TR2022007385A2 - P2y2 reseptörü i̇çeren bi̇leşi̇m - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde kullanılmak üzere P2Y2 reseptörünü ağırlıkça %0,1 ? 10 aralığında bir konsantrasyonda ihtiva eden bir göz damlası bileşimi ile ilgilidir.

Description

Tarifname PZYZ RESEPTÖRÜ IÇEREN BILESIM Bulusun Ilgili Oldugu Alan Mevcut bulus, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve /veya tedavisinde kullanilmak üzere P2Y2 reseptörünü agirlikça %0,1 - 10 araliginda bir konsantrasyonda ihtiva eden bir göz damlasi bilesimi ile ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Diquafosol (ticari adi Diquas®), kuru göz sendromunun tedavisi için farmasötik bir ilaçtir ve söz konusu ilaç, 2010 yilinda Japonya'da kullanim için onaylanmistir. Tetrasodyum tuzunun %3 oftalmik solüsyonu olarak formüle edilmistir. Etki mekanizmasi, P2Y2 pürinojenik reseptörünün agonizmini içerir. Diquafosole ait kimyasal yapi, asagida yer alan Formül l'de verilmektedir. Formül] Diquafosol %3'lük oftalmik solüsyonu ayrica, sulu-eksik kuru göz, kisa TBUT-tip kuru göz, obstrüktif meibomian bezi disfonksiyonu, lazer in situ keratomileusis ve katarakt cerrahisi ile ilgili olarak kuru göz ve ayrica kontakt lens kullanicilari ve görsel ekran terminali kullanicilari da dahil olmak üzere çesitli spesifik kuru göz bozukluklarinda etkinlik göstermistir. belgesi, diquafosol veya bunun bir tuzu ve polivinilpirolidon içeren sulu bir oftalmik bilesim ile ilgilidir. Söz konusu doküman ayrica göz kurulugunu önlemek veya tedavi etmek için sulu bir oftalmik bilesime yöneliktir ve bahsedilen bilesim %3 (a/h) konsantrasyonunda sodyum diquafosol, 90 K degerine sahip polivinilpirolidon ve gümüs nitrat ihtiva etmektedir. Teknigin bilinen durumunda yer alan diquafosol oftalmik çözeltilerinde yasanan en yaygin problem, söz konusu çözeltinin çökelti olusturmaksizinn saklanabilirlige, dayanikliliga ve stabiliteye sahip olmamasidir. Özellikle, ilacin muhafaza edilmesi sürecinde çözelti içerisinde birtakim çökeltiler meydana gelmekte ve bu çökeltiler sonrasinda uzaklastirilamamaktadir. Bilinen çözelti bilesimleri, bu sorununun üstesinden gelmeye yönelik tedbirler içerse de bilesimlerde yer alan yardimci maddelerle geçimsizlik sorunlari devam etmektedir. Ayrica isi, isik ve nem gibi dis faktörlere karsi yeterince dayaniklilik da saglanamamaktadir. Dolayisiyla teknikte çözelti içerisinde çökelti olusumunun engellendigi, stabilitesi, dayanikliligi ve çözünürlügü yüksek diquafosol oftalmik çözelti bilesimlerine yönelik ihtiyaç devam etmektedir. Yukaridaki bilgiler isiginda görülmektedir ki, ilgili teknik alanda, diquafosol içeren bilesimlerin yüksek stabilitesinin ve dayanikliliginin saglandigi, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde endike ve bunlara ek olarak çözünürlügü yüksek oftalmik çözelti bilesimlerine yönelik bir ihtiyaç bulunmaktadir. Mevcut bulus kapsaminda bu amaçla, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde kullanilmak üzere diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu agirlikça %0,1 - 10 araliginda bir konsantrasyonda ihtiva eden bir göz damlasi bilesimi sunulmaktadir. Bulusun Kisa Açiklamasi Mevcut bulus bir yönüyle, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve /veya tedavisinde kullanilmak üzere diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ihtiva eden bir göz damlasi bilesimi sunmakta olup, söz konusu bilesimde yer alan diquafosol veya bunun tuzu %0,1 - 10 (a/h] araliginda bir konsantrasyonda saglanmaktadir. Buna ek olarak, söz konusu bilesimde yer alan diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun konsantrasyonu tercihen %1 - 5 (a/h] araliginda, daha tercihen %3 (a/h]'tür. Mevcut bulusa ait bilesim, steril bir sulu oftalmik solüsyondur. Söz konusu bilesimin viskozitesi tercihen 25 °C'de 2 ila 25 mPa ~ s araligindadir. Mevcut bulusa ait bilesim ayrica, tamponlayici ajan, izotonik ajan, bakteriyostatik madde, pH ayarlayici ajan, tonisite ayarlayici ajan, viskozite ayarlayici ajan, yüzey aktif madde, stabilizatör, koruyucu veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilen en az bir yardimci madde ihtiva edebilir. Söz konusu viskozite ayarlayici ajan tercihen, karbomer, bentonit, hidroksipropil metil selüloz, metil selüloz, karboksimetil selüloz, polivinil prolidon, sodyum karboksi metil selüloz veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Bahsedilen pH ayarlayici ajan ise tercihen, hidroklorik asit, sodyum hidroksit, sodyum karbonat, sitrik asit, sodyum aljinat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Ayrica, söz konusu koruyucu da tercihen, sodyum sülfit, sodyum bisülfit, sodyum metabisülfit, askorbik asit, fenol, benzil alkol, benzalkonyum klorür, klorbutanol veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Bulusun Ayrintili Açiklamasi Bu ayrintili açiklamada, mevcut bulusa göre olan diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ihtiva eden göz damlasi bilesimi konunun daha iyi anlasilmasi için açiklanmaktadir. Mevcut bulus bir yönüyle, kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde kullanilmak üzere diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ihtiva eden bir göz damlasi bilesimi sunmakta olup, söz konusu bilesimde yer alan diquafosol veya bunun tuzu %0,1 - 10 (a/h] araliginda bir konsantrasyonda saglanmaktadir. Buna ek olarak, söz konusu bilesimde yer alan diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun konsantrasyonu tercihen %1 - 5 (a/h] araliginda, daha tercihen %3 (a/h]'tür. Mevcut bulus sahipleri, ilgili etken maddenin bu agirlikça miktarda kullanilmasinin bulusa ait kullanima uygun göz damlasi bilesimini kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde daha etkili hale getirdigini görmüslerdir. Mevcut bulusa ait bilesim terapötik miktarlarda diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ihtiva etmektedir. Bahsi geçen farmasötik olarak kabul edilebilir tuz tercihen, diquafosolün bir sodyum tuzu olabilir. Özellikle tercihen diquafosol tetrasodyum tuzudur. Mevcut bulusa ait bilesim ayrica, steril bir sulu oftalmik solüsyondur. Söz konusu bilesimin viskozitesi tercihen 25 °C'de 2 ila 25 mPa ~ s araligindadir. Mevcut bulusa ait bilesim ayrica, tamponlayici ajan, izotonik ajan, bakteriyostatik madde, pH ayarlayici ajan, bir tonisite ayarlayici ajan, viskozite ayarlayici ajan, yüzey aktif madde, stabilizatör, koruyucu veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilen en az bir yardimci madde ihtiva edebilir. Bulus kapsaminda farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeler ile tasarlanmis göz damlasi bilesimi problemlere bir çözüm sunularak ilgili teknik alanda yer alan bilesimlere kiyasla daha yüksek çözünürlüge, kararliliga ve dayanikliliga sahip bir göz damlasi bilesimi saglanmaktadir. Söz konusu viskozite ayarlayici ajan tercihen, karbomer, bentonit, hidroksipropil metil selüloz, metil selüloz, karboksimetil selüloz, polivinil prolidon, sodyum karboksi metil selüloz veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Bahsedilen pH ayarlayici ajan ise tercihen, hidroklorik asit, sodyum hidroksit, sodyum karbonat, sitrik asit, sodyum aljinat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusa ait çözeltinin pH degeri 4 ila 8 araliginda bir degere, daha tercihen 7,5 pH degerine ayarlanmaktadir. Ayrica, söz konusu koruyucu da tercihen, sodyum sülfit, sodyum bisülfit, sodyum metabisülfit, askorbik asit, fenol, benzil alkol, benzalkonyum klorür, klorobütanol veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmektedir. Mevcut bulus sahipleri, yukarida bahsedilen katki maddelerinden en az birinin mevcut bilesime eklenmesi ile göz damlasi solüsyonunun saklanmasi sürecinde çözelti içerisinde çökelti olusumunu sürpriz bir sekilde engelleyebildigini kesfetmislerdir. Böylelikle, viskozite ayarlayici ajan, pH ayarlayici ajan ve /veya koruyucunun bir arada kullanildigi yapilanmalarda söz konusu göz damlasi bilesiminin sebep oldugu göz irritasyonunun sasirtici bir sekilde azaldigi ve ayrica çözeltinin muhafaza sürecinin de güçlendigi ortaya koyulmaktadir. Mevcut bulusun ileri yapilanmalari, yukarida bahsedilenlerin haricinde bulusa göre sunulan kullanima uygun farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar, çözücüler, baglayicilar, yaglayicilar, kaydiricilar, dolgu maddeleri, selatlayici ajan, islatma maddelerini de içerebilir. Söz konusu yardimci maddelerin yukarida bahsedilmeyen kombinasyonlari da mevcut bulusun kapsami disinda birakilmamalidir. Dolayisiyla, mevcut bulus çözelti içerisinde çökelti olusumunu engelleyerek iyi bir çözünürlük ve kararliliga sahip bir göz damlasi bilesimi sunmasi sebebiyle avantajlidir ve bu yönüyle teknikte bir ilerleme saglamaktadir. Mevcut bulusa ait bilesimin teknik etkisinin çözünürlüge fayda sagladigi ve bu sebeple mevcut bilesimlere kiyasla daha avantajli oldugu ortaya koyulmaktadir. ÖRNEKLER Tercih edilen yapilanmalarda, mevcut bulusa ait göz damlasi bilesimi asagidaki bilesenleri ihtiva etmektedir: Bilesen Agirlikça (%) (a/h) Diquafosol veya bunun tuzu 0,1 - 10 Viskozite ayarlayici ajan 0,1 - 10 pH ayarlayici ajan 0,1 - 10 Koruyucu madde 0,1 - 10 Katki maddesi 0,001 - 0,1 Bilesen Agirlik (g) Diquafasol sodyum 2.000 PoliVinil prolidon 0.300 Sodyum hidroksit 0.510 Sodyum sülfit 0.250 Gliserin 0.100 Benzalkonyum klorür 0.003 Saf su Yeterli miktarda 2 g diquafasol sodyum, 0.3 g poliVinil prolidon, 0.51 g sodyum hidroksit, 0.25 g sodyum sülfit ve 0.1 g gliserin ve 0.003 benzalkonyum klorür, saf su içerisinde çözünmesi saglanmistir. Böylece elde edilen çözeltinin hacmi 100 mL olmustur. Bilesen Agirlik (g) Diquafasol sodyum 3.000 Karbomer 0.200 Sitrik asit 0.420 Gliserin 0.180 Potasyum klorür 0.120 Klorobütanol 0.002 Saf su Yeterli miktarda Toplam 3.922 ve 0.002 klorobütanol, saf su içerisinde çözünmesi saglanmistir. Böylece elde edilen çözeltinin hacmi 100 mL olmustur. Bilesen Agirlik (g) Diquafasol sodyum 4.000 Hidroksipropil metil selüloz 0.400 Sitrik asit 0.620 Sodyum sülfat 0.340 Dekstroz 0.200 Benzalkonyum klorür 0.004 Saf su Yeterli miktarda 4 g diquafasol sodyum, 0.4 g hidroksipropil metil selüloz, 0.62 g sitrik asit, 0.34 g sodyum sülfat ve 0.2 g dekstroz ve 0.004 benzetonyum klorür, saf su içerisinde çözünmesi saglanmistir. Böylece elde edilen çözeltinin hacmi 100 mL olmustur. Yukarida tarif edilen örnek bilesimlerin her biri, bir cam kap içerisinde 25°C'de üç ay boyunca saklanmis ve ardindan söz konusu bilesimlerin görünüslerinde herhangi bir degisiklik olmadigi saptanmistir. Ayrica, bu süreçlerdeki çökelti içerisinde meydana gelen çökeltilerin miktarinin azaldigi da ortaya koyulmustur. Mevcut bulus, diquafasol etken maddesinin veya bunun tuzunun farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeler ile bir araya getirilerek saglanan spesifik bilesimi ile çözelti içerisinde çökelti olusumunu engelleyerek iyi bir çözünürlük ve kararliliga sahip ve ayrica isi, isik ve nem gibi dis faktörlere karsi yeterince dayaniklilik gösteren göz damlasi bilesimleri saglamasi bakimindan avantajlidir. Bulusun koruma kapsami ekte verilen istemlerde belirtilmis olup teknikte uzman bir kisinin, bulusun ana temasindan ayrilmadan yukarida anlatilanlar isiginda benzer yapilanmalar ortaya koyabilecegi açiktir. TR TR

Claims (1)

1.ISTEMLER Kuru göz sendromunun önlenmesinde ve/veya tedavisinde kullanilmak üzere diquafosolü veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ihtiva eden bir göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu bilesimde diquafosol veya bunun tuzunun %0,1 - 10 (a/h) araliginda bir konsantrasyonda olmasidir. Istem 1'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu bilesimde diquafosol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun konsantrasyonunun %1 - 5 (a/h) araliginda, daha tercihen %3 (a/h] olmasidir. Istem 1'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu bilesimin steril bir sulu oftalmik solüsyon olmasidir. Istem 1'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu bilesimin viskozitesinin 25 °C'de 2 ila 25 mPa ~ s araliginda olmasidir. Istem 1'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu bilesimin tamponlayici ajan, izotonik ajan, bakteriyostatik madde, pH ayarlayici ajan, tonisite ayarlayici ajan, viskozite ayarlayici ajan, yüzey aktif madde, stabilizatör, koruyucu veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilen en az bir yardimci madde ihtiva etmesidir. Istem 5'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu viskozite ayarlayici ajanin karbomer, bentonit, hidroksipropil metil selüloz, metil selüloz, karboksimetil selüloz, polivinil prolidon, sodyum karboksi metil selüloz veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 5'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu pH ayarlayici ajanin hidroklorik asit, sodyum hidroksit, sodyum karbonat, sitrik asit, sodyum aljinat veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. Istem 5'e göre göz damlasi bilesimi olup, özelligi söz konusu koruyucunun sodyum sülfit, sodyum bisülfit, sodyum metabisülfit, askorbik asit, fenol, benzil alkol, benzalkonyum klorür, klorbutanol veya bunlarin kombinasyonlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. TR TR