TR201922907A2 - Osteoartri̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n yeni̇ bi̇r vi̇skoelasti̇k formülasyonu ve bunun üreti̇m yöntemi̇ - Google Patents
Osteoartri̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n yeni̇ bi̇r vi̇skoelasti̇k formülasyonu ve bunun üreti̇m yöntemi̇Info
- Publication number
- TR201922907A2 TR201922907A2 TR2019/22907A TR201922907A TR201922907A2 TR 201922907 A2 TR201922907 A2 TR 201922907A2 TR 2019/22907 A TR2019/22907 A TR 2019/22907A TR 201922907 A TR201922907 A TR 201922907A TR 201922907 A2 TR201922907 A2 TR 201922907A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- gel
- cross
- viscoelastic
- mixture
- linked
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 11
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 73
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 73
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 73
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- HPILSDOMLLYBQF-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(oxiran-2-ylmethoxy)butoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COC(CCC)OCC1CO1 HPILSDOMLLYBQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 2
- 238000005429 filling process Methods 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 2
- 210000003857 wrist joint Anatomy 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 17
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 11
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 11
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 7
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(oxiran-2-ylmethoxy)butoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCCCOCC1CO1 SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 2
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical compound C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- -1 N-acetylamino group Chemical group 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 229940013181 advil Drugs 0.000 description 1
- 229940060515 aleve Drugs 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000011882 arthroplasty Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003846 cartilage breakdown Effects 0.000 description 1
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 239000011243 crosslinked material Substances 0.000 description 1
- 229940029644 cymbalta Drugs 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N diglycidyl ether Chemical compound C1OC1COCC1CO1 GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000037219 healthy weight Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000281 joint capsule Anatomy 0.000 description 1
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- 230000003349 osteoarthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940072651 tylenol Drugs 0.000 description 1
- 229940006076 viscoelastic substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003190 viscoelastic substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/075—Macromolecular gels
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
- C08J2305/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Bu buluş, osteoartrit tedavisi için geliştirilen yeni bir viskoelastik formülasyonu ve bunun üretim yöntemi ile ilgilidir. Buluşun amacı, Osteoartrit (OA)?ten kaynaklanan ağrıyı hafifletme, etkinliği azalan sinoviyal sıvıya destek sağlama ve osteokondral lezyonları tedavi etme amacıyla eklem içi uygulamalarda kullanılmak üzere çapraz bağlı hiyaluronik asit, kondroitin sülfat ve çapraz bağlı olmayan hiyaluronik asit (Lineer HA) içeren yeni bir viskoelastik jel geliştirilmesidir.
Description
TARIFNAME OSTEOARTRIT TEDAVISI IÇIN YENI BIR VISKOELASTIK FORMÜLASYONU VE BUNUN ÜRETIM YÖNTEMI Teknik Alan Bu bulus, osteoartrit (OA)"ten kaynaklanan agriyi hafifletme, etkinligi azalan sinoviyal siviya destek saglama ve osteokondral lezyonlari tedavi etme amaciyla gelistirilen yeni bir viskoelastik formülasyonu ve bunun üretim yöntemi ile ilgilidir. Önceki Teknik Osteoartrit (0A), dünya çapinda milyonlarca insani etkileyen en yaygin, kronik (uzun süreli) eklem hastaligidir. 0A ayrica dejeneratif eklem hastaligi, dejeneratif artrit, asinmis ve yipranmis artrit olarak da adlandirilmaktadir. Eklem iki kemigin bir araya geldigi yerdir ve bu kemiklerin uçlari kikirdak adi verilen koruyucu doku ile kaplidir. Kikirdak, eklem hareketinin neredeyse sürtünmesiz bir sekilde gerçeklesmesini saglayan dayanikli ve kaygan bir dokudur. Kemik uçlari ve kikirdak arasinda kayganligi saglayan sinoviyal sivi Vücutta dogal olarak bulunan Hiyalüronik Asit (HA)"ten olusmaktadir. Bu sinoviyal sivinin viskozitesi, yaglama ve sok emici özellikleri mekanik etkilerden dolayi zamanla azalir ve kikirdaklar birbirine sürtünmeye, yok olmaya baslar. Kikirdagin zamanla asinip yok olmasiyla kemikler arasinda sürtünme artar ve 0A ilerler. 0A, kikirdak parçalanmasinin yani sira, eklemin tamamini etkiler. Kemik yapisinda degisikliklere ve eklemi bir arada tutans kaslari kemige baglayan bag dokularinin bozulmasina, ayni zamanda eklem kapsülünün iltihaplanmasina neden olur. görülebilir. OA belirtileri zamanla gelisir ve ilerledikçe kötülesir. Agri, sertlik, hassasiyet, esneklik kaybi, eklem sesleri, kemik çikintilari (0ste0fit) olusumu ve sisme OA"nin belirtileri arasinda gösterilebilir. 29280.13 Eklemlerdeki hasar geri alinamamasina ragmen, spor yapmak, saglikli kiloda olmak ve uygulanan bazi tedaviler hastaligin ilerlemesini yavaslatabilir, agri ve eklem fonksiyonlarinin iyilestirilinesine yardimci olabilir. Basta agri olmak üzere OA semptomlarini hafifletmeye yardimci olabilecek yöntemlerden biri ilaç kullanimidir. Asagida yaygin olarak kullanilan ilaçlar ve etkileri gösterilmektedir: Asetaminofen: Asetaminofen'in (Tylenol, digerleri), hafif ila orta siddette agri çeken bazi 0steoartrit hastalarina yardim ettigi bilinmektedir. Önerilen dozdan daha fazla asetaminofen alinmasi karaciger hasarina neden olabilir. Steroîd olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'Ier): Advil (ibuproferi) ve Aleve (naproksen) gibi NSAID'ler agrinin yani sira sisligi de azaltir. Duloxetine (Cymbalta): Normalde bir antidepresan olarak kullanilan bu ilacin ayrica 0steoartrit agrisi dahil olmak üzere kronik agriyi tedavi etmek için de kullanilir. Fizik tedavi de OA semptomlarini hafifletmek için kullanilabilir. Bunlarin yani sira cerrahi ve diger islemler de sunlardir: Kortizon enjeksiyonlar: Kortikosteroid ilaç enjeksiyonlari eklemdeki agriyi hafifletebilir. Bu islem sirasinda doktor eklemin etrafindaki alani kontrol eder, ardindan eklemdeki bosluga bir igne yerlestirir ve ilaci enjekte eder. Her yil alinabilecek kortizon enjeksiyonlarinin sayisi genel olarak üç veya dört enjeksiyonla sinirlidir, çünkü ilaç zaman içinde eklem hasarini kötülestirir. Viskoelastik enjeksiyonlar: HA enjeksiyonlari, dizde bir miktar tamponlama saglayarak agri rahatligi saglayabilir. Hyaluronik asit normalde eklem sivisinda dogal olarak bulunan bir bilesendir. Kemikleri yeniden hizalamak: Diz osteotomisinde, bir cerrah kemigi dizin üstünde veya altina keser ve ardindan bir kama kemigini çikarir veya ekler. Bu, vücut agirligini dizin yipranmis kismindan uzaklastirir. 29280.13 o Eklem degistirme: Eklem degistirme cerrahisinde (artroplasti), cerrah hasarli eklem yüzeylerinizi söküp yerine plastik ve metal parçalarla degistirir. Cerrahi riskler enfeksiyonlari ve kan pihtilarini içerir. Yapay eklemler asinabilir veya gevseyebilir ve sonunda degistirilmesi gerekebilir. Bu tedaviler arasinda günümüzde en çok tercih edilen yöntem ise problemli bölgeye viskoelastik enjeksiyonlarin yapilmasidir. Bu enjeksiyonlardan en çok tercih edileni ise HA enjeksiyonlaridir. HA, eklemleri çevreleyen sinoviyal sivida dogal olarak bulunan jel benzeri bir maddedir. Bu madde yaglama ve tamponlama saglar, amortisör görevi görür ve kemiklerin birbirini asindirmasi yerine yumusak hareket etmelerine yardimci olur. Eklem içi kayganlastirici HA enjeksiyonlari agriyi hafifletmek ve patolojik durumlarda eklem içi yaralarin iyilesmesini saglamak için sinoviyal siviya destek saglamak amaciyla kullanilir. Ayni zamanda osteoartritik eklemin fizyolojik çevresini gelistirerek viskoelastisitesini yeniden kazanmasini saglar, sürtünmeyi azaltir ve hareket kabiliyetini arttirirlar. OA"li kisilerin eklem sivisinda düsük miktarda HA bulunur. OA'li dizde HA konsantrasyonu yaklasik olarak normal seviyenin yarisina düser. HAanin viskoz ve elastik özelliklerindeki degisiklikler eklemin gerilme ve kayma kuvvetlerine karsi dayanma kabiliyetini azaltir. HA enjeksiyonlari sinoviyal sividaki normal seviyelerin geri kazanilmasina yardimci olabilir. Bu enjeksiyonlar sadece eklemi yaglamakla kalmaz, iltihaplanmayi da azaltabilir ve kikirdaklari daha fazla asinma ve yipranmaya karsi koruyabilir. Enjeksiyonlar doktor veya saglik uzmani tarafindan haftalik periyotlarla yapilir. Yapilacak enjeksiyon sayisi HA konsantrasyonuna bagli olarak degisiklik gösterebilir. Enjeksiyon yapmadan önce, doktor sismeyi azaltmak için diz ekleminden sivinin bir kismini bir igneyle alarak aspirasyon yapabilir. Çapraz bagli olmayan hiyaluronik asit (Lineer HA) etki süresinin kisa olmasi ve hacim olusturma konusunda yetersizligi nedeniyle bazi dezavantajlara sahiptir. HA 29280.13 viskoelastik özelliklerinin gelistirilmesi ve kalicilik özelliginin artmasi amaciyla ethyldimethylaminopropyl carbodiimide (EDC), bütandiol diglisidileter (BDDE) veya divinil sülfon (DVS) gibi çapraz baglayicilarla çapraz baglama islemlerine maruz birakilmaktadir. Çapraz baglanma reaksiyonu birkaç reaktif kullanilarak gerçeklestirilen molekül içi ve moleküller arasi bir esterlesme reaksiyonudur. Bu teknik kullanilarak HA formülasyonunun eklemde kalma süresinin arttirilabilecegi öngörülinüstür. Çapraz baglanma derecesinin arttirilmasiyla HA,nin fiziksel, kimyasal ve biyolojik özellikleri belirgin bir sekilde degismektedir. Çapraz baglanmis HA'nin jel süspansiyonu, çapraz baglanmamis HA'dan farkli reolojik özelliklere sahiptir. Seyreltik çözeltide, çapraz baglanmis HA'nin düsük frekansindaki modül, çapraz baglanmamis HA'dan daha yüksektir ve bu çapraz baglanmis malzemeler için bir ag yapisinin olustugunun göstergesidir. Daha yüksek konsantrasyonlarda, dolasik ag olustugunda sabit kesme viskozitesi ya da elastik modül çapraz baglanmamis HA"dan daha yüksek degildir. Lineer yapida olan HA Viskoelastik maddenin eklemin mekanik etkisine karsi vücutta kalma süresi çapraz bagli olan HA7dan daha kisadir. Çapraz bagli HA7nin mekanik dayanimi lineer yapida olan zincirlerden daha fazladir. Tedaviyi uygulayan uzman çapraz bagli olmayan HA (Lineer HA) enjeksiyonunu haftalik araliklarla yaparken, çapraz bagli HA içeren Viskoelastiklerde bu süre daha uzundur. Bu sebeple genellikle uzman doktor Vücutta kalma süresi daha uzun olan ve mekanik dayanimi daha yüksek olan çapraz bag da içeren enjeksiyonlari tercih etmektedir, Çapraz bag içeren Viskoelastik tek enjeksiyon yapilsa bile etkili sonuçlar ortaya koydugu görülmüstür. Teknigin bilinen durumunda, sodyum hiyaluronatin eklem bölgesine uygulandigi durumlarda sinoviyal sivinin reolojisini degistirir, hareket kabiliyetinde hizlica bir rahatlama saglar ve agriyi azaltir. Fakat geleneksel olarak kullanilan çapraz bagli olmayan HA"nin (Lineer HA) etkisi geçicidir. Çünkü HA, einilineden veya metabolize olmadan önce, eklem içerisinde ancak 72 saate kadar kalabilmektedir. 29280.13 Bu durum hastanin konfor süresini yeteri kadar uzatmamakla birlikte esas problem düzelmediginden hasarli eklem kikirdagi iyilestirilemez. Teknikte bilinen uygulamalardan USS323617B2 sayili Birlesik Devletler patent basvurusu dokümaninda, HA, carbodiimide türevi çapraz baglayicilar ile çapraz bagli HA formülasyonlari OAlnin tedavisinde kullanilmaktadir. Teknikte bilinen uygulamalardan EPl44394SBl sayili Avrupa patent basvurusu dokümaninda, insan eklemlerinin derece I ve derece 11 osteoartrit tarafindan zarar görmüs eklem kikirdaginin yaglanmasi ve yenilenmesinde sodyum hiyalüronat ve kondroitin sülfat karisiminin sinerjik etkisinden bahsedilmektedir. Bu patent basvurusunda, lineer HA ile kondroitin sülfat kombinasyonu osteoartrit tedavisinde kullanilmistir. Teknikte bilinen uygulamalardan U86051560 sayili Birlesik Devletler patent basvurusu dokümaninda, göz içi lens implantasyonlarinda kullanilan viskoelastik enjeksiyonlar kondroitin sülfat / sodyum hiyalüronat bilesimleri tampon çözelti ortaminda hazirlanmistir ve bu yapilar arasinda olusan güçlü etkilesimlerin arttirilmis çözelti stabilitesi ve gelistirilmis fiziksel özellikler sergiledigi bulunmustur. Teknikte bilinen uygulamalardan biri olan Falcone, S. J. Ve arkadaslarina ait bir makalede ise, hyalüronik asidin biyomedikal uygulamalardaki kullanimi, fiziksel özellikleri, reolojik özellikleri ve çapraz bagli HAinin lineer HA"dan farklarindan söz edilmektedir. [Falcone, S. J., Palmeri, D., & Berg, R. A. (2006). Biomedical Applications of Hyalumnic Acid. Polysacchari'des for Drug Delivery ami 29280.13 Bulusun Kisa Açiklamasi Bulusun amaci Osteoartrit (OA)"ten kaynaklanan agriyi hafifletme, etkinligi azalan sinoviyal siviya destek saglama ve osteokondral lezyonlari tedavi etme amaciyla eklem içi uygulamalarda kullanilmak üzere yeni bir viskoelastik jel gelistirilmesidir. Bulusun diger amaci, kikirdagin rejenerasyonu için uygun bir madde olan kondroitin sülfat, sodyum hiyaluronat ile karistirilarak sinerjik bir etki olusturmasidir. Bulusun diger amaci, yapisinda yogun bir sekilde bulunan sülfat gruplarinin sagladigi negatif yükünden dolayi kondroitin sülfat, pozitif yüke sahip dokuya iyi bir sekilde yapismasi sayesinde dokuda kalma süresinin arttirilmasidir. Bulusun bir diger amaci, karisimda bulunan çapraz bagli HA sayesinde jelin mekanik dayaniminin ve vücutta kalma süresinin arttirilmasidir. Bulusun Ayrintili Açiklamasi Bulus konusu viskoelastik jel, Osteoartrit (OAYten kaynaklanan osteokondral lezyonlarin tedavisi amaciyla eklem içi uygulamalarda kullanilmak üzere gelistirilmis olup, üç aktif bilesenden olusan yeni bir viskoelastik jel formülasyonu içermektedir. Bu bilesenler sunlardir: i. Çapraz bagli hiyaluronik asit ii. Kondroitin sülfat iii. Çapraz bagli olmayan hiyaluronik asit (Lineer HA) Bulus konusu viskoelastik jel formülasyonunda bulunan bilesenler Tablo lldeki oranlar çevresinde hazirlanmakta olup, formülasyonda bulunan ve yukarida da açiklanan aktif maddelerin derisimleri (tercihen) su araliktadir: 29280.13 - Kondroitin sülfat - Çapraz bagli olmayan HA : 6-20 mg/ml Tablo 1. Sadece Çapraz bagli HA reaksiyonu/sentezi için gerekli olan bilesenlerin agirlikça % birlesim oranlaridir. Etken ve Yardimci Birim Formülü Maddeler (% Agirlikça) Hiyalüronik Asit Bütandiol Diglisidileter % 0, Deiyonize su % 80-95 Bulus kapsaminda gerçeklestirilen Viskoelastik jelin üretim yöntemi; Deiyonize su içerisinde %1 °lik NaOH çözeltisinin hazirlanmasi, Bu çözeltinin üzerine yavas yavas Hiyalüronik Asit (HA) eklenerek çözülmesia Bütandiol Diglisidileter (BDDEYin, HA karisimina eklenerek homojen bir sekilde karistirilmasi, Karisimin 40 °C"de 1 saat boyunca su banyosu içerisinde çapraz baglanma reaksiyonuna birakilmasi, Reaksiyon sonrasi jel oda sicakligina kadar gelene kadar sogutulmasi, Fosfat tampon çözeltisi (PBS) içerisinde, sogutulan jel karisiminin, pH: 6,8- 7,4 olana kadar 0.1 M hidroklorik asit (HCl) ile nötralize edilmesi (Bu isleme pH sabit olana kadar devam edilir) 29280.13 - 6 saat sonra karisimin elek yardimiyla süzülmesi ve yeni PBS çözeltisi ilave edilerek j elin 10 saat boyunca daha sismeye birakilmasi, - Sisen jelin ardi ardina yeni PBS çözeltisiyle ile 8-10 defa daha tekrar yikanmasi ve süzülmesi, (Bu islem reaksiyon sirasinda meydana gelen saßizliklar ve çapraz baglayici ajan olan BDDE 'nin mümkün oldugunca giderilmesi için 8-10 defa iekrarlanmistir. BDDE miktari son nihai iirilnde 2 ppm 'den düsük olmasi gerekmektedir (FDA 'nin belirlemis oldugu bir deger). Yani saflasiirma isleminin mümkün oldugunca en iyi .bir sekilde yapilabilmesi için defalarca yikama islemi gerçeklestirilmislir.) - Sonrasinda elde edilen jelin 50-300 mikronluk parçacik boyutlarina getirilmesi, - Kondroitin sülfat (CS) ve Çapraz bagli olmayan HA"nin (Lineer HA) ekstrüzyonu kolaylastirilmasi için çapraz bagli HA jele eklenmesi, (Ba katilma islemi rotasyonel karistirici ile 12 rpm 'de 24 saat boyunca gerçekl es ti ri l m ekledi r. ) - Nihai karisimin pH'sinin 7°ye ayarlanmasi ve vakum uygulanarak siringalara dolumunun yapilmasi, - Dolum islemi sonrasinda siringalara buhar sterilizasyonu isleminin uygulanmasi adimlarindan olusmaktadir. Bulus konusu viskoelastik jel, özel olarak bulus I. ve II. derece osteoartritten muzdarip insan eklemlerine (uygulama bölgesi diz, omuz, sakroiliak, kalça, ayak bilegi, dirsek, interfalanksiyal ve bilek eklemleri dahil olmak üzere) eklemin yaglanmasi ve kikirdagin kendini yenilemesi için kullanilabilmektedir. Bulus kapsaminda kikirdagin rejenerasyonu için uygun bir madde olan kondroitin sülfat, sodyum hyaluronat ile karistirilarak sinerjik bir etki olusturmasi amaçlanmaktadir. Bu etki disinda ayni zamanda karisimda bulunan çapraz bagli HA, jelin mekanik dayanimini ve vücutta kalma süresini arttirmasini saglamaktadir. Bulus konusu viskoelastik jel ile saglanan tedavinin kayda deger etkinligi, 29280.13 viskoelastik tedavinin bilinen faydalari ile sinerjistik olarak birlestirilmis kondrojenez tesviki ile iliskilendirilebilir. Kondroitin sülfat ve sodyum hiyalüronat matriksinin implante edilmesi, dogal olarak ortaya çikan kondrositlerin sürekliligini artirabilir ve tahrip edilen kikirdagm orijinal halini yeniden olusturarak kendini yenilemesi saglanabilir. Ayrica kondroitin sülfat yapisinda bulunan negatif yüklü sülfat gruplanyla pozitif yüklü dokuyu çok iyi bir sekilde absorplar ve alikonma süresi uzayarak hasta konforu uzatilmis olur. Bulus kapsaminda çapraz bagli HA ile kondroitin sülfat kombine edilmesi, lineer HA içeren kombinasyonlara göre etki süresinin daha uzun olmasini saglamaktadir. Sinoviyal sivi ve ekstraselülar matriks içerisinde de bulunan kondroitin sülfat mekanik olarak kikirdagi sikica çevreler ve yüksek derecede negatif yüklü sülfat gruplariyla, kikirdagin sikistirma esnekligine yol açan direncin çogunu temin eden elektrostatik itme olusturmak için esnek bir tabaka olusturmak üzere su ve katyonlari (Na+) baglama kabiliyetine sahiptir. Hem kondroitin sülfat hem de sodyum hiyalüronat, genellikle mukopolisakaritler olarak bilinen glikozaminoglikanlardir. Kondroitin sülfat ve sodyum hiyalüronatin sulu çözelti içinde karistirilmasiyla, moleküler birimlerin bir kismi için N- asetilamino grubunda hidrojen baglanmasiyla birbirlerini hizaladiklari ve birbirlerini çektikleri görülmüstür. Hidrojen baglanma etkilesimi, kondroitin sülfat ve sodyum hyaluronat için birkaç olasi etkilesimlerden yalnizca biridir. Kondroitin sülfat türevi kürecikler ve hyaluronat türevi kürecikler birbirleriyle etkilesime girme kabiliyetine sahiptir ve bu etkilesim polimerlerin karbonhidrat Zincirleri arasinda gerçeklestigi varsayilmistir. Sulu çözeltide kondroitin sülfatin sodyum hiyalüronata eklenmesi karisimin viskozitesini önemli ölçüde arttirir. Viskozitedeki bu artisin, esas olarak çözünen konsantrasyon artisindan ziyade moleküler agirliktaki artistan kaynaklandigi görülmektedir. Çözünen-çözücünün viskozitesi, molekül agirliginin ve çözünen konsantrasyonunun bir fonksiyonudur. Kondroitin sülfat ve sodyum hiyalüronat arasindaki hidrojen baglanma etkilesimi, moleküler boyutun etkili bir sekilde genislemesine neden olacaktir. Böylece, karisimin 29280.13 viskozitesi artacaktir. Kondroitin sülfat ve sodyum hyaluronat arasindaki etkilesimin herhangi bir konsantrasyonda da gerçeklesebilir. Bununla birlikte, sinerjik Viskozite etkisi, konsantrasyon etkisi ve moleküllerin etkilesime yakinligi nedeniyle daha yüksek konsantrasyonda daha belirgindir. Tüm bu etkilesimler formülasyonda bulunan kondroitin sülfatin çapraz bagli olmayan HA7nin (Lineer HA) üzerine etkisini göstermektedir. TR TR
Claims (1)
1.ISTEMLER . Osteoartrit (0A),ten kaynaklanan agriyi hafifletme, etkinligi azalan sinoviyal siviya destek saglama ve 0ste0k0ndral lezyonlarin tedavisi amaciyla eklem içi uygulamalarda kullanilmak üzere gelistirilmis olan ve Hiyalüronik Asit (HA), Bütandiol Diglisidileter (BDDE), NaOH ve Deiyonize su ile sentezlenen Çapraz bagli hiyaluronik asit (HA) içeren ve aktif bilesen olarak içerisindeki Çapraz bagli hiyaluronik asit (HA), çapraz bagli olmayan hiyaluronik asit (Lineer HA) ve kondroitin sülfat (CS) ile karakterize edilen yeni bir Viskoelastik formülasyonu. . Sentezlenen çapraz bagli hiyaluraonik asit (HA) içerisinde agirlikça; %7-17 NaOH ve % 80-95 Deiyonize su bulunmasi ile karakterize edilen Istem lideki gibi yeni bir Viskoelastik formülasyonu. . içerisindeki aktif inadde derisimlerinin; 2-12 mg/ml Çapraz bagli HA, 6-20 mg/ml çapraz bagli olmayan HA (Lineer HA) ve 8-35 mg/ml Kondroitin sülfat ile karakterize edilen Istem l°deki gibi yeni bir Viskoelastik formülasyonu. . I. ve 11. derece osteoartritten muzdarip insan eklemlerine, eklemin yaglanmasi ve kikirdagin kendini yenilemesi için kullanilan yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi yeni bir Viskoelastik formülasyonu. . I. ve H. derece osteoartritten muzdarip kisilerin diz, omuz, sakroiliak, kalça, ayak bilegi, dirsek, interfalanksiyal ve bilek eklemlerinden en az birine, eklemin yaglanmasi ve kikirdagin kendini yenilemesi için kullanilan istem 4*deki gibi yeni bir Viskoelastik formülasyonu. 29280.13 6. Yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi bir Viskoelastik jelin üretim yöntemi olup; deiyonize su içerisinde NaOH çözeltisinin hazirlanmasi, bu çözeltinin üzerine yavas yavas Hiyalüronik Asit (HA) eklenerek çözülmesi, bütandiol diglisidileter (BDDEYin, HA karisimina eklenerek homojen bir sekilde karistirilmasi, karisimin su banyosu içerisinde çapraz baglanma reaksiyonuna birakilmasi, reaksiyon sonrasi jel oda sicakligina kadar gelene kadar sogutulmasi, fosfat tampon çözeltisi (PBS) içerisinde, sogutulan jel karisiminin, hidroklorik asit (HCl) ile nötralize edilmesi, karisimin elek yardimiyla süzülinesi ve yeni PBS çözeltisi ilave edilerek jelin daha da sismeye birakilmasi, sisen jelin ardi ardina yeni PBS çözeltisiyle ile tekrar yikanmasi ve süzülmesi, sonrasinda elde edilen jelin 50-300 mikronluk parçacik boyutlarina getirilmesi, Kondroitin sülfat (CS) ve Çapraz bagli olmayan HA”nin (Lineer HA) ekstrüzyonu kolaylastirilmasi için çapraz bagli HA jele eklenmesi, nihai karisimin pH°sinin Tye ayarlanmasi ve vakum uygulanarak siringalara doluinunun yapilmasi, dolum islemi sonrasinda siringalara buhar sterilizasyonu isleminin uygulanmasi adimlarini içermesi ile karakterize edilmektedir. 7. Deiyonize su içerisinde %1”lik NaOH çözeltisinin hazirlanmasi adimi ile karakterize edilen Istein 6'daki gibi bir Viskoelastik jel üretim yöntemi. 29280.13 Karisimin 40 °C”de 1 saat boyunca su banyosu içerisinde çapraz baglanma reaksiyonuna birakilmasi adimi ile karakterize edilen Istem 6”daki gibi bir Viskoelastik jel üretim yöntemi, Fosfat tampon çözeltisi (PBS) içerisinde, sogutulan jel karisiminin, pH: 6,8- 7,4 olana kadar 0.1 M hidroklorik asit (HCl) ile nötralize edilmesi adimi ile karakterize edilen Istein 6”daki gibi bir Viskoelastik jel üretim yöntemi. pH degeri sabitlenene kadar PBS içerisinde karisimin HCl ile nötralize edilmesi adimi ile karakterize edilen Istem 6”daki gibi bir Viskoelastik jel üretim yöntemi. 6 saat sonra karisimin elek yardimiyla süzülmesi ve yeni PBS çözeltisi ilave edilerek jelin 10 saat boyunca daha sismeye birakilmasi adimi ile karakterize edilen Istem 6'daki gibi bir viskoelastik jel üretim yöntemi. Sisen jelin ardi ardina yeni PBS çözeltisiyle ile 8-10 defa daha yikanmasi ve süzülmesi adimi ile karakterize edilen Istem 6”daki gibi bir viskoelastik jel üretim yöntemi. 29280.13 TR TR
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2019/22907A TR201922907A2 (tr) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | Osteoartri̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n yeni̇ bi̇r vi̇skoelasti̇k formülasyonu ve bunun üreti̇m yöntemi̇ |
TR2019/22945A TR201922945A2 (tr) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | Osteoartri̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n propoli̇s i̇çeri̇kli̇ yeni̇ bi̇r vi̇skoelasti̇k formülasyonu ve bunun üreti̇m yöntemi̇ |
EP20910352.2A EP4084801A4 (en) | 2019-12-31 | 2020-12-31 | NOVEL VISCOELASTIC FORMULATION FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS AND METHOD FOR ITS PRODUCTION |
PCT/TR2020/051471 WO2021137837A1 (en) | 2019-12-31 | 2020-12-31 | A novel viscoelastic formulation for osteoarthritis treatment and a production method thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2019/22907A TR201922907A2 (tr) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | Osteoartri̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n yeni̇ bi̇r vi̇skoelasti̇k formülasyonu ve bunun üreti̇m yöntemi̇ |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR201922907A2 true TR201922907A2 (tr) | 2021-07-26 |
Family
ID=76687210
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2019/22945A TR201922945A2 (tr) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | Osteoartri̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n propoli̇s i̇çeri̇kli̇ yeni̇ bi̇r vi̇skoelasti̇k formülasyonu ve bunun üreti̇m yöntemi̇ |
TR2019/22907A TR201922907A2 (tr) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | Osteoartri̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n yeni̇ bi̇r vi̇skoelasti̇k formülasyonu ve bunun üreti̇m yöntemi̇ |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2019/22945A TR201922945A2 (tr) | 2019-12-31 | 2019-12-31 | Osteoartri̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n propoli̇s i̇çeri̇kli̇ yeni̇ bi̇r vi̇skoelasti̇k formülasyonu ve bunun üreti̇m yöntemi̇ |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP4084801A4 (tr) |
TR (2) | TR201922945A2 (tr) |
WO (1) | WO2021137837A1 (tr) |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5827937A (en) * | 1995-07-17 | 1998-10-27 | Q Med Ab | Polysaccharide gel composition |
US8394782B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having increased longevity |
US20090143348A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Ahmet Tezel | Polysaccharide gel compositions and methods for sustained delivery of drugs |
ITPD20120098A1 (it) * | 2012-03-30 | 2013-10-01 | Fidia Farmaceutici | "nuove formulazioni faramaceutiche contenenti condroitin solfato e derivati dell'acido ialuronico" |
KR101459070B1 (ko) * | 2013-12-09 | 2014-11-17 | (주) 뉴메딕 | 지속성을 갖는 히알루론산 겔 조성물 |
MX2017010383A (es) * | 2015-02-13 | 2018-11-12 | Endo Derma Co Ltd | Microestructura usando hidrogel de ácido hialurónico reticulado y método para preparar el mismo. |
TWI675666B (zh) * | 2016-06-16 | 2019-11-01 | 南韓商安道德瑪股份有限公司 | 溶解特性優秀的透明質酸微結構體 |
KR20180035032A (ko) * | 2016-09-28 | 2018-04-05 | 주식회사 파마리서치프로덕트 | 가교 히알루론산을 포함하는 주사용 조성물 |
-
2019
- 2019-12-31 TR TR2019/22945A patent/TR201922945A2/tr unknown
- 2019-12-31 TR TR2019/22907A patent/TR201922907A2/tr unknown
-
2020
- 2020-12-31 EP EP20910352.2A patent/EP4084801A4/en active Pending
- 2020-12-31 WO PCT/TR2020/051471 patent/WO2021137837A1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4084801A1 (en) | 2022-11-09 |
WO2021137837A1 (en) | 2021-07-08 |
EP4084801A4 (en) | 2024-04-17 |
TR201922945A2 (tr) | 2021-07-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2605298C2 (ru) | Композиция гиалуроновой кислоты | |
US10821131B2 (en) | Pharmaceutical formulations comprising chondroitin sulfate and hyaluronic acid derivatives | |
CN113164652B (zh) | 具有优异的填充剂性能的包含透明质酸水凝胶的填充剂 | |
RU2683286C2 (ru) | Способ поперечного сшивания гиалуроновой кислоты, способ приготовления инъекционного гидрогеля, гидрогель и его применение | |
WO2017031214A1 (en) | Preventative therapy for post-traumatic osteoarthritis | |
LU101045B1 (en) | Method for the manufacture and use of a bionic hydrogel composition for medical applications | |
WO2013109959A1 (en) | Hyaluronic acid particles and their use in biomedical applications | |
Balazs | Therapeutic use of hyaluronan | |
WO2019238955A1 (en) | Stabilized hyaluronic acid | |
WO2009054181A1 (ja) | 関節疾患治療用組成物 | |
JP4990446B2 (ja) | 関節症治療用注入剤 | |
US20240050628A1 (en) | Injectable photocrosslinked hyaluronic acid hydrogels, production method thereof and their use for the treatment of osteoarthritis | |
Fakhari | Biomedical application of hyaluronic acid nanoparticles | |
TR201922907A2 (tr) | Osteoartri̇t tedavi̇si̇ i̇çi̇n yeni̇ bi̇r vi̇skoelasti̇k formülasyonu ve bunun üreti̇m yöntemi̇ | |
JP7506431B2 (ja) | ヒアルロン酸とプルロニックを含む関節及び軟骨損傷の予防又は治療用組成物 | |
KR20160002256A (ko) | 가교된 히알루론난을 유효성분으로 포함하는 골관절염 치료용 약제학적 조성물 및 그를 이용한 골관절염 치료 방법 | |
US11135189B2 (en) | Viscoelastic solution and use thereof in rhumatology | |
CA3021764C (en) | Compositions for use in treating tendon degeneration via intra-osteotendinous injection | |
WO2023239695A1 (en) | Prophylaxis and treatment of degraded cartilage | |
KR20230157233A (ko) | 히알루론산과 리도카인을 포함하는 관절활액 보충재용 조성물 | |
Kobayashi | Polyethylene Glycol Gel for Orthopaedic Technologies |