TR201701461A2 - Dekslansoprazolün Enterik Kaplı Farmasötik Kompozisyonları - Google Patents

Dekslansoprazolün Enterik Kaplı Farmasötik Kompozisyonları Download PDF

Info

Publication number
TR201701461A2
TR201701461A2 TR2017/01461A TR201701461A TR201701461A2 TR 201701461 A2 TR201701461 A2 TR 201701461A2 TR 2017/01461 A TR2017/01461 A TR 2017/01461A TR 201701461 A TR201701461 A TR 201701461A TR 201701461 A2 TR201701461 A2 TR 201701461A2
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
enteric coated
cellulose
pharmaceutical composition
composition according
enteric
Prior art date
Application number
TR2017/01461A
Other languages
English (en)
Inventor
Ulusoy Bozyel Müge
Zengi̇ner Si̇bel
Öztürk Erki̇n
Türkyilmaz Ali̇
Taşkin Abdullah
Original Assignee
Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi filed Critical Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi
Priority to TR2017/01461A priority Critical patent/TR201701461A2/tr
Priority to EP18154074.1A priority patent/EP3354262A1/en
Publication of TR201701461A2 publication Critical patent/TR201701461A2/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Mevcut buluş, dekslansoprazol veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarını ya da hidratlı formlarını içeren enterik kaplı farmasötik kompozisyonlarla ilgilidir.

Description

Tarifname Dekslansoprazolün Enterik Kapli Farmasötik Kompozisyonlari Teknik Alan Mevcut bulus, dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarini veya hidrat formlarini içeren enterik kapli farmasötik kompozisyonlarla ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu Etkin madde dekslansoprazol, gastrik asit sekresyonunu inhibe eden Iansoprazolün R- enantiyomeridir (gastrik parietal hücrelerde (H+, K+) - ATPaz'in spesifik inhibisyonu ile gastrik asit sekresyonunu baskilayan bir proton pompa inhibitörü). Kimyasal adi (+)-2- kimyasal yapisi Formül I'de gösterilmektedir.
Formül l Eroziv Özofajitin (EE) tüm gradlarinin iyilestirilmesi, iyilesmis EE'nin korunmasi ve mide yanmasinin hafifletilmesi ve eroziv olmayan gastroozofageal reflü hastaligi (GERH) ile iliskili mide yanmasi tedavisi için endike olan dekslansoprazolun geciktirilmis salimli kapsül formu piyasada bulunmaktadir ve 30 mg ve 60 mg terapötik dozunda oral yoldan uygulanmaktadir.
Diger benzimidazol bilesikleri gibi, dekslansoprazol da yetersiz stabiliteye sahiptir ve asidik ortama, neme, isiga karsi stabil degildir ve isitmaya karsi duyarlidir. Oral yoldan uygulandiginda, mide asidi ve benzerleri ile dekompoze oldugundan yeterli aktivite sergileyemeyebilir. Bu nedenle, midenin asidik ortami nedeniyle bu bilesigin oral farmasötik dozaj formlarinda formüle edilmesinde birkaç problem ortaya çikmaktadir.
Ozellikle, nemli kosullar altinda veya asidik ila n'otr sulu çözelti içinde hizla dekompoze olacak ve renk degistirecektir.
Bu bilesikler oral uygulama için farmasbtik preparat olarak formüle edildiginde, ilacin midedeki gastrik asitle temas etmemesi için 'özel teknikler gerekmektedir. En yaygin olarak kullanilan teknik, bu bilesiklerin veya granüllerinin veya pelletlerinin enterik kaplama ile kaplanmasidir. Bununla birlikte, enterik kaplamalarda kullanilan malzeme asidiktir ve bu da bilesigin bozunmasina neden olabilir. Bu bozunma, enterik kaplama prosesi sirasinda dahi olabilmektedir ve sonucunda ilaç içeren çekirdegin yüzeyinde renklenme meydana gelir. Bu problemlerin önüne geçmek için çekirdek ve enterik kaplama arasinda bir inert katman gerekmektedir.
Stabilitenin iyilestirilmesi için 'önceki teknikten bilinen bir baska sey ise, formülasyona bir alkali stabilizat'or eklenmesidir.
Onceki teknikte, çesitli farmasötik kompozisyonlarda Iansoprazol ve onun R-enantiyomeri dekslansoprazol gibi benzimidazoller içeren birçok patent bulunmaktadir. R- EP0629398'de salinimin baslamasini kontrol eden bir filmle çevrili olan ve bir enterik katman ile daha kapli bir çekirdek içerisinde bir ilaç ve bir organik asit içeren bir dozaj formu açiklanmaktadir. Çekirdek, bir organik asit içerdiginden, bu dozaj formu asidik bozunmaya karsi duyarli olan bilesikler için uygun degildir.
Bununla birlikte, 'önceki hiçbir teknikte ayirici katmanin stabilizatöre agirlik oraninin daha iyi stabilite ve raf ömrü saglamada etkin oldugunu belirtilmemistir.
Bu nedenle, teknolojik açidan basit bir sekilde iyi bir stabiliteye ulasilan ve yukarida tarif edilen problemleri asan ve su anda kullanilan formülasyonlara göre biyolojik olarak kullanilabilir bir farmasötik bilesim sunan gelistirilmis üretim prosesine sahip dekslansoprazol farmasötik formülasyonlarinin gelistirilmesine hala ihtiyaç duyulmaktadir.
Mevcut bulusun diger avantajlari ve uygulamalari asagidaki açiklama ile anlasilir olacaktir.
Bulusun Açiklamasi Mevcut bulusun temel amaci, güvenli ve etkin dissolüsyon profili ve kolay bir prosesle daha iyi raf ömrüne sahip olan dekslansoprazol veya bunun farmas'ötik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlarini içeren stabil enterik kapli farmasötik kompozisyonlar saglamaktir.
Bu bulusun farmasötik formülasyonu avantajli olarak ayni veya önemli oranda benzer etkideki kapsül dozaj formuna biyolojik olarak esdeger bir enterik kapli dozaj formu sunmaktadir.
Sasirtici bir sekilde, ayirici katman ve stabilizat'örün agirlikça spesifik bir miktarda kullanilmasinin kompozisyonun stabilitesini önemli ölçüde arttirdigi bulunmustur.
Bu bulusta, enterik kapli farmasötik kompozisyonlar: a. dekslansoprazol veya bunun farmas'otik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlarini, bir veya daha fazla stabilizatör ve en az bir farmas'otik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren bir çekirdegi, b. bir veya daha fazla kaplama ajani içeren bir ayirici katmani, c. en az bir enterik kaplama ajani içeren bir enterik kaplama katmani, içermekle birlikte, buradaki ayirici katmanin stabilizatöre agirlik orani, 0.1 ile 10 arasinda, tercihen 0.1 ile 5.0 arasinda ve daha tercihen 0.5 ile 2.0 arasindadir.
Ayirici katman, bir film kaplama katmani olusturmaktadir.
Ayirici katmandaki kaplama maddeleri, hidroksipropilmetil selüloz, amino alkil metakrilat kopolimerleri, polietilen glikol (PEG), polivinilpirolidon (PVP), polivinil alkol, hidroksipropil selüloz, düsük ikameli hidroksipropil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, metil ve etil selüloz, hidroksietil metilselüloz, PVP (polivinilpirolidon)/vinil asetat kopolimeri, PVA (polivinil alkoI)/PEG kopolimeri, aljinatlar, seker, nisasta, seker alkolleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Tercih edilen bir uygulamada, kaplama maddeleri, hidroksipropilmetil selüloz, polivinilpirolidon (PVP), polietilen glikol (PEG) veya bunlarin karisimlaridir.
Bir uygulamada, ayirici katmandaki toplam kaplama maddesi ve enterik kapli katmandaki enterik kaplama maddeleri, çekirdegin agirliginca %110 ila %550 arasinda degismektedir.
Bir uygulamaya göre, dekstransoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlarinin miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %1.00 ile agirlikça %10.00 ile %20.00 arasindadir.
Bu uygulamalara g'ore kompozisyon, kapli tablet, üç katmanli tablet, çift katmanli tablet, çok katmanli tablet, mini tablet, pelet, seker peleti, film kapli tablet, hap, kapsül, oral granül, tercihen ise bir tablet formundadir.
Tablet dozaj formu, örnegin pelet olusumu ve/veya bu peletlerin kaplanmasi ihtiyacinin ortadan kalkmasi gibi üretim sürecinde daha az adima ihtiyaç duyulmasi ile de avantajli olabilir ve kapsül kabuklarinin olmasi için ek maliyet gerekmez.
Kapsüllerin tabletlerden daha yüksek maliyetli oldugu ve toz içerikleri anlamli derecede sikistirilamadigindan anlamli yer ve potens kisitlamalari oldugu bilinmektedir. Kapsüller hava geçirmez olmadigindan, raf 'ömrüleri tabletlerden daha kisadir.
Bir uygulamada, enterik kapli katmandaki enterik kaplama ajani pH 5.5 veya üzerinde çözünmektedir ve selüloz asetat ftalat, selüloz asetat süksinat, hidroksipropil selüloz ftalat, hidroksipropil etilselüloz ftalat, hidroksil propil metil selüloz ftalat, hidroksil propil metil selüloz asetat süksinat, hidroksietil selüloz ftalat, metilselüloz ftalat, polivinilasetat ftalat, polivinilasetat hidrojen ftalat, amilaz asetat ftalat, selüloz ester ftalatlar, selüloz eter ftalatlar, sodyum selüloz asetat ftalat, nisasta asit ftalat, selüloz asetat bütirat, selüloz asetat maleat, selüloz asetat trimellitat, selüloz asetat propiyonat, stiren maleik asit dibütil ftalat kopolimer, stiren maleik asit polivinil asetat ftalat kopolimer propiyonat, sellak veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Uygun stabilizat'orler, aljinik asit, alüminyum hidroksit, alüminyum oksit, kalsiyum karbonat, kalsiyum silikat, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, magnezyum trisilikat, potasyum bikarbonat, sodyum bikarbonat ve sodyum karbonat içerebilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada stabilizat'or, toplam formulasyonda agirlikça %500 ile arasinda bulunmaktadir.
Bir uygulamaya göre, stabilizatörün dekslansoprazole veya bunun farmas'otik açidan kabul edilebilir tuzlarina veya hidrat formlarina agirlik orani 0.1 ile 5.0, tercihen 0.1 ile 2.0, daha tercihen 0.5 ile 1.0 arasindadir.
Stabilizatörün, dekslansoprazole veya bunun farmasotik olarak kabul edilebilir tuzlarina veya hidrat formlarina orani, stabil bir formülasyon elde etmek için etkilidir. Ozellikle magnezyum oksit, stabilizat'or olarak tercih edilmektedir.
Bir uygulamaya göre kompozisyon, dagiticilar, dolgu maddeleri, baglayicilar, lubrikanlar, glidantlar veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir tane farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermektedir.
Uygun dolgu maddeleri, mannitol, spreyle kurutulmus mannitol, Iaktoz, Iaktoz monohidrat, nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klor'ur, dekstratlar, Iaktitol, maltodekstrin, sukroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat, polioller, dekstroz, maltitol veya bunlarin karisimlari olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada kompozisyon, ince mannitol ve kalin mannitol olmak 'üzere en az iki dolgu maddesi içermektedir. sahip mannitol tozudur. Tercihen ince mannitol, mannitol 60'tir. degerine sahip mannitol tozudur. Tercihen kalin mannitol, mannitol DC 400'd'ür.
Kalin mannitolün miktari, toplam kompozisyonun agirlinca %1 ile %20'si, tercihen %5 ile Bu tercih edilen uygulamaya göre, ince mannitolün kalin mannitole agirlik orani, 0.1 ve kapli kompozisyonlar daha iyi stabilite sergilemektedir, bu tercih edilen aralik seçimi, raf Ömrü boyunca arttirilmis stabiliteyi garantilemektedir.
Uygun baglayicilar mikrokristalin selüloz, kopovidon, kopolividon, polivinilpirolidon K30 (povidon K30), karnauba mumu, pullulan, polimetakrilat, gliseril behenat, hidroksipropil selüloz (HPC), karboksimetil selüloz (CMC), metil selüloz (MC), hidroksietil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz (Na CMC), etil selüloz, polimetakrilatlar, polietilen oksit, polivinil alkol, polikarbofil, polivinil asetat ve onun kopolimerleri, jelatin, ksantan zamki, guar zamki, aljinat, karrageen, kollagen, agar, pektin, hiyalüronik asit, karbomer, selüloz asetat ftalat, hidroksietil metil selüloz, polaksomer, polietilen glikol (PEG), sekerler, glikoz surublari, dogal zamklar, kitre zamki, poliakrilamid, alüminyum hidroksit, bentonit, laponit, setostearil alkol, polioksietilen-alkil eterler, arap zamki, polidekstroz veya bunlarin karisimlari olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada baglayici mikrokristalin selülozdur.
Bir uygulamada baglayici, toplam formülasyon agirliginin %10-30'u, tercihen %15-251 , daha fazla tercihen%20-25`i arasinda bir miktarda mevcuttur.
Bir uygulamada, baglayicinin, ayirici katman ve enterik kapli katman içindeki toplam 2.0 arasindadir.
Uygun Iubrikanlar, magnezyum stearat, gliseril behenat, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, mumlar, borik asit, hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum Iauril sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum stearil fumarat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlari olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada Iubrikan magnezyum stearattir.
Bir uygulamada Iubrikan, toplam formülasyon agirliginin %O.1-5'i, tercihen %0.5-5'i, daha tercihen%0.5-2'si arasinda bir miktarda mevcuttur.
Uygun glidantlar kolloidal silikon dioksit, talk, alüminyum silikat, nisasta veya bunlarin karisimlari olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada glidant, kolloidal silikon dioksittir.
Bir uygulamada glidant, toplam formülasyon agirliginin 0.1-5'i, tercihen 0.1-2”si, daha fazla tercihen 05-11 arasinda bir miktarda mevcuttur.
Uygun dagiticilar sodyum nisasta glikolat, kroskarmeloz sodyum, sodyum karbonat, hidroksipropil selüloz (HPC), çapraz baglanmis polivinilpirolidon (krospovidon), kopovidon, polikarbofil, düsük-sübstitüe poloksamer, aljinik asit ve alginatlar, iyon degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum karboksi metil selüloz, karboksi metil selüloz kalsiyum, dokusat sodyum, guar zamki, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat veya bunlarin karisimlari olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada dagitici sodyum nisasta glikolattir.
Bir uygulamada dagitici, toplam formülasyon agirliginin %1-20'si, tercihen %5-15'i, daha tercihen %5-10'u arasinda bir miktarda mevcuttur.
Tercih edilen bir uygulamaya göre, farmasötik kompozisyon asagidakileri içerir: a. %100 ile %60.00 dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlari j. %100 ila %20.00 enterik kaplama -hsvçioçr Sasirtici bir sekilde, kompozisyonda enterik kapli katmandaki enterik kaplama maddesinin ayirici katmandaki kaplama maddelerine agirlik orani spesifik bir miktarda oldugunda, dekslansoprazolun salinim hizi üzerinde bir sinerjik etki elde edildigi bulunmustur.
Bu bulusta, enterik kapli farmasotik kompozisyonlar: a. dekslansoprazol veya bunun farmasotik açidan kabul edilebilir tuzlarini veya hidrat formlarini içeren bir çekirdegi, b. bir veya daha fazla kaplama maddesi içeren bir ayirici katmani, C. en az bir enterik kaplama maddesi içeren bir enterik kaplama katmanini, içermekle birlikte, buradaki enterik kapli katmandaki enterik kaplama maddesinin ayirici katmandaki toplam kaplama maddelerine agirlik orani, 0.1 ve 5.0, tercihen 0.5 ila 3.0, daha fazla tercihen 1.0 ila 1.5 arasindadir.
Bir uygulamada, enterik kapli katmandaki enterik kaplama maddesi pH 5.5 veya 'üzerinde çözünmektedir ve selüloz asetat ftalat, selüloz asetat süksinat, hidroksipropil selüloz ftalat, hidroksipropil etilsel'uloz ftalat, hidroksil propil metil sel'L'iIoz ftalat, hidroksil propil metil selüloz asetat s'üksinat, hidroksietil selüloz ftalat, metilsel'uloz ftalat, polivinilasetat ftalat, polivinilasetat hidrojen ftalat, amilaz asetat ftalat, selüloz ester ftalatlar, selüloz eter ftalatlar, sodyum selüloz asetat ftalat, nisasta asit ftalat, selüloz asetat b'utirat, selüloz asetat maleat, selüloz asetat trimellitat, selüloz asetat propiyonat, stiren maleik asit dibutil ftalat kopolimer, stiren maleik asit polivinil asetat ftalat kopolimer propiyonat, sellak veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Ayirici katmandaki kaplama maddeleri, hidroksipropilmetil selüloz, amino alkil metakrilat kopolimerleri, polietilen glikol (PEG), polivinilpirolidon (PVP), polivinil alkol, hidroksipropil selüloz, düsük ikameli hidroksipropil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, metil ve etil selüloz, hidroksietil metilsel'uloz, PVP (polivinilpirolidon)/vinil asetat kopolimeri, PVA (polivinil alkoI)/PEG kopolimeri, aljinatlar, seker, nisasta, seker alkolleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Tercih edilen bir uygulamada, kaplama maddeleri, hidroksipropilmetil selüloz, polivinilpirolidon (PVP), polietilen glikol (PEG) veya bunlarin karisimlaridir.
Bir uygulamada, ayirici katmandaki toplam kaplama maddesi ve enterik kapli katmandaki enterik kaplama maddeleri, çekirdegin agirliginca %110 ila %550 arasinda degismektedir.
Bir uygulamada, çekirdek bir veya daha fazla stabilizatör içermektedir.
Uygun stabilizatörler, aljinik asit, alüminyum hidroksit, alüminyum oksit, kalsiyum karbonat, kalsiyum silikat, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, magnezyum trisilikat, potasyum bikarbonat, sodyum bikarbonat ve sodyum karbonat olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada stabilizat'or, toplam formülasyonda agirlikça %500 ile arasinda bulunmaktadir.
Bir uygulamaya göre, stabilizatörün dekslansoprazole veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarina veya hidrat formlarina agirlik orani 0.1 ile 5.0, tercihen 0.1 ile 2.0, daha tercihen 0.5 ile 1.0 arasindadir.
Bir uygulamaya göre, dekslransoprazol veya bunun farmas'otik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlarinin miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %1.00 ile agirlginca %10.00 ile %20.00'si arasindadir.
Bu uygulamalara göre kompozisyon, kapli tablet, üç katmanli tablet, çift katmanli tablet, çok katmanli tablet, mini tablet, pelet, seker peleti, film kapli tablet, hap, kapsül, oral granül, tercihen ise bir tablet formundadir.
Tablet dozaj formu, `Örnegin pelet olusumu ve/veya bu peletlerin kaplanmasi ihtiyacinin ortadan kalkmasi gibi üretim sürecinde daha az adima ihtiyaç duyulmasi ile de avantajli olabilir ve kapsül kabuklarinin olmasi için ek maliyet gerekmez.
Kapsüllerin tabletlerden daha yüksek maliyetli oldugu ve toz içerikleri anlamli derecede sikistirilamadigindan anlamli yer ve potens kisitlamalari oldugu bilinmektedir. Kapsüller hava geçirmez olmadigindan, raf ömrüleri tabletlerden daha kisadir.
Bir uygulamaya göre kompozisyon, dagiticilar, dolgu maddeleri, baglayicilar, Iubrikanlar, glidantlar veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir tane farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içermektedir.
Uygun dolgu maddeleri, mannitol, spreyle kurutulmus mannitol, laktoz, laktoz monohidrat, nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klor'ur, dekstratlar, laktitol, maltodekstrin, sukroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat, polioller, dekstroz, maltitol veya bunlarin karisimlari olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada kompozisyon, ince mannitol ve kalin mannitol olmak üzere en az iki dolgu maddesi içermektedir. sahip mannitol tozudur. Tercihen ince mannitol, mannitol 60'tir. degerine sahip mannitol tozudur. Tercihen kalin mannitol, mannitol DC 400'd'L'ir.
Kalin mannitol'un miktari, toplam kompozisyonun agirlinca %1 ile %20'si, tercihen %5 ile Bu tercih edilen uygulamaya göre, ince mannitolün kalin mannitole agirlikça orani, 0.1 ve Bu bulusta, enterik kapli kompozisyonlar daha iyi stabilite sergilemektedir, bu tercih edilen aralik seçimi, raf ömrü boyunca arttirilmis stabiliteyi garantilemektedir.
Uygun baglayicilar polivinilpirolidon (PVP, povidon), mikrokristalin selüloz, kopovidon, kopolividon, polivinilpirolidon K30 (povidon K30), carnauba mumu, pullulan, polimetakrilat, gliseril behenat, hidroksipropil selüloz (HPC), karboksimetil selüloz (CMC), metil selüloz (MC), hidroksietil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz (Na CMC), etil selüloz, polimetakrilatlar, polietilen oksit, polivinil alkol, polikarbofil, polivinil asetat ve onun kopolimerleri, jelatin, ksantan zamki, guar zamki, aljinat, karrageen, kollagen, agar, pektin, hiyalüronik asit, karbomer, selüloz asetat ftalat, hidroksietil metil selüloz, polaksomer, polietilen glikol (PEG), sekerler, glikoz surublari, dogal zamklar, kitre zamki, poliakrilamid, alüminyum hidroksit, bentonit, Iaponit, setostearil alkol, polioksietilen-alkil eterler, arap zamki, polidekstroz veya bunlarin karisimlari olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada baglayici mikrokristalin selülozdur.
Bir uygulamada baglayici, toplam formülasyon agirliginin %10-30'u, tercihen %15-25'i, daha tercihen%20-25'i arasinda bir miktarda mevcuttur.
Bir uygulamada, baglayicinin, ayirici katman ve enterik kapli katman içindeki toplam arasindadir.
Uygun Iubrikanlar, magnezyum stearat, gliseril behenat, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, mumlar, borik asit, hidrojenlenmis bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum Iauril sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum stearil fumarat, sodyum Iauril sülfat veya bunlarin karisimlari olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada Iubrikan magnezyum stearattir.
Bir uygulamada Iubrikan, toplam formülasyon agirliginin %O.1-5'i, tercihen %0.5-5'i, daha tercihen %0.5-2'si arasinda bir miktarda mevcuttur.
Uygun glidantlar kolloidal silikon dioksit, talk, alüminyum silikat, nisasta veya bunlarin karisimlari olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada glidant, kolloidal silikon dioksittir.
Bir uygulamada glidant, toplam formülasyon agirliginin %O.1-5'i, tercihen %0.1-2'si, daha tercihen %0.5-1'i arasinda bir miktarda mevcuttur.
Uygun dagiticilar sodyum nisasta glikolat, kroskarmeloz sodyum, sodyum karbonat, hidroksipropil selüloz (HPC), çapraz baglanmis polivinilpirolidon (krospovidon), kopovidon, polikarbofil, düsük-sübstituye poloksamer, aljinik asit ve alginatlar, iyon degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum karboksi metil selüloz, karboksi metil selüloz kalsiyum, dokusat sodyum, guar zamki, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat veya bunlarin karisimlari olabilir ancak bunlarla sinirli degildir.
Tercih edilen bir uygulamada dagitici sodyum nisasta glikolattir.
Bir uygulamada dagitici, toplam formülasyon agirliginin %1-20'si, tercihen %5-15'i, daha tercihen %5-10'u arasinda bir miktarda mevcuttur.
Tercih edilen bir uygulamaya göre, farmasötik kompozisyon asagidakileri içerir: a. %100 ila %60.00 dekslansoprazol veya bunun farmas'otik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlari j. %100 ila %20.00 enterik kaplama *999.6 (%) miktar (ala) Dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlari 10.00-20.00 Hafif magnezyum oksit 10.00-15.00 Sodyum nisasta glikolat 5.00-10.00 Mannitol 60 (ince mannitol) 5.00-10.00 Magnezyum stearat 0.50-2.00 Kolloidal silikon dioksit 0.50-1.00 Ayirici katman 5.00-10.00 Enterik kaplama 5.00-10.00 Toplam kapli tablet 100 lçerik maddeleri (%) miktar (ala) Dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari Hafif magnezyum oksit 5.00-20.00 Sodyum nisasta glikolat 100-20.00 Mannitol 60 (ince mannitol) 100-20.00 Magnezyum stearat 0.10-5.00 Kolloidal silikon dioksit 0.10-5.00 Ayirici katman 1.00-20.00 Enterik kaplama 1.00-20.00 Toplam kapli tablet 100 lçerik maddeleri (%) miktar (ala) Dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlari 16.64 Hafif magnezyum oksit 11.09 Sodyum nisasta glikolat 8.32 Mannitol 60 (ince mannitol) 8.32 Mannitol DC 400 (kalin mannitol) 12.48 Mikrokristalin selüloz PH 200 23.85 Magnezyum stearat 1.66 Ayirici katman 8.32 Enterik kaplama 8.49 Toplam kapli tablet 100 Yukarida bahsedilen farmasötik kompozisyonlar asagidaki adimlar takip edilerek hazirlanmaktadir: Dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlari, hafif magnezyum oksit, ince mannitol, sodyum nisasta glikolatin %30'u ve mikrokristalin sel'ülozun %351 tartilir ve bir gran'ülatör içerisinde5 dakika boyunca karistirilir.
Karisima su püskürt'ulür ve gran'L'iI haline getirilir Karisim 45°C'ye ayarli bir firinda kurutulur.
Kuru granüller 1 mm gözlü bir elekten geçirilerek elenir Sodyum nisasta glikolatin %70'i, kalin mannitol, mikrokristalin selülozun %65'i ve kolloidal silikon dioksit karisima eklenir ve 5 dakika daha karistirilir Karisima magnezyum stearat eklenir ve 2 dakika daha karistirilir Toz karisim tabletler halinde sikistirilir Bu tabletler ayirici bir katman olusturmak 'üzere bir film kaplama ile kaplanir Bu kapli tabletler enterik kaplama ile kaplanir Ayirici katman içindekiler (%) miktar (ala) Opadry Sari Propilen glikol %8.? Titanyum dioksit %15 Sari demir oksit %0.1 Opadry Beyaz Titanyum dioksit %140 Polietilen glikol %4.4 Magnezyum stearat %4.4 Gliserin %4.4 Enterik kaplama içindekiler (%) miktar (ala) AQOAT AS-LG (HPMC Asetil Süksinat) Sodyum hidroksit

Claims (1)

  1. ISTEMLER Enterik kapli bir farmasötik kompozisyon olup; a. dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlarini, bir veya daha fazla stabilizatör ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci madde içeren bir çekirdegi, b. bir veya daha fazla kaplama maddesi içeren bir ayirici katmani, C. en az bir enterik kaplama maddesi içeren bir enterik kaplama katmanini, içermesiyle birlikte, burada ayirici katmanin stabilizatöre agirlik orani, 0.1 ile 10 arasinda, tercihen 0.1 ile 5.0 arasinda ve daha tercihen 0.5 ile 2.0 arasindadir. . Istem 1'e göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; ayirici katmandaki toplam kaplama ajanlari ve enterik kapli katmandaki enterik kaplama ajanlarinin, çekirdegin agirliginca %11.0 ila %550 arasinda degismesidir. lstem 1'e göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; stabilizatör'ün, lstem 1 veya 3'e göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; stabilizatörün aljinik asit, alüminyum hidroksit, alüminyum oksit, kalsiyum karbonat, kalsiyum silikat, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, magnezyum trisilikat, potasyum bikarbonat, sodyum bikarbonat ve sodyum karbonattan olusan bir gruptan seçilmesi; tercihen stabilizatör'un magnezyum oksit olmasidir. Onceki istemlerden herhangi birine göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; stabilizatör'un dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarina veya hidrat formlarina agirlik oraninin 0.1 ile 5.0, tercihen 0.1 ile 2.0, daha tercihen 0.5 ile 1.0 arasinda olmasidir. Enterik kapli bir farmasötik kompozisyon olup; 3. dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarini veya hidrat formlarini içeren bir çekirdegi, b. bir veya daha fazla kaplama maddesi içeren bir ayirici katmani, C. en az bir enterik kaplama maddesi içeren bir enterik kaplama katmanini,, içermesiyle birlikte buradaki enterik kapli katmandaki enterik kaplama ajaninin ayirici katmandaki toplam kaplama ajanlarina agirlikça orani, 0.1 ve 5.0, tercihen 0.5 ila 3.0, daha tercihen 1.0 ila 1.5 arasindadir. lstem 1 veya ölya göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; enterik kaplama ajaninin pH 5.5 veya 'üzerinde çözünmesi ve selüloz asetat ftalat, selüloz asetat süksinat, hidroksipropil selüloz ftalat, hidroksipropil etilselüloz ftalat, hidroksil propil metil selüloz ftalat, hidroksil propil metil selüloz asetat süksinat, hidroksietil selüloz ftalat, metilsel'üloz ftalat, polivinil asetat ftalat, polivinilasetat hidrojen ftalat, amilaz asetat ftalat, selüloz ester ftalatlar, selüloz eter ftalatlar, sodyum selüloz asetat ftalat, nisasta asit ftalat, selüloz asetat bütirat, selüloz asetat maleat, selüloz asetat trimellitat, selüloz asetat propiyonat, stiren maleik asit dib'ütil ftalat kopolimer, stiren maleik asit polivinil asetat ftalat kopolimer propiyonat, sellak veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesi, tercihen hidroksil propil metil selüloz asetat süksinat olmasidir. lstem 1 veya 6'ya göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; ayirici katmandaki bir veya daha fazla kaplama ajaninin hidroksipropilmetil sel'üloz, amino alkil metakrilat kopolimerleri, polietilen glikol (PEG), polivinilpirolidon (PVP), polivinil alkol, hidroksipropil selüloz, düsük ikameli hidroksipropil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, metil ve etil selüloz, hidroksietil metilselüloz, PVP (polivinilpirolidon)/vinil asetat kopolimeri, PVA (polivinil alkol)/PEG kopolimeri, aljinatlar, seker, nisasta, seker alkolleri veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan secilmesidir. lstem 8'e göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; ayirici katmandaki bir veya daha fazlakaplama ajaninin tercihen hidroksipropilmetil selüloz, polivinilpirolidon (PVP), polietilen glikol (PEG) veya bunlarin karisimlari olmasidir. 10. lstem 6'ya göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; ayirici katmandaki toplam kaplama ajanlari ve enterik kapli katmandaki enterik kaplama ajanlarinin, çekirdegin agirliginca %110 ila %550 arasinda degismesidir. 11. lstem 6”ya göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; çekirdegin bir veya daha fazla stabilizatör içermesidir. lstem 11'e göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; stabilizatörün aljinik asit, alüminyum hidroksit, alüminyum oksit, kalsiyum karbonat, kalsiyum silikat, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, magnezyum trisilikat, potasyum bikarbonat, sodyum bikarbonat ve sodyum karbonattan olusan bir gruptan seçilmesi; tercihen stabilizatör magnezyum oksit olmasidir stabilizatör'ün, toplam form'ulasyonda agirliginca %500 ile %20.00 arasinda, tercihen bulunmasidir. 11 ile 13 arasindaki herhangi bir isteme göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; stabilizatör'un dekslansoprazole veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarina veya hidrat formlarina agirlik oraninin 0.1 ile 5.0, tercihen 0.1 ile 2.0, daha fazla tercihen 0.5 ile 1.0 arasinda olmasidir. kompozisyonun toplam formülasyonun agirliginca %1.00 ile %60.00 arasinda, dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlarini veya hidrat formlarini içermesidir. farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddenin dagiticilar, dolgu maddeleri, baglayicilar, Iubrikanlar, glidantlar veya bunlarin karisimlarindan seçilmesidir. maddesinin mannitol, spreyle kurutulmus mannitol, Iaktoz, Iaktoz monohidrat, nisasta, dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klor'L'ir, dekstratlar, Iaktitol, maltodekstrin, sukroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat, polioller, dekstroz, maltitol veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmesidir. lstem 17'ye göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun ince mannitol ve kalin mannitol olmak üzere en az iki dolgu maddesi içermesidir. lstem 18'e göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; ince mannitolün kalin mannitole agirlik oraninin 0.1 ile 5.0 arasinda, tercihen 0.2 ile 2.0 arasinda ve daha tercih edilen sekilde 0.5 ile 1.0 arasinda olmasidir. Onceki istemlerden herhangi birinegöre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun kapli tablet, 'üç katmanli tablet, çift katmanli tablet, çok katmanli tablet, mini tablet, pellet, seker pelleti, film kapli tablet, hap, kapsül, oral gran'ül, tercihen ise bir tablet formunda olmasidir. .lstem 16'ya göre enterik kapli farmasötik kompozisyon olup, Özelligi; baglayicinin mikrokristalin selüloz, kopovidon, kopolividon, carnauba mumu, pullulan, polimetakrilat, gliseril behenat, hidroksipropil selüloz (HPC), karboksimetil selüloz (CMC), metil selüloz (MC), hidroksietil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz (Na CMC), etil selüloz, polimetakrilatlar, polietilen oksit, polivinil alkol, polikarbofil, polivinil asetat ve onun kopolimerleri, jelatin, ksantan zamki, guar zamki, aljinat, karrageen, kollagen, agar, pektin, hiyal'üronik asit, karbomer, sel'üloz asetat ftalat, hidroksietil metil selüloz, polaksomer, polietilen glikol (PEG), sekerler, glikoz surublari, dogal zamklar, kitre zamki, poliakrilamid, alüminyum hidroksit, bentonit, Iaponit, setostearil alkol, polioksietilen-alkil eterler, arap zamki, polidekstroz veya bunlarin karisimlarini içeren bir gruptan seçilmesi, tercihen mikrokristalin selüloz olmasidir. ayirici katman ile enterik kapli katmandaki toplam kaplama maddelerine agirlik Onceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyon olup, asagidakileri a. %100 ila %60.00 dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlari j. %100 ila %20.00 enterik kaplama 24. Istem 23'e göre farmasötik kompozisyonu hazirlama prosesi olup, özelligi; prosesin asagidaki adimlari içermesidir; a. Dekslansoprazol veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir tuzlari veya hidrat formlari, hafif magnezyum oksit, ince mannitol, sodyum nisasta glikolatin %30”u ve mikrokristalin selülozun %35”i tartilir ve bir granülat'or içerisinde 5 dakika boyunca karistirilir. b. Karisima su püskürtülür ve gran'ül haline getirilir 0. Islak granüller elenir d. Karisim kurutulur e. Kuru granüller elenir f. Sodyum nisasta glikolatin %70'i, kalin mannitol, mikrokristalin selülozun %65'i ve kolloidal silikon dioksit karisima eklenir ve 5 dakika daha karistirilir g. Karisima magnezyum stearat eklenir ve 2 dakika daha karistirilir h. Toz karisim tabletler halinde sikistirilir i. Bu tabletler ayirici bir katman olusturmak üzere bir film kaplama ile kaplanir j. Bu kapli tabletler enterik kaplama ile kaplanir
TR2017/01461A 2017-01-31 2017-01-31 Dekslansoprazolün Enterik Kaplı Farmasötik Kompozisyonları TR201701461A2 (tr)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/01461A TR201701461A2 (tr) 2017-01-31 2017-01-31 Dekslansoprazolün Enterik Kaplı Farmasötik Kompozisyonları
EP18154074.1A EP3354262A1 (en) 2017-01-31 2018-01-30 Enteric coated pharmaceutical compositions of dexlansoprazole

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2017/01461A TR201701461A2 (tr) 2017-01-31 2017-01-31 Dekslansoprazolün Enterik Kaplı Farmasötik Kompozisyonları

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201701461A2 true TR201701461A2 (tr) 2018-08-27

Family

ID=61094285

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2017/01461A TR201701461A2 (tr) 2017-01-31 2017-01-31 Dekslansoprazolün Enterik Kaplı Farmasötik Kompozisyonları

Country Status (2)

Country Link
EP (1) EP3354262A1 (tr)
TR (1) TR201701461A2 (tr)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH072650A (ja) 1993-06-18 1995-01-06 Tanabe Seiyaku Co Ltd 放出部位制御型製剤
TWI275587B (en) 1999-06-17 2007-03-11 Takeda Chemical Industries Ltd A crystal of (R)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole
WO2006134611A1 (en) * 2005-06-16 2006-12-21 Hetero Drugs Limited Compositions of antiulcerative substituted benzimidazoles
US8865212B2 (en) * 2006-01-16 2014-10-21 Jubilant Generics Limited Stable pharmaceutical formulation of an acid labile compound and process for preparing the same
EP2384747A3 (en) * 2010-05-05 2012-01-18 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Oral Tablet Compositions Of Dexlansoprazole
US8563035B2 (en) * 2010-05-05 2013-10-22 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anomin Sirketi Oral tablet compositions of dexlansoprazole
US20130216617A1 (en) * 2010-06-29 2013-08-22 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of (r)-lansoprazole
WO2013141827A1 (en) * 2012-03-21 2013-09-26 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Enteric coated solid pharmaceutical compositions for proton pump inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP3354262A1 (en) 2018-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20090208575A1 (en) Pharmaceutical Composition Of Acid Labile Substances
AU2010200905A1 (en) Dosage form containing pantoprazole as active ingredient
JP6168673B2 (ja) アリールアルキルアミン化合物含有医薬組成物
KR20230056789A (ko) 다파글리플로진 공결정의 약학 조성물
EP2722034B1 (en) Oral pharmaceutical formulations comprising dabigatran
US8758818B2 (en) Oral tablet compositions of dexlansoprazole
US9114085B2 (en) Modified release pharmaceutical compositions of dexlansoprazole
KR20190003312A (ko) 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법
KR20200097564A (ko) 덱스란소프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 안정한 경구투여용 약학 제제
KR101845665B1 (ko) 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법
KR102488488B1 (ko) 아릴알킬아민 화합물 함유 의약 조성물
JP2021517159A (ja) ダビガトランエテキシレートを含む医薬組成物およびその調製方法
TR201701461A2 (tr) Dekslansoprazolün Enterik Kaplı Farmasötik Kompozisyonları
CA3085455C (en) A solid oral dosage form comprising linagliptin
KR100434904B1 (ko) 안정화된 란소프라졸을 함유하는 장용성 제제
TR2022015882A2 (tr) Lansoprazol i̇çeren kapsül i̇çi̇nde tabletler
WO2024084496A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib maleate
TR202009946A2 (tr) Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n hci i̇çeren bi̇r stabi̇l kombi̇nasyon
TR2022015878A2 (tr) A capsule comprising lansoprazole
TR202019592A2 (tr) Amorf dapagliflozinin katı farmasötik formülasyonları
CN117442628A (zh) 一种含有缓释双嘧达莫微片的速释阿司匹林包衣胶囊及其制备方法
TR201807142A2 (tr) Doksi̇lami̇n ve pi̇ri̇doksi̇n i̇çeren enteri̇k tabletler
WO2019194772A2 (en) Modified release formulations of fesoterodine
EA045272B1 (ru) Твердая фармацевтическая композиция на основе гидрохлорида луразидона для перорального применения
TR201720779A2 (tr) Dabi̇gatran eteksi̇latin çi̇ft katmanli tablet formülasyonlari