TW201601712A

TW201601712A - 眼科用組成物

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Publication number: TW201601712A
Application number: TW103138634A
Authority: TW
Inventors: 田淵照人
Original assignee: 獅子股份有限公司
Priority date: 2013-11-28
Filing date: 2014-11-07
Publication date: 2016-01-16
Also published as: TWI629057B; KR101858590B1; JP2015101582A; KR20150062139A; JP6260230B2

Abstract

本發明提供一種眼科用組成物，其不僅發揮維生素A的乾眼症治療效果，而且減輕滴眼後的模糊。本發明的眼科用組成物含有：(A)維生素A、(B)非離子界面活性劑0.05W/V%~1.5W/V%、(C)羥基丙基甲基纖維素0.1W/V%~0.8W/V%、以及(D)聚乙烯基吡咯啶酮。

Description

眼科用組成物

本發明是有關於一種含有維生素A的眼科用組成物。

維生素A是對乾眼症效果高的成分。先前，已提出有藉由調配水溶性高分子化合物，提高維生素A的滯留性而提高有效性的方法，但該效果並不充分。另外，提出有藉由在含有50,000單位/100mL以上的維生素A的組成物中調配聚氧乙烯聚氧丙烯二醇，來提高乾眼症治療效果的技術(專利文獻1：日本專利特開2011-06348號公報)。進而，於維生素A為低濃度的情況下，即便在使用其他界面活性劑的情況等時，亦要求不僅發揮維生素A的乾眼症治療效果，而且提高使用感等。

[現有技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特開2011-06348號公報

藉由調配聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(polyoxyethylene-polyoxypropylene glycol)，乾眼症治療效果提高，但若調配量多，則會在滴眼後會看到模糊的症狀。另外，若調配水溶性高分子化合物，則乾眼症治療效果提高，但同樣會在滴眼後看到模糊的症狀。特別是乾眼症患者由於淚液少，眼睛容易感到模糊，故而減輕滴眼後的模糊很重要。本發明是鑒於所述情況而形成，因此目的在於提供一種不僅發揮維生素A的乾眼症治療效果，而且減輕滴眼後的模糊的眼科用組成物。

本發明者為了達成所述目的而進行積極研究，結果發現，藉由在含有(A)維生素A的眼科用組成物中，調配(B)非離子界面活性劑0.05g/100mL~1.5g/100mL，而且併用(C)羥基丙基甲基纖維素以及(D)聚乙烯基吡咯啶酮等特定的水溶性高分子化合物，並且將(C)羥基丙基甲基纖維素的調配量設為0.1g/100mL~0.8g/100mL，從而發揮維生素A的乾眼症治療效果，而且減輕滴眼後的模糊，作為乾眼症治療劑而具有顯著的效果，從而形成本發明。

因此，本發明提供下述眼科用組成物。

[1].一種眼科用組成物，其含有：(A)維生素A、(B)非離子界面活性劑0.05W/V%~1.5W/V%、(C)羥基丙基甲基纖維素0.1W/V%~0.8W/V%、以及(D)聚乙烯基吡咯啶酮。

[2].如[1]所述的眼科用組成物，其中(C)：(D)所表示的含有質量比為1.5：1~30：1。

[3].如[1]或[2]所述的眼科用組成物，其中(D)成分的含量為0.01g/100mL~0.5g/100mL。

[4].如[1]至[3]中任一項所述的眼科用組成物，其中(A)成分為選自視黃醇棕櫚酸酯(retinol palmitic acid ester)、視黃醇乙酸酯以及視黃酸中的1種以上。

[5].如[1]至[4]中任一項所述的眼科用組成物，其中(B)成分為選自聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯硬化蓖麻油以及聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯中的1種以上。

[6].如[1]至[5]中任一項所述的眼科用組成物，其中(C)羥基丙基甲基纖維素的重量平均分子量為5萬(g/mol)~60萬(g/mol)。

[7].如[1]至[6]中任一項所述的眼科用組成物，其中(D)聚乙烯基吡咯啶酮的重量平均分子量為3萬(g/mol)~150萬(g/mol)。

[8].如[1]至[7]中任一項所述的眼科用組成物，其為乾眼症治療劑。

依據本發明，可提供一種眼科用組成物，其不僅發揮維生素A的乾眼症治療效果，而且減輕滴眼後的模糊，作為乾眼症治療劑而具有顯著的效果。

(A)維生素A

維生素A除了維生素A其本身以外，還可使用維生素A油等含維生素A的混合物、維生素A脂肪酸酯等維生素A衍生物等，可單獨使用1種或者將2種以上適當組合來使用。具體而言，可列舉：視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯、視黃酸、視黃醇、視黃酸、類視色素(retinoid)等。其中，較佳為視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯、視黃酸。視黃醇棕櫚酸酯通常市售有100萬國際單位~180萬國際單位(international unit，以下簡稱為單位或者I.U.)者，具體而言有日本羅氏維生素(Roche Vitamin Japan)股份有限公司製造的視黃醇棕櫚酸酯(170萬I.U./g)等。維生素A的量較佳為10,000單位/100mL~500,000單位/100mL，更佳為30,000單位/100mL~500,000單位/100mL，特佳為50,000單位/100mL~300,000單位/100mL。就發揮乾眼症治療效果的方面而言，較佳為10,000單位/100mL以上，就維生素A穩定性的方面而言，較佳為500,000單位/100mL以下。

(B)非離子界面活性劑

非離子界面活性劑可列舉：聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯硬化蓖麻油以及聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯，可單獨使用1種或者適當選擇2種以上來使用。其中，就乾眼症治療效果的方面而言，較佳為聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯硬化蓖麻油。

聚氧乙烯聚氧丙烯二醇並無特別限定，可使用醫藥品添加物規格(藥添規)中記載者。環氧乙烷的平均聚合度較佳為4~200，更佳為20~200，環氧丙烷的平均聚合度較佳為5~100，更佳為20~70，可為嵌段共聚物，亦可為無規聚合物。具體而言，可列舉：聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇：魯特羅(Lutrol)F127(巴斯夫(BASF)公司製造)，尤尼魯布(Unilub)70DP-950B(日本油脂(股)製造)等，聚氧乙烯(120)聚氧丙烯(40)二醇(普魯洛尼克(Pluronic)F-87)、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(普魯洛尼克(Pluronic)F-68，別名泊洛沙姆(Poloxamer)188)：普羅農(Pronon)#188P(日本油脂(股))等，聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)二醇(普魯洛尼克(Pluronic)P123，別名泊洛沙姆(Poloxamer)403)、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)二醇(普魯洛尼克(Pluronic)P85)：普羅農(Pronon)#235P(日本油脂(股))等，聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇(普魯洛尼克(Pluronic)L-44)、特托羅尼克(Tetronic)等。其中，較佳為聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)二醇。

聚氧乙烯硬化蓖麻油可列舉：聚氧乙烯硬化蓖麻油5、聚氧乙烯硬化蓖麻油10、聚氧乙烯硬化蓖麻油20、聚氧乙烯硬化蓖麻油40、聚氧乙烯硬化蓖麻油50、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚氧乙烯硬化蓖麻油100等。其中，較佳為聚氧乙烯硬化蓖麻油60。

聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯可列舉：單月桂酸聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇(聚山梨醇酯20)、單油酸聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇(聚山梨醇酯80)、聚氧乙烯脫水山梨糖醇單硬脂酸酯(聚山梨醇酯60)、聚氧乙烯脫水山梨糖醇三硬脂酸酯(聚山梨醇酯65)等，該些化合物可單獨使用1種或者將2種以上適當組合來使用。其中，較佳為聚山梨醇酯80。

眼科用組成物中，非離子界面活性劑的含量為0.05W/V%~1.5W/V%(g/100mL)，較佳為0.1W/V%~1.2W/V%。若含量為小於0.05W/V%，則乳化．可溶化效果、乾眼症治療效果變得不充分。另一方面，若超過1.5W/V%，則產生滴眼後的模糊。

(C)羥基丙基甲基纖維素

就更發揮乾眼症治療效果的方面而言，羥基丙基甲基纖維素的重量平均分子量較佳為5萬(g/mol)以上，就更防止滴眼後的模糊的方面而言，較佳為60萬(g/mol)以下。更佳為10萬(g/mol)~50萬(g/mol)，尤佳為20萬(g/mol)~40萬(g/mol)。此外，利用凝膠滲透層析法-多角度雷射光散射法(Gel Permeation Chromatography-Multi-Angle Laser Light Scattering，GPC-MALLS)系統來測定重量平均分子量。

眼科用組成物中，羥基丙基甲基纖維素的含量為0.1W/V%~0.8W/V%，較佳為0.2W/V%~0.7W/V%，更佳為0.2W/V%~0.5W/V%。若(C)成分的含量為小於0.1W/V%，則無法發揮作為目標的乾眼症治療效果。另一方面，若超過0.8W/V%，則產生滴眼後的模糊。

(D)聚乙烯基吡咯啶酮

就更發揮乾眼症治療效果的方面而言，聚乙烯基吡咯啶酮的重量平均分子量較佳為3萬(g/mol)以上，就更防止滴眼後的模糊的方面而言，較佳為150萬(g/mol)以下。更佳為10萬(g/mol)~130萬(g/mol)，尤佳為80萬(g/mol)~120萬(g/mol)。此外，利用GPC-MALLS系統來測定重量平均分子量。

就更發揮乾眼症治療效果的方面而言，聚乙烯基吡咯啶酮的眼科用組成物中的含量較佳為0.01W/V%以上，就更防止滴眼後的模糊的方面而言，較佳為0.5W/V%以下。更佳為0.02W/V%~0.3W/V%，尤佳為0.03W/V%~0.2W/V%。

本發明中，藉由設為(C)羥基丙基甲基纖維素以及(D)聚乙烯基吡咯啶酮等特定的水溶性高分子化合物的組合，則乾眼症治療效果提高，並且可防止滴眼後的模糊。即便將甲基纖維素、聚乙烯基醇等加以組合亦無法獲得作為目標的效果。另外，藉由所述組合，於(B)非離子界面活性劑的含量在0.05W/V%~1.5W/V%的低範圍內，亦可發揮維生素A的穩定性、乾眼症治療效果。

(C)：(D)所表示的含有質量比較佳為1.5：1~30：1，更佳為4：1~20：1，尤佳為5：1~10：1。藉由相對於(D)聚乙烯基吡咯啶酮1，將(C)羥基丙基甲基纖維素設為1.5以上，則更發揮滴眼後的模糊防止效果，藉由設為30以下，則更發揮乾眼症治療效果。

(C)成分與(D)成分的合計量較佳為0.11W/V%~1.3W/V%，更佳為0.15W/V%~1.3W/V%，尤佳為0.23W/V%~0.7W/V%。

本發明的眼科用組成物中，可於不損及本發明的效果的範圍內調配眼科用組成物中所調配的各種成分。該些成分可列舉：多元醇、緩衝劑、黏稠劑、抗氧化劑、糖類、pH調整劑、防腐劑、等張劑、穩定化劑、清涼化劑、藥物、水等。該些成分分別可單獨使用1種或者將2種以上適當組合來使用，可調配適量。

多元醇可列舉：甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇等。眼科用組成物中，多元醇的含量較佳為0.01W/V%~5W/V%，更佳為0.05W/V%~3W/V%。

緩衝劑例如為：硼酸或其鹽(硼砂等)、檸檬酸或其鹽(檸檬酸鈉等)、磷酸或其鹽(磷酸一氫鈉等)、酒石酸或其鹽(酒石酸鈉等)、葡萄糖酸或其鹽(葡萄糖酸鈉等)、乙酸或其鹽(乙酸鈉等)，其中，就低刺激、且組成物的防腐效果的方面而言，較佳為胺基丁三醇(trometamol)。進而，若將硼酸、硼砂併用，則獲得特別高的防腐效果。眼科用組成物中，緩衝劑的含量較佳為0.001W/V%~10W/V%，更佳為0.01W/V%~5W/V%。此外，就提高維生素A的保存穩定性的方面而言，較佳為調配胺基丁三醇。

黏稠劑例如可列舉：羥基乙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯基醇、玻尿酸鈉、軟骨素硫酸鈉(sodium chondroitin sulfate)、聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物等。黏稠化劑的含量較佳為0.5W/V% 以下，亦可不調配。

藉由調配抗氧化劑，維生素A的保存穩定性提高。抗氧化劑可列舉：d-α-生育酚(d-α-tocopherol)、d-β-生育酚、d-γ-生育酚、d-δ-生育酚、dl-α-生育酚、乙酸d-α-生育酚、乙酸dl-α-生育酚、乙酸dl-β-生育酚、乙酸dl-γ-生育酚、乙酸dl-δ-生育酚、煙鹼酸dl-α-生育酚等維生素E類，二丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚等脂溶性抗氧化劑，維生素C、對苯二酚、半胱胺酸(cysteine)、麩胱甘肽(glutathione)等水溶性抗氧化劑等。眼科用組成物中，抗氧化劑的含量較佳為0.005W/V%~5W/V%，更佳為0.005W/V%~1W/V%，尤佳為0.005W/V%~0.2W/V%。

糖類可列舉：葡萄糖(glucose)、環糊精(cyclodextrin)、木糖醇(xylitol)、山梨糖醇(sorbitol)、甘露糖醇(mannitol)等。此外，該些糖類可為D體、L體或者DL體的任一種。眼科用組成物中，糖類的含量較佳為0.001W/V%~10W/V%，更佳為0.005W/V%~5W/V%、尤佳為0.01W/V%~3W/V%。

pH調整劑較佳為使用無機酸或者無機鹼劑。例如，無機酸可列舉(稀)鹽酸。無機鹼劑可列舉：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。其中，較佳為鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀。眼科用組成物的pH值(20℃)較佳為3.8~8.0，更佳為5.0~7.5。此外，本發明中，可於20℃下使用pH滲透壓計(例如HOSM-1，東亞DKK(股)等)來進行pH值的測定。pH調整劑的含量可根據作為目標的pH值的範圍來適當選定，較佳為眼科用組成物中的 0.00001W/V%~10W/V%，更佳為0.0001W/V%~5W/V%，尤佳為0.001W/V%~3W/V%。

防腐劑例如可列舉：氯化苄烷銨(benzalkonium chloride)、氯化苯銨松寧(benzethonium chloride)、山梨酸或其鹽、對羥基苯甲酸酯(對羥基苯甲酸甲酯(methylparaben)、對羥基苯甲酸乙酯(ethylparaben)、對羥基苯甲酸丙酯(propylparaben)等)、葡萄糖酸洛赫西定(chlorhexidine gluconate)、硫柳汞(thimerosal)、苯基乙基醇、鹽酸烷基二胺基乙基甘胺酸、鹽酸聚己雙胍(polyhexanide hydrochloride)、泊利氯銨(polidronium chloride)等。就乾眼症治療效果的方面而言，較佳為山梨酸或其鹽。眼科用組成物中，防腐劑的含量例如為0.00001W/V%~5W/V%，較佳為0.0001W/V%~3W/V%，更佳為0.001W/V%~2W/V%。另外，防腐劑由於存在使乾眼症症狀惡化的可能性，故而亦可不調配。就不調配防腐劑的情況下的防腐力而言，宜將乙二胺四乙酸鈉、硼酸以及胺基丁三醇中的1種以上、較佳為2種以上組合調配。另外，於設為單位劑量(unit dose)容器、帶有過濾器的容器的情況下，亦可不調配防腐劑。

等張劑例如可列舉氯化鈉、氯化鉀等。相對於眼科用組成物總量的等張劑含量例如為0.001W/V%~5W/V%，較佳為0.01W/V%~3W/V%，更佳為0.1W/V%~2W/V%。

穩定化劑例如可列舉乙二胺四乙酸鈉、環糊精、亞硫酸鹽、二丁基羥基甲苯等。眼科用組成物中，穩定化劑的含量例如為0.001W/V%~5W/V%，較佳為0.01W/V%~3W/V%，更佳為0.1W/V%~2W/V%。

清涼化劑例如可列舉：薄荷醇(menthol)、樟腦(camphor)、龍腦(borneol)、香葉醇(geraniol)、沈香醇(linalool)、桉樹腦(cineole)等。眼科用組成物中，清涼化劑的含量以化合物的總量計，較佳為0.0001W/V%~5W/V%，更佳為0.001W/V%~2W/V%，尤佳為0.005W/V%~1W/V%，特佳為0.007W/V%~0.8W/V%。

作為藥物(藥學性有效成分)，例如可適當調配：去充血劑(decongestant)(例如：鹽酸萘甲唑啉(naphazoline hydrochloride)、鹽酸四氫唑啉(tetrahydrozoline hydrochloride)、鹽酸脫羥腎上腺素(phenylephrine hydrochloride)、腎上腺素(epinephrine)、鹽酸麻黃素(ephedrine hydrochloride)、dl-鹽酸甲基麻黃素、硝酸四氫唑啉、硝酸萘甲唑啉等)、消炎．收斂劑(例如：甲基硫酸新斯的明(neostigmine methylsulfate)、ε-胺基己酸(ε-aminocaproic acid)、尿囊素(allantoin)、氯化小檗鹼(berberine chloride)、硫酸鋅、乳酸鋅、氯化溶菌酶(lysozyme chloride)、甘草酸二鉀(dipotassium glycyrrhizinate)、甘草酸銨、甘草次酸(glycyrrhetinic acid)、水楊酸甲酯、傳明酸(tranexamic acid)、薁磺酸鈉等)、抗組胺劑(antihistaminic agent)(例如：鹽酸異丙海汀(iproheptine hydrochloride)、鹽酸苯海拉明(diphenhydramine hydrochloride)、苯海拉明、鹽酸氮異丙嗪(isothipendyl hydrochloride)、馬來酸氯菲安明(chlorpheniramine maleate)等)、水溶性維生素(活性型維生素B₂、維生素B₆、維生素B₁₂等)、胺基酸(例如：L-天門冬胺酸鉀、L-天門冬胺酸鎂、胺基乙基磺酸、軟骨素硫酸鈉等)、磺胺劑(sulfa drug)、殺菌劑(例如：硫、異丙基甲基苯酚、日本扁柏油(hinokitiol)等)、抗過敏劑(anti-allergic agent)(色甘酸(cromoglycic acid)、富馬酸酮替芬(ketotifen fumarate)、曲尼斯特(tranilast)等)、局部麻醉劑(例如：利多卡因(lidocaine)、鹽酸利多卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸待布卡因等)、散瞳劑(mydriatic)(鹽酸環噴托酯(cyclopentolate hydrochloride)、托吡卡胺(tropicamide)等)、白內障治療劑(吡諾克辛(pirenoxine)、麩胱甘肽等)。

該些成分的含量可根據製劑的種類、藥物的種類等來適當選擇，各種成分的含量在該技術領域中已知。例如，相對於眼科用組成物總量，可自0.0001W/V%~30W/V%、較佳為0.001W/V%~10W/V%的範圍內適當選擇。更具體而言，各成分的眼科用組成物中的含量如以下所述。

若為去充血劑，則例如為0.0001W/V%~0.5W/V%，較佳為0.0005W/V%~0.3W/V%，更佳為0.001W/V%~0.1W/V%。

若為消炎．收斂劑，則例如為0.0001W/V%~10W/V%，較佳為0.0001W/V%~5W/V%。

若為抗組胺劑，則例如為0.0001W/V%~10W/V%，較佳為0.001W/V%~5W/V%。

若為水溶性維生素，則為0.0001W/V%~1W/V%，較佳為0.0001W/V%~0.5W/V%。

若為胺基酸，則為0.0001W/V%~10W/V%，較佳為0.001W/V%~3W/V%。

若為磺胺劑、殺菌劑，則例如為0.00001W/V%~10W/V%，較佳為0.0001W/V%~10W/V%。

若為抗過敏劑，則例如為0.0001W/V%~10W/V%，較佳為0.001W/V%~5W/V%。

若為局部麻醉劑、散瞳劑、白內障治療劑，則例如為0.001W/V%~1W/V%，較佳為0.005W/V%~1W/V%。

本發明的眼科用組成物可直接製成液劑，亦可製備成懸浮劑、凝膠劑等。具體而言，使用形態可列舉：滴眼劑(例如：一般用滴眼劑、隱形眼鏡用滴眼劑等)、洗眼劑(一般用洗眼劑(collyria)、取下隱形眼鏡後所使用的洗眼劑等)、隱形眼鏡驗配液(contact lens fitting liquid)、隱形眼鏡摘除液等。其中，隱形眼鏡使用者容易得乾眼症，因此本發明的眼科用組成物適合作為：隱形眼鏡用滴眼劑、取下隱形眼鏡後所使用的洗眼劑、隱形眼鏡驗配液、隱形眼鏡摘除液等。特別是由於防腐劑的量受到限制，故而特佳為用於軟性隱形眼鏡(soft contact lens)。

本發明的眼科用組成物的黏度較佳為2.5mPa．s~120mPa．s，更佳為6mPa．s~60mPa．s。此外，於20℃下使用E型黏度計(例如VISCONIC ELD-R，東京計器(股)等)來進行黏度測定。

本發明的眼科用組成物對其製備方法並無特別限制，例如，可利用(B)非離子界面活性劑使(A)維生素A可溶於滅菌純化水(殘部)中，繼而添加各調配成分(以藥物、其他成分、清涼化劑的順序調配)，調整pH值而獲得所述眼科用組成物。然後，可無菌填充於適當的容器中，例如聚對苯二甲酸乙二酯製的容器等。

藉由不為聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二酯等枕式包裝(pillow packaging)，而是形成氧吸附枕式包裝，則更提高維生素A的穩定性。所謂氧吸附枕式包裝，是指使用可將殘存於枕頭內的氧以及自外部侵入而來的氧積極去除的氧吸收劑練入膜的枕頭。

本發明的眼科用組成物適合作為乾眼症治療劑，藉由1次滴眼30μL~60μL且1天滴加3次~6次，可更發揮其效果。

[實施例]

以下，示出實施例以及比較例，對本發明進行具體說明，但本發明並不限定於下述實施例。此外，只要未特別說明，則組成物的「%」為「W/V%質量%」，比率表示質量比。

[實施例1~實施例27、比較例1~比較例9]

利用(B)聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇，使(A)視黃醇棕櫚酸酯可溶於純化水中後，進而添加其他的調配成分，製備下述表中所示的組成的眼科用組成物(滴眼劑)。對於所得的眼科用組成物，利用VISCONIC ELD-R(東京計器(股)製造)來測定20℃的黏度，進行下述評價。將結果一併記載於表中。

試驗例-1 (使用兔角膜上皮障礙模型的乾眼症評價試驗) [角膜．結膜損傷治療效果]

使用經庚醇處理的兔角膜．結膜上皮障礙模型的角膜．結膜損傷治癒效果試驗

對兔進行庚醇處理(對單眼滴加200μL的庚醇/乙醇=8：2混液)，製作對兔的角膜．結膜上皮賦予了障礙的模型。然後，對試樣連續進行11天(6次(100μL/次)/天)的滴眼。於滴眼期間，定期進行螢光素染色(對單眼滴加2%螢光素50μL)，依據Lenp判定基準，以15分滿分(將剛經庚醇處理後的分數設為15分，隨著不斷改善，分數減少)來評價角膜．結膜損傷治癒效果。示出第5天的評價結果。

所謂乾眼症，定義為「由多種因素引起的淚液以及角膜結膜上皮的慢性疾病，且伴隨眼不適感或視功能異常」，本試驗實驗中使用的角膜．結膜上皮障礙模型用作評價乾眼症的模型。以下述評價基準來表示結果。

<評價基準>

◎：6分以上且低於8分

○：8分以上且低於10分

△：10分以上且低於12分

×：12分以上

試驗例-2 (滴眼後的模糊試驗)

5名官能檢查員滴眼試樣2滴後，於滴眼1分鐘後自距離5m的場所觀察蘭道環(Landolt ring)單獨指標5m(半田屋股份有限公司(Handaya Co.,Ltd)，HP-1226A，國際標準環狀視力表5M)，以下述5個階段的評分來評價模糊的情況。基於5名官能檢查員的平均值，以下述評價基準來表示結果。

<評分>

5：不模糊

4：微模糊

3：稍有模糊

2：相當模糊

1：非常模糊

<評價基準>

◎：平均分為4分以上

○：平均分為3分以上且低於4分

△：平均分為2分以上且低於3分

×：平均分為低於2分

於(B)成分為下限以下的情況下，油性成分無法溶化而分離。該情況下，由於油溶成分的濃度並不一定，故而預料到效果不均，或滴眼後的模糊變得嚴重，因此無法實施評價。

進而進行下述評價。

試驗例-3 <視黃醇棕櫚酸酯的殘存率(%)>

將眼科用組成物15mL填充於15mL的聚對苯二甲酸乙二酯容器中。將其設為枕式包裝(5cm×10cm，枕式包裝品)、氧吸收枕式包裝(氧吸收枕式包裝品)。氧吸收枕頭是將氧吸收膜：將高星(Highstar)O₂(星塑膠工業(Starplastic Industry)股份有限公司)切斷，利用熱封機(heat sealer)製作為5cm×10cm的大小。將所述氧吸收枕頭於40℃．75%RH下保存6個月。於剛製造後以及在40℃．75%RH下保存6個月後測定眼科用組成物中的視黃醇棕櫚酸酯含量。關於測定，使用高效液相層析法來進行測定。根據所獲得的視黃醇棕櫚酸酯含量，基於下述式來算出視黃醇棕櫚酸酯的殘存率(%)。將結果示於下述表6中。

視黃醇棕櫚酸酯殘存率(%)=保存後的視黃醇棕櫚酸酯含量/剛製造後的視黃醇棕櫚酸酯含量×100

以下示出製備實施例以及比較例時所使用的原料。

．聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇：尤尼魯布(Unilub)70DP-950B，藥添規，日油(股)；或者魯特羅(Lutrol)F127，藥添規，巴斯夫(BASF)(股)

．羥基丙基甲基纖維素(海普羅梅洛斯(Hypromellose))：梅托羅茲(Metolose)60SH-4000，日局，信越化學工業(股)，重量平均分子量為30萬(g/mol)，表1~表4使用

梅托羅茲(Metolose)60SH-50，日局，信越化學工業(股)，重量平均分子量為7萬(g/mol)

．聚乙烯基吡咯啶酮：科利當(Kollidon)90F，日局，巴斯夫(BASF)(股)：重量平均分子量為100萬(g/mol)、表1~表4使用

科利當(Kollidon)30，日局，巴斯夫(BASF)(股)：重量平均分子量為5萬(g/mol)

．單油酸聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇(聚山梨醇酯80)：雷奧多爾(Rheodol)TW-0120V，日局，花王(股)

．聚氧乙烯硬化蓖麻油60： HCO-60(醫藥用)，藥添規，日光化學(股)

．聚乙烯基醇：高先諾爾(Gohsenol)EG-05，日本合成化學

．甲基纖維素：梅托羅茲(Metolose)SM-4000，日局，信越化學工業(股)

Claims

一種眼科用組成物，其含有：(A)維生素A、(B)非離子界面活性劑0.05W/V%~1.5W/V%、(C)羥基丙基甲基纖維素0.1W/V%~0.8W/V%、以及(D)聚乙烯基吡咯啶酮。
如申請專利範圍第1項所述的眼科用組成物，其中(C)：(D)所表示的含有質量比為1.5：1~30：1。
如申請專利範圍第1項或第2項所述的眼科用組成物，其中(D)成分的含量為0.01g/100mL~0.5g/100mL。
如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所述的眼科用組成物，其中(A)成分為選自視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯以及視黃酸中的1種以上。
如申請專利範圍第1項至第4項中任一項所述的眼科用組成物，其中(B)成分為選自聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯硬化蓖麻油以及聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯中的1種以上。
如申請專利範圍第1項至第5項中任一項所述的眼科用組成物，其中(C)羥基丙基甲基纖維素的重量平均分子量為5萬(g/mol)~60萬(g/mol)。
如申請專利範圍第1項至第6項中任一項所述的眼科用組成物，其中(D)聚乙烯基吡咯啶酮的重量平均分子量為3萬(g/mol)~150萬(g/mol)。
如申請專利範圍第1項至第7項中任一項所述的眼科用組成物，其為乾眼症治療劑。