TW201034936A - Nonaqueous chlorine dioxide-generating compositions and methods related thereto - Google Patents

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201034936 六、發明說明： 【先前技術】 二氧化氯（C102)係呈+IV氧化態之氣的中性化合物。其 藉由氧化消毒；然而，其並不氯化。其係揮發性且高能量 之相對較小分子，且即使在稀釋水溶液中亦係游離基團。 二氧化氯由於其獨特單電子轉移機制可用作高選擇性氧化 劑，其中二氧化氣被還原成亞氯酸根（C102_)。溶液中之游 離分子二氧化氣係控制微生物及生物膜沈積之有效試劑。 有大量方法可藉由使亞氣酸根離子在水中反應以產生溶 解於水中之二氧化氯氣體來製備二氧化氣。製備二氧化氣 之傳統方法包括使亞氯酸鈉與氣態氣（Cl2(g))、次氣酸 (HOC1)或氫氣酸（HC1)反應。該等反應係如下： 2NaC102+Cl2(g)->2C102(g)+2NaCl [la] 2NaC102+H0C1^2C102(g)+NaCl+Na0H [lb] 5NaC102+4HC1^4C102(g)+5NaCl+2H20 [lc] 反應[la]及[lb]以較大速率在酸性介質中進行，因此，實 質上所有傳統二氧化氣產生化學產生pH低於3.5之酸性產 物溶液。此外，由於形成二氧化氯之動力學具有高數量級 之亞氣酸根陰離子濃度，故通常所產生二氧化氯濃度較高 (>1000 ppm)，必須將其稀釋至應用之使用濃度。 二氧化氯亦可自氯酸根陰離子藉由酸化或酸化與還原之 組合來製備。該等反應之實例包括： 2NaC103 + 4HC1^2Cl〇2+Cl2+2H20+2NaCl [2a] 2HC103+H2C204 今 2Cl〇2+2C02 +2H20 [2b] 146560.doc 201034936 2NaC103+H2S〇4+S02->2C102+2NaHS04 [2c] 於環境溫度下’所有反應均需要強酸性條件；最常見在7_ 9 N範圍内。將反應物加熱至更高溫度及自產物溶液連續 去除二氧化氯可將所需酸性降低至1 N以下。亦藉由使亞 氯酸根離子與有機酸酐反應產生二氧化氣。 原位製備二氧化氯之方法使用稱作「穩定二氧化氣」之 溶液。穩定二氧化氣溶液含有極少或不含二氧化氯，而是 實質上由中性或弱鹼性pH下之亞氣酸鈉組成。向亞氣酸鈉 溶液中添加酸會活化亞氯酸鈉，且在溶液中原位產生二氧 化氣。所付含有一氧化氣之溶液具有酸性。通常，亞氯酸 納至一氧化乳之轉化程度低，且大量亞氣酸鈉保留於溶液 中。 已自包括粉末、顆粒及固體壓縮物（例如錠劑及壓塊）之 固體混合物產生二氧化氯溶液，該等固體混合物包括當與 液態水接觸時可產生二氧化氣氣體之材料。例如，參見共 同受讓之美國專利第6,432,322號、第6,699,4〇4號及第 7，1 82,883號、及美國專利公開案第2〇〇6/〇169949號及第 2007/0172412號。產生二氧化氣之組合物亦已眾所周知， 其包括當與水蒸氣接觸時可產生二氧化氣氣體之材料。例 如’參見共同受讓之美國專利第6,〇77,495號、 第 6,294，108 號及第7,220,367號。美國專利第6,〇46,243號揭示溶解於親 水性材料中之亞氣酸鹽與存於疏水性材料中之酸釋放劑的 複合物。該複合物在暴露於水分中時會產生二氧化氣。共 同X讓之美國專利公開案第2006/0024369號揭示包含整合 146560.doc 201034936 於有機基質中之二氧化氣產生材料的二氧化氣複合物。當 複合物暴露於水蒸氣或電磁能中時會產生二氧化氯。 中國專利公開案CN11046 10揭示一種藉由以下方式來箩 備二氧化氣形成組合物的方法：將亞氯酸鈉囊封於中國 壞、硬脂酸（一種作為壌狀固體之飽和脂肪酸）、蜂壤戋^ 蠟中，並合併此組合物與乾燥酒石酸或草酸粒子。此混A 物與水接觸會產生二氧化氣。 17

美國專利第7,273,567號闡述一種自包含亞氯酸根陰離子 源及能量可活化觸媒之組合物製備 合物暴露於適當電磁能會活化觸媒 氣體之產生。 二氧化氯的方法。將組 ’其進而催化二氧化氯 所有上文所述方法產生-畜 备 主一氧化乳均依賴水(；液體或蒸氣） 或電磁能。不依賴水或雷磁台 只佟X电嵫靶來產生二氧化氯的方法可推 進此項技術。 【發明内容】 ◎ 本發明提供_種在乾燥環境中製備二氧化氯之方法。亦 即，在不存在水、水蒸氣及電磁能可活化觸媒情況下活化 含有可反應形成二負^{卜备 虱之乾燥組份的產生二氧化氯之組 合物以產生二氧化負。、本 氣活化劑係極性材料。 因此，提供—種產生二 ^ 虱化氯之方法，其包含使產生二 氧化虱之組合物與乾燥極 f生材枓接觸。在一個態樣中，該 方法包含使產生二氧化翕 札之組合物與乾燥極性材料接觸， 乾燥的且包含乾燥氧氯陰離子源、乾燥酸 來源及可選乾燥電子受 丁又體來源、，且極性材料係液體；且其 146560.doc 201034936 中極性材料活化產生二氧化氣之組合物以產生二氧化氣。 在另一態樣中，該方法包含使產生二氛化氯之組合物與 極性材料接觸，其中組合物係乾燥的且包含乾燥氧-氯陰 離子源、乾燥酸來源、可選乾燥電子受體來源及不渗水基 質，且極性材料係乾燥的；且其中極性材料活化產生二氧 化氯之組合物以產生二氧化氣。 在另-態樣中，該方法包含使產生二氧化氯之組合物與 極性材料接觸，其中組合物係乾燥的且包含乾燥氧_氯陰 離子源、乾燥酸來源、可選乾燥電子受體來源及不滲水基 質，且極性材料包含大量水；且其中極性材料活化產生二 氧化氣之組合物以產生二氧化氯。 在该方法之某些實施例中，極性材料係選自由醇、有機 酸、醛、甘油及其組合組成之群。在例示性實施例中，極 性材料係選自由以下組成之群之乾燥極性液體：11〇碳脂 肪族醇、2-10碳脂肪族醛、3_1〇碳脂肪族酮、丨-丨❹碳脂肪 族羧酸、1-9碳醇與1_9碳酸形成的酯（其中酯中之碳原子的 總數係2_10)、二醇、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、四乙 二醇、五乙二醇、丙二酵、甘油、丙酮、乙腈、N，N_二甲 基乙醢胺、N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞硬、六甲基構酸三 醯胺、異丁基甲基酮、1 _甲基_2_吡咯啶酮、硝基甲烷、碳 酸丙二酯、吡啶、環丁颯及其組合。 在該方法之某些實施例中，乾燥氧-氯陰離子源、乾燥 酸來源及可選乾燥電子受體來源係呈二氧化氣之顆粒前體 形式。乾燥氧-氣陰離子源可選自由鹼金屬亞氯酸鹽、鹼 146560.doc 201034936 土金屬亞氣酸鹽、及鹼金屬亞氯酸鹽與鹼土金屬亞氣酸鹽 之組合組成之群。乾燥酸來源可選自由無機酸鹽、離子交 換樹脂、分子篩及有機酸组成之群。在例示性實施例中， 乾燥酸來源可選自由酸式硫酸鈉、酸式硫酸鉀、磷酸二氫 、 鈉及磷酸二氫鉀組成之群。在某些實施例中，乾燥酸來源 係酸式硫酸鈉。 在該方法之某些實施例中，第一組份包含乾燥電子受體 0 來源且該來源係選自由以下組成之群：二氯異氰尿酸、二 氣異氰尿酸鈉、二氣異氰尿酸鈉二水合物、三氣氰尿酸、 次虱酸鈉、次氯酸鉀、次氯酸鈣、溴氣海因 (br〇m〇chl〇r〇dimethylhydant〇in)及二溴二甲基海因 (dibromodimethylhydantoin)。在例示性實施例中，乾燥電 子受體來源係二氯異氰尿酸。 在該方法之某些實施例（其中組合物包含不滲水基質） 中，乾燥氧-氯陰離子源、乾燥酸來源及可選乾燥電子受 〇 體來源係包含於基質中之二氧化氯的顆粒前體。在-些實 施例中，顆粒前體之個別粒子包含基質之塗層且第一組份 係顆粒。在一些實施例中，基質係選自由疏水性固體、疏 水性流體及其組合組成之群。疏水性固體可選自由以下組 成之群.石蠟、微晶蠟、聚乙烯蠟、聚丙烯蠟、聚乙二醇 蠟、費希爾-托羅普施（Fischer-Tropsch)蠟及其組合。疏水 性流體係選自由石油、礦脂、輕礦物油、重礦物油及其組 合組成之群。在某些實施例中，不渗水基質包含礦脂、礦 物油及石蠟中之至少一者且極性材料係選自由甘油、丙二 146560.doc 201034936 醇' 異丙醇、τ酵、辛酸及其組合組成之群。 另外提供用於製備產生二氧化氯之組合物之雙組份系 ’’先在個態樣中，該系統包含含有乾燥氧-氯陰離子 源、乾㈣來源&可選乾燥電子受體來源之第一組份；及 3有極H材料之第二組份’丨中第__及第二組份係乾燥的 且第二組份係液體；且其中第一及第二組份之組合產生產 生一氧化氣之組合物。 在另一態樣中，該系統包含含有乾燥氧_氣陰離子源、 乾燥酸來源、可選乾燥電子受體來源及不渗水基質之第一 組份；及含有極性材料之第二組份’纟中第一及第二組份 絲燥的；且其中第—及第：組份之組合產生產生二氧化 氣之組合物。 在另一態樣中，㈣統包含含有乾燥氧_氣陰離子源、 乾燥酸來源、可選乾燥電子受體來源及不滲水基質之第一 組份；及含有極性材料及大量水的第二組份；纟中第一组 份係乾燥的；且其中第一及第二組份之組合產生產生二氧 化氯之組合物。 在雙組份系統之某些實施例中，極性材料係選自由醇、 有機酸、搭、甘油及其組合組成之群。在例示性實施例 中’極性材料係選自由以下組成之群之乾燥極性液體：卜 10碳脂肪族醇、2-10碳脂肪族醛、3·1〇碳脂肪族_、卜1〇 碳脂肪族羧酸、Μ碳醇與卜9碳酸形成的醋(其中醋中之碳 原子的總數係2-1 〇)、二醇、乙二醇、二乙二醇 一 一 醇、四乙二醇、五乙二醇、丙二醇、甘油、丙酮I::了 146560.doc 201034936 N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、二曱亞颯、六甲 基磷酸三醯胺、異丁基曱基酮、曱基_2_吡咯啶酮、^基 甲烧、碳酸丙二酯、°比咬、環丁硬及其組合。 . 在雙組份系統之某些實施例中，乾燥氧-氯陰離子源、 乾燥酸來源及可選乾燥電子受體來源係呈二氧化氯之顆粒 前體形式。乾燥氧-氯陰離子源可選自由鹼金屬亞氯酸 鹽、鹼土金屬亞氣酸鹽、及鹼金屬亞氯酸鹽與鹼土金屬亞 0 氯酸鹽之組合組成之群。乾燥酸來源可選自由無機酸鹽、 離子交換樹脂、分子篩及有機酸組成之群。在例示性實施 例中，乾燥酸來源可選自由酸式硫酸鈉、酸式硫酸鉀、磷 酸二氫鈉及磷酸二氫鉀組成之群。在某些實施例中，乾燥 酸來源係酸式硫酸鈉。 在該系統之某些實施例中，第—組份包含乾燥電子受體 來源且該來源係選自由以下組成之群：二氣異氰屎酸、二 氯異氰尿酸鈉、二氣異氰尿酸納二水合物、三氯氛尿酸、 〇 次氯酸鈉、次氯酸鉀、次氯酸鈣、溴氯海因及二溴二甲基 海因。在例示性實施例中，乾燥電子受體來源係二氯異氰 尿酸。 在雙組份系統之某些實施例（其中第一組份包含不滲水 基質）中，乾燥氧-氣陰離子源、乾燥酸來源及可選乾燥電 子受體來源係包含於基質中之二氧化氯的顆粒前體。在— 些實施例中，顆粒前體之個別粒子包含基質之塗層且第一 組份係顆粒。在-些實施例中，基f係選自由疏水性固 體疏水性流體及其組合組成之群。疏水性固體可選自由 146560.doc 201034936 、 成之群.石蠟、微晶蠟、聚乙烯蠟、聚丙烯蠟、聚 乙二醇罐、i 費希爾_托羅普施蠟及其組合。疏水性流體係 、 油礦脂、輕礦物油、重礦物油及其組合組成之 群。在某些實施例中，不渗水基質包含礦脂、礦物油及石 壤中之至少—者且極性材料係選自由甘油、丙二醇、異丙 醇丁醇、辛酸及其組合組成之群。 仏瞭解以上概述及以下實施方式二者皆係實例性及解 性，且意欲提供對所主張之標的物的進一步解釋。 【實施方式】 在水或水性介質中製備二氧化氣之方法已為業内所熟 在暴露於水洛氣時製備二氧化氯之方法亦眾所周知。 同樣眾所周知的是，在不存在水或水蒸氣情況下，可使用 電磁能可活化觸媒來活化氧-氣陰離子源以產生二氧化 :，從而製備二氧化氣。然而，在本揭示内容之前，無在 只質上乾燥或無水環境（例如塑料或流體疏水性基質）中產 生二氧化氯之方式、或在不存在電磁能情況下於固體基質 中快速產生二氧化氣之方式。心，本揭示内容部分地提 供-種在乾燥或無水環境中製傷二氧化氯之方法，其中不 需要水、水蒸氣及電磁能來活化二氧化氯之產生。另外提 供-種製備二氧化氯之系統。亦提供可用於實踐該方法之 組合物及套組。 在此部分中 聯之含義。 本文所用以下術語之每一者皆具有與其相 I46560.doc 201034936 本文所用冠詞「-」（「a」及「an」）係m心 上（亦即至少一個）該冠詞之文法受詞。 平例而言，「元 件」意指一個元件或一個以上元件。 且其可在使用其之上 「約」涵蓋參考值加/ 約25%」涵蓋22.5%至 熟習此項技術者應瞭解術語「約」 下文中一定程度地變化。一般而言， 減10%的數值範圍。舉例而言，「 27.5%之值。

應瞭解，本文包括介於本文所述任意範圍間之任一及所 有或部分整數。對於給定特性之任一數字或數值範圍而 言’可組合-個脑之數字❹數與相同特性之不同範圍 的另一數字或參數以產生數值範圍。 術語「產生二氧化氣之組份」係指氧_氣陰離子源、酸 來源及視情況電子受H來源。電子受體來源可為陽離子齒 素源，例如氣。在方法、組合物及系統之實踐中，所有該 等來源均係乾燥或無水的。 本文所用術語「乾燥」意指含有極少游離水、吸附水或 結晶水之材料。「極少」係相對於二氧化氣產生之活化。 具體而言，若材料所含水之量在普通條件下不會活化產生 二氧化氯之組份而高速率產生二氧化氣，則該材料可視為 乾燥。更具體而s，若材料不會在24小時内耗盡給定量之 產生二氧化氣之組份的二氧化氯產生潛能，則該材料可視 為乾燥。乾燥材料可為固體、液體或氣體。乾燥材料可含 有結晶水，前提條件為單獨的乾燥材料不會活化包含產生 一氧化氣之組份之混合物而產生二氧化氯。一般而言，乾 146560.doc • 11 . 201034936 燥材料具有少於約5重量％之水、少 不/於約1重量％之水、或 少於約0.5重量％之水。 & :文所用「產生二氧化氯之乾燥組合物」係指產生二氧 ^亂之組合物’其所包含游離水之量等於或小於可在24小 時内耗盡給定量之產；备+ & a *之產生-氧化乳之組合物的二氧化氯產生 潛能之水量。 本文所用術語「無水」意指不含水（例如游離水、吸附 水或結晶水）之材料。無水材料亦係乾燥的，如上文所定 義。然而’乾燥材料未必無水，如本文所定義。 本文所用「非水性」通常係、指具有較少水或不含水之情 況且通常可與本文所用「乾燥」互換使用。因，匕，其涵蓋 本文所用「無水」。 本文所用術語「大量」係指適度超過吸附水或結晶水之 游離水的量。 術》。孝員粒」疋義為意指所有固體材料。作為非限制性 實例，顆粒可以某一方式彼此散置以彼此接觸。該等固體 材料包括包含大粒子、小粒子或大粒子與小粒子二者之組 合的粒子。 本文所用「二氧化氯之顆粒前體」係指形成顆粒之二氧 化氣形成組份的緊密混合物。ASEpTR〇L之顆粒（basf， Fiorham Park，NJ)係二氧化氯之例示性顆粒前體。， 術語「鹼金屬亞氯酸鹽」係指鋰、鈉、鉀、铷或鉋之亞 氯酸鹽。 術浯「鹼土金屬亞氯酸鹽」係指鎂、鈣、锶或鋇之亞氯 146560.doc 12 201034936 酸鹽。 子尺产上具：性材料」係指由於其分子結構而在分 二具有電偶極矩之材料。極性材料最常見為包含且 有不同陰電性之化學元素的有機材料。有機材料中可誘發 極性之疋素包括氧、氮、硫、_素及金屬。材料中° 在極性。若材料之分子偶極矩較大料認為材料 。"又大’且若其分子偶極矩較小則可認為其極性較小。 ❹

舉例而言’可認為乙醇（其於短2碳鏈上荷載輕基之陰 與己醇（C6H13〇H)(其於6碳鏈上荷載相同程度之陰電性）相 比極性相對較強。材料之介電常數係材料極性之方便量 度。如本文所示，可用於方法、系統及组合物中之極性材 料具有於約邮至2rc下量測得大於2 5之介電常數。術 語「極性材料」不包括水及水性材料。極性材料可為固 體、液體或氣體。 本文所用「基質」係用作產生二氧化氯之組份之保護載 劑的材料。基質通常係連續固體或流體相，其中懸浮有或 其他方式含有可參與形成二氧化氯之反應之材料。基質可 為材料提供物理形狀。若具有足夠疏水性，則基質可保護 材料免與水分接觸。若具有足夠剛性，則基質可形成結構 部件。若具有足夠流動性，則基質可用作媒劑以運輸基質 内之材料。若具有足夠黏性，則基質可提供將材料黏附至 傾斜或垂直或水平向下表面上之構件。流體基質可為流體 以使其在施加剪切應力後立即流動，或其可能需要超過屈 服應力臨限值以引起流動。例示性基質可為流體、或能夠 146560.doc 201034936 變為流體（例如，在加熱時）以使其他組份可與基質組合並 組合至基質中（例如，以起始反應以形成二氡化氣）。 術語「不滲水基質」係指阻止實質上純淨的水自其穿過 之疏水性基質。因此，不滲水基質係非水性。然而，水备 與極性材料（例如，甘油或醇）混合時可穿過不滲水基質。 例示性不滲水基質可滲透二氧化氣氣體。 本文所用術語「微溶」係闡述一種材料與第二材料形成 溶液之能力’其中可與第一材料組合為溶液之第二材料的 最大量相對較低。舉例而言，若可溶解於A中之B的最大 量佔包含A及B之最終溶液的50%以下、25%以下、20%以 下或15°/。以下’則材料b微溶於材料a。更常見地，微溶材 料能夠佔最終溶液之10%、9%、8%、7%、6。/。、5%、 4%、3%或2。/。以下，且可進入溶液之微溶材料的最大量經 常可小於最終溶液之1%。該等溶液可為固體或流體。 本文所用試劑之「有效量」欲指可產生期望殺生物效 應、期望化妝品效應及/或期望治療性生物效應之試劑的 任一量。舉例而言，用於表面消毒之試劑的有效量係可利 用表面之一或多種處理產生期望殺生物效應的量。 本文所用「細胞毒性」係指對哺乳動物細胞結構或功能 造成致死損害之性質。當活性劑係以有效量存在時，若組 合物滿足美國藥典（United States Pharmacopeia) (USP)<87> 「Biol〇gicai Reactivity，in vitr〇，」（於 2〇〇7年經批准之現 4亍方案）_瓊脂擴散測試（Agar Diffusion Test)之USP生物反 應性限制，則認為組合物「實質上無細胞毒性」或「實質 146560.doc -14- 201034936 上不具有細胞毒性」。 本文所用「刺激」係指由直接、長期或反覆接觸引起局 部炎症反應（例如，紅化、腫脹、瘙癢、燒傷或起泡）之性 質。舉例而言’哺乳動物中之齦組織的炎症係對該組織刺 激之指徵。若使用評定皮或黏膜刺激之任一標準方法判斷 組合物具有輕微刺激性或無刺激性，則認為組合物「實質 上無刺激性」或「實質上不具有刺激性」。用於評定皮刺 激之方法的非限制性實例包括使用組織工程皮組織（例如

EpiDermTM(MatTek公司，Ashland，μα))之活體外測試的使 用，該組織係人類皮膚組織模型（參見，例如，Chatterjee 等人，2006, 167: 85_94)或離體真皮試樣。 用於黏膜刺激之方法的非限制性實例包括：HET-CAM(母 雞蛋測試-絨膜***）；彈頭黏膜刺激測試；及使用組織 工程口腔黏膜組織或***-子宮頸***組織之活體外測 試。熟習此項技術者熟悉評定皮或黏膜刺激之業内認可方 法。 片語「增稠流體組合物」涵蓋可在所施加剪切應力下流 動且流動時表觀黏度大於具有相同濃度之相應二氧化氣水 洛液之黏度的組合物。此涵蓋全系列增稠流體組合物，包 括·呈現牛頓流（Newtonian flow)之流體（其中剪切速率與 剪切應力之比率恆定且黏度獨立於剪切應力）、觸變流體 (其需要在流動之前克服最小屈服應力，且其亦隨著持久 剪切呈現剪切稀化）、假塑性及塑性流體（其需要在流動之 前克服最小屈服應力）、脹性流體組合物（其表觀黏度隨著 146560.doc -15- 201034936 』切速率增加而增加）及可在所施加屈服應力下流動之其 他材料。 片印S觀黏度」定義為在產生流動之任一組剪切條件 下的剪切應力與剪切速率之比。牛頓流體之表觀黏度獨立 於剪切應力且非牛頓流體組合物之表觀黏度隨前切速率而 不同。 本文所用片語「增_組份」係指具有可使添加有該組 份之溶液或混合物增稠的性f之組份。使用「增铜劑組 份」製備如上文所述「增稠流體組合物」。 本文所採用術語「疏水性」或「水不溶性」在用於有機 聚合物時係指於2rc下水溶於有機聚合物中之量小於】 克H0.8克、0.7克、〇·6克、〇.5克、〇4克、〇3克或 〇.2克水mo克疏水性材料。在例示性實施例中，疏水性材 料可在溶液中容納小於(^克水/丨⑽克疏水性材料。 本文所用術語「穩定的」欲指用於形成二氧化氯之组份 (亦即’氧化氯產生組份)實質上不彼此反應形成二氧化： 直至與二氧化氣產生之活化劑接觸為止。 < 本文所用「快速產生」係指在小於約7天、小於約 :生小於約2個小時或小於約丨個小時内獲得總體二氧化氣 先 除非上下文中另有說明或明確表明，否則本文所述優 性適用於全部本揭示内容，包括雙組份系統及方法。 說明 ί·方法 146560.doc 16- 201034936 生二文中另有說明或明確表明，否則下文所用「產 -氧化鼠之組份」係指乾燥或無水組份。 2揭不内谷部分地提供_種在不存在水、水蒸氣或電磁 :可活，觸媒情況下製備二氧化氯之方法。該方法包含使 氧化氯之乾燥或無水組份與乾燥或無水極性材料接 I ’其中極性材料㈣幫魏燥或無水氧·氣陰離子源反 應以形成二氧化氣。

在個態樣中’可藉由將產生二氧化氯之乾燥或無水組 合物暴露於乾燥或無水極性液體中來實施該方法。具體而 言，將含有乾燥氧-氯陰離子源、乾燥酸來源及可選乾燥 電子又體來源之產生—氧化氯之組合物暴露於乾燥極性液 體中。極性液體活化組合物，且開始二氧化氯產生。所得 液體組合物係產生二氧化氯且因而含有二氧化氯之非水性 組合物。可產生2氧化氯之速率端視所用極性液體之量及 液體之極性而^。若極性液體之體積相對於產生二氧化氯 之組份之量較大或極性液體之極性較大，則可更快速地產 生二氧化氯。若使用較小體積之極性液體或極性液體僅稍 极具有極性，則二氧化氯產生之速率可較慢。當然，可產 生二氧化氣之總量端視組合物中存在之氧_氯陰離子源的 量而定。在一個實施例中，產生二氧化氣之組合物包含呈 顆粒前體形式之產生二氧化氯之組份， 在另一態樣中，可藉由製備包含乾燥或無水之不滲水基 質及產生二氧化氯之乾燥或無水組份之產生二氧化氣之基 質組合物來實施該方法。在一個實施例中，將產生二氧化 146560.doc 17 201034936 氣之組份混合、懸浮、分散或以其他方式包含於基質中， 形成基質係連續相且產生二氧化氯之組份係分散相之系 統°所得組合物可為流體、半固體或固體❶半固體形式包 括凝膠及膏糊；該等形式具有塑性且通常於低剪切（例 如，重力）下保持形狀且在施加較高剪切應力時流動。在 另一實施例中’產生二氧化氣之組份係顆粒前體且由基質 塗佈以形成塗佈顆粒之基質組合物。 為活化二氧化氯之產生，可使產生二氧化氣之基質組合 物與至少微溶於不滲水基質中之極性材料接觸。極性材料 可為液體、固體或氣體。在一些實施例中，極性材料可為 極性液體。產生二氧化氣之乾燥或無水組份可以二氧化氣 之顆粒前體形式存在，顆粒前體懸浮或以其他方式包含於 基質中。在一個態樣中，極性材料可實質上乾燥或無水。 因此，所得組合物可為產生（且因而含有）二氧化氯之非水 性組合物。在另一態樣中，極性材料包含大量水。在此實 施例中且不欲受限於理論，據信極性材料實施以下雙重功 能.自身活化二氧化氯產生，及幫助將水運輪穿過原本不 滲水的基質以使水可進—步活化二氧化氣產生。在此態樣 中，對於給定量之極性材料而言，產生二氧化氯之速率及/ 或程度料顯著大於在不存在大量水情況下極性材料中 者。虽產生-氧化氯之組份保持實質上完整封包於原本實 質上不滲水基請料切，發生該活化；此活化模式不同 於先前技術需要將基質破碎、加熱或以其他方式去除藉此 暴露產生二氧化氯之!且份用以藉由水或水蒸氣活化的方 146560.doc 201034936 法。 在一些實施例中，產生二氧化氯之基質組合物包含一或 多種額外組份，如本文別處所述。在另一實施例中，產生 二氧化氯之基質組合物基本上由產生二氧化氯之組份及不 滲水基質組成，該等產生二氧化氣之組份由氧-氯陰離子 ' 源、酸來源、可選電子受體及視情況一或多種氯化物鹽組 成。產生二氧化氯之組份可為二氧化氯之顆粒前體。在例 示性實施例中，二氧化氣產生可僅藉由與極性材料接觸來 Ο 活化。亦即，水、水蒸氣及電磁能之任一者均不能夠活化 產生二氧化氯之基質組合物而產生二氧化氯，除非允許水 或水蒸氣直接接觸產生二氧化氣之組份（例如，若將基質 物理破碎以暴露二氧化氣產生粒子，或將基質加熱至其熔 融溫度以上且將其傾倒或以其他方式與產生二氧化氯之組 份分離：>。 為製備基質中包含產生二氧化氯之組份之組合物，向基 Q 質材料中個別地且以任一順序添加產生二氧化氯之組份。 或者，將產生二氧化氯之組份合併在一起以製備二氧化氣 之顆粒前體。隨後可將顆粒前體與基質材料合併。 • 該方法及系統之實踐中所採用例示性顆粒前體可為 ASEPTROL產品，例如 ASEPTROL S-Tab2 &ASEPTROLS-TablO。ASEPTROL S-Tab2具有以下化學組成（以重量計 (%)) : NaC102 (7%) ; NaHS04 (12%);二氣異氰尿酸鈉二 水合物（NaDCC) (1%) ; NaCl (40%) ; MgCl2 (40%)。美國 專利第6,432,322號之實例4闡述S-Tab2錠劑之例示性製 146560.doc -19- 201034936 程。ASEPTROL S-TablO具有以下化學組成（以重量計 (%)) ： NaC102 (26%) ； NaHS04 (26%) ； NaDCC (7%)； NaCl (20%) ; MgCl2 (21%)。美國專利第 6,432,322號之實 例5闡述S-TablO錠劑之例示性製程。 視情況研磨產生二氧化氯之組份，然而，其不必精細研 磨以產生二氧化氯。在許多情形下可使用研磨產生二氧化 氯之組份之混合物及使其過篩以製備-40目篩分部分。然 而，粒徑並非關鍵，且在方法及系統中可使用比40目粗之 研磨及比40目細之研磨以產生二氧化氣。ASEPTROL產品 之顆粒可藉由以下方式來製造：例如，粉碎ASEPTROL錠 劑，或在對ASEPTROL組份之未壓製粉末實施乾式輥壓後 破碎所得壓縮帶或壓塊，且隨後視情況篩選以獲得具有期 望大小之顆粒。 混合產生二氧化氣之組份與不滲水基質以製備複合物系 統之方法在很大程度上端視基質之黏度而定。對於低黏度 之稀基質而言，可藉由簡單攪拌將固體組份混合或懸浮於 基質中。對於黏度更大之基質材料而言，可使用高剪切混 合器（例如螺桿混合器）混合固體組份。或者，可加熱黏度 更大之基質或固體基質以降低其黏度或使其熔融並幫助與 產生二氧化氯之組份混合。在一個實施例中，將產生二氧 化氯之組份均勻分散於基質中。在另一實施例中，產生二 氧化氯之組份並不均勻分散。 製備基質塗佈顆粒的方法可使用任一業内熟知的製備經 塗佈顆粒之方法。該等方法包括（但不限於）造粒、喷霧乾 146560.doc • 20- 201034936 燥、流化床塗佈、錠劑塗佈、4力輔助之壓縮塗佈 (MAIC)、V形摻和、熱摻和及諸如此類。 在製備產生一氧化氯之基質組合物中，小心維持溫度低 於約15〇°C至16〇°C以使氧-氯離子源之熱分解最小化。在 . 例示性實施例中’溫度可低於約135t、或低於約⑽^。 亦可小心地使產生二氧化氯之組份於潮濕空氣或水中之暴 露最小化。當製備產生二氧化氯之基質組合物時，不渗水 〇 基質有利地屏蔽乾燥或無水組份遠離水或潮濕空氣，藉此 最小化或排除二氧化氯之過早產生。因此，產生二氧化氯 之基質組合物可穩定且不需潮濕空氣、水或水性介質之特 別保護。 II.組份 1 ·產生二氧化氯之組份 產生二氧化氯之組份係氧-氣陰離子源、酸來源及視情 況電子受體之來源。如本文別處所述，下文所用「產生二 〇 氧化氯之組份」係指乾燥或無水組份。因此，可用於實踐 該方法及系統之產生二氧化氣之組份可為乾燥或無水氧_ 氯陰離子源、乾燥或無水酸來源及視情況乾燥或無水電子 受體來源。 氧-氯陰離子源通常包括亞氯酸根及氣酸根。乾燥或無 水氧-氯陰離子源可為鹼金屬亞氯酸鹽、鹼土金屬亞氣酸 鹽、鹼金屬氯酸鹽、鹼土金屬氯酸鹽及該等鹽之組合。乾 燥或無水氧·氣陰離子源之實例包括（但不限於）亞氯酸鈉、 亞氯酸鉀、亞氯酸鈣、氯酸鈉、氯酸鉀及氯酸鈣。在例示 146560.doc -21 - 201034936 性實施例中’氧-氣陰離子源可為驗金屬亞氯酸鹽。亞氯 酸鈉係例示性鹼金屬亞氣酸鹽。 可用於方法及系統中之酸來源包含能夠為二氧化氯產生 反應供電子之實質上任一乾燥或無水材料。該等酸來源包 括（但不限於）無機酸鹽’例如酸式硫酸鈉（硫酸氫鈉）、酸 式硫酸鉀、磷酸二氫鈉及構酸二氫鉀；質子離子交換材 料，例如離子交換樹脂及分子篩；有機酸，例如檸檬酸、 乙酸及酒石酸；無機酸，例如無水HC1;及酸之混合物。 酸來源可為固體，例如硫酸氫鈉及檸檬酸；液體酸，例如 無水乙酸；或氣體，例如HC1氣體。在一個實施例中，酸 來源可為無機酸來源。酸式硫酸鈉係例示性無機酸。 可選組份（電子受體之來源）提供電子受體分子，其可自 亞氣酸根離子接受電子且藉此產生中性二氧化氯。諸如漠 及氣等函素離子容易自亞氯酸根離子接受電子。因此，提 供游離氯或漠之分子可用作電子受體來源。游離氯或漠之 •j 丁 !·生來源包括一氯異氰尿酸及其鹽(例如二氯異氰尿酸 納）及/或其二水合物（本文中統稱為仏職句、三氯氛尿 Ί氯如次氯酸納、次氣酸鉀及次氯酸別、漠 海口 —'臭—甲基海因及諸如此類。在某些實施例中， 電子又體可為氯。氯之例示性來源係NaDCCA。 2.極性材料 斜::於活化在乾燥或無水環境中產生二氧化氯之極性材 H 3具有不電對稱之結構的任一非水性化合物。非水性 。物之電不對稱性有利於乾燥或無水氧-氣陰離子源與 146560.doc -22- 201034936 ==來源間產生二氧化氯之反應 儲存勢能之能力。其代表且有2義為在電場影響下材料 的電容盘具右貧μ 亥材料作為電介質之電容器 比入、工為電介質之相同電容器總成的電容之 。"電Φ數可藉由熟習此項技術者熟知之料方法來量 測。一種常見方法係將具有材料作為電 入譜振電路中並在交流電勢下測定電路之譜振頻率=

Q 文所示，於财至饥下量測時介電常數大於25之非水 性材科極性高至^以活化產生二氧化氯之組份而產生二氧 化氯。於18 C至25。(：下量測時有用極性材料的介電常數大 於 2.5,包括 2.6、2.7、2.8、29、3〇 31、32或更大。 在只把例中’於i 8 c至25〇c下量測時極性材料的介電常 數為至少約3.0。 極性材料可為固體、液體或氣體。例示性極性材料包括 (但不限於）乾燥或無水極性有機化合物，例如，醇、有機 酸、醛及諸如此類。關於有機酸，應注意，在不存在水情 況下有機酸並不解離成質子及共軛鹼，且因此不能用作^ 子供體（酸來源）。在不存在水情況下（乾燥或無水），有機 酸可用作極性材料，前提條件為於^它至以它下量測時其 介電常數大於2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3 2或 更大。在一些實施例中，極性材料係乾燥或無水的且包含 有機酸。在其他實施例中，倘若使用極性材料來活化產生 二氧化亂之基質組合物而產生二氧化氯，則極性材料包含 有機酸及大量水。 146560.doc •23· 201034936 可使用極性液體活化產生二氧化氣之乾燥或無水組合物 之二氧化氯產生。極性液體亦可用於活化產生二氧化氯之 基質組合物而產生二氧化氯。可使用多種極性液體起始二 氧化氣之形成。極性液體之選擇受分散有產生二氧化氣之 組份之乾焯或無水基質的影響。對於此實施例而言，極性 液體必須至少微溶於基質。例示性極性液體包括（但不限 於）1 -10碳脂肪族醇；2-10碳脂肪族越；3_丨〇碳脂肪族酮； 1-10碳脂肪族羧酸；1-9碳醇與丨_9碳酸形成的酯，其中酯 中之碳原子的總數係2-10 ;二醇，例如乙二酵、二乙二 醇、三乙二醇、四乙二醇、五乙二醇及丙二醇；甘油；及 偶極非質子溶劑，例如丙酮、乙腈、N，N_:曱基乙醯胺、 N，N-二曱基曱醯胺、二甲亞砜、六曱基磷酸三醯胺、異丁 基曱基酮、1-曱基-2-吡咯啶酮、硝基曱烷、碳酸丙二酯、 吡啶及環丁颯。醇、二醇及甘油尤其係適於起始二氧化氯 之形成的溶劑。例示性極性材料包括：異丙醇、丁醇、丙 二醇、甘油及辛酸。亦可使用乾燥極性液體之混合物來活 化產生二氧化氣之組合物。 極性固體或氣體亦可用於活化產生二氧化氯之基質組合 物以產生二氧化氣。極性固體或氣體之選擇受分散有產生 一氧化氯之組份之乾燥或無水基質的影響。對於此實施例 而言，極性固體或氣體必須至少微溶於基質。 3.基質 乾燥或無水不滲水基質保護產生二氧化氯之組份免與水 (包括水蒸氣）接觸以使在無極性材料活化劑存在下產生較 146560.doc -24· 201034936 少（若有）二氧化氯。氧-氯離子之來源不溶解於不滲水基質 中。換s之’氧-氯離子之來源當分散於不滲水基質中時 不解離成陰離子形式。適於該方法及系統之實踐的基質材 料包括不滲水固體組份（例如疏水性蠟）、不滲水流體（例如 疏水性油）及疏水性固體與疏水性流體之混合物。該等不 滲水組份通常不含有大量水且因而通常為乾燥的。基質可 為單—疏水性固體或單一疏水性流體。或者，基質可為疏 ◎ 水性固體之混合物、疏水性流體之混合物、或包含疏水性 固體及流體二者之混合物。纖及油彼此易混溶。因此，可 自不同比例之疏水性蠟及疏水性油製備各種基質。因而， 基質亦可為蠟與一或多種油之混合物、油及一或多種蠟之 混合物、或複數種蠟與複數種油之混合物。藉由混合蠟與 油可製備具有多種物理性質之基質。具有高比例之高熔點 硬蠟（例如石蠟）之組合物可堅硬且堅固。藉由向組合物中 添加更多油及使用較軟蠟，可製備具有更多油脂樣性質之 〇 基質。具有高比例油之基質往往為液體。如本文別處所論 述，於小於約15〇。(：至160它之溫度下為流體之基質材料適 於使氧-氣離子源之熱分解最小化。 ' 可用於組合物中之固體包括動物及昆蟲蠟丨植物蠟；地 . 蠟；石油蠟，例如石蠟及微晶蠟；及合成蠟，例如低分子 量聚乙烯、第分子量聚丙烯、聚乙二醇及費希爾_托羅普 施蠟；及矽凝膠。可用於組合物中之流體包括石油及礦 脂；輕礦物油及重礦物油；植物油及矽油。例示性固體包 括石蠟及低分子量聚乙烯。例示性流體包括礦脂及礦物 146560.doc -25· 201034936 油。亦可使用例示性固體及例示性流體之組合。 市售不滲水基質包括：VASELINE礦脂（Unilever, Clinton, CT) ; AVAGEL凡士林（Avatar, University Park, IL)，其係 石堪、礦脂及礦物油之混合物；PLASTIBASE (Squibb, New Brunswick, NJ)醫藥軟膏基，其係低分子量聚乙稀 (5%)與礦物油（95%)之混合物。 熟習此項技術者基於本發明可容易地確定基質與用於活 化產生二氧化氣之基質組合物以產生二氧化氯的極性材料 的適當組合。基質及極性材料之非限制性實例包括礦脂基 質及作為極性材料的甘油；包含聚乙烯及礦物油或基本上 由其組成之基質及作為極性材料的甘油；及包含石躐、礦 脂及礦物油或基本上由其組成之基質及作為極性材料的甘 油、辛酸、丁醇、異丙醇及丙二醇中之一或多者。 4.額外組份 組合物可包含額外可選組份，前提條件為其係乾燥或無 水的。在例示性實施例中，所有可選組份相對抗二氧化氣 (及組合物中存在之任一其他氧化劑）氧化，此乃因組合物 組份被二氧化氣氧化可減少用於氧化之可用二氧化氣。 「相對抗性」意指在製備及在應用中使用含有二氧化氣之 組合物的時間範圍中，可選組份之功能不會以無法接受之 程度減小，且組合物以令人滿意之程度保持二氧化氯（及 其他氧化劑，若存在）之功效/效能。對於含有二氧化氯之 組合物可接觸生物組織及/或材料之應用而言，例示性可 選組份實質上不導致細胞毒性及/或刺激，因而，組合物 146560.doc -26- 201034936 保持實質上無細胞毒性及/或實質上無刺激性。 在一些情形下，向產生二氧化氯之組份中添加無機組份 可增強一氧化氯之形成。可用於組合物中之無機組份包括 氣化鈣、硫酸鈣、磷酸鈣、氣化鈉、硫酸鈉、磷酸鈣、磷 酸銘、磷酸鎂、硫酸鐵、填酸鐵或麟酸鋅、氧化碎氧化 . 鋁凝膠、氧化矽-氧化鎂凝膠、氧化矽-氧化锆凝膠、或矽 膠及各種黏土。將所選額外無機組份與氧_氯陰離子源、 ❹ 酸來源及電子受體之可選來源混合以形成混合物。可將混 合物製錠及/或研磨以製備二氧化氯之顆粒前體。孔形成 劑可幫助濕度侵入組合物。因而，在一些實施例中，產生 二氧化氣之組份及組合物不包括孔形成劑。孔形成劑包括 該等無機組份中之某些組份，例如溶脹無機黏土及矽膠、 亦及其他材料（例如矽藻土）。 在一些應用中可使用增稠劑組份。增稠劑可包括具有相 對較高黏度之基質組份，例如添加至礦物油基質之聚乙烯 Ο 蠟。增稠劑亦包括黏土及其他微細粒徑顆粒添加劑，如 LAPONITE (Southern Clay Products，G〇nzales，τχ)、綠坡 縷石、膨；閏土、VEEGUM(R.T. Vanderbih公司，Ν㈣仙, 〔O'膠質氧切、膠f氧化紹、碳酸詞及諸如此類。 可包括額外氧化劑。例示性氧化劑包括驗金屬過碳酸鹽 (例如過奴酸鈉;）、過氧化碳醯胺、過硼酸鈉、過硫酸鉀、 過氧化鈣、過氧化鋅、過氧化鎂、過氧化氫錯合物(例如 pvp-過氧化氫錯合物）、過氧化氫及其組合。 欲用於口服化妝品及/或治療應用之組合物可包含包括 146560.doc -27- 201034936 (但不限於）甜味劑、矯味劑、著色劑及芳香劑之組份。甜 味劑包括糖醇。矯味劑包括(例如)天然或合成香精油、亦 及各種矯味搭、醋、醇及其他材料。著色劑包括由管理機 構办准引人食物、藥物或化妝品之著色劑（例如，或 D&C顏料）、及由FDA批准在美國使用之染料。 欲用於口服化妝品及/或治療用途之組合物的其他可選 組份包括：抗微生物劑（外加於二氧化氯外）、酶、惡臭控 制劑（外加於二氧化氯外）、冑潔劑（例#，磷酸鹽）、抗牙 齦炎劑、抗斑劑、抗牙垢劑、防齲劑(例如氟離子之來 源）、抗牙周炎劑、營養素、抗氧化劑及諸如此類。 一欲用於硬表面之局部消毒劑之組合物的可選組份包括： 芳香劑；著色劑’例如染料或顏料；表面活性劑；清潔 d例如’月桂基硫酸納；及諸如此類。對於生物組織之 局部消毒劑而t，可選成份包括：芳香劑；著色劑；局部 麻醉劑Μ列如薄荷醇、氯仿及苯佐卡因(benz〇caine);潤 滑劑或保濕劑；鎮痛劑；清潔劑，例如月桂基硫酸納；抗 、菌齊J (卜加於一氧化氣外）；，惡臭控制劑（外加於二氧化氣 外），生物黏附聚合物，例如聚卡波非（polycarbophil)、聚 乙稀'或其混合物；及諸如此類。 III.組合物之使用 3有一氧化氣之組合物可有利地用於抗微生 物、除臭及抗病毒過程，包括殺菌及消毒靠物。產生二 氧化氣之組合物可有效破壞多種微生物、或使其失效或無 害。該等微生物包括細®、真菌、孢子、酵母g、黴菌 146560.doc -28· 201034936 (mold)、黴菌（nnldew)、原生動物及病毒。 因此，由該方法所得之含有二氧化氯的組合物可用於在 表面或物體上、液體及氣體中、人類及動物皮膚上、醫療 設備上等處減少微生物或病毒群體。含有二氧化氯之組合 物亦可用於減輕氣味。含有二氧化氯之組合物可在非水性 溶劑過程（亦即，乾式清潔）_用於對衣物實施衛生處理及 除臭。含有二氧化氯之組合物可用於與食品工業、服務

Ο 業、醫藥工業等等相關之清潔及衛生處理應用。舉例而 吕’發現可使用含有二氧化氯之組合物的工業及商業應用 包括器具洗務機器及餐具、冷卻塔、池、溫泉浴場、喷水 池、工業處理水、鍋爐、醫藥環境等等。含有二氧化氣之 組合物的特別有利用途可為用於（例如）食品加工設備申之 抗微生物潤滑劑’其包含具有油脂樣潤滑特性且含有並釋 放二氧化氣之基質組份。在一個實施例中，抗微生物潤滑 劑包含ASEPTROL之孝員粒，其包含於可由甘油活化之礦脂 基質中。 3有二氧化氯之組合物可用於在哺乳動物皮膚上使用之 獸醫產品’包括乳頭浸潰劑、洗劑或膏糊；皮膚消毒劑及 擦洗劑、口腔治療產品、足或蹄治療產品（例如，多毛蹄 疢病之治療）、耳及眼病治療產品、手術後或手術前擦洗 劑、消毒劑、動物圍欄、畜舍、獸醫治療區(檢查桌、手 術至、畜舍等等）之衛生處理或消毒、等等。含有二氧化 氣之組合物亦可用於減少動物圍攔、動物獸醫診所、動物 手術區中之微生物及氣味’並用於減少動物及動物產品 146560.doc •29- 201034936 毒人右上之動物或人類病原性（或條件性）微生物及病 種以：化氯之組合物可用於處理各種食品及植物物 制4Γ亥等物品上之微生物群體、處理操作該等物種之 衣加工位點。冬古_与 发 ' 一氧化氦之組合物可用於化妝品及/ 或治療應用，句括徭n 匕括傷口濩理、口腔護理、趾甲/指甲護理 指甲抗真菌護理）、牙周病治療、麟齒預防、牙 齒^白及，髮漂白。預計包含不渗水基質且可用作潤滑劑 有氧化氣的非水性組合物可有利地為抗微生物皮 潤滑劑^ /氧化氯在組合物中之量可與組合物之期望用途有關。 熟習此項技術者可容易地確定對給定用途有效之二氧化氯 的適當數量或數量範圍。—般而言，可用於該方法之實踐 中的組合物包含至少約5百萬份數(ppm)二氧化氯至少约 2〇 ppm、或至少約3〇 ppm:氧化氯。通常，二氧化氯之量 可高達W_ppm、高達約· ppm、高達約· _或高 達約200 ppm。在某些實施例中，二氧化氯濃度範圍為約5 ppm至約700 ppm、約20 ppm至約5〇〇 ppm、或約％卯瓜至 約200 ppm二氧化氯。在一個實施例中，组合物包含約” ppm至約40 ppm二氧化氯。在一個實施例中，組合物包含 約30 ppm二氧化氯。在另一實施例中’組合物包含約4〇 ppm二氧化氯。 對於包括與生物組織或材料接觸之含有二氧化氯之組合 物的應用而言’例示性組合物可實質上無細胞毒性及/或 實質上無刺激性。本文所用「生物組織」係指動物組織， 146560.doc -30- 201034936 例如哺乳動物組織’包括以 皮組織、真皮組織及；^、 黏膜組織、表 ^ ^ ^ ^ 、 、、且織（亦稱作下皮組織）。黏膜組 ^ ^ . 腔黏膜（例如，軟鰐黏膜、口腔黏 ^ , 、 ***黏膜及直腸黏膜。該等組 辦在本文中統稱為「敕 一 ^^織」。生物組織可完整或可具有 :或多個切口、裂傷或其他組織穿透開口。本文所用「生 物材料」包括(但不限於)於諸如哺乳動物等動物中發現之 ❹ 牙釉質、牙本質、指甲 甲趾甲、硬角質化組織及諸如此 類0 主對於包含由二氧化氯組成之氧化劑的組合物而言細胞 母性主要由氧_氯陰離子之存在所致。因此，包含二氧化 氯且包含〇毫克(mg)/克組合物至不多於約〇25 _克組合 物之氧_氣陰離子、自〇至0.24、〇 23、〇 22、〇 21或〇 2〇 mg/克組合物之氧·氣陰離子、自〇至〇 i9、〇 18、〇 17、 (M5 0’14、〇·13、〇·ΐ2、〇.11或〇 1() mg/克組合物 Ο 之氧氯陰離子、或自〇至0.09、0.08、0.07、0.06、0.05或 0.04 mg/克組合物之氧-氣陰離子，且不含其他導致細胞毒 性之組份的組合物實質上無細胞毒性。熟習此項技術者可 根據經驗藉由使用 USP <87> rBi〇1〇gieal Reactivity，比 vitro,」（於2007年經批准之現行方案）中瓊脂擴散測試 (Agar Diffusion Test)之USP生物反應性限制確定調配物是 否具有細胞毒性來容易地確定給定組合物是否具有足夠低 之氧-氯濃度。 生物組織刺激可由pH(酸性及鹼性二者）之極限引起。為 146560.doc -31 - 201034936 最小化含有二氧化氣之組合物對生物組織的刺激’組合物 具有至少3.5之pH。在例示性實施例中，組合物具有至少 5、或大於約6之PH。在某些實施例中，PH介於約4,5至約 11之間’約5至約9，或大於約6且小於約8。在一個實施例 中，pH可為約6.5至約75。據信氧-氯陰離子之濃度不會導 致生物組織刺激。 ιν·系統、製品及套組 亦提供用於製備含有二氧化氯之組合物的雙組份系統。 第一組份包含產生二氧化氯之乾燥或無水組份。第二組份 包含能夠幫助乾燥或無水氧_氯陰離子源反應形成 ____ 氯之極性材料。第—及第二組份之組合產生包含二氧化氯 之組合物。產生二氧化氯之組份視情況包含電子受體之來 源。在例示性實施例中，氧-氯陰離子源可為亞氯酸鈉， 且酸來源可為硫酸氫鈉。在此實施例中’例示性可選電子 党體係NaDCCA。在-些實施例中，產生二氧化氣之組份 係ASEPTROL®材料〇本文別處揭示例示性極性材料。 在-實施例中，第一組份包含產生二氧化氣之乾燥或無 水組份，且第二組份包含乾燥或無水極性液體。所得含有 二氧化氣之組合物可為非水性。 在另-實施例中，[組份包含不滲水基質，如本文別 處所述，其中將產生二氧化氯之組份分散或以其他方式包 含於基質中°在此實施例中，系統之第二組份包含至少微 溶於不渗水基質中之極性材料。在—個實施例中，極性材 料不包含水。在此實施例中，所得包含二氧化“組合物 I46560.doc -32- 201034936 可實質上乾燥或無水。在另一實施例中’極性材料包含大 里水。在此實施例中’如本文別處所述’可藉由合併極性 材料與水活化二氧化氯產生。 在一個實施例中，不滲水基質可選自疏水性蟻、疏水性 油或其混合物。本文別處揭示例示性蠟及油。在例示性實 施例中，不滲水基質可為礦脂；聚乙烯與礦物油之混合 物，及礦脂、石躐及礦物油之混合物中之一者。在例示性 ❹ 實施例中，極性材料可選自由以下組成之群：甘油'異丙 醇、丁醇、丙二醇及辛酸。 亦提供用於實踐所揭示方法之器件。在一個實施例中， 產生一氧化氯之組份存在於第一分配器（例如注射器）中， 且極性材料存在於第二分配器中。可將第二分配器中之極 性材料直接添加至第一分配器中之產生二氧化氣之組份 中，該組合可反應產生cl〇2,且隨後混合直至達成均句。 在-個實施例中’分配器係注射器。可將兩個注射器彼此 ◎ 連接，且藉由以下方式來合併内容物：將一個注射器之内 容物分配至另一分配器中，隨後將混合物分配返回至另一 注射器中，直至混合物均句。在另一實施例中，兩個分配 •器係雙桶注射器之兩個桶。 在另一實施例中，可將產生二氧化氣之組份（例如 ASEPTROL材料）及極性材料保持於分配單元中，該分配單 元在使用則使產生一氧化氣之組份與極性材料隔開，且容 許當分配時兩種成份合併。分配單元可包含具有與外殼整 合在-起之分離器或隔離物的單一外殼單元因此，產生 146560.doc • 33 - 201034936 一氧化軋之組份及極性材料僅在自分配單元分配後才相 遇。或者，分配單元可包含單一外殻單元，其具有易碎分 離~或隔離物，該分離器或隔離物最初分離產生二氧化氣 之組伤與極性材料，但當該易碎隔離物通透時則允許產生 一乳化氯之組份與極性材料混合。分配單元之再一變化包 括固持至少兩個單獨易碎容器（一個用於產生二氧化氯之 組份且另-個用於極性材料）之分配單元；在施加麼力時 該等單獨易碎容器破碎。該等及其他分配單元全面地闡述 於美國專利第4,33G，53m中且其全文以引用方式併人本文〇 中。 ❹ 卜提供包含上述分配器及指導材料之套組，該指導材 7闡述3有—氧化氯之組合物的製備及使用。本文所用 入心導材料」包括出版物、記錄、圖表或任—其他表現媒 ；，其可用於傳達套組中之組合物及/或化合物的有用 性。舉例而言’可將套組之指導材料附加在含有化合物及/ :組：物之容器上’或將其與含有化合物及/或組合物之 谷^ 一起裝運。或者，可將指導材料與容ϋ分開裝運以便 接收者可協同使用指導材料及化合物。舉例而t，指導材 可藉由物理遞送可傳達套組之有用性的出版物或 腦之電來完成’或另一選擇為可藉由（例如）藉助電 細之電子傳輪（例如’藉由電子郵件、或自網站下載）來達 成0 實例 參.、?、以下實驗性實例進—步詳細闡述該等組合物、系統 146560.doc -34- 201034936 及方法。該等實例僅出於闡釋性目的提供，且除非另有說 明否則並不意欲具有限制性。因而，該等組合物及方法無 論如何不應理解為受限於以下實例，而是應理解為涵蓋由 於本文所提供教示而變得顯而易見之任一及所有變化形式。 除非在以下實例中及在說明書及申請專利範圍中之別處 另外指明，否則所有份數及百分比均係以重量計，所有溫 度均以攝氏度計，且壓力係於大氣壓下或其附近。 實例1

為測試疏水性流體基質中產生二氧化氯之無水組份是否 可藉由與乾燥或無水極性材料接觸而活化產生二氧化氣， 貫施以下貫驗。 ASEPTROL® S-Tab 10錠劑在水中具有使亞氯酸根陰離 子轉化為C102之高轉化程度（參見美國專利第6,432,322號 中之實例）。在疏水性流體基質中使用ASEPTROL® S-Tab 10錠劑製備包含產生二氧化氣之組份的組合物。錠劑 之化學組成示於表1中。 表1 組份 % (wt/wt) 亞氯酸鈉 26% 二氯異氰尿酸鈉鹽 7% 硫酸氫鈉 26% 氣化納 20% 氣化鎂 21% 以與美國專利第6,432,322號之實例5中所述方式等效之 方式製備ASEPTROL® S-Tab 10錠劑。簡言之，將ASEPTROL® 146560.doc -35- 201034936 S-Tab 10調配物之每一單獨組份乾燥並以適當比率混合。 使用臺式液壓機將混合物壓製成錠劑形式。使用研蛛及研 样將由此形成之敍:劑研磨成顆粒。使用40目US標準筛筛選 所得顆粒；實驗中使用_4〇目大小之部分。 將-40目大小之部分與AVAGEL凡士林混合，該AVAGEL· 凡士林係石堪、礦脂及礦物油之混合物。將約0.05-0 〇7 克-40目顆粒與約7-8克AVAGEL凡士林合併且使用塑料混 合棒用手緩慢混合。所得組合物穩定且不產生二氧化氣。 使用刮勺用手將包含ASEPTROL®顆粒之此基質組合物 的樣品與1 -2克一系列測試無水活化劑緩慢混合幾分鐘。 藉由目測觀察黃顏色之出現來推斷二氧化氯之產生，黃色 係二氧化氣之特徵。該等結果示於表2中。 表2 測試溶劑 二氧化氣形成 於18°C至25°C下之介電常數 甘油 是 42.5卞’§ 丁醇 是 17.1-17.8t>§ 丙二轉 是 32t，§ 異丙醇 是 18.3卞 20.1§ 辛酸 (辛烧酸） 是 3.2f 油酸 否 2.5卞’§ 水 否* 80.4个 78.5§ *當組合物與水劇烈混合時，產生少量二氧化氯。 ^ URL<http://www.clippercontrols.com/info/dielectric_constants.html#0> § Handbook of Chemistry and Physics，第 52版，1972，第 E43-46 頁 -36- 146560.doc 201034936 該等數據指示，在不存在水、水蒸氣或能量可活化觸媒情 況下，可藉由乾燥極性材料來活化二氧化氣的產生。油酸 不能活化二氧化氯產生表明，油酸之相對較長碳鏈（C18) 充分擴散或減小極性，從而使得其極性不足以活化二氧化 氯。因此，據信預期短碳鏈係優於長碳鏈之活化劑。 實例2 將如實例1中所述製備之約0.05克至0.07克ASEPTROL® S-Tab 10顆粒的-40目大小之部分與約7-8克VASELINE礦脂 混合。所得組合物穩定且不產生二氧化氯。使組合物與 102克甘油接觸。基於混合物中黃色之產生，推斷產生二 氧化氯。 實例3 將如實例1中所述製備之ASEPTROL® S-Tab 10顆粒之 -40目大小部分的量與PLASTIB ASE醫藥軟膏基以與實例1 及2中所用大約相同之比率混合。此基質係低分子量聚乙 烯（5%)與礦物油（95%)之混合物。所得組合物穩定且不產 生二氧化氯。使組合物之樣品與甘油接觸，其中甘油與基 質/顆粒混合物之比與實例2中之比大約相同。基於混合物 中黃色之產生，推斷產生二氧化氯。 實例4 將-100+200 目 ASEPTROL® S-TablO顆粒之量與Pinnacle 牌礦脂以0·01克顆粒/克礦脂之比用手緩慢混合，該等 ASEPTROL® S-Tab 10顆粒係如實例1中所述製備，但篩選 至-100+200 US標準篩顆粒大小。將1克該混合物壓縮至具 146560.doc -37- 201034936 有LUER-LOK尖端之第一 10 ml塑料注射器（BD，FrankUn Lakes, NJ)中。製備包含3克甘油及4克pinnacie牌礦脂之第 一此合物’且將其轉移至相同類型之第二1 〇 ml塑料注射 器中。 使用 TEFLON® (DuPont，Wilmington, DE)塑料 LUER- LOK接頭連接兩個注射器之尖端，且提升第二注射器之活 塞以將第二注射器之内容物轉移至第一注射器中。使注射 器附接，且使内容物在無干擾下反應15分鐘。15分鐘後， 交替提升各注射器之活塞以將内容物在各注射器之間來回 轉移4次。使凝膠在無干擾下再反應15分鐘。或者提升注 射器之活塞以轉移並混合内容物直至其均勻（約1〇_15次）。 出現黃色，指示存在二氧化氣。 使用美國藥典（United States Pharmacopeia) (USP)<87> 「Bi〇l〇gical Reactivity，in Wtr〇，」（於 2〇〇7年經批准之現 行方案）中凌脂擴散測試（Agar Diffusion Test)之USP生物反 應性限制的方法來評價所得塑性流體之細胞毒性，且發現 其無細胞毒性。 本文引用之每個專利、專利申請案及出版物的揭示内容 之全文皆以引用方式併入本文中。 儘管已參照具體實施例揭示了組合物、套組及其使用方 法，但顯而易見的是，熟習此項技術之其他人可構想出其 他實施例及變化形式，而並不背離所述組合物、套組及使 用方法之真實精神及範疇。意欲將隨附申請專利範圍理解 為包括所有該等實施例及等效變化形式。 146560.doc -38-

Claims (1)

1. 201034936 七、申請專利範圍： 1 _ 一種雙組份系統，其用於製備產生二氧化氯之組合物， 該系統包含以下中之一者： a) 包含乾燥氧-氯陰離子源、乾燥酸來源及可選乾 燥電子受體來源之第一組份，及 ' 包含極性材料之第二組份， 其中違第一及第二組份係乾燥的且該第二組份係液 體； b) 包含乾燥氧-氯陰離子源、乾燥酸來源、可選乾 燥電子受體來源及不滲水基質之第一組份；及 包含極性材料之第二組份， 其中該第一及第二組份係乾燥的； 或 c) 包含乾燥氧-氯陰離子源、乾燥酸來源、可選乾 燥電子受體來源及不滲水基質之第一組份；及 0 包含極性材料及大量水之第二組份， 其中該第一組份係乾燥的； 其中該第一及第=組份之組合製得產生二氧化氣之組 合物。 2.=請求項丨之系統，其中該極性材料係選自由醇、有機 酸、駿、甘油及其組合組成之群。 3·如請求項2之系統’其中該極性材料係選自由以下組成 +群之乾燥極性液體··卜10碳脂肪族醇；孓⑺碳脂肪族 醛；3-10碳脂肪族酮；卜⑺碳脂肪族鲮酸；丨_9碳醇與 146560.doc 201034936 9碳酸形成的酯，其中該酯中之碳原子的總數係2_丨〇 ;二 S? ’乙一醇，.—乙二醇；二乙一酵，四乙二醇；五乙二 私·’丙一醇，甘油，丙嗣，乙猜，N，N-二曱基乙醯胺； Ν,Ν-二甲基甲醯胺；二甲亞砜；六甲基磷酸三醯胺；異 丁基甲基酮；1-甲基-2-吡咯啶酮；硝基甲烷；碳酸丙二 酯；吡啶；環丁颯及其組合。 4. 5· 6. 如請求項1之系統’其中該乾燥氧-氣陰離子源、該乾燥 酸來源及該可選乾燥電子受體來源係包含於該不滲水基 質中之--乳化氯的顆粒前體。 如請求項1之系統，其中該不滲水基質係選自由疏水性 固體、疏水性流體及其組合組成之群。 種產生一氧化乳之方法’該方法包含： 使產生二氧化氯之組合物與乾燥極性材料接觸，其中： 該產生二氧化氣之組合物係乾燥的且包含乾燥 氧-氣陰離子源、乾燥酸來源及可選乾燥電子受體來源， 且該極性材料係液體； b)該產生二氧化氣之組合物係乾燥的且包含乾燥 氧-氣陰離子源、乾㈣㈣、、可魏燥電子受體來源及 不滲水基質，且該極性材料係乾燥的； 或 c) 該產生二氧化氣之纟且合物後私π # # σ物係乾燥的且包含乾燒 氧-虱陰離子源、乾燥酸來源、 ^ 】選乾燦電子受體來源及 不滲水基質，且該極性材料包含大量水； 其中該極性材料活化該產生_ 王—乳化氣之組合物以產兰 146560.doc 201034936

   7·如請求項6之方法’其中該乾燥極性材料係選自由醇、 有機酸、醛、甘油及其組合組成之群。 8.如凊求項7之方法，其十該極性材料係選自由以下組成 之群之乾燥極性液體：卜10碳脂肪族醇；2-10碳脂肪族 醛；3-1〇碳脂肪族酮；1-10碳脂肪族鲮酸；丨_9碳醇與1-9碳酸形成的酯，其中該酯中之碳原子的總數係2-10 ;二 0 醇’乙二醇；二乙二醇；三乙二醇；四乙二醇；五乙二 醇；丙二醇；甘油；丙酮；乙腈；ν,ν-二曱基乙醯胺； Ν，Ν-二甲基甲醯胺；二曱亞砜；六曱基磷酸三醢胺；異 丁基甲基g同；1_曱基_2_π比哈咬酮·，硝基曱烧·，破酸丙二 S旨；"比啶；環丁砜及其組合。 9·如請求項6之方法，其中該乾燥氧_氣陰離子源、該乾燥 酸來源及該可選乾燥電子受體來源係包含於該不滲水基 質中之二氧化氯的顆粒前體。 〇 1 〇.如請求項6之方法，其中該不滲水基質係選自由疏水性 固體、疏水性流體及其組合組成之群。 146560.doc 201034936 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： (無） 146560.doc -2-