SU906365A3 - Способ получени 1-ацил-2-окси-1,3-диаминопропанов или их солей - Google Patents

Способ получени 1-ацил-2-окси-1,3-диаминопропанов или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU906365A3
SU906365A3 SU782616144A SU2616144A SU906365A3 SU 906365 A3 SU906365 A3 SU 906365A3 SU 782616144 A SU782616144 A SU 782616144A SU 2616144 A SU2616144 A SU 2616144A SU 906365 A3 SU906365 A3 SU 906365A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
diaminopropane
methyl
hydroxy
phenyl
compound
Prior art date
Application number
SU782616144A
Other languages
English (en)
Inventor
Липманн Ханс
Хюшенс Рольф
Милковски Вольфганг
Цойгнер Хорст
Хайнеманн Хеннинг
Вольф Клаус-Уллрих
Хелл Инза
Хемпель Райнхард
Original Assignee
Кали-Хеми,Фарма Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2720915A external-priority patent/DE2720915C2/de
Priority claimed from DE19772720968 external-priority patent/DE2720968C2/de
Application filed by Кали-Хеми,Фарма Гмбх (Фирма) filed Critical Кали-Хеми,Фарма Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU906365A3 publication Critical patent/SU906365A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

содержащий 1-3 атома углерода, или алкокси группа, содержаща  1-3 атома углерода, за исключением тех случаев , когда R/I означает 3,+-диметоксифенил , 2-фторфенил или 2-трифторметилфенил , Rпозначает водород, метил или этил, а один из Rj наход сь в п-положении фенильного
NHg-dHz- СН-СКг в которой значени  радикалов соответствуют указанным, ввод т во взаимодействие с производным карбоновой кислоты ,в которой R имеет указанное значение, ах- галоид , низкомолекул рна  алкоксигруп па или 0-СО-У, где У имеет значение или низшей алкоксигруппы, в инертном растворителе в присутствии кислотосв зывающего агента с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли Пример 1.27,0г N -метил-N -фенил-2-окси-1 ,3-диаминопропана (|1а) раствор ют в 300 мл хлороформа . К раствору прибавл ют 16,5 г тр этиламина, затем прикапывают 15, г ацетангидрида в 50 мл хлороформа при комнатной температуре. После 15 часового сто ни  при комнатной температуре реакционный раствор раз бавл ют водой и хорошо перемешивают Органическую фазу отдел ют, промыва водой и сушат над сульфатом натри . После фильтровани  и выпаривани  растворител  в вакууме получают мас нистый остаток, ко.торьгй кристаллизу с  из смеси этилацетат/эфир. Получают 19,1 г N,,-aцeтил-Nr2 -мeтил-NlJ -фенил-2-окси-1 ,3-диаминопропана с т.пл. . П р и м е р 2. Если соединение I1а согласно примеру 1 смешивают с соответствующим количеством ангидрида пропионовой кислоты, то получают М- -пропионил-Нп-метил-Н -фенил -2-ОКСИ-1,3 диаминопропан с т.пл. 7 77°С. Пример 3. Если соединение I1а согласно примеру.1 взаимодействует с соответствующим количеством ангидрида масл ной кислоты, то полу чают Nx -бyтиpил-N|J -мeтил-N2 -фeнил-2-ОКСИ-1 ,3-Диаминопропан с т.п . 5 56С.
кольца, означают хлор, бром, фтор, метил или метоксил, или , и R4. означают метоксигруппы R- - 2-фурил, RQ - мети|1 и один из R , и R наход сь в п-положении фенильного кольца , означает хлор, согласно которому 2-ОКСИ-1,3 диаминопропан общей формулы
f
I . пэ
1 / Б ОН
г Пример i. Если вместо I 1а во взаимодействие с соответствующим количеством ангидрида масл ной кислоты согласно примеру 1 ввод т М(-метил-N - (-фторфенил 2-окси-1 ,3-диаминог .ропан (Мб), то получают N -бутиpил-Nl2 -мeтил-lN qj- (4-фторфенил) -2-окси-1 ,3-диаминопропан с т.пл. 59бО С . Пример 5. Если соединение Мб взаимодействует с соответствующим количеством ангидрида изомасл ной кислоты согласно примеру 1, то получают М,|-изобутирил-Но-мбтил-М2 - (-фторфенил) Г-2-ОКСИ-1 ,3-диаминопропан с т.пл. 110-112°С. Пример 6.Если соединение I16 согласно примеру 1 ввод т в реакцию с соответствующим количеством ангидрида валериановой кислоты, то получают Н/,-валерил-М |2 -метил-14л- (-фторфенил )-2-окси-1 ,3-диаминопропан в виде масла. Пример 7.Если соединение I 1а согласно примеру 1 взаимодействует с соответствующим количеством ангидрида гексановой кислоты, то получают Ы -гексаноил-Мп-метил-Мг,-фенил-2-окси-1 ,3-диаминог|ропан в виде масла Пример 8. 50,0.г N -метил-Щ - С -хлорфенил) -2-окси-1 ,3-Диаминопропана (Пс), растворенного в 500 мл хлороформа, смешивают с 25,7 г триэтиламина . Затем при комнатной температуре при перемешивании прикапывают 2,8 г хлорангидрида н-масл ной кислоты. Через 16 ч реакционный раствор разбавл ют водой и хорошо перемешивают . Органическую фазу отдел ют , промывают водой и сушат над сульфатом натри . После фильтровани  и выпаривани  в вакууме получают масл нистый остаток, который кристаллизуетс  из смеси этилацетат (петролейный эфир. Получают k г N-i-бутирил-М|2 -метил-М (- (t-хлорфенил) -2-окс -1,3-Диаминопропана с т.пл. 72-73°С Пример 9. Соответственно примеру 8 N -метил-М -фенил-2-окси-1 ,3 диаминопропан (Ма) взаимодействует с соответствующим количество хлорангидрида 3,3-Диметилакриловой кислоты с образованием (3 , 3 диметилакрилоил ) -N2 -мeтил-N п-фенил-2-ОКСИ-1 ,3-диаминопропана с т.пл. 75-77°G. . ,;: Пример 10, СоотвёУственно примеру 8 М -метил-М -фенил-2-окси-1 ,3 диаминопропан (lie) ввод т во взаимодействие с соответствующим количеством хлорангидрида пивалиновой кислоты с образованием (1 ,2 диметилпропионил) -Н2 -метил-Нп-фенил-2-окси-1 ,3-диаминопропана с т.пл. 79-80°С. Пример 11. Соответственно примеру 8 соединение 11с ввод т во взаимодействие с соответствуюи1им ко личеством хлорангидрида изовалериановой кислоты с образованием вaлepил-NQ -мeтил-Nl2 -(4-xлopфeнил)-2-ОКСИ-1 ,3-диаминопропана с т.пл.8 82°С. Пример 12. Соответственно примеру 8 соединение I1с ввод т во взаимодействие с соответствующим ко личеством хлорангидрида гексановой кислоты с образованием М(-гексанои -Мг2 -метил-Мо - (4-хлорфенил) -2-окси-1 ,3-диаминопропана с т.пл, 79-80 С Пример 13. Соответственно примеру 8 соединение N -мeтиn-Nx|- (4-фторфенил)-2-окси-1 ,3-ДИаминопропан (Мб) ввод т во взаимодействие с соответствующим количеством хлорангидрида капроновой кислоты с образованием N -гeкcaнoил-N2 -мeтил-NQ - С -фторфенил) -2-ОКСИ-1 ,3-Диамин пропана с т„пл. . Пример 1. Если соединение I16 ввод т во взаимодействие с диэтилацетилхлоридом соответственно примеру 8, то получают N -диэтилaцeтил-N2 -мeтил- ( -фтopфeнил)-2-oкcи-1 ,3-Диаминопропан с т.пл. 91 , П р и м е р 15. Если соединение I1с ввод т во взаимодействие с хлорангидридом и-гептановой кислоты соответственно примеру 8, то получают М -гептаноил-Мг2 -метил-Н|2-(-хлорфенил )-2-окси-1,3-диаминопропан с т.пл. 70-71°С. Пример 1б. 21,5 г соединени  lie раствор ют в 250 мл бензола, После добавки 15 мл пиридина прибавл ют 16,3 хлорангидрчда капроновой кислоты. После 15-часового сто ни , после обработки реакционной смеси соответственно примеру 1 можно получить 20,1 г М -капролоил-М| -метил-NQ - (-хлорфенил) -2-ОКСИ-1 ,3-ДИаминопропана с т.пл. 55-5бС из гексана . Пример 17. Если соединение Мб соответственно примеру 8 ввод т во взаимодействие с хлорангидридом. этилгексановой кислоты, то получают N,- (2-этилгексаноил) -NQ -мeтил-Ny2 - С -фторфенил)-2-окси-1,3-диаминопропан с т.пл. 73-75°С. Пример 18. Раствор из 21,5 г Н,-метил- 1 - (-хлорфенил)-2-окси-1 ,3-диаминопропаиа (Мс) в 15 мл пиридина и 250 мл метиленхлорида смешивают с 17,7 хлорангидрида пеларгоновой кислоты при перемешивании , прибавл   по капл м. Сначала выдерживают реакционный раствор 6 ч при комнатной температуре, затем 2 ч нагревают при 40- 5с. После обработки реакционной смеси получают неочищенное масло, которое после фильтрации через окись алюмини  И стадии активности с помощью толуол/хлор форма дает масло, которое кристаллизуетс  из смеси эфир/гексан. Получают 1б,Э г )-нонаноил-М2 -метил-М,2 -{+-хлорфенил )-2-окси-1 ,3-Диаминопртэпана с т.пл. 62-6it C. Пример 13. Если соединение I1с соответственно примеру 8 ввод т во взаимодействие с хлорангидридом пальмитиновой кислоты, то получают N У) - гексадеканоил- М|2 -метил- Nij-i -хлорфенил )-2-окси-1,3-диаминопррпан с т.пл. 78°С, Пример 20. Если соединение 11с соответственно примеру 12 ввод т во взаимодействие с хлорангидоидом стеариновой кислоты, то получают N -oктaдeкaнoил-N,-мeтил-N(( -хлорфенил )-2-окси-1,3-ДиамиНопропан с т.пл. 52-53°С. .-Пример 21 . 9 г N -метил-Н ,1-фенил-2-окси-1 ,3-диаминопропана (Ма) в 150 мл этилацетата нагревают 8 ч в автоклаве при , После удалени  растворител  неочищенное нас79 ло очищают путем хроматографии на ко лонне с I I степени активности с применением метиленхлорида„ После кристаллизации из смеси этилацетат/эфир полумают 6,8 г N -ацетил-NrJ -мeтил-NQ -фeнил-2-oкcи-1 ,3-диаминопропана с т.пл. . Пример 22. Согласно примеру 21 соединение |1а в 150 мл этилацетата нагревают 8 ч в автоклаве пр 130 с с добавком 2 г изопропилата алюмини . Дл  обработки реакционной смеси растворитель удал ют в вакууме неочищенное масло раствор ют в 150 м этанола и при перемешивании при обрабатывают 50 мл 10 -ного водного раствора гидроокиси натри- Через 1,5 ч этанол отгон ют в вакууме. Из остатка путем кристаллизации из смеСИ этилацетат/эфир получают 7,1 г N -ацетил-NQ -мет ил-Мл-фенил-2-окси-1 ,3 диаминопропана с т.пл. . Пример 23. Если соединение I1а соответственно примеру 8 вво д т во взаимодействие с хлорангидридом гептен-6-овой кислоты, то получают (6-гептеноил) -М -метил-Мп-фенил-2-окси-1 ,3-диамииопропана в виде масла. Пример 2. 11,2г сорбиновой кислоты, растворенной в 150 мл хлороформа, смешивают с 11,6 г триэтиламина и 11,9 г этилавого эфира хлормуравьиной кислоты Щ В-5°С За 30 мин охлаждают до -lOt прибавл ют 18 г соединени  11а, растворенного в 200 мл хлороформа. Спуст  2 м реакционную смесь обрабатывают соответственно примеру 1 при комнатной температуре. После кристаллизации из смеси ацетон/петролейный эфир получают 15 г (2,-гексадиеноил)-N l2 -мeтил-N -фeнил-2-oкcи-1 ,3-Диаминопропана с ТоПЛ. 187-189 С. . Пример 25. Если соединение I1а соответственно примеру 8 ввод т во взаимодействие хлорангидридом сорбиновой кислоты, то получают (4-гексадиеноил)-Мп-метил-Нл-фенил-2-окси-1 ,3-диаминопропан с т.пл. 187-189°C. Пример 26. Если соединение I1а соответственно примеру 2k ввод т во взаимодействие со смешанным ангидридом транс-3-гексановой кислоты, то получают М -3 гексаноил -Н(-метил-Но|-фенил-2-окси-1 ,3- диаминопропан в виде масла. 8 5 27. 19 Пример ц. |уг соединени  I1а раствор ют в смеси 11,6 г триэтиламина в 150 мл хлороформа и при комнатной температуре ввод т во взаимодействие с 11 г хлорангидрида циклопропилкарбоновой кислоты. После 10-часового сто ни  обрабатывают соответственно примеру 1. Получают 23 г N -циклопропилкарбонил-Np-метил-Пп-фенил-2-окси-1 ,3-диаминопропана - с т.пл. 86-88С из смеси ацетон/петролейный эфир. Пример 28. Если соединение I1а соответственно примеру 27 ввод т во взаимодействие с хлорангидридом циклобутилкарбоновой кислоты, то получают ГЦ-циклобутилкарбонил- Nr -мети л-М -фенил-2-окси-1 ,3 Диаминопропан в виде масла. Пример 29. Соединение 1 1а соответственно примеру 27 ввод т во взаимодействие с хлорангидридом циклопентилкарбоновой кислоты с образованием М,-циклопентилкарбанил-Но -мeтил-N -фeнил-2-oкcи-1 ,3-диаминопропана с т.пл. 88-90 С. Пример 30. Соединение I16 соответственно- примеру 27 ввод т во взаимодействие с циклопентилкарбонилхлоридом с образованием N -циклопентилкарбонил-М|2 -метил-Н/2 - (А-фторфенил )-2-окси-1 ,3-Диаминопропана с т.пл. 90-92°С. Пример 31. Соединение lie соответственно примеру -8 с помощью хлез.рангидрида циклопентилкарбоновой кислоты перевод т в N- -циклопентилкарбонил-Но -метил-Н|2 - {4-хлорфенил) -2-ОКСИ-1 ,3-диаминопропан с т.пл. 9 Пример 32. Соответственно примеру 27 25 г 3-анилино-2-окси-1-аминопропана раствор ют в 350 мл хлороформа, смешивают о 16,6 г триэтипамина и затем с 22,1 г хлорангидрида циклогексилкарбоновой кислоты. Получают 27 г N -циклогексилкарбонил-Мп-фенил-2-окси-1 ,3-Диаминопропана с т.пл. 149-150С, кристаллизованного из этанола. г N -метилПример 33. 19 - М|2 -фенил-2-окси-1 ,3-диаминопропана (|1а) соответственно примеру 27 ввод т во взаимодействие с 15,5 г хлорангидрида циклогексилкарбоновой кислоты . После 12-часового сто ни  при комнатной температуре реакционный продукт обрабатывают соответственно
примеру 1. Получают 25,8 г М -циклогексилкарбонил-Мг -метил-М /2 фенил-2-окси-1 ,3-диаминопропана с т.пл. 8385 С, перекристаллизованного из смеси бензол/петролейный эфир.
Пример З. Согласно примеру 33 19 г соединени  I1а раствор ют в 150 мл пиридина. В охлажденный льдомраствор прикапывают 15,5 г хлорангидрида циклогексилкарбоновой кислоты. После 12-часового сто ни  выход выделенного N -циклогексилкарбонил-Nn-метил-Нг| -фенил-2-окси-1 ,3-диаминопропана составл ет 25 г, т.пл. 83-85°С,
Пример 35. Согласно примеру 33 раствор ют 9 г соединени  I1а в 200 мл бензола-и добавл ют 10 мл циклогексилкарбонилхлорида. После 4-часового нагревани  при наличии флегмы прибавл ют 50 мл 10 -ного водного раствора гидроокиси натри  и перемешивают 1 ч при температуре примерно . После обработки соответственно примеру 1 получают 11 г М -циклогексилкарбонил-М|2 -метил-М| -фенил-2-окси-1 ,3 диаминопропана с т.пл. 83-85С.
Пример Зб. Согласно примеру- 33 раствор ют 12,8 г циклогексилкарбоновой кислоты в 300 мл хлороформа . После добавки 11,1 г триэтиламина прибавл ют при 11,9 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты . За 30 мин охлаждают до -10°С и прибавл ют раствор из 18 г соединени  Из в 200 мл хлороформа. После 2-часового сто ни  при реакционную смесь обрабатывают. Выход No -циклогексилкарбонил-Мл-метил-Н -фенил-2-окси-1,3-Диаминопропана 20,i г; т. пл, 83-85С.
Пример 37. Согласно примеру 32 7,8 г полученного N -циклогексилкарбонил-Н (2 фенил-2-окси-1 ,3 -диаминопропана в Ц мл муравьиной кислоты нагревают на вод ной бане с 27 мл Зб -ного водного раствора формалина 3 ч. Дл  обработки выливают на лед. Сделанный щелочным с помощью разбавленного раствора гидроокиси натри  раствор экстрагируют хлороформом . После обычной обработки по примеру 1 получают 6,2 г N -циклогексилкарбонил-М }-метил-Мо -фенил-2-окси-1 ,3 диаминопропана, т.пл. 83--85 С.
Пример 38. 2,3 г полученного согласно примеру 32 H/i-циклогексилкарбонил-Мл-фенил-2-скси-1 ,3-диаминопропана в 30 мл диоксана перемешивают с 2,5 г бикарбоната натри  в 5 мл воды и 2,7 мл дикетилсульфата 30 мин при 60 С. Смешивают с 5 мл 10%-ного раствооа гидооокиси натри  и выдерживают при той же температуре 10 мин. Затем удал ют растворитель в вакууме и вещество по
0 примеру 1 выдел ют из хлороформа.
Путем кристаллизации получают 1 ,6 г Нх -циклогексилкарбонил-Мо-метил-Г1 -сЬенил-2-окси-1 ,3 диаминопро5 пана с т. пл. 83-85°С.
Пример 39. Если Н -{2-метилфенил )-2-ОКСИ-1,3-диаминопропан взаимодействует с хлорангидридом циклогексилкарбоновой кислоты соответственно примеру 32, то получают М.-циклогексилкарбонил-Нл- (2-метилфенил)-2-ОКСИ-1 ,3-диаминопропан с т.пл.100103°С .
Пример 0. Если (3-ме5 тилфенил)-2-окси-1,3 диаминспропан взаимодействует с хлорангидридом циклогексилкарбоновой кислоты соответственно примеру 32, то получают N,, -циклогексилкэрбонил- ,- (З-метилфенил )-2-ОКСИ-1,3-диаминопропан с
0
т.пл. lA2-lit5C.
Пример AI. Бели (2-хлорфенил )-2-окси-1,3-диаминопропан взаимодействует с хлорангидридом циклогексилкарбоновой кислоты соответственно примеру 32, то получают М |-циклогексилкарбонил-N - (2-хлорфенил)-2-окси-1 ,3-диаминопропан с т.пл. 8789°С .
Пример 42. Если (-6pOM° фенил)-2-окси-1,3-диаминопропан взаимодействует с хлорангидридом циклогексилкарбоновой кислоты соответственно примеру 32, то получают N/i-циклогексилкарбонил-Нл- С -бромфенил) -2-окси-1 ,3-диаминопропан с т.пл. 1 8150°С .
Пример . Если (3-хлор-2-метилфенил )-2-окси-1,3-диаминопропан взаимодействует с хлорангидридом
циклогексилкарбоновой кислоты соответственно примеру 32, то получают N/i-циклогексилкарбонил-М - (3-xлop-2-мeтилфeнил )2-oкcи-1 ,3-Диаминопропаи с т.пл. 12it-126°C.

Claims (1)

1. Выложенна  за вка ФРГ№ 2221536, кл. 12 Р 10/01, 1973.
SU782616144A 1977-05-10 1978-05-10 Способ получени 1-ацил-2-окси-1,3-диаминопропанов или их солей SU906365A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2720915A DE2720915C2 (de) 1977-05-10 1977-05-10 N↓1↓-Acyl-2-hydroxy-1,3-diaminopropane und Arzneimittel mit diesen Verbindungen als Wirkstoff
DE19772720968 DE2720968C2 (de) 1977-05-10 1977-05-10 N↓1↓-Acyl-2-hydroxy-1,3-diaminopropane und Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU906365A3 true SU906365A3 (ru) 1982-02-15

Family

ID=25771998

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782616144A SU906365A3 (ru) 1977-05-10 1978-05-10 Способ получени 1-ацил-2-окси-1,3-диаминопропанов или их солей

Country Status (18)

Country Link
US (2) US4191770A (ru)
JP (1) JPS53141224A (ru)
AT (1) AT357144B (ru)
AU (1) AU520625B2 (ru)
CH (1) CH636845A5 (ru)
DD (1) DD135195A5 (ru)
DK (1) DK201878A (ru)
ES (1) ES469020A1 (ru)
FR (1) FR2390422A1 (ru)
GB (1) GB1585758A (ru)
IE (1) IE46778B1 (ru)
IL (1) IL54677A (ru)
IT (1) IT1098213B (ru)
NL (1) NL7805038A (ru)
NO (1) NO147749C (ru)
NZ (1) NZ187221A (ru)
PH (1) PH14558A (ru)
SU (1) SU906365A3 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2459235A1 (fr) * 1979-06-14 1981-01-09 Sanofi Sa Nouveaux derives de sulfonyl-aniline, leur procede de preparation et leur application therapeutique
JPS58177953A (ja) * 1982-04-13 1983-10-18 Eisai Co Ltd ポリプレニルカルボン酸アミドおよびその製造方法
US4596813A (en) * 1982-11-04 1986-06-24 Chevron Research Company Pyridylcarbonyl and thiocarbonyl derivatives useful as fungicides
CA2153777A1 (en) * 1993-01-15 1994-07-21 Siegfried H. Reich Hiv protease inhibitors
US5824821A (en) * 1997-02-07 1998-10-20 Nycomed Imaging As Process for the preparation of iodinated contrast agents and intermediates therefor
JP2001522828A (ja) 1997-11-07 2001-11-20 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー オキサゾリジノンの製法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1805355A (en) * 1929-01-02 1931-05-12 Ig Farbenindustrie Ag Basic compounds and process of preparing them
US2658076A (en) * 1951-06-12 1953-11-03 Searle & Co N-dialkylaminoalkyl derivatives of alpha, beta-diarylalkanoamides and their salts
BE794424A (fr) * 1972-01-24 1973-07-23 Science Union & Cie Nouveaux dibenzocycloheptenes, leur procede d'obtention et leur application comme medicament
DE2265371C3 (de) * 1972-05-03 1980-12-11 Kali-Chemie Ag, 3000 Hannover N-(3-Benzoylaminopropyl)-aniline
GB1374366A (en) * 1972-07-21 1974-11-20 Science Union & Cie Propanol derivatives and a process for their preparation
GB1436593A (en) * 1973-03-15 1976-05-19 Science Union & Cie N-substituted acetamides processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them apparatus for processing photograp
DE2314993A1 (de) * 1973-03-26 1974-10-03 Kali Chemie Pharma Gmbh Neue benzodiazepinderivate und verfahren zu deren herstellung
US4141987A (en) * 1974-06-05 1979-02-27 Imperial Chemical Industries Limited 1-Aryloxy-3-thenamidoalkylamino-2-propanol derivatives
DE2448259A1 (de) * 1974-10-10 1976-04-22 Kali Chemie Pharma Gmbh Verfahren zur herstellung von 2-halogenmethyl-1,4-benzodiazepinen
US4144343A (en) * 1978-01-04 1979-03-13 Merck & Co., Inc. Heterocycle substituted (3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines

Also Published As

Publication number Publication date
NO147749B (no) 1983-02-28
ES469020A1 (es) 1979-09-01
NZ187221A (en) 1980-12-19
IL54677A0 (en) 1978-07-31
JPS6252740B2 (ru) 1987-11-06
JPS53141224A (en) 1978-12-08
DD135195A5 (de) 1979-04-18
IL54677A (en) 1981-02-27
IT7823159A0 (it) 1978-05-09
NO781631L (no) 1978-11-13
IE780921L (en) 1978-11-10
DK201878A (da) 1979-02-14
ATA335178A (de) 1979-11-15
CH636845A5 (de) 1983-06-30
IT1098213B (it) 1985-09-07
GB1585758A (en) 1981-03-11
US4191770A (en) 1980-03-04
AU3594178A (en) 1979-11-15
AU520625B2 (en) 1982-02-11
IE46778B1 (en) 1983-09-21
NO147749C (no) 1983-06-08
NL7805038A (nl) 1978-11-14
FR2390422A1 (fr) 1978-12-08
PH14558A (en) 1981-09-24
US4402981A (en) 1983-09-06
FR2390422B1 (ru) 1980-07-18
AT357144B (de) 1980-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5464872A (en) Arylalkyl (thio) amides
IE54667B1 (en) Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing them
JPH0549668B2 (ru)
CA1116611A (en) Imidazole derivatives exhibiting anticonvulsant activity
SU906365A3 (ru) Способ получени 1-ацил-2-окси-1,3-диаминопропанов или их солей
US3068283A (en) (2-phenylcyclopropyl)-ureas, and 2-phenylcyclopropylcarbamoylamines
EP0289371B1 (fr) Dérivés d'imidazopyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0346207A1 (fr) Dérivés d'amino-4 carboxy-3 naphtyridines, leur préparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO1997025312A1 (de) NEUE ROLIPRAM DERIVATE ALS cAMP-PDE IV-INHIBITOREN
EP0021857A1 (fr) Dérivés de l'indole, leur préparation et medicaments les contenant
SU1620049A3 (ru) Способ получени производных 4-(ароиламино)-пиперидинбутанамида, или их стереоизомеров, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
JPH0673012A (ja) ４−イミノキノリン、その製法およびその使用
AU616608B2 (en) 4,5,6,7-tetrasubstituted benzoxazolones
US4399293A (en) Process for the preparation of a furan derivative
US4152457A (en) Tropone derivatives
US3956391A (en) Amino substituted tetrahydropleiadenes
US4104475A (en) Dibenzo[a,d]cycloheptenes
HU208320B (en) Process for producing 0-carboxypyridyl and 0-carboxyquinolyl imidazolinones
US4029647A (en) Synthesis of biotin
US3373163A (en) N-methyl-piperazides of alicyclic and heterocyclic carboxylic acids
US4062891A (en) N-formyl-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octan-4-methylamine
US3455991A (en) Methyl 2-methylene-cycloundecane-carboxylate
BE897153A (fr) Oxime-ethers d'eburnane, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1019376A1 (fr) Derives de pyridone, leur preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese
US4727180A (en) Antihypertensive polyhalohydroxylisopropyl phenylalkanoic and phenylalkenoic acids, amides and esters and intermediates thereto