SU957766A3 - Способ получени замещенных 2-циклопропилхромонов или их солей - Google Patents
Способ получени замещенных 2-циклопропилхромонов или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU957766A3 SU957766A3 SU792835389A SU2835389A SU957766A3 SU 957766 A3 SU957766 A3 SU 957766A3 SU 792835389 A SU792835389 A SU 792835389A SU 2835389 A SU2835389 A SU 2835389A SU 957766 A3 SU957766 A3 SU 957766A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- trans
- propyl
- chromone
- carboxy
- cyclopropyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Изобретение относитс к способам получени новых соединений - замещенных 2-циклопропилхромонов общей форму лыО djl-CHRs (П CHg где R - водорода или алкил , незамещенный или эа: Мещенный алканоилоксигруппой Cj-Cf или группой-Н:; где R4 и R каждый независй. МО друг от друганизший алкйл алкил или алкенил , фурил, тиенил или пиридил каждый из которых незамещенный или заинещенный метилом, D Л S Hg или группа -V г где R, R. и Щ каждый независимо друг от друга атом водорода или группа -(O)ft-Rj, где пцелое число, равно О или 1, а Rg - алкил С,,-С, или их солей. Эти соединени обладают противоаллергической активностью. Известен способ получени 4-оксихромонов циклизацией продуктов конденсации о -оксиацетофенонов с галоидангидридом в присутствии кислоты f . Цель изобретени - получение новых замещенных 2-циклопропилхромонов формулы I, обладающих ценными биологически активными свойствами. Эта цель достигаетс тем, что единение формулы Qut-f jiHRg ICU CK-tUBs где R, R/j и R имеют указанные значени , подвергают циклизации в присутствии кислотного катализатора, такого как сол на кисцота, при температуре кипени реакционной среды в среде инерткого органического растворител , выбранного из группы, включающей метанол этанол, диоксан, тетрагидрофуран, бен ЭОЛ, толуол и уксусную кислоту или их смеси, и выдел ют целевой продукт формулы I, где R - атом водорода, в свободном виде или в виде соли и/или перевод т его в соединение Формулы-1 , где R, алкил, незамещенный или замещенный С -Сд-алканоилоксигруппой или группой
ъ
где R4 и R имеют указанные значени , и выдел ют целевой продукт или перевод т его в соединение формулы I, где R - атом водорода, и выдел ют целевой продукт в свободном виде или
в виде соли. I
В качестве кислотного катализатора
можно использовать кроме хлористоводородной иодистоводородную, серную или муравьиную кислоты.
Пример. Метил-3-валероил-4-оксибензоат (9 г), растворенный в безводном бензоле (100 мл)и пиридине (10 мл), ввод т в реакцию взаимодействи с 2-фенилциклопропил-1ткарбонилхлоридом при комнатной температуре в течение 20.ч. Органический раствор промьавают разбавленной НС1, 5%-ным NaHCOj и водой, затем.упаривают до сухого остатка в вакууме с получением масла (17 г), которое раствор ют в 2-бутаноне (150 мл), а затем ввод т в реакцию с безводным (18,6 г) в ходе перемешивани при температуре кипени с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждени реакционную смесь выливают в лед с водой и экстрагируют этилацетатом после нейтрализации. Органическую фазу отдел ют и упаривают в вакууме до сухого остатка с получением неочищенного материала (15,4 г), который обрабатывают 99%-ной муравьиной кислотой (30 мп) при температуре кипени с обратным холодильником в течение: 30-мин. После охлаждени реакционную смесь выливают на лед с водой и остаток отфильтровывают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из этилацетата с получением транс-б-карбометокси-3-пропил-2- (-2 фенилциклопропил)-хромона (6,7 г) с т.пл. 171-173с, который ввод т в реакцию с10%-ным КОН в 95%-ном этанольном растворе (105 мл) при температуре кипени с обратным растворителем в течение 30 мин. После ох-паждени реакционную смесь подкисл ют 23%-ной НС1, концентрируют в вакууме и разбавл ют лед ной водой. Остаток отфильтровывают/ промывают водой и перекристаллизовывают из этил ацетата с получением транс-6-карбокси -З-пропил-2-(2-фенилциклопропил)- -хромона (5,4 г) с т.пл. 195-196 С.
Использу аналогичную методику и исход их подход щих З-алканоил-4-оксибензоатов , получают следующие соединени :
транс-6-Карбокси-3-метил-2-(2-фенилциклопропил ) -хромон
транс-6-Карбокси-3-этил-2-(2-фенициклопропил ) -хромо и, т. пл. 217-218°С
транс-6-Карбокси-3-изопропил-2- (2-фенилциклопропил)-хромон;
транс-6-Карбокси-3-бутил-2-(2-фенилциклопропил ) -хромон , т. пл. 198199С .
П р и м е р 2. Использу методику примера 1 и исход из подход щих транс-2-арилцикл.опропил-1-карбонилхлридов , получают следующие соединени
транс-б-Карбокси-3-этил-2- 2- (2-метилфенил)-циклопропил -хромон, т. пл. 226-228с;
транс-6-Карбокси-3-этил-2- 2- (3-метилфенил)-циклопропил -хромон
транс-6-карбокси-3-пропил-2- (2-метилфенил)-циклопропил -хромон, т. пл. -206-207 0;
транс-6-Карбокси-З-пропил-2- 2- (4-метилфенил)-циклопропил}-хромон, т. пл. 215-216°0;
транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (3-метилфенил)-циклопропил -хромон, т. пл. 177-178 с;
транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (2-метоксифенил)-циклопропил -хромон , т. пл. 161-163С;
транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (3-метоксифенил)-циклопропил -хромон , т. пл, 158-i60 C.
транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (2-метилфенил)-циклопропил}-хромон, т. пл. 137-138 0.
транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- . - (2-этилфенил)-циклопропил -хромон, .т. пл. 211-212°С;
транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (3-этоксифенил)-циклопропил -хромон т. пл. 208-209°С;.
транс-6-Карбокси-3-пропил-2-L2- (2,5-диметилфенил)-циклопропил -хромо .н. т. пл. 161-163°С;
транс-6 -Кар бок си- 3-пропил- (2,3-диметоксифенил)-циклопропил -кромон , т. пл. 184-186°С;
транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (2,5-диметоксифенил)-циклопропил -хромон , т. пл. 180-181°С;
транс-6-карбокси-3-пропил-2- 2- (2-метокси-З-этоксифенил)-циклопропил -хромон , т. пл. 205-207 с;
транс-6-Карбокси-3-пропил-2-(2- (2-этокси-З-метоксифенил)-циклопропил ) -хромон, т. пл. 219-220с;
транс-б-Карбокси-3-аллил-2- 2 -(2-метилфенил ).-циклопроп ил -хромон, т. пл. 189-190°С;
транс-б-Карбометокси-3-пропил-2- 2- (3-метилфенил)-циклопропил -хромон; т. пл. 115-117 С; транс-6-Кар6ометокси-Зт-пропил-2- 2- (2-метоксифенил1-циклопропил -хромон , т. пл. 125-127°С. Пример 3. Использу методик примера 1 и исход из подход щих транс-2-гетероарилциклопропил-1-кар бонилхлоридов, получают следующие с единени : транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (5-метил-2-фурил)-циклопропилЗ-хро мон, т. пл, аб6-169°С; транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (5-метил-2-тиенил)-циклопропил -хромой , т. пл. 179-181°С; транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (2-тиенил)-циклопропил1-хромой, . пл. 196-197°С; . транс-6-Карбометокси-3-пропил-2- 2- (5-метил-2-тиенил)-циклопропил -хромон, т. пл. 151-153 С; транс-6-Карбометокси-3-пропил-2- 2- (2-пиридил)-циклопропил1-хромон т. пл. 180-182С; транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (2-пиридил) -циклопропил -хромон,. т. пл. 209-210С; П р и м е р 4. Трет-БутиловыЙ эфир транс-6-карбокси-3-прОпил-2- 2- (2-метилфенил)-циклопропил2 -хро мона (4,3 г) ввод т в реакцию с три фторуксусной кислртой (30,2 мл) при комнатной температуре в течение 6ч . Трифторуксусную кислоту отгон ют в вакууме и остаток разбавл ют лед но водой; осадок отфильтровывают и про мывают водой до нейтральной реакции Кристсшлизаци из зтанола дает тран -6-ка.рбокси-3-пропил-2- 2-(2-метилфенил )-гциклопропил -хромон, (3,2 г) с т. пл. 206-207°С. . Использу аналогичную методику, получают следующие соединени : транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (3-метоксифенил)-циклопропил -хромо т. пл. 158-170с; транс-б-Карбокси-3-пропил-2-(2- . -(2-метоксифенил)-циклопропил -хромон , т. пл. 161-163 С. П р и м е р 5. Трет-Бутиловый эфи транс-6-карбокси-3-пропил-2- 2-(5- ; -метил-2-фурил) -циклопропил -хромон ( 4,25 г) ввод т в реакцию с йодидом триметилсилила (2 г 1,42 мл) в четыреххлористом углероде (5Q мл) в,/ат мосфере азота в ходе перемешивани ,при комнатной темпепатуре в течение 2 ч, а затем при 50°С -в течение 2ч. После охлаждени реакционную, смесь разбавл ют этиловым эфиром и экстрагируют 2%-ным МаНСОз; водный СЛОЙ отдел ют и подкисл ют добарлени ем 23%-ной НС1. Осадок отфильтровыва ipx и промывают водой до нейтральной реакции. Кристаллизаци из изопропилового спирта дает транс-6-карбокси-З-пропил-г2- 2- (5-метил-2-фурил)-циклопропид1-хромон (2,35 г)с т.пл 166-169 С. Аналогично получают транс-6-карбокси-3-пропил-2- 2- (5-метил-2-тиенил)-циклопропил -хромон ст. пл. 179181С . П р и м е р 6. Транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (2-метилфенил)-циклопропил -хромон (8 г) ввод т в реакцию с этилиодидом (5,4 г) и безводным Ki2CO}(6,3 г) в диметилформамиде (70 мл) в ходе перемешивани при комнатной температуре в течение 4ч. После разбавлени лед ной водой осадок отф41льтровывают и кристаллизовы- . вают из изопропилового эфира. Получают транс-6-карбокси-3-пропил-2- 2- (2-метилфенил)-циклопропил -хромона этиловый эфир (7,8 г) с т. пл . 118120 С . Аналогично поЛучаю1Т транс-6-карбокси-З-пропил-2- 2-(5-метил-2-фурил )-ци.кЛопропил -хромона этиловый эфир с т. пл. 76-78°С. П р и ы е р 7. Транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (2-метилфенил)-цик-. лопропил -хромон (5 г) ввод т в реакцию с хлорметилпивалатом (5 мл) и триэтиламином (2 мл) в диметилформамиде (40 мл) при в течение 2 ч. После охлаждени смесь разбавл ют лед ной водой и экстрагируют этилацетатом; органический слой промывают 5%-ным NaHCOj и вОдой. После упаривани в вакууме до сухого остатка остаток перекристаллизовывают из изопропилового эфира. Получают транс-6-карбокси-3-пропил-2- 2- (2-метилфенил )-циклопропил2 -хромона пивалоилоксиметиловьой эфир (3,65 г). ИК-спектр: () эфира - . 1735 () хромона - 1640см. .П р и м е р 8. Транс-6-Карбокси-З-пропил-2- 2-(2-метилфенил)-циклопропил - хромон (3,6 г) ввод т в реакцию с 1-хлор-2-диэтиламиноэтанолом (2,7 г) и безводным К2СО5(2,8 г) в диметилфор1мамиде (40 мл) в ходе переманивани при в течение 8 ч. После разбавлени водой осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтргшьной реакции; перекристаЛгазаци из изопропилового эфира дает 2-диэтиламиноэтиловый эфир транс-6-карбокси-З-пропил-2- 2-(2-метилфенил)-циклопропил -хромона (2,2 г) с . т. пл. 89-90°С. . П р и м е р 9. Транс-6-Карбокси-З-пропил-2- 2- 2-метилфенил)-ци1О1о- пропил}-хромон (12 г) ввод т в реакцию с тионилхлоридом (6 мл) в диоксане (120 мл) при комнатной температуре в течение 3ч., а затем смесь упаривают до сухого остатка в вакууме. Остаток раствор ют в диоксане (80 мл) и триэтиламине (2 sm) и подвергают взаимодействию с 2-диэтиламинЬэтаноло . (4 мл) при комнатной температуре в течение 20 ч. После разбавлени водой осадок отфильтровывают, раствор ют в этиловом эфире (100 мл)и об рабатывают стехиометрическим количе вом НС1 в эфире. Осадок отфильтровы вают, промывают этиловым эфиром и раствор ют в воде. Подщелачиванием помощью и фильтрованием получ ют 2-диэтиламиноэтиловый эфир транс 6-карбокси-3-пропил-3- 2-(2-метилфенил )-циклопропил -хромона (7,8 г) с т. пл. ВЭ-ЭО С. ИК-спектр; -9 (С С) эфира 1720 -3 () хромона - 1640 1610 смЛ ПримерЮ. Использу методи ку примеров 1 и 2 и исход из подхо д щих трет-бутиловых эфиров транс-6-карбокси-3-пропил-2-заме1ценных хромонов, получаю следующие соедин ни : транс-6-Карбокси-3-пропил-2-. (метилфенил)) -циклопропил -хромона трет.-бутиловый эфир: маслообразный продукт. ИК-спектр: -5 (С 0) эфира -17.10 () хромона 1640 ...СМЧ . транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (5-метил-2-фурил)-циклопропил -хромона трет.-бутиловый эфир: маслообразный продукт. ИК-спектр: - (С 0) эфира - 1720 см () хромона - 1645 см . -6-Карбокси-3-пропил-2- (2-фенилциклопропил )-хромона ст. пл, 92-94 0; транс-6-Карбокси-3-пропил-2- 2- (2-метилфенил1-циклопропил -хроМона 2-диэтиламиноэтиловый эфир с Т. пл. 8 -90с.
мр (Codij) о.эоЧ) (-снснгСНз)
1.55(mJ (-СНСНгСНз)
1.87(т) (-(JH-CH)
2.521S) КНз)
2.50-2.90{т) (-CHgCUgCHs - 1Н-.-)
2.95Н) l-OCHgCHgNO 4Л9(и (-OtHgCHzNO6 .96-7.64 ( г) (пири8и/1ьные протоны 7.:7 (с(} ((-8 хромони/1ьный ггротон)
8.32 ((f,(f) ((-7, -)
8.93(0; (С-5---)
П р и м е р 13. транс-6-Карбокси-2 н. NaOH. Затем полученный раствор
-З-пропил-2- (6-:метил-2-пиридил)-концентрируют в вакууме и разбавл циклопропилхромон (1,6 г) раствор -ют ацетоном. Осадок отфильтровываютют в стехиометрическом количестве65 и промывают ацетоном. Получают транс СНг
CU2 П р и м е р 11. Транс-6-Карбокси i -З-пропил-2- 2-(б-метил-2-пиридил)циклопропил -хромон- (0,6 г) реагирует с йодистым этилом (0,54 г) и безводным KjCO (Of63 г) в среде диметилформамида (7 мл) при перемешивании и при комнатной температуре в течение 6ч. После разбавлени лед ной водой осадок отфильтровьшают и перекристаллизовывают из н-гёксана с образованием 0,4 г транс-6-карбоэтокси-З-пропил-2- 2- (6-мeтил-2-пиpидил )-циклoпpoпил -хромона с т. пл. 95-97 с. Пример 12. транс-6-Карбокси- З-пропил-2- 2- (6-метил-2-пиридил)-циклопропил -хромон (1,3 г) реагирует с. SpCfj (0,6 мл) в среде диск сана (30 мл) при нагревании с обратным холодильником в течение 1 ч. Затем реакционную смесь выпаривают досуха В вакууме. Остаток раствор ют в безводном , диок сане. (30 мл), содержащем триэтиламин (0,5 мл), и .провод т реакцию с 2-диэтиламиноэтанолом(1 мл) при комнатной температуре в течение 24 ч. После разбавлени водой осадок экстрагируют этилацетатом и полученный раствор выпаривают досуха в вакууме . Полученный остаток очищают с использованием силикагелевой хроматографической колонки и смеси бензолэтилацетат Ь качестве элюента. В результате получают 0,4 г транс-6-кар- , бокси-З-пропил-2- 2-(6-метил-2-пиридил ) -циклопропил -хромона 2-::д иэтиламйноэтилового эфира в виде масла.
-6-кар,бскси-3-пропил-2- ;2-(6-метил-2-пиридил )-циклопропил -хромон натриевую соль с т. пл. .
П р и м е .р 14, Натриевую соль транс-6-карбокси-3-пропил-2- 2-(2-метилфенил )-циклопропил -хромона (2,5 г) раствор ют в малом количестве воды и подкисл ют 23%-ной сол ной кислотой. Осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтрального рН. Кристаллизацией из метанола получают транс-6-карбокси-3-пропил-2- 2- (2-метилфенил )-циклопропил -хромон с т. пл. 206-207®С.
П р и м е р 15. Натриевую соль транс-6-карбокси-3-пропил-2- 2- 2метилфенил )-циклопропил 1-хромона (5,15 г) ввод т в реакцию с ЫаНСОз (1,25 г) в воде (30 мл) при 100°С до завершени растворени . После охлажДени до получают осадок, который отфильтровывают и промывают лед ной водой. Получают натриевую соль транс-6-карбокси-3-пропил. (2-метилфенил)-циклопропил -хромона (4,3 г) с т. пл; выие 300°С.
Пример 16. Пивалоилоксиметиловый сложный эфир транс-6-карбокси-З-пропил-2- 2-(2-метилфенил)-циклопропил -хромо на (4,8 г), приготовленный в соответствии с примером 15, взаимодействуют с 1%гным раствором едкого кали в 95%-ном этаноле (68 мл) при температуре кипени с обратным холодильником в течение 30 мин. После охлаждени реакционную смесь подкисл ют и отфильтровывают осадок. Осадок промывают этаноом и водой до нейтрального рН. Кристаллизацией из этанола получают 3,1 г транс-6-карбокси-3-пропил-2- 2-(2-метилфенил )-циклопропил -хромона с т. пл. 206-207°С.
П р и м е р 17. 2-Диэтиламиноэтиловый эфир транс-6-карбокси-З-пропил-2- 2- (2-метилфенил)-циклопропил -хромона (4,5 г), приготовленный в соответствии с примером 10, реагирует с 1%-ным раствором КОН в 95%-ном этаноле (68 мл) при температуре кипени с обратным холодильником в течение 30 Мин. После охлаждени реакционную смесь подк 1сл 1от 23%-ной сол -. ной кислотой, осадок отфильтровываюти промывают этанолом и водой до нейтрального рН. Кристаллизацией из этанола получают 2,93 г транс-6-карбкси-3-пропил-2- 2-(2-метилфенил)иклопрОпил -хро мона с т. пл. 206207°С .
Соединени формулы I характеризуютс противоаллергической активностью и поэтому могут быть использованы в качестве препаратов дл преотвращени и лечени всех заболеваний аллергической природы, например бронхиальной астмы аллергического инита, сенной лихорадки, крапивницы и дерматозов. Противоаллергическа активность соединений формулы I демонстрируетс , например, тем, что они активны при проведении теста на пассивную повыгиенную чувствительность
-кожного покрова (теста на ППЧКП) крыс, проводимого в соответствии с методикой Goose J., Blair AMJN. Важной спецификой соединений формулы I вл етс то, что они про вл ют высокую противоаллергическую активность также и при пероральном введении .
В таблице даны величины активности , полученные в ходе теста на ППЧКП
крыс после перорального введени , дл р да предлагаемых соединений, . обозначенных индексами К 13423, К 13262, К 13462, К 13449, К 13456, в сопоставлении с известным противоаллергическим препаратом кромолиннатрием DiSodium Gromoglucate (DSCG).
Значени активности выражены дл величины Kg, Это дозировка активного соединени , способна снизить наполовину активность сыворотки, используемой дп сенсибилизации: .
В
Ч
DR - 1
де В - дозировка соединени -антагониста , мг/кг; DR - коэффициент дозировки (антилогарифм рассто ни между логарифмическими функци ми эффекта дозировки дл сыворотки при наличии и отсутствии антагониста). Величина К в данном случае не зависит от дозировки препарата и концентрации реагента, используемого л сенсибилизации. Чем ниже значение Kg, тем выше противоаллергическа активность .
Противоаллергическа активность определ лась по подавлению 1 %-onoсредствованной ППЧКП в соответствии с методикой Goose I i Blair при использовании антител, выработанных у крыс в соответствии с методикой J, Immunology.
Испытуемые соединени предписывались перорально за 15 мин до введени антигена. Дл каждой дозировки использовали минимум 6 животных. Дл предлагаемых соединений оценивали
семисуточную индикативную острую токсичность после перорального приема. Например, дл соединени К 13262, наблюдалась 400 мг/кг дл крыс.
Соединени формулы I обладают, кроме того, противо звенной активностью: они оказываютс активными в отношении подавлени вызванных стрессовыми состо ни ми зв у крыс, подвергающихс ограничению подвижности в вод ной ванне при в течение 40 мин в соответствии с методикой Tahagi К. и Okabe S. Соединени формулы I обладают та же бронхорасишрительной активностью они активны в отношении устранени .бронхоспазма, вызванного введением гистамина морс} им свинкам в соответ ствии с методикой KanzeH и Rossler Соединени формулы I могут вводитьс обычным путем, например перорально и парэнтерально, при суточ ной дозировке, предпо 1тительно 0,515 кг/мг,и и с помощью ингал ций, предпочт 1тельно при суточной дозировке 0,5-100 мг, предпочтительно 0,5-25 мг, или же местнЪ, например в виде крема, содержащего 0,5-5 мг, предпочтительно 1-2 мг активно действующего начала на 100 мг крема. Характер фармацевтических препаратов , содержащих предлагаемые соедине ни вместе с фармацевтически приемлемыми носител ми или разбавител ми зависит от метода введени . Препараты могут быть составлены обычным путем и с применением обычных ингредиентов. Например, соединени формулы I могут быть введены Е виде водных или масл ных растворов или суспензий, аэрозолей, а также порошков, таблеток, пилюль, желатиновых капсул, сиропов, капель, свечей , кремов или лосьонов дл местного применени . Так, дл перорального приема фармацевтические препараты, содержащие соединени формулы I, составл ют в виде таблеток, пилюль или желатиновы капсул, которые включают активное ве щество вместе с разбавител ми, такими как, например лактоза, декстроза сахароза, маннит, сорбит, целлюлоза смазками, например, кремнеземом, тальком, стеариновой кислотой, стеаратом магни или кальци , и/или полиэтиленгликол ми, или они могут содержать св зующие, например крахмалы, желатин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гуммиарабик трагакант, поливинилпирролидон; распадающиес вещества, например крахмалы , альгиновуюкислоту, альгинаты, крахмальный гликол т натри ; газирующие смеси, красители, подсластители смачивающие вещества, например лецитин , полисорбиты, лаурилсульфаты, и в общем случае - нетоксичные и фар макологически неактивные вещества. Используемые в фармацевтических препаратах . Указанные фармацевтические препараты могут быть приготовлены известным путем, например с помощью смешивани , гранулировани , таблетировани , покрыти сахаром или покрыти пленками. Дл лечени аллергической астмы соединени формулы I могут вводитьс путем ингал ции. С этой целью, соответствующие препараты могут представл ть собой суспензию или раствор активного ингредиента предпочтительно .в виде соли, такой как натриева , в воде, ипредназначены дл введени с помощью обычного распьшител . В альтернативе препараты могут представл ть собой суспензию или раствор акт1 тивного ингредиента в обычном сжиженном пропелленте, таком как дихлордифторметан или дихлортетрафторэтан, и предназначены дл введени с помощью наход щегос под давлением баллона, т.е. аэрозольной упаковки. Если медикамент нерастворим в пропелленте , может потребоватьс добавление совместного растворител , например этанола, дипропиленгликол , изопропилмиристата , и/или поверхностно активнвго вещества в полученный состав с целью суспендировани медикамента в среде пропеллента. Поверхростно-активными веществами могут быть любые вещества, обычно примен емые с таким назначением, например неионогенные пове хностно-активные вещества, такие как лецитин. Соединени формулы I могут тАкже предписыватьс в виде .порошков с помощью подход щего распылительного приспособлени . В этом случае тонкоизмельченные частицы порошков активного ингредиента могут смешиватьс с разбавителем, таким как лактоза. Кроме того, соединени формулы I могут быть предписаны дл введени с помощью подкожных или внутренних инъекций обычным путем. . В дополнение к приемувнутрь соединени формулы 1 могут найти применение в составах дл местного наружного нанесени , например в виде кремов, лосьонов или паст, с целью лечени дерматологических заболеваний . Дл подобных составов активный ингредиент может быть cMeiiiaH с общеприн тыми маслоподобными или эмульгирующими воспринимающими средами.
Продолжение таблицы
Примечание. К 13423 - транс-6-карбокси-3-пропил-2 2- (2-метилфенил)-циклопропил -хромон;
К 13262 - транс-6-карбокси-3-пропил-2-С2-фенилциклопропил)-хромон;
К 13449 - транс-6-карбокси-3-пропил-2-L2-(3-метоксифенил)-циклопропил -хромон;.
К 13456 - транс-6-карбокси-3-пропил-2- 2-С5-метил-2-фурил)-цикло-. пропил -хромон.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения замещенных 2-цик~20 лопропилхромонов общей формулы II где'-ИдBjOOCВ2 сн2- атом водорода или алкил ; £-с~СгО' незамещенный или где он Со хсн—Снп3СН£R^, R2 и R^ имеют указанные значения , подвергают циклизации в присутствии . _____ΐ за-:.мещенный алканоилоксигруппой 30 Сг-С5 'йлй группой :—И >4 где R4 и Rg каждый независи мо друг от. друга - низший алкил;; Rz2 - алкил C^-Cg или алкенил С,-С4;Rg - фурил, тиенил или пиридил, каждый из которых незамещенный или замещенный мети* *6.лом, или группаR7 где R6 и R7 каждый независимо друг от друга атом водорода или группа -(COfl-Rg., где η - целое число, равное 0 или 1, а Rg-алкил CjpCfc, или их солей, отличающийic я тем, что соединение общей формулы II:кислотного катализатора, такого как соляная кислота, при температуре кипения реакционной среды в среде инертного органического растворителя, выбранного из группы, включающей метанол, этанол, диоксан/ тетрагидрофуран, бензол, толуол и уксусную кислоту или их смеси, и выделяют целевой продукт формулы I, где R< - атом водорода, в свободном виде или в виде соли и/или переводят его в соединение формулы I, где R (_С^-С20алкил, незамещенный или замещенный С2-С^-алканоилоксигруппой или группой '—г - где Rj й Rf имеют указанные значения, и выделяют целевой продукт или переводят его в соединение формулы I, где R< - атом водорода, и выделяют целевой продукт , в свободном виде или g виде соли.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT26399/77A IT1093451B (it) | 1977-08-02 | 1977-08-02 | It2-ciclopropil-cromoni sostituiti |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU957766A3 true SU957766A3 (ru) | 1982-09-07 |
Family
ID=11219402
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792835389A SU957766A3 (ru) | 1977-08-02 | 1979-10-15 | Способ получени замещенных 2-циклопропилхромонов или их солей |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
JP (3) | JPS5726681A (ru) |
AU (1) | AU515770B2 (ru) |
BE (1) | BE869407A (ru) |
IT (1) | IT1093451B (ru) |
SU (1) | SU957766A3 (ru) |
ZA (1) | ZA784023B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62108276U (ru) * | 1985-12-25 | 1987-07-10 | ||
JPS6455214U (ru) * | 1987-10-01 | 1989-04-05 | ||
JPH03117696U (ru) * | 1989-12-19 | 1991-12-05 | ||
JPH0390892U (ru) * | 1989-12-29 | 1991-09-17 | ||
JPH0390889U (ru) * | 1989-12-29 | 1991-09-17 | ||
US20110012360A1 (en) * | 2008-06-10 | 2011-01-20 | Mitsubishi Heavy Industries, Ltd. | Wind turbine generator and method for constructing the same |
-
1977
- 1977-08-02 IT IT26399/77A patent/IT1093451B/it active
-
1978
- 1978-07-10 AU AU37891/78A patent/AU515770B2/en not_active Expired
- 1978-07-14 ZA ZA00784023A patent/ZA784023B/xx unknown
- 1978-07-31 BE BE189616A patent/BE869407A/xx not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-10-15 SU SU792835389A patent/SU957766A3/ru active
-
1981
- 1981-06-22 JP JP9541781A patent/JPS5726681A/ja active Granted
- 1981-06-22 JP JP9541881A patent/JPS5726682A/ja active Granted
- 1981-06-22 JP JP9541981A patent/JPS5726683A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5726682A (en) | 1982-02-12 |
JPS5726683A (en) | 1982-02-12 |
AU3789178A (en) | 1980-01-17 |
JPS5726681A (en) | 1982-02-12 |
JPS6222993B2 (ru) | 1987-05-20 |
IT1093451B (it) | 1985-07-19 |
ZA784023B (en) | 1979-07-25 |
BE869407A (fr) | 1978-11-16 |
AU515770B2 (en) | 1981-04-30 |
JPS6222989B2 (ru) | 1987-05-20 |
JPS6222992B2 (ru) | 1987-05-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
GB1596476A (en) | Pyridopyrimidines | |
US3853923A (en) | 2-substituted-(2-hydroxy-3-lower alkaminopropoxy)-benzofurans | |
US4670457A (en) | 2H-benzofuran-3-one-derivatives and process for their preparation | |
US4474787A (en) | 7,6 Dioxo-4H,6H-pyrano[3,2-g]quinoline dicarboxylic acids and anti-allergic use thereof | |
SU957766A3 (ru) | Способ получени замещенных 2-циклопропилхромонов или их солей | |
CA1244436A (en) | 4-quinolone derivatives | |
US4134900A (en) | 5,6-Dihydro-4-oxo-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxamides, and process for the preparation thereof | |
US4310526A (en) | Substituted 6,7-methylene pyrido[1,2-a]pyrimidines useful as anti-allergic and anti-ulcer agents | |
US4404214A (en) | 2-Pyridinecarboxamide derivatives compositions containing same and method of using same | |
CA1200243A (en) | 5-oxo-5h-¬1|benzopyrano¬2,3-b|pyridine derivatives, their production and use | |
US4141982A (en) | Benz-acylbenzimidazole-2-carboxylic acid derivatives | |
DE2737407A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer benzopyranderivate | |
US4192944A (en) | Optionally substituted 4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-N-(1H-tetrazol-4-yl)carboxamides and their use as antiallergy agents | |
IE55377B1 (en) | 1,5-diphenylpyrazolin-3-one compounds,method for preparing them,and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
CA1140928A (en) | Aldose reductase inhibiting quinolylhydantions | |
US4521538A (en) | Ester of the 1-methyl-5-p-toluoylpyrrole-2-acetic acid having antiinflammatory, mucolytic and antitussive properties, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US4160028A (en) | Substituted 2-cyclopropyl-chromones and pharmaceutical compositions and use thereof | |
US4152449A (en) | 2-Vinyl-chromones and pharmaceuticals therewith | |
IL34407A (en) | Bis(2-carboxychromonyl)compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US5019573A (en) | Substituted dibenzofurans and methods of using same | |
US4609660A (en) | Substituted carboxy-thiazolo[3,2-a]pyrimidine derivatives | |
US4143145A (en) | Substituted 2-vinyl-chromones and process for their preparation | |
US4177286A (en) | Substituted 2-vinyl-chromones and process for their preparation | |
US4183945A (en) | Substituted 2-vinyl-chromones and process for their preparation | |
US3948955A (en) | 4'-Carboxy-flavone |