200808332 (1) 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於白樺（Betula platyphylla Sukatchev var. japonica Hara)樹液（以下僅以白樺樹液表示）作爲 有效成分之種種藥效劑，又，亦關於白樺樹液之種種藥效 劑的使用。該利用領域例如爲化妝料、醫藥部外品、外用 醫藥品等皮膚外用劑的領域。 【先前技術】 過去如乳液、乳霜、化妝水、美容液、面膜、洗淨劑 、分散液、軟膏、氣溶膠、貼劑、擦劑等等皮膚外用劑中 ，以賦予彼等所定藥效爲目的而加入種種藥效劑。 例如作爲改善皮膚粗糙、皺紋等之保濕成分，已提出 甘油或丙二醇、糖類、胺基酸類等（fUgrance journal臨 時增刊 vol.9 ( 1988)、第 116-117 頁；flagrance journal 臨時增刊 νο1·9 ( 1 98 8 )、第 1 27- 1 28 頁；flagrance journal vol .23 ' No. 1 ( 1 995 )第 71-79 頁）。 * 對於藉由塗佈含有保濕成分之皮膚外用劑，雖已嘗試 維持肌膚的濕潤，但至今作爲保濕成分之效果僅爲暫時性 之保濕效果，無法於長時間下維持肌膚的保濕。欲維持長 期間之肌膚保濕，必須先瞭解該保濕機制，提供一種直接 對該機制作直接性或間接性作用之用劑。 作爲經長時間可維持肌膚保濕之其中一要因’可舉出 促進肌膚本身之天然保濕因子的原聚角微絲蛋白（ -5- 200808332
profilaggrin)及/或聚角微絲蛋白（filaggrin)之產生。 然而，對於促進該原聚角微絲蛋白（profilaggrin )及/或 聚角微絲蛋白（filaggrin)之產生的用劑至今爲未知。 又，作爲對於改善肌膚表皮之阻礙功能降低所引起的 肌膚粗糙等肌膚問題之用劑已被提出Ceramide (賽絡美） (flagrance journal 臨時增刊 vol. 15 ( 1996)第 117-127 頁）、保濕促進或阻礙功能之補助爲目的之用劑、膽固醇 衍生物（flagrance journal 臨時增刊 vol. 17 ( 2000)第 1 23 - 1 2 8頁）、作爲皮膚保護爲目的之用劑的膨潤石（ Smectite) ( flagrance journal 臨時增刊 vol. 17 ( 2000 )第 1 75- 1 84 頁）等。 上述賽絡美已知爲作爲構成細胞脂質之成分，作爲抑 制由皮膚之水分損失的角層阻礙功能上爲極重要角色。另 一方面，該角層阻礙功能中，包殼蛋白（involucrin)亦 擔任重要角色。如上述賽絡美，對於過去使用於角層阻礙 功能降低防止之用劑，補充細胞間脂質或肌膚表皮上形成 皮膜而達到阻礙功能之改善效果者爲多，藉由促進包殼蛋 白（involucrin )之產生而達成阻礙功能的改善效果者則 尙未知。 又，膽固醇亦爲角層細胞間脂質的一構成成分（佔角 層細胞間脂質之約25%的成分），已知可防止由表皮之水 分蒸散。因此，欲要維持肌膚的濕潤，必須提高膽固醇之 產生（flagrance journal 臨時增刊 Νο·17 ( 2000)第 20- 2 6頁）。然而，對於促進該膽固醇之產生的用劑尙未知。 -6 - 200808332 (3) 又，過去隨著年齡增加會使得細胞代謝功能降低，成 爲皮膚的新陳代謝速度之降低或皮膚粗糙的原因，又造成 膠原蛋白或彈力蛋白等真皮矩陣的減少或變性，與皺紋或 皮膚彈性降低等現象有關。且，因老化廢棄物無法順利排 出亦爲色素沈澱或皮膚黯淡的原因。以防止或改善這些現 象的進行，正探討達到細胞活化且促進增殖之用劑，即探 討細胞賦活劑。例如已提出作爲細胞賦活劑之海蘊萃取物 (特開2003 -2678 52號公報參照）、或由番紅花的雄蕊得 * 到之萃取物（特開2 0 0 5 - 0 4 1 8 1 2號公報參照）等。 如上所示之細胞賦活劑，作爲最近皮膚外用劑的添加 成分，由安全性等面來看，與化學物質相比來自天然物質 的成分有較佳的傾向。例如，嘗試將來自天然物之材料的 白樺類之萃取液或樹液使用於皮膚外用劑的成分上。例如 白樺萃取液具有保濕作用，組合該白樺萃取液與西印度標 桃（acerola)萃取物之皮膚老化防止用或肌膚粗糙改善用 之皮膚外用劑（特開2000-2 1 2027號參照）、或添加白樺 樹液之保濕作用優良的肌膚粗縫改善用化妝料（特開〇 9 _ • 2 9 1 0 1 3號參照）。 然而’白樺萃取液或白樺樹液具有上述原聚角微絲蛋 白（profilaggrin)或聚角微絲蛋白（filaggrin)產生促進 作用、包殼蛋白（involucrin )產生促進作用、膽固醇產 生促進作用或細胞賦活作用則完全爲未知。 【發明內容】 -7- 200808332 (4) 本發明有鑑於上述課題所成者本發明的第1課題爲提 供一種促進來自天然物質的原聚角微絲蛋白（pr0filaggrin )或聚角微絲蛋白（filaggrin)產生的新穎用劑； 第2課題爲提供一種促進來自天然物質的包殼蛋白（ involucrin)產生的新穎用劑； 第3課題爲提供一種促進來自天然物質的膽固醇產生 之新穎用劑；及 第4課題爲提供一種具有來自天然物之細胞賦活作用 " 的新穎用劑。 有鑑於上述本發明者欲解決上述課題，著重於來自天 然物之成分中的來自植物的成分，進行詳細硏究結果，作 爲具有上述作用的用劑，發現白樺樹液具有其效果。 即，本發明係關於白樺 （Betula platyphylla Sukatchev var. japonica Hara)樹液作爲有效成分之原聚 角微絲蛋白（pro filaggrin )、或聚角微絲蛋白（f i 1 a g g r i η )產生促進劑；包殼蛋白（involucrin )產生促進劑；膽 固醇產生促進劑；及細胞賦活劑。 ^ 又，本發明由另一觀點來看，提供可作爲白樺（
Betula platyphylla Sukatchev v ar. j aponica H ar a )樹液的 原聚角微絲蛋白（profilaggrin )或聚角微絲蛋白（ filaggrin)產生促進劑使用；可作爲包殼蛋白（involucrin )產生促進劑使用；可作爲膽固醇產生促進劑使用；及可 作爲細胞賦活劑使用。 又，由本發明的另一觀點來看，本發提供一種藉由使 -8- 200808332 (5) 用白樺（Betula platyphylla Sukatchev var. japonica Hara )樹液而促進原聚角微絲蛋白（profilaggrin)或聚角微絲 蛋白（filaggrin)產生之方法；促進包殼蛋白（inv〇lucrin )產生之方法；促進膽固醇產生方法；及細胞賦活方法（ 但，任皆除去對於人類的治療方法）。 本發明爲提供一種來自天然物，且安全性良好之新穎 原聚角微絲蛋白（profilaggrin )或聚角微絲蛋白（ filaggrin)產生促進劑、包殼蛋白（inv〇iucrin)產生促進 ^ 提供、膽固醇產生促進劑、及細胞賦活劑。 又，本發明的含有原聚角微絲蛋白（profilaggrin)及 /或聚角微絲蛋白（filaggrin)產生促進劑之皮膚外用劑可 對肌膚本身促進天然保濕因子之產生，可持續維持肌膚的 濕潤。 又，本發明的含有包殼蛋白（involucrin)產生促進 劑之皮膚外用劑，可期待使肌膚表皮的阻礙功能正常化， 使肌膚表皮的水分保持得到改善效果，且可達到肌膚粗糙 ' 防止效果等。 • 又，本發明的含有膽固醇產生促進劑之皮膚外用劑， 可對於肌膚本身促進膽固醇的產生，其結果可防止水分蒸 散，持續維持肌膚的濕潤。 又，本發明的含有細胞賦活劑之皮膚外用劑’可達到 抑制或改善肌膚粗糙、皮膚黯淡等優良美膚效果。 以下對本發明作詳細説明。且，本說明書中所謂「〜 」爲前後所記載之數値表示含有下限値及上限値的意義。 -9- 200808332 (6) 本發明所使用的白樺（Betula platyphylla Sukatchev var· japonica Hara )爲樺木科植物，其別名亦稱爲白樺、 雁皮，分佈於岐阜縣以東的本州、北海道、千島列島、薩 哈林、朝鮮、中國、西伯利亞之落葉高木，本發明所使用 的白樺樹液爲，僅於早春至開花及開葉的！個月間，於樹 幹上穿孔所溢出之樹液。作爲該樹液的成分含有礦物質、 糖類、有機酸、胺基酸等。且，本發明中並無特別限定該 栽培方法或產地。 本發明所使用的白樺樹液之調製法並無特別限定，但 作爲本發明所使用的調製法一例可舉出由樹幹採取之樹液 經9 5 °C下1 0分鐘加熱滅菌後冷卻、過濾者再放置於5 °C 中3天，過濾沈澱物後所得者等。又，可利用白樺樹液之 販賣品，作爲販賣品可舉出森之—（莎布有限公司製）等 〇 對於聚角微絲蛋白（filaggrin )及原聚角微絲蛋白（ profilaggrin )作說明。聚角微絲蛋白（filaggrin )爲分子 量30萬以上之前驅蛋白，原聚角微絲蛋白（pr0filaggrin )爲分解至胺基酸等天然保濕因子的過程中之中間代謝物 。該原聚角微絲蛋白（Profilaggrin )爲，表皮顆粒細胞隨 著角層細胞的移動而受到蛋白分解酵素之分解，最後成爲 可維持皮膚表皮濕潤的天然保濕因子（皮膚科Mook、 No. 1 5 ( 1 9 8 9 )、第49-5 5頁）。因此，欲維持肌膚的濕 潤必須含有原聚角微絲蛋白（profilaggrin )及/或聚角微 絲蛋白（filaggrin )。本發明爲使用白樺樹液而促進原聚 -10- 200808332 (7) 角微絲蛋白（profilaggrin )及/或聚角微絲蛋白（ filaggrin )的產生。 包殼蛋白（involucrin )爲隨著表皮角化細胞之分化 藉由麩醯基轉移（Transglutaminase )交聯，於細胞周圍 形成不溶之膜Cornified Envelope (CE)，其爲CE前驅 蛋白。該包殼蛋白（involucrin )之細胞膜藉由與細胞間 脂質之賽絡美的一部份結合，形成角層阻礙功能。即，角 層阻礙功能的形成中，不僅細胞間脂質之賽絡美，與其結 合之膜蛋白的包殼蛋白（involucrin)之存在亦非常重要 。本發明爲使用白樺樹液而可促進包殼蛋白（involucrin )之產生。 膽固醇爲角層細胞間脂質的一構成成分（佔據角層細 胞間脂質的約25%之成分），其顯示防止由表皮蒸發水分 之功能。又，已知經老化之皮膚爲產生膽固醇之功能已劣 化。欲保持濕潤的皮膚，必須促進含於細胞間脂質之膽固 醇的產生。本發明因使用白樺樹液可促進含於細胞間脂質 之膽固醇的產生。 _ 又，因年齡的增加等所引起的細胞代謝功能之下降， 已知其成爲皮膚新陳代謝速度降低或肌膚粗糙的原因，或 引起膠原蛋白或彈力蛋白等真皮矩陣之減少或產生改性， 與皺紋或皮膚彈性低下等現象有關。且，因廢棄物無法順 利排出而成爲色素沈澱或皮膚黯淡之原因，欲防止或改善 這些現象的進行，故必須求得細胞之活化。本發明爲因使 用白樺樹液可活化細胞。 -11 - 200808332 (8) 本發明的原聚角微絲蛋白（p r o f i 1 a g g r i η )或聚角微絲 蛋白（filaggrin)產生促進劑、包殼蛋白（involucrin)產 生促進劑、膽固醇產生促進劑、或細胞賦活劑之用途並無 特別限定，將來自天然物之白樺樹液作爲有效成分使用時 ’其安全性良好，由相關觀點得知可作爲皮膚外用劑的藥 效成分使用時爲佳。皮膚外用劑之本發明的藥效劑之含有 量並無特別限定，但其有效成分的白樺樹液含有量爲 0.000 1〜50質量。/〇(以下僅以「％」表示）爲佳，較佳爲 0.001〜30%。僅爲該範圍內，可安定地含有該樹液，且具 有較高原聚角微絲蛋白（profilaggrin)或聚角微絲蛋白（ filaggrin)產生促進作用、包殼蛋白（involucrin)產生促 進作用、膽固醇產生促進作用、或細胞賦活作用，藉此結 果可發揮保濕效果及其持續效果。 又，將本發明中作爲種種藥效劑所使用的白樺樹液添 加於皮膚外用劑中時，可並用於皮膚外用劑常用的各種其 他藥效劑，例如一種或二種以上選自抗氧化劑、消炎劑、 細胞賦活劑、紫外線防止劑、保濕劑、血循環促進劑等藥 ' 效劑，可更提更本發明之效果。 作爲這些藥效劑之具體例子，各可舉出下述者。其中 「衍生物」爲含有可能形成之酯或鹽。又，有時一種物質 中具有複數種藥效，故複數種的藥效劑以一名稱記載。（ 且，植物的情況爲，別名的漢藥名等記載於括弧內）。 作爲抗氧化劑可舉出維他命E及其衍生物、維他命C 及其衍生物、類胡蘿蔔素、二丁基羥基甲苯、丁羥基苯甲 -12- (9) (9)200808332 醚、芸香素及其衍生物、麩胱甘肽及其衍生物、超氧化物 歧化酵素、甘露糖醇、雞血藤萃取物、尼泊爾老鸛草萃取 物、山楂子萃取物、芍藥萃取物、銀杏萃取物、黃金花萃 取物、玫瑰花（山楂花、濱梨）萃取物、P. tormentilla萃 取物、葡萄萃取物、矢車實（矢車）萃取物、草莓虎耳草 萃取物、迷迭香 （R.officinalis)萃取物、茶萃取物（烏 龍茶、紅茶、綠等）等。 作爲可舉出消炎劑、甘草酸及其衍生物、甘草次酸及 其衍生物、硫及其衍生物、蘆薈萃取物、明日葉萃取物、 蓴麻萃取物、茵藤嵩（Artemisia capillaris)萃取物、戀 金萃取物、黃菠蘿（黄柏）萃取物、小連翹萃取物、洋甘 菊萃取物、康復力（鰭玻璃草）萃取物、忍冬（金銀花） 萃取物、和蘭芥子萃取物、鼠尾草（sage )萃取物、吾亦 紅（榆）萃取物、紫蘇萃取物、白樺萃取物、接骨木萃取 物、香蒲（蒲黄）萃取物、無患子萃取物、尤加利萃取物 、宿根草萃取物、蓮華草萃取物、赤竹萃取物、氧化鋅等 〇 作爲細胞賦活劑可舉出維他命A及其衍生物、蘆筍萃 取物、大豆萃取物、棗（大棗）萃取物、蒜頭萃取物、人 參萃取物、殻斗萃取物、蜂王漿、酵母萃取物、微生物發 酵代謝產物、靈芝萃取物等。 作爲紫外線防止劑可舉出對甲氧基桂皮酸-2-乙基己酯 、4-第三丁基-4’·甲氧基二苯甲醯基甲烷、羥苯甲酮及其 衍生物、氧化鈦、微粒子氧化鈦、氧化鋅及微粒子氧化鋅 -13- 200808332 (10) 等。氧化鈦、氧化鋅等無機粉體使用微粒子者時可發揮更 高效果。 作爲保濕劑可舉出甘油、1，3-丁二醇、蛋白質或此等 之衍生物或水解物以及這些鹽（膠原蛋白、彈力蛋白等） 、透明質酸及其鹽、胺基酸及此等之衍生物、糖類、D-泛 酸醇及其衍生物、糖脂質、磷脂質、賽絡美、尿素、黏蛋 白、杏仁萃取物、酪梨萃取物、屬葵萃取物、溫泉水、蘆 薈萃取物、大花葵萃取物、刺芒柄花萃取物、野燕麥萃 取物、光甘草定、光果甘草素、liqnilitin、isoliquilitin 及含有此等之甘草萃取物、溫椁種子萃取物、苦參萃取物 、梔子花萃取物、葡萄柚萃取物、和蘭芥子萃取物、龍膽 萃取物、龍膽老鸛草萃取物、牛蒡萃取物、小麥萃取物、 辣椒素萃取物、仙人掌萃取物、石鹼草萃取物、山楂子萃 取物、地黃萃取物、下野草萃取物、生薑萃取物、大花葵 花（薄紅立葵）萃取物、桑（桑白皮）萃取物、銀斑百里 香（百里香）萃取物、冬蟲夏草萃取物、魚腥草萃取物、 薄荷萃取物、薏仁萃取物、金縷梅萃取物、薔薇萃取物、 ' 檜萃取物、款冬花萃取物、葡萄萃取物、蜜棗萃取物、絲 瓜萃取物、菩提樹萃取物、蛇麻草萃取物、松萃取物、梓 萃取物、七葉樹萃取物、香蜂草萃取物、矢車草萃取物、 百合萃取物、萊姆萃取物、薰衣草萃取物、蘋果萃取物、 米及米糠萃取物、黑醋栗萃取物、拳參萃取物、野薔薇萃 取物、刺五加萃取物、海藻萃取物等。 且’作爲藉由皮膚表面封閉之保濕劑可舉出荷荷芭油 -14- 200808332 (11) 、澳洲堅果油、橄欖油、杏仁油、杏仁油、葵花油、向 日葵油、酪梨油、白芒花好油 （Meadowfoam)、椿油、 杏仁油、荏胡麻油、芝麻油、琉璃苣油、可可脂、乳油木 果脂等。 作爲血液循環促進劑可舉出柚子萃取物、山金車萃 取物、辣椒酊、菖蒲萃取物、r -谷維素等。 這些抗氧化劑、消炎劑、細胞賦活劑、紫外線防止劑 、保濕劑、血液循環促進劑的各成分可組合一種或二種以 上使用。 又，含有本發明藥效劑之皮膚外用劑中除上述成分以 外亦可添加一般使用於化妝料或醫藥部外品、外用醫藥品 等之各種成分，即水、醇類、多元醇、油劑、界面活性劑 、增黏劑、粉體、螯合劑、殺菌劑、酵素、pH調整劑、 來自動植物·微生物之萃取物、香料等，以不損害本發明 的效果之範圍內可適宜添加。 作爲含有本發明的藥效劑之皮膚外用劑的添加形態例 子，並無特別限定，例如可使用選自乳液、乳霜、化妝水 ' 、美容液、面膜、洗淨劑、彩妝化妝料、分散液、軟膏、 液劑、氣溶膠、貼付劑等之任意形態的化妝料、或外用醫 藥品等。 【實施方式】 〔實施例〕 其次舉出製造例、試驗例、實施例對本發明作更具體 -15- 200808332 (12) 説明，但本發明未受到這些之任何限定。 試驗例1 :原聚角微絲蛋白（profilaggrin )及/或聚角微絲 蛋白（filaggrin)產生量測定 作爲白樺樹液（商品名「森之雫」、莎布有限公司製 )的對照組，使用已知具有對於人類表皮細胞可提高分化 促進作用之鈣溶液（氯化鈣溶液；以下僅稱爲「鈣溶液」 ))，又，將僅以培養基生長者作爲對照組，對於賦予原 聚角微絲蛋白（profilaggrin )及/或聚角微絲蛋白（ filaggrin)產生量之作用作調查。正常人類新生而表皮細 胞經前培養後，欲防止培養基的浸透壓降低，對於培養基 量將白樺樹液 30v/v°/。、20v/v°/。、lOv/v%、lv/v%等量藉由 冷凍乾燥濃縮至1 /1 0倍後添加。又，對於對照組添加至 鈣溶液含於原先培養基中的鈣離子濃度至0.03mM/mL而 使總量爲1.5mM/mL，各培養基條件下進行一星期培養後 ，取出培養基，以PBS (-)洗淨一次後，回收表皮細胞 。其此於回收的細胞中添加ρΗ7·5的1 OmMTris-NaCl緩衝 液（含有8M尿素、1 v/v%Triton X -100、蛋白酶抑製劑雞 尾酒（protease inhibitor cocktail)(調整 EDTA、PMSF 、N M F至最終濃度爲1 m Μ ))後，以超音波於4 °C下進行 1 〇分鐘處理使細胞破碎，經由離心分離取出細胞殘渣後進 行蛋白質定量，欲使各樣品之蛋白質量爲一定，於4〜 12%的聚丙烯醯胺凝膠中處理樣品，進行SDS-PAGE。電 泳終了後於凝膠上將蛋白質轉錄於硝纖維素膜，藉由進行 -16- 200808332 (13) 西方墨點法檢測出原聚角微絲蛋白（profilaggrin )及/或 聚角微絲蛋白（filaggrin) 。1次抗體爲使用抗人類聚角 微絲蛋白（filaggrin)來自老鼠之單株抗體（Biomedical Technologies公司製），2次抗體爲使用抗老鼠過氧化酶 標識IgG ( Amersham公司製）藉由化學發光法進行檢測 。經檢測之一段以螢光測定儀讀取，測定面積作爲生成量 ’對於對照組的生成量比如表1所示。 [表1] 試料名 原聚角微絲蛋白及/或 聚角微絲蛋白產生能 (對照組爲100) 白樺樹液 30v/v%等量添加 1099 白樺樹液 20v/v%等量添加 12 16 白樺樹液 10Wv%等量添加 565 白樺樹液 lv/v%等量添加 216 鈣 388 由表1得知白樺樹液及鈣中具有同時促進原聚角微絲 蛋白（profilaggrin)及/或聚角微絲蛋白（filaggriii)之 作用。對於錦白樺樹液爲1 v/v%濃度時顯示較爲差，此以 上之試驗濃度中則顯示較高之原聚角微絲蛋白（ profilaggrin )及/或聚角微絲蛋白（fiiaggriri )產生促進 作用。因此’白樺樹液與已知可促進原聚角微絲蛋白（ profilaggrin)及/或聚角微絲蛋白（filaggrin)產生之金丐 具有同等或較高原聚角微絲蛋白（profilaggrin)及/或聚 -17- 200808332 (14) 角微絲蛋白（filaggrin )產生促進作用。 試驗例2 :包殻蛋白（inv〇lucrin)產生量測定 作爲白樺樹液之對照組，使用已知對人類表皮細胞具 有較高分化促進作用之鈣溶液（氯化鈣溶液；以下僅記爲 「鈣溶液」），又將僅於培養基生長者作爲對照組，對於 賦予包殼蛋白（involucrin)產生量之作用做調查。正常 人類新生兒表皮細胞經前培養後，欲防止培養基的浸透壓 降低，添加對培養基量爲 30v/v%、20v/v°/〇、10v/v%、 lWv%等量之經冷凍乾燥後濃縮至1/10倍的白樺樹液。又 ，對照組中添加鈣溶液至加上原先培養基中所含之鈣離子 濃度0.0 3mM/mL使總量爲1 .5mM/mL，各培養基條件下進 行一星期培養後，取出培養基以PBS (-)進行1次洗淨 後回收表皮細胞。其次於回收細胞中添加 PH7.5的 1 OmMTris-NaCl 緩衝液（含有 8 Μ 尿素、1 v/v%Triton X-1〇〇、蛋白酶抑製劑雞尾酒（protease inhibitor cocktail) (調整各EDTA、PMSF、NMF最終濃度爲ImM))後， " 以超音波於4°C下進行1 〇分鐘處理使細胞破碎，經離心分 離取出細胞殘渣後進行蛋白質定量，欲使各樣品的蛋白質 量爲一定，於4〜12%的聚丙烯醯胺凝膠進行樣品處理， 進行SDS-PAGE。電泳終了後，將凝膠上的蛋白質轉錄於 硝纖維素膜上，藉由進行西方墨點法檢測包殼蛋白（ involucrin ) 。1次抗體爲使用抗人類包殼蛋白（ involucrin)來自老鼠的單株抗體（abeam公司製），2次 -18- (15) (15)200808332 抗體爲使用抗老鼠過氧化酶標識IgG ( Amersham公司製 )藉由化學發光法進行檢測。經檢測的一段由螢光測定儀 讀取，測定面積作爲生成量’對於對照組的生成量比如表 2所示。 [轰2] 試料名 包殻蛋白產生能 (對照組爲100) 白樺樹液 3〇v/v%等量添加 1 57 白樺樹液 2〇v/v°/〇等量添加 154 白樺樹液 1 0 v / v °/〇等量添加 146 白樺樹液 1 v/v%等量添加 127 鈣 128 由表2得知白樺樹液及鈣皆具有促進包殼蛋白（ involucrin)產生之作用，對於鈣而言，白樺樹液具有較 高包殼蛋白（involucrin )產生促進作用。因此，可確認 白樺樹液必過去公知可促進包殼蛋白（involucrin)產生 之鈣具有更優良的包殻蛋白（involucrin )產生促進作用 試驗例3 :膽固醇產生率的測定 作爲白樺樹液的對照組，使用已知對於人類表皮細胞 可提高分化促進作用的鈣溶液（氯化鈣；以下僅記爲「鈣 溶液」），又僅以培養基下生長者作爲對照組，對於賦予 膽固醇產生之作用進行調查。將正常人類新生兒表皮細胞 -19- 200808332 (16) 進行前培養後，欲防止培養基的浸透壓降低，添加對於培 養基量爲 30v/v%、20v/v%、10v/v%、lv/v%各等量經冷凍 乾燥濃縮爲1 /1 0倍之白樺液。又，於對照組中添加鈣溶 液至加上原先培養基中所含之鈣離子濃度0.03mM/mL使 其總量爲1.5mM/mL，各培養基條件下進行一星期培養後 ，取出培養基再以PB S (-)進行1次洗淨後回收表皮細 胞。於該人類表皮細胞中添加水、氯仿及曱醇各2.5mL並 混合後，分離氯仿層並乾燥固體化。經萃取的脂質以 HPTLC 盤〔矽膠 G60 ( 20x10cm) Art.5 64 1 ； Merck 公司 製〕，經混合溶媒（氯仿：甲醇：乙酸=190 : 9 : 1 )進 行2次展開。噴霧40 %硫酸後以180度進行15分鐘加熱 後使其發色，將TLC上的膽固醇以螢光測定儀進行比色定 量。僅於培養基下生長的控制組作爲1 · 〇，算出膽固醇產 生促進率，其結果如表3所示。 [表1] 試料名 膽固醇產生能 (對照組爲100) 白樺樹液 3 0 v / v %等量添加 125 白樺樹液 2〇v/v%等量添加 123 白樺樹液 1 0 v / v %等量添加 117 白樺樹液 1 v/v%等量添加 108 鈣 105 由表3得知白樺樹液及鈣具有可促進膽固醇產生之作 用，但對於鈣而言白樺樹液’於所有試驗濃度中顯示較高 -20- 200808332 (17) 膽固醇產生促進作用。因此，白樺樹液比過去已知可促進 膽固醇產生之鈣具有更高膽固醇產生促進作用。 試驗例4 :對於表皮角化細胞之角化促進作用 將正常人類新生兒皮膚表皮角化細胞（KURABO公司 製）使用表皮角化細胞增殖用培養基（KURABO公司製） ，於直徑24多重格子盤上以6000個/格播種，於5%vol 二氧化碳環境下，於37t下進行24小時培養。培養後添 加白樺樹液至最終濃度1 〇%的例子（實施例1 )、作爲比 較例爲無添加的例子（比較例1 )及作爲陽性對象之添加 氯化鈣至最終濃度爲1 .5mM的例子（比較例2 )經3天培 養。培養後，對各試料的細胞進行攝影，調查其形態。攝 影的照片如圖1〜3所示。又，攝影後以MTT (3- (4,5-Dimethyl-2-thiazolyl) -2，5-diphenyl-2H-tetrazorium bromide) assay算出活細胞數。其結果如圖4所示。 如圖1〜3所示，由各細胞形態，添加白樺樹液之例 子（實施例1 :圖1 )及添加氯化鈣的例子（比較例2 :圖 ' 3 )與無添加這些成分之無添加比較例（比較例1 :圖2) 比較，發現細胞的肥大化與重層化，表示角質化被促進。 細胞的角化爲，皮膚新陳代謝速度越快，即代謝功能越高 越被促進，故角化越被促進，更顯示越高細胞賦活作用。 圖4表示各試料的活細胞數的圖。會呼吸的一般細胞 會因角化而停止呼吸，角質細胞若不剝離，培養細胞之氧 消耗量變少。因此，藉由定量氧消耗量可算出活細胞數。 -21 - 200808332 (18) 活細胞數越少的試料表示角化更被促進 胞賦活作用。 由圖4的結果得知，添加各白樺樹 氯化錦的g式料（貫施例1及比較例2 ) 比較例1 )相比，皆顯示活細胞數的更 的角化促進作用。 試驗例5 :細胞增殖促進作用 使用MTT assay法測定來自人類新 (NB1RGB)之細胞賦活率。MTT爲進 在於粒線體内之酵素（N A D Η )反應而 生成於5 70nm具有吸收波的不溶性甲臘 甲臘量與NADH量具有相關性，故可溶 的甲臘，經測定吸光度可測定間接性細 細胞數。 由24格微盤取出適量培養基，種 之線維芽細胞，於3 7 t下二氧化碳濃g 方面，取代一般使用的純水以白樺樹箱 (日水公司製），以一般MEM培養基 二天添加稀釋成白樺樹液含量爲7 5 °/〇 ( (實施例3 )之培養基。使用於一般培 爲對照組（比較例3)。培養第4天交 加試料。第二天欲使MTT ( SIGMA公1 將所製作的溶液1 〇 〇 # L添加於各格。； 。即，顯示較高細 液及公知角化劑之 與無添加的試料（ 減少，具有同程度 生兒的線維芽細胞 入活細胞中，與存 進行還原性開裂， 。已知這些生成的 化藉由本法所生成 胞能量代謝活性或 入來自人類新生兒 〔5 %中靜置。另一 【製造出依格MEM 做成稀釋系列。第 實施例2 )、1 0 0 % 養基進行培養者作 換培養基，再次添 3製）成爲5mg/mL 經4小時培養後， -22- 200808332 (19) 除去培養基，溶解使用異丙醇所生成的甲臘。使用微分 析儀，以6 3 0 n m作爲參考値，測定5 7 0 n m下的吸光度’ 算出對於對照之比率。其結果如圖5。 由圖5所示結果得知，添加白樺樹液的試料以濃度依 賴性下促進細胞增殖。由上述可確認白樺樹液中具有促進 細胞增殖之細胞賦活效果。 以下舉例出含有本發明的種種藥效劑之各種形態的皮 膚外用劑。且，實施例1 -1〜1 -9爲含有原聚角微絲蛋白（ ^ profilaggrin)或聚角微絲蛋白（filaggrin)產生促進劑之 皮膚外用劑的例子，實施例2-1〜2-9爲含有本發明的包殼 蛋白（involucrin )產生促進劑之皮膚外用劑的例子，實 施例3 -1〜3 -9爲含有本發明的膽固醇產生促進劑之皮膚外 用劑的例子，實施例4-1〜4-9爲含有本發明的細胞賦活劑 之皮膚外用劑的例子。 (實施例1 _ 1 :化妝水） (成分） （％ ) (1 )甘油 3.0 (2 ) 1，3-丁二醇 2.〇 (3 )丙二醇 _ 4.〇 (4 )油醇 〇 . ! (5 )單月桂酸聚環氧乙烷（20E.O·)山梨醇酐 15 (6)聚環氧乙烷（20E.O.)月桂醚 〇.5 (7 )三十碳院 0.5 -23- 200808332 (20) (8 )乙醇 15.0 (9 )乙酸dl- α -生育醇* 1 0.5 (1 〇 )香料 適量 (1 1 )甘草酸二鉀* 2 0.5 (12 )迷迭香萃取物* 3 0.5 (13 ) dl-吡咯烷酮羧酸鈉液* 4 0.2 (1 4 )刺槐豆膠 1.0 (15 )薏仁萃取物* 5 0.5 (16)白樺樹液*6 20.0 (1 7 )純水 剩餘量 * 1 Eisai公司製 *2 九善製藥公司製 *3 九善製藥公司製 * 4 味之素公司製 *5 九善製藥公司製 *6 莎布公司製（森之爭） (製法） A·成分（1 )〜（10 )經混合溶解。 B ·成分（1 1 )〜（1 7 )經混合溶解。 C . A中加入B後均勻混合得到化妝水。 (實施例1-2 :乳霜） (成分） （％ ) -24- 200808332 (21) (1 )三十碳烷 20.0 (2 )蜜蠟 5.0 (3 )荷荷芭油 5.0 (4 )單硬脂酸甘油酯 2.0 (5 )單硬脂酸聚環氧乙烷（20E.O·)山梨醇酐 2.0 (6 )單硬脂酸山梨醇酐 2.0 (7 )植物醇* 1 0.5 (8)堪地里鱲（Candelilla) 1.0 (9 )甘油 5.0 (1 〇 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (1 1 )百合萃取物* 2 1.0 (1 2 )人參萃取物* 3 1.0 (1 3 )銀杏萃取物* 4 1.0 (1 4 )大棗萃取物* 5 1.0 (1 5 )苦參萃取物* 6 1.0 (16)水解米萃取物*7 1.0 (1 7 )甘草萃取物* 8 1.0 (1 8 )當歸萃取物* 9 1.0 (19)白樺樹液*10 5.0 (2 0 )純水 剩餘量 (2 1 )香料 適量 氺1 Eisai公司製 * 2 九善製藥公司製 *3 九善製藥公司製 -25- (22) (22)200808332 * 4 常磐植物化學硏究所公司製 *5 九善製藥公司製 *6 九善製藥公司製 氺7 TECHNO-BULL公司製 *8 九善製藥公司製 *9 日本粉末藥品公司製 *10 莎布公司製（森之學） (製法） A.成分（1 )〜（10 )加熱混合後保持70°C。 B·成分（11)〜（20)加熱混合後保持70°C。 C.A中加入B後進行乳化。 D·冷卻後，C中加入成分（2 1 )而得到乳霜。 實施例1 -1及實施例1 -2皆使用於皮膚時，藉由原聚 角微絲蛋白（pro fi lag grin )及/或聚角微絲蛋白（ filaggrin )產生促進作用可對於肌膚本身產生天然保濕因 子，故其爲可持續性地維持肌膚的濕潤性的化妝水與乳霜 (實施例1-3 :潔面乳霜） (成分） （％ ) (1 )石蠟 10.0 (2 )蜜蠟 3.0 -26- 200808332 (23) (3 )凡士林 1 5 · 0 (4 )流動石蠟 41.0 (5)失水山梨醇倍半油酸酯 4.2 (6 )單油酸聚環氧乙烷（20E.O·)山梨醇酐 0.8 (7 )氫化大豆磷脂質 〇·5 (8)白芒花好油 （Meadowfoam) *1 1.0 (9 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (1 〇 )溫桴種子萃取物* 2 1.0 (1 1 )石鹼草萃取物* 3 1.0 (12) 大花葵花萃取物*4 1.0 (13) 白樺樹液*5 5.0 (1 4 )純水 剩餘量 (1 5 )香料 適量 * 1 日本界面活性劑公司製 *2 香榮興業公司製 *3 九善製藥公司製 * 4 九善製藥公司製 *5 莎布公司製（森之-) (製法） A·成分（1 )〜（9 )加熱混合後保持7(TC。 B. 成分（10)〜（14)加熱混合後保持70°C。 C. A中加入B後混合，均勻地進行乳化。 D. 冷卻後，C中加入成分（1 5 )後得到潔面乳霜。 -27- 200808332 (24) 實施例1 -3使用於皮膚時，可藉由原聚角微絲蛋白（ profilaggrin)及/或聚角微絲蛋白（filaggrin)產生促進 作用，而使肌膚本身產生天然保濕因子，故其爲可持續維 持肌膚滑潤的潔面乳霜。 (實施例1-4 :乳液） (成分） （％ ) (1 )單硬脂酸山梨醇酐 0.3 (2 )單油酸聚環氧乙烷（20E.O.)山梨醇酐 〇·1 (3 )親油型單硬脂酸甘油酯 0.2 (4 )硬脂酸 0.5 (5 )十六烷醇 0.5 (6)三十碳烷 3.0 (7 )流動石鱲 4.0 (8 )植物性三十碳烷* 1 0.2 (9) 三-2·乙基己酸甘油酯 2.0 (10) 二甲基聚矽氧烷 1.0 (1 1 )氫化大豆磷脂質 〇·1 (12)煙酸dl-α-生育醇*2 0.05 (1 3 )對氧基安息香酸乙酯 0.1 (14)羧基乙烯聚合物 0.1 (1 5 )氫氧化鈉 0.05 (1 6 )甘油 5.0 -28- 200808332 (25) (17) 1，3-丁二醇 7·0 (1 8 )乙醇 5.0 (1 9 )白樺樹液* 3 10.0 (20) 芍藥萃取物*4 2.0 (21) 靈芝萃取物*5 2.0 (2 2 )透明質酸鈉1 %水溶液* 6 5.0 (23)乙醯基麩胺酸*7 0.3 (24 )純水 剩餘量 (25 )多孔質二氧化矽 3.0 (26 )香料 適量 *1 日光化學公司製 氺2 Eisai公司製 *3 莎布公司製（森之雫） *4 九善製藥公司製 * 5 九善製藥公司製 *6 日光化學公司製 * 7 協和發酵公司製 (製法） A·成分（14)〜（23)加熱混合後保持70°C。 B·成分（1 )〜（13 )加熱混合後保持70°C。 C.A中加入B後混合，均勻地進行乳化。 D·冷卻後，C中加入成分（24 ) 、 （ 25 ) 、 （ 26 )後得到 乳液。 -29- 200808332 (26) (實施例1-5 :乳液） (成分） （％ ) (1 )單硬脂酸山梨醇酐 0.3 (2 )單油酸聚環氧乙烷（20E.O.)山梨醇酐 0.1 (3 )親油型單硬脂酸甘油酯 0.2 (4 )硬脂酸 0.5 (5) 十六院醇 0.5 (6) 三十碳垸 3.0 (7 )流動石蠟 4.0 (8 )三-2-乙基己酸甘油酯 2.0 (9 )二甲基聚矽氧烷 1.0 (1 〇 )氫化大豆磷脂質 0.1 (1 1 )芸香苷* 1 0.2 (12 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (13)羧基乙烯聚合物 0.1 (1 4 )氫氧化鈉 0.05 (15 )甘油 5.0 (16 ) 1, 3-丁二醇 7.0 (17)白樺樹液*2 3.0 (1 8 )純水 剩餘量 (1 9 )乙醇 5.0 (20)酵母萃取物*3 0.5 (2 1 )明日葉萃取物* 4 0.5 -30- (27) (27)200808332 (2 2 )蛇麻草萃取物* 5 〇5 (23 )桃子萃取物* 6 〇 5 (2 4 )多孔質二氧化矽 3.〇 (25)香料 適量 * 1 Sigma公司製 * 2 莎布公司製（森之—） * 3 BIO-DELL 公司製 *4 九善製藥公司製 *5 九善製藥公司製 *6 九善製藥公司製 (製法） A·成分（13 )〜（23 )加熱混合後保持70。(：。 B·成分（1 )〜（12 )加熱混合後保持70。(：。 C.A中加入B後混合，均勻地進行乳化。 D ·冷卻後，C中加入成分（24 ) 、（ 2 5 )得到乳液。 實施例1-4及實施例1-5皆使用於皮膚時，可藉由原 聚角微絲蛋白（p r 〇 f i 1 a g g r i η )及/或聚角微絲蛋白（ filaggrin )產生促進作用使肌膚本身產生天然保濕因子， 故其爲可持續維持肌膚滑潤的乳液。 (實施例1-6 :面膜） (成分） （％ ) -31 - 200808332 (28) 15.0 0.5 0.5 0.2 5.0 5.0 剩餘量 1.0 (1 )聚乙烯醇 (2 )無水矽酸 (3 )聚乙二醇1500 (4) 白芒花好油 （Meadowfoam) *1 (5) 聚環氧丙烷（10Ρ·Ο·)甲基葡萄苷 (6 )甘油 (7 )純水 (8 )茶萃取物* 2 (9)精油玫瑰（RosarugosaThunb)萃取物 *3 1.0 (1 0 )無水咖啡因* 4 1.0 (11) 白樺樹液*5 5.0 (12) 磷酸-L-抗壞血酸鎂*6 3.0 (1 3 )純水 5.0 (1 4 )乙醇 18.0 (1 5 )對氧基安息香酸乙酯 0.1 (1 6 )香料 適量 * 1 日本界面活性劑公司製 *2 九善製藥公司製 *3 九善製藥公司製 * 4 純正藥品工業公司製 * 5 莎布公司製（森之—） 氺6 日光化學公司製 (製法） -32 200808332 (29) Α·成分（1 )〜（7 )混合後於70°C中加熱並溶解。 B ·成分（8 )〜（1 3 )經混合溶解。 C ·成分（1 4 )〜（1 6 )經混合溶解。 D . A中加入B混合後，冷卻下加入C混合得到面膜。 實施例1 -6使用於皮膚時，可藉由原聚角微絲蛋白（ ^ Profilaggrin )及/或聚角微絲蛋白（filaggrin )產生促進 作用使得肌膚本身產生天然保濕因子，故其爲可持續維持 肌膚滑潤的面膜。 (實施例1-7 :乳霜粉底） (成分） （％ ) (I) 失水山梨醇倍半油酸酯 3.0 (2 )自己乳化型單硬脂酸甘油酯 2.0 (3 )硬脂酸鋁 0.5 (4) 純地鱲 5.0 (5) 三十碳院 10.0 (6 )流動石蠟 15.0 (7 )凡士林 5.0 (8 )氧化鈦 8.0 (9 )滑石 4.0 (1 〇 )著色顔料 適量 (II) 對氧基安息香酸甲酯 0.05 (1 2 )丙二醇 5.0 -33 200808332 (30) (1 3 )金銀花萃取物* 1 1.0 (14)白樺萃取物*2 1.0 (1 5 )七葉樹萃取物* 3 1.0 (1 6 )白樺樹液* 4 10.0 (1 7 )純水 剩餘量 (1 8 )香料 適量 *1 長岡香料公司製 * 2 九善製藥公司製 *3 香榮興業公司製 * 4 莎布公司製（森之韦） (製法） A·成分（1 )〜（1 1 )加熱混合後保持70°C。 B. 成分（12 )〜（17 )加熱混合後保持70°C。 C. A中加入B後混合，均勻地進行乳化。 D ·冷卻後，C中加入成分（1 8 )得到乳霜粉底。 (實施例1 - 8 :液態粉底） (成分） （％ ) (1 )液狀含水羊毛脂 2·0 (2 )流動石蠟 5.0 (3 )硬脂酸 2.0 (4 )十六烷醇 1.0 (5 )自己乳化型單硬脂酸甘油酯 1.0 -34- 200808332 (31) (6)對甲氧基桂皮酸-2-乙基己酯 8.0 (7 ) 4-第三丁基-4’·甲氧基· 二苯甲醯基甲烷 2.0 (8 )棕櫚酸松香油* 1 0.2 (9 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (10)甘油 5.0 (1 1 )三乙醇胺 1.0 (1 2 )羧基甲基纖維素 0.2 (13) B entni t e 0.5 (1 4 )白樺萃取液* 2 5.0 (1 5 )甘露糖醇* 3 0.1 (1 6 )純水 剩餘量 (1 7 )氧化鈦 6.0 (1 8 )微粒子氧化鈦 2.0 (1 9 )微粒子氧化鋅 5.0 (20 )雲母 2.0 (2 1 )滑石 4.0 (22 )著色顔料 4.0 (2 3 )白樺樹液* 4 5.0 (24 )蘆筍萃取物* 5 0.5 (2 5 )甘草萃取物* 6 0.5 (26 )香料 適量 *1 日本羅修公司製 *2 九善製藥公司製 *3 Sigma公司製 -35- 200808332 (32) * 4 莎布公司製（森之-) *5 九善製藥公司製 * 6 九善製藥公司製 (製法） A.成分（1 )〜（9 )經混合溶解。 B . A中加入成分（1 7 )〜（2 2 )後均勻混合，保持7 〇。 C.成分（1 0 )〜（1 6 )均勻地溶解，保持7 〇它。 D · C中添加B後，均勻地進行乳化。 E.使D冷卻後，添加成分（2 3 )〜（2 g )得到液態粉底。 (實施例1-9 :防曬乳液） (成分） (〇/〇 )
(1 )聚氧伸烷基變性有機聚矽氧烷 i Q (2)二甲基聚矽氧烷 5.0 (3 )八甲基環四矽氧烷 2〇 〇 (4) 異壬酸異十三院酯 5.0 (5) 對甲氧基桂皮酸-2-乙基己酯 50 (6 )對氧基安息香酸甲酯 〇 . ；t (7 )聚矽氧處理微粒子氧化鈦 1〇.〇 (8 )聚矽氧處理微粒子氧化鋅 丨〇 . 〇 (9 )聚苯乙烯粉末 3.0 (1 0 )三甲基甲矽烷氧矽酸 0.5 (1 1 )二丙二醇 3.0 -36- (33) (33)200808332 (1 2 )乙醇 10.0 (1 3 )白樺樹液* i 10.0 (14 )食鹽 0.2 (1 5 )純水 剩餘量 (16)々-胡蘿菠素* 2 0.0 1 (1 7 )洋甘菊萃取物* 3 1.0 (1 8 )吾亦紅萃取物* 4 1 .0 (1 9 )香料 適量 *1 莎布公司製（森之帮） *2 Sigma公司製 *3 九善製藥公司製 氺4 九善製藥公司製 (製法） Α·混合成分（1 )〜（10)，保持70°C。 B·混合成分（1 1 )〜（15 )，保持70°C。 C · A中添加B後均勻地進行乳化。 D·冷卻後，C中加入成分（1 6 )〜（1 9 )得到防曬乳液。 實施例1 -7〜9皆使用於皮膚時，可藉由原聚角微絲 蛋白（profilaggrin )及/或聚角微絲蛋白（filaggrin )產 生促進作用，使得肌膚本身產生天然保濕因子，故其爲可 持續維持肌膚滑潤的乳霜粉底、液態粉底及防曬乳液。 -37- (34) (34)200808332 (實施例2-1 :化妝水） (成分） （％ ) (1 )甘油 3.0 (2 ) 1，3-丁二醇 2.0 (3 )丙二醇 4.0 (4 )油醇 0.1 (5 )單月桂酸聚環氧乙烷（20E.0.)山梨醇酐 1.5 (6 )聚環氧乙烷（20E.0.)月桂醚 0.5 (7 )三十碳烷 0.5 (8 )乙醇 2 0.0 (9 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (10)乙酸dl-α-生育醇氺1 0.5 (1 1 )甘草酸二鉀* 2 0.5 (12)迷迭香萃取物*3 0.5 (13 ) dl-吡咯烷酮羧酸鈉液* 4 0.2 (1 4 )刺槐豆膠 1.0 (1 5 )薏仁萃取物* 5 0.5 (16)白樺樹液* 6 20.0 (1 7 )純水 剩餘量 * 1 Eisai公司製 *2 九善製藥公司製 *3 九善製藥公司製 *4 味之素公司製 *5 九善製藥公司製 -38- 200808332 (35) *6 莎布公司製（森之乘） (製法） A·成分（1 )〜（10)經混合溶解。 B ·成分（1 1 )〜（1 7 )經混合溶解。 C . A中加入B後均勻混合得到化妝水。 (實施例2 - 2 :乳霜） (成分） （％ ) (1 )三十碳烷 20.0 (2 )蜜蠟 5.0 (3 )荷荷芭油 5.0 (4 )單硬脂酸甘油酯 2.0 (5 )單硬脂酸聚環氧乙烷（20E.0·)山梨醇酐 2.0 (6 )單硬脂酸山梨醇酐 2.0 (7 )植物醇* 1 0.5 (8 )堪地里蠟 1.0 (9 )甘油 5.0 (10 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (1 1 )百合萃取物* 2 1.0 (1 2 )人參萃取物* 3 1.0 (1 3 )銀杏萃取物* 4 1.0 (14)大棗萃取物*5 1.0 (1 5 )苦參萃取物* 6 1.0 -39- 200808332 (36) 1.0 1.0 5.0 剩餘量 適量 (1 6 )水解米萃取物* 7 (1 7 )甘草萃取物* 8 (1 8 )當歸萃取物* 9 (1 9 )白樺樹液* 1 0 (2 0 )純水 (2 1 )香料 * 1 Eisai公司製 *2 九善製藥公司製 ~ *3 九善製藥公司製 * 4 常磐植物化學硏究所公司製 *5 九善製藥公司製 *6 九善製藥公司製 氺7 TECHNO-BULL公司製 *8 九善製藥公司製 *9 日本粉末藥品公司製 *10 莎布公司製（森之-) ' (製法） A·成分（1 )〜（10 )加熱混合後保持70°C。 B·成分（1 1 )〜（20 )加熱混合後保持70°C。 C.A中加入B後進行乳化。 D ·將C冷卻後，加入成分（2 1 )後混合，得到乳霜。 實施例2-1及實施例2-2皆使用於皮膚時，可藉由包 -40- 200808332 (37) 殼蛋白（invoUcrin )產生促進作用使得肌膚表皮的阻礙 功能正常化，其爲肌膚表皮的水分保持改善效果、肌膚粗 糙防止效果優良的化妝水與乳霜。 (實施例2-3 :潔面乳霜） (成分） （％ ) (1 )石蠟 10.0 (2 )蜜蠟 3.0 (3 )凡士林 15.0 (4 )流動石蠟 41.0 (5 )失水山梨醇倍半油酸酯 4.2 (6 )單油酸聚環氧乙烷（20Ε·0·)山梨醇酐 0.8 (7) 氫化大豆磷脂質 0.5 (8) 白芒花好油 （Meadowfoam) *1 1.0 (9) 對氧基安息香酸甲酯 0.1 (1 〇 )溫桴種子萃取物* 2 1.0 (1 1 )石鹼草萃取物* 3 1.0 (12)大花葵花萃取物*4 1.0 (1 3 )白樺樹液* 5 5.0 (1 4 )純水 剩餘量 (1 5 )香料 適量 * 1 日本界面活性劑公司製 *2 香榮興業公司製 *3 九善製藥公司製 -41 - 200808332 (38) * 4 九善製藥公司製 * 5 莎布公司製（森之—） (製法） A·成分（1 )〜（9 )加熱混合後保持7(KC。 B·成分（10)〜（14)加熱混合後保持70。(：。 C. A中加入B後混合，均勻地進行乳化。 D. 將C冷卻後，加入成分（1 5 )後混合得到潔面乳霜。 貫施例2-3使用皮膚時’可藉由包殻蛋白（inv〇iucrin )產生促進作用使得肌膚表皮的阻礙功能正常化，其爲肌 膚表皮的水分保持改善效果、肌膚粗糙防止效果等優良之 潔面乳霜。 (實施例2-4 :乳液） (成分） （％ ) (1 )單硬脂酸山梨醇酐 0.3 (2 )單油酸聚環氧乙烷（20E.0·)山梨醇酐 〇·1 (3)親油型單硬脂酸甘油酯 〇·2 (4 )硬脂酸 〇·5 (5 )十六烷醇 〇·5 (6 )三十碳烷 3.0 (7 )流動石鱲 4.0 (8 )植物性三十碳烷* 1 〇.2 •42- (39) (39)200808332 (9 )三-2-乙基己酸甘油酯 2·0 (10) 二甲基聚矽氧烷 1.0 (11) 氫化大豆磷脂質 〇·1 (12) 煙酸dl-α-生育醇*2 0.05 (1 3 )對氧基安息香酸乙酯 0.1 (14)羧基乙烯聚合物 0.1 (1 5 )氫氧化鈉 0.05 (1 6 )甘油 5.0 (17 ) 1，3-丁二醇 7.0 (1 8 )乙醇 5.0 (19)白樺樹液*3 10.0 (20 )芍藥萃取物* 4 2.0 (21)靈芝萃取物*5 2.0 (2 2 )透明質酸鈉1 %水溶液* 6 5.0 (23)乙醯基麩胺酸*7 0.3 (2 4 )純水 剩餘量 (25 )多孔質二氧化矽 3.0 (26 )香料 適量 * 1 日光化學公司製 *2 Eisai公司製 * 3 莎布公司製（森之零） * 4 九善製藥公司製 * 5 九善製藥公司製 *6 日光化學公司製 -43- 200808332 (40) * 7 協和發酵公司製 (製法） A.成分（14)〜（24)加熱混合後保持70°C。 B·成分（1 )〜（13)加熱混合後保持70°C。 C.A中加入B後混合，均勻地進行乳化。 D·將C冷卻後，加入成分（25 ) 、（ 26 )混合得到乳液。 (實施例2-5 :乳液） (成分） （％ ) (1 )單硬脂酸山梨醇酐 0.3 (2 )單油酸聚環氧乙烷（20E.0·)山梨醇酐 0.1 (3 )親油型單硬脂酸甘油酯 0.2 (4 )硬脂酸 0.5 (5 )十六烷醇 0.5 (6 )三十碳烷 3.0 (7 )流動石蠟 4.0 (8 )三-2-乙基己酸甘油酯 2.0 (9)二甲基聚矽氧烷 1.0 (1 〇 )氫化大豆磷脂質 〇·1 (1 1 )芸香苷* 1 0.2 (12 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (1 3 )羧基乙烯聚合物 0.1 (1 4 )氫氧化鈉 0.05 -44 - 200808332 (41) (1 5 )甘油 5.0 (16) 1，3-丁二醇 7.0 (17) 白樺樹液*2 3.0 (1 8 )純水 剩餘量 (1 9 )乙醇 5.0 (20 )酵母萃取物* 3 0.5 (2 1 )明日葉萃取物* 4 0.5 (22 )蛇麻草萃取物* 5 0.5 (23 )桃子萃取物* 6 0.5 (24 )多孔質二氧化矽 3.0 (2 5 )香料 適量 * 1 Sigma公司製 *2 莎布公司製（森之雫） 氺3 BIO-DELL公司製 * 4 九善製藥公司製 *5 九善製藥公司製 *6 九善製藥公司製 (製法） A. 成分（13 )〜（23 )加熱混合後保持70°C。 B. 成分（1 )〜（12 )加熱混合後保持70°C。 C. A中加入B後混合，均勻地進行乳化。 D·將C冷卻後，加入成分（24 ) 、（ 25 )混合得到乳液。 -45- (42) (42)200808332 實施例2-4及實施例2-5皆使用於皮膚時，可藉由包 殼蛋白（invoUcrin )產生促進作用而使肌膚表皮的阻礙 功能正常化，其爲肌膚表皮的水分保持改善效果、肌膚粗 糙防止效果優良的乳液。 (實施例2-6 :面膜） (成分） （％ ) (1 )聚乙烯醇 15.0 (2 )無水矽酸 0.5 (3 )聚乙二醇 0.5 (4) 白芒花好油 （Meadowfoam) *1 0.2 (5) 聚環氧丙烷（1 0P.〇.)甲基葡萄苷 5.0 (6 )甘油 5.0 (7 )純水 剩餘量 (7) 茶萃取物*2 1.0 (8) 精油玫瑰（R〇SarugosaThunb)萃取物 *3 1.0 (9 )無水咖啡因* 4 1.0 (1 0 )白樺樹液* 5 5 · 0 (11)磷酸-L-抗壞血酸鎂*6 3.0 (1 2 )純水 5.0 (1 3 )乙醇 15.0 (14 )對氧基安息香酸乙酯 0.1 (1 5 )香料 剩餘量 * 1 曰本界面活性劑公司製 -46 200808332 (43) * 2 九善製藥公司製 *3 九善製藥公司製 * 4 純正藥品工業公司製 * 5 莎布公司製（森之—） * 6 日光化學公司製 (製法） A.成分（1 )〜（7 )混合後於7 〇它中加熱並溶解。 B .成分（8 )〜（1 2 )經混合溶解。 C ·成分（1 3 )〜（1 5 )經混合溶解。 D · A中加入B混合並冷卻後，加入C混合得到面膜。 實施例2-6使用皮膚時，可藉由包殼蛋白（involucrin )產生促進作用使得肌膚表皮的阻礙功能正常化，其爲肌 表皮的水分保持改善效果、肌膚粗糙防止效果等優良的面 膜0 (實施例2-7 :乳霜粉底） (成分） （％ ) (1 )失水山梨醇倍半油酸酯 3.0 (2 )自己乳化型單硬脂酸甘油酯 2.0 (3 )硬脂酸鋁 0.5 (4 )純地蠟 5.0 (5 )三十碳烷 1〇.〇 -47- 200808332 (44) (6 )流動石蠟 15.0 (7)凡士林 5.0 (8 )氧化鈦 8.0 (9 )滑石 4.0 (1 〇 )著色顔料 適量 (1 1 )對氧基安息香酸甲酯 0.05 (1 2 )丙二醇 5.0 (1 3 )金銀花萃取物* 1 1.0 (14)白樺萃取物*2 1.0 (1 5 )七葉樹萃取物* 3 1.0 (16)白樺樹液*4 10.0 (1 7 )純水 剩餘量 (1 8 )香料 適量 *1 長岡香料公司製 *2 九善製藥公司製 *3 香榮興業公司製 * 4 莎布公司製（森之零） (製法） A.成分（1 )〜（1 1 )加熱混合後保持70°C。 B·成分（12 )〜（17 )加熱混合後保持7(TC。 C . A中加入B後混合，均勻地進行乳化。 D ·將C冷卻後，加入成分（1 8 )並混合得到乳霜粉底。 -48- (45) (45)200808332 (實施例2-8 :液態粉底） (成分） （％ ) (1 )液狀含水羊毛脂 2.0 (2 )流動石蠟 5.0 (3 )硬脂酸 2.0 (4 )十六烷醇 1.0 (5 )自己乳化型單硬脂酸甘油酯 1.0 (6 )對甲氧基桂皮酸-2-乙基己酯 8.0 (7 ) 4-第三丁基-4’-甲氧基二苯甲醯基甲烷 2.0 (8 )棕櫚酸松香油* 1 0.2 (9 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (1 0 )甘油 5.0 (1 1 )三乙醇胺 1.0 (12) 羧基甲基纖維素 0.2 (13) Bentnite 0.5 (14) 白樺樹液*2 5.0 (15) 甘露糖醇*3 0.1 (1 6 )純水 剩餘量 (1 7 )氧化鈦 6.0 (1 8 )微粒子氧化鈦 2.0 (1 9 )微粒子氧化鋅 5.0 (20 )雲母 2.0 (2 1 )滑石 4.0 (22 )著色顔料 4.0 -49- 200808332 (46) 5.0 適量 (23 )白樺樹液* 4 (24 )蘆筍萃取物* 5 (2 5 )甘草萃取物* 6 (26 )香料 *1 日本羅修公司製 *2 九善製藥公司製 *3 Sigma公司製 * 4 莎布公司製（森之雫） *5 九善製藥公司製 *6 九善製藥公司製 (製法） A·成分（1 )〜（9 )經混合溶解。 B. A中加入成分（17 )〜（22 )後均勻混合，保持70°C。 C ·成分（1 0 )〜（1 6 )均勻地溶解，保持7 0 °C。 D . C中加入B後均勻地乳化。 E·將D冷卻後，加入成分（23 )〜（26 )混合，得到液態 粉底。 (實施例2-9 :防曬乳液） (成分） （％ ) (1 )聚氧伸烷基變性有機聚矽氧烷 1.0 (2 )二甲基聚矽氧烷 5.0 (3 )八甲基環四矽氧烷 20.0 -50- 200808332 (47) (4) 異壬酸異十三烷酯 (5) 對甲氧基桂皮酸-2·乙基己酯 (6 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (7) 聚矽氧處理微粒子氧化鈦 10.0 (8) 聚矽氧處理微粒子氧化鋅 10.0 (9) 聚苯乙烯粉末 3.0 (10 )三甲基甲矽烷氧矽酸 0.5 (1 1 )二丙二醇 3.0 (1 2 )乙醇 10.0 (1 3 )白樺樹液* 1 10.0 (14 )食鹽 0.2 (1 5 )純水 剩餘量 (16 )冷-胡蘿菠素* 2 〇.〇1 (1 7 )洋甘菊萃取物* 3 1.0 (1 8 )吾亦紅萃取物* 4 1.0 (1 9 )香料 適量 *1 莎布公司製（森之-) *2 Sigma公司製 *3 九善製藥公司製 *4 九善製藥公司製 (製法） A ·混合成分（1 )〜（1 0 )，保持7 0。(：。 B ·混合成分（1 1 )〜（1 5 )，保持7 0 °C。 -51 - 200808332 (48) C . A中添加B，均勻地進行乳化。 D.將C冷卻後，加入成分（1 6 )〜（1 9 )混合得到防曬乳 液。 實施例2-7〜9皆使用於皮膚時’可藉由包殼蛋白（ involucriii )產生促進作用使得肌膚表皮的阻礙功能正常 化，其爲肌膚表皮的水分保持改善效果、肌膚粗糙防止效 果優良的乳霜粉底、液態粉底及防曬乳液。 (實施例3 -1 :化妝水） (成分） (% ) (1 )甘油 3.0 (2 ) 1，3-丁二醇 2.0 (3 )丙二醇 4.0 (4 )油醇 0.1 (5)單月桂酸聚環氧乙烷（ 2 0 E · 0 ·)山梨醇酐 1 .5 (6 )聚環氧乙烷（20E.O·) 月桂醚 0.5 (7 )三十碳院 0.5 (8 )乙醇 20.0 (9 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (10 )乙酸dl- α -生育醇* 1 0.5 (1 1 )香料 適量 (1 2 )甘草酸二鉀* 2 0.5 (1 3 )迷迭香萃取物* 3 0.5 (14 ) dl-吡咯烷酮羧酸鈉液* 4 0.2 -52- 1 . 200808332 (49) 20.0 剩餘量 (1 5 )刺槐豆膠 (1 6 )薏仁萃取物* 5 (1 7 )白樺樹液* 6 (1 8 )純水 氺1 Eisai公司製 *2 九善製藥公司製 *3 九善製藥公司製 *4 味之素公司製 *5 九善製藥公司製 *6 莎布公司製（森之雫） (製法） A ·成分（1 )〜（1 1 )經混合溶解。 B ·成分（1 2 )〜（1 8 )經混合溶解。 C . A中加入B後均勻混合得到化妝水。 實施例3 -1具有水樣清爽的使用感，賦予肌膚濕潤感 ^ ，其爲可持續維持肌膚滑潤之化妝水 (實施例3-2 :乳霜） (% ) 20.0 (成分） (1 )三十碳院 (2 )蜜蠟 (3 )荷荷芭油 -53· (50) (50)200808332 (4)單硬脂酸甘油酯 2.0 (5 )單硬脂酸聚環氧乙烷（20E.O·)山梨醇酐 2.0 (6 )單硬脂酸山梨醇酐 2.0 (7 )植物醇* 1 0.5 (8 )堪地里蠟 1.0 (9)甘油 5.0 (1 〇 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (1 1 )百合萃取物* 2 1.0 (1 2 )人參萃取物* 3 1.0 (1 3 )銀杏萃取物* 4 1.0 (14)大棗萃取物*5 1.0 (1 5 )苦參萃取物* 6 1.0 (1 6 )水解米萃取物* 7 1.0 (1 7 )甘草萃取物* 8 1.0 (1 8 )當歸萃取物* 9 1.0 (1 9 )白樺樹液* 1 0 5.0 (2 0 )純水 剩餘量 (2 1 )香料 適量 氺1 Eisai公司製 *2 九善製藥公司製 *3 九善製藥公司製 * 4 常磐植物化學硏究所公司製 * 5 九善製藥公司製 *6 九善製藥公司製 -54 - 200808332 (51) 氺7 TECHNO-BULL公司製 *8 九善製藥公司製 * 9 日本粉末藥品公司製 * 10 莎布公司製（森之雫） (製法） 胃 A·成分（1)〜（10)加熱混合後保持70°c。 B·成分（1 1 )〜（20 )加熱混合後保持70°C。 C.A中加入B後進行乳化。 D ·將C冷卻後，加入成分（2 1 )並混合得到乳霜。 實施例3 -2具有滑潤且濃厚之使用感，賦予肌膚滑潤 與保濕感，其爲可持續維持肌膚滑潤的乳霜。 (實施例3-3 :潔面乳霜） (成分） （％ ) (1 )石鱲 10.0 (2 )蜜蠟 3.0 (3)凡士林 15.0 (4 )流動石蠟 41.0 (5 )失水山梨醇倍半油酸酯 4.2 (6 )單油酸聚環氧乙烷（20E.O.)山梨醇酐 0.8 (7 )氫化大豆磷脂質 0.5 (8)白芒花好油 （Meadowfoam) *1 1 .0 -55- 200808332 (52) (9 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (10 )溫椁種子萃取物* 2 1.0 (1 1 )石鹼草萃取物* 3 1.0 (12) 大花葵花萃取物* 4 1.0 (13) 白樺樹液*5 5.0 (1 4 )純水 剩餘量 (1 5 )香料 適量 * 1 日本界面活性劑工業公司製 *2 香榮興業公司製 *3 九善製藥公司製 *4 九善製藥公司製 *5 莎布公司製（森之學） (製法） A·成分（1 )〜（9 )加熱混合後保持7(TC。 B. 成分（10)〜（14)加熱混合後保持70°C。 C. A中加入B後進行乳化。 D. 將C冷卻後，加入成分（1 5 )並混合得到潔面乳霜。 實施例3-3具有輕薄滑潤的使用感，與彩妝的融合性 良好，潔面後之可持續維持肌膚滑潤的潔面乳霜。 (實施例3-4 :乳液） (成分） （％ ) -56- 200808332 (53) (1 )單硬脂酸山梨醇酐 0.3 (2 )單油酸聚環氧乙烷（20E.O·)山梨醇酐 0.1 (3 )親油型單硬脂酸甘油酯 0.2 (4 )硬脂酸 0.5 (5 )十六烷醇 0.5 (6 )三十碳烷 3.0 (7 )流動石蠟 4.0 (8 )植物性三十碳烷* 1 0.2 (9 )三-2-乙基己酸甘油酯 2.0 (10) 二甲基聚矽氧烷 1.0 (11) 氫化大豆磷脂質 0.1 (12) 煙酸dl-α-生育醇*2 0.05 (1 3 )對氧基安息香酸乙酯 0.1 (14 )羧基乙烯聚合物 0.1 (15 )氫氧化鈉 0.05 (1 6 )甘油 5 · 0 (17 ) 1，3-丁二醇 7.0 (1 8 )純水 剩餘量 (19) 白樺樹液*3 1〇.〇 (20) 芍藥萃取物*4 2.0 (21 )靈芝萃取物* 5 2.0 (2 2 )透明質酸鈉1 %水溶液* 6 5.0 (2 3 )乙醯基麩胺酸* 7 0.3 (24 )多孔質二氧化矽 3.0 -57- 200808332 (54) ( 25 ) 香料 適量 ( 26 ) 乙醇 5.0 氺 1 曰 光化 學 公 司 製 氺 2 Ei sai公司製 氺 3 莎 布公 司 製 ( 森之,） 氺 4 九 善製 藥 公 司 製 氺 5 九 善製 藥 公 司 製 氺 6 曰 光化 學 公 司 製 氺 7 協 和發 酵 公 司 製 (製法） Α·成分（14)〜（23)加熱混合後保持70°C。 B·成分（1 )〜（13 )加熱混合後保持70°C。 C . A中加入B後進行乳化。 D·將C冷卻後，加入成分（24 ) 、（ 25 ) 、（ 26 )並混合 得到乳液。 (實施例3 - 5 :乳液） (成分） （％ ) (1 )單硬脂酸山梨醇酐 0.3 (2 )單油酸聚環氧乙烷（20E.O·)山梨醇酐 0.1 (3 )親油型單硬脂酸甘油酯 0.2 (4 )硬脂酸 0.5 (5 )十六烷醇 0.5 -58- 200808332 (55) (6)三十碳院 3.0 (7 )流動石蠟 4.0 (8 )三-2-乙基己酸甘油酯 2.0 (9)二甲基聚矽氧烷 1.0 (1 〇 )氫化大豆磷脂質 〇·1 (1 1 )芸香苷* 1 0.2 (1 2 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (13)羧基乙烯聚合物 0.1 (1 4 )氫氧化鈉 〇.〇5 (1 5 )甘油 5.0 (16) 1，3-丁二醇 7.0 (17) 白樺樹液* 2 3.0 (1 8 )純水 剩餘量 (19)酵母萃取物*3 0.5 (2 0 )明日葉萃取物* 4 0.5 (2 1 )蛇麻草萃取物* 5 0.5 (22 )桃子萃取物* 6 0.5 (2 3 )多孔質二氧化矽 3.0 (24 )香料 適量 (2 5 )乙醇 5.0 * 1 Sigma公司製 *2 莎布公司製（森之雫） *3 B I O-DE L L 公司製 *4 九善製藥公司製 -59- 200808332 (56) *5 九善製藥公司製 *6 九善製藥公司製 (製法） A·成分（13 )〜（22 )加熱混合後保持70°C。 B·成分（1 )〜（12 )加熱混合後保持70°C。 C · A中加入B後進行乳化。 D·將C冷卻後，加入成分（23 ) 、（ 24 ) 、（ 25 )並混合 得到乳液。 實施例3-4及實施例3-5具有滑潤且柔和的使用感， 可賦予肌膚滑潤與適度保濕感，其爲可持續維持肌膚滑潤 的乳液。 (實施例3-6 ··面膜） (% ) 13.0 0.5 0.5 0.2 5.0 5.0 剩餘量 1.0 (成分） (1 )聚乙烯醇 (2 )無水矽酸 (3 )聚乙二醇 (4) 白芒花籽:油（Meadowfoam) *1 (5) 聚環氧丙烷（10P.O.)甲基葡萄苷 (6 )甘油 (7 )純水 (8 )茶萃取物* 2 -60- 200808332 (57) (6)精油玫瑰（RosarugosaThiinb)萃取物 *3 i . 〇 (1 〇 )無水咖啡因* 4 1.0 (11 )白樺樹液* 5 5.0 (12)磷酸-L -抗壞血酸鎂* 6 3.0 (1 3 )對氧基安息香酸乙酯 〇 . ! (Η)乙醇 20.0 (1 5 )香料 適量 * 1 日本界面活性劑工業公司製 *2 九善製藥公司製 *3 九善製藥公司製 * 4 純正藥品工業公司製 *5 莎布公司製（森之-) * 6 日光化學公司製 (製法） A·成分（1 )〜（7 )混合後於70°C中加熱並溶解。 B. 成分（8 )〜（1 2 )經混合溶解。 C. 成分（13 )〜（15 )經混合溶解。 D ·將B添加於A中，混合後冷卻，再混合c得到面膜。 實施例3 - 6爲具有適度清涼感與緊張感，經面膜後的 肌膚具有滑潤感與彈性感，其爲可持續維持肌膚滑潤的面 膜。 -61 - 200808332 (58) (實施例3-7 :乳霜粉底） (成分） （％ ) (1 )失水山梨醇倍半油酸酯 3.0 (2)自己乳化型單硬脂酸甘油酯 2.0 (3 )硬脂酸鋁 0.5 (4 )純地蠟 5.0 (5)三十碳院 10.0 (6 )流動石鱲 15.0 (7 )凡士林 5.0 (8 )氧化鈦 8.0 (9 )滑石 4.0 (1 〇 )著色顔料 適量 (1 1 )對氧基安息香酸甲酯 〇.〇5 (12 )丙二醇 5.0 (1 3 )金銀花萃取物* 1 1.0 (14)白樺萃取物*2 1.0 (15 )七葉樹萃取物* 3 1.0 (16)白樺樹液*4 10.0 (1 7 )純水 剩餘量 (1 8 )香料 適量 *1 長岡香料公司製 * 2 九善製藥公司製 *3 香榮興業公司製 *4 莎布公司製（森之韦） -62- (59) (59)200808332 (製法） A.成分（1)〜（11)加熱混合後保持70°C。 B·成分（12)〜（17)加熱混合後保持70°C。 C . A中加入B後進行乳化。 D.將C冷卻後，加入成分（1 8 )後混合得到乳霜粉底。 (實施例3 - 8 :液態粉底） (成分） （％ ) (1 )液狀含水羊毛脂 2.0 (2 )流動石蠟 5.0 (3 )硬脂酸 2.0 (4 )十六烷醇 1.0 (5 )自己乳化型單硬脂酸甘油酯 1.0 (6) 對甲氧基桂皮酸-2-乙基己酯 8.0 (7) 4-第三丁基- 4’-甲氧基二苯甲醯基甲烷 2.0 (8 )棕櫚酸松香油* 1 0.2 (9 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (1 〇 )甘油 5.0 (1 1 )三乙醇胺 1.0 (12 )羧基甲基纖維素 0.2 (13) Bentnite 0.5 (1 4 )白樺萃取液* 2 5.0 (1 5 )純水 剩餘量 (1 6 )氧化鈦 -63- 200808332 (60) (1 7 )微粒子氧化鈦 2 · 0 (1 8 )微粒子氧化鋅 5.0 (1 9 )雲母 2.0 4.0 4.0 0.1 5.0 適量 (2 0 )滑石 (2 1 )著色顔料 (22)甘露糖醇*3 (23 )白樺樹液* 4 (24 )蘆筍萃取物* (2 5 )甘草萃取物* (26 )香料 * 1 曰 本 羅 修 公 司 製 氺 2 九 善 製 藥 公 司 製 * 3 S i gm [a 公 司 製 氺 4 莎 布 公 司 製 ( 森之零） * 5 九 善 製 藥 公 司 製 氺 6 九 善 製 藥 公 司 製 (製法） A.成分（1 )〜（9 )經加熱溶解。 B · A中加入成分（1 6 )〜（2 1 )並均勻混合，保持7 0 °C。 C.成分（10)〜（15)經加熱溶解，保持70°C。 D . C中添加B後均勻地進行乳化。 E.將D冷卻後，加入成分（22 )〜（26 )並混合得到液態 粉底。 -64- 200808332 (61) 實施例3-7及實施例3-8具有濃厚且滑潤的使用感， 可得到均勻美感的上妝效果，且爲可持續維持肌膚滑潤的 乳霜粉底及液態粉底。 (實施例3-9 :防曬乳液） (成分） （％ ) (1 )聚氧伸烷基變性有機聚矽氧烷 1 ·〇 (2)二甲基聚矽氧烷 5·0 (3 )八甲基環四矽氧烷 20·〇 (4)異壬酸異十三烷酯 5·〇 (5 )對甲氧基桂皮酸-2-乙基己酯 5·〇 (6 )對氧基安息香酸甲酯 〇·1 (7)聚矽氧處理微粒子氧化鈦 1 〇 · 〇 (8 )聚矽氧處理微粒子氧化鋅 1〇·〇 (9) 聚苯乙烯粉末 3.0 (10) 三甲基甲矽烷氧矽酸 0.5 (1 1 )二丙二醇 3.0 (1 2 )乙醇 10.0 (13)白樺樹液*1 1〇.〇 (14 )食鹽 0.2 (1 5 )純水 剩餘量 (16 )冷-胡蘿菠素* 2 〇·〇1 (1 7 )洋甘菊萃取物* 3 1.0 -65 200808332 (62) (1 8 )吾亦紅萃取物* 4 1.0 (1 9 )香料 適量 *1 莎布公司製（森之雫） *2 Sigma公司製 *3 九善製藥公司製 *4 九善製藥公司製 (製法） A·成分（1 )〜（10 )加熱混合後保持70°C。 B·成分（1 1 )〜（15 )加熱混合後保持70°C。 C. A中加入B後進行乳化。 D. 將C冷卻後，加入成分（16)〜（19)並混合得到防曬 乳液。 實施例3-9具有無黏沾感且滑潤的使用感，可由紫外 線保護肌膚的同時亦可持續維持肌膚滑潤的防曬乳液。 (實施例4-1 :化妝水） (成分） （％ ) (1 )甘油 3.0 (2 ) 1，3-丁二醇 2.0 (3 )丙二醇 4.0 (4 )油醇 〇·1 (5 )單月桂酸聚環氧乙烷（20Ε.Ο·)山梨醇酐 -66 - 200808332 (63) (6 )聚環氧乙烷（20Ε·Ο·)月桂醚 0·5 (7 )三十碳烷 0.5 (8 )乙醇 20.0 (9 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (10 )乙酸dl- α -生育醇* 1 0.5 (1 1 )香料 適量 (12)甘草酸二鉀*2 0.5 (1 3 )迷迭香萃取物* 3 0.5 (14 ) dl-吡咯烷酮羧酸鈉* 4 0.2 (15 )刺槐豆膠 1.0 (1 6 )薏仁萃取物* 5 0.5 (17 )白樺樹液* 6 20.0 (1 8 )純水 剩餘量 * 1 Eisai公司製 *2 九善製藥公司製 *3 九善製藥公司製 * 4 味之素公司製 *5 九善製藥公司製 *6 莎布公司製（森之-) (製法） A ·成分（1 )〜（1 1 )經混合溶解。 B ·成分（1 2 )〜（1 8 )經混合溶解。 C . A中加入B並均勻混合後得到化妝水。 -67- 200808332 (64) 實施例4-1具有水樣清爽的使用感，可得到無肌膚粗 糙或肌膚黯淡等美麗肌膚之化妝水。 (實施例4-2 :乳霜） (成分） （％ ) (1 )三十碳烷 20.0 (2 )蜜蠟 (3 )荷荷芭油 5.0 (4)單硬脂酸甘油酯 2·0 (5 )單硬脂酸聚環氧乙烷（20Ε.Ο.)山梨醇酐 2.0 (6 )單硬脂酸山梨醇酐 2.0 (7 )植物醇* 1 0.5 (8 )堪地里蠟 1.0 (9 )甘油 5.0 (10)對氧基安息香酸甲酯 〇·1 (1 1 )百合萃取物* 2 1.0 (1 2 )人參萃取物* 3 1.0 (1 3 )銀杏萃取物* 4 1.0 (1 4 )大棗萃取物* 5 1.0 (1 5 )苦參萃取物* 6 1.0 (1 6 )水解米萃取物* 7 1.0 (1 7 )甘草萃取物* 8 1.0 (1 8 )當歸萃取物* 9 1.0 (1 9 )白樺樹液* 1 0 5.0 -68- 200808332 (65) (20 ) 純水 剩餘量 (21 ) 香料 適量 氺1 Eisai公司製 氺2 九善製藥公司製 氺3 九善製藥公司製 氺4 常磐植物化學硏究所公司製 氺5 九善製藥公司製 氺6 九善製藥公司製 *7 TECHNO-BULL 公司製 氺8 九善製藥公司製 氺9 日本粉末藥品公司製 *10 莎布公司製（森之零） (製法） Α·成分（1 )〜（10 )加熱混合後保持70°C。 B·成分（1 1 )〜（20 )加熱混合後保持70°C。 C . A中加入B後進行乳化。 D.將C冷卻後，加入成分（2 1 )並混合得到乳霜。 實施4 -2爲具有滑潤且濃厚的使用感，可得到無肌膚 粗糙或肌膚黯淡之美麗肌膚的乳霜。 (實施例4-3 :潔面乳霜） (成分） （％ ) -69- 200808332 (66) (1 )石蠟 (2 )蜜蠟 (3 )凡士林 (4 )流動石蠟 (5 )失水山梨醇倍半油酸酯 (6 )單油酸聚環氧乙烷（20E.O·)山梨醇酐 ^ ( 7 )氫化大豆磷脂質 (8)白芒花好油 （Meadowfoam) *1 (9 )對氧基安息香酸甲酯 (1 〇 )溫桴種子萃取物* 2 (1 1 )石鹼草萃取物* 3 (1 2 )大花葵花萃取物* 4 (1 3 )白樺樹液* 5 (1 4 )純水 (1 5 )香料 氺 1 曰 本 界 面 活 性 劑 公 司製 * 2 香 榮 興 業 公 司 製 氺 3 九 善 製 藥 公 司 製 氺 4 九 善 製 藥 公 司 製 氺 5 莎 布 公 司 製 ( 森 之 雫） (製法） A.成分（1 )〜（9 )加熱混合後保持7CTC。 B ·成分（1 0 )〜（1 4 )加熱混合後保持7 0 °C。 10.0 3.0 15.0 41.0 4.2 0.8 0.5 1 .0 0.1 1 .0 1.0 1.0 5.0 剩餘量 適量 -70- 200808332 (67) C. A中加入B後進行乳化。 D. 將C冷卻後，加入成分（1 5 )並混合得到潔面乳霜。 實施例4-3具有輕薄且滑潤的使用感，與彩妝的融合 性良好，具有優良的卸妝去污性，可得到無肌膚粗糙或肌 膚黯淡的美麗肌膚之潔面乳霜。 (實施例4-4 :乳液） (成分） （％ ) (1 )單硬脂酸山梨醇酐 0.3 (2 )單油酸聚環氧乙烷（20E.O.)山梨醇酐 0.1 (3 )親油型單硬脂酸甘油酯 0.2 (4 )硬脂酸 0.5 (5 )十六烷醇 0.5 (6)三十碳院 3.0 (7 )流動石蠟 4.0 (8 )植物性三十碳烷* 1 0.2 (9 )三-2-乙基己酸甘油酯 2.0 (10)二甲基聚矽氧烷 1·0 (1 1 )氫化大豆磷脂質 〇 · 1 (12)煙酸dl-α-生育醇*2 0.05 (1 3 )對氧基安息香酸乙酯 0 · 1 (14)羧基乙烯聚合物 0.1 (15 )氫氧化鈉 0.05 -71 - 200808332 (68) (1 6 )甘油 5.0 (17 ) 1，3·丁二醇 7·0 (1 8 )純水 剩餘量 (19) 白樺樹液*3 10.0 (20) 芍藥萃取物*4 2.0 (2 1 )靈芝萃取物* 5 2.0 (22 )透明質酸鈉1%水溶液* 6 5.0 (23 )乙醯基麩胺酸* 7 0.3 (24 )乙醇 5.0 (2 5 )多孔質二氧化矽 3.0 (26 )香料 適量 *1 日光化學公司製 氺2 Eisai公司製 *3 莎布公司製（森之雫） *4 九善製藥公司製 * 5 九善製藥公司製 氺6 日光化學公司製 * 7 協和發酵公司製 (製法） A. 成分（14)〜（23 )加熱混合後保持70°C。 B. 成分（1 )〜（13 )加熱混合後保持70°C。 C. A中加入B後進行乳化。 D. 將C冷卻後，加入成分（24 ) 、（ 25 ) 、（ 26 )並混合 -72- 200808332 (69) 得到乳液。 (實施例4-5 :乳液） (成分） （％ ) (1 )單硬脂酸山梨醇酐 0.3 (2 )單油酸聚環氧乙烷（20E.O·)山梨醇酐 0.1 (3 )親油型單硬脂酸甘油酯 0.2 (4 )硬脂酸 0.5 (5)十六院醇 0.5 (6 )三十碳烷 3.0 (7 )流動石蠟 4.0 (8 )三-2-乙基己酸甘油酯 2.0 (9)二甲基聚矽氧烷 1.0 (1 〇 )氫化大豆磷脂質 〇·1 (11 )芸香苷* 1 〇.2 (1 2 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (13)羧基乙烯聚合物 0.1 (14 )氫氧化鈉 0.05 (1 5 )甘油 5.0 (16 ) 1，3-丁二醇 7.0 (17)白樺樹液*2 3.0 (1 8 )純水 剩餘量 (1 9 )酵母萃取物* 3 0.5 (20 )明日葉萃取物* 4 0.5 -73- 200808332 (70) 0.5 5.0 3.0 適量 (2 1 )蛇麻草萃取物* 5 (22 )桃子萃取物* 6 (23 )乙醇 (24 )多孔質二氧化矽 (25 )香料 氺1 Sigma公司製 *2 莎布公司製（森之—） 氺3 BIO-DELL公司製 氺4 九善製藥公司製 *5 九善製藥公司製 氺6 九善製藥公司製 (製法） A·成分（13 )〜（22 )加熱混合後保持70°C。 B·成分（1)〜（12)加熱混合後保持70°C。 C · A中加入B後均勻地進行乳化。 D·將C冷卻後，加入成分（23 ) 、（ 24 ) 、（ 25 )並混合 得到乳液。 實施例4-4及實施例4-5具有滑潤且柔和的使用感， 可得到無肌膚粗糙或肌膚黯淡的美麗肌膚之乳液。 (% ) (實施例4-6 :面膜） (成分） -74- 200808332 (71) (1 )聚乙烯醇 13.0 (2 )無水矽酸 0.5 (3 )聚乙二醇 0.5 (4) 白芒花籽1 油 （Meadowfoam) *1 0.2 (5) 聚環氧丙烷（10P.Ο.)甲基葡萄苷 5.0 (6 )甘油 5.0 (7 )純水 剩餘量 (8 )茶萃取物* 2 1.0 (9 )精油玫瑰萃取物* 3 1.0 (1 0 )無水咖啡因* 4 1.0 (1 1 )白樺樹液* 5 5.0 (12)磷酸-L-抗壞血酸鎂*6 3.0 (1 3 )純水 10.0 (14 )對氧基安息香酸乙酯 0.1 (1 5 )乙醇 1 3 · 0 (1 6 )香料 適量 氺 1 曰 本 界 面 活 性 劑 工 業公司製 氺 2 九 善 製 藥 公 司 製 * 3 九 善 製 藥 公 司 製 氺 4 純 正 藥 品 工 業 公 司 製 氺 5 莎 布 公 司 製 ( 森 之 Ψ ) 氺 6 曰 光 化 學 公 司 製 (製法） -75 200808332 (72) Α·成分（1 )〜（7 )混合後於70°C中加熱並溶解。 B .成分（8 )〜（1 3 )經混合溶解。 C .成分（1 4 )〜（1 6 )經混合溶解。 D ·將B添加於A，混合後冷卻，再加入c並混合得到面膜 D ·將B添加於A，混合後冷卻，再加入c並混合得到面膜 〇 實施例4- 6具有適度清涼感與緊張感，經面膜後之肌 膚具有彈性’其爲可得到無肌膚粗糙或肌膚黯淡的美麗肌 膚之面膜。 (實施例4-7 :乳霜粉底） (成分） (〇/〇 ) (1 )失水山梨醇倍半油酸酯 3〇 (2 )自己乳化型單硬脂酸甘油酯 2.0 (3 )硬脂酸鋁 0.5 (4 )純地蠟 5.0 (5 )三十碳烷 10.0 (6)流動石蠘 15.0 (7 )凡士林 5.0 (8 )氧化鈦 8 . 〇 (9 )滑石 4.0 (1 〇 )著色顔料 適量 (11 )對氧基安息香酸甲酯 0.05 (12)丙二醇 5.0 -76- 200808332 (73) (1 3 )金銀花萃取物* 1 1.0 (14)白樺萃取物*2 1.0 (1 5 )七葉樹萃取物* 3 1.0 (16)白樺樹液*4 10.0 (1 7 )純水 剩餘量 (1 8 )香料 適量 * 1 長岡香料公司製 *2 九善製藥公司製 *3 香榮興業公司製 * 4 莎布公司製（森之雫） (製法） A·成分（1 )〜（1 1 )加熱混合後保持7(TC。 B·成分（12)〜（17)加熱混合後保持7(TC。 C . A中加入B後進行乳化。 D.將C冷卻後，加入成分（1 8 )並混合得到乳霜粉底。 (實施例4-8 :液態粉底） (成分） （％ ) (1 )液狀含水羊毛脂 2.0 (2 )流動石蠟 5.0 (3 )硬脂酸 2.0 (4 )十六烷醇 1·〇 (5 )自己乳化型單硬脂酸甘油酯 1.0 -77 200808332 (74) (6 )對甲氧基桂皮酸-2-乙基己酯 8.0 (7 ) 4-第三丁基-4’-甲氧基二苯甲醯基甲烷 2.0 (8 )棕櫚酸松香油* 1 0.2 (9 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (1 〇 )甘油 5.0 (1 1 )三乙醇胺 1.0 (12 )羧基甲基纖維素 0.2 (13) Bentnite 0.5 (14) 白樺萃取液*2 5.0 (1 5 )純水 剩餘量 (16) 甘露糖醇*3 0.1 (17) 白樺樹液*4 5.0 (1 8 )蘆筍萃取物* 5 0.5 (19)甘草萃取物*6 0.5 (20 )氧化鈦 6.0 (21 )微粒子氧化鈦 2.0 (22 )微粒子氧化鋅 5.0 (23 )雲母 2.0 (24 )滑石 4.0 (2 5 )著色顔料 4.0 (26 )香料 適量 *1 日本羅修公司製 *2 九善製藥公司製 *3 Sigma公司製 -78- 200808332 (75) *4 莎布公司製（森之—） *5 九善製藥公司製 *6 九善製藥公司製 (製法） A. 成分（1 )〜（9 )經混合溶解。 B. A中加入成分（20)〜（25)並均勻混合，保持70 °C。 C. 成分（1〇)〜（19)均勻地溶解，保持70 °C。 ^ D . C中加入B後進行乳化。 E.將D冷卻後，加入成分（26 )並混合得到液態粉底。 實施例4-7及4-8具有濃厚且滑潤的使用感，可得到 均勻且美麗的上妝效果，其爲可得到無肌膚粗糙或肌膚黯 淡的美麗肌膚之乳霜粉底、液態粉底。 (實施例4-9 :防曬乳液） (成分） （％ ) (1 )聚氧伸烷基變性有機聚矽氧烷 1.〇 (2)二甲基聚矽氧烷 5.0 (3 )八甲基環四矽氧烷 20.0 (4)異壬酸異十三烷酯 5.0 (5 )對甲氧基桂皮酸-2-乙基己酯 5.0 (6 )對氧基安息香酸甲酯 0.1 (7 )聚矽氧處理微粒子氧化鈦 10.0 -79- 200808332 (76) (8 )聚矽氧處理微粒子氧化鋅 10.0 (9) 聚苯乙嫌粉末 3.0 (10) 三甲基甲矽烷氧矽酸 0.5 (1 1 )二丙二醇 3.0 (1 2 )乙醇 10.0 (13)白樺樹液*1 10.0 (14 )食鹽 0·2 (1 5 )純水 剩餘量 (16 ) /3 -胡蘿菠素 * 2 0.01 (1 7 )洋甘菊萃取物* 3 1.0 (1 8 )吾亦紅萃取物* 4 1.0 (1 9 )香料 適量 *1 莎布公司製（森之-) *2 Sigma公司製 *3 九善製藥公司製 *4 九善製藥公司製 (製法） A.混合成分（1 )〜（1 0 )，保持7 (ΓC。 B·混合成分（11)〜（15)，保持7(TC。 C . A中添加B後均勻地進行乳化。 D·將C冷卻後，加入成分（1 6 )〜（1 9 )並混合得到防曬 乳液。 -80- 200808332 (77) 實施例4-9具有無黏沾感且滑潤的使用感，可由紫外 線保護肌膚的同時，可得到無肌膚粗糙或肌膚黯淡的美麗 肌膚之防曬乳液。 【圖式簡單說明】 〔圖1〕表皮細胞角化促進作用試驗結果；添加白樺 ^ 樹液1 〇%時的細胞形態（實施例1) 〔圖2〕表皮細胞角化促進作用試驗結果；無添加時 的細胞形態（比較例1 ) 〔圖3〕表皮細胞角化促進作用試驗結果；添加 1 .5mM氯化鈣時的細胞形態（比較例2 ) 〔圖4〕表皮細胞角化促進作用試驗；藉由MTTas say 之活細胞數比較 〔圖5〕細胞增殖促進試驗結果 -81 -