TW201904552A - 錠型凍結乾燥化妝料 - Google Patents

Abstract

本發明提供一種操作容易性優異的錠型化妝料。

本發明的錠型化妝料含有：(A)海藻糖30至91質量%，及(B)分子量11000至25000的聚乙二醇4.0至16質量%，並且，容積比重為0.1至0.5g/mL。

Description

錠型凍結乾燥化妝料

本發明是關於一種錠型凍結乾燥化妝料，特別是關於提升其作為錠劑的操作容易性。

通常，調配有有效成分的高功能的護膚化妝品，主要以化妝水、美容液等液體的狀態供應，藉由每日習慣性的使用，來發揮其效果。

另一方面，近年來，在旅遊地、出差地、或競賽場等進行護膚的機會增加，因此有要求攜帶時負擔較少的製品。再者，由於近年的美容意識的提高，針對在外出地使用的護膚化妝品，有要求可獲得與日常的保養有同等以上滿足感的高品質的製品。

又，不限於如上述的攜帶用，在日常、或視皮膚的狀態而使用的護膚化妝品，亦高度要求製品為輕便且可個人化使用的形態。

作為因應上述要求的手段之一，可考慮將化妝水等液狀組成物製成乾燥製劑，在使用時將其以水再溶解來使用的形態。

作為與液狀組成物的乾燥製劑化相關的技術而言，例 如，在專利文獻1，記載有藉由將與水共存下為不安定的L-抗壞血酸-2-磷酸鹽，與糖醇及低吸濕性的寡糖以及水溶性高分子進行混合製成水溶液，並且實施凍結乾燥，而可安定地維持到使用時為止。

又，在專利文獻2，記載有藉由使調配有玻尿酸鈉、膠原蛋白及抗壞血酸衍生物的水溶液進行凍結乾燥而得的凍結乾燥化妝品，即使在長期間保存後也沒有因吸濕引起的收縮及龜裂、由細菌類或氧化引起的變質等，且在使用時以水或化妝水再溶解時可在極短時間內溶解。

又，在專利文獻3，記載有藉由將含有玻尿酸鈉及糖類的水性溶液凍結乾燥，而得到在室溫安定的玻尿酸固形組成物。

又，在專利文獻4，亦記載有使用有含有玻尿酸或玻尿酸鈉及磷酸-L-抗壞血酸鎂的水溶液的凍結乾燥品的粉末或顆粒狀化妝料，可改善兩成分對水的溶解性。

[先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本特開2004-149468號公報

[專利文獻2]日本特開2006-182750號公報

[專利文獻3]日本特開2003-95955號公報

[專利文獻4]日本特開平2-215707號公報

但是，專利文獻1至4教示的凍結乾燥組成物是，作為經成形為錠型之凍結乾燥物，在從容器等的剝離性或再溶解性、再溶解液的使用感等之點而言並不充分，亦難以製造為攜帶性高、可容易使用的錠型化妝料。特別是，從保存時的吸濕性較低的另一方面而言，目前尚未知有關於使錠劑具有添加水時能瞬間溶解的溶解性的技術。

本發明是有鑑於上述情況，而以提供操作容易性優異的錠型凍結乾燥化妝料為目的。

本發明者等為了解決上述課題進行精心檢討，結果發現一種錠型組成物，係以含有特定分子量的聚乙二醇及海藻糖(trehalose)，且具有特定的容積比重的方式經由凍結乾燥形成者，該錠型組成物為吸濕性雖低但添加水時會瞬間溶解、離型性高、操作容易性優異者，進而完成本發明。

亦即，本發明的錠型凍結乾燥化妝料含有：(A)海藻糖30至91質量%，及(B)分子量11000至25000的聚乙二醇4.0至16質量%，並且，容積比重為0.1至0.5g/mL。

在前述化妝料中，較佳為含有(B)數量平均分子量15000至20000的聚乙二醇。

在前述化妝料中，較佳為含有(C)玻尿酸及(D)增黏劑。

在前述化妝料中，較佳為(C)玻尿酸的調配量為0.01 至2質量%。

在前述化妝料中，較佳為(D)增黏劑的調配量為0.01至1.0質量%。

在前述化妝料中，較佳為(D)增黏劑是選自三仙膠、羅望子膠、海藻酸鈉(sodium alginate)、結蘭膠(gellan gum)、瓊脂、聚乙烯醇、羧基乙烯聚合物、榅桲籽(quince seed)。

依照本發明，藉由調配海藻糖及特定數量平均分子量的聚乙二醇，而可得到一種適用於皮膚等之添加少量的水即可瞬間溶解的錠型凍結乾燥化妝料。又，前述錠型化妝料的吸濕性極小，可提供為具備攜帶性及輕便性的化妝料。

又，在更調配有玻尿酸及增黏劑時，可得到使用性優異的錠型凍結乾燥化妝料。

[實施發明的形態]

以下，詳細地說明本發明。

本發明的錠型凍結乾燥化妝料含有海藻糖、及特定數量平均分子量的聚乙二醇，基本上，是從該成分呈均勻溶解/分散之液藉由使介質揮發而製造者。首先，說明本發明的構成成分。

<賦形劑>

在本發明作為賦形劑調配的成分，係(A)海藻糖、(B)聚乙二醇。

(A)海藻糖

本發明所使用的(A)海藻糖，係形態為兩個D-葡萄糖鍵結的2糖類，其鍵結模式有α,α-，α,β-，β,β-的3種類，一般而言觀察到在天然大多以α,α-的鍵結模式存在。

屬於糖的一種之海藻糖，由於具有較強的保水力，相對於赤藻糖醇、木醣醇、山梨糖醇等糖，在作為凍結乾燥化妝料的安定性、再溶解性及離型性之點而言較優異。

在化妝料中，海藻糖的調配量，較佳為30至91質量%。又，為65至91質量%時，在高溫安定性優異之點而言為更佳。未達30質量%時，在高溫安定性及再溶解時對水的溶解性有不充分的情況之點而言為不佳。又，超過91質量%時，在高溫耐性是優異，惟有不容易凍結且突沸的情況之點以及在使用感之點而言為不佳。

海藻糖的市售品而言，可列舉例如，海藻糖(化妝品用)(林原社股份有限公司製)等。

在不損害本發明效果的範圍內，除了海藻糖之外亦可添加其他糖類。

可列舉例如，麥芽糖、麥芽四糖、麥芽糖基海藻糖 (maltosyl trehalose)等。

(B)聚乙二醇

作為本發明所使用的(B)聚乙二醇，由錠劑的賦形性之點而言，可舉數量平均分子量為11000至20000的聚乙二醇。較佳的是，若為15000至20000，從成型性及離型性之點而言為較佳。

數量平均分子量未達11000時，從離型性有變差的情況之點而言為不佳。又，數量平均分子量大於20000時，從再溶解性有不佳、使用感較差的情況之點而言為不佳。

在化妝料中，(B)聚乙二醇的調配量較佳為4至16質量%，更佳為12至16質量%。調配超過16質量%時，有錠劑的離型性及使用感降低的情況。

又，前述聚乙二醇，可使用以公知的合成方法合成者，亦可使用市售品。

聚乙二醇的市售品而言，可列舉例如，PEG-20000(三洋化成工業股份有限公司製)等。

(C)玻尿酸

本發明所使用的(C)玻尿酸，係N-乙醯基-D-葡萄糖胺殘基與D-葡萄醣醛酸殘基交互鍵結的直鏈狀高分子，可使用將其加工成粉末狀者等。

前述玻尿酸，例如，可由雞冠或其他動物組織分離萃取、或使用有鏈球菌屬等微生物的發酵法而得。 又，在本發明中，例如，作為玻尿酸的衍生物，可使用玻尿酸鈉鹽、玻尿酸鉀鹽等玻尿酸金屬鹽，或使用將玻尿酸的羥基、羧基等進行醚化、酯化、醯胺化、乙醯化、縮醛化、縮酮化所得的玻尿酸衍生物等的粉末。

又，亦可使用玻尿酸的市售品。作為市售的玻尿酸，可列舉例如，玻尿酸HA-LQ(QP Fine Chemicals社製)、玻尿酸FCH(Kikkoman Biochemifa股份有限公司製)等。

又，(C)玻尿酸的分子量，並沒有特別限定，較佳為分子量10萬以上，更佳為分子量為50萬至300萬左右。使用未達10萬的低分子化的玻尿酸時，對錠劑的賦形性及再溶解後的使用感有不充分的情況。又，分子量大於300萬時，從溶解性及再溶解後的使用感有不充分的情況之點而言為不佳。

上述賦形劑中，特別是(C)玻尿酸，即使為低濃度的水溶液狀態亦顯示極高的黏性，故其調配量與凍結乾燥後的錠劑及其再溶解液的性質有高關連性。

在化妝料中，(C)玻尿酸的調配量較佳為0.01至2質量%，更佳為0.05至0.2質量%。調配超過2質量%而時，由於錠劑的溶解性或離型性會降低，故不佳。

(D)增黏劑

本發明所使用的(D)增黏劑，係為了提高錠劑化妝料的成型性及離型性而使用。

作為(D)增黏劑，可使用三仙膠、羅望子膠、海藻酸鈉、 結蘭膠、瓊脂、聚乙烯醇、羧基乙烯聚合物、榅桲籽等水溶性高分子。其中，從使用錠劑化妝料，在乾燥時的黏性、伸張感少之點而言，較佳為使用三仙膠、羅望子膠、榅桲籽。

在化妝料中，(D)增黏劑的調配量，較佳為0.01至1.0質量%，更佳為0.05至0.1質量%。調配超過1.0質量%時，錠劑的離型性及使用感有降低的情況，調配量未達0.01質量%時，成型性及離型性有降低的情況。

作為如此之增黏劑的市售品，可列舉例如，三仙膠(Keltrol，Kelco社製)、羅望子膠(Glyloid 6C，大日本製藥股份有限公司製)、海藻酸鈉(Duck Algin NSPH，Kikkoman Biochemifa股份有限公司製)、結蘭膠(Kelco Gel，DSP Gokyo Food & Chemical股份有限公司製)、瓊脂(伊那瓊脂CS-110，伊那食品工業股份有限公司製)等。

又，在本發明的錠型凍結乾燥化妝料中，除了上述成分之外，在不損害本發明效果的範圍內亦可含有通常可調配在化妝品或醫藥部外品的其他的成分。又，在乾燥化妝料，即使含有1至5質量%的水也無問題。

本發明的製造上，就其他成分而言，特別是使用水性成分為較佳，但亦可使用界面活性劑等進行可溶化等，來調配油性成分。

作為水性成分，可列舉例如，多元醇、(D)成分以外的水溶性高分子、螯合劑、pH調整劑、防腐劑等。

作為多元醇，可列舉例如，乙二醇、丙二醇、 1,3-丁二醇、甘油、上述分子量以外的聚乙二醇、聚甘油等。

作為水溶性高分子，係上述以外的高分子，例如，作為親水性合成高分子，可列舉聚丙烯酸、聚乙二醇、聚丙烯醯胺、聚烷基丙烯醯胺/聚丙烯醯胺共聚物、羧甲基纖維素、陽離子化纖維素、普盧蘭尼克(Pluronic)、聚乙二醇(Macrogol)、聚維酮(Povidone)、聚乙烯甲基丙烯酸酯、聚乙烯亞胺等；作為親水性天然高分子，可列舉琥珀聚醣、瓜爾膠(Guar gum)、刺槐豆膠(Locust bean gum)、卡德蘭膠(Curdlan gum)、海藻酸、鹿角菜膠(carrageenan)、甘露聚醣、果膠、***樹膠、刺蘋婆(Sterculia urens)膠、酪蛋白、α-環糊精、糊精、聚葡萄糖(dextran)、明膠、膠原蛋白、果膠、澱粉、幾丁質及其衍生物、幾丁聚醣及其衍生物、彈性蛋白、肝素、硫酸乙醯肝素(heparan sulfate)、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等；作為親水性黏土礦物，可列舉合成鋰皂石(laponite)、皂土、膨潤石等。

作為螯合劑，可列舉例如，1-羥乙基-1,1-二磺酸、1-羥乙基-1,1-二磺酸四鈉鹽、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸三鈉、乙二胺四乙酸四鈉、檸檬酸鈉、聚磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡萄糖酸、磷酸、檸檬酸、抗壞血酸、琥珀酸、乙二胺四乙酸、乙烯二胺羥乙基三乙酸三鈉等。

作為pH調整劑，可列舉例如，乳酸-乳酸鈉、檸檬酸-檸檬酸鈉、琥珀酸-琥珀酸鈉等緩衝劑等。

作為防腐劑，可列舉對羥基苯甲酸(paraoxybenzoate)、苯氧基乙醇(Phenoxyethanol)等。

又，作為油性成分，可列舉例如，香料、油性藥劑(例如，維生素A等)。

其他，作為可調配成分，可列舉例如，保濕劑(例如，2-甲基丙烯醯氧乙基磷酸膽鹼(2-Methacryloyloxyethyl phosphorylcholine，MPC)共聚物、PEG/PPG-14/7二甲基醚等PEG/PPG二甲基醚、水溶性膠原蛋白、過氧化氫處理酵母加水分解物、dl-吡咯烷酮羧酸鈉、L-羥基補胺酸、氯化鈣、氯化鎂)；各種萃取物(例如，玫瑰、黃柏、黃蓮、紫根、芍藥、日本獐牙菜(Swertia japonica)、樺樹、鼠尾草(Salvia officinalis)、枇杷、紅蘿蔔、蘆薈、錦葵(Malva sylvestris)、花菖蒲、葡萄、薏仁、絲瓜、百合、番紅花(Saffron)、川芎、生薑、小連翹(Hypericum erectum)、芒柄花(Ononis spinose)、大蒜、辣椒、陳皮、當歸、海藻等)；其他水溶性藥劑(例如，傳明酸(Tranexamic acid))等的有效成分，藉由此等的調配可對本發明的化妝料賦予期望的效果。

又，屬於必須成分的增黏劑及海藻糖，亦可對本發明賦予保濕效果。

本發明的錠型凍結乾燥化妝料，係將上述調配成分在水、低級醇等揮發性液狀介質中溶解或分散，調製乾燥前溶液後，進行凍結後減壓使其昇華而可得到殘留的乾燥物。

在本發明的錠型凍結乾燥化妝料的製造中，溶解在水等介質之上述賦形劑成分，係在介質中形成3維的網目狀結構。若從如此的狀態僅去除介質時，由於乾燥會使網目結構收縮，造成歪曲或崩潰，通常難以維持該結構。但是，在本發明中，由於與前述賦形劑一起調配的海藻糖在介質揮發後代替介質支持網目狀結構，故推測幾乎可維持由賦形劑形成的結構。

又，賦形劑的3維網目狀結構經維持的乾燥物，係從該結構抽除介質部分的多孔狀態，當加水進行再溶解時，水從各孔向網目狀構造內部滲透，進行錠劑製劑全體的溶解。此時，含有上述結構物的構成成分的密度越高，水向內部的滲透越困難，製劑的溶解變困難。另一方面，構成成分的密度過低時，製劑本身變脆弱，容易崩壞，又，在保存時容易吸收濕氣。

因此，為了要製成一方面具有水會瞬間滲透，來崩壞製劑的溶解性，另一方面在保存時的吸濕性極低的製劑，必須進一步將構成成分的容積比重設定在一定的範圍。

因此，在本發明的錠型化妝料中，必須含有上述構成成分，並且，將其容積比重設定為0.1至0.5g/mL，較佳為0.15至0.3g/mL。

容積比重未達0.1g/mL時有保存時的吸濕性變高之傾向，超過0.5g/mL時對水的溶解性有降低的傾向。另一方面，若容積比重在前述範圍內，則抽除介質的孔變得適中，且增黏劑的網目結構亦固定為適度擴散的狀態，在添加水 進行再溶解時，有極良好的溶解性。

作為容積比重的測定方法，由凍結乾燥後的錠劑的重量(g)÷凍結乾燥模的容積(mL)來算出。

本發明的錠型化妝料，係例如藉由將在水或低級醇等揮發性液狀介質中溶解或分散有構成成分的溶液填充在錠劑模中後，使其凍結乾燥，並且視需要從前述模取出而製造。

本發明係藉由將製劑的體積與構成成分及介質的量設定為滿足上述容積比重，而可成型為任何大小及形狀。

但是，極端細的形狀或過於複雜的形狀是有成形性等問題而不佳。

又，本發明是製劑的吸濕性低，又，離型性高而容易由容器剝離，故不限於以填充在容器的狀態直接分裝成為每次使用量的包裝型態(例如，泡鼓包裝(blister pack))，亦可為只將由容器(模)剝離的製劑以任意的形態包裝。

本發明的錠型化妝料，通常，可藉由添加適量的水使製劑再溶解，將此溶液塗佈在皮膚等來使用。水的添加量，以製劑會完全溶解的程度作為下限，調製成為容易塗佈的黏度即可，但過多時，成分濃度過低而有不能得到充分效果的情況，過少時則塗佈時有黏稠的情況。因此，雖沒有特別的限定，但較佳為以製劑體積的1至10倍左右調整添加量。

又，對製劑添加水的場所，可為掌上或適用部位，亦可為適當的容器內等，惟作為本發明的使用方法，較佳為 將製劑的1次使用量置於掌上，在製劑添加水後，將掌上的溶解液直接以手塗佈在適用部位。

此外，若為可將製劑再溶解，亦可使用化妝水等代替水。

本發明的錠型化妝料，依照調配的成分，可製成化妝水、美容液、面膜、卸妝品、潔面乳、護手霜、洗髮精、潤絲精、護髮乳、防曬劑等任意的製品形態，其中特別適合使用為保濕用的化妝水或美容液。

[實施例]

以下，列舉實施例詳述本發明，但本發明不被該等所限定者。調配量如無特別記載時，以相對於調配該成分的系統的質量%表示。

首先，針對在下術試驗所使用的評估方法及評估基準進行說明。

<溶解性>

將各試驗例的錠型凍結乾燥化妝料(約100mg)置於手掌上，滴下水500μl，針對以手指混合至使製劑完全溶解為止所需的時間，依照下述的基準進行評估。

A：製劑瞬間完全溶解。

B：製劑需要些時間但完全溶解。

C：製劑稍微難溶解且產生一部分殘留。

D：製劑難溶解且產生殘留物。

E：製劑不溶解。

<使用性>

將各試驗例的錠型凍結乾燥化妝料(約100mg)置於手掌上，添加500μl的水使其溶解，針對在皮膚上塗佈時的使用感覺(濕潤度、無黏稠感度、皮膚的潤滑度)，由10名的專門小組依照下述的基準進行評估。

A：10名中6名以上，回答使用感覺良好。

B：10名中3名以上未達6名，回答使用感覺良好。

C：10名中未達3名，回答使用感覺良好。

<離型性>

在各試驗例的錠型凍結乾燥化妝料的製造方法的乾燥步驟後，針對將乾燥物由容器取出時的剝離容易性，依照下述的基準進行評估。

A：製劑非常容易從容器剝離。

B：製劑容易從容器剝離。

C：製劑稍微難從容器剝離。

D：製劑非常難從容器剝離。

<成形性>

針對在各試驗例的錠型凍結乾燥化妝料的製造方法的乾燥步驟後的成形性，依照下述的基準進行評估。

A：製劑由容器依照成形模成形。

B：製劑由容器大約依照成形模成形。

C：製劑由容器產生小龜裂但可以成形。

D：製劑由容器縮小等且沒有依照成形模成形。

E：製劑由容器產生大龜裂、或脆弱而產生龜裂。

依照下述製造方法調製出記載於下述各表的處方之試驗例組成物。

<製造方法>

將各種調配成分溶解或分散在水或低級醇等揮發性液狀介質，注入於成形模中，凍結後進行減壓使其昇華後作為乾燥物殘留而得錠型凍結乾燥化妝料。

首先，本發明者針對作為賦形劑使用的糖對錠劑化妝料的成形性的影響進行檢討。

下述表1所示的試驗例的處方如下。

由此可知，作為賦形劑的基本骨架，各糖之中，從成形性之點而言，使用海藻糖為較佳。

因此，本發明者，在下述檢討相對於乾燥前溶液的海藻糖的調配量。表2中的調配量不是凍結乾燥化妝料中，而是表示乾燥前溶液中的各成分的調配量。

由試驗例2-1至2-6可知，相對於乾燥前溶液海藻糖的調配量，超過20質量%時會突沸，故從成形性的觀點而言為不佳。又，就再溶解性而言，相對於乾燥前溶液海藻糖的調配量超過20質量%時，有不溶性殘留物而不佳。

於是，本發明者，作為其他的成分，藉由在乾燥前溶液添加(B)聚乙二醇，檢討是否可改善凍結乾燥後的錠型化妝料的成型性及離型性。表3中的調配量，不是凍結乾燥化妝料中，而是表示乾燥前溶液中的各成分的調配量。

(＊ 1)海藻糖；林原社股份有限公司製

由試驗例3-1至3-2可知，在乾燥前溶液添加(B)聚乙二醇，則在維持再溶解性下，成為成形性及離型性優異的賦形劑。

本發明者進一步針對作為錠劑化妝料的使用性進行檢討。

(＊ 3)BioHyalo 12；資生堂社製

(＊ 4)Glyloid 6C；大日本製藥社製

(＊ 5)Lipdure-PMB(Ph10)；日油社製

由表4及表5可知，為了提升錠劑化妝料的使用性，藉由一邊調配(B)聚乙二醇下，一邊更添加保濕劑及增黏劑，可在維持成形性、離型性、再溶解性下，提升使用性。

其次，檢討調配的(B)聚乙二醇的數量平均分子量。

從試驗例6-1至6-7可知，從在成形性及使用性之點而言，(B)聚乙二醇之數量平均分子量較佳為4000 至20000。

試驗例7-1至7-6，係再溶解性、使用性優異，進一步高溫安定性亦優異的錠劑化妝料。

本發明的錠型凍結乾燥化妝料(清洗劑)的處方例如下。

本發明的錠型凍結乾燥化妝料(護髮處理)的處方例如下。

本發明的錠型凍結乾燥化妝料(洗髮精)的處方例如下。

本發明的錠型凍結乾燥化妝料(皮膚塗佈用化妝料)的處方例4至7如下。

Claims (6)

1. 一種錠型凍結乾燥化妝料，其中，含有：(A)海藻糖30至91質量%，及(B)分子量11000至25000的聚乙二醇4.0至16質量%，並且，容積比重為0.1至0.5g/mL。
2. 如申請專利範圍第1項所述的錠型凍結乾燥化妝料，其含有(B)分子量15000至25000的聚乙二醇。
3. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的錠型凍結乾燥化妝料，其含有(C)玻尿酸及(D)增黏劑。
4. 如申請專利範圍第1項至第3項中的任一項所述的錠型凍結乾燥化妝料，其中，(C)玻尿酸的調配量為0.01至2質量%。
5. 如申請專利範圍第4項所述的錠型凍結乾燥化妝料，其中，(D)增黏劑的調配量為0.01至1.0質量%。
6. 如申請專利範圍第4項或第5項所述的錠型凍結乾燥化妝料，其中，(D)增黏劑選自三仙膠、羅望子膠、海藻酸鈉、結蘭膠、瓊脂、聚乙烯醇、羧基乙烯聚合物、榅桲籽。