SU797575A3 - Method of preparing quinazolinone oxides - Google Patents

Abstract

Process for the preparation of quinazolinone-oxides of formula <CHEM> where: X = Cl, Br, NO2, CF3 Y = H, Br, Cl, F R1 = H, CH3 Such compounds are useful as intermediates in the preparation of 3-fluorobenzodiazepines, which are useful as tranquilizers, muscle relaxants and sedatives.

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКИСЕЙ ХИНАЗОЛИНОНА(54) METHOD FOR OBTAINING A QUINAZOLINO OXIDE

II

Изобретенне относнтс  к улучшенному способу полученн  окисей хиназолинона, которые могут найтн применение в синтезе лекарственных препаратов.The inventive relation to the improved method is obtained by quinazolinone oxides, which can be used in the synthesis of drugs.

Известен способ получени  6-хлор-4-фенил-2 (1Н)-хнназолинон-3-оксида путем взанмодействн  2-амнно-5-хлор6ензофенон-а-окснма с фосгеном в ; бензоле с выходом 37% 1.A known method for the preparation of 6-chloro-4-phenyl-2 (1H) -hnnazolinone-3-oxide is obtained by taking 2-amnno-5-chloro-phenophenone-a-oxnma with phosgene; benzene with a yield of 37% 1.

Недостатком нзвестного способа  вл етс  невысокий выход окисей хиназолинона.A disadvantage of the known process is the low yield of quinazolinone oxides.

Цель нзобретенз1Я - повышение выхода и расишренне. ассортимента производных окнсей хнназолинона.The goal of an inzhenernya I - increase output and more clearly. assortment of derivatives of hnnazolinone.

Эта цель достигаетс  способом полученн  соединений формулы IThis goal is achieved by the method of the compounds of formula I obtained.

где X - атом хлора или брома;where X is a chlorine or bromine atom;

У - атом водорода и фтора;Y is an atom of hydrogen and fluorine;

R- атом водорода или метил, заключающимс  в том, что соединение общей формулы Па и/или П бR is a hydrogen atom or methyl, consisting in the fact that the compound of the general formula Pa and / or P b

R О I IIR About I II

N - С -yJHRN - С -yJHR

10ten

ISIS

Л 6L 6

где R - алкил н;ш фенил; R - атом водорода или зтнл; подвергают взаимодействию с кислой солью гидрокснламнна в среде низщего алифатического спнрта нрн температуре кипеин  реакционной массы. 3 Выход 51-85%. Выход известного 6-хлор-4-фенил-2(Ш) назолинон-3-оксида 85%. К спиртам, применимым дл  этой реакции следует отнести (но не только) этанол, метанол , пропанол, изопропанол, бутанол, 2-меток сиэтайол, этиленгликоль и пропиленгликоль. К сол м гидроксиламина, , пригодным дл  этой реакции, относ тс  соли с органическими или неорганическими кислотами со значением рН менее 2, такими как гидроксил амингидрохлорид , гидроксиламингидробоомид и j гйДроксйламин сульфат. Исходные соединени  обшрй формулы (Т1 и (116) получают путем взаимодействи  2-амино бензофенонов с органическими изоцианатами и в зависимости от условий получают соеди нени  (Па) и (Пб) или их смесь. Пример 1. Часть А. 6-Хлор-3,4-дигидро-4 .окси-3-метил-4-фенил-2(1Н)-хиназолин Раствор 100 г (0,43 мол ) 2-амино- 5-хлорбензофенона и 40 г (0,7 мол ) метилизоцианата в 300 мл хлористого метилена кип т т обратным холодильником 2 сут, затем раство охлаждают. Осадок отфильтровывают и промывают хлористым метиленом . Выход 119,8 (96%) названного соединени  в виде белого кристаллического порошка, т. пл. 296-298°С (с разложением). Найдено,%: С 62,10; Н 4,67; N 9,53 C.. Вычислено,%: С 62,39; Н 4,54; N 9,70. Часть Б. 6-Хлор-4-фенил-2(1-Н)-хиназолин -3-оксйд. Смесь 86,6 г (0,3 мол ) 6-хлор-3,4-дигидр -4-окси-3-метил-4-фенил-2(1Н)-хиназолинона и 62,5 г (0,9 мол ) гидроксиламйнгидрохлор да в 1500 Мл этанола нагревают при перемешивании с обратным холодильником 187 ч, охлаждают, и осадок отфильтровывают, промы вают этанолом и сушат на воздухе. Выход 67,9 г (83%), т. Ш1. 267-269°С (в виде желтых кристаллов). Пример 2. Часть А. б-Хлор-З-этил-3 ,4-дигидро-4-окси-4-фенил-2 (1Н)-хиназолино Раствор 28,4 г (31,7 мл; 0,4 мол ) этили цианата и 46,3 г (0,2 мол ) 2-амино-5-хлорбензофенона в 100 мл хлористого метилена 20 ч нагревают с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, твердую часть собирают на фильтре и промывают хлористы метиленом, получа  50,72 г (84%) названного . соединени  в виде бесцветных кристаллов, т. Ш1. 182-184°С. Найдено,%: С 63,29; Н 4,83; N 9,46. C(,H,.. Вычислено,%: С 63,57; Н 4,99; N 9,25. Часть Б. 6-Хлор-4-фенил-2(1Н)-хиназолино -3-оксид. Перемешиваемую смесь 12,11 г (0,04 мол ) 6-хлор-3-этил-3,4-дигидро-4-окси-4-фенш1- 2 (1Н) -хиназолинона и 8,34 г (0,12 мол ) гидроксиламин гидрохлорида в 200 мл зтанола 3 дн  кип т т с обратным холодильником, затем охлаждают. Осадок собирают на фильтре, промывают этанолом и сушат. Выход 9,27 г (85%) названного соединени  в виде желтых кристаллов , т. пл. 267-269°С. Пример 3. Часть А. 6-Хлор-3,4-дигидро -4-окси-1,3-диметил-4-ф е1шл-2 (1 Н) -хиназолинон. Раствор 12,3 г (0,05 мол ) 5-хлор-2-метш1«минобензофенона и 6 мл (0,1 мл) метилизоцианата в 50 мл хлористого метилена 3 дн  нагревают с обратным холодильником, затем хлаждают. Осадок фильтруют и промывают лористым метиленом, получа  7,05 г (47%) азванного соединени  в виде желтых кристалов , т. пл. 174-175°С. Найдено,%: С 63,44; Н 4,96; N 8,84. C.feHisClNaOr Вычислено,%: С 63,47; Н 4,99; N 9,25, Часть Б. 6-Хлор-1-метил-4-фенил-2(1Н -хииазолинон-3-оксид„ Перемешиваемую- смесь 3,03 г (0,01 мол ) 6-хлор-3,4-дигидро-4-окси-1,3-диметил-4-фенил-2 (1Н)-хиназолинона и 2,09 г (0,03 мол ) гидр оксиламингидро хлорида в 50 мл этанола 5 дней кип т т с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, осадок фильтруют , промывают этанолом и сушат на воздухе, получа  1,75 г (61%) названного соединени  в виде желтых кристаллов, т. пл. 289-291°С. Пример 4. Часть А. 1-(2-Бензош1 4-хлорфенил ) -3-изопропилмочевина. Смесь 14 г (0,06 мол ) 2-амино-5-хлорбензофенона и 40 мл изопропилизоцианата 3 ч кип т т с обратным холодильником. Полученный твердый продукт перенос т в 25 мл гексана , фильтруют и перекристаллизовывают из этанола, получа  12,0 г (63%) названного соединени  в виде бесцветных игл, т. пл. 190- . 192°С. Найдено, %: С 64,21 ;Н 5,40; N 8,78. .. Бычислено,%: С 64,21; Н 5,41; N 8,85. Часть Б. 6-Хлор-4-фенил-2(Ш)-хиназолинон3-оксид . Перемешиваемую смесь 6,34 г (0,02 мол ) 1- (2-бензоил-4-хлорфенил) -3-изопрс шлмочевины и 4,17 г (0,06 мол ) гшфдксиламингидро хлорида в 100 мл этанола 48 ч кип т т с обратным холодильником, затем охлаждают. Кристаллы фильтруют, промывают спиртом и сушат на воздухе. Выход 4,60 г (84%) названного соединени  в виде желтых кристаллов, т.пл. 267-269 С (с разложением). Пример 5. Часть А. 1-(2-Бензоил-4хлорфенил ) -З-фенилмочевина. Раствор 13,1 г (0,11 мол ) фенилизоциана .та и 23,17 г (0.1 мол ) 2-амине-5-хлорбензо ,фенола в 70 мл хлористого метилена 20 ч нагревают с обратным холодильником, затем выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получа  31,71 г (90%) названного соединени  в виде бесцветных .кристаллов т, пл. 145-147 Навдено,%: С 68,21; Н 4,50; N 8,02. CaoHfjClNiOiВычислено ,%: С 68,21; Н 4,50; N 8,02. . Часть Б. 6-Хлор-4-фенил-2(1Н) -хиназолино -3-оксид... . Перемешиваемую смесь 7,02 г (0,02 мол ) 1- (2-бензоил-4 -хлорфенил) - 3-фенилмочевины и 4,17 г (0,06 мол ) гидроксиламингидрохлорида в 100 мл этанола 22 ч кип т т с обратным холодильником, затем охлаждают. Взвеше ный твердый продукт собирают на фильтре, промывают этанолом и сушат на воздухе, получа  3,82 г (70%) названного соединени  в виде желтых кристаллов, т. пл. 267-269°С. Пример 6. Часть А. 1-(2-Бензоил-4-хлорфеннл ) 1 -метил-3-фенилмочевина. Раствор 12,3 г (0,05 мол ) 5-хлор-2-метил аминобензофенона и 11,9 г (0,1 мол ) фенилизоцианата в 50 мл хлористого метилена 3 дн кип т т, с обратным холодильником и отгон ют растворитель досуха при пониженном давл НИИ. Полученное масло смешивают с эфиром до кристаллизации. Кристаллы собирают на фильтре и промывают эфиром, получа  12,06 (66%) названного продукта в виде светложелтых кристаллов. Пробу продукта перекристал лизовывают из этанола, получа  бесцветные крис талль, т. пл. 158- 160С. Найаено,%: С 68,82; Н 4,73; N 7.48; ). Вычислено,%: С 69,13; Н 4,70; N 7,68. Часть Б. 6-Хлор-1-метшт-4-фенил-2(1Н)-хиназолинон-3 - оксид. Смесь 3,65 г (0,01 мол ) 1-(2-бензоил-4хлорфенил )-1-метш1-3-фенилмочевины и 2,09 г (0,03 мол ) гидроксиламингидрохлорида в 50 мл этанола перемешивают и кип т т с обратным холодильником 5 дней. Реакционную смесь охлаждают, взвешенный:твердый продук собирают на фильтре, промывают спиртом и сушат на воздухе, получа  1,80 г (63%) названного соединени  в виде желтых кристаллов т. пл. 289 . Пример 7. Часть А. 6-Хлор-4-зтокси -3,4-дигидро-3,4-дифенил-2( 1Н) -хиназолинон. Раствор 10,0 г (0,285 мол ) 1-(2-бензоил4-хлорфенил )-3-фенилмочевины в 50 мл этаиола 18 ч кип т т с обратным холодильником затем охлаждают. Полученный твердый продукт собирают на фильтре и промывают этанолом. получа  9,46 г (88%) названного соединени  в т. пл. 209-211°С виде бесцветных кристаллов, Найдено,%: С 70; Н 5,05; N 7,35. .. Вычислено,%: С 69,74; Н 5,05; N 7,40. Часть Б. 6-Хлор-4-фенил-2(1Н)-хнназолинон-3-окснд . Смесь 3,51 г (0,0093 мол ) 6-хлор-4-этокси-3 ,4-дигидро-3,4. дифенш1-2(1Н) -хиназолинона и 2,09 г (0,03 мол ) гидроксиламингидрохлорида в 50 мл спирта 4 дн  кип т т с обратным холодильником, затем охлаждают. Полученный твердый продукт собирают на фильтре, промЫвают этанолом и сушат на воздухе, получа  1,82 г (72%) названного соединени , т. пл.267269° С. Пример 8. 6-Х11Ьр-4-фенш1-2(1Н)-хнназолинон-3-оксид . Смесь 12,6 г (0,05 мол ) 2-амино-5-хлорбензофенона и 6,55 г (0,55 мол ) фенилизоцнаната 30 мин нагревают на вод ной бане, затем добавл ют 250 мл этанола и 10,43 г (0,15 мол ) гидроксиламингидрохлорида, после чего смесь 2 дн  кип т т с обратным холодильником и охлаждают. Твердый продукт собирают на фильтре, промывают этанолом и сушат на воздухе , получа  9,42 г (69%) названного соединени  в виде желтых кристаллов, т. пл. 267-269°С. Пример 9. 6-Хлор-4-фенил-2(1Н)-хиназолинон-3-оксид . Перемешиваемую смесь 2,89 г (0,01 мол ) 6-хлор-3,4-дигидро-4-окси-3 - метил-4-фенил-2 (1 Н)-хиназолинона и 2,09 г (0,03 мол )гидроксиламин гидрохлорнда в 50 мл 2 -метокснэтанола (этиленгликольметилового эфнра) 2 ч кип т т с обратным холодильником, охлажда  затем до 0°С. Полученный твердый продукт собирают на фильтре, промывают этанолом, сушат на воздухе, получа  1,40 г (51%) названного продукта в виде желтых кртсталлов, т. пл. 267-269°С. Пример 10. Часть А. 6-Бром-3,4-дигидро-4- окси-3 -метил-4-фенил- 2 (1 Н) -хиназолинона. Раствор 14,70 г (0,053 мол ) 2-амино-5-бромбензофенона и 6,0 г (0,21 мол ) метилизоцианата в 75 мл хлористого метилена 2 дн  кип т т с обратным холодильником, затем охлаждают. Твердую реакционной смеси собирают на фильтре и промывают хлористым метиленом, получа  16,18 г (90%) названного продукта в виде белого кристаллического порошка, т. пл. 293-294С (с разложением). Найдено,%;С 54,24; Н 3,89; N 8,12. C jH i BrNiO/i. Вычислено,%: С 54,07; Н 3,93; N 8,41. Часть Б. 6-Бром-4-фенил-2-(1Н)-хиназолинон-3-оксид . Перемешиваемую смесь 28,28 г (0,085 мол ) 6-бром-3,4-дигидро-4-окси-3-метил-4-фенил-2ПН )-хиназолинона и 17,6 г (0,25 мол ) гидроксиламингвдрохлорида в 425 мл этанола 192 ч кип т т с обратным холодильником, затем охлаждают. Твердую порцию реакционной смеси , собирают на фильтре, промывают этанолом и сушат на воздухе, получа  20,92 г (0,066 мол , 78%) названного продукта в виде светложелтых кристаллов, т. пл. 275-276°С.where R is alkyl n; w phenyl; R is a hydrogen atom or zln; is subjected to interaction with the acid salt of hydroxylamine in the environment of a lower aliphatic sprint at the temperature of Kipein of the reaction mass. 3 Yield 51-85%. The yield of the known 6-chloro-4-phenyl-2 (III) nazolinon-3-oxide is 85%. The alcohols applicable to this reaction include (but not limited to) ethanol, methanol, propanol, isopropanol, butanol, 2-labels, ethylethiol, ethylene glycol, and propylene glycol. Hydroxylamine salts suitable for this reaction include salts with organic or inorganic acids with a pH of less than 2, such as hydroxyl amine hydrochloride, hydroxylamine hydrobromide, and jyDroxylamine sulfate. The starting compounds of general formula (T1 and (116) are obtained by reacting 2-amino benzophenones with organic isocyanates and, depending on the conditions, prepare compounds (Pa) and (Pb) or their mixture. Example 1. Part A. 6-Chlor-3 , 4-dihydro-4. Oxy-3-methyl-4-phenyl-2 (1H) -quinazoline A solution of 100 g (0.43 mol) of 2-amino-5-chlorobenzophenone and 40 g (0.7 mol) of methyl isocyanate in 300 ml of methylene chloride are boiled under reflux for 2 days, then the solution is cooled. The precipitate is filtered off and washed with methylene chloride. Yield 119.8 (96%) of the title compound as a white crystal. powdered powder, mp 296-298 ° С (with decomposition) Found:%: C 62.10; H 4.67; N 9.53 C. Calculated,%: C 62.39; H 4, 54; N 9.70. Part B. 6-Chloro-4-phenyl-2 (1-H) -quinazoline-3-oxide. A mixture of 86.6 g (0.3 mol) of 6-chloro-3,4- -4-hydroxy-3-methyl-4-phenyl-2 (1H) -quinazolinone dihydr and 62.5 g (0.9 mol) hydroxylamine hydrochloride and in 1500 ml of ethanol are heated under reflux for 187 h, cooled, and the precipitate filtered off, washed with ethanol and air dried. Yield 67.9 g (83%), t. Sh1. 267-269 ° C (in the form of yellow crystals). Example 2. Part A. b-Chloro-3-ethyl-3, 4-dihydro-4-hydroxy-4-phenyl-2 (1H) -quinazolino A solution of 28.4 g (31.7 ml; 0.4 mol) ethyl cyanate and 46.3 g (0.2 mol) of 2-amino-5-chlorobenzophenone in 100 ml of methylene chloride are heated under reflux for 20 h. The reaction mixture is cooled, the solid is collected on a filter and washed with methylene chloride to obtain 50.72 g (84%) of the title. compounds in the form of colorless crystals, t. Sh1. 182-184 ° C. Found,%: C 63.29; H 4.83; N 9.46. C (, H, .. Calculated,%: C, 63.57; H, 4.99; N, 9.25. Part B. 6-Chloro-4-phenyl-2 (1H) -quinazolino-3-oxide. Mixed mixture 12.11 g (0.04 mol) of 6-chloro-3-ethyl-3,4-dihydro-4-hydroxy-4-fench-1-2 (1H) -quinazolinone and 8.34 g (0.12 mol) of hydroxylamine hydrochloride in 200 ml of ethanol was boiled under reflux for 3 days, then cooled. The precipitate was collected on a filter, washed with ethanol and dried. Yield 9.27 g (85%) of the title compound as yellow crystals, mp 267-269 ° C. Example 3. Part A. 6-Chloro-3,4-dihydro-4-oxy-1,3-dimethyl-4-f-e1shl-2 (1H) -quinazolinone. A solution of 12.3 g (0, 05 mol) 5-chloro-2-metsh1 "minobenzophenone and 6 ml ( 0.1 ml) of methyl isocyanate in 50 ml of methylene chloride is heated under reflux for 3 days, then cooled. The precipitate is filtered and washed with methane to obtain 7.05 g (47%) of the title compound as yellow crystals, mp 174- 175 ° C. Found: C 63.44; H 4.96; N 8.84. C.feHisClNaOr Calculated,%: C 63.47; H 4.99; N 9.25, Part B. 6- Chlorine-1-methyl-4-phenyl-2 (1H-hiazolinon-3-oxide “Stir-blend 3.03 g (0.01 mol) 6-chloro-3,4-dihydro-4-hydroxy-1,3 -dimethyl-4-phenyl-2 (1H) -quinazolinone and 2.09 g (0.03 mol) of hydroxylamine hydrochloride in 50 ml of ethanol are boiled under reflux for 5 days. The reaction mixture is cooled, the precipitate is filtered, washed with ethanol and air dried to give 1.75 g (61%) of the title compound as yellow crystals, m.p. 289-291 ° C. Example 4. Part A. 1- (2-Benzosh1 4-chlorophenyl) -3-isopropylurea. A mixture of 14 g (0.06 mol) of 2-amino-5-chlorobenzophenone and 40 ml of isopropyl isocyanate was boiled under reflux for 3 hours. The resulting solid was taken up in 25 ml of hexane, filtered and recrystallized from ethanol to give 12.0 g (63%) of the title compound as colorless needles, m.p. 190-. 192 ° C. Found,%: C 64.21; H 5.40; N 8.78. .. Calculating,%: C 64.21; H 5.41; N 8,85. Part B. 6-Chloro-4-phenyl-2 (III) -quinazolinone-3 oxide. A stirred mixture of 6.34 g (0.02 mol) of 1- (2-benzoyl-4-chlorophenyl) -3-isoprs of shlurea and 4.17 g (0.06 mol) of gfxdiacylamine hydrochloride in 100 ml of ethanol is boiled for 48 hours under reflux, then cooled. The crystals are filtered, washed with alcohol and air dried. Yield 4.60 g (84%) of the title compound as yellow crystals, m.p. 267-269 C (with decomposition). Example 5. Part A. 1- (2-Benzoyl-4-chlorophenyl) -3-phenylurea. A solution of 13.1 g (0.11 mol) of phenylisocyanta and 23.17 g (0.1 mol) of 2-amine-5-chlorobenzo, phenol in 70 ml of methylene chloride is heated under reflux for 20 h, then evaporated to dryness under reduced pressure . The residue is recrystallized from ethanol to obtain 31.71 g (90%) of the title compound as colorless crystals. T, mp. 145-147 Navdo,%: C 68.21; H 4.50; N 8.02. CaoHfjClNiOiCalculated,%: C 68.21; H 4.50; N 8.02. . Part B. 6-Chloro-4-phenyl-2 (1H) -quinazolino-3-oxide .... A stirred mixture of 7.02 g (0.02 mol) of 1- (2-benzoyl-4-chlorophenyl) -3-phenylureas and 4.17 g (0.06 mol) of hydroxylamine hydrochloride in 100 ml of ethanol is boiled for 22 h. refrigerate, then cool. The suspended solids were collected on a filter, washed with ethanol, and air dried to give 3.82 g (70%) of the title compound as yellow crystals, m.p. 267-269 ° C. Example 6. Part A. 1- (2-Benzoyl-4-chlorophenyl) 1-methyl-3-phenylurea. A solution of 12.3 g (0.05 mol) of 5-chloro-2-methyl aminobenzophenone and 11.9 g (0.1 mol) of phenyl isocyanate in 50 ml of methylene chloride is boiled for 3 days under reflux and the solvent is distilled off to dryness with reduced pressure. The resulting oil is mixed with ether before crystallization. The crystals were collected on a filter and washed with ether, giving 12.06 (66%) of the title product as light yellow crystals. A sample of the product is recrystallized from ethanol to give colorless crystals, mp. 158-160С. Naya,%: C 68.82; H 4.73; N 7.48; ). Calculated,%: C 69.13; H 4.70; N 7.68. Part B. 6-Chloro-1-metsht-4-phenyl-2 (1H) -quinazolinone-3 - oxide. A mixture of 3.65 g (0.01 mol) of 1- (2-benzoyl-4 chlorophenyl) -1-metsh-3-phenylureas and 2.09 g (0.03 mol) of hydroxylamine hydrochloride in 50 ml of ethanol is stirred and boiled with reflux 5 days. The reaction mixture is cooled, suspended: a solid product is collected on a filter, washed with alcohol, and air dried to obtain 1.80 g (63%) of the title compound as yellow crystals, m.p. 289. Example 7. Part A. 6-Chloro-4-ztoxy-3,4-dihydro-3,4-diphenyl-2 (1H) -quinazolinone. A solution of 10.0 g (0.285 mol) of 1- (2-benzoyl4-chlorophenyl) -3-phenylurea in 50 ml of ethiol for 18 hours is refluxed and then cooled. The resulting solid was collected on a filter and washed with ethanol. receiving 9.46 g (88%) of the title compound in mp. 209-211 ° С in the form of colorless crystals, Found,%: C 70; H 5.05; N 7.35. .. Calculated,%: C 69.74; H 5.05; N 7.40. Part B. 6-Chloro-4-phenyl-2 (1H) -hnnazolinone-3-oxnd. A mixture of 3.51 g (0.0093 mol) of 6-chloro-4-ethoxy-3, 4-dihydro-3,4. 2-1 (1H) -quinazolinone and 2.09 g (0.03 mol) of hydroxylamine hydrochloride in 50 ml of alcohol for 4 days are boiled under reflux, then cooled. The resulting solid was collected on a filter, washed with ethanol, and air dried to give 1.82 g (72%) of the title compound, mp 26769 ° C. Example 8. 6-X11Lp-4-fench1-2 (1H) - cnnazolinone-3-oxide. A mixture of 12.6 g (0.05 mol) of 2-amino-5-chlorobenzophenone and 6.55 g (0.55 mol) of phenyl isocyanate is heated in a water bath for 30 minutes, then 250 ml of ethanol and 10.43 g (30 g) are added. 0.15 mol) hydroxylamine hydrochloride, after which the mixture is boiled for 2 days under reflux and cooled. The solid was collected on a filter, washed with ethanol, and air dried to give 9.42 g (69%) of the title compound as yellow crystals, m.p. 267-269 ° C. Example 9. 6-Chloro-4-phenyl-2 (1H) -quinazolinone-3-oxide. A stirred mixture of 2.89 g (0.01 mol) of 6-chloro-3,4-dihydro-4-hydroxy-3 - methyl 4-phenyl-2 (1H) -quinazolinone and 2.09 g (0.03 mole) hydroxylamine hydrochloride in 50 ml of 2-methoxynethanol (ethylene glycol methyl ether) is boiled for 2 hours under reflux, then cooled to 0 ° C. The resulting solid was collected on a filter, washed with ethanol, and air dried to obtain 1.40 g (51%) of the title product as yellow crystals, m.p. 267-269 ° C. Example 10. Part A. 6-Bromo-3,4-dihydro-4-hydroxy-3-methyl-4-phenyl-2 (1H) -quinazolinone. A solution of 14.70 g (0.053 mol) of 2-amino-5-bromobenzophenone and 6.0 g (0.21 mol) of methyl isocyanate in 75 ml of methylene chloride is boiled under reflux for 2 days, then cooled. The solid reaction mixture was collected on a filter and washed with methylene chloride to give 16.18 g (90%) of the title product as a white crystalline powder, mp. 293-294С (with decomposition). Found,%; C 54.24; H 3.89; N 8.12. C jH i BrNiO / i. Calculated,%: C 54.07; H 3.93; N 8.41. Part B. 6-Bromo-4-phenyl-2- (1H) -quinazolinone-3-oxide. A stirred mixture of 28.28 g (0.085 mol) of 6-bromo-3,4-dihydro-4-hydroxy-3-methyl-4-phenyl-2PN) quinazolinone and 17.6 g (0.25 mol) of hydroxylamine hydrochloride in 425 ml of ethanol is boiled under reflux for 192 hours, then cooled. A solid portion of the reaction mixture is collected on a filter, washed with ethanol, and air dried to obtain 20.92 g (0.066 mol, 78%) of the title product as light yellow crystals, mp. 275-276 ° C.

Пример 11, Часть А„ 6-Хлор-З-этил-4- (2-фторфенил) - 3,4-дигидро-4-окси-2 (1Н) -хиназолинона .Example 11 Part A of 6-Chloro-3-ethyl-4- (2-fluorophenyl) -3,4-dihydro-4-hydroxy-2 (1H) -quinazolinone.

Смесь 25 г (0,1 мол )2-амино-5-хлор-2фторбензофенона и 35,5 г (0,5 мол ) этил-изоцианата 20 ч нагревают с ббратным холодильником , затем охлаждают. Твердую порцию реакционной смеси собирают на фильтре и промывают хлористым метиденом, получа  19,6 г (61%) названного соединени  в виде белого кристаллического порошка, т, пЛо 176- 178° С (с разложением ).A mixture of 25 g (0.1 mol) of 2-amino-5-chloro-2fluorobenzophenone and 35.5 g (0.5 mol) of ethyl isocyanate is heated under a condenser for 20 hours, then cooled. A solid portion of the reaction mixture is collected on a filter and washed with methylene chloride to obtain 19.6 g (61%) of the title compound as a white crystalline powder, t, plO 176-178 ° C (with decomposition).

Найдено,%: С 60,11; N/4,44, N 8,83.Found,%: C 60.11; N / 4.44, N 8.83.

C H дClFNlOaВычислено ,%: С 59,92; Н 4,40; N 8,73.C HClFNlOaCalculated,%: C 59.92; H 4.40; N 8.73.

Часть Б. 6-Хлор-4-(2-фторфенил)-2(1Н)-хиназолинон-3-оксид .Part B. 6-Chloro-4- (2-fluorophenyl) -2 (1H) -quinazolinone-3-oxide.

Перемешиваемую смесь 18,0 г (0,056 мол ) 6-хлор-3-этил-4-(2-фторфенил)-3,4-дигидро-4окси-2 (1Н)-хиназолинона, 11,8 г (0,17 мол ) гидроксиламингидрохлорида и 280 мл этанола 3 дн  кип т т с обратным холодильником. Реакционную смесь затем охлаждают, осадок собирают на фильтре и промывают этанолом, получа  6,67 г (47%) названного соединени  в виде ж-елтого кристаллического порошка, т. Ш1. 268-270°С ( с разложением).A stirred mixture of 18.0 g (0.056 mol) of 6-chloro-3-ethyl-4- (2-fluorophenyl) -3,4-dihydro-4oxy-2 (1H) -quinazolinone, 11.8 g (0.17 mol ) hydroxylamine hydrochloride and 280 ml of ethanol are boiled under reflux for 3 days. The reaction mixture is then cooled, and the precipitate is collected on a filter and washed with ethanol to obtain 6.67 g (47%) of the title compound as an yellow crystalline powder, v. III. 268-270 ° С (with decomposition).

Найдено,%: С 58,01; Н 2,83, N 9,59.Found,%: C 58.01; H 2.83, N 9.59.

ЦдН0С1РМ,02.CdN0S1RM, 02.

Вычислено,: С 57,85; Н 2,77; N 9,64.Calculated: C 57.85; H 2.77; N 9.64.

Предложенный способ позвол ет получить известные окиси хиназолинона с более высокими выходами и расширить их ассортимент.The proposed method allows to obtain known quinazolinone oxides with higher yields and to expand their range.

79757587975758

Claims (1)

Формула изобретени Invention Formula Способ получени  окисей хиназолинона (бщей формулы ГThe method of producing quinazolinone oxides (of formula G где X - атом хлора или брома; У - атом водорода или фтора; R- атом водорода или метил, отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода и расширени  ассортимента целевых продуктов, соединение обшей формулы Па и/или Пбwhere X is a chlorine or bromine atom; Y is a hydrogen or fluorine atom; R is a hydrogen or methyl atom, characterized in that, in order to increase the yield and expand the range of target products, the compound of the general formula Pa and / or Pb где R - - алкил или фенил; R - атом водорода или этил; подвергают взаимодействию с кислой солью гидроксиламина в среде низшего алифатического спирта при температуре кипени  реакционно массы и целевой продукт выдел ют.where R is - alkyl or phenyl; R is a hydrogen atom or ethyl; is reacted with an acid salt of hydroxylamine in a medium of lower aliphatic alcohol at the boiling point of the reaction mass, and the target product is isolated. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Sulkowski T.S., Childress SIJ. The Formation and Subsequent Rearrangement of...- J. Org. Chem., 27,4426, 1969 (прототип).Sources of information taken into account in the examination 1. Sulkowski T.S., Childress SIJ. The Formation and Subsequent Rearrangement of ...- J. Org. Chem., 27,4426, 1969 (prototype).