，其相關專利簡述於下。
台灣專利號TW I542353揭示一種用以抗***炎的食品組合物及/或醫藥組合物，包含：至少一乳酸菌菌株，其具有胃酸、膽鹽及抑霉劑克黴唑(Clotrimazole)耐受性，選自於嗜酸乳酸桿菌(Lactobacillus acidophilus)F-1菌株、鼠李糖乳酸桿菌(Lactobacillus rhamnosus)CT-53菌株或其組合，可抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及促進細胞介白素-10(IL-10)表
現，進而抑制***黏膜細胞發炎之症狀，可以口服或以直接作用於患處之形式使用。惟其係以免疫調控之方向進行初測試，再進一步透過膽鹽、耐酸性以及抑霉劑的篩選出可於消化道存活的菌株。然而，***炎的根本原因主要為病原菌的增加以及益生菌的減少，此發明係單純證明其對免疫調節因子的調控，以及症狀的舒緩，卻並未直接證明其對於其***菌群的影響，亦無施用於患者患部的人體功效評估，更無法證明可克服***炎高復發的機率。
中國專利號CN105263504A揭示一種用於預防和/或治癒細菌性***病、***炎和與大腸桿菌群病原體和/或嘉得氏菌相關的***感染相關用途的細菌組合物，所述細菌混合物包含植物乳桿菌菌株LMGP-21021(LP01)或植物乳桿菌菌株LMG P-21020(LP02)以及細菌菌株發酵乳桿菌DSM26955(LF15)或細菌菌株發酵乳桿菌DSM26956(LF16)，所述組合物可抑制大腸桿菌以及***嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)的生長，並誘導免疫調節因子IL-4和IL-10釋放，將其與塔拉膠一同製備成組合物後，以***片的形式施予患者，進行臨床測試，前述塔拉膠扮演著對於有害微生物的物理屏障。投藥後24小時以及48小時顯示具有對***嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)最高的抑制活性，並能有效阻絕嘉得菌導致的急性感染。本發明之乳桿菌組合物以混合塔拉膠方式，投予***片，雖然在人體臨床測試中可有效降低患者的Nugent評分，然而，此發明之重要特徵在於塔拉膠可作用於患部，形成對病原菌的物理屏障，以避免急性感染，因此，劑型需以***片或是任何可直接實施於患部的途徑，然而，由於***炎患者的患部較為隱蔽，***片並非一即時方便的投藥途徑，且因部位
較為脆弱，使用不慎，還會造成患者的二度傷害，因此，如何能不受劑型限制，並以較為方便且降低復發機率的方式治療***炎仍是尚待解決的問題。
有鑑於此，本案發明人深刻瞭解前案之不足與缺陷，乃亟思加以改良創新，並經多年苦心孤詣潛心研究後，終於成功研發本件利用鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680、植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682所組成之乳酸菌群組，以預防及治療細菌性***炎並調節免疫力之組合物。
1. Paola Mastromarino et al., Bacterial vaginosis: a review on clinical trials with probiotics. New Microbiologica, 36, 229-238, 2013
2. Hongying Tan et al., Effects of metronidazole combined probiotics over metronidazole alone for the treatment of bacterial vaginosis: a meta-analysis of randomized clinical trials. Archives of Gynecology and Obstetrics, 10.1007/s00404-017-4366-0, 2017
3. Ma X, Yan W, Zheng H et al, Regulation of IL-10 and IL-12 production and function in macrophages and dendritic cells. F1000Research, 4(F1000 Faculty Rev), 1465, 2015
4. Dmitry V. Pechkovsky, Michael P. Potapnevb, Oksana M. Zalutskaya, Different patterns of cytokine regulation of phagocytosis and bacterial killing by human neutrophils. International Journal of Antimicrobial Agents, 1, p33-40, 1996.
5. Jean M. Macklaim et al., Changes in vaginal microbiota following antimicrobial and probiotic therapy, Microbial Ecology in Health & Disease, 14;26:27799, 2015,
6. Piotr B. Heczko et al., Supplementation of standard antibiotic therapy with oral probiotics for bacterial vaginosis and aerobic vaginitis: a randomised, double-blind, placebo
controlled trial, BMC Women’s Health, 3;15:115, 2015
本發明係利用乳酸菌組合物，以預防及治療細菌性***炎。
為達前述發明目的，本發明係為一種乳酸菌組合物，包含鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682，其中該組合物具有預防或治療細菌性***炎並調節免疫力之功效。
為達前述發明目的，前述鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680，寄存於台灣食品工業研究所，編號為BCRC 910775、中國典型培養物保藏中心(CCTCC)，寄存編號為CCTCC M 2017766；植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682，寄存於台灣食品工業研究所，編號為BCRC 910776，以及中國典型培養物保藏中心(CCTCC)，寄存編號為CCTCC M 2017767。
為達前述發明目的，前述組合物為醫藥組合物、營養補充品、保健食品或其組合。
為達前述發明目的，其中該組合物可進一步包含藥學上可接受之載劑。
為達前述發明目的，前述組合物係以以下形式投予：溶液、懸浮液、乳劑、粉末、錠劑、丸劑、糖漿、***錠、片劑、口嚼膠、濃漿以及膠囊。
為達前述發明目的，其中該組合物可進一步包含一可食性材料，該可食性材料包含水、流體乳品、牛奶、濃縮牛奶、優酪乳、酸乳、
冷凍優格、乳桿菌發酵飲料、奶粉、冰淇淋、乳酪、乾酪、豆奶、發酵豆奶、蔬果汁、果汁、運動飲料、甜點、果凍、糖果、嬰兒食品、健康食品、動物飼料、中草藥材、膳食補充品。
為達前述發明目的，本發明提出一種乳酸菌組合物用於製備預防或治療細菌性***炎並調節***免疫力之食品或藥品之用途，其中該乳酸菌組合物包含鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682。
為達前述發明目的，前述預防及治療細菌性***炎之用途係透過抑制細菌性***炎之病原菌生長。
為達前述發明目的，前述之細菌性***炎之病原菌係包含大腸桿菌(Escherichia coli)或是嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)。
為達前述發明目的，前述之調節***免疫力之用途係透過調節免疫調節因子的表現。
為達前述發明目的，前述之免疫調節因子係指IL-1β以及IL-6。
本發明實施例闡述經由抑菌圈試驗證明，組合物中所含之鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680以及植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682與兩菌株之組合物均可抑制病原菌生長，且具有加成效果；並且相較於已發表之鼠李糖乳桿菌GR-1及羅伊氏乳桿菌RC-14組合物，具有更佳之功效。
本發明另一實施例亦闡述將小鼠脾臟細胞與鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680以及植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682個別或是共培養，可提升免疫調節因子IL-10、以及IL-12，達到
提升***免疫力的功效，進而抑制病原菌，且本乳酸菌組合物可較已發表上市的乳酸菌株GR-1及RC-14組合物刺激較高量的免疫調節因子表現，具有較佳功效。
本發明再一實施例亦證明，服用GMNL-680及GMNL-682一個月後，由人體***檢體，觀察到病原菌之嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)明顯降低，亦表示服用GMNL-680及682的確改善***菌叢之能力，可有效抑制病原菌，並且降低促發炎細胞激素表現，降低局部免疫的發生，確實改善細菌性***炎患者的症狀。
本發明組合物安全而無副作用，可應用於減緩細菌性***炎症狀，且無一般抗生素之弊病，並透過抑制***病原菌及提升宿主免疫力，同時達到預防或改善細菌性***炎之效果。
圖1A 係鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680，及植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682對大腸桿菌(Escherichia coli)之抑菌能力；圖1B 係鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680，及植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682對嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)之抑菌能力；圖2 係鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680與植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682組合與已揭露之乳桿菌株組合物(鼠李糖乳桿菌GR-1+羅伊氏乳桿菌RC-14)之抑菌能力比較；圖3A 係鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680以及植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682提升小鼠免疫調節因子IL-10的表現；圖3B 係鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680以及植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682提升小鼠免疫調節因子IL-12的表現；圖4A 係鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680與植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682組合與已揭露之乳桿菌株組合物(鼠李糖乳桿菌GR-1+羅伊氏乳桿菌RC-14)提升小鼠免疫調節因子IL-10表現之比較；圖4B 係鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680與植物乳桿
菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682組合與已揭露之乳桿菌株組合物(鼠李糖乳桿菌GR-1+羅伊氏乳桿菌RC-14)提升小鼠免疫調節因子IL-12表現之比較。
本發明係以下面的實施例予以示範闡明，但本發明不受下述實施例所限制。本發明所使用之材料，除有特別指明者，皆為市售易於取得之材料，本發明所使用之鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680[以下代稱GMNL-680]，寄存於台灣食品工業研究所，編號為BCRC 910775、中國典型培養物保藏中心(CCTCC)，寄存編號為CCTCC M 2017766；植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682[以下代稱GMNL-682]，寄存於台灣食品工業研究所，編號為BCRC 910776、中國典型培養物保藏中心(CCTCC)，寄存編號為CCTCC M 2017767。
實施例1、GMNL-680及GMNL-682抑制大腸桿菌及嘉得氏菌
本案使用之菌株GMNL-680及GMNL-682，係透過臺灣健康女性成人的***檢體，經塗盤篩選並分離之乳酸菌菌落，經特徵鑑定分別為鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)以及植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)。
首先，進行待測菌株的培養。實驗菌株的部分，由凍管接種GMNL-680及GMNL-682到1ml MRS broth，於37℃有氧靜置培養20小時；隔日，取10ul隔夜培養菌液接入1ml MRS broth，一樣於37℃有氧靜置培養20小時，再以分光光譜儀OD600nm推估菌數；病原菌株的製備上，大腸桿菌(Escherichia coli)於37℃中，以LB培養基震盪培養16~18小時，嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)則以BHI培養基(含5%去
纖維綿羊血)於37℃下，厭氧培養16~18小時，再分別以分光光譜儀OD600nm測定菌數，將菌液濃度統一調為5x108cells/ml。
接續進行抑菌圈試驗，取5x107CFU(colony forming unit)病原菌液均勻塗抹於固態培養基後，以11mm玻璃管壓出孔洞後每個孔洞加入200μl試驗菌液，依不同病原菌生長的速度培養不同時間；在培養24小時和48小時後，觀察抑菌圈試驗結果，使用電子式游標卡尺量測抑菌圈直徑大小結果。
實驗結果呈現GMNL-680及GMNL-682對於2株病原菌皆有抑制圈，且兩隻菌株組合更有加成效果(圖1A、圖1B)，表示本組合物可抑制病原菌生長。
另外，本實施例更進一步與協助治療***炎之知名乳桿菌株，鼠李糖乳桿菌GR-1以及羅伊氏乳桿菌RC-14組合物，進行抑菌圈比較(圖2)，相對於前述之知名菌株組合物，本案之GMNL-680及GMNL-682組合物有較佳抑菌效果。
實施例2、GMNL-680及GMNL-682經由提升免疫調節因子IL-10以及IL-12表現以調節局部性***免疫力
為測試GMNL-680及GMNL-682是否能影響免疫調節因子的表現，本實施例透過與小鼠脾臟細胞進行共培養，並測定上清液中免疫調節因子(IL-10以及IL-12)的含量變化。首先，進行菌株的培養，實驗菌株的製備同實施例1，先由凍管接種GMNL-680及GMNL-682到1ml MRS broth，於37℃有氧靜置培養20小時；隔日，取10μl隔夜培養菌液接入1ml MRS broth，一樣於37℃有氧靜置培養20小時，以OD600nm
推估菌數，再以含10%胎牛血清之RPMI1640培養基置換MRS培養液。
另一方面，小鼠脾臟細胞的分離，則是由國家實驗動物中心購入6週齡BALB/c母鼠，於景岳生物科技動物室飼養一週後，將小鼠以CO2犧牲，將脾臟取出並研磨後，懸浮於含10%胎牛血清之RPMI1640培養基，製成細胞懸浮液。
將懸浮態之小鼠脾細胞以每孔4x105的細胞量種入96孔盤中，並加入4x106CFU或2x107CFU(Multiplicity of infection,MOI=10或50)的實驗菌株，於37℃有氧靜置培養48小時，取共培養後之上清液，以Mouse IL-10,IL-12 ELISA kit(購自BD Biosciences)進行含量分析。
結果呈現，小鼠脾臟細胞與GMNL-680或GMNL-682(MOI=10)共培養後，可明顯提升抗發炎IL-10以及IL-12的表現(圖3A、3B)；此外，GMNL-680與GMNL-682之組合物，可刺激小鼠脾細胞生成較前述之知名RC-14與GR-1組合物更為高量的IL-10以及IL-12。
實施例3、GMNL-680及GMNL-682可用來治療細菌性***炎以改善局部不適感
為觀察本發明之化合物是否在臨床上具有療效，因此進行人體臨床實驗(臨床登錄案號：NCT03116789)。本實施例針對53歲細菌性***炎女性患者，每日服用GMNL-680及682組合物(>1×1010CFU/天)，服用一個月後觀察其對***炎之效用；為觀察組合物對細菌性***炎的療效，除臨床Nugent評分觀察外，也採集***檢體以定量即時聚合酶鏈鎖反應(Q-PCR)偵測病原菌之嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)，及免疫調節因子
(亦為促發炎細胞激素)IL-1β、IL-6之變化。
以下分述以***檢體抽DNA、RNA以及以Q-PCR測定表現量方法；首先，***檢體抽DNA、RNA：(1)抽取DNA的部分，以採檢棉棒採取***檢體後，浸泡於PBS中凍存保存，待需測定時將檢體解凍，以DNeasy Blood & Tissue萃取套組(Qiagen)萃取DNA；(2)另外，抽取RNA的部分，則是將***檢體離心，沉澱添加1ml TRIzol後；再加入0.2ml chloroform上下翻轉15次，置於室溫反應5分鐘後離心；取得上清液，並添加0.5ml isopropanol後，於室溫放置10分鐘，再進行離心；離心後移除上清，以1ml 75% alcohol清洗沉澱，吹乾沉澱後加入20-50μl DEPC水回溶，測定RNA濃度；(3)接續再進行RNA反轉錄cDNA，將先前抽取之1-5μg檢體RNA補RNase free water至總體積為10μl，加入10X Random primer(2μl)，10mM dNTP(1μl)，於65℃上作用5分鐘後，再置於冰上2-3分鐘；再接續加入4μl的5X RT(reverse transcriptase)buffer、1μl 0.1M DTT、1μl RNase inhibitor(Invitrogen,RNaseOUTTM)、1μl RT enzyme(Invitrogen,SuperScript®III)，室溫下混合5分鐘，再置於50℃作用60分鐘，以及70℃作用15分鐘，完成反轉錄。
接續進行Q-PCR測定表現量，將先前抽取之DNA或經反轉錄而得之cDNA以無菌水稀釋後，取2μl，以2X Rotor-Gene SYBR Green PCR Master Mix(Qiagen,Cat.204076)進行Q-PCR反應；分析結果以2-△CT表示(2-△CT=2-(CT target gene-CT GAPDH)或2-(CT GV-CT total bacterial))，△為相對表達量，其為扣除本身GAPDH或total bacterial所得，值越高代表表達量越高，結果呈現於表1；53歲細菌性***炎女性，經每日服用GMNL-680及
682組合物(>1×1010CFU/天)一個月後，用以評估***炎之Nugent評分明顯下降，且***病原菌Gardnerella vaginalis表現量、免疫調節因子(促發炎細胞激素IL-1β及IL-6)也有著大幅的下降，表示此組合物的確可以有效抑制***病原菌，並且降低女性***局部免疫反應之發生，藉此改善***炎的不適感及嚴重度。
本發明證明GMNL-680或GMNL-682及兩菌株之組合物皆可抑制***病原菌生長，且兩菌株併用具有加成之效；另外，將小鼠脾臟細胞與GMNL-680或GMNL-682個別培養，均可刺激脾臟細胞分泌細胞激素，提升IL-10以及IL-12表現，達到免疫調控的功效，且不論是抑制病原菌或是提升免疫調控因子釋放方面，相較於已發表之鼠李糖乳桿菌GR-1及羅伊氏乳桿菌RC-14組合物，有較佳功效；此外，經由人體臨床試驗，本發明組合物投藥一個月後，***炎患者患部之Nugent評分明顯下降，且***病原菌Gardnerella vaginalis的表現、促發炎細胞激素IL-1 β及IL-6也有大幅下降，表示服用GMNL-680及682的確可用於治療細菌性
***炎，並調節***免疫調節因子，進而治療***炎並舒緩不適。
本乳酸菌組合物為安全而無副作用之鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680及植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682組合物，經由調控免疫調節因子表現，以提升***免疫力，進而減緩細菌性***炎症狀，並較已發表之乳桿菌組合物有更佳療效，亦不會有因為使用抗生素而造成的***內正常菌一併死亡、菌相改變，進而重複感染的憂慮，以及潛在的抗藥性問題與藥物副作用風險，本發明透過抑制***病原菌及提升宿主局部性***免疫力，可同時達到預防或改善細菌性***炎之效果。
故本案不僅於技術思想上確屬創新，並具備習用之傳統方法所不及之多項功效，已充分符合新穎性及進步性之法定發明專利要件，爰依法提出申請，懇請 貴局核准本件發明專利申請案，以勵發明，至感德便。
國內寄存資訊【請依寄存機構、日期、號碼順序註記】
1.寄存機構-食品工業發展研究所、寄存日期-2017年4月14號、寄存標號-BCRC 910775
2.寄存機構-食品工業發展研究所、寄存日期-2017年4月14號、寄存標號-BCRC 910776
國外寄存資訊【請依寄存國家、機構、日期、號碼順序註記】
1.寄存國家-中國、寄存機構-中國典型培養物保藏中心(CCTCC)、寄存日期-2017年11月3號、寄存標號-CCTCC M 2017766
2.寄存國家-中國、寄存機構-中國典型培養物保藏中心(CCTCC)、寄存日期-2017年11月3號、寄存標號-CCTCC M 2017767
Claims (11)
- 一種乳酸菌組合物，包含鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680和植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682，其中該組合物具有預防或治療細菌性***炎並調節***免疫力之功效。
- 如申請專利範圍第1項所述之組合物，其中該鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GMNL-680之寄存編號為BCRC 910775、植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682之寄存編號為BCRC 910776。
- 如申請專利範圍第1項所述之組合物，其中該組合物為醫藥組合物、營養補充品、保健食品或其組合。
- 如申請專利範圍第3項所述之組合物，其中該組合物可進一步包含藥學上可接受之載劑。
- 如申請專利範圍第3項所述之組合物，其中該組合物係以以下形式投予：溶液、懸浮液、乳劑、粉末、錠劑、丸劑、糖漿、***錠、片劑、口嚼膠、濃漿、膠囊、***栓劑或外用劑。
- 如申請專利範圍第3項所述之組合物，其中該組合物可進一步包含一可食性材料，該可食性材料包含水、流體乳品、牛奶、濃縮牛奶、優酪乳、酸乳、冷凍優格、乳桿菌發酵飲料、奶粉、冰淇淋、乳酪、乾酪、豆奶、發酵豆奶、蔬果汁、果汁、運動飲料、甜點、果凍、糖果、嬰兒食品、健康食品、動物飼料、中草藥材或膳食補充品。
- 一種乳酸菌組合物用於製備預防或治療細菌性***炎並調節***免疫力之食品或藥品之用途，其中該乳酸菌組合物包含鼠李糖乳桿菌 (Lactobacillus rhamhosus)GMNL-680和植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)GMNL-682。
- 如申請專利範圍第7項所述之用途，其預防或治療細菌性***炎係指抑制細菌性***炎之病原菌生長。
- 如申請專利範圍第8項所述之用途，其中該細菌性***炎之病原菌係指大腸桿菌(Escherichia coli)或是嘉得氏菌(Gardnerella vaginalis)。
- 如申請專利範圍第7項所述之用途，其調節***免疫力之用途係透過調節免疫調節因子的表現。
- 如申請專利範圍第10項所述之用途，其免疫調節因子係包含IL-1β以及IL-6。
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