SU845789A3 - Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-alpha-(4-oxyphenyl)-acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid - Google Patents
Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-alpha-(4-oxyphenyl)-acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- SU845789A3 SU845789A3 SU792776660A SU2776660A SU845789A3 SU 845789 A3 SU845789 A3 SU 845789A3 SU 792776660 A SU792776660 A SU 792776660A SU 2776660 A SU2776660 A SU 2776660A SU 845789 A3 SU845789 A3 SU 845789A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- methyl
- hydroxy
- alpha
- water
- Prior art date
Links
Abstract
Description
подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)subjected to interaction with the compound of the formula (III)
оabout
IIII
l H-CH-C-OHl H-CH-C-OH
(III)(Iii)
или с его реакционноспособным производным , в среде растворител , предпочтительно при охлаждении или в присутствии катализатора.or with its reactive derivative, in a solvent, preferably with cooling or in the presence of a catalyst.
Карбоксильна группа в соединении формулы (и) -может быть защищ на например бензгцдриловым сложным эфиромj трет.-бутиловым сложным эфиром.The carboxyl group in the compound of the formula (i) can be protected on, for example, the benzhydrol ester j tert-butyl ester.
Соединение формулы (I) выдел ют из реакционной смеси и, в случае необходимости , подвергают хроматографической очистке. Если карбоксильна The compound of formula (I) is isolated from the reaction mixture and, if necessary, subjected to chromatographic purification. If carboxyl
группа соединени формулы(1) имеет защитную группу, продукт может быть превращен в соединение формулы (I) путем отщеплени защитной группы;the group of the compound of formula (1) has a protecting group, the product can be converted into a compound of formula (I) by cleaving the protective group;
В качестве реакционноспособного производногоо -(Д-оксиметил-б-метилникотинамидо )-4-рксифенилуксусной кислоты формулы {III) в этой реакции могут быть использованы предпочтительно хлорангидрид, смешанный ангидрид кислоты с хлорформиатом или сложный эфир с фенолом, п-нитрофенолом , N-оксисукцинамидом.As a reactive derivative - (D-hydroxymethyl-b-methyl nicotinamide) -4-p-xyphenylacetic acid of formula (III), preferably acid chloride, mixed acid anhydride with chloroformate or ester with phenol, p-nitrophenol, N-oxysuccinamide can be used in this reaction .
Предлагаемое соединение формулы (1) обладает антибиотической активностью против широкого спектра микроорганизмов , в том числе патогенных, принадлежащих к грамотрицательным бактери м. Следовательно, предлагаемое соединение можно примен ть в качестве антибиотиков при лечении заболеваний у людей и кивотных и в качестве консервантов пищи.The proposed compound of formula (1) has antibiotic activity against a broad spectrum of microorganisms, including pathogenic ones belonging to gram-negative bacteria. Consequently, the proposed compound can be used as antibiotics in the treatment of diseases in humans and in kivotnye and as food preservatives.
Соединение формулы (I) может быть использовано на практике либо в свободном виде, либо в виде соли или гидрата. В качестве солей соединени могут быть применены соли щелочного металла (натри или кали ),аммони , а также соли с органическими основани ми , такие как дициклогексиламинова , циклогексиламинова , триметиламинова , триэтиламинова , эланоламинова , орнитинова и лизирова соли;The compound of formula (I) can be used in practice either in free form or as a salt or hydrate. As salts of the compound, alkali metal (sodium or potassium), ammonium salts can be used, as well as salts with organic bases, such as dicyclohexylamino, cyclohexylamino, trimethylamino, triethylamino, elanolamine, ornithine, and lysir salt;
Соли соединени могут использоватьс дл инъекции. Например, соль натри хорошо раствор етс в воде и при сто нии не выпадает в виде кристаллов из раствора.Salts of the compound may be used for injection. For example, the sodium salt dissolves well in water and does not precipitate as a crystal from solution upon standing.
Предлагаемое соединение, его соли или гидраты могут вводитс перорально или парентерально в качестве антибиотиков . Дозировка определ етс The proposed compound, its salts or hydrates may be administered orally or parenterally as antibiotics. Dosage is determined
Q характером заболевани , весом, состо нием пациента и так далее, и обычно составл ет примерно 250-3000 мг/день на взрослого, принимаетс 2-4 раза в день.The nature of the disease, the weight, the condition of the patient, and so on, and is usually about 250-3000 mg / day per adult, is taken 2-4 times per day.
5 Лекарство вводитс в инъекци х, таблетках, капсулах, сиропах, которые можно производить стандартным слссобом, использу при этом наполнители , стабилизаторы, консерванты. .5 The drug is administered in injections, tablets, capsules, syrups, which can be produced using standard methods, using excipients, stabilizers, preservatives. .
Пример 1.а)К холодной смеси 349,9 г N-(4-окси-6-метилникотинамидо )-оксифенилуксусной кислоты , 127 мл N-метилморфолина и 2340 мл5 М,М-адиметилформамида добавл ютExample 1.a) To a cold mixture of 349.9 g of N- (4-hydroxy-6-methyl-nicotinamide) -oxyphenylacetic acid, 127 ml of N-methylmorpholine and 2340 ml of 5 M, M-adimethylformamide are added
110,3 мл этилового эфира хлоругольной кислоты при при перемешивании в течение 3 мин. Затем смесь дополнительно перемешивают в течение 10 мин при температуре ( , получа смешанный ангидрид кислоты. Охлаждают до смесь 342 г 7-амино-3- (1-метилтетразол-5-ил)тиометил-З-цефем-4-карбоновой кислоты, 288,5 мл триэтиламина и 1915 мл N,N-диметилформамида , и затем к ней добав- л ют 263,6 мл триметилсилилхлорида, перемешив,а при этом смесь. При добавлении .температура смеси подн д лась до (-)23 С, После перемешивани смеси в течение 50 мин при температуре от (-)23 до (-)52°С устанавливают т -мпературу смеси ниже(- 50с и вливают раствор указанного вьше110.3 ml of chlorobolic acid ethyl ester with stirring for 3 minutes. The mixture is then further stirred for 10 minutes at a temperature (to obtain the mixed acid anhydride. Cool to a mixture of 342 g of 7-amino-3- (1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid, 288, 5 ml of triethylamine and 1915 ml of N, N-dimethylformamide, and then 263.6 ml of trimethylsilyl chloride were added to it, while stirring the mixture. When added, the temperature of the mixture was raised to (-) 23 C, after stirring the mixture for 50 minutes at a temperature of (-) 23 to (-) 52 ° C set the temperature of the mixture below (-50C and pour the solution specified above
j смешанного ангидрида кислоты. После проведени реакции в течение 5 ч при температуре (-)40-(-) реакционную смесь выдерживают в течение 8 ч в холодильнике. Реакционную смесь в дальнейшем диспергируют в 25,6 л холодной воды и после регулировани рН до 2 добавлением примерно 600 мл 10%-ного раствора сол ной кислоты смесь перемеишвают в течение 45 минj mixed acid anhydride. After reacting for 5 hours at a temperature of (-) 40 - (-), the reaction mixture is kept for 8 hours in a refrigerator. The reaction mixture is subsequently dispersed in 25.6 l of cold water and after adjusting the pH to 2 by adding about 600 ml of 10% hydrochloric acid solution the mixture is stirred for 45 minutes
при . Выделившийс осадок отдел ют фильтрованием, промывают 3,2 л воды и полученный остаток на фильтре добавл ют к 3 л воды и перемешивают тщательно, получа пористый материал . Продукт отфильтровывают, промывают 1,5 л воды, сушат при обдуве и затем над-фосфорным ангидридом при пониженном давлении. Получают 552 г желтоватого порошка 0-7- о6 - {4-окси-6-метилникотинамидо) -А-оксифенилацетамидо -3-(1-метилтетразол-5-ил )тиометил-З-цефем-4-карбоновой кислоты. Выход продукта 86,5% (от теоретически возможного ), чистота - 72% (методом высокоскоростной жидкости хроматографии). б) В 3,24 л метилового спирта, суспендируют 540 г сырого продукта, полученного по примеру 1а, и после добавлени к суспензии 146 мл триэтиламина при 11-14с смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. К полученному раствору добавл ют 65 г перлита (торгова марка) и фильтруют. Перлит промывают 0,5 л метилового спирта. Фильтрат объедин ют с промывочным растворителем и к смеси добавл ют 4,16 л тетрагидрофурана, перемешива при этом смесь и поддержива ее при комнатной температуре. Перемешивание прекращают.когда раствор начинает мутнеть, реакционную смесь выдерживают в течение 30 мин при комнатной температуре и затем в течение 8 ч в холодильнике. Выделившиес кристал лы отфильтровывают, промывают 540 мл сМеси метилового спирта и тетрагидрофурана (1:1 по объему) и затем сушат над фосфорным ангидридом при пониженном давлении. В результате полу чают 363 г желтовато-белых кристалло соли триэтиламина и 0-7-1р -(4-окси-6-метилникотинамидо )-4-оксифенилац тамид9 -3-(1-метш1тетразол-5-ил)тио метил-З-цефем-4-карбоновой кислоты. Чистота продукта, определенна методом высокоскоростной хроматографии , равна 96,4%, выход равен 57,7% Строение продукта подтверждено ИКи ЯМР-спектрами. Т. пл. 171-173 0 (с разложением). в) 60 г соли триэтиламина, получ ной по примеру 16, раствор ют в 600 мл воды и рН фильтрата регулиру до 2, добавл 6 н. раствор сол ной кислоты, при этом перемешива и охлажда льдом. После перемешивани смеси примерно в течение 1 ч, охлаж да ее льдом, выделившийс осадок отфильтровывают и дважды промьшают по 300 мл воды. К остатку на фильтр добавл ют 200 мл ацетона, переме .пивают при нагревании до 50-60с с целью осзпцествлеки постепенной кристаллизации. Затем к реакционной смеси при переме1аивании медленно добавл ют 270 мл воды, при этом температуру поддерживают равной примерно 50 С. Перемешивание продолжают до тех пор, пока температура смеси не достигает комнатной. Затем выделившиес кристаллы отфильтровывают , промьшают 200 мл 30%-ного ацетона и сздпат обдувом, получа 43,4 г светло-желтых белых кристаллов дигидрата D-7-{oi-(4-окси-6-метилникотинамидоi-4-оксифенилацетамидоД-З- (1-метилтетразол-5-ил)тиометил-3-цефем-4-карбоновой кислоты. Продукт имел чистоту 98,4% (методом высокоскоростной жидкостной хроматографии ) . Выход продукта равен 79,3% от теоретически возможного. Т. пл. С (с разложением) . Дифракционна рентгенограмма ( Си ) ,6(,34 А) 20,5°(,33 S) 2l,20(,19 A). Строение продукта подтверждено ИК- и ЯМР-спектрами. Стабильность дигидрата приведена ниже. Плотно закупоренный контейнер Относительна влажность 79,0% Плотно закупоренный контейнер100,5 То же98,5 Относительна влажность 79,2% 98,6 г) В 4,5 л воды раствор ют 300 г соли триэтиламина, полученной по примеру 16, и затем фильтруют. рН 2)ильтрата регулируют до 2 с помощью. 7 примерно 130 мл 6 н. раствора сол ной кислоты. Выделившийс осадок отфильтровывают. Полученный на фильтре осадок раствор ют в 1 л воды, содержащем 39 г бикарбоната натри , и затем медленно к раствору добавл ют 7 л ацетона при перемешивании. Небольшое количество вьщелившегос в осадок скрашенного вещества отфильтровьшают и после добавлени к фильтрату 3 л ацетона смесь выдерживают в течение 8 ч в холодильнике. Выделившуюс в осадок соль натри отфильтровьгоают и раствор ют в 2л воды. рН раствора регулируют до 2 медленным добавлением 6 н. раствора сол ной кислоты при перемешивании.. Затем к раствору добавл ют затравочные кристаллы и перемешивают массу в течение 2 ч при комнатной температуре . Кристаллический осадок отфильтровывают , промывают небольшим количеством воды, сушат обдувом .в течение 24 ч при температуре 40 С, получа 234 г белого кристаллического 2,5-гидрата .-(4-окси-6-метилникотинамидо )-4-оксифенилацетамидо -3- (1-метилтетразол-5-ил)тиометил-З-цефем-4-карбоновой кислоты. Чистота продукта (методом высокоскоростной жидкостной хроматографии) равна 99,8%. Выход 84,8%. Дифракционна рентгенограмма (А Си ,5°(,69 А), r4,2(,24 15,2(,83 |), 17,3(,3 19,8°(,48 А), 22,2°(,00 24,0(,71 А), 26,5°(,36 Количественный анализ содержани воды: Вычислено, %: 6,85; Найдено, %: 6,60. д) получение исходного материала 1. В 600 мл этилового спирта суспендируют 100 г 0-то п-оксифенилглидина и, охлажда суспензию льдом, насыщает ее сухим хлористым водоро дом (газом). После перемешивани сус пензии в течение 1 ч при температур 55-60 С реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении до объема 250 мл и затем охлаждают льдом. Кристаллический осадок отфильтровыОН ооat. The precipitate separated is separated by filtration, washed with 3.2 liters of water and the resulting filter residue is added to 3 liters of water and stirred thoroughly to obtain a porous material. The product is filtered off, washed with 1.5 l of water, dried while blowing and then over-phosphoric anhydride under reduced pressure. 552 g of a yellowish powder of 0-7-o6 - {4-hydroxy-6-methyl-nicotinamido) -A-hydroxyphenylacetamido-3- (1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid are obtained. The product yield was 86.5% (theoretically possible), purity - 72% (by high-speed liquid chromatography). b) In 3.24 l of methyl alcohol, 540 g of the crude product obtained in example 1a are suspended, and after adding 146 ml of triethylamine to the suspension at 11-14c, the mixture is stirred for 3 hours at room temperature. To the resulting solution was added 65 g of perlite (trade mark) and filtered. Perlite is washed with 0.5 liters of methyl alcohol. The filtrate was combined with the washing solvent and 4.16 L of tetrahydrofuran was added to the mixture, stirring the mixture and maintaining it at room temperature. Stirring is stopped. When the solution begins to turn cloudy, the reaction mixture is kept for 30 minutes at room temperature and then for 8 hours in a refrigerator. The crystals separated out are filtered off, washed with 540 ml of a mixture of methyl alcohol and tetrahydrofuran (1: 1 by volume) and then dried over phosphoric anhydride under reduced pressure. As a result, 363 g of a yellowish-white crystal salt of triethylamine and 0-7-1p - (4-hydroxy-6-methyl-nicotinamide) -4-hydroxyphenyl-thamide-3- (1-methyl-tetrazol-5-yl) thio methyl-3- are obtained. cephem-4-carboxylic acid. The purity of the product, determined by high-speed chromatography, is 96.4%, the yield is 57.7%. The structure of the product is confirmed by IR and NMR spectra. T. pl. 171-173 0 (with decomposition). c) 60 g of the triethylamine salt obtained in Example 16 is dissolved in 600 ml of water and the pH of the filtrate is adjusted to 2 by adding 6N. hydrochloric acid solution, while stirring and cooling with ice. After stirring the mixture for about 1 hour, cooling with ice, the precipitated precipitate is filtered off and rinsed twice with 300 ml of water. 200 ml of acetone are added to the residue on the filter, and the mixture is heated with heating to 50-60 s in order to allow for the gradual crystallization. Then, while stirring, 270 ml of water are slowly added with stirring, while the temperature is maintained at about 50 ° C. Stirring is continued until the temperature of the mixture reaches room temperature. Then, the separated crystals are filtered off, washed with 200 ml of 30% acetone and blown to obtain 43.4 g of light yellow white crystals of dihydrate D-7- {oi- (4-hydroxy-6-methyl-nicotinamido-4-hydroxyphenylacetamide D-3- (1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid. The product had a purity of 98.4% (by high-speed liquid chromatography). The yield of the product was 79.3% of the theoretically possible. T. PL. (with decomposition). X-ray diffraction (Cu), 6 (, 34 A) 20.5 ° (, 33 S) 2l, 20 (, 19 A). The structure of the product is confirmed by IR and NMR spectra. Stability dihydrate is shown below. Tightly closed container Relative humidity 79.0% Tightly closed container 100.5 Same 98.5 Relative humidity 79.2% 98.6 g) 300 g of water is dissolved 300 g of the salt of triethylamine, obtained in example 16 and then filtered. pH 2) Iltrat is adjusted to 2 with. 7 approximately 130 ml 6 n. hydrochloric acid solution. The precipitate formed is filtered off. The precipitate obtained on the filter is dissolved in 1 liter of water containing 39 g of sodium bicarbonate, and then 7 l of acetone is slowly added to the solution with stirring. A small amount of precipitated colored substance is filtered off and, after adding 3 liters of acetone to the filtrate, the mixture is kept for 8 hours in a refrigerator. The sodium salt precipitated out is filtered off and dissolved in 2 liters of water. The pH of the solution is adjusted to 2 by the slow addition of 6N. hydrochloric acid solution with stirring .. Then seed crystals are added to the solution and the mass is stirred for 2 hours at room temperature. The crystalline precipitate is filtered off, washed with a small amount of water, and blow dried for 24 hours at 40 ° C. to obtain 234 g of a white crystalline 2,5-hydrate .- (4-hydroxy-6-methyl-nicotinamide) -4-hydroxyphenylacetamido-3- ( 1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid. The purity of the product (high-speed liquid chromatography method) is 99.8%. The yield is 84.8%. X-ray diffraction (A Cu, 5 ° (, 69 A), r4,2 (, 24 15.2 (, 83 |), 17.3 (, 3 19.8 ° (, 48 A), 22.2 ° ( , 00 24.0 (, 71 A), 26.5 ° (, 36 Quantitative analysis of water content: Calculated,%: 6.85; Found,%: 6.60. D) preparation of starting material 1. In 600 ml of ethyl Alcohol is suspended 100 g of 0-p-hydroxyphenylglydine and, cooling the suspension with ice, saturates it with dry hydrogen chloride (gas). After stirring the suspension for 1 hour at temperatures of 55-60 ° C, the reaction mixture is concentrated under reduced pressure to a volume of 250 ml and then cooled with ice. The crystalline precipitate is filtered by OH
„д„D
с-ин-сн-с-ин.s-in-sn-s-in.
ir-N$Ч ir-n $ h
-s-y-s-y
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9574377A JPS5430197A (en) | 1977-08-10 | 1977-08-10 | Novel antibiotic compound |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU845789A3 true SU845789A3 (en) | 1981-07-07 |
Family
ID=14145962
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782646501A SU867311A3 (en) | 1977-08-10 | 1978-08-10 | Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotinamido)-alpha-4-oxyphenyl)-acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-ylthiometyl-3-cephem-4-carboxalic acid |
SU792776660A SU845789A3 (en) | 1977-08-10 | 1979-06-18 | Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-alpha-(4-oxyphenyl)-acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
SU792776760A SU847922A3 (en) | 1977-08-10 | 1979-06-18 | Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-3-(1-methyl)acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782646501A SU867311A3 (en) | 1977-08-10 | 1978-08-10 | Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotinamido)-alpha-4-oxyphenyl)-acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-ylthiometyl-3-cephem-4-carboxalic acid |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792776760A SU847922A3 (en) | 1977-08-10 | 1979-06-18 | Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-3-(1-methyl)acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5430197A (en) |
IT (1) | IT1097642B (en) |
SU (3) | SU867311A3 (en) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6157486A (en) * | 1984-08-28 | 1986-03-24 | Kawasaki Heavy Ind Ltd | Small gliding boat capable of automatic turn |
JPH0631075B2 (en) * | 1985-02-05 | 1994-04-27 | ヤマハ発動機株式会社 | Steering device for small vessels |
JPS61165290U (en) * | 1985-04-03 | 1986-10-14 | ||
JPS61257389A (en) * | 1985-05-08 | 1986-11-14 | Kawasaki Heavy Ind Ltd | Small speedboat |
JPS61186696U (en) * | 1985-05-15 | 1986-11-20 | ||
JPH06102438B2 (en) * | 1985-08-08 | 1994-12-14 | 三信工業株式会社 | Small jet propulsion ship with water injection unit |
JP2584777B2 (en) * | 1987-07-10 | 1997-02-26 | ヤマハ発動機株式会社 | Steering system for small jet propulsion boat |
JP2731560B2 (en) * | 1988-12-19 | 1998-03-25 | ヤマハ発動機株式会社 | Steering system for small jet propulsion boat |
JP2688459B2 (en) * | 1992-03-27 | 1997-12-10 | ヤマハ発動機 株式会社 | Small watercraft |
CN101838276B (en) * | 2010-05-17 | 2012-10-10 | 胡梨芳 | Cefpiramide sodium hydrate and preparation method and application thereof |
CN102372728B (en) * | 2011-11-28 | 2013-12-11 | 齐鲁安替制药有限公司 | Synthesizing method for cephalosporin compound |
-
1977
- 1977-08-10 JP JP9574377A patent/JPS5430197A/en active Pending
-
1978
- 1978-08-08 IT IT26588/78A patent/IT1097642B/en active
- 1978-08-10 SU SU782646501A patent/SU867311A3/en active
-
1979
- 1979-06-18 SU SU792776660A patent/SU845789A3/en active
- 1979-06-18 SU SU792776760A patent/SU847922A3/en active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5430197A (en) | 1979-03-06 |
IT7826588A0 (en) | 1978-08-08 |
IT1097642B (en) | 1985-08-31 |
SU867311A3 (en) | 1981-09-23 |
SU847922A3 (en) | 1981-07-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU820659A3 (en) | Method of preparing 4-amino-5-alkylsulfonyl-o-anisamide derivatives,their salts,oxides,left-and right-rotational isomers (their variations) | |
DE2713272C2 (en) | Derivatives of 7-aminothiazolyl-acetamido-cephalosporanic acid, their preparation and pharmaceutical compositions | |
SU812182A3 (en) | Method of preparing 7-methoxy-1-oxadethiacephalosporins or their salts | |
CH634578A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW CEPHALOSPORINE DERIVATIVES. | |
US4161527A (en) | Antibiotic compositions | |
SU845789A3 (en) | Method of preparing d-7-/alpha-(4-oxy-6-methylnicotineamido)-alpha-(4-oxyphenyl)-acetamido/-3-(1-methyltetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
IE47230B1 (en) | A new crystalline form of the sodium salt of an oxime derivative of 7-amino-thiazolyl-acetamido-cephalosporanic acid, a process for preparing it and pharmaceutical compositions containing it | |
EP0647229B1 (en) | Diamine salts of clavulanic acid | |
CS195746B2 (en) | Process for preparing crystalline methanolate of natrium salt of cephamandole | |
US3578661A (en) | Process for the preparation of 7-(alpha-(4 - pyridylthio)acetamido)cephalosporanic acids | |
US3953439A (en) | Substituted phenylglycylcephalosporins | |
US3557104A (en) | Derivatives of 7-acylamino-cephalosporanic acid | |
JPH05508170A (en) | Novel difluoroquinolones, their synthesis methods, and pharmaceuticals containing them | |
CS195680B2 (en) | Process for preparing derivatives of 7-/substituted phenylglycinamido/-3-substituted-3-cephem-4-carboxylic acid | |
US4137314A (en) | 7-Dithioacetamido cephalosporins and pharmaceutical compositions and methods employing them having antibacterial activity | |
US3644377A (en) | Process for the preparation of (4-pyridylthio)acetic acid | |
US3943128A (en) | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins | |
GB1604740A (en) | 7-isothiazolylthioacetamido-7-methoxycephalosporanic acid derivatives | |
US4107440A (en) | Intermediates for preparing substituted phenylglycylcephalosporins | |
US3296250A (en) | 4-thiazolylmethylpenicillins | |
US4180660A (en) | Cephalosporin derivatives | |
US4200747A (en) | 7-2-Indolyl acetamido cephalosporin derivatives | |
DE2404592C2 (en) | 7-Acyl-amidocephalosporanic acid derivatives thiolated in the 3-position, process for their preparation and compositions containing them | |
US3780088A (en) | Alpha-ureidocyclohexadienylalkylene carboxylic acids | |
US4044047A (en) | Intermediates for preparing substituted phenylglycylcephalosporins |