SU925250A3 - Способ получени производных фентиазина или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени производных фентиазина или их кислотно-аддитивных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU925250A3 SU925250A3 SU802903447A SU2903447A SU925250A3 SU 925250 A3 SU925250 A3 SU 925250A3 SU 802903447 A SU802903447 A SU 802903447A SU 2903447 A SU2903447 A SU 2903447A SU 925250 A3 SU925250 A3 SU 925250A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- ester
- chloride
- general formula
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
- C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
- C07D279/22—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D279/24—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom
- C07D279/28—[b, e]-condensed with two six-membered rings with carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hydrocarbon radicals, substituted by amino radicals, attached to the ring nitrogen atom with other substituents attached to the ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
и выпаривают при пониженном давлении. При сто нии попу чают 56,3 г кристалли ческого продукта. Т. Ш1. 54-6ОС. После перекристаллизации из полуторного ко личества петролейного эфира получают чистую З.б-диметилфеноксиизомасп ную кислоту, плав щуюс ири . Однако дл получени хаориал кислоты при годен и неочищенный продукт. 30 г полученной 3,5- дйметипфенокси изомасл$той кислоты раствор ют to 150 МП безводного бензола. После добавпени -48 м тионипхлорида реакоиоикую смесь нагревают 3 ч прк шпеней. ;Бензол и избыточный тионилхпорид удал ют при умевьшенжпл давлений и остаток перегон ют в вакууме. Получают 2О г хлорида 3,5-димети1|фвнокси изо масл ной KHcnotM. Т. ил. 115-119 С при 0,6-О,8 мм рт. ст. . Пример 2. Получение сложного 2-трифторметип-Ю-{3- 14-{2-оксиэтип )пиперазинил-1) пропнп}феит аа в-2 ,5-диметилфенокс1тзомас нЫ| кислоты ди(|7марата. Поступают анапогично примеру 1, однако взамен хлорида 3,5-диметилфеноКси изомасл иой. кислоты используют хлориД 2,5-аиметипфеноКс 1изомасп ной кислоты. После перекристаллизации из этанола полученный ди49марат плавитс при 152154 С .. Примен емую в качестве исходного вещества новую 2,6-Ш1метипфеноксиИзо масл ную кислоту получают по примеру 1 однако вместо 3|5- диметилфенола исполь зуют 2,5-диметилфенол. Т.пл. 98-1ОО С Из полученного продукта получают анало гично примеру 1 хлорид 2,5-лиметипфеноксиизомасл ной кислоты Т.кип. 100108 С при Oj6-l мм рт.ст. Пример 3. Получение сложного эфира 2-трифто{ €етил-10-{з- 1-(2-оксиэтил )пиперазииил-1) пропил}феитиазйи-Й .б-диметкпфеноксиизомасл ной кисло . ты-дифумарата. Получают аналогичИо примеру 1, однако взамен хлорида 3,5-диметилфевокси изомасл ной кислоты примен ют хлорид 2,6-диметилфеноксиизомасл иой кислоты. После перекристаллизации из смеси этанола с метанолом (3;1) полученный дифумарат плавитс при 13в-13ё С. Примен емую в качестве исходисич) вещества «овую 2,6-диметилфеноксиизомасл ную кислоту получают аналогично примеру 1, однако 3,5-диметилфеноп заiMeHsuoT 2,6-4шметилфеиолом. Из попучен 1ного неочищенного продукта получают хл РИД 2,6-АЙметипфеноксиизомасл ной кислоты аналогично примеру 1, однако после нагревани до температуры кипени бензол и избыток тионилхлорида отгон ют при пониженном давлении, остаток раствор ют в бензоле и бензол удал ют также при пониженном давлении. Полученный таким путем сырой по степеничистоты хлорид кислот подвергают па ьнебтеЛ переработке. Пример 4. Получение сложного эфира 2-трифторметЕп-1О-(3-14-(2-оксиэтил )пиперазинил-11 пропип фентиазинфеиоксиизомасп нсЛ квслош-д фумарата. Пос1упают по примеру 1, но взамен хлорида 3,5-диметоксиизомасл нЫ1 кислопл иопользуют известиьа феноксиизомасл ной кислоты. После перекристаллизации из этанола получеиный дифуматар плавитс при 152-154 С. I. - . Пример 5. Получение сложн о эфира 2-тр1фгормети -1О-{3- 4-(2-)Кри этип)пиперазинил-11 пропип1фентиазин-4;хлорфеноксиизомасл ной кислоты-дифумарата . Поступают по примеру 1, но взамен хлорида 3,5-4Иметилфеноксиизомасл ной кислоты примен ют известный хлорид 4-хлорфеноксиизомасл нрй кислоты. После перекристаллизации из этанола полученный дифумарат плавитс при 164-166 С. Из Дифумарата высвобождают основание по способу, описанному в примере 1в. Т. пл. 54-5бС. Пример 6. Получение сложного эфира 2-трифторметил-1О-{3- {4-(2-оксиэтип )пиперазинип-11 пропил) фентиазин-2 ,6-дихлорфеноксиизомасп ной киспотыдифумарата . Поступают по примеру 1, но взамен . хлорида 3,5-диметилфеноксиизомасш1ной кислоты помен ют хлорид 2,6-дихлорфенокснизомасл ной кислоты. После перекристаллизации из этанола получеиный дифумарат плавитс при 160-162 0. Примен емую как исходный материал новую 2,6-дихлорфевоксиизомасл йу|( кистюту получают аналогично примеру 1, но вместо 3,5-диметилфенола примен ют 2,6-дихлорфенол. Изполученного нёочкшенного продукта получают хлорид 2,6 дихпорфеноксиизомасл ной кислоты. Т. кип. 120-126° С при 1-1,5 мм рт.ст. Пример 7. Получение сложного эфира 2-трифторметип-1О-{3- {4-(2-оксиэтил )пиперазинил-11 пропип фентиазии-2 ,3-дихлорфеноксиизобутилмасл нЫ1 киолоты-дифумарата . Поступают по примеру 1, но взамен хлорида 3,5-диметипфеноксиизомасп ной кислоты примен ют новый хлорид 2,3-ди хлорфеноксиизомасл ной кислоты. После перекристаллизации из этанола полученный дифумарат плавитс при 154-156°С Примен емую как исходное вещество 2,3-дихлорфеноксиизомасл ную кислоту получают аналогично примеру 1, но вмес то 3,5-диметилфенола используют 2,3-д хлорфенол. Т.пл. 94-96 С. Из этого про дукта получают хлорид 2,3-дихлорфенокр изомасл ной кислоты аналогично примеру 1. Т. кип. 120-124°С при 0,4. 0 ,6 мм рт. ст, Пример 8. Получение сложного эфира 2-трифторметил-10-{3- 4-(2-оксиэтил )пиперазинил-1 пропип фентазин-4-ш1трофеноксиизомасл ной кислоты-дифумарата . Поступают по примеру 1, но вместо хлорида 3,5-диметилфеноксиизомасл ной кислоты примен ют известный хлорид 4-нитрофеноксиизомасл ной кислоты. После перекристаллизации из этанола попученный дифумарат плавитс при 170 17 2° С. . ./ Пример 9. Получение сложного эфира 2-трифторметил-Ю-j3- 4-(2-ок- сиэтил)пиперазинил-1 пропил фентиазин- -1-нафтоксиизомасл ной кислоть -дифумарата . Поступают по примеру 1, но вместо хлорида 3,5-диметилфеноксиизомасл ной кислоты примен ют известный хлорид : 1-нафтоксиизомасл ной кислоты, Досле перекристаллизации из этанола полученный дифумарат плавитс при 149-151°С Пример 1О. Получение сложного эфира 2-трИфторметил-10-(3- 4-{2ТТ -оксиэтил)пиперазинил-1 пропил}фенти- азин-2-(6-метокси-2-нафтип)пропионовой кислоты-дифумарата. Поступают по примеру 1, но вместо хлорида 3,5-диметил-феноксиизомасл ной кисл9ть примен ют известный хлорид 2-(6-метокси-2-нафтил)-пропионовой кис лоты. После перекристаллизации из этанола полученный дифумарат плавитс при 152-154 С. Очищенное основание сложного эфира можно получить аналогично примеру 1в. Пример 11. Получение сложного эфира 2-трифторметил-10- 3- 4-(2-оксиэтип )пиперазинил-1 пропил|фентиазин-4-трет .бутилфеноксиизомасл ной кис лоты-дифумарата. Поступают по примеру 1, однако вмес то хлорида 3,5-диметилфеноксиизомасп НОЙ кислоты примен ют хлорид 4-трет.- -бутилфеноксиизомасл ной кислоты. После перекристаллизации из этанопа полученный дифумарат плавитс при 160 . Из 4-трет.-бутилфеноксиизомасп ной кислоты получают по йримеру 1 используемый в качестве исходного вещества хлорид 4-трет.-бутилфеноксиизомасл ной кислоты с той разницей, что после нагревани при температуре кипени бензол и избыток тионилхлорида отгон ют при пониженном давлении, остаток раствор ют в бензоле и бензол удал ют также при пониженном давлении. Соответствующие изобретению новые сложные эфиры флюфеназина общей формулы I, вл ютс нейролептиками более сильного действи . Иными словами, такие эфиры обладают более высоким в сравнении с характерным дл фентиазиновой структуры действием в отнощении понижени моторики (SMS), усилени действи наркоза, подавлени рефлекса при отхаркивании , вызванном апоморфином, также антагонистическим и каталептическим действием. При определении степени торможени условного рефлекса у крыс через 2 недели (срок, установленный дл данного испытани ) сложный эфир 3,5-диметилфен- оксиизомасл ной кислоты и сложный эфир 2-(6-метокси-2-нафтил)-пропионовой кислоты превосход т известный флюфеназин- деканоат, а сложный эфир 4-хлорфеноксиизомасл ной кислоты достигает по эффективности действи соединение, прин тое дл сравнени . То же самое установлено при опытах на собаках. Новый сложный эфир общей формулы обуславливает на 3 недели более сильное торможение рвотного действи , вызванного апоморфином по сравнению с известным деканатом флю феназина. Кроме того, длительность действи новых соединений бопьще, чем у известного. Со1Ш нового сложного эфира общей ормулы 7, преимущественно фумарата, способны хорощо поглощатьс при пртеме через рот и восстанавливают самопроизвольную двигательную активность и условный защитный (оборонительный) рефлекс в такой же степени, как флюфеназин. Каталептическое действие соответству|оших изобретению новых соединений также сходно с такоЕым у фгаофеназина. Соединени общей формулы 1 уже при введении 0,6-0,7-кратного количества по отнощению к флюфеназину оказывают 9 такое же действие, как 1 ч феназина. Новые соединени самого фпк -трифторметил-10-|3- 4-(2-оксиэтип)пи. нетоксичны.пераэинип- } пропил)фентиааин авипируют 92525ОlO карбоновой imcnoToft формулы Ща Щв или Шс
Claims (2)
- Формула изобретени. Способ получени производных фентиазина обшей формулы I. I /-fCHjf- N HCHfCHfORгде R - группа формулы Па, ц в или Л с,;О-о- Ч-онх;(iHj о1ПоНо1Мгде X и П имеют вышеуказанные значени , или ее способным к образованию сложного эфира производным, предпочтительно хлорангидридом, и целевой продукт выдел ют в свободншл виде или в виде кислотно-аддитивной соли. где X - атом водорода или хлфа, низший алкил с 1-4 атомами углерода или нитрогруппа; П 1 или 2, или их кислотно-аддитивных солей, 35 отличающийс тем, что 2Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Машковский М. Д. Лекарственные срецсгва, М., Мецицина, 1978, г. I ,с.55.
- 2.БюллерК., Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, г. 2, с. 283.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU79GO1442A HU179190B (en) | 1979-04-06 | 1979-04-06 | Process for preparing new phenthiazine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU925250A3 true SU925250A3 (ru) | 1982-04-30 |
Family
ID=10996889
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU802903447A SU925250A3 (ru) | 1979-04-06 | 1980-04-04 | Способ получени производных фентиазина или их кислотно-аддитивных солей |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6043345B2 (ru) |
AT (1) | AT375355B (ru) |
BE (1) | BE882535A (ru) |
CA (1) | CA1128940A (ru) |
CH (1) | CH643843A5 (ru) |
CS (1) | CS214704B2 (ru) |
DD (1) | DD150060A5 (ru) |
DE (1) | DE3013502C2 (ru) |
ES (1) | ES490315A0 (ru) |
FR (1) | FR2453164A1 (ru) |
GB (1) | GB2047694B (ru) |
HU (1) | HU179190B (ru) |
IT (1) | IT1148812B (ru) |
PL (1) | PL127329B1 (ru) |
SU (1) | SU925250A3 (ru) |
YU (1) | YU42663B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4471116A (en) * | 1982-07-28 | 1984-09-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted (10H-phenothiazin-10-L)-propyl-1-piperazines |
JPH0568560U (ja) * | 1991-11-05 | 1993-09-17 | 理照 大島 | 握力強化用具 |
JP3932785B2 (ja) | 1999-08-25 | 2007-06-20 | 株式会社村田製作所 | 圧電体の製造方法 |
WO2006058199A1 (en) * | 2004-11-23 | 2006-06-01 | Fazix Corporation | Methods of modulating high-density lipoprotein cholesterol levels and pharmaceutical formulations for the same |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL120362C (ru) * | 1961-04-26 |
-
1979
- 1979-04-06 HU HU79GO1442A patent/HU179190B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-03-31 BE BE1/9766A patent/BE882535A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-03-31 GB GB8010794A patent/GB2047694B/en not_active Expired
- 1980-04-01 FR FR8007313A patent/FR2453164A1/fr active Granted
- 1980-04-03 DD DD80220206A patent/DD150060A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-03 AT AT0184080A patent/AT375355B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-03 CA CA349,181A patent/CA1128940A/en not_active Expired
- 1980-04-03 CH CH266180A patent/CH643843A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-04 PL PL1980223267A patent/PL127329B1/pl unknown
- 1980-04-04 SU SU802903447A patent/SU925250A3/ru active
- 1980-04-04 CS CS802359A patent/CS214704B2/cs unknown
- 1980-04-04 YU YU933/80A patent/YU42663B/xx unknown
- 1980-04-04 IT IT21186/80A patent/IT1148812B/it active
- 1980-04-05 JP JP55044086A patent/JPS6043345B2/ja not_active Expired
- 1980-04-07 ES ES490315A patent/ES490315A0/es active Granted
- 1980-04-08 DE DE3013502A patent/DE3013502C2/de not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2047694A (en) | 1980-12-03 |
FR2453164A1 (fr) | 1980-10-31 |
DE3013502A1 (de) | 1980-10-16 |
JPS6043345B2 (ja) | 1985-09-27 |
PL223267A1 (ru) | 1981-01-30 |
DD150060A5 (de) | 1981-08-12 |
HU179190B (en) | 1982-09-28 |
ES8103077A1 (es) | 1981-02-16 |
CA1128940A (en) | 1982-08-03 |
ES490315A0 (es) | 1981-02-16 |
FR2453164B1 (ru) | 1983-04-15 |
YU42663B (en) | 1988-10-31 |
PL127329B1 (en) | 1983-10-31 |
AT375355B (de) | 1984-07-25 |
YU93380A (en) | 1983-01-21 |
DE3013502C2 (de) | 1985-02-07 |
BE882535A (fr) | 1980-09-30 |
IT8021186A0 (it) | 1980-04-04 |
CH643843A5 (de) | 1984-06-29 |
GB2047694B (en) | 1983-02-02 |
JPS55153776A (en) | 1980-11-29 |
CS214704B2 (en) | 1982-05-28 |
ATA184080A (de) | 1983-12-15 |
IT1148812B (it) | 1986-12-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US2359096A (en) | beta-substituted-delta alpha, beta-gamma-butyrolactones and beta-substituted - beta - hydroxy-gamma-butyrolactones and methods of preparing them | |
CH421078A (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoacetylenverbindungen | |
SU925250A3 (ru) | Способ получени производных фентиазина или их кислотно-аддитивных солей | |
US2948754A (en) | Aryloxy acetic acid amides | |
US3282987A (en) | alpha-ureidooxycarboxylic acids and their derivatives | |
US4304931A (en) | Biphenylhydroxypropionic acid derivatives | |
FR2541676A1 (fr) | Composes non-ioniques a structures benzenique iodee ou bromee et produits opacifiants en contenant | |
EP0133322A1 (en) | Fluorinated benzodiazepins | |
US3168567A (en) | Hindered alkyl and alkylene secondary amines | |
SU670216A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
US2824888A (en) | alpha, alpha-difluoro-substituted acids of the tricarboxylic acid cycle, their salts, amides and esters | |
US4275068A (en) | Lipid lowering alkylene glycols and ester derivatives thereof | |
JPS6034940B2 (ja) | フルオロマロン酸誘導体およびその製法 | |
US3111542A (en) | Hindered amino alcohols and ketones | |
US3511873A (en) | N-(4-carboxyphenyl)anthranilic acid | |
US2439818A (en) | Substituted esters of benzoic acid | |
US5447942A (en) | N-derivatives of (phenylethyl-β-ol) amine, a process for their preparation and pharamaceutical compositions containing the same | |
US3948932A (en) | Phenyl- and (substituted)-phenyl-1,2,3-triazole-alkanoic and -alkenoic acids | |
JP2526411B2 (ja) | イネ科植物用分けつ促進剤 | |
US3996280A (en) | Polyfluoroalkoxy-substituted aromatic carboxylic amides and hydrozides | |
US2868836A (en) | 2, 4-dihydroxy-3-methylphenylglyoxylic acid and derivatives thereof | |
AT332867B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 3-(4-biphenylyl)-buttersauren, deren estern, amiden und salzen | |
DE2142196C3 (de) | 3- (N- Acyl-indoly I) -essigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipräparate | |
DE1768615C3 (de) | Amide der 2-Hydroxy-3-methoxy-5-allyl-benzoesäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
AT268295B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyridazon-(3)-Verbindungen, deren Salzen bzw. quartären Trialkylammoniumsalzen |