SU886744A3 - Способ получени N-циан-N @ -метил-N @ 2-[(5-метилимидазол-4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина - Google Patents
Способ получени N-циан-N @ -метил-N @ 2-[(5-метилимидазол-4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина Download PDFInfo
- Publication number
- SU886744A3 SU886744A3 SU792790358A SU2790358A SU886744A3 SU 886744 A3 SU886744 A3 SU 886744A3 SU 792790358 A SU792790358 A SU 792790358A SU 2790358 A SU2790358 A SU 2790358A SU 886744 A3 SU886744 A3 SU 886744A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- guanidine
- cyano
- ketal
- ethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Союз Советских Социалистических Республик
Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту .(22) Заявлено19.07.79 (23) Приоритет <..»8867.44 (31) Р 1725/78 (21)2790358/23-04 (32) 19.07.78 (33) СФРЮ
Опубликовано 30.11.81. Бюллетень №44
Дата опубликования описания 3Q11J81 (51 )М. Кл 3
С 07 D 233/64//
Аг 61 К 31/415 (53) УДК547.781.
.785(088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Здравко Црнич, Гордана Карлович, Горьяна РадОбОлья” и Слободан Дьекич г . :1 (СФРЮ) J _ί (71) Заявитель
Иностранное предприятие|
Плива Фармацевтическо-Химический Завод ( (СФРЮ) · 1
I
I
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-LWAHO-N1-МЕТИЛ-М1' - [2-[(5-МЕТИЛИМИДАЗОЛ-4-ИЛ)-МЕТИЛТИО]-ЭТИЛ]-ГУАНИДИНА
Данное изобретение относится к новому способу получения N-циан-N'-,. метил-N-{2- [(5-метилимидазол-4-ил)метилтио] -этил]-гуанидина (циметидина), который ингибирует секрецию желудочной кислоты и пепсина и обнаруживает терапевтический эффект при язве и при повторяющейся язве дуоденальной кишки, и при забрасывании пищи в пищевод, и при других'условиях, когда желательна уменьшенная секреция желудочной кислоты.
Известен способ получения циметидина взаимодействием 5-метил-4- [(2- , аминоэтил)-тиометил]-имидазола с N-nnaHO-N ! S-диметилизомочевиной [1] .
. йн3-е— с-снг$енг£нгмн-б-КНСН, 0^0 I I___Г оснгснгон •подвергают кислотному.гидролизу и образовавшийся eL-дикетон конденсируют с формальдегидом и аммиаком. 25
При этом циметидин получают с достаточно высоким выходом.
Способ описывается нижеследующими примерами, которые, однако, никак не ограничивают этого изобретения.
Недостатком способа является труднодоступность исходного 5-метил-4[(2-аминоэтил)-тиометил]-имидазола. Синтез его состоит из 3-4 стадий.
Цель изобретения - упрощение процесса.
Поставленная цель достигается взаимодействием хлордиацетила с этиленгликолем, образовавшийся соответствующий кеталь полукеталь вводят в реакцию с Н-циано-N1-метил-N’'-(2мерк.аптоэтил) -гуанидином, полученный N-UH.aHO-N ' -метил-N ‘ 1 - [2- (бутан-2, 3дйднил)-тиоэтил] -гуанидин этиленкеталь полукеталь формулы • II
Пример 1. Раствор 4,82 г (0,04 моль) хлордиацетила, 5,5 г (0,088 моль) этиленгликоля и каталитическое количество пара-толуолсульфоцовой кислоты в 250 мл сухого бензола нагревают 10 часов с обратным холодильником. Выпариванием раствора досуха в вакууме получают неочищенный продукт, из которого после очистки (кристаллизацией или хроматографией) получают чистый хлордиацетил этиленкеталь полукеталь, имеющий т.пл. 99-101°С.
При м е р 2. В 60 мл изопропанола растворяют 9,484 г (0,021 моль) натрия и добавляют 1,11 г (0,007 моль) К-циан-И'-метил-(2-меркаптоэтил)Гуанидина. После 30 минутного перемешивания при комндтной температуре добавляют 1,59 г (0,007 моль) хлордиацетил этиленкеталь полукеталя и перемешивают 5 часов при точке кипения раствора. Полученный осадок удаляют отсасыванием, маточный раствор выпаривают досуха в вакууме и после очистки (кристаллизацией или хроматографией) из остатка получают N-uHaHo-N'Ϊμθτηπ-Ν -{2-(бутан-2,3-дионил)-тио-, этил]-гуанидин этиленкеталь полукеталь в виде белых гигроскопических, кристаллов с т.пл. <120°С.
Пример 3. Аналогично способу, описанному в примере 2, из
0,92 г (0,021 моль) 55%-ного гидрида . натрия, 1,11 г (0,007 моль) N -цианоN'-метил-N' ' - (2-меркаптоэтил)-гуанидина и 1,59 г (0,007 моль) хлорацетил-этиленкеталь полукеталя в 20 мл Ν( N 1-диметил формамида при 20-25°С в течение 30 часов получают N-циано~Ν 1 -метил-N 1 1 - [2- (бу-^ан-2,3-дионил)•тиоэтил]-гуанидин этиленкеталь полукеталь .
Пример 4. Аналогично способу, описанному в примере 2, из
0,31 г (0,007 моль)55%-ного гидрида натрия, 1,11 г (0,007 моль) N-цианоN'-метил-N11 -(2-меркаптоэтил)-гуанидина и 1,59 г (0,007 моль) хлорацетил этиленкеталь полукеталя в 50 мл ацетонитрила при точке кипения смеси получают И-циано-И'-метил-N1[2-(бутан-2,3-дионил)-тиоэтил]-гуанидин этиленкеталь полукеталь.
Пример 5. Аналогично способу, описанному в примере 2, из ]н <*На-е— С-27Н0Н3 /о оеиген8он с—подвергают кислотному гидролизу и образовавшейся еь-дикетон конденсируют с формальдегидом и ам· диаком.
0,161 г (0,007 моль) натрия,
1,11 г (0,007 моль) N-циано-Ν'-МетилΝ' 1-(2-меркаптоэтил)-гуанидина и 1,59г (0,007 моль)-хлорацетйл-этиленкеталь полукеталя в 20 мл этанола при комнатной температуре получают N-unaHo-N*-метил-N'1-£2-(бутан-2,3дионил)-тиоэтил]-гуанидин этиленкеталь полукеталя.
Пример 6. Смесь из
0,35 г (0,001 моль) Ν-ΠΗβΗο-Ν'метил-N''-[2-(бутан-2,3-дионил)тиоэтил.1-гуанидин этиленкеталь полукеталя, 50 мл ацетона и 15 мл 1%-ной серной кислоты нагревают при 55-57®С 2-4 часа и затем выпаривают досуха в вакууме. Остаток растворяют в 2 мл воды или этанола и при 0-5®С по каплям добавляют 0,5-0,7 мл (0,0070,009 моль)25%-ного водного или эта, нольного раствора аммиака и затем 0,08-0,12 мл (0,001-0,0015 моль) 40%-ного формальдегида и перемешивают еще 10-20 часов. Затем реакционный раствор выпаривают досуха в вакууме и после очистки (кристаллизацией или хроматографией) получают N-цианоN 1 -метил-N ' 1 - [2 [(5-метилимидаэол-4ил)-метилтио]-этил]-гуанидин с т.пл. 140-142°С.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения И-циано-И'-метил-N''-{2- [(5-метилимидазол-4-Ил)-метилтио]-этил]-гуанидина, отличающ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, хлордиацетил подвергают взаимодействию с этиленгликолем,. образовавшийся соответствующий кеталь полукеталь вводят в реакцию с N-unaHo-N1-метил-N1'-(2-меркаптоэтил) -гуанидином, полученный N-циано-N'-метил-N1'-[2-(бутан-2,3-дионил)тиоэтил]-гуанидин этиленкеталь полукеталь, формулы
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
YU1725/78A YU40716B (en) | 1978-07-19 | 1978-07-19 | Process for obtaining n-cyano-n'-methyl-n'-û2-|5-metylimidazole4-yl)-methyl¨-thioethylù guanidine |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU886744A3 true SU886744A3 (ru) | 1981-11-30 |
Family
ID=25555343
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792790358A SU886744A3 (ru) | 1978-07-19 | 1979-07-19 | Способ получени N-циан-N @ -метил-N @ 2-[(5-метилимидазол-4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT366033B (ru) |
CH (1) | CH643246A5 (ru) |
DE (1) | DE2928857B2 (ru) |
GB (1) | GB2025969B (ru) |
IT (1) | IT1121013B (ru) |
SU (1) | SU886744A3 (ru) |
YU (1) | YU40716B (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU185298B (en) * | 1981-06-26 | 1984-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing cimetidine |
HU185636B (en) * | 1981-06-26 | 1985-03-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing new cimetidine-hydrate /cimetidine-h/ |
MY100734A (en) * | 1986-09-01 | 1991-01-31 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for preparation of guanidine derivative. |
JPH0629234B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1994-04-20 | 三井石油化学工業株式会社 | α−アシロキシケトン誘導体 |
US5808090A (en) * | 1996-02-22 | 1998-09-15 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Process for preventing precipitation in cimetidine injection solutions |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1397436A (en) * | 1972-09-05 | 1975-06-11 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic n-cyanoguinidines |
GB1533380A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-22 | Smith Kline French Lab | Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas and h-cyanoguanidines |
GB1531221A (en) * | 1974-09-02 | 1978-11-08 | Smith Kline French Lab | Process for preparing guanidine derivatives |
-
1978
- 1978-07-19 YU YU1725/78A patent/YU40716B/xx unknown
-
1979
- 1979-07-17 DE DE2928857A patent/DE2928857B2/de active Granted
- 1979-07-18 GB GB7925042A patent/GB2025969B/en not_active Expired
- 1979-07-18 CH CH669479A patent/CH643246A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-19 AT AT0498379A patent/AT366033B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-19 IT IT68506/79A patent/IT1121013B/it active
- 1979-07-19 SU SU792790358A patent/SU886744A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1121013B (it) | 1986-03-26 |
GB2025969B (en) | 1982-09-02 |
DE2928857C3 (ru) | 1988-02-11 |
YU40716B (en) | 1986-04-30 |
DE2928857B2 (de) | 1981-07-23 |
AT366033B (de) | 1982-03-10 |
IT7968506A0 (it) | 1979-07-19 |
DE2928857A1 (de) | 1980-02-07 |
YU172578A (en) | 1982-10-31 |
ATA498379A (de) | 1981-07-15 |
CH643246A5 (de) | 1984-05-30 |
GB2025969A (en) | 1980-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0128736B1 (en) | Novel 2-guanidinothiazoline compounds, their preparation, and their use as intermediates | |
JPH064601B2 (ja) | N−シアノ−n’−メチル−n’’−[2−{(5−メチル−1h−イミダゾール−4−イル)メチルチオ}エチルグアニジンの精製法 | |
KR100470887B1 (ko) | 3-아미노-2-머캅토벤조산 유도체 및 이들의 제조방법 | |
SU886744A3 (ru) | Способ получени N-циан-N @ -метил-N @ 2-[(5-метилимидазол-4-ил)-метилтио]-этил-гуанидина | |
FI79301C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-metyl-5- alkyltiometylimidazoler. | |
KR880001316B1 (ko) | 5-메틸-4-이미다졸카복실산 에스테르의 제조방법 | |
DK169920B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af N-sulfamyl-3-(2-guanidinothiazol-4-ylmethylthio)propionamidin | |
FI63753C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallint simetidin. | |
FR2552433A1 (fr) | Nouveaux derives de 1,3,4-thiadiazole, procede pour leur preparation et leur utilisation comme agents anti-ulcere | |
US4658035A (en) | Preparation of 2-alkyl-4,5-dihydroxymethylimidazoles | |
US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
CA1145745A (en) | Process for the preparation of n,n-dimethyl-n-(2- bromo-4-methyl-phenyl)-triazene | |
US4200761A (en) | Process for preparing N-cyano-N'methyl-N"-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethyl} guanidine | |
RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена | |
KR870001539B1 (ko) | 4-메틸-5-티오포름아미디노메틸이미다졸 디하이드로클로라이드의 제조방법 | |
EP0269650A1 (en) | Synthesis of antiulcer compounds | |
KR900006556B1 (ko) | 2-구아니디노티아졸 유도체의 제조방법 | |
EP0761657B1 (en) | Process for preparing benzyl-substituted rhodanine derivatives | |
EP0276574B1 (en) | Alpha-acyloxyketone derivatives | |
US6005142A (en) | Process for preparing benzyl-substituted rhodanine derivatives | |
US4090026A (en) | Certain nitrogen heterocyclic isothiocyanate esters | |
GB2079276A (en) | 4-Methyl-5-[(2-aminoethyl) thionethyl]imidazole Production | |
SU556726A3 (ru) | Способ получени производных сульфониламинопиримидина или их солей | |
JPS636063B2 (ru) | ||
KR830002349B1 (ko) | 4-(5)-하이드록시메틸 5(4)-저급알킬이미다졸류의 제조방법 |