TW201625293A - 內服用組成物、製劑、非醫療用途與用途 - Google Patents

Abstract

本發明的課題在於找出一種可發揮良好的脂肪減少效果的內服用組成物。即，本發明提供一種含有成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物的內服用組成物。成分（b）/成分（a）之比率較佳為0.0001以上且小於0.3。另外，本發明提供一種以成分（a）與成分（b）作為有效成分的體脂肪減少促進劑、以成分（a）與成分（b）作為有效成分的體脂肪減少劑、以成分（a）與成分（b）作為有效成分的血中中性脂肪減少劑、以及以成分（a）與成分（b）作為有效成分的血中游離脂肪酸減少劑。

Description

內服用組成物

本發明是有關於一種內服用組成物。

現代社會中存在由於營養攝取量長期過量、運動不足等原因而於體內蓄積脂肪的傾向。體脂肪的過剩蓄積有時會增加高血壓、高血糖、脂質異常症等症狀的發病風險。因此，確立可合理地減少體脂肪的方法成為大的課題。

關於可減少內臟脂肪的食品素材，已知各種物質。已報告，藉由長期攝取茶兒茶素（catechin），對於食物性肥胖有效（非專利文獻1）。另外已報告，多酚強化烏龍茶飲料有抑制餐後的血清甘油三酯（serum triglyceride）升高的效果（非專利文獻2）。另一方面，關於乳鐵蛋白（lactoferrin），已報告其為存在於乳中的微量蛋白質，其水解物具有抗菌作用（非專利文獻3）；以及對口服投予含牛乳鐵蛋白的膠囊的健康人發揮免疫賦活作用（非專利文獻4）。亦已報告，乳鐵蛋白的腸溶劑抑制脂肪的蓄積，將蓄積的脂肪分解，由此減少內臟脂肪（非專利文獻5、非專利文獻6及非專利文獻7）。

岩藻黃素（fucoxanthin）為高濃度地含有於褐藻類等海藻、微細藻類等生物中的一種類胡蘿蔔素（carotenoid）。非專利文獻8中記載：含有岩藻黃素的成分可使未患糖尿病的肥胖女性減輕體重，減少體脂肪及肝臟的脂肪含量。非專利文獻9及專利文獻1中記載有岩藻黃素的作用機制。即記載：作為脂肪燃燒蛋白質的UCP1（Uncoupling protein 1，粒線體解偶聯蛋白質）於白色脂肪細胞中通常不表達，但其表達因岩藻黃素而增加。另一方面，原本高表達UCP1的褐色脂肪細胞的表達因岩藻黃素而進一步增加。 [現有技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特開2010-270021號公報 [非專利文獻]

[非專利文獻1]國際肥胖期刊（International Journal of Obesity）（2002）26，1459-1464 [非專利文獻2]藥理與治療32（6），335-342（2004） [非專利文獻3]乳業學報（J Dairy Sci）1991；74：4137-4142 [非專利文獻4]免疫學臨床實驗集刊（Arch Immunol Ther Exp）（華沙（Warsz））1998；46：231-240 [非專利文獻5]英國營養學報（Br J Nutr）（2010）104，1688-95 [非專利文獻6]英國營養學報（Br J Nutr）（2011）105，200-11 [非專利文獻7]生物科學、生物技術及生物化學（Biosci Biotechnol Biochem）（2013）77，566-71 [非專利文獻8]糖尿病肥胖型新陳代謝（Diabetes Obes Metab）（2010）12，72-81. [非專利文獻9]生物化學及生物物理學集刊（Arch Biochem Biophys）（2010）504，17-25

[發明所欲解決之課題]

然而，乳鐵蛋白為微量蛋白質，決不可謂供給充分量以作為實際可使用的原料。因此，期望開發出不受乳鐵蛋白的使用量的影響而可發揮乳鐵蛋白原本的效果即脂肪減少效果的方法。

另外，關於岩藻黃素，僅報告了單獨使用的情況下有脂肪減少效果，但關於與其他成分組合、及至少可與其他成分組合而提高脂肪減少效果則未知。

本發明的課題在於找出一種可發揮良好的脂肪減少效果的內服用組成物。 [解決課題之手段]

本發明提供以下的[1]～[13]。 [1] 一種內服用組成物，含有成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物。 [2] 如[1]所記載的內服用組成物，其中成分（b）的含量相對於成分（a）的含量之比率為0.0001以上且小於0.3。 [3] 一種體脂肪減少劑，以成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物作為有效成分。 [4] 一種體重減輕促進劑，以成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物作為有效成分。 [5] 一種血中中性脂肪減少劑，以成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物作為有效成分。 [6] 一種血中游離脂肪酸減少劑，以成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素作為有效成分。 [7] 如[3]至[6]中任一項所記載的製劑，其中成分（b）的含量相對於成分（a）的含量之比率為0.0001以上且小於0.3。 [8] 如[1]或[2]所記載的組成物或者如[3]至[6]中任一項所記載的製劑，其中成分（a）的應用量為10 mg/日～2000 mg/日。 [9] 如[1]或[2]所記載的組成物或者如[3]至[6]中任一項所記載的製劑，其中成分（b）的應用量為0.01 mg/日～10 mg/日。 [10] 一種對必要的對象者投予成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物而預防、改善或治療高血壓、高血糖或脂質異常症的方法。 [11] 如[10]所記載的方法，其中必要的對象者為肥胖者或脂質異常症患者。 [12] 一種含有成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物的組成物的作為選自體脂肪減少劑、體重減輕促進劑、血中中性脂肪減少劑及血中游離脂肪酸減少劑中的一種以上的非醫療用途。 [13] 一種將含有成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物的組成物用於預防、改善或治療高血壓、高血糖或脂質異常症的使用。 [發明的效果]

根據本發明，提供一種內服用組成物，該內服用組成物可發揮選自體脂肪減少效果、中性脂肪減少效果、體重減輕效果及游離脂肪酸減少效果中的至少任一種。

本發明的內服用組成物含有成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物。

成分（a）為乳鐵蛋白。

乳鐵蛋白的來源及生成方法並無特別限制，例如可列舉：來源於哺乳動物的乳汁的乳鐵蛋白、來源於植物的乳鐵蛋白、人工製造的乳鐵蛋白。乳鐵蛋白亦可為市售品。

哺乳動物可例示人、馬、牛、綿羊、山羊。由哺乳動物的乳汁來生成乳鐵蛋白的方法可例示：藉由常法（例如離子交換層析法）自哺乳動物的乳汁（例如初乳、過渡乳、常乳、末期乳）或脫脂乳、乳清等乳處理物中分離乳鐵蛋白的方法。植物可例示番茄、稻、煙草等。

乳鐵蛋白亦可含有金屬離子。即，成分（a）可為無鐵型乳鐵蛋白（apo-lactoferrin，不含金屬離子的乳鐵蛋白）及富鐵型乳鐵蛋白（holo-lactoferrin，含金屬離子的乳鐵蛋白）的任一者或兩者。乳鐵蛋白可含有的金屬離子並無特別限定，可例示鐵離子及銅離子，較佳為鐵離子。於乳鐵蛋白含有金屬離子的情形時，其量並無限定，可為一個亦可為兩個以上。富鐵型乳鐵蛋白可例示鐵乳鐵蛋白（於一分子乳鐵蛋白中具有三個以上的鐵離子的乳鐵蛋白）。

乳鐵蛋白的人工製造方法可例示基因重組技術等生物學方法、化學合成等化學方法。

成分（a）可為單獨一種乳鐵蛋白，亦可為兩種以上的乳鐵蛋白的組合。就獲取的容易性、成本低等理由而言，乳鐵蛋白較佳為來源於牛乳的乳鐵蛋白（牛乳鐵蛋白）。

本發明的內服用組成物中的成分（a）的含量並無特別限定，下限值較佳為0.1質量%以上，更佳為0.5質量%以上，進而佳為1質量%以上。成分（a）的含量的上限值通常為70質量%以下，較佳為50質量%以下，更佳為40質量%以下。

成分（b）為岩藻黃素及/或其代謝物。岩藻黃素的代謝物可例示岩藻黃醇（fucoxanthinol）及amarouciaxanthin。岩藻黃素及其代謝物的來源及生成方法並無特別限制，可為天然物來源、人工製造品及市售品的任一種。

天然物可例示藻類。藻類可例示：海帶、銅藻、羊棲菜、海蘊、裙帶菜等褐藻類，石蓴、青海菜等綠藻類，紫菜、石花菜等紅藻類，微細藻類。天然物較佳為褐藻類。

自天然物獲得岩藻黃素及/或其代謝物的方法並無特別限定，例如可列舉：使用萃取溶劑自天然物中進行萃取，其後視需要進行精製的方法。

萃取溶劑只要可自天然物中萃取岩藻黃素及/或其代謝物，則並無特別限定，例如可列舉：水；醇（甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等）；酮（丙酮、甲基乙基酮等）；乙腈；醚（二***、二異丙醚、二乙二醇二***、四氫呋喃等）；鹵化烴（二氯甲烷、氯仿等）；酯（乙酸乙酯等）；脂肪族烴（戊烷、己烷、環己烷等）；芳香族烴（苯、甲苯、二甲苯等）；該些溶劑的兩種以上的混合物。萃取溶劑較佳為含有選自醇、醚、脂肪族烴及水中的一種以上的溶劑，更佳為乙醇、己烷及食鹽水的混合溶劑、二***。萃取可為一次亦可為兩次以上，較佳為進行兩次。第1次的萃取溶劑較佳為乙醇、己烷及食鹽水的混合溶劑，第2次的萃取溶劑較佳為二***。

精製只要藉由層析法及/或再結晶來進行即可。層析法的展開溶劑可例示己烷及丙酮的混合溶劑。再結晶的方法可例示：將樣品溶解於丙酮等溶劑中並靜置後，藉由減壓、加熱等方法將溶劑蒸餾去除，其後冷卻而進行再結晶的方法。

人工製造方法可例示基因重組技術等生物學方法、化學合成等化學方法。

岩藻黃素及其代謝物的純度並無特別限定。純度無需為100%，例如可為30%以下、70%以下及90%以下的任一種。純度亦可藉由精製來調整。精製方法並無特別限定，例如可列舉利用溶劑的萃取、管柱層析法及再結晶。

岩藻黃素及其代謝物的形態並無特別限定，例如可列舉油狀形態、結晶形態及非晶形態。

成分（b）可為選自所述組群中的單獨一種，亦可為兩種以上的岩藻黃素的組合或混合物。

本發明的內服用組成物中的成分（b）的含量並無特別限定，下限值較佳為0.0001質量%以上，更佳為0.0005%質量以上，進而佳為0.001質量%以上。成分（b）的含量的上限值通常為10質量%以下，較佳為5質量%以下，更佳為3質量%以下。

於內服用組成物中，亦可添加含有成分（b）的組成物。該組成物可例示所述天然物、其萃取物及精製物。含有成分（b）的組成物可添加一種或兩種以上。於添加該組成物的情形時，內服用組成物中的成分（b）的含量並非該組成物的含量，而是指該組成物所含的成分（b）的含量。

本發明的內服用組成物的應用量並無特別限定，可根據所投予的動物的條件（例如種類、體重、年齡、症狀的嚴重程度等）、可獲得所需效能、抑制成本、保持安全性等理由而適當設定。例如於對人投予的情形時，成分（a）的應用量通常為10 mg/日～2000 mg/日，較佳為50 mg/日～900 mg/日，更佳為100 mg/日～600 mg/日。成分（b）的應用量通常為0.01 mg/日～10 mg/日，較佳為0.1 mg/日～5 mg/日，更佳為0.3 mg/日～3 mg/日。

成分（b）的含量相對於成分（a）的含量之比率（固體成分換算的質量比：（b）/（a））並無特別限定，可根據以下等理由而適當設定：可發揮體脂肪減少作用、血中中性脂肪減少作用、體重減輕促進作用、血中游離脂肪酸減少作用等作用，抑制成本等。（b）/（a）的下限值較佳為0.0001以上，更佳為0.0005以上，進而佳為0.001以上。上限值較佳為小於0.3，更佳為0.1以下。（b）/（a）較佳為0.0001以上且小於0.3，更佳為0.0005以上且小於0.3，進而佳為0.001以上且0.1以下。

本發明的內服用組成物的應用對象通常為哺乳動物。哺乳動物可例示：人、家畜（例如馬、牛、綿羊、豬、山羊、驢）、寵物（例如狗、貓）、實驗動物（例如豚鼠、小鼠、倉鼠、大鼠、家兔）等。該些哺乳動物中，較佳為人。近年來由於代謝異常症候群（metabolic syndrome）成問題等原因，寵物亦較佳。

本發明的內服用組成物可減少脂肪。所謂減少脂肪，可例示：應用對象攝取內服用組成物時，應用對象的脂肪減少；應用對象同時攝取內服用組成物與其他食品時，可防止應用對象的脂肪增加。

本發明的內服用組成物可減少體脂肪。體脂肪可為內臟脂肪，亦可為皮下脂肪，亦可為此兩者，較佳為內臟脂肪。所謂減少體脂肪，是指與應用本發明的內服用組成物前的應用對象的體脂肪量相比較，應用後的該量減少。

體脂肪減少可藉由應用本發明的內服用組成物前後的體脂肪量的指標的變化來確認。體脂肪量的指標可例示體脂肪的面積、腹圍、體脂肪率、皮下脂肪量等數值。體脂肪的面積及皮下脂肪量只要根據腹部周邊剖面的由電腦斷層攝影法所得的圖像（CT圖像）來算出即可。腹圍只要對應用對象進行測定即可。體脂肪率只要根據由生物阻抗（bioimpedance）法所得的測定結果來推測即可。體脂肪的定量亦可使用市售套組來進行。

本發明的內服用組成物可減少中性脂肪。中性脂肪為甘油與飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸等脂肪酸的酯，可例示三甘油酯、二甘油酯及單甘油酯。所謂減少中性脂肪，是指與應用本發明的內服用組成物前的應用對象的全身或局部的中性脂肪量相比較，應用後的該量減少。

應用對象的局部的中性脂肪量減少的情形的「局部」並無特別限定，可例示循環器官或其局部（例如心臟、血管）、血液或其成分（例如血清、血漿）、體脂肪或其局部、肝臟或其局部。該些中，較佳為血液或其局部，更佳為血漿。

關於中性脂肪減少，可分別測定應用本發明的內服用組成物前後的中性脂肪量而確認。對中性脂肪進行定量的方法可例示：利用酵素（例如脂蛋白激酶（lipoprotein kinase））或鹼（例如甲醇性KOH）將中性脂肪分解成甘油與脂肪酸，根據所生成的甘油對中性脂肪間接進行定量，或測定脂肪酸的產量而對中性脂肪直接進行定量的方法。根據甘油的產量對中性脂肪間接進行定量的方法可列舉：使用酵素等將甘油轉變成甘油-3-磷酸，由甘油-3-磷酸定量地生成色素，測定色素濃度，藉此對中性脂肪進行定量的方法；將中性脂肪分解成甘油與脂肪酸，對所生成的游離的脂肪酸進行定量，藉此對中性脂肪進行定量的方法。中性脂肪的定量亦可使用市售套組來進行。

本發明的內服用組成物可促進體重的減輕。關於促進體重的減輕，可分別測定應用本發明的內服用組成物前後的體重而確認。

本發明的內服用組成物可減少游離脂肪酸。所謂游離脂肪酸，是指存在於生物體內的脂肪酸中並非酯的脂肪酸。所謂減少游離脂肪酸，是指與應用本發明的內服用組成物前的應用對象的全身或局部的游離脂肪酸量相比較，應用後的該量減少。

應用對象的局部的游離脂肪酸量減少的情形的「局部」並無特別限定，可與關於中性脂肪所說明的「局部」的定義相同。

關於游離脂肪酸減少，可分別測定應用本發明的內服用組成物前後的游離脂肪酸量而確認。游離脂肪酸的定量只要依照常法來進行即可，亦可使用市售套組來進行。

本發明的內服用組成物可減少體脂肪。因此，本發明的內服用組成物的攝取目的可例示：減少蓄積的體脂肪、預防體脂肪蓄積、緩和體脂肪增加、預防肥胖、改善肥胖、預防及/或緩和代謝異常症候群（metabolic syndrome）等可能因體脂肪的增加所引起的疾病。

本發明的內服用組成物可減少中性脂肪。因此，本發明的內服用組成物的攝取目的可例示：減少蓄積的中性脂肪，預防中性脂肪蓄積，緩和中性脂肪增加，預防肥胖，改善肥胖，藉由減少中性脂肪而預防及/或緩和代謝異常症候群（metabolic syndrome）、脂質異常症、糖尿病、心血管系疾病（例如動脈硬化、狹心症）、肝疾病（例如脂肪肝、肝硬化）等。

本發明的內服用組成物的應用對象的健康狀態並無特別限制。另外，實際上體內可蓄積體脂肪、中性脂肪等脂肪亦可不蓄積脂肪。本發明的內服用組成物可由應用對象自身以所述例示的目的依自身意願而服用，亦可依應用對象周圍的人的期望而使應用對象以所述例示的目的攝取。

本發明的內服用組成物的投予路徑並無特別限定，只要為口服投予、即自口中服用的投予即可。

本發明的內服用組成物的投予方法可根據有效成分的濃度、劑型、應用對象（例如年齡、體重、性別、健康狀態、脂肪蓄積的程度）等條件而適當設定。劑型為錠劑的情形的投予方法可例示與水等一併服用的方法。投予間隔可適當設定，可為餐前、餐後、進餐的同時及餐間的任一種。較佳為於開始運動（sports）前投予。藉此，可進一步促進運動的脂肪燃燒。

本發明的內服用組成物亦可含有任意成分。任意成分可例示：賦形劑、稀釋劑、緩衝劑、著香劑、著色劑、調味劑、甜味劑、結合劑、表面活性劑、增黏劑、滑擇劑、懸浮劑、防腐劑、抗氧化劑、研磨劑、濕潤劑、黏結劑、pH調整劑、光澤劑、藥用成分、溶劑、其他內服組成物中慣用的輔助成分等、藥理學上可容許的載體。任意成分可為一種亦可為兩種以上。任意成分可根據劑型而適當選擇。

本發明的內服用組成物的劑型可例示：小型錠劑、錠劑、散劑、顆粒劑、粉劑（sachet）、微膠囊劑、膠囊劑、膠黏（gummy）劑等固體態樣；水溶液、懸浮液、漿液、乳液等液體態樣；半液體狀、霜狀、膏狀、凝膠狀等態樣；將小型錠劑、散劑、顆粒劑、微膠囊劑等固體態樣、液體態樣、或半液體狀、霜狀、膏狀或凝膠狀等態樣封入至膠囊、無縫膠囊中而成的丸劑的形態。

本發明的內服用組成物的劑型較佳為錠劑，進而佳為腸溶劑。是否為腸溶劑可根據日本藥典第14修訂版-崩解試驗法來確認。

本發明的內服用組成物的製造方法並無特別限定，可根據劑型而適當選擇。劑型為錠劑的情形的製造方法可例示：將乳鐵蛋白、岩藻黃素及視需要可調配的任意成分混合，將所得的混合物壓縮成形而獲得錠劑的方法；進一步藉由腸溶性成分將所述壓縮成形後所得的錠劑包覆的方法（製成腸溶劑的方法），較佳為後者的方法。

腸溶性成分可例示：海藻酸鹽、蟲膠、羥甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羧甲基纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、乙基纖維素、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物等甲基丙烯酸共聚物、啤酒酵母細胞壁（例如商品名伊斯特拉普（Yeast Rap））、木薯粉、明膠、果膠等。

關於本發明的內服用組成物，可將其自身直接投予至應用對象，亦可添加至食品或食品組成物（例如功能性食品）、醫藥或醫藥組成物等中而投予。

本發明的內服用組成物可製成食品添加組成物。本發明的食品添加組成物可進一步含有食品添加組成物所含的任意成分。本發明的食品添加組成物可作為食品添加物而自公共機構接受指定，亦可不接受指定。

醫藥可為所謂的醫藥品，亦可為準藥品。

食品並無特別限制，可為健康食品、功能性食品、保健功能食品、特定保健用食品、營養功能食品及營養輔助食品的任一種，亦可為限定對象者的食品（例如嬰兒用食品、老人用食品、患者用食品）。

於應用本發明的內服用組成物時，亦可與其他體脂肪減少劑、中性脂肪減少劑、脂質異常症藥等藥劑一併應用。亦可將本發明的內服用組成物的應用與食物療法、運動療法等療法的應用組合。

成分（a）及成分（b）作為體脂肪減少劑的有效成分而有用。本發明的體脂肪減少劑亦可含有成分（a）及成分（b）以外的任意成分，任意成分與關於內服用組成物所說明的任意成分相同。體脂肪減少的定義、體脂肪減少劑的攝取目的、應用對象及其健康狀態、投予方法、任意成分、製造方法、作為食品及醫藥的用途與關於內服用組成物的各說明相同。

成分（a）及成分（b）作為中性脂肪減少劑的有效成分而有用。本發明的中性脂肪減少劑亦可含有成分（a）及成分（b）以外的任意成分，任意成分與關於內服用組成物所說明的任意成分相同。中性脂肪減少的定義、中性脂肪減少劑的攝取目的、應用對象及其健康狀態、投予方法、任意成分、製造方法、作為食品及醫藥的用途與關於內服用組成物的各說明相同。

成分（a）及成分（b）亦作為體重減輕促進劑、肥胖預防或抑制劑的有效成分而有用。該些製劑亦可含有成分（a）及成分（b）以外的任意成分，任意成分與關於內服用組成物所說明的任意成分相同。應用對象及其健康狀態、投予方法、任意成分、製造方法、作為食品及醫藥的用途與關於內服用組成物的各說明相同。

本發明的製劑的投予形態並無特別限定，例如可列舉：口服投予（例如口腔內投予、舌下投予等）、非口服投予（靜脈內投予、肌肉內投予、皮下投予、經皮投予、經鼻投予、肺部投予等）等。該些投予形態中，較佳為侵襲性小的投予形態，更佳為口服投予，進而佳為作為食品而口服投予。 [實施例]

以下，使用實施例對本發明加以更詳細說明，但本發明不限定於該實施例。實施例中，「%」只要無特別說明，則表示「質量%」。

[製造例1]來源於海帶的岩藻黃素的製造 按以下順序來製造實施例中所用的來源於海帶的岩藻黃素（FX）。

1）萃取步驟（粗製岩藻黃素的製備） 於分液漏斗中加入500 g岩藻黃素1%油（南方產品（South Products）股份有限公司製造，來源於海帶）、500 g己烷、500 g甲醇及50 g飽和食鹽水，混合1分鐘後，靜置10分鐘，回收下層（深紅色）。對殘留的上層（深綠色）加入250 g甲醇及25 g飽和食鹽水並進行同樣的操作，回收下層。將該些所回收的下層與250 g己烷於分液漏斗中混合，靜置10分鐘後，回收下層並利用蒸發器進行濃縮乾固，獲得固體成分。將所得的固體成分溶解於250 g二***中並放入至分液漏斗中，混合100 g水並靜置10分鐘。收集上層（深紅色），以硫酸鈉乾燥並利用濾紙過濾後，利用蒸發器將所得的濾液濃縮乾固，獲得粗製岩藻黃素（17 g，岩藻黃素純度：28%，岩藻黃素回收率：95%）。將粗製岩藻黃素供於下述2的步驟。

2）層析法精製步驟（精製岩藻黃素的製備） 將粗製岩藻黃素（9 g）溶解於50 mL的己烷/丙酮=50/50（v/v）中，利用矽膠層析法（f 50 mm×H 500 mm）進行精製。展開是以己烷/丙酮比率=70/30開始，將最終比率設定為50/50。收集深紅色的組分，利用蒸發器濃縮乾固，獲得精製岩藻黃素（3.5 g，岩藻黃素純度：65%，岩藻黃素回收率：92%）。將精製岩藻黃素供於下述3的步驟。

3）再結晶步驟（高純度岩藻黃素的製備） 使精製岩藻黃素（3.5 g）溶解於最小量的丙酮中，適量添加水，使用蒸發器以不析出結晶的程度將丙酮蒸餾去除。然後，將溶液冰浴冷卻並靜置直至生成結晶。將己烷作為清洗液進行抽吸過濾，使結晶集乾燥，獲得高純度岩藻黃素（2 g，岩藻黃素純度：99%，岩藻黃素回收率：83%）。

該製造例的各步驟的產物中的岩藻黃素的純度的確認是藉由高效液相層析法來進行。測定條件是如下般設定。 ·試樣：準確秤量20 mg並以乙醇稀釋至50 mL，並導入10 μL所獲得的溶液。 ·管柱：伊納斯爾（Inertsil）ODS-3（5 μm，4.6 mm（I.D.）×150 mm） ·移動相：甲醇/水=85/15（0分～）、100/0（8分～）、100/0（35分～） ·流速：1.0 mL/min ·泵：60℃ ·檢測器：紫外-可見光（Ultraviolet-Visible，UV-VIS）（440 nm）

該製造例的各步驟中的岩藻黃素的回收率是由以下的式子算出：   回收率=各步驟的產物中的岩藻黃素重量/各步驟的處理前的試樣中的岩藻黃素重量   岩藻黃素重量是將試樣的重量乘以如上所述般測定的岩藻黃素的純度而算出。再者，所謂各精製步驟中的處理前的試樣，分別為岩藻黃素1%油、粗製岩藻黃素、精製岩藻黃素。

[實施例1及實施例2] 使用作為肥胖模型動物的KK-Ay小鼠（雄性，5週齡），進行體重、體脂肪減少、以及中性脂肪及游離脂肪酸的減少的評價。

製備於常規食品（AIN93G：飲食研究（research diet）公司製造）中分別以質量比1質量%及0.1質量%的濃度混合有乳鐵蛋白（FrieslandCampina：DMV公司製造）及製造例1中所得的來源於海帶的岩藻黃素（純度99%）的飼料。使小鼠自由攝取該飼料4週（LF1%+FX0.1%群，N=7）（實施例1）。與實施例1同樣地，製備於常規食品中分別以質量比1質量%及0.001質量%的濃度混合有乳鐵蛋白及製造例1中所得的來源於海帶的岩藻黃素（純度99%）的飼料。使小鼠自由攝取該飼料4週（LF1%+FX0.001%群，N=7）（實施例2）。其後，於麻醉下採集各小鼠的腹部周邊（第2根胸骨至骶骨）的CT圖像。採集CT圖像時，使用X射線CT系統（X-RAY CT SYSTEM）（SMX-100CT：島津製作所股份有限公司製造）。根據CT圖像算出內臟脂肪面積（cm² ）及皮下脂肪面積（cm² ）。斷食16小時後進行各小鼠的體重測定。繼而，自腹部大靜脈回收血液，製備血漿。使用三甘油酯E-試驗和光（Test Wako）（和光純藥工業股份有限公司製造）及NEFA-C試驗和光（Test Wako）（和光純藥工業股份有限公司製造），對血漿中的脂質濃度（三甘油酯的濃度及游離脂肪酸的濃度）進行定量。算出內臟脂肪面積、皮下脂肪量及體重的各平均值。

[比較例1] 使用在常規食品中添加有質量比1質量%的乳鐵蛋白的飼料來代替實施例中所用的飼料，除此以外，與實施例1同樣地進行評價（LF1%群，N=7）。

[比較例2] 使用在常規食品中添加有質量比5質量%的乳鐵蛋白的飼料來代替實施例中所用的飼料，除此以外，與實施例1同樣地進行評價（LF5%群，N=7）。

[比較例3] 使用在常規食品中添加有質量比0.1質量%的岩藻黃素的飼料來代替實施例中所用的飼料，除此以外，與實施例1同樣地進行評價（FX0.1%群，N=7）。

[比較例4] 使用在常規食品中添加有質量比0.001質量%的岩藻黃素的飼料來代替實施例中所用的飼料，除此以外，與實施例1同樣地進行評價（FX0.1%群，N=7）。

[比較例5] 使用在常規食品中添加有質量比0.1質量%的生薑萃取物（日本粉末藥品股份有限公司）的飼料來代替實施例中所用的飼料，除此以外，與實施例1同樣地進行評價（GIN0.1%群，N=7）。

[比較例6] 使用在常規食品中添加有質量比1質量%的乳鐵蛋白及質量比0.1質量%的生薑萃取物（日本粉末藥品股份有限公司）的飼料來代替實施例中所用的飼料，除此以外，與實施例1同樣地進行評價（LF1%+GIN0.1%群，N=7）。

使用常規食品來代替實施例中所用的飼料，除此以外，與實施例1同樣地進行評價而作為對照（Control）群（N=7）。根據將對照（Control）群的各測定值設定為100%時的各實施例的各測定值的比例，算出相對於對照（Control）群的各測定值的減少率（%）。將各實施例的內臟脂肪面積、皮下脂肪量及體重的各減少率示於表1中。將各實施例的三甘油酯及游離脂肪酸的各減少率示於表2中。

[表1]   表1.體重及脂肪的減少率

[表2]   表2.血漿中的脂質濃度的減少率

與LF1%群（比較例1）、LF5%群（比較例2）及FX0.1%群（比較例3）的各減少率相比較，LF1%+FX0.1%群（實施例1）於體重、內臟脂肪面積及皮下脂肪量的方面顯示出大的減少率（表1）。同樣地，與比較例1、比較例2及FX0.001%群（比較例4）的各減少率相比較，LF1%+FX0.001%群（實施例2）於體重、內臟脂肪面積及皮下脂肪量的方面顯示出大的減少率。另外，與比較例1～比較例3的群相比較，實施例1於三甘油酯及游離脂肪酸濃度的方面亦顯示出大的減少率（表2）。同樣地，與比較例1、比較例2及比較例4的群相比較，實施例2於三甘油酯及游離脂肪酸濃度的方面亦顯示出大的減少率。

LF1%+FX0.1%群（實施例1）的體重的減少率明顯大於LF1%群（比較例1）的體重的減少率與FX0.1%群（比較例3）的體重的減少率的相加值，確認到乳鐵蛋白與岩藻黃素的組合的協同效果。另外，LF1%+FX0.1%群（實施例1）的體重的減少率亦大於乳鐵蛋白的添加量為5倍的LF5%群（比較例2），確認到藉由將乳鐵蛋白與岩藻黃素組合，有超過大量添加乳鐵蛋白的情形的體重減輕效果。對於內臟脂肪面積、皮下脂肪量、三甘油酯及游離脂肪酸濃度而言亦相同。

LF1%+FX0.001%群（實施例2）的體重的減少率明顯大於LF1%群（比較例1）的體重的減少率與FX0.001%群（比較例4）的體重的減少率的相加值，確認到乳鐵蛋白與岩藻黃素的組合的協同效果。另外，LF1%+FX0.001%群（實施例2）的體重的減少率亦大於乳鐵蛋白的添加量為5倍的LF5%群（比較例2），確認到藉由將乳鐵蛋白與岩藻黃素組合，有超過大量添加乳鐵蛋白的情形的體重減輕效果。對於內臟脂肪面積、皮下脂肪量、三甘油酯及游離脂肪酸濃度而言亦相同。

對脂肪減少或體重減輕作用已為人所知的生薑萃取物單獨及與乳鐵蛋白的組合效果進行評價。與GIN0.1%群（比較例5）的體重減少率相比較，LF1%+GIN0.1%群（比較例6）顯示出更高的效果。然而另一方面，LF1%+GIN0.1%群（比較例6）的體重減少率成為小於LF1%群（比較例1）的體重的減少率與GIN0.1%群（比較例5）的體重的減少率的相加值的值，並未確認到乳鐵蛋白與生薑萃取物的組合的協同效果。對於內臟脂肪面積、皮下脂肪量、三甘油酯及游離脂肪酸濃度而言亦相同。

該些結果表示本發明的內服用組成物具有體重、體脂肪、血中三甘油酯及/或血中游離脂肪酸減少效果。

以下示出配方例。

[配方例1]片劑（300 mg錠，每日攝取3錠） 依常法將100 mg乳鐵蛋白、0.3 mg岩藻黃素、110 mg乳糖、80 mg結晶纖維素、5 mg羧基甲基纖維素鈣及5 mg蔗糖脂肪酸酯壓錠，製作片劑。

[配方例2]顆粒（1 g/包，每日攝取1包） 依常法將300 mg乳鐵蛋白、1 mg岩藻黃素、699 mg糊精造粒，製作顆粒。

無

無

無

Claims (13)

1. 一種內服用組成物，含有成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物。
2. 如申請專利範圍第1項所述的內服用組成物，其中成分（b）的含量相對於成分（a）的含量之比率為0.0001以上且小於0.3。
3. 一種體脂肪減少劑，以成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物作為有效成分。
4. 一種體重減輕促進劑，以成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物作為有效成分。
5. 一種血中中性脂肪減少劑，以成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物作為有效成分。
6. 一種血中游離脂肪酸減少劑，以成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物作為有效成分。
7. 如申請專利範圍第3項至第6項中任一項所述的製劑，其中成分（b）的含量相對於成分（a）的含量之比率為0.0001以上且小於0.3。
8. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的組成物或者如申請專利範圍第3項至第6項中任一項所述的製劑，其中成分（a）的應用量為10 mg/日～2000 mg/日。
9. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的組成物或者如申請專利範圍第3項至第6項中任一項所述的製劑，其中成分（b）的應用量為0.01 mg/日～10 mg/日。
10. 一種方法，其是預防、改善或治療高血壓、高血糖或脂質異常症的方法，所述方法對必要的對象者投予成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物。
11. 如申請專利範圍第11項所述的方法，其中必要的對象者為肥胖者或脂質異常症患者。
12. 一種非醫療用途，其是含有成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物的組成物的作為選自體脂肪減少劑、體重減輕促進劑、血中中性脂肪減少劑及血中游離脂肪酸減少劑中的一種以上的非醫療用途。
13. 一種使用，其是將含有成分（a）：乳鐵蛋白與成分（b）：岩藻黃素及/或其代謝物的組成物用於預防、改善或治療高血壓、高血糖或脂質異常症的使用。