TW200413719A - Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods - Google Patents

Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods Download PDF

Info

Publication number
TW200413719A
TW200413719A TW092123085A TW92123085A TW200413719A TW 200413719 A TW200413719 A TW 200413719A TW 092123085 A TW092123085 A TW 092123085A TW 92123085 A TW92123085 A TW 92123085A TW 200413719 A TW200413719 A TW 200413719A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
sample
electrochemical
electrochemical cell
test strip
coagulation
Prior art date
Application number
TW092123085A
Other languages
English (en)
Inventor
Maria Teodorczyk
Ernest J Kiser
Lorin P Olson
Devin Mcallister
Vadim V Yuzhakov
Leong Koon-Wah
Original Assignee
Lifescan Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lifescan Inc filed Critical Lifescan Inc
Publication of TW200413719A publication Critical patent/TW200413719A/zh

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150015—Source of blood
    • A61B5/150022—Source of blood for capillary blood or interstitial fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150358—Strips for collecting blood, e.g. absorbent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150374—Details of piercing elements or protective means for preventing accidental injuries by such piercing elements
    • A61B5/150381—Design of piercing elements
    • A61B5/150412—Pointed piercing elements, e.g. needles, lancets for piercing the skin
    • A61B5/150419—Pointed piercing elements, e.g. needles, lancets for piercing the skin comprising means for capillary action
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150374—Details of piercing elements or protective means for preventing accidental injuries by such piercing elements
    • A61B5/150381—Design of piercing elements
    • A61B5/150412—Pointed piercing elements, e.g. needles, lancets for piercing the skin
    • A61B5/150435—Specific design of proximal end
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150374—Details of piercing elements or protective means for preventing accidental injuries by such piercing elements
    • A61B5/150381—Design of piercing elements
    • A61B5/150503—Single-ended needles
    • A61B5/150511—Details of construction of shaft
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N11/00—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/4905—Determining clotting time of blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/491—Blood by separating the blood components
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
    • G01N33/5438—Electrodes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0672—Integrated piercing tool
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0825—Test strips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N11/00—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties
    • G01N2011/006—Determining flow properties indirectly by measuring other parameters of the system
    • G01N2011/0066—Determining flow properties indirectly by measuring other parameters of the system electrical properties
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28—Electrolytic cell components
    • G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/307—Disposable laminated or multilayered electrodes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)

Description

200413719 Α7 五、發明說明（i) 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 發明所屬之拮彳, 本發明之領域為凝固，特定言之為凝固測試。 先前技術 凝固（coagulation)係定義為一液體或溶膠變成一柔 軟、半固態或固態塊體的轉變。在發生外傷或病理症狀導 致血官損傷時，血液自然凝固而形成一障壁。已知有兩種 經確認的凝血途徑：外因的或以凝血激素控制的，以及内 因的或以凝血酶原/纖維蛋白原控制的凝固途徑。此二外 因途徑和内因途控都會導致凝血酶的生成（凝血酶是一種 催化纖維蛋白原轉化成纖維蛋白的蛋白質分解酵素）。 過去已開發出测量一血液樣本形成一凝塊或凝固之能 力的凝血測試且用來測量一血液樣本之前凝血酶時間 (Prothrombin Time，以下簡稱PT)。此等測試通常被稱為 PT測試。PT測試適用於許多不同應用。舉例來說，ρτ測 试適合用來監測接受抗凝血劑治療之患者。ρτ測試能有 用途的其他情況包含用來決定下列各項的測試··後天性血 小板功能缺陷；先天性血小板功能缺陷；先天性蛋白質c 或s缺乏；腦内深層出血；多發性血管内凝血（Dic); 第一因子缺乏；第五因子缺乏；第七因子缺乏；第十因子 缺乏；溶血性***徵候群（HUS) ; A型血友病；B型 血友病，出血性中風；肝性腦病變；肝腎徵候群；高血壓 腦内出血；自發性血小板減少性紫斑（ITp );腦内出 血；葉性腦内出血；胎盤剝落；暫時性缺血發作 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 計 線 200413719 A7 B7 五、發明說明（2 ) (TIA);威爾森病（Wilson’s disease);及類似病症。 因此，PT測試在許多方面都有其用途。 過去已開發出許多不同的PT決定測試和方法。此等 裝置和測試協定包含基於光學的裝置，例如授證給R. 5 Shartle之美國專利第6,084,660號所揭示者；及基於電化 學的裝置例如授證給A· Jina之美國專利第6,〇46,〇51號、 6,060,323號和6,066,504號所揭示者。在Jina之專利群中 揭示一種適於以電化學方式決定一樣本内之流體黏度變化 的裝置，該裝置之特徵在於有並排電極的存在。此構造要 10求使用較大量的樣本及一運用背景響應之一時間相依反摺 積（亦即依時間測量一信號，然後區別該信號與背景）的 測量協定。因此，Jina之裝置所用的協定比較複雜且可能 不比下文所述本發明所用協定健全。 此外，當今眾所關心的凝血裝置要求較大量的血液樣 15本（^20微升）方能進行一 pt檢驗。為取得這麼大量的 血液，必須使用一習知的刺胳針（lancet )。然而，傳統 刺胳針的使用可能對使用者造成疼痛和傷口且很有可能造 成不願意接受抗凝血治療。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 儘管已開發出許多不同的PT決定測試和裝置，今仍 20持續需要額外的協定和裝置。其中引人興趣的當是那種能 利用平價的裝置組件（例如拋棄式試劑條）以少量樣本快 速且準確地決疋PT之PT系統的開發。更引人興趣的當是 呈現上述期望參數、適合使用少量樣本、對使用者造成最 小疼痛、且能提供一收斂至一穩態值之易於解釋信號的電 -4- 本纸張h適用中國國^^(CNS而^格（2ΐ〇χ297公楚）------^一^ 200413719 A7 B7 五、發明說明（3 ) 化學裝置及協定的開發。 相關文獻 有所關聯的美國專利包含：6,084,660號；6,066,504 5 號；6,060,323 號；6,〇46,〇51 號；5,942，102 號；5,916,522 號；5,628,961 號；5,554,531 號；及 5,300,779 號。另外， WO 97/18465 號；w〇 95/06868 號；EP 974840 號及 GB 1 299 363號亦有所關聯。 10 發明内容 本發明提出以電化學方式偵測一流體（例如全血）之 黏度變化的方法及裝置。在此等方法中，將一流體樣本導 入一具有對向相隔工作電極和參考電極的電化學電池内。 將一電位施加於該電池以首先達到一穩態電池電流。然後 I5债測該穩態電池電流之減少並使其與該樣本之黏度變化產 生關聯。在許多實施例中，該樣本是血液且該黏度變化係 與該血液樣本之凝固開始有關，且經常是與該血液樣本之 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 pt有關。本發明亦提出用以實行本發明之測試條、套組 及計量器。 20 一依據本發明之電化學測試條的實施例包含一電化學 電池及-整體微型針。該電化學電池包含對向相隔的工= 電極和參考電極以及一试劑混合物（例如氧化還原對和一 凝固催化劑）。在依據本發明之電化學測試條的該實施例 中β玄微型針係整合在該工作電極和參考電極其中一電極 200413719 A7
計
線
200413719
10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 紐mu舰，树明㈣—種絲枝流體樣本 (例如全血齡）之減變化的枝。 種用來決定或_流體樣本之黏度増加的構件。本=方 法的靈敏度足則貞測到大小約小於丨cps (且經常是約小 於〇.5 cps)的黏度增加量。因此，本發明方法為侧流體 樣本之黏度變化的靈敏方法。 本發明方法之另一特點在於其係用來決定一流體樣本 之黏度變化（通常是黏度增加）的電化學方法。電化學方 法意指本發明方法運用一工作電極和一參考電極。明確地 說，本發明方法運用在一工作電極和一參考電極間產生之 電流及其變化以決定該流體樣本之黏度變化，詳見下文。 一依據本發明之方法之一實施例的第一步驟是將一份 欲檢驗的流體（亦即一流體樣本）導入一包含對向相隔工 作電極和參考電極的電化學電池内。只要該流體是一導體 (例如一電解質），此流體的本質即可能改變。在許多實 施例中，該流體為一水性流體，其中最引人興趣的是生理 樣本。在該流體為一生理樣本的情況（在許多實施例中該 流體是全血或一全血衍生物）中，可自其推導出凝血時間 且因而可推導出PT時間。 導入電化學電池内之樣本（例如血液）的量各有不 同，但整體而δ疋一小容積。因此，導入電化學電池内之 流體容積通常在約0.1 pL至約1〇 的範圍内，通常為約 -7-
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200413719 A7 B7 五、發明說明（6) 〇·2μ[至約5·〇μί，更通常為約〇.3pL至約L60。樣本 係利用任何適宜的方式導入電化學電池内，其中樣本可注 射入電化學電池内、以蕊吸方式吸入電化學電池内、及類 似方式，此係，於實施本發明方法之裝㈣統的本質 5並以方便為考嚴。樣本得為利用一整體微型針及毛細渠道 (參見下文ϊ爛3_5之電化學測試條說明的内容）導入電 化學電池内。使用具備一整體微型針及毛細渠道之電化學 電池’可有效地運用1〇〇毫微升至約15〇毫微升的不尋常 小容積樣本。 10 雖然原則上來說本發明之方法可使用具有對向相隔工 作電極和參考電極之任何類型電化學電池，在許多實施例 中本發明方法運用一電化學測試條。運用於本發明實施例 中之電化學電池係由以一薄分隔層隔開的二個對向金屬電 極構成’其中這些組件定義一構成該電化學電池的反應 15區。在其他實施例中，電化學條亦包含一整合在該工作電 極或參考電極内之微型針及一毛細渠道（參見圖3_5及下 文相關說明）。 在此等電化學測試條之某些實施例中，該等工作電極 和參考電極大致設計成矩形長條形式。一般而言，該等電 20極之長度在約19 cm至約4.5 cm的範圍内，通常為約2〇 =約2.8 on。該等電極之寬度在約G.G7 至約〇 76 cm 的fe圍内，通常為約〇·24 cm至約0·60 cm。該等工作電極 和參考電極的厚度通常在約10 nm至約1〇〇 nm的範園 内’通常為約10 nm至約20 nm。圖1、3和4提供依據本 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公髮）
200413719 Α7
10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 發明之範例實施例的電化學測試條的分解圖。 該等工作電極和參考電極之特徵更在於該等電極至少 其面向測試條内電化學電池之反應區的表面為_金屬，立 中適合的金屬包含纪、金、轴、銀、銀、碳（傳導性碳墨 水）、摻_氧化錫、不_、及類似物^在許多實施例 中，該金屬為金顿。雖然關上來說整個電極可為金屬 所製’通常每-電極係由―惰性支撑材料構成而在其一表 面上具備該電極之-金屬組份薄層。在這些更為通常的實 施例中，惰性支撐材料的厚度通常在約25 μιη至約5〇〇 μηι的範圍内，通常為約5〇 μιη至約4〇〇 μιη (例如約η? μ^η至約Π8叫）；而金屬層之厚度通常在約ι〇邮至約 l〇〇nm的範圍内，通常為約1〇nm至約4〇nm (例如一濺 鑛金屬層）。任何適宜的惰性支樓材料皆可用於此等電極 内，通常該材料為-能夠對電極和電化學測試條整體提供 結構性支撐_性材料。可用作支撑基質之適合材料包含 塑膠例如PET、PETG、聚亞醯胺、聚碳酸醋、聚苯乙 烯、矽、陶瓷、玻璃、及類似物。 本發明實施例中使用之電化學測試條之一 前所述之卫作電極和參考電_互面對且僅以—小段距離 相隔，導致該電化學職條之反應區作電極= 電極的間距非常的小。本發❹m條之卫作電触^ 極的極小間距係為-定位或纽於該卫作電極與參輕 間之薄分隔層存在的結果。此分隔層之厚度可為約％ 至約75〇卿且經常是小於或等於5〇〇帅。該分隔層經切 -9-
ί
I 麟 200413719 A7 B7 五、發明說明（8 ) 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 割以便提供一反應區，其中至少有一通入該反應區内的入 口埠且通常有一離開該反應區的出口埠。該分隔層可有一 經切割為具備側面入口和出口或埠口的圓形反應區，或者 是其他構造的反應區’例如方形、三角形、卵形、矩形、 不規則形狀等。分隔層可由任何適宜的材料製成，其中代 表性適合材料包含PET、PETG、聚亞醯胺、聚碳酸酯、 及類似物，其中該分隔層之表面可經處理以使其相對於相 應電極有黏性並藉此維持電化學測試條的結構。最引人興 趣的是使用模具衝切的雙面黏性條做為該分隔層。 用在本發明實施例中之電化學測試條包含 一由JL作電 極、參考電極和分隔層定義的反應區，該等元件已見於上 文。明確地說，工作電極和參考電極定義反應區之頂部和 底部，而分隔層定義反應區之壁。反應區之容積通常在約 0.1 pL至約10 pL的範圍内，通常為約〇2 pL至約5.〇 μί，更通常為約0.3 pL至約1·6 μί。如前所述，反應區通 常包含至少一入口埠，且在許多實施例中亦包含一出口 埠。該等入口埠和出口埠之截面積可各有不同，前提是必 須大到足以為流體提供一出入於反應區的有效入口或出 口，其通常在約9x l〇-4cm 2至約5χ 1〇_3cm 2的範圍内， 計 線 20 通常為約5χ 1〇 4 cm 2至約2 5x 10 3 2 cm 在許多實施例中，於反應區内存在一試劑系統，其中 該試劑系統在檢驗期間與流體樣本内之組份交互作用。舉 例來說’在本發明方法係用於偵測一凝固事件（例如測量 一樣本之PT)的實施例中，反應區會包含一至少包括氧 -10-
本纸張尺度_ 巾 s s x 297 /i¥T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200413719 A7 B7
五 化還原對（經常亦包含-凝固催化劑）的試劑系統。 在有試劑組合物的情況中，其氧化還原對係由一或多 個氧化還原偶合劑構成。在此技藝中有眾多不同的已知氧 化還原偶合劑，其中包含氰鐵酸鹽，吩嗔硫酸乙醋，吩口秦 5硫酸甲酯，苯二胺，1-曱氧基-吩嗉硫酸甲酯，2,6-二曱基_ 1，4-苯酉昆，2,5_二氣]，4勒昆，三茂鐵衍生物，輕:砂 合物，釕錯合物及類似物。在許多實施例中，特別適合的 氧化還原對是氰鐵酸鹽/亞鐵氰酸鹽。 在許多κ施例中’试劑組合物亦包含一凝固催化劑。 10凝固催化劑意指參與存在於流體樣本（例如全金）内之組 份或與其交互作用使血液樣本起始凝血程序的一或多個組 份或反應物。就PT檢驗來說，凝固催化劑通常包括凝血 激素，此凝血激素可為從一自然發生源（例如丙酮脫水腦 部組織之一水泮取物）純化而得或是合成的重組凝血激素 15 (r-DNA喊血激素），後者通常包含純化的重組組織因子 蛋白質及一純化的人造脂類組份。一代表性凝固催化劑為
Florida 洲 Miami 市的 Dade International 公司以 INNOVIN⑧ 之名販售的含約凝血激素-XS。 可能出現在反應區内之其他試劑包含緩衝試劑，例如 20擰康酸鹽、擰檬酸鹽、蘋果酸、順丁烯二酸、磷酸鹽、 vvGood〃緩衝物及類似物。可能存在的其他化學劑包含： 二價陽離子，例如氣化鈣及氣化鎂；界面活性劑，例如 Triton，Macol，Tetronic，Silwet，Zonyl 及 Pluronic ;安定 劑，例如白蛋白、蔗糖、海藻糖、甘露醇及乳糖。 -11- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） " ----
200413719 A7 B7 五、發明說明（1〇) 若有試劑系統存在，則其通常是以脫水形式存在。各 組份的量可能各有不同，其中已氧化的氧化還原對組份通 常是在約5 mM至約1000 mlV[的範圍内，通常是約9〇 mM至約900 mM ;已還原的氧化還原對組份通常是在約1 5 至約20 mM的範圍内’通常是約5 mM至約15 mM ; 緩衝劑的量通常是在約0 mM至約300 mM的範圍内，通 常是約50 mM至約1〇〇 mM ;且凝固催化劑組份的量通常 在約0.005 mg/cm 2至約50 mg/cm 2的範圍内，通常為約 0·05 mg/cm 2至約5 mg/cm 2。這些實施例中存在於反應區 10内之脫水試劑的總質量通常在約4 ng/cm 2至約700 ng/cm 2 的範圍内，通常為約8ng/cm2至約350 ng/cm2。 用於本發明方法之代表性電化學測試條繪於圖1及圖 3-5 中。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在將樣本導入電化學電池内之後，以一足以在該電池 15之工作電極與參考電極之間產生一穩態電流的方式將一恆 定電位施加於該電池。更明確地說，以一·在該工作電極與 參考電極之間產生一穩態電流的方式將一恆定電位施加於 "亥二電極之間。此外加電位的量通常在約0至-0.6 V的範 圍内’通常為約-〇·2 v至約-〇.4 v。在電化學電池如前所 2〇述匕δ氧化還原對的許多實施例中，施加如前所述之怪定 電位導致產生下述公式所表示的穩態電流： iss=n2FADC〇/L ； 其中· η等於被轉移的電子的數目； F為法拉第常數（Faraday，s constant)’亦即 -12-
200413719 A7 ΒΊ 五、發明說明（11) 9.6485 X 1〇4 C/mol ; A為工作電極之面積（cm2); D為氰鐵酸鹽離子之擴散係數（cm 2/sec)，此係 數可由斐克（Fick )第一定律決定，亦即 ·7(χ’ί) = -Ζ)扣―，其中j是通量、χ是相對於電極的 位置、t是時間（sec ); C〇是氧化還原對濃度（mol/cm 3)，例如氰鐵酸 鹽濃度；且 L是電極間距（cm)，例如分隔層的厚度。 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 在某些貫施例中要得到如别所述之必要穩態電流所需 要的總時間期間相當的短。在此專貫施例中，獲得移維電 流所須之總時間s (亦即從樣本進入電池到穩態電流成立 的時間）約少於15秒，通常為約小於1〇秒，一般是在約 4秒至15秒的範圍内。 圖2為一將血液導入一測試條内後且依時間監測電流 得到之典型數據集的時間-電流圖。 本發明方法之次一步驟為彳貞測該穩態電流的變化並使 其與樣本之黏度變化產生關聯。在許多實施例中，價測到 的變化是穩態電流的減少。在此步驟中侦測到之移雜電流 的減少量至少約2%，通常為至少約10%，其中ϋ多^ 施例中的減少量在約2%至約90%的範圍内。在其他^二 例中，重點在於二個穩態數值（一在凝固事件之^且另二 在凝固事件之後）之間的變化率，以及此變化率固之 間的關係。 -13 - 200413719 A7 B7 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 發明說明（12 ) 然後使上述穩態電流減少的偵測結果與電化學電池内 之流體樣本的黏度增加產生關聯。相當小幅的黏度增加即 能造成可偵測的穩態電流的減少，且因而能被本發明方法 偵測到，其中在某些實施例中的黏度增加量可能小達〇.5 cps或更小。 在電化學電池内所存在之樣本是全血且試劑組合物包 含，凝固催化_許多實施例中，使黏度增加與血液樣本 之凝固開始（亦即血液樣本内發生凝固事件或血液凝塊） 產生關聯。 在某些實施例中，運用對欲檢驗之血液樣本的黏度增 加以及凝固開始所伴隨之偵測來決定該血液樣本的ρτ。 在這些實施例中，決定從起始樣本導入反應區内及/或一 穩態電流之建立到黏度增加/凝固開始的時間長度且由此 時間長度推導出該血液樣本的ρτ。樣本進人電化學電池 之時間點可利驗何適宜協定偵測，所狀特定協定可能 至少部份是取決於與該電化學電池搭配使用之計量裝置的 本質。在某些實施例中，得由人力方式紀錄樣本直接導入 反應電池内的時間。另-選擇，計量器可為自動地積測樣 本導入電化學電池内，例如偵測要在該電池之工作電極與 參考電極間軸―值定電流所需之電壓之-起始降低。 (參見美國專利第6，193,873 m號，該專利以提及的方式 納入參考。）亦可運用其他的電_樣本制協定。 上述本發明方法之計算步驟（例如從樣本導入到炎浪 樣本之凝固開始到ρτ之時間長度的關係式）可為由人力 -14- # ά 計 線 200413719 五、發明說明 13 10 完成或是經由—自動化計算構件的使用，在許多實施例中 係以一自動化計算構件的使料目標，例如就下文所述本 發明裝置提到的計算構件。 k尽 Λ •^述協定可為在室溫進行或是在-升高溫度進行。— 般而S，上述協定係在一約2(rc至約40。匚（例如約 °c)的溫度進行。 X上所述方法在想要決定一流體樣本之黏度變化的任 何應用巾有翻處。因此，本發明方法制於決定血液樣 本之PT ’域而在想要蚊Ρτ的任何應帛（例如在前述 「先前技術」段落中提到的應用）中都有其用處。 電化學測試i 參照圖3-5，-依據本發明之電化學測試條3〇〇包含 -電化學電池310、-整體微型針32〇及一整體毛細渠道 15 380。電化學電池310包含一工作電極35〇 '一參考電極 340、分散溝槽360及一試劑混合物33〇。 工作電極35G與參考電極34〇藉由分離的分隔層別 對向相隔。分離的分隔層370用來連同工作電極35〇胃和參 考電極34〇 —起定義電化學電池sl〇的邊界。 乂 20 工作電極350和參考電極340得由任何適合材料構 成，例如前文提及的材料。試劑混合物33〇 (亦稱為試劑 系統）包含凝固試劑和氧化還原對且已見於前文。試劑混 合物330得為藉由任何習知技術（舉例來說包含噴塗、喷 墨以及槽孔塗佈技術）沈積在參考電極和工作電極其中二 -15- 1紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公楚） ά 計 線 200413719 A7
或多者上，但較佳應為沈積在工作電極350上。 整合微型針320適於從一使用者取得一全血樣本且使 該全血樣本經由電化學測試條300之整體毛細渠道380導 入電化學電池310内。一旦導入電化學電池31〇内，該全 5 血樣本即均勻地散佈到分散溝槽360内。 整體微型針320得為以任何適合材料製成，舉例來說 包含一已經濺鍍或電鍍一貴金屬（例如金、鈀、銥或鉑） 的塑膠或不銹鋼材料。該微型針之形狀、尺寸、表面特徵 以及該微型針刺入使用者之表皮/真皮層内之工作穿刺深 10度係設計為使從使用者取得一全血樣本伴隨而來的任何疼 痛最小化。 依據本發明之電化學測試條所用的微型針得採取熟習 此技藝者所知之任何適當形式，其中包含美國專利申請案 序號 〇9/919,981 號（2001 年 8 月 1 日申請）、〇9/923,〇93 15 號（2001 年 8 月 6 曰申請）、10/143,399 號（2002 年 5 月9曰申請）、10/143,127號（2002年5月9曰申請）及 10/143,422號（2002年5月9曰申請）所揭示者，該等申 請案之完整内容以提及的方式納入參考。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在電化學測試條300使用期間，當一使用者的皮膚被 20 整體微型針320刺入，一樣本（亦即全血）經由整體毛細 渠道380導入電化學電池310内且透過分散溝槽360均勻 地散佈在電化學電池310内。電化學測試條300得應用於 依據本發明的方法以及依據美國專利申請案序號 09/736,788號（2000年12月13曰申請）之方法中，該申 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 x 297公楚） 200413719 A7 B7 五、發明說明（I5 請案之内容以提及的方式納入參考。 在圖3-5中，整體微型針320係繪成與參考電極34〇 整合在一起。然而，一旦知曉本發明，熟習此技藝者即會 理解到整體微型針320得為與工作電極35〇整合在一起。 5 包含整體微型針之電化學測試條的本發明有一優點為 在該整體微型針刺穿使用者皮膚之後僅有非常少的血液殘 留。此外，以整體微型針獲得之全血樣本經由整體毛細渠 道簡單且有效地直接轉移給電化學電池。因此，使用者無 須在使用者皮膚上形成一滴全血來進行測試，從而避免要 10止住從一已形成一滴全血之刺穿處流出之血流的困難。此 外，依據本發明之電化學測試條的整體微型針能適用於取 付一谷積在大約100宅微升（〇·1微升）至140毫微升範 圍内的全血樣本。由於在從使用者取得加大體積之全血與 加重疼痛感之間存在直接的關聯性，依據本發明之方法及 15 電化學測試條在使用中產生較小的疼痛。 裝置 本發明亦提出用以實施本發明的計量器。本發明計量 裔通4疋用來測I流體樣本之黏度變化的計量器，且在許 20多實施例中是用來測量血液樣本之ΡΤ的計量器。本發明 計量器通常包含：（a) —用來對一已導入樣本之電化學 電池施加一電位的構件，（b ) —用來測量該電池内之電 池電流（包含電池内之一穩態電流）的構件；（c) 一用 來偵測電池内穩態電流之變化（例如電池之穩態電流降 -17- 尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐） ί
I 绩 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 200413719
5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 低）的構件’ & (d)—用來使該穩態電流變化與電池内 流體的黏度變化產生關聯的構件，例如—絲使電池内之 穩悲電流降低與電池内之流體的黏度增加產生關聯的構 件。 該用來對電化學電池施加一電位的構件、用來測量電 池内-穩態電流的構件，以及用來偵測電池内穩態電流之 變化的構件可為任何適宜的構件，其中代表性的構件揭示 於WO 97/18465號及美國專利第5,942，1〇2號丨該等專利 之提及的方式納人參考。亦參見美國專利第 =066^504 號，6，G6G，323 號；6,〇46，G51 號；該等專利之内 今以提及的方式納人參考。制來使穩態電流變化與黏度 變化產生關的構件通常是_存在於計量器内能使測得的 穩態電机變化與流體樣本之黏度變化產生 關聯的計算構 t在、許夕實施例中，此構件更為-用來使電流/黏度之 變化與凝m開始產生關聯的構件，且經常是—用來決定一 血液樣本t PT的構件。舉例來說參見美國專利第 6’066’5G4號，該專利之内容以提及的方式納入參考。 套組 本發明亦提出用以實施本發明方法的套組。本發 组至少包含—如前㈣之電鮮試剩 組可更包含-用來取得-生理樣本之構件。舉例=月： 該f理樣本是血液的情況中，本發明套組可更包含—用來 取传血液樣本的構件，例如—絲刺破手指的刺胳針、一 18- i 計 線 Τ紙張尺度通用中國國家^ (210x297 公釐） 200413719 A7
5 10 刺胳針致動構件、及類似物。此外，本發明套組可勺人一 用來校準儀器的校準構件，例如一對照組溶液或樑 例如一具有一已知PT時間的凝固對照溶液。在某此每p 例中，此等套組亦包含-絲制樣本施加後在測 產生之產物的量且使偵測到的產物與樣本内之分析物= 生關聯的自動化儀器，如前所述。最後，此等套級包=如 何使用本發明套組之組件以蚊生理樣本内之ϋ 的指令。此等指令可為出現在包裝材、標籤嵌人件、= 内之容器、及類似物當中之一或多者之上。 以下實例僅為範例且並非用以作為任何限制。 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 實驗 I·電化學測試條製備 依下述方式製備一個由兩金屬化電極定向成三明治狀 構造所組成的電化學測試條。該測試條之頂層為一金濺鍍 的Mylar條。中間層為一具備一定義出反應區之衝切穿孔 的雙面黏性物。該穿孔為一具備二個並列矩形入口渠道和 出口渠道的圓形。該測試條之底層係在Mylar上濺鍍鈀。 以喷墨方式將檸康酸鹽緩衝劑、氰鐵酸鹽、亞鐵氰酸鹽以 及再脂質化重組的組織因子喷在該鈀濺鍍表面上。喷到該 鈀濺鍍表面上之試劑墨水的量為597 ng/cm 2。其中擰康酸 鹽缓衝劑的量是120 ng/cm 2，氰鐵酸鹽的量是460 ng/cm 2，亞鐵氰酸鹽的量是8 ng/cm 2，且重組的組織因子的量是 9 ng/cm 2。該測試條之分解圖示於圖1。 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200413719 A7
II· PT之偵測 依下述方式使用前述測試條決定—錢樣本之ρτ。將 μ的血液樣本導人該測試條之反應區0且紀錄樣本導 5入時間。在工作電極與參考電極之間施純3 ν的怪定電 2且皿測該一電極間之電流。首先债測到一穩態電流的 出現，然後是該穩態電流降低。決定從起始樣本導入到穩 恶電流降低的時間長度然後使其與該血液樣本之ΡΤ產生 關聯。圖2繪出從血液導入一測試條内起依時間監測電流 10所得數據集之時間-電流圖。 以上結果和說明證明了本發明提出一種簡單且強大的 工具來決定-錢樣本的ΡΤ。本發明方法優於非基於電 ^學之凝固仙方法的優點包含制低成本㈣以及使用 多樣對照物（包含血聚基的對照物）的機會。本發明之額 15外優點包含使用少量樣本的能力，以及由本發明方法做出 之電匕化學測量值提供一收斂至一穩態值之易於解釋的信號 的月b力。另外的優點是使用低成本之基於電化學的計量 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 器，此提供顯著的成本節省效果。因此，本發明對此技藝 有重大貢獻。 2〇 纟說明書中引述之所有公告案和專利案均視為每-個 別么告案或專利案皆經明確且個別地指示為將其納入本文 ，為參考。任何公告案之引述僅因其是在申請日前的揭 洛且不應解釋為承認本發明不是較該等公告案為早之在 先發明。 -20- 本紙張尺度· T關家標準(CNS)A4規格（21G χ 297公餐j 200413719 五、發明說明（19) 雖然已藉由圖式和實例就 解，热習此技藝者會理解到可由—、、、郎°兒明本發明以便瞭 脫離所附巾請專利範圍之精神和，發明之揭_容做出不 ϋ專已圍的某些變化如欲< 和耗圍的某些變化和修改 10 圖式簡單說明 =為-依 :本發明之電化學測試條的分解圖； 圖2為-將錢導人1化學職 測電流得到之典型數據⑽時間_電流圖；⑽且依時間監 圖3為-依據本發明具備一整體微型針之電 條的分解透視圖； 圖4為圖3電化學測試條之一仰視分解透視圖；且 圖5為組合後狀態之圖3電化學測試條的透視圖。 格 規 Α4 S) (CN 準 標 家 國 國 中 用 適 度 尺 張 紙 ___|本 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
f ά 計 線丨丨· 200413719 A7 B7 五、發明說明（20 ) 圖式之元件代號說明： 代表符號 名稱 300 電化學測試條 310 電化學電池 320 整體微型針 330 試劑混合物 340 參考電極 350 工作電極 360 分散溝槽 370 分離的分隔層 380 整體毛細渠道 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

Claims (1)

  1. 200413719 Α8 Β8
    • 一種用來偵測流體樣本之黏度變化的方法，該方法包 括： I (a) 將一樣本導入一包括對向相隔的工作電極和參考電 極的電化學電池内，其中該工作電極和參考電極其 5 中一電極包含一用來自一使用者取得該樣本的整體 微型針； (b) 對該電化學電池施加一電位以在該等對向相隔工作 電極和參考電極之間產生一穩態電流； (c) 偵測該穩態電流之變化；且 1〇 (d)使該穩態電流變化與該流體樣本之黏度變化產生關 聯。 2·如申凊專利範圍第1項之方法，其中該導入步驟包含 ‘由一整合在該微型針及電化學電·池内之毛細渠道導 入該樣本。 15 3·如申凊專利範圍第1項之方法，其中該導入步驟導入 一谷積在100毫微升至150毫微升範圍内的樣本。 4·如申請專利範圍第1項之方法，其中該流體樣本為一 生理樣本。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5·如申請專利範圍第4項之方法，其中該生理樣本是血 20 液。 6·如申請專利範圍第5項之方法，其中該方法更包括使 該黏度變化與該血液之前凝血酶時間（PT)產生關 聯。 7·如申請專利範圍第1項之方法，其中該電化學電池包 -23 - 92432Β 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公釐） 200413719 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 括氧化還原對。 8. 一種用來偵測血液樣本之凝固開始的方法，該方法包 括： (a)將該血液樣本導入一電化學電池内，該電化學電池 5 包括： (i) 對向相隔的工作電極和參考電極；及 (ii) 一包括氧化還原對的試劑混合物； 其中該工作電極和參考電極其中一電極包含一用來 自一使用者取得該血液樣本的整體微型針； 10 (b)對該電化學電池施加一電位以在該等對向相隔工作 電極和參考電極之間產生一穩態電流； (c) 偵測該穩態電流之變化；且 (d) 使該穩態電流變化與該血液樣本之凝固開始產生關 聯。 15 9. 如申請專利範圍第8項之方法，其中該變化是降低。 10. 如申請專利範圍第8項之方法，其中該試劑包括一凝 固催化劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 11. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該凝固催化劑 包括凝血激素。 20 12.如申請專利範圍第10項之方法，其中該方法更包括 使該凝固開始與該血液樣本之前凝血酶時間產生關 聯。 13. —種電化學測試條，其包括： 一電化學電池，其包括： -24 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200413719 A8 B8 C8 _D8_ 六、申請專利範圍 (a) 對向相隔的工作電極和參考電極；及 (b) —試劑混合物，其包括： (i) 氧化還原對；及 (ii) 凝固催化劑，及 5 一整合在該工作電極和參考電極其中一電極内的微 型針。 14.如申請專利範圍第13項之電化學測試條，其中該等 對向相隔的工作電極和參考電極之間距在50 μπι至約 500 μιη的範圍内。 10 15·如申請專利範圍第14項之電化學測試條，其中該凝 固催化劑包括凝血激素。 16. 如申請專利範圍第13項之電化學測試條，其中該氧 化還原對包括氰鐵酸鹽和亞鐵氰酸鹽。 17. 如申請專利範圍第13項之電化學測試條，其更包含 15 —適於將一流體樣本從該微型針輸送到該電化學電池 的毛細渠道。 18. 如申請專利範圍第13項之電化學測試條，其中該微 型針適於從一使用者取得一全血樣本。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
TW092123085A 2002-08-23 2003-08-22 Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods TW200413719A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/226,906 US7144495B2 (en) 2000-12-13 2002-08-23 Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW200413719A true TW200413719A (en) 2004-08-01

Family

ID=31188030

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW092123085A TW200413719A (en) 2002-08-23 2003-08-22 Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods

Country Status (9)

Country Link
US (1) US7144495B2 (zh)
EP (1) EP1391716A3 (zh)
JP (1) JP2004132966A (zh)
KR (1) KR20040018205A (zh)
CN (1) CN1495430A (zh)
CA (1) CA2437998A1 (zh)
IL (1) IL157382A0 (zh)
SG (1) SG112889A1 (zh)
TW (1) TW200413719A (zh)

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US20050103624A1 (en) 1999-10-04 2005-05-19 Bhullar Raghbir S. Biosensor and method of making
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
AU2002312521A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Blood sampling apparatus and method
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7699791B2 (en) 2001-06-12 2010-04-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
DE60238119D1 (de) 2001-06-12 2010-12-09 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
JP4209767B2 (ja) 2001-06-12 2009-01-14 ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド 皮膚の性状の一時的変化に対する適応手段を備えた自動最適化形切開器具
US20030028087A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-06 Yuzhakov Vadim Vladimirovich Devices for analyte concentration determination and methods of using the same
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US20120296233A9 (en) * 2002-09-05 2012-11-22 Freeman Dominique M Methods and apparatus for an analyte detecting device
WO2004024026A2 (en) * 2002-09-10 2004-03-25 Ericson Daniel G Method and device for monitoring platelet function
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
EP1633235B1 (en) 2003-06-06 2014-05-21 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
WO2004113917A2 (en) 2003-06-20 2004-12-29 Roche Diagnostics Gmbh Method and reagent for producing narrow, homogenous reagent strips
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US8071030B2 (en) 2003-06-20 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip with flared sample receiving chamber
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
WO2005037095A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a variable user interface
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
WO2005065414A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
US9820684B2 (en) 2004-06-03 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
EP1627684A1 (de) * 2004-08-20 2006-02-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Mikrofluidiksystem und Verfahren zu dessen Herstellung
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
US7658728B2 (en) * 2006-01-10 2010-02-09 Yuzhakov Vadim V Microneedle array, patch, and applicator for transdermal drug delivery
US8974658B2 (en) * 2006-07-17 2015-03-10 Universal Biosensors Pty Ltd Electrochemical detection of magnetic particle mobility
US7785301B2 (en) * 2006-11-28 2010-08-31 Vadim V Yuzhakov Tissue conforming microneedle array and patch for transdermal drug delivery or biological fluid collection
US8709709B2 (en) 2007-05-18 2014-04-29 Luoxis Diagnostics, Inc. Measurement and uses of oxidative status
JP2009052016A (ja) * 2007-07-27 2009-03-12 Fujifilm Corp 組成物、成形体とその製造方法、およびフィルムとその製造方法
TWI516601B (zh) * 2007-10-26 2016-01-11 環球生物醫療感測器私人有限公司 電化學檢測之裝置及方法
GB0725234D0 (en) * 2007-12-24 2008-02-06 Oxtex Ltd Electrochemical assays
EP2265324B1 (en) 2008-04-11 2015-01-28 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Integrated analyte measurement system
DE102008022884A1 (de) * 2008-05-08 2009-11-12 Zander, Rolf, Prof. Dr.Med. Vorrichtung und Verfahren für die Blutgerinnungsdiagnostik
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8633711B2 (en) * 2009-10-09 2014-01-21 Micropoint Bioscience, Inc. Inductive coagulation sensors and devices
US20120238841A1 (en) * 2010-04-15 2012-09-20 Mark Castle Sample capture in one step for test strips
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
WO2013082301A1 (en) * 2011-11-29 2013-06-06 Teleflex Medical, Inc. Device with integrated allergy testing
US9554736B2 (en) 2011-11-29 2017-01-31 Teleflex Medical Incorporated Device with integrated allergy testing
AU2013249126B2 (en) 2012-04-19 2015-10-01 Aytu Bioscience, Inc. Multiple layer gel
CN103383391B (zh) * 2012-05-04 2015-07-08 北京尚位非凡医药科技有限公司 一种凝血时间检测装置
WO2013171815A1 (ja) * 2012-05-17 2013-11-21 パナソニック株式会社 電気化学検出器およびその製造方法
IN2015DN01707A (zh) * 2012-10-23 2015-05-22 Luoxis Diagnostics Inc
US20150140671A1 (en) * 2013-11-18 2015-05-21 Johnson Electric S.A. Method and system for assembling a microfluidic sensor
US20180238913A1 (en) * 2014-11-14 2018-08-23 Cora Healthcare, Inc. Apparatus and Method to Determine Stroke Subtype
JP6692077B2 (ja) * 2016-01-27 2020-05-13 国立大学法人九州工業大学 体液粘性測定装置
WO2017151806A1 (en) 2016-03-01 2017-09-08 Kitotech Medical, Inc. Microstructure-based systems, apparatus, and methods for wound closure
JP6762009B2 (ja) * 2016-08-16 2020-09-30 国立大学法人九州工業大学 体液粘性測定装置
US11690566B2 (en) 2017-11-21 2023-07-04 MX3 Diagnostics, Inc. Saliva testing system
CN107764881A (zh) * 2017-11-27 2018-03-06 民康医疗科技（天津）有限公司 一种基于电化学方法的便携式血液检测试剂盒装置
CN108398470B (zh) * 2018-04-13 2024-01-30 广州万孚生物技术股份有限公司 血液活化凝血时间测定生物传感器及其制作方法
US11701036B2 (en) 2019-07-10 2023-07-18 MX3 Diagnostics, Inc. Saliva test strip and method
JP2023513053A (ja) * 2020-01-30 2023-03-30 エムエックススリー・ダイアグノスティクス・インコーポレイテッド 生体液試料の評価
WO2021168345A1 (en) 2020-02-19 2021-08-26 Kitotech Medical, Inc. Microstructure systems and methods for pain treatment
US11957346B2 (en) 2022-02-18 2024-04-16 Kitotech Medical, Inc. Force modulating deep skin staples and instruments

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US592102A (en) * 1897-10-19 talley
GB1299363A (en) 1968-09-27 1972-12-13 Amiram Ur Monitoring of chemical, bio-chemical and biological reactions, particularly blood-clotting
US5164598A (en) * 1985-08-05 1992-11-17 Biotrack Capillary flow device
US4849340A (en) * 1987-04-03 1989-07-18 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Reaction system element and method for performing prothrombin time assay
FR2664981B1 (fr) * 1990-07-20 1994-04-29 Serbio Dispositif de detection du changement de viscosite d'un electrolyte liquide par effet de depolarisation.
US5344754A (en) * 1993-01-13 1994-09-06 Avocet Medical, Inc. Assay timed by electrical resistance change and test strip
DE69433776T2 (de) 1993-08-31 2005-05-25 Roche Diagnostics Corp., Indianapolis Reagenz und verfahren für seine anwendung
US5447440A (en) * 1993-10-28 1995-09-05 I-Stat Corporation Apparatus for assaying viscosity changes in fluid samples and method of conducting same
DE19515392C2 (de) * 1995-04-26 1997-07-17 Prominent Dosiertechnik Gmbh Elektrochemische Meßzelle
AUPN363995A0 (en) 1995-06-19 1995-07-13 Memtec Limited Electrochemical cell
AUPN661995A0 (en) 1995-11-16 1995-12-07 Memtec America Corporation Electrochemical cell 2
WO1998035225A1 (en) * 1997-02-06 1998-08-13 E. Heller & Company Small volume in vitro analyte sensor
US6046051A (en) * 1997-06-27 2000-04-04 Hemosense, Inc. Method and device for measuring blood coagulation or lysis by viscosity changes
US5916522A (en) * 1997-08-07 1999-06-29 Careside, Inc. Electrochemical analytical cartridge
DE69942146D1 (de) 1998-03-19 2010-04-29 Inverness Medical Switzerland GERÄT ZUR BESTIMMUNG DER BLUT-KOAGULATION mittels Widerstandsmessungen
US6084660A (en) * 1998-07-20 2000-07-04 Lifescan, Inc. Initiation of an analytical measurement in blood
US6261519B1 (en) * 1998-07-20 2001-07-17 Lifescan, Inc. Medical diagnostic device with enough-sample indicator
US6521182B1 (en) 1998-07-20 2003-02-18 Lifescan, Inc. Fluidic device for medical diagnostics
ATE285572T1 (de) 1998-07-29 2005-01-15 Hemosense Inc Verfahren und gerät zur messung der blut- koagulation oder lyse mit hilfe von viskositätsveränderungen
JP4045679B2 (ja) * 1998-12-24 2008-02-13 株式会社デンソー 採血分析装置
EP1031830B8 (fr) * 1999-02-23 2009-12-09 Asulab S.A. Système électrochimique pour la détermination d'un temps de coagulation du sang
AU5461300A (en) 1999-06-04 2000-12-28 Georgia Tech Research Corporation Devices and methods for enhanced microneedle penetration of biological barriers
US6256533B1 (en) 1999-06-09 2001-07-03 The Procter & Gamble Company Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array
US6312612B1 (en) 1999-06-09 2001-11-06 The Procter & Gamble Company Apparatus and method for manufacturing an intracutaneous microneedle array
US6379324B1 (en) 1999-06-09 2002-04-30 The Procter & Gamble Company Intracutaneous microneedle array apparatus
US6193873B1 (en) * 1999-06-15 2001-02-27 Lifescan, Inc. Sample detection to initiate timing of an electrochemical assay
US6612111B1 (en) 2000-03-27 2003-09-02 Lifescan, Inc. Method and device for sampling and analyzing interstitial fluid and whole blood samples
US6603987B2 (en) 2000-07-11 2003-08-05 Bayer Corporation Hollow microneedle patch
US6952912B2 (en) 2000-08-11 2005-10-11 Airway Dynamics, Llc Method and device for analyzing respiratory sounds in horses
US6620310B1 (en) 2000-12-13 2003-09-16 Lifescan, Inc. Electrochemical coagulation assay and device
GB0030929D0 (en) 2000-12-19 2001-01-31 Inverness Medical Ltd Analyte measurement
US7310543B2 (en) * 2001-03-26 2007-12-18 Kumetrix, Inc. Silicon microprobe with integrated biosensor
DE10134650B4 (de) * 2001-07-20 2009-12-03 Roche Diagnostics Gmbh System zur Entnahme kleiner Körperflüssigkeitsmengen
US20030028087A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-06 Yuzhakov Vadim Vladimirovich Devices for analyte concentration determination and methods of using the same
US20030028125A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-06 Yuzhakov Vadim V. Physiological sample collection devices and methods of using the same
US7060192B2 (en) * 2002-05-09 2006-06-13 Lifescan, Inc. Methods of fabricating physiological sample collection devices
US20030143113A2 (en) * 2002-05-09 2003-07-31 Lifescan, Inc. Physiological sample collection devices and methods of using the same
US20030212344A1 (en) * 2002-05-09 2003-11-13 Vadim Yuzhakov Physiological sample collection devices and methods of using the same

Also Published As

Publication number Publication date
EP1391716A2 (en) 2004-02-25
IL157382A0 (en) 2004-02-19
US7144495B2 (en) 2006-12-05
CA2437998A1 (en) 2004-02-23
KR20040018205A (ko) 2004-03-02
US20030150745A1 (en) 2003-08-14
JP2004132966A (ja) 2004-04-30
CN1495430A (zh) 2004-05-12
SG112889A1 (en) 2005-07-28
EP1391716A3 (en) 2005-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW200413719A (en) Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods
US6620310B1 (en) Electrochemical coagulation assay and device
AU2008315677B2 (en) Apparatus and method for electrochemical detection
CA2838176C (en) Compensating for inadequate sample volume in biosensor devices
EP1639353B1 (en) Test strip with flared sample receiving chamber
KR20080109016A (ko) 액체 샘플의 흐름 특성의 변화를 모니터링하기 위한 방법 및 장치
CN102116752A (zh) 使用填充时间改进生物传感器的精确度的***、装置和方法
TW200831895A (en) Gel formation to reduce hematocrit sensitivity in electrochemical test
DE69828319T2 (de) Verfahren und gerät zur messung der blut-koagulation oder lyse mit hilfe von viskositätsveränderungen
US10620148B2 (en) Method and test element for electrochemically detecting at least one analyte in a sample of a body fluid
EP2778683B1 (en) Method of detecting an abnormal measurement with a personal blood glucose meter
KR20170084310A (ko) 적어도 하나의 분석물을 전기 화학적으로 검출하기 위한 테스트 엘리먼트
KR20240001383A (ko) 검체 측정을 위한 바이오 센서 스트립, 그 전극 구조 및 이를 이용한 검체 측정 방법
TWI235832B (en) Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same