TW201703763A - 含有油狀物質之粉末組成物 - Google Patents

含有油狀物質之粉末組成物 Download PDF

Info

Publication number
TW201703763A
TW201703763A TW105116477A TW105116477A TW201703763A TW 201703763 A TW201703763 A TW 201703763A TW 105116477 A TW105116477 A TW 105116477A TW 105116477 A TW105116477 A TW 105116477A TW 201703763 A TW201703763 A TW 201703763A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
oily substance
calcium
composition containing
oil
powder composition
Prior art date
Application number
TW105116477A
Other languages
English (en)
Other versions
TWI693078B (zh
Inventor
Takanori Taniwaki
Kazuki Kamai
Yuuta Tsumura
Daichi Masaki
Original Assignee
Tomita Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tomita Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Tomita Pharmaceutical Co Ltd
Publication of TW201703763A publication Critical patent/TW201703763A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI693078B publication Critical patent/TWI693078B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/60—Fish, e.g. seahorses; Fish eggs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/0279—Porous; Hollow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B33/00—Silicon; Compounds thereof
    • C01B33/20—Silicates
    • C01B33/24—Alkaline-earth metal silicates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2004/00—Particle morphology
    • C01P2004/60—Particles characterised by their size
    • C01P2004/61—Micrometer sized, i.e. from 1-100 micrometer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
    • C01P2006/14—Pore volume

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Geology (AREA)
  • General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Edible Oils And Fats (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本發明課題為提供一種具有良好的氧化安定性，而且壓縮成型性亦優異的含有油狀物質之粉末組成物。 課題解決手段是關於一種含有油狀物質之粉末組成物，其係含有粉末狀矽酸鈣系材料及浸透於前述材料之油狀物質的粉末組成物，其特徵為：前述材料中，細孔徑10~70nm的累積細孔容積為1.1cc/g以上，且細孔徑70~500nm的累積細孔容積為2.0cc/g以下。

Description

含有油狀物質之粉末組成物 發明領域
本發明關於一種新的含有油狀物質之粉末組成物。
發明背景
由例如鰹魚、沙丁魚等的魚類所採取到的魚油，其中所含有的成分的生理作用正受到矚目。例如藉由日常攝取ω-3系多價不飽和脂肪酸(二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等)這些物質，可期待能夠預防成人病。因此近年來利用了如高級不飽和脂肪酸類等般的油性成分的機能性，開發出許多含有這些物質的組成物。
在例如醫藥品、食品等的領域之中，廣泛使用了將魚油直接填充在明膠等的包覆膜而成的軟膠囊。但是，隨著氣溫或濕度上昇，容易發生軟膠囊彼此附著的現象(blocking)，除此之外還會發生內容物與包覆膜交互作用而造成的褐變、內容物變質等現象，甚至會有保存性降低的問題。
相對於此，有文獻提出一種藉由在由多孔性矽酸 鈣所構成的載體上載持油狀液體或低熔點固體的機能性物質，使其粉末化，並且添加水溶性抗氧化劑及造粒成分以使其顆粒化，而製造出安定性優異的含有油狀物質的顆粒的方法(專利文獻1)。
另外，例如有文獻提出一種含有油狀物質之錠劑的製造方法，其係藉由在使吸附油狀物質的吸附劑充分乾燥之後，以糖類等的適當的包覆基材來包覆，而製造出固體劑，藉由使用該固體劑來抑制打錠時的黏著現象(專利文獻2)。
進一步有文獻提出一種方法，使用多孔性的矽酸鈣粉末作為賦形劑，使油狀物質、來自天然物的液狀物質或低熔點物質溶解或分散於有機溶劑，在此狀態下吸附、載持於該多孔性的矽酸鈣，並且藉由將於其中添加澱粉類或糖類造粒成的顆粒壓縮成型而錠劑化，抑制打錠時的黏著現象，而且得到良好的錠劑硬度(專利文獻3)。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開WO2009/044854
[專利文獻2]日本特開2009-84205
[專利文獻3]國際公開WO2007/097333
發明概要
然而，這些以往的含有油狀物質之粉末，從氧化安定性(耐氧化性或抗氧化性)的觀點看來不算足夠。另外，在上述粉末中大量含有油狀物質的情況，將其壓縮成型所得到的成型體(例如顆粒(造粒物)、錠劑等)，其硬度仍然很低，在這點還需要繼續改良。
一般而言，錠劑等因為相對於膠囊錠、粉末(未造粒品)等的劑形來說使用及攝取較為簡便，服用量容易適當化等的理由，而為被廣泛利用在各種補充品(機能性食品、營養劑等)，以及醫藥品方面如處方藥以至於市售藥的劑形。
在製造含有如魚油般的油狀物質的含有油狀物質的錠劑時，一般而言是採用在使油狀物質吸附在吸油性載體後，藉由壓縮成型而錠劑化的方法等，然而在過去的技術中，容易發生層裂等的打錠障礙，這在油狀物質的含量愈多時會愈顯著。此處，層裂是因為打錠壓力不均衡所導致的錠劑剝離成層狀的現象，被認為是因為在壓縮成型時油狀成分由吸油性載體滲出，粒子彼此的接合受到阻礙而發生。
在發生層裂的情況，不僅外觀不良，其中所含有的油狀物質的分布變得不均勻，而且，攝取後在體內的崩解性、溶離性等不良，顯著損害到商品價值。而且其結果，由於所引起的錠劑等的硬度降低，容易發生例如輸送時或由PTP包裝將錠劑取出時破裂或缺損。
所以，本發明的主要目的在於提供一種含有油狀 物質之粉末組成物，具有良好的氧化安定性，同時壓縮成型性亦優異。
本發明人鑑於以往技術的問題點反覆鑽研，結果發現，藉由使油狀物質浸透至具有特定細孔構造的粉末狀矽酸鈣系材料，能夠達成上述目的，而完成本發明。
亦即，本發明是關於下述含有油狀物質之粉末組成物。
1.一種含有油狀物質之粉末組成物，其係含有粉末狀矽酸鈣系材料及浸透於前述材料之油狀物質的粉末組成物，其特徵為：前述材料中，細孔徑10~70nm的累積細孔容積為1.1cc/g以上，且細孔徑70~500nm的累積細孔容積為2.0cc/g以下。
2.如前述第1項之含有油狀物質之粉末組成物，其中油狀物質為1)二十二碳六烯酸(DHA)及二十碳五烯酸(EPA)的至少1種的成分、2)含有前述成分之食用性天然油及3)其精製油的至少1種。
3.如前述第1或2項之含有油狀物質之粉末組成物，其中平均粒徑為1~50μm。
4.如前述第1~3項中任一項之含有油狀物質之組成物，其中油狀物質的含量為30重量%以上。
5.一種成型體，其係藉由將前述1~4項中任一項之含有油狀物質之組成物壓縮成型所得到。
只要利用本發明之含有油狀物質之粉末組成物，即可在具有特定細孔構造的矽酸鈣中保持住油狀物質，因此在可發揮出優異的氧化安定性之同時，亦可發揮良好的成型性。藉由這種方式，還能夠有效防止油狀物質的滲出等造成的層裂等。
關於氧化安定性，一般而言，在使油狀物質吸附於吸油性載體時，油狀物質被保持在吸油性載體的粒子表面，然後被保持在吸油性載體的細孔內。此情況下，被保持在粒子表面的油狀物質，在經常與空氣接觸的環境下容易氧化。相對於此，被保持在細孔內的油狀物質不易氧化，而能夠長期間安定地保持油狀物質。
可推測在本發明中，吸油性載體採用了具有特定細孔構造的矽酸鈣系材料，藉此可將較多的油狀物質保持在細孔中，結果可保護油狀物質而不會氧化，而能夠長期安定地保持。
關於成型性，在欲將含有油狀物質的粉末組成物壓縮成型的情況，認為保持在粒子表面的油狀物質會阻礙粒子彼此的接著，引起層裂等的障礙、或成型體硬度降低。關於細孔，在壓縮成型時，具有較大細孔徑的細孔容易崩塌，具有細孔徑小的細孔會維持其形狀。因此推測，在以高含量來載持油狀物質時，被保持在具有較大細孔徑的細孔之油狀物質，從微觀視點來看，發生了由細孔滲出的現象，而阻礙了粒子彼此接著，引起層裂等的障礙或成型體硬度降低，相對於此，具有較小細孔徑的細孔能夠維持其 形狀，因此被保持在具有較小細孔徑的細孔之油狀物質不易滲出。可推測在本發明中，藉由採用具有特定細孔構造的矽酸鈣系材料，在壓縮成型時不會壞的小細孔中可保持許多油狀物質，結果便是，能夠提供不會發生層裂等的障礙，成型體硬度高的成型體(含有油狀物質的顆粒或錠劑)。
圖1表示實施例1及比較例1的未載持油狀物質的粉末利用水銀壓入法進行細孔分布測定的結果圖。
較佳實施例之詳細說明
1.含有油狀物質之粉末組成物
本發明之含有油狀物質之粉末組成物(本發明組成物)為含有粉末狀矽酸鈣系材料及浸透前述材料油狀物質之粉末組成物，其特徵為：前述材料中，細孔徑10~70nm的累積細孔容積為1.1cc/g以上，且細孔徑70~500nm的累積細孔容積為2.0cc/g以下。
關於上述矽酸鈣系材料的細孔構造，細孔徑10~70nm的累積細孔容積，通常為1.1cc/g以上，宜為1.1~2.0cc/g，較佳為1.1~1.5cc/g。另外，細孔徑70~500nm的累積細孔容積，通常為2.0cc/g以下，宜為0.6~1.0cc/g，較佳為0.6~0.8cc/g。
像這樣，在本發明組成物中，藉由採用細孔徑10~70nm的累積細孔容積為1.1cc/g以上，細孔徑70~500nm的累積細孔容積為2.0cc/g以下的矽酸鈣系材料作為吸液載 體，可在細孔內安定地保持住油狀物質，且壓縮成型時，細孔不易毀壞，藉此可提供成型時不易發生障礙、具有良好成型體硬度的含有油狀物質之顆粒或錠劑。
在本發明組成物中，由於使用上述矽酸鈣系材料作為吸油性載體，因此希望吸油量較高。例如吸油量宜為2.5mL/g以上，甚至2.7mL/g以上。亦即，具有特定細孔容積的本發明材料，因為該細孔構造，可得到高吸油量，達成油狀物質的高含量化。
另外，前述矽酸鈣系材料的比表面積並無限定，然而希望較高。例如BET比表面積通常為50~400m2/g左右，尤其希望為100~400m2/g。藉由具有這樣的高比表面積，可得到較高的吸油特性。
前述矽酸鈣系材料具有粉末狀的形態，外觀上為乾燥粉末狀。其平均粒徑可因應例如本發明材料的用途、使用方法等適當地設定，從壓縮成型性等的觀點看來，通常希望定在1~100μm左右，尤其1~50μm，甚至5~25μm。
本發明組成物中的矽酸鈣系材料的含量並無限定，通常定在20~70重量%左右，尤其宜定在40~50重量%。藉由這種方式，能夠較有效地將油狀物質載持於矽酸鈣系材料。
在本發明組成物中，油狀物質會浸透至上述矽酸鈣系材料。亦即，以上述矽酸鈣系材料作為載體(吸油性載體)來載持油狀物質。藉此，在攝取本發明組成物前，油狀 物質被封入矽酸鈣系材料中(尤其是細孔中)而固定化，而服用後，油狀物質可在體內溶離。
油狀物質只要是食用性的油狀物質，則可為天然物或合成物之任一者。另外，油狀物質也包括例如油類(油脂)、親油性物質等。在本發明中，尤其適合使用1)食用性天然油、2)其精製油及3)這些萃取成分的至少1種。上述天然油，可列舉魚油(鰹魚油、秋刀魚油、沙丁魚油、鯖魚油等)、牛油、鯨油等的動物性油、大豆油、胡麻油、荏胡麻油、菜籽油、月見草油、亞麻仁油等的植物性油。另外，含有高磷脂質的油，可例示例如卵磷脂、含有高卵磷脂的油、磷蝦油等。
另外，油狀物質的具體的成分，可列舉例如維生素A、維生素A衍生物、維生素E、維生素D、維生素K、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、β胡蘿蔔素、葉黃素、蝦青素、茄紅素、硫辛酸、亞麻油酸、α蘇子油酸、γ蘇子油酸、生育三烯酚等的親油性物質。
尤其在本發明中，適合使用1)二十二碳六烯酸(DHA)及二十碳五烯酸(EPA)的至少1種的成分、2)含有前述成分之食用性天然油及3)其精製油的至少1種作為油狀成分。
本發明所使用的油狀物質的性狀，通常為液體，其黏度(25℃)只要在10~1000mPa．s左右的範圍內即可。在本發明中，藉由使這種液體的油狀物質浸透至矽酸鈣系材料，並將其保持在細孔內，可製成外觀上為粉末狀(乾燥粉 末狀)的組成物。
本發明組成物中的油狀物質含量並無限定，通常只要在30重量%以上的範圍內即可，尤其宜定在30~80重量%，甚至50~60重量%為較佳。尤其在本發明中，如實施例所示般，例如相對於矽酸鈣系材料100重量份，可有效地載持油狀物質100~130重量份。
在本發明組成物中，在不妨礙本發明效果的範圍內，還可因應必要添加其他成分。可列舉例如纖維素、糖類等的一般的賦形劑、交聯羧甲基纖維素鈉等的崩解劑、無水矽酸等的流動化劑，以及硬脂酸鈣等的潤滑劑，其他還有防濕劑、安定化劑、結合劑等的添加物。另外，因為溶離控制、減少苦味等的目的，亦可藉由糖類等實施包覆。
2.含有油狀物質之粉末組成物的製造
本發明組成物的製造方法，可藉由例如包括(A)調製出矽酸鈣系材料的步驟(調製步驟)及(B)使油狀物質浸透(載持)在前述矽酸鈣系材料的步驟(浸透步驟)的製造方法來實施。較具體而言，尤其適合藉由下述製造方法來製造。
(A)調製步驟
在調製步驟中，藉由以下所述般的方法，調製出粉末狀矽酸鈣系材料。藉由此方法，可較確實地得到具有既定細孔構造的粉末狀矽酸鈣系材料。
亦即藉由下述製造方法，可適當的調製出粉末狀矽酸鈣系材料。
一種製造矽酸鈣系材料的方法，包括： (1)藉由在使鈣原料分散或溶解於水性溶媒中而成的含鈣的液體添加鹼，使其反應，而得到含有第1反應生成物的第1水性漿液之第1步驟、(2)藉由在前述第1水性漿液或水分含量經過調整的水性漿液中添加矽酸原料，使其反應，而得到含有第2反應生成物的第2水性漿液之第2步驟、(3)藉由調整第2水性漿液或水分含量經過調整的水性漿液的pH，得到含有矽酸鈣系材料的第3水性漿液之第3步驟。
以下針對各步驟作說明。
第1步驟
在第1步驟之中，藉由在使鈣原料分散或溶解在水性溶媒中而成的含鈣的液體添加鹼，使其反應，而得到含有第1反應生成物的第1水性漿液。
第1步驟所使用的含鈣的液體，可藉由例如使鈣原料分散或溶解水性溶媒中來調製。
前述鈣原料並無限定，可使用與周知的矽酸鈣的製造時所使用的同樣的鈣供給源。例如水溶性的鈣原料，可列舉氯化鈣、硝酸鈣等，此外還有水溶性的有機酸鈣。水不溶性或水難溶性的鈣原料，可例示氧化鈣、氫氧化鈣、碳酸鈣、硫酸鈣、不溶性的有機酸鈣等。在本發明中，從藉由氫氧化鈣與鈣離子共存於反應液中，特異性地進行與矽酸原料的反應的觀點看來，尤其適合使用氯化鈣、硝酸鈣、氫氧化鈣、氧化鈣等的至少1種鈣原料。
含有鈣的液體可為例如1)鈣原料溶解於水性溶媒中而成的溶液(亦即含有鈣離子的溶液)、2)鈣原料分散於水性溶媒中而成的分散液、3)含有分散於水性溶媒中的鈣原料與鈣離子的混合液之任一者。
水性溶媒可使用水及水溶性有機溶劑的至少1種。水溶性有機溶劑可使用例如甲醇、乙醇、丙醇等的醇類，此外還有例如丙酮等。在本發明中，尤其宜使用水。
含鈣的液體中，鈣原料的濃度並未受到特別限定，通常鈣原料的固體成分濃度只要為適當地調整成1~30重量%即可，宜為1~20重量%左右。
鹼並無限定，可列舉例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨、銨鹽、氨水等。尤其適合使用氫氧化鈉、氫氧化鉀等的至少1種。鹼的添加量宜調整成使pH成為8.0~13.0，尤其11.0~12.5。藉由添加鹼使其成為這樣的pH，尤其可得到適合的含有作為第1反應生成物的氫氧化鈣的第1水性漿液。尤其在第1水性漿液之中，希望可溶性的鈣原料產生的鈣離子與鹼的反應所產生的氫氧化鈣(固體之鈣化合物)共存。
第2步驟
在第2步驟中，藉由在前述第1水性漿液或水分含量經過調整的水性漿液中添加矽酸原料，使其反應，而得到含有第2反應生成物的第2水性漿液。
在第2步驟中，宜不經調整而直接使用第1步驟所得到的第1水性漿液，亦可因應必要使用水分含量經過調整的水性漿液。
第1水性漿液中，可溶性的鈣源產生的鈣離子與鹼的反應產生的氫氧化鈣所形成固體鈣宜共存。藉由使鈣離子及固體鈣在第1水性漿液中共存，可對與矽酸原料的反應性、反應生成物的細孔構造造成影響，而能夠有效地得到多孔質的反應生成物。
矽酸原料可使用與周知的矽酸鈣的製造用原料同樣者。可列舉例如二氧化矽、矽酸鈉、矽酸鉀、二氧化矽溶膠等。尤其適合使用二氧化矽、矽酸鈉等的至少1種。
矽酸原料的添加量是設定成可產生既定的矽酸鈣。亦即，理論上，SiO2/CaO莫耳比只要設定在1.5~6.5的範圍即可，較佳為1.5~5.0的範圍。
將矽酸原料與第1反應生成物混合，使其反應。藉此可得到含有矽酸鈣的第2反應生成物。通常，第2反應生成物能夠以水性漿液的形態來生成。反應溫度並無特別限定，宜適當地設定在例如5~100℃的範圍內，尤其在70~80℃的範圍內。另外，反應氣體環境只要在大氣中(大氣壓下)即可。反應時間可因應反應溫度等適當地調節。像這樣，在本發明之製造方法中，不依賴水熱合成反應(高壓滅菌釜裝置)，而是在較和緩的條件下，可得到第2反應生成物。
熟成步驟
在本發明中，因應必要在第3步驟之前，宜將第2水性漿液或水分含量經過調整的水性漿液預先供給至熟成步驟。藉由熟成步驟的實施，可促進未反應的鈣發生反應，而且 能夠更有效地促進細孔構造的形成。從這樣的觀點看來，熟成步驟宜在將第2水性漿液攪拌之下實施。熟成溫度並無限定，一般而言以定在50~70℃為佳，尤其以55~65℃為較佳。熟成時間並未受到特別限制，通常只要設定在0.5~10小時即可，宜為1~1.5小時。熟成時的第2水性漿液的固體成分濃度並未受到特別限定，通常只要設定在1~30重量%即可，較佳為3~20重量%左右。
第3步驟
在第3步驟之中，藉由調整第2水性漿液或水分含量經過調整的水性漿液的pH，得到含有矽酸鈣系材料的第3水性漿液。
在第3步驟中，宜為不調整而直接使用第2步驟所得到的第2水性漿液，亦可因應必要使用第2水性漿液的水分含量經過調整的水性漿液。
pH的調整只要是能夠由上述水性漿液形成既定矽酸鈣系材料的方式來實施，則並未受到特別限定。pH調整劑可使用酸(鹽酸、硝酸、硫酸、有機酸等)或鹼(氫氧化鈉等)之任一者。尤其在本發明中，希望將pH調整在7.0~11.0左右，尤其更希望在pH8.0~10.9。藉由將pH調整在這樣的範圍內，可使溶存於水性溶劑中的二氧化矽析出，矽酸鈣中的鈣一部分被酸溶解，而調製出二氧化矽/矽酸鈣混晶體。以這樣的方式，可得到矽酸鈣系材料的粒子分散而成的第3水性漿液。
固液分離步驟、水洗步驟等
在本發明中，可直接使用第3水性漿液作為各用途的原料，亦可因應必要實施將第3水性漿液固液分離的步驟、水洗步驟、乾燥步驟、粉碎步驟、分級步驟等。
固液分離步驟，可藉由例如加壓過濾、減壓過濾、真空過濾、自然過濾、離心過濾等般的一般過濾來進行脫水而實施。此時，可使用例如壓濾機、離心分離機等的周知或市售的裝置。
水洗步驟只要將藉由前述固液分離步驟所得到的固體成分水洗即可。關於進行水洗的程度，只要設定在水洗濾液的導電率為200~300μS/cm即可，宜設定在200~250μS/cm。
乾燥步驟可為自然乾燥或加熱乾燥的任一者，在加熱乾燥的情況，通常只要設定在60~120℃左右的溫度範圍即可。乾燥方法係以實質上沒有施加剪應力的條件下進行乾燥為佳。希望使用例如靜置乾燥、瞬間乾燥、噴霧乾燥、冷凍乾燥、真空乾燥、微波乾燥等的乾燥方法。
另外，粉碎步驟只要是雜質不易混入的方法即可，可採用例如剪切式、圓盤式、輥式、滾筒式、衝撃式、噴射式、高速旋轉式等的周知的粉碎方法。分級步驟的手段亦並未受到限定，可採用例如乾式篩法的風力分級與過篩等的周知的方法。
(B)浸透步驟
在浸透步驟中，使油狀物質浸透(載持)在上述步驟(A)所得到的矽酸鈣系材料。此外，浸透的油狀物質，可使用 前述各種物質。
浸透油狀物質的方法並未受到特別限制，可藉由例如在粉末狀矽酸鈣系材料添加油狀物質並且攪拌來實施。此情況的添加方法並未受到限定，可採用例如1)直接添加的方法、2)預先使油狀物質分散或溶解於溶劑然後添加的方法等的任一者。
上述溶劑只要是能夠使油狀物質溶解的溶劑(油溶性溶劑)，則並未受到特別限定，可考慮所使用的油狀物質的種類等而適當地決定。可列舉例如乙醇、丙醇、甲醇等的醇類、氯仿、丙酮、二甲亞碸、二***、二氯甲烷、醋酸乙酯等的有機溶劑等。從安全性高且揮發性高的觀點看來，宜使用乙醇、丙醇等的醇類。
另外所使用的油狀物質在常溫下的黏度較高的情況，亦可藉由在未滿該油狀物質的沸點的溫度範圍內加熱，使黏度降低，以促進油狀物質的浸透粉末狀矽酸鈣系材料。
3.成型體
本發明還包括將含有油狀物質之粉末組成物壓縮成型所得到的成型體。壓縮成型的方法並未受到特別限定，可列舉例如加壓成型(包括打錠)，此外還有在加壓下的造粒等。另外，壓縮成型可為乾式或濕式之任一者。
因此在本發明中，適合採用錠劑型或顆粒型的成型體，這些成型體可藉由將本發明組成物使用市售的打錠機或造粒機打錠成型或造粒而得到。例如在製造錠劑型的 成型體的情況，可因應本發明組成物的配方、錠劑所希望的硬度等適當地決定打錠機在打錠時的壓縮壓力，通常只要在3~20kN的壓縮壓力進行打錠成型即可。本發明組成物，即使在壓縮壓力高的情況，也能夠有效地受到抑制層裂等的打錠障礙，因此可效率良好地提供具有足夠硬度(例如在錠劑的情況為40N以上，宜為50N以上)等的含有油狀物質的顆粒、錠劑。
[實施例]
以下揭示實施例及比較例，對本發明的特徵較具體地說明。但是，本發明的範圍並不受實施例所限定。此外，實施例中所記載的「%」意指「重量%」。
實施例1
在反應槽中加入水2500kg，將液溫加熱至72.5℃，並且加入氯化鈣250kg，使氯化鈣完全溶解。接下來，將48%氫氧化鈉液136kg以水調整成240L，並花費30分鐘滴入反應槽。滴入結束後，將3號矽酸鈉520L以水調整成2000L，並花費3小時滴入反應槽。然後，將液溫設定在60℃，進行熟成1小時。熟成結束後，使用18%鹽酸，將反應生成物的pH調整在9.0。接下來，使用壓濾機進行水洗至導電率成為250μS/cm為止。接下來，對所得到的水性濾餅添加水，調製出固體成分7重量%的水性漿液。將此漿液使用噴霧乾燥機(ODT-62型噴霧乾燥機：大河原化工機)的轉盤乾燥，以入口溫度400℃、出口溫度170℃、轉盤轉速10000rpm的條件進行噴霧乾燥。由噴霧乾燥機的乾燥室與旋風管回收的粉 末經過粉碎步驟，得到矽酸鈣系材料的粉末。
在以這樣的方式所得到的矽酸鈣系材料的粉末30g中在室溫下添加鰹魚油30g之後，使用桌上型粉碎機Millser 800DG(岩谷產業股份有限公司製)，混練5分鐘，使魚油載持在矽酸鈣系材料，而得到含有油狀物質之粉末組成物。
實施例2
將所添加的魚油量定在39g，除此之外與實施例1同樣地調製出樣品，得到含有油狀物質之粉末組成物。
實施例3
將噴霧乾燥機的轉盤轉速定為8000rpm，並且只在噴霧乾燥機的乾燥室進行回收，除此之外與實施例1同樣地調製出樣品，得到含有油狀物質之粉末組成物。
實施例4
將噴霧乾燥機的轉盤轉速定為12000rpm，並且在噴霧乾燥機的乾燥室與旋風管進行回收，除此之外與實施例1同樣地調製出樣品，得到含有油狀物質之粉末組成物。
比較例1
市售的矽酸鈣系材料採用富田製藥股份有限公司製的「Florite R」Lot No：H5026R，除此之外與實施例1同樣地調製出樣品，得到含有油狀物質之粉末組成物。
比較例2
將所添加的魚油量定在39g，除此之外與比較例1同樣地調製出樣品，而得到含有油狀物質之粉末組成物。
比較例3
市售的矽酸鈣系材料採用富田製藥股份有限公司製「NF矽酸鈣」Lot No：H30306，除此之外與實施例1同樣地調製出樣品，得到含有油狀物質之粉末組成物。
比較例4
市售的二氧化矽系材料採用Evonik Degussa公司製的「Aerosil 200」Lot No：614020181，除此之外與實施例1同樣地調製出樣品，得到含有油狀物質之粉末組成物。
測試例1
分別對於實施例1、3、4及比較例1、3、4在載持魚油之前的各試樣，測定累積細孔容積、吸油量、比表面積、平均粒徑。將其結果揭示於表1。
(1)累積細孔容積
藉由Quantachrome公司製的水銀孔隙計「poremaster 60GT」，依照以下條件進行測定。將試樣0.05g封入測定槽，將水銀的接觸角定在140°、水銀的表面張力定在480dyn/cm，由所測得的壓力計算出累積細孔容積。此外，將解析範圍定在細孔徑10~70nm及細孔徑70~500nm的範圍來進行。
(2)吸油量
量取試樣1.0g，並置於黑色塑膠板。將裝在滴定管的熟亞麻仁油，每次由上方滴入4~5滴，並以刮刀使其與粉體充分融合。整體成為硬的油灰狀結塊時，每次1滴使其融合，最後1滴而正要開始急劇軟化之前結束滴入，讀取此時的熟亞麻仁油滴入量，藉由下式計算出吸油量。
吸油量(mL/g)=滴入的熟亞麻仁油的容量(mL)/試樣的質量(g)
(3)BET比表面積
藉由高速比表面積細孔分布測定裝置(Quantachrome公司製的：NOVA-4000e)，依照以下的操作條件進行測定。
前處理條件：正確地量取試樣0.02g，封入吸附管，在105℃下脫氣1小時。
測定及解析：在液態氮溫度下求得氮氣的吸附等溫線，在相對壓力0.1、0.2、0.3，藉由多點BET法計算出BET比表面積。
(4)平均粒徑
將試樣超音波攪拌3分鐘(超音波輸出40W)，然後，使其分散於水中，藉由雷射繞射法，在水溶劑中進行測定。測定裝置採用Microtrac公司製的「MICROTRAC MT3300EX II」。
由表1及圖1的結果明顯可知，實施例在1、3、4的未載持油狀物質的試樣之中，細孔徑10~70nm的累積細孔容積高達1.1cc/g以上，細孔徑70~500nm的累積細孔容積低達2.0cc/g以下。
測試例2
對於實施例1~4及比較例1~4所得到的各試樣，依據前述測試例1(4)的測定方法測定平均粒徑。另外，依據以下測定方法進行測定在40℃的環境下保存3天、7天的氧化安定性。此外，0天是揭示對於載持前的魚油測定(6)的過氧化價(POV)的結果。將這些結果揭示於表2。
(5)由粉末組成物萃取出油
量取含有油狀物質的粉末組成物30g置於燒杯，加入二***至充分浸泡試樣的程度，浸泡、靜置約30分鐘，偶爾攪拌。靜置後，分離出二***層，並且過濾。在40℃以下以及減壓下將溶劑餾除，以所得到的油狀物質作為測試液。
(6)過氧化價
測定上述(5)所得到的油狀物質的過氧化價(POV)，作為氧化安定性的指標。POV的測定是依據社團法人日本油化學會制定的「基準油脂分析測試法2003年版」所記載的氯仿法來進行。
由表2的結果明顯可知，實施例1~4及比較例1、2即使在40℃的環境下保存7天，POV也沒有觀察到顯著的差異，並沒有顯著上昇，因此具有高氧化安定性。
測試例3
在實施例1~4及比較例1~4所得到的各試樣18g中加入Dilactose S(Freund產業股份有限公司製)11.7g、硬脂酸鈣(太平化學股份有限公司製)0.3g，並且混合，使用桌上型錠劑成型機HANDTAB-100(市橋精機股份有限公司製)，以打錠壓力10kN進行打錠，而得到每錠直徑10mm、重量300mg的含有油狀物質的錠劑。針對所得到的各錠劑測定層裂發生率、錠劑硬度。將這些結果揭示於表3。
(7)層裂發生率
以目視觀察所得到的錠劑10錠中產生層裂的錠劑個數，定為層裂發生率。
(8)錠劑硬度
使用荷重元式錠劑硬度計PORTABLE CHECKER PC-30(岡田精工股份有限公司製)，將10個錠劑的硬度平均值定為錠劑硬度。
由表3的結果也明顯可知，實施例1及2的錠劑，沒有發生層裂等的打錠障礙，錠劑硬度也表現出高達40N以上(特別是50N以上)的值。相對於此，比較例1及2發生層裂，錠劑硬度也低。
由這些結果亦明顯可知，在使用本發明組成物的情況，可發揮出較高的氧化安定性與成型性。相對於此，比較例1及2發生層裂，錠劑硬度也低，比較例3及4如前述表2般，氧化安定性低，因此比本發明組成物還差。
[產業上的可利用性]
本發明組成物，以醫藥領域及食品領域為中心，適合利用於醫藥、準藥物等，其他方面還有各種補充品(機能性食品、健康輔助食品、營養劑等)等。

Claims (5)

  1. 一種含有油狀物質之粉末組成物，其係含有粉末狀矽酸鈣系材料及浸透於前述材料之油狀物質的粉末組成物，其特徵為：前述材料中，細孔徑10~70nm的累積細孔容積為1.1cc/g以上，且細孔徑70~500nm的累積細孔容積為2.0cc/g以下。
  2. 如請求項1之含有油狀物質之粉末組成物，其中油狀物質為1)二十二碳六烯酸(DHA)及二十碳五烯酸(EPA)的至少1種的成分、2)含有前述成分之食用性天然油及3)其精製油的至少1種。
  3. 如請求項1之含有油狀物質之粉末組成物，其中平均粒徑為1~50μm。
  4. 如請求項1之含有油狀物質之組成物，其中油狀物質的含量為30重量%以上。
  5. 一種成型體，其係藉由將如請求項1至4中任一項之含有油狀物質之組成物壓縮成型所得到。
TW105116477A 2015-05-30 2016-05-26 含有油狀物質之粉末組成物 TWI693078B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015110970A JP6056114B2 (ja) 2015-05-30 2015-05-30 油状物質含有粉末組成物
JP2015-110970 2015-05-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201703763A true TW201703763A (zh) 2017-02-01
TWI693078B TWI693078B (zh) 2020-05-11

Family

ID=57442043

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW105116477A TWI693078B (zh) 2015-05-30 2016-05-26 含有油狀物質之粉末組成物

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10517825B2 (zh)
EP (1) EP3305287B1 (zh)
JP (1) JP6056114B2 (zh)
CA (1) CA2987562C (zh)
TW (1) TWI693078B (zh)
WO (1) WO2016194805A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7353101B2 (ja) * 2019-08-21 2023-09-29 アサヒグループ食品株式会社 栄養補助組成物及びその製造方法、動物抽出物又は栄養補助組成物の不快臭の抑制方法、並びに動物抽出物又は栄養補助組成物の不快臭抑制用組成物
JP7148934B2 (ja) * 2020-09-17 2022-10-06 日本ケイカル株式会社 機能性成分含浸ゾノトライト中空体

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20080110993A (ko) * 2006-02-20 2008-12-22 아사히비루 가부시키가이샤 과립, 정제 및 그들의 제조방법
JP4859221B2 (ja) * 2006-09-19 2012-01-25 クリオン株式会社 多孔質材料の製造方法
EP1932521A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-18 Novartis AG Nutritional supplement composition for treatment of ocular diseases
JP4970546B2 (ja) * 2007-10-03 2012-07-11 アサヒグループホールディングス株式会社 顆粒、錠剤およびそれらの製造方法
US8951636B2 (en) * 2010-06-29 2015-02-10 Asahi Kasei Chemicals Corporation Composite particles which contain both cellulose and inorganic compound
US8679547B2 (en) * 2011-10-20 2014-03-25 Tomita Pharmaceutical Co., Ltd. Method for manufacturing calcium silicate based composition
JP6029000B2 (ja) * 2012-10-14 2016-11-24 富田製薬株式会社 ケイ酸カルシウム系材料及びその製造方法
KR102375297B1 (ko) * 2014-03-29 2022-03-15 도미따 세이야꾸 가부시끼가이샤 분말상 토버모라이트형 규산칼슘계 재료 및 그 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
US20180153809A1 (en) 2018-06-07
TWI693078B (zh) 2020-05-11
JP6056114B2 (ja) 2017-01-11
EP3305287A1 (en) 2018-04-11
CA2987562A1 (en) 2016-12-08
JP2016222606A (ja) 2016-12-28
US10517825B2 (en) 2019-12-31
EP3305287A4 (en) 2019-01-23
WO2016194805A1 (ja) 2016-12-08
CA2987562C (en) 2023-06-27
EP3305287B1 (en) 2019-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4970546B2 (ja) 顆粒、錠剤およびそれらの製造方法
JP5140585B2 (ja) 還元型補酵素ｑ１０含有組成物およびその製造方法
CN106666731B (zh) 一种稳定的脂溶性营养素微胶囊及其制备方法和应用
US8057819B2 (en) Stability additives for dry DHA dosage forms
MX2008002715A (es) Reduccion de esteroles y otros compuestos en ace
CN102553499A (zh) 一种基于低酯果胶与钙离子凝胶化的微胶囊制备方法及应用
JP5292105B2 (ja) 補酵素ｑ１０粒子の製造方法
JP5324755B2 (ja) 粒子状組成物およびその製造方法
TW201703763A (zh) 含有油狀物質之粉末組成物
WO2010095494A1 (ja) 難溶性物質を含有する顆粒、錠剤、及び難溶性物質の可溶化方法
JP2010235490A (ja) ホスファチジルセリン含有カプセル及びカプセル充填用ホスファチジルセリン組成物
JP6483031B2 (ja) カプセル製剤
JP7011300B2 (ja) ＨＭＢＣａ含有顆粒の製造方法、及びサプリメント
CN101543520A (zh) 艾叶油液体胶囊及其制备方法
RU2585023C1 (ru) Способ гранулирования
JP6251946B2 (ja) 複合核粒子及びそれを含む医薬組成物
JP6842970B2 (ja) コエンザイムｑ１０含有製剤
CN101912393B (zh) 一种氯吡格雷或其可药用盐固体制剂及其制备方法
JPS6277320A (ja) Ｌ−アスコルビン酸製剤およびその製造法
TW202120076A (zh) 用於製造多不飽和脂肪酸鹽之下游製程
JP5964686B2 (ja) アスコルビン酸顆粒剤
JP2010043033A (ja) 脂溶性ビタミンおよび／または脂溶性色素含有粉体