SU866966A1 - Bis(arylselenomethyl) esters exhibiting antiinflammatory and analgetic activity - Google Patents

Abstract

Бис (арипсепенометиповые) афиры . формулы AV -Se -СН2-О-СН - 5в- Аг, где .Аг-.фенил, -топил, бевзип, D-KCI лил , мезитип или п-хпорфенил, про вл ющие противовоспалительную и анальгетическую активности.Bis (aripsepenometypovye) wave. The formulas AV -Se-CH2-O-CH-5b-Ar, where .Ag-.phenyl, -topyl, bevip, D-KCI lil, mesitype or p-xprenyl, exhibiting anti-inflammatory and analgesic activities.

Description

(Л(L

сwith

СХ)CX)

оabout

ОдOd

соwith

Од Од Изобрегеюю относитс  к новым, ю описашолм в пвтературе соединекв м ( арипсепе нометнповым) Лг- е-СН -о-СН -Зе-Аг, () где АГ - фенил, п-топип, бензил, п-кс /лип, мезитнп или п-хпорфенип, которые про вл ют противовоспапвтепьцу н анапьгетическую активности и метут поэтому найти применение в медицине. В литературе описаны соединени , обладающие противовоспалительной у( анальгетической активност ми, например амидопирин - 1-фенш1-2,3-диметш1-4-диметитшминоп разолон-5 С1Ъ Целью изобретени   вл етс  расширен арсенала средств воздействи  на живой организм. Это достигаетс  новыми соединени ми формулы (I), которые про вл ют противо воспалительную и анальгетическую актив ности. Новые соединени  формулы (1) попу. чают взаимодействием соответствующего броммагнийселенофенол та с дихпордимет ловым эфиром в среде безводного диэтил вого эфире при кип чении. Выходы цепев продуктов 50-60%. Процесс протекает по схеме 2А..сесн20сн2се.-д -7чСёв 2- - 25вАг , где А|« - имеет вышеуказанные значаща Пример 1. Синтез бис-(фенилсепенометипового ) эфира... К 0,1 моль броммагнийселетюфенол та полученного из 0,1 моль бромбензола, 0,1 атом магни  и О,1 атом селена в среде безводюго диэтилового эфира, при охлаждении реакционной колбы холодной водой и при сильном перемешивании по . капл м прибавл ют 0,05 моль симметричного дихлордиметилового эфира, pacivворенного в двойном объеме безводного Бно-(арш1селенометш1овые) Аг SeCH-OCHj SeArOd Isobregeyuyu refers to the new, I have described in the Pvturetura connections (aripse nometnpovym) Lg-e-CH -o-CH-Ze-Ag, () where AG - phenyl, p-topype, benzyl, p-ks / lin, mesitus or p-chorphenip, which show anti-resuscitation and anaphygetic activity and therefore are used in medicine. Compounds with antiinflammatory disorders are described in the literature (analgesic activities, for example, amidopyrine - 1-fench1-2,3-dimesh1-4-4-dimethicminoprazone-5 C1b. The aim of the invention is to expand the arsenal of means of action on a living organism. This is achieved by new compounds formulas (I) that exhibit anti-inflammatory and analgesic activities. The new compounds of formula (1) are reacted by reacting the corresponding bromomagnesium selenophenolate with dichloro ether in anhydrous diethyl ether at a The outputs of the chain of products 50-60%. The process proceeds according to the scheme 2A .. cesn20sn2se.-d -7chSёv 2 - 25bAg, where A | "- has the above significant Example 1. Synthesis of the bis- (phenylsepenometypic) ether ... To 0.1 mol of magnesium bromide from a methyl carbonate produced from 0.1 mol of bromobenzene, 0.1 magnesium atom and 0, 1 selenium atom in a medium of dry diethyl ether, 0, while cooling the reaction flask with cold water and with vigorous stirring, drop by drop. 05 mol of symmetric dichlorodimethyl ether pacivirovannogo in the double volume of anhydrous Bno- (arsh1 selenomets1) Ar Se Sech- OCHj SeAr

Таблица дивтилового . Нагревают реакционную смесь на вод ной бане в течение 1 чг и гидролкзуют водой. Органический слой обрабатывают 10%-ным раствором МаОН, . водой и сушат безводным . Все операции провод т в токе инертного газа. Растворитель отгон ют, продукт перегон ют в вакууме. После перегонки бис -(арилселенометиловый) эфир закристаппизовываетс  и дальнейшую его очистку ведут путем перекристаллизации из ет лового спирта. Выход 50%, т. пп. 4О,. Найдено, %: 5е 44,39. S4 l40 2Вычислено , %: Se 44,34. Пример 2. Синтез био-(мезитилсепенометилового ) эфира. К 0,1 моль броммагнийселеном итола по капл м при охлаждении и перемешивании прибавл ют 0,05 4оль симметричного дихлорметнлового афира, растворенного в двойне объеме диэтилового эфира. Нагревают смесь 1 ч на вод ной бане и ра разлагают водой. Не растворившийс  в эфире био-(мезитилселенометиловый)эф|1р отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Эфирный слой обрабатывают раствором NaOH, водой, сушат безводным NagSO.. Эфир отгон ют и выдел ют еше небольшое количество бнс-(мезитилселенометилового) эфира. Выход 60%, т.пл. 118,5-119°С. Найде о,%: 5е 35,98. 5е. Вычислено, %: 5е 35,86, Остальные соединени  получены анапогично . Их физико-химические контакты представлены в табл. 1. Био-(арилселеноме тиловые)эфиры представл ют беоцветные кристаллические вещества, не аствортлые в воде, хорошо растворимые хлороформе, бензоле, диэтилацетате, асть из них плохо растворима в эфире, пирте.Divital table. Heat the reaction mixture in a water bath for 1 pg and hydrolyze with water. The organic layer is treated with 10% NaOH solution. water and dry anhydrous. All operations are conducted in an inert gas current. The solvent is distilled off, the product is distilled under vacuum. After distillation, the bis - (aryl selenomethyl) ether is closed off and further purification is carried out by recrystallization from ethyl alcohol. Yield 50%, m. 4O. Found%: 5e 44.39. S4 l40 2Calculated,%: Se 44.34. Example 2. Synthesis of bio- (mesitylsepenomethyl) ether. While cooling and stirring, 0.05 4 mol of a symmetrical dichloromethane broth dissolved in double the volume of diethyl ether was added dropwise to 0.1 mol of methyl bromide of itolium selenium. Heat the mixture for 1 h in a water bath and decompose it with water. Not dissolved in the ether bio- (mesityl selenomethyl) eff | 1p is filtered and recrystallized from ethanol. The ether layer is treated with a solution of NaOH, water, dried with anhydrous NagSO .. The ether is distilled off and another small amount of benz- (mesityl selenomethyl) ether is isolated. Yield 60%, mp. 118.5-119 ° C. Find about%: 5e 35.98. 5e. Calculated,%: 5e 35.86. The remaining compounds were obtained anapogically. Their physico-chemical contacts are presented in table. 1. Bio (aryl selenomethyl) ethers are crystalline crystalline substances that are not soluble in water, highly soluble in chloroform, benzene, diethyl acetate, and of these are poorly soluble in ether and in a tart.

2,4,в(CH) 6О 118,5-119 35,71 n-ClC H 60 79-79,5 37,392.4, in (CH) 6O 118.5-119 35.71 n-ClC H 60 79-79.5 37.39

Исстцование бвопосвческого действи  новых сюедннввий показало, что они об падают противовосшпитепьной в анапьгетической активностью.The extinction of the new action of the new trends showed that they were suppressive in anaphygetic activity.

Указанные соединени  испытаны на 6ет1ых крысах пинии Вистар и на бепых (не пивайных)мышах при внутрибрюшинном введении. Дл  оценки противовоспап тепьного действи  используетс  модель формалинового воспапени , дл  чего под птшнтарный апоневроз задней лапы крысы ввод т 2,5%-ный раствор фо{ 1алина в количестве 0,1 мл. Величину отека ( фенилселено) метиловый ) ефирThese compounds were tested in 6 rats of the Wistar pine and in mice (non-brewing) with intraperitoneal administration. To assess the anti-inflammatory effect, a formalin inflammation model is used, for which, under the aponeurosis of the rat's hind paw, a 2.5% solution of fi {1aline in an amount of 0.1 ml is administered. The magnitude of the edema (phenylseleno) methyl ester

Бис( мезитилселеиометиловый ) эфирBis (mesityl)

Бис( бевэилсел&нометиловый ) эфирBis (Beveilsel & Nomethyl) Ether

Бис( п-хлорфени71селенометиловый ) эфирBis (p-chlorpheni71 selenomethyl) ether

Бис( 2,5-«сшш1ЬсепенометшюеыйBis (2,5- "shh1bsepenometheshyuyy

Продолжение габл. iContinued gab. i

502 35,86 . Se 37,15 502 35.86. Se 37.15

ней лапы определ ют онкометрическим методом через 3 и 6 ч после введени  флогогенного агента. Испытуемые соед нени  ввод т за О,5 ч и через 3 ч после введени  фори1алина.her paws are determined by the onmetric method 3 and 6 hours after the administration of the phlogogenic agent. Test compounds are administered within 0, 5 hours and 3 hours after the administration of fori-aline.

Дл  оценки анальгетического действи  используют- общеприн тую методику термичеЬкого раздражени  гор ча  пласти ка . В качестве этапона сравнени  противовоспалительного и ашльгетического действи  вз т амидопирин в дозе 100мг/кг (1/3 от Hugo).To assess the analgesic effect, a conventional method of hot irritation is used. Amidopyrine at a dose of 100mg / kg (1/3 from Hugo) was taken as a comparison of the anti-inflammatory and ashylgetic action.

Та блипа 2That blip 2

180180

10О10A

5О5O

воin

1ОО1OO

39 ± 6.5 5О t 4,1 р 0,001р О,ОО139 ± 6.5 5О t 4,1 р 0,001р О, ОО1

р 7 О,5р. 0.5p 7 Oh, 5p. 0.5

69 ± 2,681 ± 5,269 ± 2,681 ± 5,2

41 4,6 44 t 7,9 Исспеаованв  покаэапи, что 6во-(мезв твпсепёвометиловый)эфвр обладает протввовоспапитепьной активностью, а (2,5 - кснпш1сеавнс 1вт|товый)вфвр в 6во-(п-хпорфенипсепе юметвтювый)8фвр умерешюй. Бво-Сфенвлсепевометвповый) вфир в 6во-(6ензвпсепв(юмвтвповый)8фвр показывают умеренную анапьгетвчесхую / активность.4.6 41 44 t 7,9 Isspeaovanv pokaeapi that 6vo- (mezv tvpsepovometilovy) efvr protvvovospapitepnoy possesses activity, and (2,5 - ksnpsh1seavns 1W | tovy) WWF in 6vo- (p-hporfenipsepe yumetvtyuvy) 8fvr umereshyuy. Bvo-Sfenlsepevometvpovy) Werf in 6vo- (6zvspsepv (yumvtvopovy) 8fvr show a moderate anaphetchevuyu / activity.

Продолжение табл. 2Continued table. 2

lOOlOO

36,4 t 4,33 Вышеуказан1а 1е соеаивенв  мапотоксвчшл , вх njlfQiOOO-3OO мг/кг. Испытани  провод т в дозах 1/5 от ЛД5(180,100,80,50 иг/кг). В всоытанных дозах токсвческих  впенвй : гвбепв живот ЕМ X соединени  вв вызывают. Теквм oGpaaotA, за вл емые соедивенв  / вл ютс  бвологическв актввными и могут найти 1фименеЕие в медвтгав.36.4 t 4.33 The above 1a 1 soeuivn in maptoksvchl, in njlfQiOOO-3OO mg / kg. The tests are carried out in doses of 1/5 of LD5 (180,100,80,50 ig / kg). In the doses of toxic doses toxins vopenvy: gvbepv stomach EM X compounds cause. The oGpaaotA text claimed for the connection / are active and can find a name in the medication.

Claims (1)

Исследования показали, что био-(мези·* тип се пеномег иловый) эфир обладает высо- ₂₅ кой противовоспалительной активностью, а био-(2,5-ксилипсепеномегиповь1й)эфир и бис-(п-хпорфенипсепенометиповый)эфир умеренной. Био-(фвнилсепевометиповый) эфир и био-(бензипсепенометиповый)эфвр показывают умеренную анальгетическую / активность.Studies have shown that bio- (Maisy · * ce type penomeg yl) ester ₂₅ Coy possesses high anti-inflammatory activity and biological (2,5-ksilipsepenomegipov1y) ether and bis (p-hporfenipsepenometipovy) ether moderate. Bio- (fuvensepomepical) ester and bio- (benzippepenometypovy) efvr show moderate analgesic / activity. Вышеуказанные соединения малотоксичны, их ЛД^о 1000-300 мг/кг.The above compounds have low toxicity, their LD ^ about 1000-300 mg / kg. Испытания проводят в дозах % 1/5 от ЛД ₅₀(180,100,80,50 мг/хг). В испытанных дозах токсических.явлений и : гибели животных соединения не вызывают.The tests are carried out in doses of% 1/5 of LD ₅₀ (180,100,80,50 mg / hg). In the tested doses of toxic effects and: the death of animals does not cause a compound. Таким образом, заявляемые соединения /являются биологически активными иThus, the claimed compounds / are biologically active and • чи*· -могут найти применение в медицине.• Chi * · -can be used in medicine.