TW201729796A - 多功能結構性縮水甘油的／非縮水甘油的基質 - Google Patents

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Abstract

本發明涉及一種局部應用產品，其包含(i)至少一種甘油三酯和(ii)至少一種礦脂，其中所述局部應用產品基於重量/重量包含至少2%甘油三酯和至少6%礦脂。本發明還涉及一種用於生產美容、個人護理和皮膚病學產品的多功能的化學成分，其包含(i)至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯和(ii)至少一種礦脂。

Description

多功能結構性縮水甘油的/非縮水甘油的基質
本發明在某些實施方案中涉及局部和毛髮護理產品(包括穩定的、多功能的皮膚美容和調理成分)和外部應用的產品(即，終製劑)，其提供皮膚和毛髮健康益處，包括對皮膚和毛髮免於環境應激的改進保護，增加保水性，改進皮膚屏障功能和/或毛髮調理。
不斷地受到環境應激物(熱、冷、大氣和空氣傳播的污染物和紫外線輻射等等)的攻擊，人類皮膚通過修復損傷並恢復和保持體內穩態來保護身體。這通過一系列的炎性反應來實現，所述炎性反應也可具有不利的皮膚健康影響。通過分解皮膚的細胞外基質蛋白(膠原蛋白和彈性蛋白)，炎症可導致較薄的、彈性較低的和有皺紋的皮膚。
為了對抗環境應激，個人護理和皮膚病學產品的配方設計師依賴於安全、有效、已證實的潤膚劑和屏障保護成分(礦脂和甘油三酯黃油，尤其是牛油樹黃油)。
礦脂用作潤膚劑來減輕乾燥皮膚病況(包括皮膚剝落、皸裂、風吹性皮膚損傷和曬傷)的應用，在個人護理和醫學領域中具有長的使用歷史。參見例如，43 Fed.Reg.34628,34639。
在礦脂是唯一的保濕成分時，保濕益處通常需要礦脂以製劑的至少約3%重量的濃度(3%+礦脂)包括在終製劑中。
在專論著作中，一定使用水準(30%或更高)的礦脂被美國食品和藥品管理局批准作為非處方(OTC)皮膚保護劑，用於提供對微小割傷、擦傷和燒傷以及風和冷天氣的乾燥影響的暫時保護。另外，當以OTC濃度使用時，礦脂可暫時保護和幫助緩解皺裂或破裂的皮膚和嘴唇。
適用於局部製劑的各種級別(即，類型)的礦脂是市售可得的，包括來自Sonneborn LLC(Parsippany,NJ)。在美容應用中，礦脂可以至多100%的任何使用水準存在於皮膚護理、身體護理和毛髮護理中用於保濕、TEWL功能、潤膚和調理作用。礦脂是有效、經濟、多用途、安全和惰性的潤膚劑，廣泛用於大量上市的產品中，和對於在抗衰老或基於天然/植物的市場中的活性皮膚護理要求，具有有限的應用。以專論的皮膚保護要求所需要的高使用水準(30%)，礦脂具有低的感官吸引力。
植物來源的"黃油(butter)"是局部產品中使用的基於甘油三酯的潤膚劑，和具有通常範圍為20-40.5℃的熔點。黃油通常根據成分甘油三酯的脂肪酸組成進行描述。較 長的脂肪酸鏈長度增加熔點；較高的不飽和度轉變為較低的熔點。
長期以來，在美容和個人護理應用中植物黃油被公認和用於潤膚和保濕。然而，在乳液和無水系統中使用水準的植物黃油因為它們複雜的各種脂肪酸混合物和固有的多態結晶行為而可經常受到限制。在終製劑中以較高的濃度(至少2%)包括已被最低限度地精製、漂白和除臭的植物黃油(即，"RBD"黃油)，可導致粒狀乳液結構或灰白色製劑--所謂的“起霜(bloom)”。另外，當RBD植物黃油以提供顯著功能性的濃度(該濃度為至少2%)用於終產品時，產品可隨時間顯示粘度、顏色和/或光澤的一項或多項的變化。在許多情況下，觀察到包含高水準的RBD植物黃油(大於2%)的乳液產品分離。
礦脂和RBD植物來源的黃油的混合物同樣經受製劑限制，包括不穩定性和不需要的感官性質。在本發明之前，合適的基於礦脂的局部產品不能用超過約2%的RBD植物黃油配製；在包含3%+礦脂的製劑中以超過2% wt/wt RBD牛油樹黃油的濃度，在視覺檢查和觸覺兩個方面均可感覺到顆粒。此外，已知加入超過2% wt/wt RBD植物黃油至3%+礦脂製劑中導致有光澤和/或變色。
牛油樹黃油，像礦脂一樣，提供潤膚和保濕，和已經用於各種個人護理應用。參見例如J.Alander "Shea butter with improved moisturisation properties" Personal Care(2009年9月)。牛油樹黃油的不可皂化物含量(多達7%-10%)在體外 和離體皮膚模型中已經顯示具有抗炎性、膠原蛋白-保護/刺激性，和成纖維細胞增殖性質。同前；亦參見A-C Anderson,"Protection against stress by natural triterpene esters" Personal Care(2011年6月)。
三萜烯酯占RBD牛油樹黃油的2%-5%。為了使牛油樹黃油中的三萜烯酯在3%+礦脂製劑中具有臨床顯著作用，例如通過減少基質金屬蛋白酶的表達或抑制促炎介質例如PGE2、TNF-α和IL-1β的釋放來保護免於應激相關的皮膚細胞外基質蛋白(膠原蛋白和彈性蛋白)分解，牛油樹黃油必須以至少約2%(通常導致起霜、顆粒狀、變色或其它感官缺陷的水準)的濃度包括在內。
相互酯化的、未分級的植物黃油，尤其是牛油樹黃油，已知在數個方面優於它們的RBD對應物。首先，相互酯化提高牛油樹黃油的熔點幾乎20度，從33℃(對於RBD)至51℃(對於相互酯化的、未分級的)。第二，與其RBD對應物(其需要5-7天)相比，相互酯化的、未分級的牛油樹黃油更快速結晶(在小於24小時內)。第三，在較高溫度下，與RBD牛油樹黃油相比，相互酯化的、未分級的牛油樹黃油保留更多的其固體含量。
國際專利申請公開WO 2006/037341公開了可用於食品和其它應用的低月桂酸、低反式脂肪的可可脂代替物。WO 2006/037341中的該組合物是一種特定類型的相互酯化和分級的脂肪，具有大約和低於體溫的終熔點的低熔化脂肪級分，和陡峭的SFC-熔化曲線。(如本 申請中所用的，術語“體溫”應理解為約37℃)。WO 2006/037341的比較性實施例7列舉了兩種唇膏製劑。實施例7的兩種製劑均包含55%白礦脂，並且除了甘油三酯組份以外是相同的。實施例7中的第一種製劑“試驗組合物”用6%的緊接上文所述的低熔化相互酯化和分級的甘油三酯製成。第二種製劑“對照組合物”用6% Illexao 30-61(具有34℃的熔點的棕櫚酸甘油酯)製成。
與WO 2006/037341的實施例7的製劑顯著相反，本發明的某些實施方案的組合物自相互酯化的、未分級的甘油三酯組份產生，所述組份具有高於或顯著高於體溫的終熔點(例如51℃)以及極慢的(即，平的)SFC-熔化曲線。“顯著高於體溫”意指高於體溫至少10%、至少20%或至少25%的溫度。高於或顯著高於體溫的熔點和極慢(即，平的)SFC-熔化曲線的物理性質是對於實現本發明的某些實施方案的發明性質重要的，例如實現優越的皮膚屏障保護和通過TEWL(即，通過減少經表皮水分丟失)測量的保濕，和/或對毛髮的持續防護性包覆。
WO 2006/037341的實施例7中使用的Illexao 30-61棕櫚酸甘油三酯和在本發明的某些實施方案中使用的相互酯化的、未分級的牛油樹黃油在本發明請求項的另一個功能上重要的方面不同。Ilexao 30-61包含小於約1%不可皂化物，因此極低含量的功能性三萜烯酯。在本發明的某些實施方案中使用的相互酯化的、未 分級的牛油樹黃油具有約7%-約10%的不可皂化物含量。在該水準的不可皂化物下，三萜烯酯以提供抗炎性、膠原蛋白-保護/刺激性和成纖維細胞-增殖和其它皮膚健康益處的量存在。
總的來說，以上性質使得作為本發明的某些實施方案的組份的相互酯化的、未分級的牛油樹黃油比其RBD對應物更具結晶性和熱穩定性。例如，如果將包含本發明的某相互酯化的、未分級的牛油樹黃油的終製劑暴露於足以熔化其晶體的升高的溫度(例如在貯存期間)，當將該產品置於允許晶體重結晶的較冷條件下時，晶體會在24小時內達到穩定的形式(轉化為β多晶型物)。相比之下，RBD牛油樹黃油晶體不僅在比相互酯化的、未分級的牛油樹黃油晶體更低溫度下開始熔化，而且更快速地熔化。此外，當RBD牛油樹黃油晶體開始重結晶時，需要顯著更長的時間(5-7天)來作為β多晶型物穩定。
簡言之，在個人護理工業內對於穩定的、美容上優雅的(即，不油膩的)、基於3%+礦脂的產品有長期存在和未滿足的商業需求，所述產品可摻有功能閾值濃度、例如至少2% wt/wt的基於甘油三酯的黃油，而不減少結晶穩定性和不減少外部應用的皮膚和毛髮處理製劑的功能TEWL性能。對於包含30%或更多礦脂(滿足對於“皮膚保護劑”的OTC專論要求)的基於礦脂的產品，這一需求顯然存在；這通過商業上缺少還包含至少2%的功能閾值濃度的基於甘油三酯的植物來源黃油的OTC“皮膚保護劑”順應製劑(含30%或更多礦脂)得 到證明。本發明的某些實施方案的多功能的結構化的縮水甘油/非縮水甘油基質，通過克服物理不穩定性和消除預期存在於基於3%+礦脂的產品的TEWL性能的減少而滿足這些需求，所述基於3%+礦脂的產品摻有至少2%的功能閾值濃度的基於甘油三酯的植物來源的黃油。
在一個方面，本發明涉及局部應用產品，其包含(i)至少一種甘油三酯和(ii)至少一種礦脂，其中所述局部應用產品基於重量/重量包含至少2%甘油三酯和至少6%礦脂。
進一步的實施方案是其中所述局部產品不隨時間顯示顆粒狀、起霜、變色或分離，或粘度改變。
甚至進一步的實施方案是其中甘油三酯是相互酯化的和未分級的。
在其它實施方案中，甘油三酯是相互酯化的和具有高於或顯著高於體溫的終熔點。在該實施方案中，具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯可以是分級的或可以是未分級的。
在某些實施方案中，至少一種甘油三酯可以是來自一種(或多種)甘油三酯的兩種(或更多種)相互酯化的級分的組合，其中一些或全部所述級分可以再組合。
在其它實施方案中，甘油三酯是相互酯化的、未分級的和具有高於或顯著高於體溫的終熔點。
在甚至進一步的實施方案中，甘油三酯是相互酯 化的、未分級的和選自Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油、Theobroma Cacao(可可)種子黃油、Shorea Stenoptera(印度蘇鐵樹)種子黃油、木魯星果棕(Astrocaryum Murumuru)種子黃油、Theobroma Grandiflorum(古樸阿蘇)黃油和Magnifera Indigo(芒果)種子黃油。
在甚至又進一步的實施方案中，至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯是Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油。
甚至又進一步的實施方案包含至少30%礦脂和至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯，其中所述至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯與所述至少一種礦脂的比率是1：39至7：13。
甚至又進一步的實施方案包含至少30%礦脂和至少一種具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯，其中至少一種具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯與至少一種礦脂的比率是1：39至7：13。
甚至又進一步的實施方案包含至少30%礦脂和至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯，其中所述至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯與所述至少一種礦脂的比率是1：19至1：3。
甚至又進一步的實施方案包含至少30%礦脂和至少一種具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯，其中至少一種具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯與至少一種礦脂的比率是1：19至1：3。
本發明的進一步的方面涉及用於生產美容、個人護理和/或皮膚病學產品的多功能的化學成分，其包含(i)至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯和(ii)至少一種礦脂。
本發明的進一步的方面涉及用於生產美容、個人護理和/或皮膚病學產品的多功能的化學成分，其包含(i)至少一種具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯和(ii)至少一種礦脂。
在進一步的實施方案中，美容、個人護理和/或皮膚病學產品包含多功能的化學成分，其中所述至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯與所述至少一種礦脂的比率是1：39至7：13。
在進一步的實施方案中，美容、個人護理和/或皮膚病學產品包含多功能的化學成分，其中至少一種具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯與至少一種礦脂的比率是1：39至7：13。
在又進一步的實施方案中，美容、個人護理和/或皮膚病學產品包含多功能的化學成分，其中所述至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯與所述至少一種礦脂的比率是1：19至1：3。
在又進一步的實施方案中，美容、個人護理和/或皮膚病學產品包含多功能的化學成分，其中至少一種具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯與至少一種礦脂的比率是1：19至1：3。
在甚至進一步的實施方案中，美容、個人護理和 /或皮膚病學產品包含多功能的化學成分，其中相互酯化的、未分級的甘油三酯選自Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油、Theobroma Cacao(可可)種子黃油、Shorea Stenoptera(印度蘇鐵樹)種子黃油、木魯星果棕種子黃油、Theobroma Grandiflorum(古樸阿蘇)黃油和Magnifera Indigo(芒果)種子黃油。
在進一步的實施方案中，美容、個人護理和/或皮膚病學產品的相互酯化的、未分級的甘油三酯組份的來源是Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油。
本發明的進一步的方面涉及皮膚美容產品，其包含(i)至少一種甘油三酯和(ii)至少一種礦脂，其中所述皮膚美容產品(a)基於重量/重量包含至少2%甘油三酯和至少6%礦脂和(b)不隨時間顯示顆粒狀、起霜、變色、分離或粘度改變。在某些這樣的實施方案中，至少一種甘油三酯是未分級的和/或具有高於或顯著高於體溫的終熔點。
本發明的進一步的方面涉及局部產品，其包含(i)至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯和(ii)至少一種礦脂和(iii)任選的活性成分，基本上由所述(i)、(ii)和(iii)中的成分組成或由所述(i)、(ii)和(iii)中的成分組成。
本發明的進一步的方面涉及局部產品，其包含(i)至少一種具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯和(ii)至少一種礦脂和(iii)任選的活性成分，基本上由所述(i)、(ii)和(iii)中的成分組成或由所述(i)、(ii)和(iii)中的成分組成。
因此，本發明進一步涉及用於生產美容、個人護理和皮膚病學產品的多功能的化學成分，其包含一種(或多種)相互酯化的、未分級的甘油三酯和有效增濕量的一種(或多種)礦脂，或基本上由其組成，更優選地，相互酯化的、未分級的甘油三酯與礦脂的比率範圍為約7：13至約1：39；和包含該基質的局部製劑。進一步的實施方案涉及用於生產美容、個人護理和皮膚病學產品的多功能的化學成分，其包含一種(或多種)具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯和有效增濕量的一種(或多種)礦脂，或基本上由其組成，更優選地，具有高於或顯著高於體溫的終熔點的相互酯化的甘油三酯與礦脂的比率範圍為約7：13至約1：39；和包含該基質的局部製劑。在局部製劑中，有效增濕量的一種(或多種)礦脂為製劑的至少約3%，優選地至少約5%，和更優選地至少約30%重量。在優選的實施方案中，多功能化學成分以使得相互酯化的、未分級的甘油三酯或具有高於或顯著高於體溫的終熔點的甘油三酯為製劑的至少2%重量的量存在於終製劑中。在特別優選的實施方案中，互相酯化的、未分級的甘油三酯選自Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油、Theobroma Cacao(可可)種子黃油和Shorea Stenoptera(印度蘇鐵樹)種子黃油。
圖1圖示表明本發明的局部應用產品的熔化特徵曲線，所述產品為25%相互酯化的、未分級的牛油樹黃油和75%礦脂 的混合物。
圖2圖示表明本發明的局部應用產品的熔化特徵曲線，所述產品為25% RBD牛油樹黃油和75%礦脂的混合物。
圖3圖示表明礦脂的熔化特徵曲線。
圖4合併了圖1-3的熔化特徵曲線。
定義
"皮膚美容"意指適合於包括在美容、個人護理或皮膚病學產品中用於局部應用於哺乳動物皮膚(表皮、真皮、下皮)或其它角質組織[即，毛髮(包括毛囊、毛根和毛球)，和甲(即，甲床的腹側上皮層)]，以及皮脂腺和汗腺(外分泌和頂質分泌)，其意圖改進皮膚、角質組織或皮脂腺/汗腺的狀況和/或外觀，或以其它方式提供皮膚健康益處。
"局部"意指皮膚、其它角質組織或皮脂腺和汗腺的表面。
"皮膚健康益處"意指調節和/或改進皮膚狀況，其非限制性實例包括：改進皮膚的水合狀態或增濕；改進皮膚屏障功能；通過減少細線和/或皺紋、皮膚變色、發紅或色斑的一項或多項的出現，來改進皮膚外觀；賦予更均勻的膚色；增加皮膚彈性、回彈力或堅韌性；通過增加光滑性或柔軟性來改進膚感和皮膚質地；降低炎症水準；減少細胞外皮膚基質蛋白的降解；增加細胞外皮膚基質蛋白的數量和品質；增加一個或多個皮膚層的厚度。
"皮膚美容產品"(本文亦稱為"終產品")包括但不限於，霜劑、增濕劑、洗劑、軟膏劑、凝膠、精華液、顏色化妝品(例如，粉底霜、腮紅、棒狀口紅/唇彩、眼影、遮瑕膏)、掩飾劑、和清潔劑和洗滌劑，其可包含一種或多種活性成分，包括處方藥劑和非處方藥劑。
"相互酯化的、未分級的甘油三酯"意指自甘油和三個脂肪酸基團通過"相互酯化"轉化而形成並且不進一步分級分離的酯，所述相互酯化為涉及(i)在三醯基甘油酯和酸之間或(ii)在三醯基甘油酯和醇之間醯基交換過程。交換可以在相同的三醯基甘油酯內或在三醯基甘油酯和第二個酯(包括另一個三醯基甘油酯)之間進行。相互酯化通過本領域已知的技術實現，其改變甘油三酯的物理性質(分子包裝和熔點)和產生更穩定的晶型。
"礦脂"意指獲自石油的半固體烴的純化的混合物。在某些實施方案中，礦脂包含礦物油、微晶蠟和石蠟組份，和參照以下性質進一步限定：根據美國藥典("USP")物理試驗841，自0.815至0.880的比重(60℃)；根據ASTM國際標準D127，自38.0至75.0℃的滴熔點；根據ASTM國際標準D937，10-300dmm的稠度(1mm的1/10=1dmm)。
還應理解，在某些實施方案中術語"礦脂"包括礦物油(來自固體礦物來源的油性液體或焦油樣含烴材料)、石油蠟(微晶或石蠟)或自非石油來源產生的烴，其具有以下性質：根據美國藥典("USP")物理試驗841，自0.815至0.880的比重(60℃)；根據ASTM國際標準D127，自38.0至75.0℃的滴熔 點；根據ASTM國際標準D937，10-300dmm的稠度(1mm的1/10=1dmm)。
本發明的多功能的化學成分，在本申請中亦描述為"多功能結構性縮水甘油的/非縮水甘油的基質"(首字母縮寫為"MFSG/NGM")，包含兩個組份部分：(i)礦脂和(ii)相互酯化的甘油三酯，其為未分級的和/或具有高於或顯著高於體溫的終熔點；或基本上由所述兩個組份部分組成或由所述兩個組份部分組成。在某些實施方案中，所述成分描述為"結構化的縮水甘油/非縮水甘油基質"，因為相互酯化的、未分級的甘油三酯的結晶組份以比包含非-相互酯化的甘油三酯和礦脂的系統更低能量、更穩定的構型，相對於礦脂而定向(即，"包裝")。根據本領域已知的一種或多種分析方法(包括但不限於x-射線繞射、差示掃描量熱法(DSC)和掃描電子顯微術)，可更具體地描述結構化的縮水甘油/非縮水甘油基質的性質。
在某些實施方案中，MFSG/NGM中的礦脂滿足所有當前USP和FDA要求(21 CFR §172.880)。
在本發明的某些實施方案中，礦脂部分包含USP-級白礦脂，一種獲自石油的半固體烴的純化的混合物，其為完全或幾乎脫色的和可包含穩定劑。
在優選的實施方案中，礦脂部分具有以下物理性質：按照USP 841，0.815-0.880的在60℃下的比重；根據ASTM D127，51.6-60.0℃的滴熔點；根據ASTM D937，170-200dmm的稠度；根據ASTM D445/D2161，40.0-50.0 SUS @ 210℉的黏度；和當根據石油學會標準方法IP 17(Institute of Petroleum Standard Method IP 17)測量時，小於1.0黃色的Lovibond®顏色。
在某些優選的實施方案中，多功能的結構化的縮水甘油/非縮水甘油基質以使得總礦脂含量基於終產品的重量/重量為至少30%的濃度存在於終產品中。
在優選的實施方案中，相互酯化的、未分級的甘油三酯選自Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油、Theobroma Cacao(可可)種子黃油、Shorea Stenoptera(印度蘇鐵樹)種子黃油、木魯星果棕種子黃油、Theobroma Grandiflorum(古樸阿蘇)黃油和Magnifera Indigo(芒果)種子黃油。(相互酯化的牛油樹黃油、可可黃油和印度蘇鐵樹黃油作為LIPEX® Sheasoft、LIPEX® Cocoasoft和LIPEX® Illipesoft可獲自AAK Sweeden AB和AAK USA Inc)。Lipex Sheasoft®的熔點為約51℃。LIPEX® Sheasoft的固體脂肪含量(SFC)熔化曲線自20℃至35℃的斜率小於1，其中SFC的百分比變化在y軸上作圖，和溫度在x軸上作圖。
在更優選的實施方案中，相互酯化的、未分級的甘油三酯選自Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油、Theobroma Cacao(可可)種子黃油和Shorea Stenoptera(印度蘇鐵樹)種子黃油。
在一個特別優選的實施方案中，相互酯化的、未分級的甘油三酯是具有約7%-約10%不可皂化物的牛油樹黃油。
相互酯化的、未分級的牛油樹黃油的不可皂化物 級分包含三萜烯酯和高度不飽和的類異戊二烯烴。三萜烯酯包括α-和β-香樹精、牛油樹醇、羽扇醇和Parkeol的肉桂酸和乙酸酯。
在特別優選的實施方案中，相互酯化的、未分級的牛油樹黃油包含至少約2%三萜烯酯；和在甚至更優選的實施方案中，相互酯化的、未分級的牛油樹黃油包含約2%-約5%三萜烯酯；和在還更優選的實施方案中，超過約5%三萜烯酯。
在本發明的第一個非限制性方面，礦脂組份和相互酯化的、未分級的酯組份經組合形成多功能的結構化的縮水甘油/非縮水甘油基質，與礦脂相比，其是熱穩定的。"熱穩定的"意指本發明的MFSG/NGM的固體脂肪含量(SFC)為相同溫度下礦脂的SFC的約3%內。比較兩種材料在20℃和45℃之間的各自熔化特徵曲線下的面積，進一步證實本發明的MFSG/NGM實施方案熱穩定性等同於礦脂-在約百分之一(1.3%)內。礦脂的熔化特徵曲線下的面積(20℃-45℃)為137；本發明的MFSG/NGM(25%相互酯化的、未分級的牛油樹黃油；75%礦脂)的熔化特徵曲線下的面積為138.8。相比之下，25%非相互酯化的(即，RBD)牛油樹黃油和75%礦脂的混合物的熔化特徵曲線下的面積為101.62；這表示超過25%的差異(25.82%)。
下表1提供了本發明的局部應用產品在溫度範圍20℃-45℃內的SFC和曲線下面積，所述產品為25%相互酯化的、未分級的牛油樹黃油和75%礦脂的混合物。
下表2提供了本發明的局部應用產品在溫度範圍20℃-45℃內的SFC和曲線下面積，所述產品為25% RBD牛油樹黃油和75%礦脂的混合物。
下表3顯示純礦脂的熔化特徵曲線。
上文的曲線下面積計算證實兩種不同的牛油樹黃油與礦脂在其它方面等同的混合物之間在固體脂肪含量上的差異。
在本發明的第一方面的優選的實施方案中，熱穩定的MFSG/NGM是一種或多種相互酯化的、未分級的甘油三酯和礦脂按以下比率的二元均質的混合物：1：39；1：38；1：37；1：36；1：35；1：34；1：33；1：1：32；1：31；1：30；1：29；1：28；1：27；1：26；1：25；1：24；1：23；1：22；1：21；1：20；1：19；1：18；1：17；1：16；1：15；1：14；1：13；1：12；1：11；1：10；1：9；1：8；1：7；1：6；1：5；1：4；1：3；1：2；或7：13。
在本發明的第一方面的優選的實施方案中，相互酯化的、未分級的甘油三酯以熱穩定的MFSG/NGM的約2% 至約50%重量；熱穩定的MFSG/NGM的約2.5%至約35%重量；熱穩定的MFSG/NGM的約5%至約25%重量；或熱穩定的MFSG/NGM的約10%至約20%重量的濃度存在。
在本發明的第一方面的更優選的實施方案中，相互酯化的、未分級的甘油三酯為熱穩定的MFSG/NGM的至少10%重量，但不超過熱穩定的MFSG/NGM的35%重量。
在本發明的第一方面的一個高度優選的實施方案中，相互酯化的、未分級的甘油三酯是牛油樹黃油，其以熱穩定的MFSG/NGM的大於2%、更優選地大於2.5%，但小於35%重量的濃度存在。
熱穩定的MFSG/NGM實施方案是"多功能的"，提供多種皮膚健康益處(如上文所定義的)。
在本發明的某些實施方案中，令人驚訝和出人意料地發現，儘管本發明的MFSG/NGM具有與"純"礦脂(即，沒有添加相互酯化的、未分級的牛油樹黃油的礦脂)基本上相同的物理感官性質，但在施用於皮膚4小時後，與純礦脂相比，本發明的MFSG/NGM提供了經表皮水分損失的減少和皮膚屏障功能的更大改進。
短語"與“純”礦脂基本上相同的物理感官性質"意指在0-5的範圍上測量7個參數的感官小組試驗中，與純礦脂的差異小於5%，其中純礦脂指定為評分3。7個參數為覆蓋性、油脂性、緩衝性、黏度、吸收性、光澤和顆粒性。
本發明的第二個非限制性方面涉及包含本發明的第一方面描述的MFSG/NGM的多功能的皮膚屏障保護皮膚 美容產品，其中在確立的產品保質期期間，所述產品不分離，或不顯示起霜、顆粒狀(有時亦稱為"含沙度")或可辨別的粘度改變，如通過經訓練的觀測者/技術人員或使用本領域技術人員已知的分析技術通過儀器所感知的。
"起霜"當混合兩種結晶材料和形成不穩定的晶體時發生。起霜是裸眼可見的，和可表現為產品表面上的包覆物。
"顆粒狀"是一種觸覺性質，當將產品施用(例如搓擦)在皮膚上時其可被感知。
粘度改變通過儀器測定。產品的粘度如產品分析證書中所規定地用配置有相同類型的軸(軸號4)的相同類型的粘度計(例如，Brookfield RVT)，以相同的轉速(RPM)，進行測量。
在作為乳劑的包含本發明的MFSG/NGM的皮膚美容產品的情況下，穩定性(即，不分離成油相和水相)可如下評價。玻璃瓶，並且優選最終包裝(即，產品規劃在其中出售給消費者的包裝)，用產品裝滿。裝滿的容器(玻璃瓶和最終包裝)在不同的溫度下和在不同的光照條件下貯存各種長度的時間段。溫度包括50℃、45℃、37℃、25℃(本領域中通常描述為"室溫")和4℃。不同的光照條件可包括螢光和自太陽模擬器(一種提供接近天然陽光的光照的裝置)發射的光。優選地，太陽模擬器根據以下標準中列出的標準進行校準和操作：ASTM International(West Conshohocken,Pennsylvania)出版的ASTM E927-10(2015)；或International Electrotechnical Commission(Geneva,Switzerland)出版的Standard IEC 60904-9第2版。如果產品是遮光劑，太陽模擬器將符合適用的政府或產業體公佈的當前標準：在美國，食品和藥品管理局；在歐洲，歐洲美容協會(COLIPA)；在日本，日本美容產業協會(JCIA)。樣品可和優選地以以下時間間隔進行評價：2周、4周、8周、12周。另外，在25℃、37℃和4℃下評價的貯存樣品在一年後評價。對於前三個試驗間隔，優選地評價最高溫度樣品和曝光樣品。在試驗之前，樣品優選地在室溫下保持約8小時以平衡。
本發明的乳劑實施方案的分離可經數天或數周發生。起霜的外觀或顏色變化(變色)或發生砂質或粒狀質地同樣可經數天或數周發生。
本發明的第三個非限制性方面涉及多功能的皮膚屏障保護皮膚美容產品，在確立的產品保質期期間其不顯示起霜、顆粒狀或可辨別的粘度改變，如通過經訓練的觀測者/技術人員或使用本領域技術人員已知的分析技術通過儀器所感知的，其中該產品包含增濕量的礦脂，例如，產品的至少3%重量；優選地，產品的至少5%重量；還更優選地，產品的至少10%重量；和甚至更優選地，產品的至少30%重量；和至少2%的濃度的一種甘油三酯黃油(或甘油三酯黃油的組合)。在優選的實施方案中，甘油三酯黃油是相互酯化的、未分級的。
在本發明的協力廠商面的一個優選的實施方案中，皮膚美容產品包含(i)至少2%、優選地至少5%和還更優 選地至少10%的相互酯化的、未分級的甘油三酯和(ii)至少5%、優選地至少10%和還更優選地至少30%的礦脂。特別優選的相互酯化的、未分級的甘油三酯是牛油樹黃油。
包含本發明的局部產品或MFSG/NGM的配方還可包含另外的成分，並用作"局部遞送系統"，其將各種美容和皮膚病學成分(包括處方活性藥物和非處方藥物)沉積至皮膚用於提供皮膚健康益處的目的；以及通過皮膚全身性起作用。由個人護理產品委員會和美國藥典公佈的國際美容成分詞典和手冊描述了廣泛提供的許多成分的列表，其可自本發明的局部遞送系統遞送(即，配製在本發明的局部遞送系統中)，其非限制性實例在下文中例舉。
應理解，在某些實施方案中局部遞送系統本身是終產品。
術語“非處方”應理解為包括在美國食品和藥品管理局("FDA")發行的可適用的非處方專論下通常認為是安全和有效的成分。"處方"藥物包括需要FDA或美國之外負責藥學活性物質的管理的相當的機構的批准的藥物。
類固醇和非類固醇抗炎劑均可配製在本發明的組合物中，並自其遞送。抗炎劑的非限制性實例在下文列出，相應的劑量在括弧中示出：二丙酸別氯地米松(Alcometasone dipropionate)(0.05%)；安西奈德(0.1%)；二丙酸倍他米松(0.05%)；戊酸倍他米松(0.01%)；丙酸氯倍他索(0.05%)；特戊酸氯可托龍(0.1%)；去羥米松(Desometasone)(0.05%)；***(0.05%)；雙醋二氟拉松(0.05%)；雙醋二氟拉松(0.25%)；醋 酸氟輕鬆(Flocinonide)(0.05%)；氟輕鬆(0.025%)；Fluoranenolide(0.05%)；氟替卡松(0.05%)；丙酸氟替卡松(0.005%)；氯倍他索(Halbetasol propionate)(0.05%)；哈西奈德(0.1%)；氫化可的松(0.5%)；戊酸氫化可的松(0.1%)；丁酸氫化可的松(0.1%)；戊酸氫化可的松(0.2%)；糠酸莫米松(0.1%)；糠酸莫米松(0.1%)；潑尼卡酯(0.025%)；曲安奈德(0.5%)。
本領域技術人員已知的止癢劑，包括下文所列的那些，可在包含本發明的局部遞送系統的局部應用產品中遞送至皮膚。止癢劑的非限制性實例包括多塞平和丙嗎卡因。
本發明的組合物單獨(即，相互酯化的甘油三酯和礦脂的混合物，沒有另外的活性成分)可用於治療尿布皮炎。在本發明的某些實施方案中，這些組合物可用作用於治療尿布皮炎的一種或多種活性成分(包括但不限於抗真菌劑(優選地制黴菌素乳膏；克黴唑；益康唑；咪康唑；或兩性黴素)或抗炎劑(優選地氫化可的松))的遞送系統。
本發明的組合物單獨還可用作用於治療痔瘡的一種或多種活性成分(包括局部止痛劑、抗炎劑和/或止癢劑的一種或多種，各自如在本申請別處更詳細描述的)的遞送系統。
本發明的局部遞送系統可用於遞送用於治療座瘡的皮膚成分，其包括但不限於以下：阿達帕林；α-羥基酸(下文描述的AHA)；壬二酸；過氧化苯甲醯；西咪替丁；克林黴素；紅黴素；間苯二酚；水楊酸；他紮羅汀；維甲酸。
合適用於本發明的組合物的親水性羥基羧酸活 性物質包括α羥基酸(AHA)和多羥基酸(PHA)。AHA是具有1-29個碳原子和符合結構式(R1)(R2)C(OH)COOH的酸，其中R1和R2選自氫、烷基、芳烷基和芳基，和其中烷基、芳烷基和芳基可以是飽和的或不飽和的，異構的或非異構的，直鏈或支鏈或環狀的，和烷基、芳烷基和芳基可包含OH、CHO、COOH和具有1-9個碳原子的烷氧基作為取代基。
術語“AHA”應理解為不僅包括游離酸，而且還包括其對應的酯(通過AHA與醇反應形成)、其對應的內酯(通過AHA的羧酸與羥基反應形成)，以及其對應的鹽(通過AHA與有機鹼或無機鹼反應形成)。R1和R2可以相同或不同。在後一情況下，AHA可以是呈D、L和DL形式的立體異構體。適合用於本發明的AHA可以分組為(i)烷基AHA，(ii)芳烷基和芳基AHA，(iii)多羥基AHA，和(iv)多羧酸AHA。
優選的親水性羥基羧酸包括(a)2-羥基乙酸(乙醇酸、羥乙酸)和2-羥基丙酸(乳酸)；和2-羥基丁烷-1,4-二酸(蘋果酸)；2-苯基2-羥基乙酸(扁桃酸)；2,3-二羥基丁-1,4-二酸(酒石酸)；和2-羥基-2-羧基戊烷-1,5-二酸(檸檬酸)。其它優選的多羥基酸包括葡糖酸內酯和乳糖酸。
親水性羥基羧酸可以範圍約0.1%至約6%、優選地約0.2%至約4%和更優選地約0.5%至約3%的濃度用於本發明的遞送系統。
疏水性羥基羧酸，包括鄰羥基苯甲酸(水楊酸)也可在本發明的局部遞送系統中，優選地以至少約0.5%的濃度遞送至皮膚。
本發明的局部遞送系統可包括一種或多種可用於治療疣的活性成分，包括但不限於水楊酸。
本發明的局部遞送系統可包括一種或多種可用於治療各種類型的酒渣鼻的活性成分，包括紅斑-毛細血管擴張性酒渣鼻、丘疹膿皰性酒渣鼻、腫塊性酒渣鼻和眼酒渣鼻。這樣的成分的非限制性實例包括以下：壬二酸；過氧化苯甲醯；克林黴素；多西環素或米諾環素；紅黴素；異維甲酸；甲硝唑；撲滅司林；磺胺醋醯鈉；硫磺；他克莫司；四環素；維甲酸。
其它皮膚病，包括銀屑病、濕疹、接觸性皮炎、特應性皮炎和脂溢性皮炎，可通過施用包含本發明的遞送系統和至少一種抗炎或止癢成分的局部產品至發癢/發炎的皮膚進行治療。
本發明的另一方面涉及局部遞送可用於治療多形性紅斑的活性成分。這些包括上文所列的類固醇和非類固醇抗炎劑。
一種或多種遮光劑，即吸收、阻斷或以其它方式減弱紫外線輻射的活性成分，可包括在本發明的遞送系統中。
表現為色素沉著過度的良性光損傷可通過使用本發明的局部遞送系統將一種或多種以下淡化(亦稱為美白)成分沉積在皮膚上進行治療：氫醌、曲酸、乙醇酸和其它α-羥基酸、抗壞血酸、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸葡糖胺和桂木黃素。
本發明的組合物可用於向頭皮遞送可用於治療 斑禿和雄激素性脫髮或以其它方式有助於減輕脫髮、停止脫髮或刺激生髮的成分。這些包括，但不限於以下：5-α-還原酶抑制劑和其它抗雄激素化合物，例如氟他胺、環丙孕酮和螺內酯；西咪替丁；非那雄胺；和米諾地爾。
本發明的遞送系統還可包括一種或多種除去毛髮的成分，包括但不限於巰基乙酸鹽。
本發明的組合物還可用於遞送治療有效量的藥物成分，其用於治療與暴露於紫外線輻射有關的癌性和癌前病況，包括光化性角化病；基底細胞癌；鱗狀細胞癌；黑色素瘤。可包括在本發明的局部遞送系統中的可用於治療光化性角化病的藥物成分的非限制性實例包括：阿維A(Aciretin)；阿達帕林；透明質酸與雙氯芬酸的組合；氟尿嘧啶；和咪喹莫特。
本申請還涉及技術人員已知的促進傷口癒合的活性成分的局部遞送，其非限制性實例包括一種或多種局部防腐劑或抗菌劑，包括與一種或多種局部抗氧化劑組合。這樣的成分的非限制性實例包括維生素K和銀顆粒。
本發明的組合物還可用於遞送局部止痛劑，包括但不限於皮質類固醇、利多卡因、苯佐卡因、丙胺卡因、地布卡因、丁卡因、氨苯丁酯、丙嗎卡因、苯甲醇、薄荷醇、冬青油、桉葉油、辣椒辣素、水楊酸三乙醇胺和其混合物。
本發明的另一方面涉及本領域技術人員已知的局部抗真菌劑和抗微生物劑，包括下文所列的那些，其可在包含本發明的組合物的局部應用產品中遞送至皮膚。適合用 於本發明的抗微生物劑和抗真菌劑的非限制性實例包括：β-內醯胺劑、喹諾酮劑、環丙沙星、諾氟沙星、四環素、紅黴素、阿米卡星、2,4,4’-三氯-2’-羥基二苯基醚、3,4,4’-三氯苯胺、苯氧乙醇、苯氧丙醇、苯氧異丙醇、多西環素、卷麯黴素、氯己定、金黴素、土黴素、克林黴素、乙胺丁醇、羥乙磺酸己氧苯脒、甲硝唑、噴他脒、慶大黴素、卡那黴素、林可黴素、美他環素、烏洛托品、二甲胺四環素、新黴素、奈替米星、巴龍黴素、鏈黴素、妥布黴素、咪康唑、鹽酸四環素、紅黴素、鋅紅黴素、依託紅黴素、硬脂酸紅黴素、硫酸阿米卡星、鹽酸多西環素、硫酸卷麯黴素、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯己定、鹽酸氯四環素、鹽酸土黴素、鹽酸克林黴素、鹽酸乙胺丁醇、鹽酸甲硝唑、鹽酸噴他脒、硫酸慶大黴素、硫酸卡那黴素、鹽酸林可黴素、鹽酸美他環素、馬尿酸烏洛托品、扁桃酸烏洛托品、鹽酸二甲胺四環素、硫酸新黴素、硫酸奈替米星、硫酸巴龍黴素、硫酸鏈黴素、硫酸妥布黴素、鹽酸咪康唑、酮康唑、鹽酸金剛烷胺、硫酸金剛烷胺、羥甲辛吡酮、對氯間二甲苯酚、制黴菌素、托萘酯、吡啶硫酮鋅和克黴唑。
本發明的組合物還可用於遞送減少蜂窩組織的試劑，其包括黃嘌呤化合物，例如咖啡因、茶鹼、可可鹼和胺茶鹼。
在本發明中可局部遞送的抗氧化劑/自由基清除劑的非限制性實例包括：類視黃醇-維生素A的天然和/或合成的類似物，或在皮膚中具有維生素A的生物活性的視黃醇 樣化合物以及這些化合物的幾何異構體和立體異構體，包括視黃醇、視黃醛、視黃醇的C2-C22烷基酯(例如，視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯)和/或視黃酸的幾何異構體和立體異構體；抗壞血酸(維生素C)和其鹽；脂肪酸的抗壞血酸酯、抗壞血酸衍生物(例如，抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血酸山梨酸酯)；生育酚(維生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其它酯；丁基化的羥基苯甲酸和它們的鹽；6-羥基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-甲酸；沒食子酸和其烷基酯，尤其是沒食子酸丙酯；尿酸和其鹽和烷基酯；山梨酸和其鹽；硫辛酸；胺(例如，N,N-二乙基羥基胺、胺基胍)；巰基化合物(例如，麩胱甘肽)；輔酶Q10和其類似物，包括但不限於，艾地苯醌；二羥基富馬酸和其鹽；氧脯胺酸甜菜鹼；氧脯胺酸精胺酸；去甲二氫愈創木酸；生物黃酮素；薑黃、賴胺酸；1-甲硫氨酸；脯胺酸；超氧化物歧化酶；水飛薊素；茶提取物；葡萄皮/籽提取物；黑色素；和迷迭香提取物。
適合用於本發明的皮膚安撫劑和/或癒合劑的非限制性實例包括：泛醇和衍生物、真蘆薈和其衍生物、泛酸和其衍生物、尿囊素、沒藥醇和甘草酸二鉀。
類固醇生殖劑也可在本發明的組合物中遞送，其非限制性實例包括：雄激素，例如***和雄異噁唑(對於合成代謝病症)，睾酮(性腺功能減退症、肌肉萎縮、雄性陽痿、女性絕經後症狀)、雙氫睾酮(性腺功能減退症、肌肉萎縮)、脫氫表雄酮(肌肉萎縮、脂肪減少、適合度(fitness))；***(絕 經後症狀、節育)，例如17β-***、***-3,17-二乙酸酯、***-3-乙酸酯、***-17-乙酸酯、***-3,17-戊酸酯、***-3-戊酸酯、***-17-戊酸酯、乙炔基***、雌酮；黃體酮類(防止子宮內膜異位症，防止子宮內膜癌，控制習慣性流產，抑制***或同步化***，促進生髮)，例如黃體酮(孕-4-烯-3,20-二酮)、炔諾酮、三烯炔諾酮、二烯炔諾酮、炔諾孕酮、諾孕酯、孕酸(progestogenic acid)、二氫孕酮、諾美孕酮。
在其它實施方案中，肌肉鬆弛藥(其非限制性實例包括桂麻黃鹼、環苯紮林、黃酮呱酯、鄰甲苯海拉明、罌粟鹼和甲苯凡林的藥學上可接受的鹽)可使用本發明的組合物遞送。本發明的進一步的非限制性方面涉及方法，其提供皮膚健康益處，包括但不限於(a)保護或減輕皸裂的或破裂的皮膚和嘴唇免於風和冷天氣的乾燥影響，(b)減少經表皮的水分損失和強化皮膚水分屏障，(c)減少編碼IL-6或IL-8的一個或多個基因的表達水準，(d)抑制促炎介質例如PGE2、TNF-α和IL-1β的釋放，(e)增加編碼細胞外基質蛋白(彈性蛋白、纖連蛋白)的一個或多個基因的表達，(f)減少編碼基質金屬蛋白酶的一個或多個基因的表達。
實施例
原材料實施例
原材料實施例1
礦脂 75%
相互酯化的、未分級的Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油 25%
原材料實施例2
礦脂 80%
相互酯化的、未分級的Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油 20%
原材料實施例3
礦脂 90%
相互酯化的、未分級的Theobroma Cacao(可可)種子黃油 10%
上述三個原材料實施例的任一個也可用作符合OTC皮膚保護劑專論的終產品。
終產品實施例
終產品實施例1-護手霜
分別加熱各相A和B中的成分至75℃。將相C加入相A；將A/C加入相B，同時攪拌。均化。冷卻至30℃，同時攪拌。用檸檬酸調整pH至5.5。加入相D，同時攪拌以形成均質的產品。
在其它實施方案中，牛油樹黃油乙基酯可加入至本發明的MFSG/NGM，以形成三部分系統-相互酯化的、未分級的牛油樹黃油，牛油樹黃油乙基酯和礦脂。在這些實施方案中，牛油樹黃油乙基酯占MFSG/NGM的約1%-25%。
終產品實施例2-無水臉用和體用處理霜
在70℃下混合和熔化以下成分，直到形成澄清液體：(i)20份Lipex® SheaLight(INCI：牛油樹黃油乙基酯)與(ii)78份本發明的皮膚美容結構化縮水甘油/非縮水甘油基質(INCI：礦脂(和)Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油)與(iii)2份Lipex® PreAct(INCI低芥酸菜籽油)。冷卻至22℃。
終產品實施例3-唇膏
在75℃下合併所有18種成分。冷卻混合物至30℃，同時攪拌。裝入管中。
試驗實施例
改進皮膚屏障功能(TEWL)
招募10名女性受試者，年齡36-58歲，並完成臨床研究以評價包含本發明的皮膚美容結構化縮水甘油/非縮水甘油基質的局部產品在改進皮膚屏障功能中的功效。
經表皮水分損失(TEWL)，皮膚屏障功能的度量，使用DermaLab蒸發計(Cortex Technology,Hadsund,Denmark)測量。與基線相比，在處理後間隔，TEWL沒有變化指示處理未擾亂屏障功能。TEWL的降低指示皮膚屏障功能的改進(即，較少的水分通過皮膚屏障損失)。
對於在開始研究之前至少3天的"清除"期，受試者使用中性皂條清潔(即沖洗)試驗部位-即，她們前臂的前臂掌側表面。除了試驗設施提供的那些之外，指示受試者不使用任何個人護理產品(例如，洗劑、霜劑、清潔劑)。
在清除期後，受試者回到試驗場所設施。按指示的，受試者穿戴未覆蓋她們的前臂的衣服。由經訓練的職員將前臂的掌側表面用拋棄式濕面巾輕輕擦拭和用紙巾拍乾。然後職員在前臂的掌側表面上標記四個試驗部位-兩個部位在一個前臂上，兩個部位在另一個前臂上。各試驗部位為4cm×4cm；鄰近的試驗部位分隔至少3cm。試驗部位離腕關節至少2cm，離肘關節至少2cm，並確定為試驗部位1-4。試 驗部位與未處理(對照)部位的指定是隨機的。
接下來，受試者首次在維持在大約22±2℃和40±10%相對濕度的房間中平衡最少30分鐘。(在整個研究中驗證和記錄溫度和濕度-在平衡之前和之後，和在每次TEWL測量之前)。
平衡後，在每個實驗部位由經訓練的職員使用蒸發計獲得基線TEWL讀數。然後將大約2mg/cm2的試驗產品(根據製劑實施例1的皮膚美容產品)直接吸移到所述部位上，和輕輕使用指套搓擦。(在施用後檢查指套以確保大部分的試驗材料未粘附在指套上)。
對於餘下的研究訪問，受試者隔離在試驗設施中。在此期間，指示受試者保持她們的掌側前臂未覆蓋/暴露，和不允許覆蓋、弄濕或擦拭試驗部位。
處理後3小時和30分鐘(±10分鐘)，受試者在上述條件下第二次平衡。在平衡後(處理後4小時±10分鐘)，按上所述獲得TEWL讀數。處理後7小時和30分鐘(±10分鐘)，受試者第三次並且是最後一次平衡。在平衡後(處理後8小時±10分鐘)，進行TWEL測量。在8小時測量完成後解散受試者。
4小時後當與基線相比時，試驗產品所施用的部位證實了統計學上顯著地比對照未處理部位更好的皮膚屏障功能。
感官小組
8人小組比較了本發明的MFSG/NGM(25%相互 酯化的、未分級的牛油樹黃油+75%礦脂)與(i)25% RBD牛油樹黃油和75%礦脂的混合物和(ii)"純"礦脂。相同等級的礦脂用於所有三種產品-即White Protoline®礦脂，可獲自Sonneborn,LLC(Parsippany,NJ)。基於覆蓋性、油脂性、緩衝性、黏度、吸收性、光澤和顆粒狀，進行感官評價。基於5-點系統估算各參數的等級，其中純Protoline®指定為評分"3"。
另外的皮膚益處試驗
使用Cutometer®測量皮膚堅韌度。在使用根據實施例1的皮膚美容產品後觀察到Cutometer®測量的增加，指示皮膚堅韌度的改進(增加)。
皮膚的剝落性通過使用D-Squame®皮膚表面採 樣盤(CuDerm Corporation,Dallas,TX)測量。明淨的粘著盤施用於清潔、乾燥的皮膚，然後進行步驟2。將該盤牢固地壓在皮膚上數秒，然後自皮膚除去。之前和之後基於以下量表指定D-Squame®評分：1=非常輕微的剝落性；2=輕微的剝落性；3=中等的剝落性；4=顯著的剝落性；5=嚴重的剝落性。D-Squame®評分降低指示剝落性皮膚的改進(減少)；D-Squame®評分增加表示剝落性變差。
使用Cutometer®測量皮膚堅韌度。在使用實施例1的產品後觀察到Cutometer®測量的增加，指示
招募顯示皮膚衰老跡象(不均勻的膚色/質地(褐斑、紅斑)和可見的臉部細線和皺紋)的受試者參與臨床研究，以評價本發明的皮膚美容產品在改進這些皮膚衰老跡象的出現中的功效。在實施本發明的方法之前和之後獲得臉部的數位圖像。使用VISIA® CR Imaging System(Canfield Scientific,Inc.Fairfield,NJ)捕獲、加工和分析圖像。水準和垂直掃描各圖像；使用專有的VISIA® CR數學演算法，測量紅、綠和藍圖元的強度，並指定質地評分。相同的演算法計算細線和皺紋的數量和深度。
觀察到質地評分和皺紋/線計數和深度的降低，表明這些皮膚衰老參數的改進。
皮膚屏障功能試驗
使用TEWL探針，即DermaLab®蒸發計(Cortex Technology,Hadsund,Denmark)，測量TEWL。TEWL的降低 表明皮膚屏障功能的改進，以致較少的水分通過皮膚屏障損失。
在安排的起始日之前3天，受試者到達試驗設施，並按包括和排除標準進行招募。受試者接受“中性”皂條(Neutrogena)用於清潔(即沖洗)她們的掌側前臂(其用作試驗部位)，持續3天的清除期。給予受試者明確指示，除了由試驗設施提供的產品之外，在整個研究中禁止在試驗部位(掌側前臂)上使用所有個人護理產品(例如，洗劑、霜劑、清潔劑)。
在清除期之後，受試者回到試驗設施。在評價日，指示受試者穿戴未覆蓋她們的掌側前臂的衣服。由經訓練的職員將掌側前臂的表面用拋棄式濕面巾輕輕擦拭和用紙巾拍乾。然後職員在前臂的掌側表面上標記六(6)個試驗部位(各前臂三個部位)。各試驗部位為4cm×4cm。試驗部位位於掌側前臂的中央(離腕至少2cm和離肘至少2cm)和確定為試驗部位A-F。處理部位和對照部位(未處理)使用電腦產生的隨機代碼隨機指定。在整個研究期間用TEWL探針在這些試驗部位內進行測量。
測量前，受試者進行平衡過程，其中她們安靜地在保持在20-24℃和30-50%相對濕度的房間中保持坐下最少二十(20)分鐘。在此時間期間，指示受試者通過將她們的手放置在她們的大腿上，掌向上，保持她們的掌側前臂未覆蓋/暴露。
包裝帶施用於條帶剝離的處理部位和對照(未處理)部位。進行TEWL讀數(通過蒸發計)，和在試驗部位上進 行重複條帶剝離，直至達到TEWL測量大於20g/m2/h。
在基線測量後(條帶剝離後)，試驗產品-本發明的MFSG/NGM(在下表中確定為“SHEA XP”)和“純礦脂”-各自以2mg/cm2的濃度施用(吸移)到指定的試驗部位上，並通過使用指套摩擦直至完全吸收，而搓擦至皮膚內(施用後檢查指套以確保試驗材料未粘附在指套上)。一個部位用作對照(未處理)。
對於12-小時研究期的持續期間，受試者隔離在試驗處的溫度和濕度受控的房間中。指示受試者保持她們的掌側前臂未覆蓋/暴露。不允許受試者覆蓋、弄濕或擦拭她們的掌側前臂，直到自試驗中解散。在進行測量之前30分鐘，不允許進食或飲水。
處理後3小時和30分鐘(±10分鐘)，受試者通過安靜地在保持在大約20-24℃和30-50%相對濕度的房間中保持坐下最少20分鐘進行平衡。在處理後4小時(±10min)獲得TEWL測量。
處理後7小時和30分鐘(±10分鐘)，受試者再次通過安靜地在保持在大約20-24℃和30-50%相對濕度的房間中保持坐下最少20分鐘進行平衡。在處理後8小時(±10min)獲得TEWL測量。
處理後11小時和30分鐘(±10分鐘)，受試者通過安靜地在保持在大約20-24℃和30-50%相對濕度的房間中保持坐下最少20分鐘進行平衡。在處理後11小時(±10min)獲得TEWL測量。
經初始12-小時期間的測量後，受試者自試驗設施解散並經指示在施用後大約23小時和30分鐘(±30分鐘)返回。指示受試者不弄濕(即，不淋浴、沐浴或游泳)或施用產品至她們的掌側前臂，直至24小時測量後。在處理後23小時和30分鐘(±30分鐘)，受試者通過安靜地在保持在大約20-24℃和30-50%相對濕度的房間中保持坐下最少20分鐘進行平衡。在處理後24小時(±10min)獲得TEWL測量。在獲得處理後24小時的測量後解散受試者。
在施用後12小時與純礦脂相比，使用Shea XP在TEWL上有定向改進，範圍為2.25%至2.69%，在幾乎3%定向改進之內。
該研究的結果提供在下表中：
針對處理部位自基線的差異對照對照部位(未處理)自基線的差異的皮膚屏障功能分析
針對Shea XP對照“純”礦脂的皮膚屏障功能的分析

Claims (36)

  1. 一種局部應用產品，其包含(i)至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯和(ii)至少一種礦脂，其中所述局部應用產品基於重量/重量包含至少2%甘油三酯和至少6%礦脂。
  2. 如請求項1的局部應用產品，其不隨時間顯示顆粒狀、起霜、變色或分離，或粘度改變。
  3. 如請求項1-2中任一項的局部應用產品，其中甘油三酯的固體脂肪含量熔化曲線從20℃至35℃的斜率小於1。
  4. 如請求項1-3中任一項的局部應用產品，其中所述相互酯化的、未分級的甘油三酯選自Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油、Theobroma Cacao(可可)種子黃油、Shorea Stenoptera(印度蘇鐵樹)種子黃油、木魯星果棕種子黃油、Theobroma Grandiflorum(古樸阿蘇)黃油和Magnifera Indigo(芒果)種子黃油。
  5. 如請求項1-4中任一項的局部應用產品，其包含至少30%礦脂和至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯，其中所述至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯與所述至少一種礦脂的比率為1：39至7：13。
  6. 如請求項1-5中任一項的局部應用產品，其中所述至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯與所述至少一種礦脂的比率為1：19至1：3。
  7. 一種多功能的化學成分，其用於生產美容、個人護理和皮膚病學產品，包含(i)至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯和(ii)至少一種礦脂。
  8. 如請求項7的多功能的化學成分，其中所述至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯與所述至少一種礦脂的比率為1：39至7：13。
  9. 如請求項7或8中任一項的多功能的化學成分，其中所述至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯與所述至少一種礦脂的比率為1：19至1：3。
  10. 如請求項7-9中任一項的多功能的化學成分，其中所述相互酯化的、未分級的甘油三酯選自Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油、Theobroma Cacao(可可)種子黃油、Shorea Stenoptera(印度蘇鐵樹)種子黃油、木魯星果棕種子黃油、Theobroma Grandiflorum(古樸阿蘇)黃油和Magnifera Indigo(芒果)種子黃油。
  11. 如請求項7-10中任一項的多功能的化學成分，其中 所述相互酯化的、未分級的甘油三酯是Butyrospermum Parkii(牛油樹)黃油。
  12. 一種多功能的化學成分，其用於生產美容、個人護理或皮膚病學產品，基本上由(i)至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯和(ii)至少一種礦脂組成。
  13. 一種皮膚美容產品，包含(i)至少一種甘油三酯和(ii)至少一種礦脂，其中所述皮膚美容產品(a)基於重量/重量包含至少2%甘油三酯和至少6%礦脂，和(b)不顯示顆粒狀、起霜、變色、分離或粘度改變。
  14. 一種局部產品，包含(i)至少一種相互酯化的、未分級的甘油三酯和(ii)至少一種礦脂和(iii)任選的活性成分。
  15. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其在施用於至少10名試驗受試者的皮膚後，在8小時後在至少70%的受試者中產生皮膚屏障功能的改進，如通過經表皮水分丟失(TEWL)的減少所測量的。
  16. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其在施用於至少10名試驗受試者的皮膚後，在8小時後在至少80%的受試者中產生皮膚屏障功能的改進，如通過TEWL的減少所測量的。
  17. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其在施用於至少10名試驗受試者的皮膚後，在8小時後在至少90%的受試者中產生皮膚屏障功能的改進，如通過TEWL的減少所測量的。
  18. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其具有至少約10ppm的牛油樹三萜烯濃度。
  19. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其具有約100ppm至約10,000ppm的牛油樹三萜烯濃度。
  20. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其具有約300ppm至約3,000ppm的牛油樹三萜烯濃度。
  21. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其具有約5,000ppm至約10,000ppm的牛油樹三萜烯濃度。
  22. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其具有約6,000ppm至約9,000ppm的牛油樹三萜烯濃度。
  23. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其在離體研究中產生至少10%的表皮厚度增加。
  24. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其在離體研 究中產生至少20%的表皮厚度增加。
  25. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其在離體研究中產生至少25%的表皮厚度增加。
  26. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其在離體研究中產生至少3%的真皮膠原增加。
  27. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其在離體研究中產生至少5%的真皮膠原增加。
  28. 如請求項1-14中任一項的產品或成分，其在離體研究中產生至少6%的真皮膠原增加。
  29. 如請求項1-6或13-29中任一項的產品，其包含約8%至約80%的甘油三酯和礦脂。
  30. 如請求項30的產品，其呈嬰兒洗劑、尿布疹乳膏、身體香膏、面霜、唇彩或潤唇膏的形式。
  31. 如請求項31的產品，其是嬰兒洗劑和包含約8%至約15%的甘油三酯和礦脂。
  32. 如請求項31的產品，其是尿布疹乳膏和包含約40% 至約60%的甘油三酯和礦脂。
  33. 如請求項31的產品，其是身體香膏和包含約60%至約80%的甘油三酯和礦脂。
  34. 如請求項31的產品，其是面霜和包含約8%至約15%的甘油三酯和礦脂。
  35. 如請求項31的產品，其是唇彩和包含約20%至約40%的甘油三酯和礦脂。
  36. 一種局部應用產品，其包含(i)至少一種相互酯化的甘油三酯，其具有高於或顯著高於體溫的終熔點；和(ii)至少一種礦脂，其中所述局部應用產品基於重量/重量包含至少2%甘油三酯和至少6%礦脂。
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