SU857112A1 - Method of preparing n-substituted amino-o-quinones - Google Patents

Description

3 килировани .серебр ной соли 2-окси- ,4-нафтохинона, В результате образуетс  смесь орто- и пара-изомеров раздел ема  с помощью биосульфитных производных. Кроме того, в ходе реак Щ1И взаимодействи  первичного амина с 4-ЭТОКСИ-1,2-нафтохиноиом вместе с целевьо4 продуктом образуютс  аминохинонимины , что уменьшает выход целевого продукта и требует дополнительной очистки. Цель изобретени  - упрощение процесса и расширение ассортимента целе вых продуктов. Поставленна  цель достигаетс  путем взаимодействи  соответствующих диалкипамино-орто-хинонов с 2,5-3,5 зквивалентами при комнатной температуре в присутствии 1-5 эквивалентов хлорида щелочноземельного металла в течение 0,5-24 ч. Предпочтительно процесс провод т в присутствии триэтиламина. При зтом выдел ют хиноны общей формулы Т с выходом 50-85,. Отличительными признаками способа  вл етс  то, что процесс про вод т в присутствии катализатора (хл РИДОВ-щелочноземельных металлов) с добавками тризтиламина. Способ получени  алкил(арил)амино-орто-хинонов позвол ет исходить из доступных диалкиламино-орто-хинонов , получаемых в одну стадию окислительным аминированием соответствующих фенолов. Легко доступны как нафто-, так и гетероциклические диалкиламнио-ррто-хиноны . При взаимодействии диалкиламино-орто-хинона с первичньм амином в присутствии соли щелочноземельного металла алкил(арил)амино-орто-хи нон  вл етс  единственным продуктом а аминохинонимин при этом не образуетс . Предлагаемый способ позвол ет син тезировать как описанные ранее, так и новые N-замещенные амино-орто-хиноны из доступных диалкиламиио- -орто-хинонов, получаемых реакцией окислительного аминировани9 из соответствующих фенолов. Пример I. Смесь 0,24 г 4-МОРФОЛИНО-1,2-иафтохииоиа, 0,13 г CaCt мл бутиламина в 6 мл метанола перемешивают 45 мин, тровывают осадок 1 а, промывают его метанолом, зфиром и сушат. Пример 2. СЬединение 1 а получают аналогично предвдущему при 24 меру I, но в качестве исходного берут 4-да| этиламииоиафто-1,2-хинон. Пример 3. Смесь 0,24 г 4-пиперидинонафто-1,2-хинона, 0,13 г CaCl, 0,42 мл диэтиламинозтиламина в 6 мл метанола перемешивают 30 мин, раствор ет в хлороформе, промывают раствор водой, ЗЗ-юм раствором х°елатона-3, снова водой ИСушат. Растворитель отгон ют, остаток кристаллизуют и получают соединение 16. Пример 4. Соединение 1 в получают аналогично примеру 3, но в качестве амина берут диметиламинопропиламин . Пример 5. Смесь 0,24 г 4-П1Ш1еридинонафто-1,2-хинона, 0,13 г CaCI, 0,36 мл анилина и . 0,8 мл триэтиламина перемешивают в 6 мл метанола 45 мин, прибавл ют 20 мл 5%-иой НС1, отфильтровывают осадок Г г, прос-швают его водой и сушат. Пример 6. Соединение 1 д получают аналогично примеру 5, но. в качестве амина берут п-аниридин,. Пример 7. Смесь 0,24 г 4-морфолинонафто-5,2 хинона, 0,42 г м-a шнoбeизoйнoй кислоты, 0,65 г C., 0,8 мл тризтиламина в 6 мл метанола перемешивают 24 ч, прибавл ют 30 кл 5%-ной НС 1, отфильтровывают осадок, промывают водой, сушат и получают соединение I а. П р и м е р 8. Соедине1тв 1 ж получают аналогично примеру 7, но в качестве амийа берут п-атшобензойную кислоту. Пример 9. Смесь 0,24 f 8-морфолинохинрлин-5,6-хинона, 0,13 г СаС1д, 0,36 г п-аиизндина и 0,8 мл трнэтил мйна, перемеаоюают в б мл метанола 30 1шн, прибавл ют 20 мл 5%-ной HCi, отфильтровывают осадок 1 3, промывают его водой   сушат. Пример 10, Смесь 0,33 г 2,8-дипиперидннохиноксалии-5,6-хинона , Q,i3 г CaCij,, 0,3 мл бутиламина перемешивают в 6 мл метанола 30 мин, раствор ют в х орофо1 е, промывают 5%-ной НС, водой и суват НдЗОд. Раство1Я{тель отгон ют остаток кристаллизуют из спирта и получают соединение 1 и.; Пример 11. Соединение.. к получают аналогично примеру 10, но в качестве исходного берут 2,8-димор|фолииохиноксалин-5 ,6-хиион. пример 12. Соединение 1 л получают аналогично примеру 10 с тем отличием, что в качестве исходного берут 3,5-дипиперидиноизохинолин-7 ,8-хинон. Пример 13. Соединение i м получают аналогично примеру 10 с тем отличием, что в качестве исходного берут I-фенил-Д-пиперидинобензимида3orf-6 ,7-хинон. 857П 5 10 2 Пример 1Д. Соединение i а получают аналогично примеру 1, но в качестве катализатора используетс  MgClj,. , Пример 5. Соединение I а получают аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве катализатора используют ВаС 12. Выходы и коиетанты полученныхсоединений приведены в таблице.3 Kilylation of the silver salt of 2-hydroxy-, 4-naphthoquinone. As a result, a mixture of ortho-and para-isomers is formed separated by biosulfite derivatives. In addition, in the course of the reaction of SCH1I interactions of the primary amine with 4-ETOXI-1,2-naphthoquinoi, aminoquinone amines are formed together with the target product, which reduces the yield of the target product and requires additional purification. The purpose of the invention is to simplify the process and expand the range of target products. The goal is achieved by reacting the appropriate dialkipamino-ortho-quinones with 2.5-3.5 equivalents at room temperature in the presence of 1-5 equivalents of alkaline earth metal chloride for 0.5-24 hours. Preferably, the process is carried out in the presence of triethylamine. With this, quinones of the general formula T are isolated with a yield of 50-85 ,. A distinctive feature of the process is that the process is carried out in the presence of a catalyst (chl REED-alkaline earth metals) with the addition of triztilamine. The method of producing alkyl (aryl) amino-ortho-quinones allows starting from the available dialkylamino-ortho-quinones obtained in one step by oxidative amination of the corresponding phenols. Both naphtho and heterocyclic dialkylamnio-rt-quinones are readily available. In the interaction of dialkylamino-ortho-quinone with a primary amine in the presence of an alkaline earth metal salt, alkyl (aryl) amino-ortho-chinone is the only product and there is no aminoquinone imine formed. The proposed method allows the synthesis of both the previously described and the new N-substituted amino-ortho-quinones from the available dialkylamino-ortho-quinones obtained by the oxidative amination reaction9 from the corresponding phenols. Example I. A mixture of 0.24 g of 4-MORFOLIN-1,2-ifaftohiiioia, 0.13 g of CaCt ml of butylamine in 6 ml of methanol is stirred for 45 minutes, the precipitate is heated 1 a, washed with methanol, ether and dried. Example 2. Compound 1a is obtained similarly to the preceding one with measure 24 I, but 4-da | ethylamio iafto-1,2-quinone. Example 3. A mixture of 0.24 g of 4-piperidinone-naphtho-1,2-quinone, 0.13 g of CaCl, 0.42 ml of diethylamino-thylamine in 6 ml of methanol is stirred for 30 minutes, dissolved in chloroform, washed with a solution of water, C-UM solution x ° elaton-3, again with water is dried. The solvent is distilled off, the residue is crystallized and compound 16 is obtained. Example 4. Compound 1 is prepared in the same manner as in Example 3, but dimethylaminopropylamine is used as the amine. Example 5. A mixture of 0.24 g of 4-P1SHeridinone-naphtho-1,2-quinone, 0.13 g of CaCl, 0.36 ml of aniline and. 0.8 ml of triethylamine is stirred in 6 ml of methanol for 45 minutes, 20 ml of 5% HC1 are added, the precipitate is filtered off and washed with water and dried. Example 6. Compound 1 d receive analogously to example 5, but. p-aniridine is taken as amine. Example 7. A mixture of 0.24 g of 4-morpholinone-naphtho-5.2 quinone, 0.42 g of m-auger non-isoic acid, 0.65 g of C., 0.8 ml of triztilamine in 6 ml of methanol is stirred for 24 hours, 30 are added 5% HC 1, the precipitate is filtered off, washed with water, dried to obtain compound I a. PRI me R 8. Compounds of 1 g are prepared analogously to example 7, but p-atshobenzoic acid is taken as amyne. Example 9. A mixture of 0.24 f 8-morpholinoquinrlin-5,6-quinone, 0.13 g of Cacid, 0.36 g of p-aiizdin and 0.8 ml of trneethyl mine, alternated in b ml of methanol 30 1 sh, add 20 ml of 5% HCi, the precipitate is filtered off 1 3, washed with water and dried. Example 10, A mixture of 0.33 g of 2,8-dipiperidnequinoxalia-5,6-quinone, Q, i3 g CaCij ,, 0.3 ml of butylamine is stirred in 6 ml of methanol for 30 minutes, dissolved in x orofol, washed with 5% -NS, water and suvat NDZOD. The solvent {the solvent is distilled off; the residue is crystallized from alcohol to give compound 1 and; Example 11. The compound .. to receive analogously to example 10, but as the source take 2,8-dimor | foliioquinoxaline-5, 6-hion. Example 12. Compound 1 L is prepared analogously to Example 10 with the difference that 3,5-dipiperidinoisoquinoline-7, 8-quinone is taken as the initial one. Example 13. Compound i m is prepared analogously to example 10 with the difference that I-phenyl-D-piperidinobenzimide 3orf-6, 7-quinone is taken as the initial one. 857P 5 10 2 Example 1D. Compound i a is prepared analogously to example 1, but MgClj, is used as a catalyst. Example 5. Compound Ia is obtained analogously to Example 1 with the difference that BAC 12 is used as a catalyst. The outputs and coefficients of the compounds obtained are listed in the table.

«o“O

о оoh oh

in -in -

- vO- vO

CO - . CO -.

r ( Лr (L

M M

О ABOUT

о о - about o -

о (Ti about (ti

оо чОoo cho

оCNoCN

Ю ЧОYu CHO

--

fo -fo -

Ю)YU)

г. п-Mr. P-

оabout

NN

ж Well

иand

ONON

чh

оabout

о оoh oh

II

гоgo

R f-i R f-i

fN n о, fN n o,

II

00 « s00 "s

ст st

гоgo

а с см см - оand see cm - o

оabout

оabout

чОcho

Ci Ci

0000

aa

СП 00 чОSP 00 CHO

«О Л"Oh l

ел «ч ем voate "what am vo

m -m -

mm

4040

ОABOUT

vOvO

о about

о 4fabout 4f

tn otn o

СЛ SL

I nI n

о О О О oi чОo o o o oi cho

СЧ vOMF vO

СП -SP -

vOvO

ss

эuh

ININ

ss

oo

чОcho

. tГ X-. tГ X-

§9 X §9 x

7 I О « см О I7 I O "see O I

IOCIoc

C 13C 13

9 к а9 k a

- CJ- CJ

(7 X (н(7 X (n

Claims (3)

4 . Формула изобретени  1. Способ получени  Н-замещенных амино орто- хинонов формулы Т, где R и R , вз тые вместе, означают фрагмент сконденсированного с хиноно ароматичеЬкого или азотсодержащего гетероароматического цикла, который может содержать остаток морфолина, пиперидина или фенильную группу; R CJ-СА алкил, фенил, замещенный t), п-карбокси, низшей п-алкокси группой фенил или ди-С -С -алкиламино-С .j C-j-а лкил, путем взаимодействи  производных хинона с соответствующими первичными аминами в спиртовой среде, отли чающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса и расширени  ассо тимеита целевых продуктов, в каче2 стве производного хинона используют диалкиламино- орто- хиной формулы II где R и R определены выше; -NR - остаток вторичного амина пиперидина , морфолина, диэтиламина/, и процесс ведут в присутствии 2,53 ,5 эквивалентов первичного амина и 1-5 эквивалентов хлорида щелочноземельного металла. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут в присутствии триэтиламина. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Патент Японии 7Д-41352, кл. 2(3), сб. 143(418), 1974. four . Claims 1. A method for producing H-substituted amino orthoquinones of the formula T, where R and R, taken together, means a moiety condensed from a quinone aromatic or nitrogen-containing heteroaromatic cycle that may contain a morpholine residue, piperidine or a phenyl group; R CJ-CA alkyl, phenyl, substituted t), p-carboxy, lower p-alkoxy group, phenyl or di-C-C-alkylamino-C .j Cj-a-alkyl, by reacting quinone derivatives with the corresponding primary amines in an alcohol medium , distinguished by the fact that, in order to simplify the process and expand the assimilation of target products, the dialkylamino-orthoquin of formula II is used as the quinone derivative, where R and R are defined above; -NR is a residue of a secondary amine of piperidine, morpholine, diethylamine /, and the process is carried out in the presence of 2.53, 5 equivalents of primary amine and 1-5 equivalents of alkaline earth metal chloride. 2. A method according to claim 1, characterized in that the process is carried out in the presence of triethylamine. Sources of information taken into account in the examination 1. Japanese Patent 7D-41352, cl. 2 (3), Sat 143 (418), 1974. 2.J. Am. Chem. Soc, 73, 544, 1956. 2.J. Am. Chem. Soc, 73, 544, 1956. 3.F.J.Bullock efal, Antiprotozoal Q,uinones, J.Meed, Chem, 13,97, 1970 (прототип).3.F.J.Bullock efal, Antiprotozoal Q, uinones, J.Meed, Chem, 13.97, 1970 (prototype).