TR201907882T4 - 1-(3-(2-(1-Benzotiofen-5-il)etoksi)propil)azetidin-3-olü veya onun tuzunu içeren katı farmasötik bileşim - Google Patents
1-(3-(2-(1-Benzotiofen-5-il)etoksi)propil)azetidin-3-olü veya onun tuzunu içeren katı farmasötik bileşim Download PDFInfo
- Publication number
- TR201907882T4 TR201907882T4 TR2019/07882T TR201907882T TR201907882T4 TR 201907882 T4 TR201907882 T4 TR 201907882T4 TR 2019/07882 T TR2019/07882 T TR 2019/07882T TR 201907882 T TR201907882 T TR 201907882T TR 201907882 T4 TR201907882 T4 TR 201907882T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- mixed
- tablets
- tablet
- added
- coated
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 35
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 29
- HQNACSFBDBYLJP-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[2-(1-benzothiophen-5-yl)ethoxy]propyl]azetidin-3-ol Chemical compound C1C(O)CN1CCCOCCC1=CC=C(SC=C2)C2=C1 HQNACSFBDBYLJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 139
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 62
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 39
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 31
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 29
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 29
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 29
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 29
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 20
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 20
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 20
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical group CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 claims description 14
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 13
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 11
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 claims description 10
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 9
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 5
- 229920001007 Nylon 4 Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 12
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 48
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 description 28
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 21
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 15
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 15
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 15
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 14
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 14
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 11
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 11
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 9
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 9
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 9
- -1 sucrose fatty acid ester Chemical class 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 8
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 5
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 5
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 5
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 5
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 4
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 3
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 101000610640 Homo sapiens U4/U6 small nuclear ribonucleoprotein Prp3 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282376 Panthera tigris Species 0.000 description 2
- 101001110823 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) 60S ribosomal protein L6-A Proteins 0.000 description 2
- 101000712176 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) 60S ribosomal protein L6-B Proteins 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100040374 U4/U6 small nuclear ribonucleoprotein Prp3 Human genes 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical class [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 244000180278 Copernicia prunifera Species 0.000 description 1
- 235000010919 Copernicia prunifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEAMSSRPHAEPEE-UHFFFAOYSA-N OC1CN(CCCOCC[S+](C=C2)C3=C2C=CC=C3)C1 Chemical compound OC1CN(CCCOCC[S+](C=C2)C3=C2C=CC=C3)C1 HEAMSSRPHAEPEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;methanol;propane-1,2-diol Chemical compound OC.CC(O)=O.CC(O)CO.OC(=O)CCC(O)=O ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- GMWFCJXSQQHBPI-UHFFFAOYSA-N azetidin-3-ol Chemical compound OC1CNC1 GMWFCJXSQQHBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Chemical class 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052949 galena Inorganic materials 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000007542 hardness measurement Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920003125 hypromellose 2910 Polymers 0.000 description 1
- 229940031672 hypromellose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3] WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N lead(ii) sulfide Chemical compound [Pb]=S XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000014511 neuron projection development Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000012771 pancakes Nutrition 0.000 description 1
- LCCNCVORNKJIRZ-UHFFFAOYSA-N parathion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LCCNCVORNKJIRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAOZKJMVYIWLKU-UHFFFAOYSA-N sodium 7-hydroxy-8-[(4-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]naphthalene-1,3-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CC=C2S(=O)(=O)O)N=NC3=C(C=CC4=CC(=CC(=C43)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)O)O.[Na+] JAOZKJMVYIWLKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(e)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Chemical class 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/288—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Bu katı farmasötik bileşim, mükemmel ölçüde elüe edilebilir ve kalıplanabilir olup uzun süreli saklama koşullarında stabilitesini koruyan 1-(3-(2-(1-benzotiofen-5-il)etoksi)propil)azetidin-3-olün veya onun bir tuzunun bulunduğu bir katı farmasötik bileşim olarak kullanıma uygun ve faydalıdır.
Description
TARIFNAME
1-(3-(2-(1-BENZOTIOFEN-5-IL)ETOKSI)PROPIL)AZETIDIN-
3-OLU VEYA ONUN TUZUNU ICEREN
KATI FARMASOTIK BILESIM
Teknik Alan
Bu bulus, l-(3-(2-( l -benzotiofen-S-il)etoksi)propil)azetidin-3-olü
veya onun bir tuzunu ve mannitol, sorbitol ile izomaltoz arasindan bir
veya daha fazlasini içeren bir kati farmas'otik bilesim ile ilgilidir.
Arka Plan Teknigi
l-(3-(2-(1-benzotiofen-S-il)et0ksi)pr0pi1)azetidin-3 -ol (bundan böyle
"Bilesik A" olarak anilacaktir) veya onun bir tuzu, nöro-koruyucu,
sinir rejenerasyonunu artirici ve nörit büyümesini uyarici etkilere
sahip olan, merkezi ve periferik nörolojik hastaliklar için bir terapötik
ajan olarak faydali bir bilesigi teskil eder (Patent Yayini l).
Bilesik A veya onun bir tuzu oral yolla uygulanir. Dolayisiyla, Bilesik
A'yi veya onun bir tuzunu içeren bir oral formülasyona ihtiyaç vardir.
Genel itibariyla en çok tercih edilen dozaj formu tablettir (Patent
Olamayan Yayin l). Bununla birlikte, Bilesik A veya onun herhangi
bir tuzunun sikistirma yoluyla kaliplanabilirligi düsüktür, tabletleme
sirasinda sorun (yapisma) çikarmaya yatkinligi vardir ve yüksek nem
kosullari altinda saklamada yeterli bir stabiliteye sahip degildir.
Tablet üretiminde, tabletlemeye tâbi tutulacak olan karisik tozun
sikistirma yoluyla kaliplanabilir olmasi gereklidir. Tabletlenecek olan
karisik tozun sikistirma yoluyla kaliplanabilirliginin düsük olmasi,
nihayetinde elde edilen tabletlerin sertliginin düsük kalmasina neden
olur. Böyle bir durum, tabletlerin ambalajlama veya tasima sirasinda
hasar alacagina ya da tabletler bir kaplama makinesinde film-
kaplamaya tâbi tutuldugu sirada tabletlerin asinacagi veya
ufalanacagina dair endise yaratir.
Tabletlemek üzere sikistirma yoluyla kaliplanabilirligi yüksek
düzeyde olan bir karisik toz üretmek ve bu karisik tozla gereken
sertlik seviyesine sahip olan tabletler üretmek için kristalin selüloz
gibi kaliplanabilirligi yüksek düzeyde olan bir yardiinci maddenin
harmana katilmasina (Patent Olmayan Yayin 2) dayali olan bir
yöntem rapor edilmistir (Patent Olmayan Yayin 3).
Bilesik A veya onun bir tuzunun yani sira laktoz, kristalin selüloz ve
bir seyreltici içeren tabletler veya benzeri formda bilesimler vardir
(Patent Yayini 2), ancak çözünürlük yönünden ve yüksek sicaklik ve
nem kosullari altinda saklamada stabilite yönünden iyilestirmeler
yapilmasina gereksinim duyulmaktadir. EP 2048145 Al sayili patent
yayininda, Bilesik A içeren kati bitmis ürünler, örnegin tabletler
açiklanmaktadir.
Teknigin Bilinen Durumunu Yansitan Yayinlar
Patent Yayinlari
Patent Yayini 1: WO 2003/035647 sayili Uluslararasi Basili Yayin
Patent Yayini 2: WO 2004/091605 sayili Uluslararasi Basili Yayin
Patent Olmayan Yayinlar
Patent Olmayan Yayin 1: Ken ji Fukumuro, "Konpuraiansu WO ageru
kufuh 2 (Device for Increasing Compliance 2)", CLINICIAN, '91, No.
405, p. 1020, 1991
Patent Olmayan Yayin 2: Pharm Tech Japan, 19 (12), p. 61 (2069)-p-
67 (2075)
Patent Olmayan Yayin 3: Hisashi Ichibagase, et al. (Eds.), "Iyakuhin
No Kaihatsu (Development of Pharmaceutical Product)", vol. 12, lst
Edition, Hirokawa Shoten Co., vol. 12, October 15, 1990, p. 178-185
Bulusun Ozeti
Teknik Problem
Bilesik A'yi veya onun bir tuzunu içermekte olup, çözünürlük ve
kaliplanabilirlik bakimindan mükemmel düzeyde olan ve ayrica uzun
süreli saklainada stabilitesini koruyan bir kati farmasötik bilesime
ihtiyaç vardir.
Probleme Getirilen Çözüm
Bulus sahipleri, bu sartlar altinda yürütülen kapsamli çalismalar
sonucunda, Bilesik A'yi veya onun bir tuzunu içerinekte olup,
çözünürlük ve kaliplanabilirlik bakiinindan mükemmel düzeyde olan
ve ayrica uzun süreli saklamada stabilitesini koruyan bir kati
farmasötik bilesim bulinuslar ve böylelikle bu bulusun hedeflerini
yerine getirinislerdir.
Bulusun Faydali Etkileri
Bilesik A'yi veya onun bir tuzunu ve yani sira mannitol, sorbitol ile
izomaltozdan birini veya birden fazlasini içeren bu bulusa konu olan
kati farinasötik bilesim, çözünürlük ve kaliplanabilirlik bakiinindan
mükemmeldir ve ayrica uzuii süreli saklamada stabilitesini korur.
Bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesim, Bilesik A'yi veya onun
bir tuzunu içeren bir kati farmasötik bilesim olarak kullanima uygun
ve faydalidir.
Bulusun Yapilarina Dair Açiklamalar
Takip eden kisimda bulus ayrintili bir dille anlatilacak ve
açiklanacaktir.
Burada geçen %, aksi belirtilmedikçe kütlece yüzde anlamina gelir.
Bu bulusa konu olan kati farmas'otik bilesim, Bilesik A'yi veya onun
bir tuzunu ve mannitol, sorbitol ile izoinaltoz arasindan seçilen birini
veya birden fazlasini içerir.
Bu bulusta kullanilan Bilesik A veya onun bir tuzu, örnegin WO
03/035647 sayili Uluslararasi Yayinda anlatildigi gibi olan bir yöntem
ile üretilebilir.
Bilesik A veya onun bir tuzu, bu bulusa konu olan kati farinasötik
bilesimde %0,1 ile %96 arasi bir oranda, tercihen %30 ile %90 arasi
bir oranda, daha çok tercihen %40 ile %90 arasi bir oranda veya daha
da çok tercihen %45 ile %87 arasi bir oranda bulunur.
Bilesik A'nin tuzlarina verilebilecek 'Örnekler arasinda, bir amiiio
grubu gibi bazik gruplardaki yaygin olarak bilinen tuzlar bulunur.
Bazik gruplardaki tuzlar arasinda, örnegin, hidroklorik asit,
hidrobromik asit, nitrik asit ve sülfürik asit gibi mineral asitler
bulunan tuzlar; formik asit, asetik asit, sitrik asit, oksalik asit, fumarik
asit, inaleik asit, süksinik asit, malik asit, tartarik asit, aspartik asit,
trikloroasetik asit ve trifloroasetik asit gibi organik karboksilik asitler
bulunan tuzlar ve nietansülfonik asit, benzensülfonik asit, p-
toluensülfonik asit, mesitilensülfonik asit ve naftalensülfonik asit gibi
sülfonik asitler bulunan tuzlar sayilabilir.
Yukarida bahsi geçen tuzlar arasindan tercih edilen tuzlar,
farmakolojik açidan kabul edilebilir olan tuzlardir ve digerlerine göre
daha çok tercih edilen seçenek maleattir.
Bu bulusa konu olan Bilesik A veya onun bir tuzu, bu bilesik veya
tuzunun çesitli formlardaki solvatlari, hidratlari ve kristallerini de
içine alan bir anlam tasir.
Bu bulusa konu olan kati farmas'otik bilesim, mannitol, sorbitol ile
izomaltoz arasindan birini veya birden fazlasini içerir ve tercihen
mannitol'û içerir.
Bu bulusta kullanilan inannitol herhangi bir inannitol olabilir; 'Örnek
olarak "Parteck M 200 (Merck & Co., lnc.)" eserinde bahsi geçenler
gösterilebilir.
Mannitol, sorbitol ile izomaltoz birinin veya birden fazlasinin kati
farmasötik bilesim içindeki toplam orani, %1 ile %98 arasi bir
düzeydedir, tercihen %6 ile %60 arasi bir düzeydedir veya daha çok
tercihen %6 ile %51 arasi bir düzeydedir.
Bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesim tercihen bir dagitici da
içerir.
Bu bulusta kullanilabilecek dagitici örnekleri arasinda, karmelloz,
karmelloz kalsiyum, kroskarmelloz sodyum ve düsük-substit'üe
hidroksipropilselüloz gibi selüloz türevleri; sodyum karboksimetil
nisastasi ve kismen prejelatinize nisasta gibi nisasta türevleri ve
krospovidon gibi polipirolidon türevleri sayilabilir; bunlar arasindan
tercih edilenler selüloz türevleridir, daha çok tercih edilenler
karmelloz, karmelloz sodyum ile kroskarinelloz sodyumdur ve
digerlerine göre daha da çok tercih edilen, kroskarinelloz sodyumdur.
Kullanilabilecek kroskarinelloz sodyum çesitlerine dair bir sinirlama
söz konusu degildir; verilebilecek örnekler arasinda, Primellose
(DMV-Fonterra Excipients GmbH & Co., KG), Ac-Di-Sol (FMC) ve
Kiccolate (Nichirin Chemical Industries, Ltd.) bulunur.
Dagiticinin kati farmasötik bilesimdeki orani, %0 ile %10 arasi bir
düzeydedir veya tercihen %0 ile %5 arasi bir düzeydedir.
Bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesim tercihen bir
kayganlastirici da içerir.
Bu bulusta kullanima uygun kayganlastiricilara verilebilecek 'Örnekler
arasinda, sodyum stearil fumarat, stearik asit, magnezyum stearat,
kalsiyum stearat, talk ve sukroz yag asidi esteri bulunur; bunlardan
tercih edilenler magnezyum stearat ile sodyum stearil fumarattir,
digerine göre daha çok tercih edilen ise magnezyum stearattir.
Kullanilan kayganlastiricmin kati farmasötik bilesimdeki orani, %0,5
ile %3 arasi bir düzeydedir veya tercihen %1 ile %2 arasi bir
düzeydedir.
Bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesim ayrica bir seyreltici de
içerebilir.
Seyreltici olarak kullanilabilecek örnekler aranda, eritritol ve ksilitol
gibi seker alkolleri; sakkaroz, toz seker, laktoz ve glukoz gibi
sakkaritler; a-siklodekstrin, ß-siklohekdestrin, y-siklodekstrin,
hidroksipropil ß-siklodekstrin ve sodyum sülfobütileter ß-
siklodekstrin gibi siklodekstrinler; misir nisastasi, patates nisastasi ve
bir kismen prejelatinize nisasta gibi nisastalar; kalsiyum hidrojen
fosfat ve anhidr dibazik kalsiyum fosfat gibi fosfatlar ve presipite
kalsiyum karbonat gibi karbonatlar sayilabilir. Bu seyrelticiler tek
baslarina kullanilabilecekleri gibi, iki veya daha fazla sayida
seyrelticiyi birlikte kullanmak da mümkündür.
Kati farmas'ötik bilesime ne kadar seyreltici eklenebilecegine dair özel
bir sinirlama söz koiiusu degildir ve kullanilacak olan seyreltici
miktari, kullanilan dozaj formuna göre belirlenebilir.
Bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesimin formu tercihen bir
tablettir veya daha çok tercihen bir film-kapli tablettir.
Bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesimde, bu bulusun sagladigi
avantaj ve faydalarin bozulmasina neden olinayacak miktarlarda
olmak üzere, farmakolojik ajanlarda yaygin olarak kullanilan katki
maddeleri kullanilabilir.
Bu gibi katki maddelerine örnek olarak, bir baglayici, bir düzeltici, bir
renklendirici ajan, bir aroma maddesi, bir yüzey aktif madde, bir
akiskanlastirici ajan, bir kaplama ajani ve bir plastiklestirici
gösterilebilir.
Baglayici olarak kullanilabilecek uygun örnekler arasinda,
hidroksipropil selüloz, karmelloz sodyum, polivinil pirolidon,
polivinil alkol, hipromelloz ve metilselüloz sayilabilir.
Düzeltici olarak kullanilabilecek uygun örnekler arasinda, aspartam,
sakkarin, stevya, taumatin ve asesülfam potasyum sayilabilir.
Renklendirici ajan olarak kullanilabilecek uygun örnekler arasinda,
titanyum dioksit, demir seskioksit, sari demir seskioksit, siyah demir
oksit, yenilebilir kirmizi 102, yenilebilir sari 4 ve yenilebilir sari 5
sayilabilir.
Aroma maddesi olarak kullanilabilecek uygun `Örnekler arasinda,
portakal yagi, limon yagi, nane yagi ve çag yagi gibi esansiyel yaglar;
portakal esansi ve nane esansi gibi esanslar; kiraz aromasi, vanilya
aromasi ve meyve aroinasi gibi aromalar; elma mikron, muz mikron,
seftali mikron, çilek mikron ve portakal mikron gibi toz aromalar;
vanilin ve etilvanilin sayilabilir.
Yüzey aktif madde olarak kullanilabilecek uygun örnekler arasinda,
sodyum lauril sülfat, dioktil sodyum sülfos'uksinat, polisorbatlar,
sorbitan yag asidi esterleri ve polioksietileii hidrojene kastor yaglari
sayilabilir.
Akiskanlastirici ajan olarak kullanilabilecek uygun `örnekler arasinda,
hafif anhidr silisik asit ve hidratli silikon dioksit gibi silika dioksitler
sayilabilir.
Kaplama ajani olarak kullanilabilecek uygun 'Örnekler arasinda,
hipromelloz, aminoalkilmetakrilat kopolimeri E, aminoalkilmetakrilat
kopolimer RS, etil selüloz, Selüloz asetat ftalat, hipromelloz ftalat,
hipromelloz asetat süksinat, metakrilik asit kopoliineri L, metakrilik
asit kopoliineri LD ve metakrilik asit kopolimeri S sayilabilir.
Plastiklestirici olarak kullanilabilecek uygun örnekler arasinda, trietil
sitrat, makrogol, triasetiii ve propilen glikol sayilabilir.
Bu katki inaddeleri tek baslariiia kullanilabilecekleri gibi, iki veya
daha fazla sayida katkim addesini birlikte kullanmak da mümkündür.
Bir katki inaddesinin karisiina ne miktarda katilmasi gerektigine dair
'Özel bir sinirlama söz konusu degildir; bir katki maddesi, 0 katki
maddesinin ne amaçla kullanildigina bagli olarak, sahip oldugu etkiyi
yeterli ölçüde ortaya koyabilmesini saglayacak uygun bir miktarda
karisima katilabilir.
Bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesimin uygulama yöntemi,
dozu ve sikligi, uygulama yapilacak olan hastanin yasi, Vücut agirligi
ve semptomlarina göre uygun bir sekilde seçilebilir; bununla birlikte,
bilesim, sahip oldugu ilaç etkisini ortaya koyabilmesini saglayacak bir
günlük dozda bir defa veya birkaç parça halinde uygulanabilir ve bir
yetiskinde normalde, 'Örnegin Bilesik A özelinde 40 ile 1.000 mg arasi
bir düzeyde olan bir günlük dozda bir defa veya birkaç parça halinde
kullanilir.
Bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesimi üretmek için
kullanilabilecek yöntemler arasinda, bir yas granülasyon yöntemi veya
bir kuru granülasyon yöntemi ile elde edilen bir granüllü ürünün
tabletlenmesine dayali bir yöntem ve bir dogrudan tabletleme yöntemi
bulunur.
Yas granülasyon yöntemi için verilebilecek örnekler arasinda,
akiskan yatakli granülasyon, yas ezmeli granülasyon, ekstrüzyonlu
granülason ve karistirmali granülasyon bulunur.
Kuru granülasyon yöntemi için verilebilecek örnekler arasinda, bir
sikistirma yöntemi, bir ön-kompresyon yöntemi ve bir briketleme
yöntemi bulunur.
Bu bulusa konu olan akti farmasötik bilesimi üretmek için tercih
edilen yöntemler arasinda, bir dogrudan tabletleme yöntemi ve bir
kuru granülasyon yöntemi bulunur.
Tercih edilen kuru granülasyon yöntemleri, sikistirma yöntemi ve ön-
kompresyon yöntemidir; bunlardan daha çok tercih edilen ise
sikistirma yöntemidir. Sikistirma yöntemi için verilebilecek örnekler
arasinda, bir silindirli sikistirici kullanilarak bir sikistirmayla
kaliplanmis ürünün üretilmesine ve bu ürünün ezilip ufalanarak granül
halindeki partiküller haline getirilmesine dayali bir yöntem bulunur.
Silindirli sikistiricida silindirlerin uyguladigi sikistirma basinci,
kullanilan makine tipine bagli olarak farklilik gösterir; bununla
birlikte, (her ikisi de Freund Corporation mamulü olan) TF-LABO
veya TF-MINI kullanildiginda söz konusu degerin 3 ile 9 Mpa arasi
bir düzeyde olmasi tercih edilir.
Bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesimi kuru granülasyonla
üretmeye yönelik tercih edilen bir üretim yönteminde, (l) Bilesik
A'nin veya onun bir tuzunun üzerine bir parça kayganlastirici eklenir
ve olusan içerik karistirilir; (2) bir kuru granülasyon yöntemi ile
granülasyon gerçeklestirilir; (3) olusan granül halindeki toz bir elekten
geçirilir; (4) kalan kayganlastirici ile birlikte bir dagitici, bir seyreltici
ve bir yardimci madde ilave edilip olusan içerik karistirilir; ve (5)
karisim tabletlenir.
Takip eden kisimda, bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesimin
faydalari asagida verilen Test Ornekleri çerçevesinde anlatilacaktir.
Test Örnegi 1
Numune olarak, Örnek 1 ile Karsilastirma Amaçli Ornek 1'deki
kaplanmamis tabletler ve film-kapli tabletler kullanildi.
Kaplaninamis tabletlerin sertligi, bir tablet sertligi test aygiti
(Scheuniger mamulü Tablet Hardness Tester 8M) ile üç defa ölçüldü.
Film-kapli tabletlerin çözünürlügü, Japonya FarmakOpesinde belirtilen
çözündürme testi (palet yöntemi) ile ölçüldü. Paletin devir sayisi, 50
devir/dakikaya ayarlandi. Her bir numune, 900 mL ABD Farinakopesi
çözündürme test çözeltisine (pH 6,8) yüklendi ve olusan test çözeltisi
dakika sonra toplanip, bir optik yogunluk yöntemi ile Bilesik A'nin
çözünme orani (%) belirlendi. pH 6,8 çözündürme test çözeltisi, 272,2
g potasyum dihidrojen fosfatin suda çözündürülmesi, bunun üzerine
179,2 mL 5 mol/L sodyum hidroksit ilave edilmesi, çözeltinin suyla
2.000 mL hacmine ayarlanmasi, bunun 300 mL'sinin alinmasi ve
bunun 5.700 mL suda karistirilmasi yoluyla hazirlandi.
Elde edilen sonuçlar asagidaki Tablo 1'de gösterilmektedir.
[Tablo 1]
Örnek Karsilastirma Amaçli
1 Örnek 1
Bilesik A'nin Maleati [mg] 1 1 1,88 1 1 1,86
Mannitol [mg] 121,87 0,0
Laktoz [mg] 0,0 92,82
Kristalin Selüloz [mg] 0,0 30,94
Kroskarmelloz Sodyum [mg] 12,50 12,50
Magnezyum Stearat [mg] 3,75 1,875
Kaplanmamis Tabletin Kütlesi [mg] 250,0 250,0
Kaplanmamis Tabletin Sertligi [N] 92 91
Film-Kapli Tabletin Çözünme Orani [%] 96,8 82,8
Seyreltici olarak laktoz ve kristalin selüloz kullanilan film-kapli
tabletin (Karsilastirma Amaçli Ornek l) 15 dakikadan sonra ölçülen
çözünme orani %85'ten az iken, seyreltici olarak mannitol kullanilan
tabletin (Ornek l) 15 dakikadan sonra ölçülen çözünme orani %85
veya daha yüksekti, dolayisiyla bahsi geçen ikinci tablet son derece
mükemmel bir çözünürlüge sahipti.
Ornek l'deki kaplanmamis tablet ayni zamanda gereken sertlik
seviyesine de sahipti.
Bilesik A veya onun bir tuzu ile mannitol harmanlanarak elde edilen
kaplanmamis tabletin sertligi, laktoz ile kristalin selüloz
harmanlanarak elde edilen kaplanmamis tabletin sertligine denk ve
karsilastirilabilir bir düzeydeydi ve Örnek l'deki film-kapli tablet,
daha da iyi bir çözünürlüge sahip olan bir tablet olarak mükemmel bir
profile sahipti.
Test Örnegi 2
Numune olarak, Ornekler 3 ilâ 6 ile Karsilastirma Amaçli Ornekler 2
ilâ 4'teki kaplanmamis tabletler ve film-kapli tabletler kullanildi.
Kaplanmamis tabletlerin sertligine iliskin ölçüm ve film-kapli
tabletlere yönelik çözündürme testi, Test Örnegi 1 ile ayni sekilde
gerçeklestirildi.
Elde edilen sonuçlar asagidaki Tablo 2'de gösterilmektedir.
[Tablo 2]
Ornek 3 Örnek 4 Örnek 5 Örnek 6 &318112132 A'Ãîgêllaâll'gîa A'Eîgîllaâîgîlâ
Bilesik A'nin Maleat1[mg] 111,88 111,88 111,88 111,88 111,88 111,88 111,88
Mannitol [mg] 126,87 126,87 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Izomaltoz [mg] 0,0 0,0 126,87 0,0 0,0 0,0 0,0
Sorbitol [mg] 0,0 0,0 0,0 126,87 0,0 0,0 0,0
Eritritol [mg] 0,0 0,0 0,0 0,0 126,87 0,0 0,0
Ksilitol [mg] 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 126,87 0,0
Sukroz [mg] 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 95,15
Kristalin Selüloz [mg] 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 31,72
Kroskarmelloz Sodyum [mg] 7,5 7,5 7,5 7,5 7,5 7,5 7,5
Magnezyum Stearat [mg] 3,75 0,0 3,75 3,75 3,75 3,75 3,75
Sodyum Stearil Fumarat [mg] 0,0 3,75 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Kaplanmamis Tabletin Kütlesi [mg] 250,0 250,0 250,0 250,0 250,0 250,0 250,0
Kaplaninamis Tabletin Sertligi [N] 111 120 11 l 123 28 42 55
Film-Kapli Tabletin Çözünme Orani [%] 99,8 98,4 89,1 87,9 97,7 97,6 85,8
Seyreltici olarak mannitol, izomaltoz veya sorbitol kullanilan
kaplaninamis tabletler (Örnekler 3 ilâ 6), gerekli sertlik seviyesine
sahiplerdi ve mütekabil film-kapli tabletler, 15 dakikadan sonra
yapilan ölçüme göre %85 veya daha yüksek olan mükemmel çözünme
oranlarina sahiplerdi. Ayrica, tablette bir kayganlastirici olarak
sodyum stearil fumaratin kullanilmis oldugu seyreltici olarak mannitol
kullanilan formülasyonlara (Ornek 4) istinaden, kaplanmamis tablet,
gerekli sertlik seviyesine sahipti ve film-kapli tabletin çözünürlügü
mükemmel düzeydeydi.
Diger yandan, seyreltici olarak eritritol, ksilitol ve ayrica sukroz ve
kristalin selüloz kullanilan kaplanmamis tabletin (Karsilastirma
Amaçli Örnekler 2 ilâ 4) sertligi asiri düsüktü.
Bilesik A veya onun bir tuzu ile mannitol, sorbitol veya izomaltoz
harmanlanarak elde edilen film-kapli tabletlerin çözünürlügü
mükemmel düzeydeydi ve mütekabil kaplanmamis tabletler, gereken
sertlik seviyesine sahip olan kaplanmamis tabletler olarak mükemmel
bir profile sahiplerdi.
Test Örnegi 3
Numune olarak, Örnekler 3 ile 7 ilâ 13'teki film-kapli tabletler
kullanildi.
Testin baslangicinda ve 40°C sicaklik ve %75 bagi] nem kosullari
altinda 4 haftalik ve 3 aylik saklamadan sonra her bir film-kapli
tabletteki ilgili maddelerin toplam miktari ve belli bir ilgili maddenin
(D1 formu) miktari Ölçüldü. Dl formu, 3-((3-(2-(1-benzotiofen-S-
il)et0ksi)propil)amino)pr0pan-l ,2-dioldür.
Ilgili inaddeler, asagida belirtilen kosullar altinda ölçüldüler.
Olçüm Kosullari
Detektör: ultraviyole absorbsiyometre
Ölçüm dalgaboyu: 230 nm
Kolon: Xterra RP18 (Waters mamulü), 5 um, 4,6 x 150 mm
On-kolon: Xterra RP18 (Waters mamulü), 5 um, 3,9 x 20 mm
Kolon sicakligi: 40°C civari sabit sicaklik
Mobil faz A: 0,2 mol/L fosfat tamponu (pH 3,0):suzasetonitril _
1028525 (hacim orani)
Mobil faz B: 0,2 mol/L fosfat tamponu (pH 3,0):su:asetonitril :
:40:50 (hacim orani)
0,2 mol/L fosfat tamponu, asagida anlatilan yöntem ile hazirlandi.
12,25 g potasyum dihidrojen fosfatm uzerine toplam miktarin 450 mL
olmasini saglayacak miktarda su ilave edildi. Elde edilen çözeltiye,
13,7 mL fosforik asidin (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
mamulü bir garantili reaktif) su eklenerek 1.000 mL hacmine
seyreltilmesi yoluyla elde edilen bir fosforik asit çözeltisi ilave
edilerek pH seviyesi 3,0'e ayarlandi. Mobil faz beslemesi:
konsantrasyon gradyani, mobil fazlar A ile B arasindaki karistirma
oraninin asagida gösterildigi gibi degistirilip ayarlanmasi yoluyla
kontrol altinda tutuldu.
Enjeksiyonun Uzerinden Mobil Faz A Mobil Faz B
Geçen Süre (dakika) (hacmen %) (hacmen %)
0~30 100-›0 0-›100
~40 0 100
40~50 0-› 100 100-›0
50~55 100 0
Akis hizi: 1,0 mL/dakika
Elde edilen sonuçlar asagidaki Tablo 3'te gösterilmektedir. Söz
konusu tabloda geçen ND., mütekabil degerin belirleme sinirinin
altinda kalmis oldugu anlamina gelmektedir.
[Tablo 3]
Ornek 3 Örnek 7 Ornek 8 Örnek 9 Ornek 10 Omek 1 1 Örnek 12 Ornek 13
Bilesik A'nin Maleati [mg] 111,88 111,88 111,88 111,88 111,88 111,88 111,88 111,88
Mannitol [mg] 126,87 126,87 126,87 126,87 126,87 126,87 126,87 134,37
Kroskarmelloz Sodyum [mg] 7,5 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Karmelloz [mg] 0,0 7,5 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Karmelloz Kalsiyum [mg] 0,0 0,0 7,5 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
Düsük-Substitüe
Hidroksipropilselüloz [mg] 0,0 0,0 0,0 7”5 0°0 0”0 O”O 0”0
Sodyum Karboksimetil Nisastasi 0,0 0,0 0,0 0,0 7,5 0,0 0,0 0,0
[mg]
Krospovidon [mg] 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 7,5 0,0 0,0
Kismen Prejelatinize Nisasta [mg] 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 7,5 0,0
Magnezyum Stearat [mg] 3,75 3,75 3,75 3,75 3,75 3,75 3,75 3,75
Eggjanmamls Table“ Kütle“ 250,0 250,0 250,0 250,0 250,0 250,0 250,0 250,0
Ilgili Baslangiçta 0,163 0,146 0,1 17 0,141 0,144 0,136 0,146 0,148
?adidelenn 4 Hafta Sonra 0,176 0,166 0,173 0,310 0,540 0,442 0,312 0,306
op am
Miktari [%1 3 Ay Sonra 0,302 0,179 0,295 0,693 1,603 1,057 0,685 0,655
Ilgili Madde
D 1 'in Miktari
1%]
Baslangiçta N.D. ND› N.D. N.D. N.D. N.D. N.D. N.D.
4 Hafta Sonra 0,017 0,010 0,018 0,036 0,067 0,062 0,035 0,035
3 Ay Sonra 0,089 0,043 0,083 0,188 0,431 0,300 0,181 0,184
Bir dagitici olarak kroskarmelloz sodyum, karmelloz veya karmelloz
kalsiyum kullanilan film-kapli tablette (Örnek 3, 7 veya 8), 40°C
sicaklik ve %75 bagil nem kosullari altinda 4 haftalik saklamadan
sonra yapilan gözleme göre ilgili maddelerin toplam miktarinda
istatistiksel açidan anlamli bir artis söz konusu degildi. Ek olarak,
Ömekler 3, 7 ve 8'deki film-kapli tabletlerde, 40°C sicaklik ve %75
bagi] nem kosullari altinda 3 aylik saklamadan sonra yapilan gözleme
göre de ilgili maddelerin t0plam miktarinda anlainli bir artis yoktu.
Diger yandan, bir dagitici olarak düsük-substitîie
hidroksipropilselüloz, sodyum karboksimetil nisastasi, krospovidon
veya kismen prejelatinize nisasta kullanilan film-kapli tablette
(Örnekler 9 ilâ 12) ve herhangi bir dagitici kullanilmayan film-kapli
tablette (Örnek 13), 40°C sicaklik ve %75 bagil nem kosullari altinda
4 haftalik saklamadan sonra yapilan gözleme göre Örnekler 3, 7 ve
8'deki film-kapli tabletlere kiyasla ilgili maddelerin toplam miktarinda
yaklasik 2 ilâ 3 kati bir artis ve belli bir ilgili maddenin (Dl formu)
miktarinda yaklasik 2 ilâ 7 kati bir artis söz konusuydu. Ek olarak,
Örnekler 9 ilâ 12 ile 'l3'teki film-kapli tabletlerde, 40°C sicaklik ve
%75 bagil nem kosullari altinda 3 aylik saklamadan sonra yapilan
gözleme göre Örnekler 3, 7 ve 8'deki film-kapli tabletlere kiyasla ilgili
maddelerin toplam iniktarinda yaklasik 2 ilâ 8 kati bir artis ve belli bir
ilgili maddenin miktarinda yaklasik 2 ilâ 10 kati bir artis vardi.
Bir dagitici olarak kroskarmelloz sodyum, karmelloz veya karinelloz
kalsiyum kullanilan film-kapli tablet (Örnek 3, 7 veya 8), son derece
mükemmel bir stabiliteye sahipti.
Digerleri arasindan, Bilesik A veya onun bir tuzu ile mannitol ve
kroskarmelloz sodyum, karmelloz veya karmelloz kalsiyum
harmanlanarak elde edilen tablet, mükemmel bir çözünürlüge ve uzun
süreli saklama boyunca stabilitesini koruyan bir tablet olarak
mükemmel bir profile sahipti.
Test Örnegi 4
Numune olarak, Örnekler 14 ile 15'teki kaplanmamis tabletler ve film-
kapli tabletler kullanildi.
Kaplanmamis tabletlerin sertligine iliskin 'Ölçüm ve film-kapli
tabletlere yönelik çözündürme testi, Test Örnegi 1 ile ayni sekilde
gerçeklestirildi.
Elde edilen sonuçlar asagidaki Tablo 4'te gösterilmektedir.
[Tablo 4]
Örnek 14 Örnek 15
Bilesik A'nin Maleati [mg] 187,50 223,76
Mannitol [mg] 51,25 14,99
Kroskarmelloz Sodyum [mg] 7,50 7,50
Magnezyum Stearat [mg] 3,75 3,75
Kaplanmamis Tabletin Kütlesi [mg] 250,0 250,0
Bilesik A'nin Maleatinin Orani [%] 75,0 89,5
Kaplanmamis Tabletiii Sertligi [N] 90 69
Film-Kapli Tabletin Çözünme Orani [%] 90,9 85,2
Bilesik A'nin veya onun bir tuzunun yüksek bir oranda bulundugu
film-kapli tabletleriii (Örnekler 14 ve 15) 15 dakikadan sonra 'Ölçüleri
çözünme orani %85 veya daha yüksekti, dolayisiyla bu tabletler son
derece mükemmel bir çözünürlüge sahiplerdi.
Örnekler 14 ve 15'teki kaplanmamis tabletler ayni zamanda gereken
sertlik seviyesine de sahiplerdi.
Takip eden kisimda, bulus verilen Örnekler ve Karsilastirina Amaçli
Örnekler çerçevesinde açiklanacaktir. Bununla birlikte, bunlarin
sadece örnek olduklari ve bulus kapsaminin bunlarla sinirli kalmasinin
hedeflenmedigi akilda tutulmalidir.
500 um büyüklügünde gözeneklere sahip olan bir elekten geçirilmis
olan Bilesik A inaleati kullanildi.
Aksi belirtilmedikçe, kullanilan mannitol (Merck & C0., Inc. mamulü
Parteck M 200) ve kroskarmelloz sodyum (DMV-Fonterra Excipients
GmbH & Co. KG niamulü Primellose), 850 um büyüklügünde
gözeneklere sahip olan bir elekten geçirilip 'Öyle kullanilmistir ve
kullanilan magnezyum stearat (Merck & C0., lnc. mamulü
Magnesium Stearate), 180 um büyüklügünde gözeneklere sahip olan
bir elekten geçirilip öyle kullanilmistir.
Bir kaplama ajani olarak, Opadry O3F44057 (Nippon Colorcon
mamulü, hipromelloz 2910: %71,5; makrogol 6000: %14,166; talk:
%7,167; titanyum oksit: %7,067; demir seskioksit: %0,1) kullanildi.
Karnauba mumu olarak, Polishing Wax-105 (Nippon Wax mamulü)
kullanildi.
Bir kuru granülasyon makinesi olarak TF-LABO (silindirle uygulanan
basinç: 3 Mpa, Freund Corporation mamulü), bir tabletleme inakinesi
olarak HT-P18A (Hata Iron Works Co., Ltd. mamulü) ve bir film-
kaplaina inakinesi olarak DRC-200 (PowreX Corporation mamulü)
kullanildi.
Asagida verilen Örnekler ve Karsilastirma Amaçli Orneklerde üretilen
her formülasyon, yaklasik 8,5 mm uzunlugunda bir çapa ve yaklasik
4,1 ile 4,7 mm arasi uzunlukta bir kalinliga sahip olan yuvarlak bir
tabletti.
Ornek 1
4,48 g Bilesik A maleatinin `uzerine 4,87 g inannitol ve 0,50 g
kroskarmelloz sodyum ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 5
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Daha sonra bu karistirilmis
tozun 'uzerine 0,1491 g magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen
içerik takip eden 5 dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde
edilen karistirilinis toz, 8,5 niin uzuiilugunda bir tablet çapina ulasmak
üzere çift kavisli bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 12 kN
tabletleme basinci altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg
olan yuvarlak kaplanmainis tabletler elde edildi. Bu kaplanmainis
tabletler, tablet basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani
ile kaplandilar ve ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave
edilerek film-kapli tabletler elde edildi.
Ornek 2
452,82 g Bilesik A maleatiiiin üzerine 2,5296 g magnezyum stearat
ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 30 dakika boyunca manuel
olarak karistirildi. Daha sonra bu karistirilmis toz, bir kuru
granülasyon makinesinde sikistirma yoluyla kaliplandi ve elde edilen
kaliplanmis kati ürünün boyutlari ayarlandi. 100,00 gram miktarindaki
elde edilen boyutlaiidirilinis tozuii üzerine 112,77 g inannitol ve 6,67
g kroskarmelloz sodyuin ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden
dakika boyunca karistirildi. Bu karistirilmis tozun üzerine 2,7776 g
magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 30
dakika boyunca karistirildi. Elde edilen karistirilmis toz, 8,5 mm
uzunlugunda bir tablet çapina ulasinak üzere çift kaVisli bir yüzeye
sahip olan bir tokinakla yaklasik 12 kN tabletleine basinci altinda
tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak
kaplanmamis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet
basina 8 mg iniktarinda kullanilaii bir kaplaina ajani ile kaplandilar ve
ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave edilerek film-kapli
tabletler elde edildi.
Örnek 3
53,70 g Bilesik A inaleatinin üzerine 60,90 g mannitol ve 3,60 g
kroskarmelloz sodyum ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 10
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Daha sonra bu karistirilmis
tozun üzerine 1,80 g magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen
içerik takip eden 30 dakika boyunca karistirildi. Elde edilen
karistirilmis toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere
çift kavisli bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 10 kN
tabletleme basinci altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg
olan yuvarlak kaplanmamis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis
tabletler, tablet basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani
ile kaplandilar ve ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave
edilerek film-kapli tabletler elde edildi.
Ornek 4
4,48 g Bilesik A maleatinin üzerine 5,07 g mannitol ve 0,30 g
kroskarinelloz sodyum ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 5
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Daha sonra, 0,1499 g
sodyum stearil fumarat (JRS Pharina GmbH & Co. KG mamulü
PRUV) 180 um büyüklügünde gözeneklere sahip olan bir elekten
geçirilip bu karistirilmis tozun üzerine ilave edildi ve elde edilen
içerik takip eden 5 dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde
edilen karistirilmis toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak
üzere çift kavisli bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 12 kN
tabletleme basinci altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg
olan yuvarlak kaplanmainis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis
tabletler, tablet basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani
ile kaplandilar ve ardiiidan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave
edilerek film-kapli tabletler elde edildi.
Ornek 5
,07 g izomaltoz (Higuchi Inc. mainulü galenIQ 720) ve 0,30 g
kroskarmelloz sodyum 850 um büyüklügünde gözeneklere sahip olan
bir elekten geçirilip sirayla 4,48 g Bilesik A inaleatinin üzerine ilave
edildiler ve elde edilen içerik takip eden 5 dakika boyunca manuel
olarak karistirildi. Daha sonra bu karistirilinis tozun üzerine 0,1505 g
magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 5
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen karistirilmis
toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere çift kavisli
bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 12 kN tabletleine basinci
altinda tabletleineye tâbi tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak
kaplaninainis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet
basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplaina ajani ile kaplandilar ve
ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave edilerek film-kapli
tabletler elde edildi.
Ornek 6
,07 g sorbitol (Merck & Co., Inc. mamulü Parteck SI 150) ve 0,30 g
kroskarmelloz sodyum 850 um büyüklügünde gözeneklere sahip olan
bir elekten geçirilip sirayla 4,48 g Bilesik A maleatinin üzerine ilave
edildiler ve elde edilen içerik takip eden 5 dakika boyunca manuel
olarak karistirildi. Daha sonra bu karistirilmis tozun üzerine 0,1503 g
magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 5
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen karistirilmis
toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere çift kaVisli
bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 12 kN tabletleme basinci
altinda tabletlemeye tabi tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak
kaplanmamis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet
basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani ile kaplandilar ve
ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave edilerek film-kapli
tabletler elde edildi.
Ornek 7
60,90 g mannitol ve 3,60 g karmelloz (Gotoku Chemical Company
Ltd. mamulü NS-300) 850 um büyüklügünde gözeneklere sahip olan
bir elekten geçirilip sirayla 53,70 g Bilesik A maleatinin üzerine ilave
edildiler ve elde edilen içerik takip eden 10 dakika boyunca manuel
olarak karistirildi. Daha sonra bu karistirilmis tozun üzerine 1,80 g
magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 30
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen karistirilmis
toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere çift kaVisli
bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 10 kN tabletleme basinci
altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak
kaplanmamis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet
basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani ile kaplandilar ve
ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave edilerek film-kapli
tabletler elde edildi.
Örnek 8
60,90 g inannitol ve 3,60 g karmelloz (Gotoku Chemical Company
Ltd. mamulü BCG-505) 850 um büyüklügünde gözeneklere sahip
olan bir elekten geçirilip sirayla 53,70 g Bilesik A maleatinin üzerine
ilave edildiler ve elde edilen içerik takip eden 10 dakika boyunca
manuel olarak karistirildi. Daha sonra bu karistirilinis tozun üzerine
1,80 g magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen karistirilmis
toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere çift kavisli
bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 10 kN tabletleme basinci
altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak
kaplanmamis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet
basina 8 mg miktarinda kullaiiilan bir kaplama ajani ile kaplandilar ve
ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave edilerek film-kapli
tabletler elde edildi.
Ornek 9
60,90 g mannitol ve 3,60 g düsük-substitüe hidroksipropilselüloz
(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. mamulü L-HPC LH-ll) 850 um
büyüklügünde gözeneklere sahip olan bir elekten geçirilip sirayla
53,70 g Bilesik A maleatinin üzerine ilave edildiler ve elde edilen
içerik takip eden 10 dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Daha
sonra bu karistirilmis tozun üzerine 1,80 g magnezyum stearat ilave
edildi ve elde edilen içerik takip eden 30 dakika boyunca manuel
olarak karistirildi. Elde edilen karistirilims toz, 8,5 mm uzunlugunda
bir tablet çapina ulasmak üzere çift kavisli bir yüzeye sahip olan bir
tokmakla yaklasik 10 kN tabletleme basinci altinda tabletlemeye tâbi
tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak kaplanmamis tabletler elde
edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet basina 8 mg miktarinda
kullanilan bir kaplama ajani ile kaplandilar ve ardindan küçük bir
miktarda kamauba mumu ilave edilerek film-kapli tabletler elde
edildi.
Ornek 10
60,90 g mannitol ve 3,60 g sodyum karboksimetil nisastasi (DMV-
Fonterra Excipients GmbH & Co., KG inamulü Primojel) 850 um
büyüklügünde gözeneklere sahip olan bir elekten geçirilip sirayla
53,70 g Bilesik A maleatinin üzerine ilave edildiler ve elde edilen
içerik takip eden 10 dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Daha
sonra bu karistirilmis tozun üzerine 1,80 g magnezyum stearat ilave
edildi ve elde edilen içerik takip eden 30 dakika boyunca manuel
olarak karistirildi. Elde edilen karistirilmis toz, 8,5 mm uzunlugunda
bir tablet çapina ulasmak üzere çift kaVisli bir yüzeye sahip olan bir
tokmakla yaklasik 10 kN tabletleme basinci altinda tabletlemeye tâbi
tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak kaplanmamis tabletler elde
edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet basina 8 mg miktariiida
kullanilan bir kaplama ajani ile kaplandilar ve ardindan küçük bir
miktarda kamauba mumu ilave edilerek film-kapli tabletler elde
edildi.
Ornek 1 1
60,90 g inannitol ve 3,60 g krospovidon (ISP inamulü Polyplasdone
XL-lO) 850 um büyüklügünde gözeneklere sahip olan bir elekten
geçirilip sirayla 53,70 g Bilesik A maleatiiiin üzerine ilave edildiler ve
elde edilen içerik takip eden 10 dakika boyunca manuel olarak
karistirildi. Daha sonra bu karistirilmis tozun üzerine 1,80 g
magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 30
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen karistirilmis
toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere çift kavisli
bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 10 kN tabletleme basinci
altinda tabletleineye tâbi tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak
kaplanmamis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet
basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani ile kaplandilar ve
ardindan küçük bir miktarda karnauba muinu ilave edilerek film-kapli
tabletler elde edildi.
Ornek 12
60,90 g mannitol ve 3,60 g kismen prejelatinize nisasta (Nippon
Colorcon mamulü Starch 1500) 850 um büyüklügünde gözeneklere
sahip olan bir elekten geçirilip sirayla 53,70 g Bilesik A maleatinin
üzerine ilave edildiler ve elde edilen içerik takip eden 10 dakika
boyunca manuel olarak karistirildi. Daha sonra bu karistirilmis tozun
üzerine 1,80 g magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik
takip eden 30 dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen
karistirilmis toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere
çift kavisli bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 10 kN
tabletleine basinci altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg
olan yuvarlak kaplanmainis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis
tabletler, tablet basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani
ile kaplandilar ve ardiiidan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave
edilerek film-kapli tabletler elde edildi.
Ornek 13
53,70 g Bilesik A maleatinin üzerine 64,50 g mannitol ilave edildi ve
elde edilen içerik takip eden 10 dakika boyunca manuel olarak
karistirildi. Daha sonra bu karistirilmis tozun üzerine 1,80 g
magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 30
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen karistirilmis
toz, 8,5 m uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere çift kavisli
bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 10 kN tabletleme basinci
altinda tabletleineye tâbi tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak
kaplanmainis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet
basina 8 mg iniktarinda kullanilan bir kaplaina ajani ile kaplandilar ve
ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave edilerek film-kapli
tabletler elde edildi.
Ornek 14
398,45 g Bilesik A maleatinin üzerine 1,57 g magnezyum stearat ilave
edildi ve elde edilen içerik takip eden 30 dakika boyunca manuel
olarak karistirildi. Daha sonra bu karistirilmis toz, bir kuru
granülasyon makinesinde sikistirma yoluyla kaliplandi ve elde edilen
kaliplanmis kati ürünün boyutlari ayarlandi. 120,00 gram miktarindaki
elde edilen boyutlandirilmis tozun üzerine 32,69 g mannitol ve 4,78 g
kroskarinelloz sodyum ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 10
dakika boyunca karistirildi. Bu karistirilmis tozun üzerine 1,99 g
magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 30
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen karistirilinis
toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere çift kavisli
bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 10 kN tabletleme basinci
altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak
kaplaninainis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet
basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani ile kaplandilar ve
ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave edilerek film-kapli
tabletler elde edildi.
Ornek 15
398,45 g Bilesik A nialeatinin üzerine 1,57 g magnezyum stearat ilave
edildi ve elde edilen içerik takip eden 30 dakika boyunca manuel
olarak karistirildi. Daha sonra bu karistirilmis toz, bir kuru
granülasyon makinesinde sikistirma yoluyla kaliplandi ve elde edilen
kaliplanmis kati ürünün boyutlari ayarlandi. 120,00 gram miktariiidaki
elde edilen boyutlandirilmis tozun üzerine 8,02 g mannitol ve 4,01 g
kroskarmelloz sodyum ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 10
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Bu karistirilmis tozun
üzerine 1,67 g magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik
takip eden 30 dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen
karistirilmis toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere
çift kavisli bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 10 kN
tabletleme basinci altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg
olan yuvarlak kaplanmamis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis
tabletler, tablet basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani
ile kaplandilar ve ardindan küçük bir miktarda kariiauba mumu ilave
edilerek film-kapli tabletler elde edildi.
Karsilastirma Amaçli Ornek 1
174,03 g Bilesik A maleatinin üzerine 0,9726 g magnezyum stearat
ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 30 dakika boyunca manuel
olarak karistirildi. Daha soiira bu karistirilmis toz, bir kuru
granülasyon makinesinde sikistirma yoluyla kaliplandi ve elde edilen
kaliplaninis kati ürünün boyutlari ayarlandi. 49,51 g laktoz (Meggle
Japan Co., Ltd. mamulü FloWLac 90), 16,50 g kristalin selüloz (Asahi
Kasei Cheinicals Corporation inainulü Ceolus PH 302) ve 6,67 g
kroskarmelloz sodyum 850 mm büyüklügünde gözeneklere sahip olan
bir elekten geçirilip sirayla 60,0 g miktarindaki bu elde edilen
boyutlandirilinis tozun üzerine ilave edildiler ve elde edilen içerik
takip eden 10 dakika boyunca inanuel olarak karistirildi. Bu
karistirilmis tozun üzerine 0,6667 g inagiiezyum stearat ilave edildi ve
elde edilen içerik takip eden 30 dakika boyunca manuel olarak
karistirildi. Elde edilen karistirilmis toz, 8,5 mm uzunlugunda bir
tablet çapina ulasmak üzere çift kaVisli bir yüzeye sahip olan bir
tokmakla yaklasik 12 kN tabletleme basinci altinda tabletlemeye tâbi
tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak kaplanmamis tabletler elde
edildi. Bu kaplanmainis tabletler, tablet basina 8 mg miktarinda
kullanilan bir kaplama ajani ile kaplandilar ve ardindan küçük bir
miktarda kamauba mumu ilave edilerek film-kapli tabletler elde
edildi.
Karsilastirma Amaçli Ornek 2
,07 g eritritol (B Food Science Co., Ltd. mamulü Erythritol) ve 0,30
g kroskarmelloz sodyum 850 um büyüklügünde gözeneklere sahip
olan bir elekten geçirilip sirayla 4,48 g Bilesik A maleatinin üzerine
ilave edildiler ve elde edilen içerik takip eden 5 dakika boyunca
manuel olarak karistirildi. Bu karistirilmis tozun üzerine 0,1497 g
magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik takip eden 5
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen karistirilmis
toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere çift kavisli
bir yüzeye sahip olan bir tokinakla yaklasik 12 kN tabletleme basinci
altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg olan yuvarlak
kaplanmamis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis tabletler, tablet
basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani ile kaplandilar ve
ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave edilerek film-kapli
tabletler elde edildi.
Karsilastirma Amaçli Ornek 3
,07 g ksilitol (Towa Chemical Industry Co., Ltd. mainulü Xilite) ve
0,30 g kroskarmelloz sodyum 850 um büyüklügünde gözeneklere
sahip olan bir elekteri geçirilip sirayla 4,48 g Bilesik A maleatinin
üzerine ilave edildiler ve elde edilen içerik takip eden 5 dakika
boyunca manuel olarak karistirildi. Bu karistirilmis tozun üzerine
0,1490 g magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik takip
eden 5 dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen
karistirilmis toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere
çift kavisli bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 12 kN
tabletleme basinci altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg
olan yuvarlak kaplanmamis tabletler elde edildi. Bu kaplanmamis
tabletler, tablet basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani
ile kaplandilar ve ardindan küçük bir miktarda karnauba mumu ilave
edilerek film-kapli tabletler elde edildi.
Karsilastirma Amaçli Ornek 4
3,81 g sukroz (Nissin Sugar Co., Ltd. inamulü Frost Sugar), 1,27 g
kristalin selüloz (Asahi Kasei Chemicals Corporation inainulü Ceolus
PH 302) ve 0,30 g kroskarmelloz sodyum 850 um büyüklügünde
gözeneklere sahip olan bir elekten geçirilip sirayla 4,48 g Bilesik A
inaleatinin üzerine ilave edildiler ve elde edilen içerik takip eden 5
dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Bu karistirilinis tozun
üzerine 0,1497 g magnezyum stearat ilave edildi ve elde edilen içerik
takip eden 5 dakika boyunca manuel olarak karistirildi. Elde edilen
karistirilmis toz, 8,5 mm uzunlugunda bir tablet çapina ulasmak üzere
çift kavisli bir yüzeye sahip olan bir tokmakla yaklasik 12 kN
tabletleme basinci altinda tabletlemeye tâbi tutularak, her biri 250 mg
olan yuvarlak kaplanmamis tabletler elde edildi. Bu kaplaninamis
tabletler, tablet basina 8 mg miktarinda kullanilan bir kaplama ajani
ile kaplandilar ve ardindan küçük bir miktarda kamauba mumu ilave
edilerek film-kapli tabletler elde edildi.
Endüstriyel Uygulanabilirlik
Bilesik A'yi veya onun bir tuzunu ve yani sira mannitol, sorbitol ile
izomaltozdan birini veya birden fazlasini içeren bu bulusa konu olan
kati farmasötik bilesim, çözünürlük ve kaliplanabilirlik bakiinindan
mükeinmeldir ve uzun süreli saklamada stabilitesini korur.
Bu bulusa konu olan kati farmasötik bilesim, Bilesik A'yi veya onun
bir tuzunu içeren bir kati farmasötik bilesim olarak kullanima uygun
ve faydalidir.
TARIFNAME IÇERISINDE ATIF YAPILAN REFERANSLAR
Basvuru sahibi tarafindan atif yapilan referanslara iliskin bu liste,
yalnizca okuyucunun yardimi içindir ve Avrupa Patent Belgesinin bir
kismini olusturmaz. Her ne kadar referanslarin derlenmesine büyük
önem verilmis olsa da, hatalar veya eksiklikler engellenememektedir
ve EPO bu baglamda hiçbir sorumluluk kabul etmemektedir.
Claims (3)
1-(3 -(
2-(l -benzotiofen-S -i1)et0ksi)pr0pil)azetidin-
3 -olü veya onun bir tuzunu ve mannitol içeren, istem l'e uygun bilesim. Istem l'e veya Z'ye uygun bilesim olup, burada l-(3-(2-(l- benzotiofen-S-i1)et0ksi)pr0pil)azetidin-3-01ün veya onun bir tuzunun içerik orani kütlece %30 ile kütlece %90 arasi bir düzeydedir. Istemler l ilâ 3'ten herhangi birine uygun bilesim olup, ayrica bir dagitici da içerir. Istein 4'e uygun bilesim olup, burada dagitici bir Selüloz türevi, bir nisasta türevi ya da bir polipirolidon türevidir. Istein 5'e uygun bilesim olup, burada dagitici bir selüloz türeVidir. Istem 6'ya uygun bilesim olup, burada dagitici karmelloz, karmelloz kalsiyum ya da kroskarmelloz sodyumdur. 8. Istemler l ilâ 7'den herhangi birine uygun bilesim olup, ayrica 9. Istem 8'e uygun bilesim olup, burada kayganlastirici magnezyum stearattir. 10. Istemler 1 ilâ 9'dan herhangi birine uygun bilesim olup, burada kati farmasötik bilesim bir tablettir. 11. Istem lO'a uygun bilesim olup, burada tablet bir film-kapli tablettir.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012035710 | 2012-02-22 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR201907882T4 true TR201907882T4 (tr) | 2019-06-21 |
Family
ID=49005796
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2019/07882T TR201907882T4 (tr) | 2012-02-22 | 2013-02-21 | 1-(3-(2-(1-Benzotiofen-5-il)etoksi)propil)azetidin-3-olü veya onun tuzunu içeren katı farmasötik bileşim |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9872914B2 (tr) |
EP (1) | EP2818165B1 (tr) |
JP (1) | JP6054940B2 (tr) |
KR (1) | KR102070581B1 (tr) |
CN (1) | CN104159583B (tr) |
BR (1) | BR112014020434B1 (tr) |
CA (1) | CA2865380C (tr) |
DK (1) | DK2818165T3 (tr) |
ES (1) | ES2721666T3 (tr) |
IN (1) | IN2014DN06995A (tr) |
PL (1) | PL2818165T3 (tr) |
RU (1) | RU2625767C2 (tr) |
TR (1) | TR201907882T4 (tr) |
WO (1) | WO2013125617A1 (tr) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20150104512A1 (en) * | 2012-04-27 | 2015-04-16 | Merck Patent Gmbh | Coated tablets and the production thereof |
US10646532B2 (en) | 2014-01-29 | 2020-05-12 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | Method for preparing water extract of ashwagandha leaves which has enhanced anti-cancer activity utilizing cyclodextrin, and pharmaceutical composition containing ashwagandha leaves |
US11304928B2 (en) | 2015-12-25 | 2022-04-19 | Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. | Tablet comprising 1-(3-(2-(1-benzothiophen-5-yl)ethoxy)propyl)azetidin-3-ol or salt thereof |
EP3563846B1 (en) * | 2016-12-28 | 2023-07-19 | FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition and method for producing the same |
EP3563843A4 (en) * | 2016-12-28 | 2019-12-11 | FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. | TOPICAL COMPOSITION |
EP3563845B1 (en) * | 2016-12-28 | 2023-03-22 | FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition |
WO2018124284A1 (ja) | 2016-12-28 | 2018-07-05 | 富山化学工業株式会社 | 医薬組成物 |
AU2018277983B2 (en) * | 2017-06-02 | 2021-04-08 | Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. | Amyloid-β protein level decreasing agent |
AU2018277981B2 (en) * | 2017-06-02 | 2021-04-08 | Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. | Agent for preventing or treating spinocerebellar ataxia |
WO2018221728A1 (ja) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | 富山化学工業株式会社 | アルツハイマー型認知症予防または治療剤 |
MX2019014300A (es) * | 2017-06-02 | 2020-08-03 | Fujifilm Toyama Chemical Co Ltd | Agente para prevenir o tratar la tauopatia. |
MX2019014310A (es) * | 2017-06-02 | 2022-06-10 | Fujifilm Toyama Chemical Co Ltd | Agente para prevenir o tratar atrofia cerebral. |
EP3705121B1 (en) | 2017-10-30 | 2023-08-30 | FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. | Emopamil binding protein binding agent and use thereof |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1382687B1 (en) * | 2001-04-27 | 2010-05-26 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Process for producing isomaltose and use thereof |
JP4905752B2 (ja) | 2001-07-24 | 2012-03-28 | エスティー・ラボ株式会社 | 揮発性有機塩素化合物センサ |
KR100956990B1 (ko) | 2001-10-19 | 2010-05-11 | 토야마 케미칼 컴퍼니 리미티드 | 알킬에테르유도체 또는 그 염 |
US7118765B2 (en) * | 2001-12-17 | 2006-10-10 | Spi Pharma, Inc. | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms |
JP4090309B2 (ja) | 2002-08-30 | 2008-05-28 | 帝人株式会社 | 全芳香族ポリエステルカーボネート系樹脂組成物 |
PT1614419E (pt) * | 2003-04-17 | 2012-10-22 | Toyama Chemical Co Ltd | Medicamentos para a prevenção ou o tratamento de doenças do nervo da retina contendo derivados de éter de alquilo ou os seus sais |
US7838029B1 (en) * | 2003-07-31 | 2010-11-23 | Watson Laboratories, Inc. | Mirtazapine solid dosage forms |
WO2006058250A2 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Spi Pharma, Inc. | Orally disintegrating compositions |
SI2248809T1 (sl) | 2005-03-28 | 2012-09-28 | Toyama Chemical Co Ltd | Alkil-3-(2-(benzo(b)tiofen-5-il)-etoksi)-propanoati kot vmesniki v proizvodnji derivatov azetidin-3-ola |
RU2397169C2 (ru) * | 2005-03-28 | 2010-08-20 | Тояма Кемикал Ко., Лтд. | Способ получения 1-(3-(2-(1-бензотиофен-5-ил)этокси) пропил)азетидин-3-ола или его солей |
JP2007137802A (ja) * | 2005-11-16 | 2007-06-07 | Takeda Chem Ind Ltd | 錠剤の製造法 |
US20070196494A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Arnaud Grenier | Low-friability, patient-friendly orally disintegrating formulations |
JP5535616B2 (ja) * | 2006-03-31 | 2014-07-02 | ルビコン リサーチ プライベート リミテッド | 口腔内崩壊錠剤のための直接圧縮性複合材 |
US8119625B2 (en) * | 2006-04-26 | 2012-02-21 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Neurogenesis inducer or neuropathy therapeutic agent comprising alkyl ether derivative or salt thereof |
DK2048145T3 (da) * | 2006-08-04 | 2011-04-04 | Toyama Chemical Co Ltd | Forstærker af aktiviteten af proteinkinase C indeholdende alkyletherderivat eller et salt deraf |
US20100215740A1 (en) * | 2007-10-10 | 2010-08-26 | Rubicon Research Private Limited | Taste-masked orally disintegrating tablets of memantine hydrochloride |
WO2009145171A1 (ja) * | 2008-05-28 | 2009-12-03 | 富山化学工業株式会社 | 新規なベンゾチオフェンオキシド誘導体またはその塩 |
-
2013
- 2013-02-21 TR TR2019/07882T patent/TR201907882T4/tr unknown
- 2013-02-21 US US14/379,960 patent/US9872914B2/en active Active
- 2013-02-21 IN IN6995DEN2014 patent/IN2014DN06995A/en unknown
- 2013-02-21 ES ES13752248T patent/ES2721666T3/es active Active
- 2013-02-21 WO PCT/JP2013/054268 patent/WO2013125617A1/ja active Application Filing
- 2013-02-21 DK DK13752248.8T patent/DK2818165T3/da active
- 2013-02-21 CA CA2865380A patent/CA2865380C/en active Active
- 2013-02-21 EP EP13752248.8A patent/EP2818165B1/en active Active
- 2013-02-21 CN CN201380010472.9A patent/CN104159583B/zh active Active
- 2013-02-21 RU RU2014138035A patent/RU2625767C2/ru active
- 2013-02-21 JP JP2014500753A patent/JP6054940B2/ja active Active
- 2013-02-21 PL PL13752248T patent/PL2818165T3/pl unknown
- 2013-02-21 KR KR1020147023511A patent/KR102070581B1/ko active IP Right Grant
- 2013-02-21 BR BR112014020434-9A patent/BR112014020434B1/pt active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112014020434A2 (tr) | 2017-06-20 |
WO2013125617A1 (ja) | 2013-08-29 |
IN2014DN06995A (tr) | 2015-04-10 |
CA2865380C (en) | 2019-10-29 |
US20150045345A1 (en) | 2015-02-12 |
DK2818165T3 (da) | 2019-06-03 |
RU2014138035A (ru) | 2016-04-10 |
PL2818165T3 (pl) | 2019-09-30 |
CA2865380A1 (en) | 2013-08-29 |
EP2818165B1 (en) | 2019-04-10 |
US9872914B2 (en) | 2018-01-23 |
JP6054940B2 (ja) | 2016-12-27 |
CN104159583A (zh) | 2014-11-19 |
EP2818165A4 (en) | 2015-07-08 |
BR112014020434B1 (pt) | 2021-10-13 |
EP2818165A1 (en) | 2014-12-31 |
ES2721666T3 (es) | 2019-08-02 |
CN104159583B (zh) | 2018-04-13 |
KR102070581B1 (ko) | 2020-01-29 |
RU2625767C2 (ru) | 2017-07-18 |
JPWO2013125617A1 (ja) | 2015-07-30 |
KR20150001720A (ko) | 2015-01-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TR201907882T4 (tr) | 1-(3-(2-(1-Benzotiofen-5-il)etoksi)propil)azetidin-3-olü veya onun tuzunu içeren katı farmasötik bileşim | |
JP4989733B2 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
EP2415466B1 (en) | Orally disintegrating coated tablet | |
KR101528953B1 (ko) | 이미다페나신을 유효 성분으로 하는 구강 내 속붕정의 제조 방법 | |
US20110105615A1 (en) | Tablet quickly disintegrating in the oral cavity and method for producing the same | |
JP6530845B2 (ja) | イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する医薬組成物の安定化方法 | |
US20210145753A1 (en) | Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives | |
JP2010248106A (ja) | フィルムコーティング錠 | |
US20160346199A1 (en) | Orally disintegrating tablet coated with film | |
AU2016238890A1 (en) | Pharmaceutical composition containing crystalline macitentan | |
Jha et al. | Formulation and evaluation of melt-in-mouth tablets of haloperidol | |
US20150283067A1 (en) | Orodispersible film compositions | |
JP5337430B2 (ja) | 口腔内速崩壊錠 | |
WO2014157264A1 (ja) | 口腔内崩壊性フィルムコーティング錠 | |
EP2243468A1 (en) | Orally Disintegrating Dimebolin Compositions | |
EP3219309A1 (en) | Fixed dosed pharmaceutical composition comprising amlodipine, candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension | |
JP2009114069A (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
AU2012241189A1 (en) | Fast Dissolving Solid Dosage Form | |
JP2009196940A (ja) | 口腔内速崩壊錠及びその製造法 | |
KR20130076511A (ko) | 환경에 민감한 약물에 적합한 속붕정 및 이의 제조 방법 | |
Aarti et al. | DESIGN AND CHARACTERIZATION OF ORODISPERSIBLE LABETALOL TABLETS USING NATURAL SUPERDISINTEGRATING POLYMER | |
Pimple et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF MOUTH DISSOLVING TABLETS OF MONTELUKAST SODIUM” MONTELUKAST SODIUM | |
JP2020196697A (ja) | L−システイン配合ビタミンc高含有圧縮成形製剤 |