SU791231A3

SU791231A3 - Method of optically active imidazolidine-2-thione derivatives

Info

Publication number: SU791231A3
Application number: SU772470213A
Authority: SU
Inventors: Рагху Сивараман; Кентаро Хоффманн Артур; Сингх Балвонт
Original assignee: Американ Цианамид Компани (Фирма)
Priority date: 1976-04-26
Filing date: 1977-04-18
Publication date: 1980-12-23
Also published as: AU2341177A; IL51639A0; ES458163A1; GB1580352A; NO771421L; AR214311A1; FR2371433A1; DE2718058A1; NL7704251A; JPS52131579A; DK181077A; NZ183577A; IT1086594B; SE7704744L; DD131170A5

Abstract

Procedimiento para preparar imidazolidina-2-onas 1,4-disustituidas, de fórmula **fórmula** donde R es hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo, fenilo sustituido con hasta tres grupos que consisten en alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 halo-sustituido , alcoxi C1-C6 y una porción de la fórmula COR3, donde R3 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenoxi, halo C1-C6, alquilo, fenilo o fenilo o fenoxi sustituido con hasta cuatro grupos que consisten en alquilo C1-C6, halo trifluormetilo o alcoxi C1-C6, R4 es alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenoxi, cicloalquilo C5-C10, fenilo o fenilo o fenoxi sustituido con hasta cuatro grupos que consisten en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 , halo o trifluormetilo, R2 es fenilo o fenilo sustituido con hasta dos grupos que consisten en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halo o trifluormetilo, se reduce una imidazolinona de fórmula **fórmula** donde R, R2 y R4 son como se han definido anteriormente, por hidrogenación en presencia de un catalizador quiral, en un disolvente orgánico adecuado, a una temperatura desde aproximadamente 250º a 80ºC.Process for preparing 1,4-disubstituted imidazolidine-2-ones of the formula wherein R is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, phenyl, phenyl substituted with up to three groups consisting of C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkyl Halo-substituted C6, C1-C6 alkoxy and a portion of the formula COR3, wherein R3 is hydrogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, phenoxy, C1-C6 halo, alkyl, phenyl or phenyl or phenoxy substituted with up to four groups consisting of C 1 -C 6 alkyl, halo trifluoromethyl or C 1 -C 6 alkoxy, R 4 is C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, phenoxy, C 5 -C 10 cycloalkyl, phenyl or phenyl or phenoxy substituted with up to four groups consisting of alkyl C1-C6, C1-C6 alkoxy, halo or trifluoromethyl, R2 is phenyl or phenyl substituted with up to two groups consisting of C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halo or trifluoromethyl, an imidazolinone of formula * formula * is reduced * where R, R2 and R4 are as defined above, by hydrogenation in the presence of a chiral catalyst, in a solvent suitable organic material, at a temperature from about 250 ° to 80 ° C.

Description

Изобретение относитс к способу получени оптически активных производных имидазолидан-2-тионов (тетра мизола) общей формулы T-ih/ л } в которой R представл ет собой атом водорода, алкильную группу фенильную группу или группу формулы COR, , где RJ представл ет собой атом водо рода, алкильную группу Cj,-Cg или фенильную группу, или галоидсодержащую алкильную группу С -С ; R представл ет собой фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 группами, состо щими из ал кил а С -С алкок .сильной группы , ато ма галоида или трифторметиль ной группы; R представл ет собой алкил С. -О алкоксильную группу , феноксильную циклоалкильную группу или фенильную группу, обладающих биологической активностью. Известен способ получени тетрамизола из 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-4-имидазолин-2-тиона и тионилхлорида flj . Недостатком этого способа вл етс то, что.в результате получают рацематы, которые затем подвергают разделению. Цель изобретени - создание специфичности процесса. Пост вленна цель достигаетс предлагаемым способом получени оптически активных производных имидазоЛИДИН-2-ТИОНОВ вышеуказанной формулы , заключающимс в том, что имидазолинон формулы . JOT W в котороЯ R , R и R имеют значени , указанные выше, подвергают гидрированию в присутствии хирального катализатора в среде органического растворител , преимущественно спиртов, ароматических углеводородов, кетонов или сложных этиловых эфиров кислот при температуре 25-30С, с после дующим гидролизом полученного соединени в присутствии гидроокиси в сре де воды или в спирте, при температуре УО-ЮО С, с образованием оптически активного имидазолидона общей формулы Д . в которой R, R 2 и R имеют значени указанные вьиае, и полученное соединение подвергают взаимодействию с п тисернйстым фосфором или сероводо родом в среде органического раствори тел при температуре 80-100 С. В качестве хирсшьного катализатора испол зуют преимущественно (+) 2,3-изопропилиден-2 ,З-диокси-1,4-бис(дифенилфocфинo )-бyтaн-RhCOOC1 . Пример 1. 1-(2-метоксиэтил) -4-фенил-4-имидазолин-2-он. 60 г фенацилбромида в 200 мл метиленхлор1ида добавл ют в течение 1 ч к 52 г 2-метоксиэтиламина в 100 мл метиленхлорида и охлаждают на лед ной бане. Смесь перемешив,сиот Е течение 2 ч при . Добавл ют 100 мл воды и органический слой отде л ют, сушат над безводным сульфатом натри , выпаривают под разр жением от водоструйного насоса (при комнатной температуре). Полученное в количестве 260 г в зкое масло раствор ют в метаноле (200 мл), охлаждают до 0°С и добавл ют 80 мл уксусной кисло ты и 30 г цианата кали . Смесь нагревают с обратной перегонкой 90 мин, растворитель отгон ют при по ниженном давлении и остаток смывают 600 мл хлороформа, промывают насыщенным раствором бикарбоната натри . Хлороформенный слой промывают, сушат над сульфатом натри и выпаривают/ получают полутвердое вещество. После растирани его с эфиром и фильтровани получают продукт в виде желтых кристаллов с температурой плавлени 152-153 С. Пример 2. 1-(2-метоксиэтил) -4-фенил-4-имидазолин-2-он. 199 г фенацилбромида в 400 мл хло роформа добавл ют в течение получаса к смеси 82 г 2-метоксиэтиламина и 152 г триэтиламина в 200. мл хлсд)Офор ма при . Смесь перемешивают в течение 2 ч при . Добавл ют 400 мл воды и .органический слой отде п ют и промывают еще 400 мл воды. Хлороформенный слой охлаждают до на лед ной бане и добавл ют 72 г лед ной уксусной кислоты, 89 г цианистого кали и 100 мл метанола. Смесь нагревают с обратной перегонкой 90 мин, охлаждают и промывают насыщенным раствором бикарбоната натри , органический слой сушат над сульфатом натри и выпаривают до получени полутвердого продукта. После растирани с 300 мл эфира и фильтровани получают указанное в заголовке примера соединение в виде желтых кристаллов с температурой плавлени 152-154с. Пример 3. 1-(2-мeтoкcиэтил)-4-фeнил-2-имидaзoлидoн . Около 10,9 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-4-имидазолин-2-она и 1 г 10%-ного паллади на угле в 100 мл этанола гидрируют в приборе Парра при 30 фунт/кв.дюйм (2,1 атм) водорода 45 мин. Катализатор отфильтровывают , промлвают этанолом, фильтрат сконцентрируют и получают указанное в заголовке примеру соединение в виде белого воскообразного твердого вещества с температурой плавлени 82-83с. Реакцию можно также вести с уксусной кислотой в качестве растворител и при атмосферном давлении с любым растворителем. Пример 4. 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-имидазолидин-2-тион . Около 1 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона и 0,4 г п тисернистого фосфора кип т т с обратной перегонкой в толуоле в течение ночи (около 16 ч). Толуол отгон ют при пониженном давлении, оставшеес полутвердое вещество раствор ют в растворе 50 мл хлороформа и 30 мл 20%ного едкого натри . Органический слой отдел ют, промывают, сушат и растворитель отгон ют, получают 1 г масла. Масло раствор ют в 3 мл ацетона и через раствор в течение 2 мин пропускают безводный газообразный хлористый водород. Выпавший хлоргидрат тетрамизола отфильтровывают и фильтрат выпаривают досуха. Остаток перекристал лизовывают из смеси бензола и циклогексана и получают указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества с температурой плавлени 76-78 С. Пример 5. Получение хлоргидрата тетрамизола из 1-(2-метоксиэтил )-4-фенил-имидазолидин-2-тиона. . Около 236 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенилимидазолидин-2-тиона , 5 мл концентрированной сол ной кислоты и 5 мл ацетона кип т т с обратной перегонкой 1 ч. Затем раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и остаток растирают с 2 мл этанола. Белый твердый осадок отфильтровывают.This invention relates to a process for the preparation of optically active imidazolidin-2-thiones (tetra-mizol) compounds of the general formula T-ih / l} in which R represents a hydrogen atom, an alkyl group, a phenyl group or a group of the formula COR, where RJ is an atom hydrogen, a Cj alkyl group, a Cg or a phenyl group, or a C-C halogen-containing alkyl group; R represents a phenyl group or a phenyl group substituted by 1-2 groups consisting of an alkyl and C -C alkoxy group, a halo atom or a trifluoromethyl group; R is an alkyl C. -O alkoxy group, phenoxyl cycloalkyl group or phenyl group having biological activity. A known method for producing tetramisole from 1- (2-hydroxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-thione and flion thionyl chloride. The disadvantage of this method is that as a result, racemates are obtained, which are then subjected to separation. The purpose of the invention is to create a process specificity. The goal is achieved by the proposed method for the preparation of optically active imidazoLIDIN-2-TIONE derivatives of the above formula, in that the imidazolinone formula. JOT W in which R, R and R are as defined above is subjected to hydrogenation in the presence of a chiral catalyst in an organic solvent medium, preferably alcohols, aromatic hydrocarbons, ketones or ethyl esters, at a temperature of 25-30 ° C, followed by hydrolysis of the obtained compound in the presence of hydroxide in medium de water or in alcohol, at a temperature of PP-C, with the formation of an optically active imidazolidone of the general formula D. in which R, R 2, and R have the meanings indicated above, and the compound obtained is reacted with phosphorus or hydrogen sulfide in an organic solvent medium at a temperature of 80-100 ° C. (+) 2.3 are used as the leading catalyst. -isopropylidene-2, 3-dioxy-1,4-bis (diphenylphosphine) -butan-RhCOOC1. Example 1. 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one. 60 g of phenacyl bromide in 200 ml of methylene chloride are added over 1 hour to 52 g of 2-methoxyethylamine in 100 ml of methylene chloride and cooled in an ice bath. Stir the mixture, syote E for 2 h at. 100 ml of water are added and the organic layer is separated, dried over anhydrous sodium sulphate, evaporated under vacuum from a water-jet pump (at room temperature). The viscous oil obtained in an amount of 260 g is dissolved in methanol (200 ml), cooled to 0 ° C, and 80 ml of acetic acid and 30 g of potassium cyanate are added. The mixture was heated under reflux for 90 minutes, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was washed with 600 ml of chloroform, washed with saturated sodium bicarbonate solution. The chloroform layer is washed, dried over sodium sulfate and evaporated / a semi-solid is obtained. After triturating it with ether and filtering, the product is obtained as yellow crystals with a melting point of 152-153 ° C. Example 2. 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one. 199 g of phenacyl bromide in 400 ml of chloroform are added within half an hour to a mixture of 82 g of 2-methoxyethylamine and 152 g of triethylamine in 200. ml of hlcd) of forma at. The mixture is stirred for 2 hours at. 400 ml of water are added and the organic layer is separated and washed with another 400 ml of water. The chloroform layer is cooled to an ice bath and 72 g of glacial acetic acid, 89 g of potassium cyanide and 100 ml of methanol are added. The mixture is heated under reflux for 90 minutes, cooled and washed with saturated sodium bicarbonate solution, the organic layer is dried over sodium sulfate and evaporated to a semi-solid product. After trituration with 300 ml of ether and filtration, the title compound of the Example is obtained as yellow crystals with a melting point of 152-154 seconds. Example 3. 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone. About 10.9 g of 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one and 1 g of 10% palladium on carbon in 100 ml of ethanol is hydrogenated in a Parr device at 30 psi ( 2.1 atm) of hydrogen 45 min. The catalyst is filtered off, washed with ethanol, the filtrate is concentrated and the title compound is obtained in the form of a white waxy solid with a melting point of 82-83 ° C. The reaction can also be carried out with acetic acid as a solvent and at atmospheric pressure with any solvent. Example 4. 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-imidazolidin-2-thione. About 1 g of 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone and 0.4 g of p-phosphorous are boiled under reflux in toluene overnight (about 16 hours). The toluene is distilled off under reduced pressure, the remaining semi-solid substance is dissolved in a solution of 50 ml of chloroform and 30 ml of 20% sodium hydroxide. The organic layer is separated, washed, dried, and the solvent is distilled off to give 1 g of oil. The oil is dissolved in 3 ml of acetone and anhydrous hydrogen chloride gas is passed through the solution for 2 minutes. The tetramisole hydrochloride which is precipitated is filtered off and the filtrate is evaporated to dryness. The residue is recrystallized from a mixture of benzene and cyclohexane to obtain the title compound as a white solid with a melting point of 76-78 ° C. Example 5. Preparation of tetramisole hydrochloride from 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-imidazolidin-2- thiona. . About 236 g of 1- (2-methoxyethyl) -4-phenylimidazolidin-2-thione, 5 ml of concentrated hydrochloric acid and 5 ml of acetone are refluxed for 1 hour. The solution is then evaporated to dryness under reduced pressure and the residue is triturated with 2 ml of ethanol. White solid precipitate is filtered off.

Пример 6. Полу-чение хлоргидрата тетрамиэола из 1-(2-метоксиэтил )-4-фенил-2-имидазолидона.Example 6. The preparation of tetramieol hydrochloride from 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone.

Около 4,4 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона и 2 г пктисернистого фосфора нагревают с обратной перегонкой в 200 мл толуола 20 ч Толуол отгон ют при пониженном давлении и остаток омывают 100 мл хлороформа и промывают 50 мл 20%-ного раствора едкого натри . Органический слой промывают водой, сушат и растворитель отгон ют, получают желтое масло . Это масло кип т т с обратной перегонкой 1 ч в растворе 10 ыл центрированной сол ной кислоты и 10 мл этанола. Раствор выпаривают досуха, оставшеес полутвердое вещество растирают с 20 мл этанола, фильтруют, сушат и получают указанное в заголовке примера соединение с температурой плавлени 260-262°С.About 4.4 g of 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone and 2 g of phosphorous phosphorus are heated by reverse distillation in 200 ml of toluene for 20 hours. Toluene is distilled off under reduced pressure and the residue is washed with 100 ml of chloroform and washed 50 ml of 20% sodium hydroxide solution. The organic layer was washed with water, dried and the solvent was distilled off to give a yellow oil. This oil is boiled under reflux for 1 h in a solution of 10% of centered hydrochloric acid and 10 ml of ethanol. The solution is evaporated to dryness, the remaining semi-solid is triturated with 20 ml of ethanol, filtered, and dried to give the title compound with a melting point of 260-262 ° C.

Пример 7. 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-4-|Имидазолин-2-он .Example 7. 1- (2-hydroxyethyl) -4-phenyl-4- | Imidazolin-2-one.

60 г фенацилбромида в 100 мл метиленхлорида добавл ют в течение 30 мин к 41 г моноэтаноламинав метиленхлориде 100 мл. Этот раствор охлаждают до на лед ной бане, перемешивают еще 90 мин при 0-5°Си затем добавл ют 400 мл воды. Органический слой отдел ют, сушат над сульфатом натри , выпаривают при понженном давлении при почти комнатной температуре. Оставшеес масло раствор ют в 150 мл метанола, охлаждают и добавл ют раствор 24 г цианистого натри в 30 мл уксусной кислоты. Смесь кип т т с обратной перегонкой 1 ч и затем охлаждают. Выпавший белы осадок отфильтровывают, промывают водой, метанолом и сушат, получают продукт с температурой плавлени 203-205°С.60 g of phenacyl bromide in 100 ml of methylene chloride are added over 30 minutes to 41 g of monoethanolamine in methylene chloride 100 ml. This solution is cooled to an ice bath, stirred for another 90 min at 0-5 ° C, then 400 ml of water is added. The organic layer is separated, dried over sodium sulfate, evaporated under reduced pressure at almost room temperature. The residual oil is dissolved in 150 ml of methanol, cooled, and a solution of 24 g of sodium cyanide in 30 ml of acetic acid is added. The mixture was refluxed for 1 hour and then cooled. The precipitated white precipitate is filtered off, washed with water, methanol and dried, to obtain a product with a melting point of 203-205 ° C.

Пример 8. 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидон .Example 8. 1- (2-hydroxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone.

Суспензию 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-имидазолин-2-она (10,2 г) и 1 г 10%-ного паллади на угле в 200 мл этанола гидрируют в приборе Парра водородом при давлении около 30 фунт/кв.дюйм (2,1 атм) 1 ч. Затем катализатор отфильтровывают, промывают этанолом, объединенные фильтраты и промывки выпаривают до бесцветного масла, которое твердеет при сто нии , получают соединение с температурой плавлени 60-63 С.A suspension of 1- (2-hydroxyethyl) -4-phenyl-imidazolin-2-one (10.2 g) and 1 g of 10% palladium on carbon in 200 ml of ethanol is hydrogenated in a Parr device with hydrogen at a pressure of about 30 psi Inch (2.1 atm) for 1 hour. Then the catalyst is filtered off, washed with ethanol, the combined filtrates and washings are evaporated to a colorless oil, which solidifies on standing, to give a compound with a melting point of 60-63 C.

Пример 9. Получение хлоргидрата тетрамизола из 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона .Example 9. Obtaining tetramisole hydrochloride from 1- (2-hydroxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone.

Смесь 4,1 г 1-(2-оксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона и 1,8 г п тисернистого фосфора в 25 мп толуола кип т т с обратной перегонкой 20 ч. Толуол отгон ют при пониженном давлении/ остаток раствор ют в растворе 50 мл хлороформа и 50 Mrt 20%-ного едкого натри . Органический слой отдел ют,A mixture of 4.1 g of 1- (2-hydroxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone and 1.8 g of para-tetaniferous phosphorus in 25 mp of toluene is refluxed for 20 hours. The toluene is distilled off under reduced pressure / the residue 50 ml of chloroform and 50 Mrt of 20% sodium hydroxide are dissolved in solution. The organic layer is separated.

промывают, сушат над сульфатом натри и выпаривают до масла. Это масло кип т т с обратной перегонкой в растворе 10 мл этанола и 20 мл концентрированной сол ной кислоты 1 ч. Раствор выпаривают досуха, остаток растирают с 20 мл этанола, фильтруют и получают соединение с температурой плавлени 260°С.washed, dried over sodium sulfate and evaporated to an oil. This oil is boiled under reflux in a solution of 10 ml of ethanol and 20 ml of concentrated hydrochloric acid for 1 hour. The solution is evaporated to dryness, the residue is triturated with 20 ml of ethanol, filtered to give a compound with a melting point of 260 ° C.

Пример 10. 1-(2-аиетоксиэтил )-4-фенил-2-имидазолидон.Example 10. 1- (2-aitoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone.

Около 9,2 г 1-(2-оксиэтил-4-фенил )-2-ймидазолидона перемешивают с 25 мл уксусной и 200 мг п-толуолсульфоновой кислоты 4ч, за это врем имидазолидон полностью раствор s етс . Получают 100 мл раствора, из которого выпадает белый осадок. Его экстрагируют 3 100 мл метиленхлорида , органический слой отдел ют, сушат , растворитель отгон ют и получа0 ют бледно-желтое твердое вещество. После перекристаллизации из эфира получают соединение в виде белого кристаллического твердого вещества с температурой плавлени 88-90-с.About 9.2 g of 1- (2-hydroxyethyl-4-phenyl) -2-ymidazolidone are mixed with 25 ml of acetic acid and 200 mg of p-toluenesulfonic acid for 4 hours, during which time imidazolidone is completely dissolved. Get 100 ml of solution, from which falls white precipitate. It is extracted with 3,100 ml of methylene chloride, the organic layer is separated, dried, the solvent is distilled off and a pale yellow solid is obtained. After recrystallization from ether, the compound is obtained in the form of a white crystalline solid with a melting point of 88-90 ° C.

Пример 11. Получение хлор5 гидрата тетрамизола из 1-(2-ацетоксиэтил )-4-фенил-2-имидазолидона.Example 11. Obtaining chlorine tetramisole hydrate 5 from 1- (2-acetoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone.

Около 5 г 1-(2-ацетоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона и 1,8 г п тисернистого фосфора кип т т с обратной About 5 g of 1- (2-acetoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone and 1.8 g of n-colored phosphorous are boiled with reverse

0 перегонкой в 20 мл толуола 20 ч. Растворитель отгон ют при пониженном давлении, остаток раствор ют в растворе 100 мл хлороформа и 100 мл 20%ного едкого натри . Затем органичес5 кий слой отдел ют, промывают,сушат над сульфатом натри , обрабатывают углем, фильтруют и упаривают до масла . Это масло кип т т с обратной перегонкой в растворе 20 мл концентри0 рованной сол ной кислоты и 10 мл этанола 1 ч. -Раствор упаривают досуха, остаток растирают с 20 мл этанола, фильтруют и получают указанное в заголовке примера соединение с коричневатой окраской е температурой 0 by distillation in 20 ml of toluene for 20 hours. The solvent is distilled off under reduced pressure, the residue is dissolved in a solution of 100 ml of chloroform and 100 ml of 20% sodium hydroxide. Then the organic layer is separated, washed, dried over sodium sulfate, treated with charcoal, filtered and evaporated to an oil. This oil is boiled under reflux in a solution of 20 ml of concentrated hydrochloric acid and 10 ml of ethanol. 1 part. The solution is evaporated to dryness, the residue is triturated with 20 ml of ethanol, filtered to give the title compound with a brownish color.

5 плавлени 258-260 С.5 melting 258-260 C.

Пример 12. 1-(2-ацетоксиэтил )-4-фенил-4-имидазолин-2-он. Около 9 г 2-метилоксазолина и 20 г фенацилбромида кип т т с обрат0 ной перегонкой в 100 м.п хлороформа 1 ч. Растворитель упаривают при понижеуном давлении и к оставшемус маслу добавл ют 10 мл уксусной кислоты , 9 г цианистого кали и 100 мл Example 12. 1- (2-acetoxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one. About 9 g of 2-methyloxazoline and 20 g of phenacyl bromide are boiled under reflux in 100 ml of chloroform for 1 hour. The solvent is evaporated under reduced pressure and 10 ml of acetic acid, 9 g of potassium cyanide and 100 ml are added to the remaining oil.

5 метанола, смесь кип т т с обратной перегонкой 1 ч. Метанол отгон ют при пониженном давлении, остаток смывают 200 мл метиленхлорида и промывают насыщенным раствором бикарбо0 ната натри . Органический слой сушат и выпаривают до полутвердого остатка. После перекристаллизации из смесн бензола и цикЛогексана получают соединение с температурой плавлени 120-122С.5 methanol, the mixture was refluxed for 1 hour. Methanol was distilled off under reduced pressure, the residue was washed with 200 ml of methylene chloride and washed with saturated sodium bicarbonate. The organic layer is dried and evaporated to a semi-solid residue. After recrystallization from a mixture of benzene and cyclohexane, a compound with a melting point of 120-122 ° C is obtained.

5five

П р и.м е р 13. Восстановление 1-{2-ацетоксиэтил)-4-фeнил-4-имидaзo лин-2-йнa.Example 13. Recovery of 1- {2-acetoxyethyl) -4-phenyl-4-imidazo-lin-2-yna.

Около 1 г l-(2-aцeтoкcиэтил)-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oнa и 250 мг 10%-ного паллади на угле в 100 мл этанола перемешивают в атмосфере водорода. Через 0,75 ч катализатор отфильтровывают и про ывак;т 20 мл этанола. Фильтрат и промывку упаривают и получают соединение в виде твердого вещества белого цвета с температурой плавлени 86-88С.About 1 g of l- (2-acetoxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one and 250 mg of 10% palladium on carbon in 100 ml of ethanol are stirred under a hydrogen atmosphere. After 0.75 hours, the catalyst is filtered off and pumped; 20 ml of ethanol. The filtrate and the washing are evaporated to give the compound as a white solid with a melting point of 86-88 ° C.

Пример 14. 1-(2-мeтoкcиэтил )-3-aцeтил-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oн . Example 14. 1- (2-methoxyethyl) -3-acetyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one.

Около 21,8 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-4-имидаэолин-2-она в 120 мл уксусного ангидрида кип т т с обратной перегонкой 4 ч. Уксусный ангидрид отгон ют при пониженном давлении Оставшеес полутвердое вещество перекристаллизовывают из эфира и получают соединение в виде твердого вещества белого цвета с температурой плалени 73-75С.About 21.8 g of 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-4-imidaeolin-2-one in 120 ml of acetic anhydride is boiled under reflux for 4 hours. The acetic anhydride is distilled off under reduced pressure. The remaining semi-solid is recrystallized from ether and get the connection in the form of a white solid with a melting point of 73-75C.

Пример 15. Рацемический 1- (2-метоксиэтил)-3-ацетил-4-фенил-2-имидазолидон .Example 15. Racemic 1- (2-methoxyethyl) -3-acetyl-4-phenyl-2-imidazolidone.

Около 3,9 г l-(2-мeтoкcиэтил)-3-aцeтил-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oн и 400 мг 10%-ного паллади на угле в 30 мл этанола гидрируют в приборе Парра при давлении водорода 30 фунт/кв.дюйм (2,1 атм). Через 1 ч катализатор отфильтровывают и промывают 50 мл этанола. Соединенные фильтрат и промывку упаривают- и получают соединение в виде бесцветного масла.About 3.9 g of l- (2-methoxyethyl) -3-acetyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-on and 400 mg of 10% palladium on carbon in 30 ml of ethanol are hydrogenated in a Parr apparatus at a hydrogen pressure of 30 psi (2.1 atm). After 1 h, the catalyst is filtered off and washed with 50 ml of ethanol. The combined filtrate and washing is evaporated to give the compound as a colorless oil.

Пример 16. Гидролиз 1-(2-метоксиэтил )-3-ацетил-4-фенил-2-имидазолидона до 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидона .Example 16. Hydrolysis of 1- (2-methoxyethyl) -3-acetyl-4-phenyl-2-imidazolidone to 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone.

Около 2,6 г 3-ацетил-производного кип т т в 20 мл 10%-ного раствора едкого натри 1 ч с обратной перегонко Раствор охлаждают иэкстрагируют 2X20 мл хлороформом. Хлороформенные экстракты промывают, сушат над сульфтом натри , упаривают и получают соединение в виде твердого вещества с температурой плавлени 81-83 С.About 2.6 g of the 3-acetyl derivative are boiled in 20 ml of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide for 1 hour with reverse distillation. The solution is cooled and extracted with 2X20 ml of chloroform. The chloroform extracts are washed, dried over sodium sulfate, evaporated and the compound is obtained in the form of a solid with a melting point of 81-83 C.

Пример 17. 1-(2-метоксиэтил -3-бензоил-4-фенил-4-имидазолин-2-онExample 17. 1- (2-methoxyethyl-3-benzoyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one

Около 4,36 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-4-имидазолин-2-она , 3 г триэтиламина и 3 г бензоилхлорида кип т т с обратной перегонкой 3 ч в хлороформе . Раствор охлаждают, промлвают водой, сушат и отгон ют растворитель , получают масло,представл ющее собой 0-бензоильный эфир. Этот эфир кип т т 3 ч с обратной перегонкойAbout 4.36 g of 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one, 3 g of triethylamine and 3 g of benzoyl chloride are refluxed for 3 hours in chloroform. The solution is cooled, washed with water, dried and the solvent is distilled off, an oil is obtained which is a 0-benzoyl ether. This ether was refluxed for 3 hours.

в 20 мл ксилола. Затем ксилол отгон ют при пониженном давлении. После перекристаллизации остатка из эфира получают соединение в виде светложелтого твердого вещества с температурой плавлени И2-117°С.in 20 ml of xylene. Then xylene is distilled off under reduced pressure. After recrystallization of the residue from ether, the compound is obtained in the form of a light yellow solid with a melting point of I2-117 ° C.

Пример 18. 1-(2-мeтoкpиэтил-3-бeнзoил-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oнExample 18. 1- (2-methocadiethyl-3-benzoyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one

Около 21,8 г 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-4-имидазолин-2-она , 14,5 г бензоилхлорида и 20 г три н-бутиламина нагревают с обратной перегонкой в 60 мл ксилола 16 ч. Растворитель отгон ют при пониженном давлении и оставшеес в зкое масло раствор ют в 300 мл бензола. Бензольный раствор промывают водой (2X100 мл), сушат над сульфатом натри , растворитель отгон ют и получают полутвердое вещество. После перекристаллизации из эфира получают соединение в виде светло-желтого твердого вещества с температурой плавлени 114-117С.About 21.8 g of 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one, 14.5 g of benzoyl chloride and 20 g of three n-butylamine are heated by reverse distillation in 60 ml of xylene for 16 h. The solvent is distilled off under reduced pressure and the remaining viscous oil is dissolved in 300 ml of benzene. The benzene solution is washed with water (2 x 100 ml), dried over sodium sulfate, the solvent is distilled off and a semi-solid is obtained. After recrystallization from ether, the compound is obtained in the form of a light yellow solid with a melting point of 114-117 ° C.

Пример 19. Нижеследующие ацильные производные бьлли получены по примеру 18 дл N-бензольных производных:оExample 19. The following acyl derivatives were prepared according to Example 18 for N-benzene derivatives: o

1-(2-метоксиэтил)-3-циклогексанкарбонил-4-фенил-4-имидазолин-2-он , 1- (2-methoxyethyl) -3-cyclohexanecarbonyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one,

1-(2-метоксиэтил)-3-(п-трифторметилбензоил )-4-фенил-4-имидазолин-2-OHJ1- (2-methoxyethyl) -3- (p-trifluoromethylbenzoyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-OHJ

1-(2-метоксиэтил)-3-(1-адамантанкарбонил )-4-фенил-4-имидазолин-2-он}1- (2-methoxyethyl) -3- (1-adamantanecarbonyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one}

1-(2-метоксиэтил)-3-о-анизоил 4-фенил-4-имидазолин-2-он1- (2-methoxyethyl) -3-o-anisoyl 4-phenyl-4-imidazolin-2-one

1-(2-метоксиэтил)-3-(2-хлорбензоил )-4-фенил-4-имидазолин-2-он1- (2-methoxyethyl) -3- (2-chlorobenzoyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one

1-(2-метоксиэтил)-3-2,4-дихлорбензоил )-4-фенил-4-имидазолин-2-он}1- (2-methoxyethyl) -3-2,4-dichlorobenzoyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one}

1-(2-метоксиэтил)-3-(2-метилбензоил )-4-фенил-4-имидазолин-2-он.1- (2-methoxyethyl) -3- (2-methylbenzoyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one.

Пример 20. Гидрирование N-ацильных производных 1-(2-метоксиэтил )-4-фенил-4-имидазолин-2-она с помощью катализатора (+) OlORh COOCI и водорода.Example 20. Hydrogenation of N-acyl derivatives of 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one using a catalyst (+) OlORh COOCI and hydrogen.

Гидрирование .ведут в приборе Парра или в футерованных стеклом автоклавах высокого давлени . Продукты экстрагируют эфиром или смесью эфирбензол , выпаривают и гидролизуют кип чением с обратной перегонкой в 10%-ном растворе едкого натри . Образующийс СЫ..ЮЙ 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имидазолидон экстрагируют метиленхлоридом, упаривают и анализируют на отношение энантиомеров дерно-магнитным резонансом (ЯМР), примен хиральный смешивающий реагент-трис- (3-трифторметилоксиметилeн )-d-кaмфopaтo), производное европи (111). Eи(.tfcJ) . Результаты гидрировани приведены в таблице.Hydrogenation will be carried out in a Parr apparatus or in high pressure autoclaves lined with glass. The products are extracted with ether or etherbenzene, evaporated and hydrolyzed by refluxing in 10% sodium hydroxide solution. The resulting SHY. YY 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone is extracted with methylene chloride, evaporated and analyzed for the ratio of enantiomers by nuclear magnetic resonance (NMR), using chiral mixing reagent-Tris- (3-trifluoromethyloxymethylene) - d-camphoro), a derivative of europium (111). Eu (.tfcJ). The results of the hydrogenation are shown in the table.

1-(2-метоксиэтил)-З-бензоил-4-фенил -4-имидазолин-2-он 1- (2-methoxyethyl) -Z-benzoyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one

1-{2-метоксиэтил)-З-бензоил-4-фенил -4-имидазолин-2-он 1- {2-methoxyethyl) -Z-benzoyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one

1-(2-метоксиэтил)-З-циклогексанкарбонил-4-фенил-4-имидазолни- 2-он 1- (2-methoxyethyl) -3-cyclohexanecarbonyl-4-phenyl-4-imidazol-2-one

1-{2-метоксиэтил)-3-п-тpифтopмeтилбензоил-4-фенил-4-имидазолин-2-он 1- {2-methoxyethyl) -3-p-triphosphoromethylbenzoyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one

1-(2-метоксиэтил)- 3-{1-адамантанкарбонил )-4-фенил-имидазолин-2-он 1- (2-methoxyethyl) -3- {1-adamantanecarbonyl) -4-phenyl-imidazolin-2-one

1-{2-метоксиэтил)-З-о-анизол-4-фенил-4-имидазолин-2-он1- {2-methoxyethyl) -3-o-anisol-4-phenyl-4-imidazolin-2-one

1-(2-метоксиэтил)-З-ацетил-4-фенил-4-имидазолин-2-он 1 фунт/кв.дюйм 0,07 атм Пример 21. Оптически актив ный левамизол из 1-(2-метоксиэтил)-4-фенил-3-ацетил-4-имидазолин-2-она Около 5,2 г 1-(2-метокснэтил)-4-ацетил-4-фенил-4-имидазолин-2-она , 250 мг димера циклооктадиен-. хлорида роди и 600 мг ( + ) ОЮР, растворенных в атмосфере азота в 20 мл этанола и 30 мл бензола, гидр руют в приборе Парра при при давлении водорода 35 фунт/кв.дюйм (2,2 атм) 11 ч. Затем раствор выпаривают досуха при пониженном давлении , остаток раствор ют в 100 мл эфира и фильтруют. Фильтрат упарива ют при пониженном давлении и получа ют масло коричневого цвета. Это мас ло раствор ют в 20 мл этанола и добавл ют 40 мл 10%-ного раствора едк го натри . Смесь нагревают с обратной перегонкой 1 ч, охлаждают и Экстрагируют метиленхлоридом (2 X 50 мл).,Органические слои проки вают, сушат, растворитель отгон ют1- (2-methoxyethyl) -3-acetyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one 1 psi 0.07 atm Example 21. Optically active levamisole from 1- (2-methoxyethyl) -4 -phenyl-3-acetyl-4-imidazolin-2-one About 5.2 g of 1- (2-methoxnethyl) -4-acetyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one, 250 mg of dimer cyclooctadiene. Rhodium chloride and 600 mg of (+) OYUR, dissolved in a nitrogen atmosphere in 20 ml of ethanol and 30 ml of benzene, are hydrated in a Parr device at a hydrogen pressure of 35 psig (2.2 atm) for 11 hours. The solution is then evaporated. dry under reduced pressure, the residue is dissolved in 100 ml of ether and filtered. The filtrate is evaporated under reduced pressure to give a brown oil. This oil is dissolved in 20 ml of ethanol and 40 ml of 10% sodium hydroxide solution is added. The mixture is heated under reflux for 1 h, cooled and Extracted with methylene chloride (2 X 50 ml). The organic layers are heated, dried, the solvent is distilled off.

55 18 1,65:1,0 2555 18 1.65: 1.0 25

1000 б 1,25:1,0 11,11000 b 1.25: 1.0 11.1

45 20 2,0:1,0 3345 20 2,0: 1,0 33

1000 4 1,7:1,0 261000 4 1.7: 1.0 26

1000 4 1,2:1,01000 4 1.2: 1.0

9,19.1

l,5sl,0l, 5sl, 0

20,020.0

10001000

2,0:1,02.0: 1.0

3333

500 и получают оптически активный 1- (2-метоксиэтил )-4-фенил-2-имидазолидон в виде воскообразной массы. Установлено , что в этом веществе содержалось 24% избытка одного энантиомера, это было установлено с помощью хирального смешивающего реагента Eu (tfc) , упом нутого в примере 20. Это вещество нагревают с обратной перегонкой с 2 г п тисернистого фосфора . в толуоле 20 ч. Толуол отгон ют при пониженном давлении, остаток смывают 100 мл хлороформа и 100 мл 20%-ного раствора едкого натри . Органический слой отдел ют, промывают , и упаривают, получают масло. Это масло раствор ют в 20 мл концентрированной сол ной кислоты и раствор нагревают с обратной перегонкой 1 Ч. Раствор охлаждают, фильтруют, фильт )ат подщелачивают гидроокисью аммони . Смесь экстрагируют метиленхлоридом 2 л 50 мл. Соединенные экстракты промывают, сушат, растворитель отгоHHioT и получают масло, которое крис таллизуют при сто нии. Спектральные характеристики иден тичны тетрамизолу, удельное вращение вещества ( dL ) -17,7 (с 7 в хло роформе), что соответствует 21%-ному энантиомерному избытку левамизола. Пример 22. Оптически актив ный левамизол из 1-{2-метоксиэтил)-3-бензоил-4-фенил-4-имидазолин-2-она . Около 6,4 г 1-(2-метоксиэтил)-3-бeнзoил-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oнa 250 мг димера циклооктадиен-хлорида роди и 550 мг (+) D10P, растворенные в 30 мл этанола и 30 мл бензола гидрируют в приборе Парра при и 45 фунт/кв.дюйм (3 атм) водорода 18 ч. Затем раствор выпаривают при пониженном давлении и остаток экстра гируют эфиром (3 к 75 мл). Эфирные экстракты соедин ют, выпаривают и получают 6,3 г масла. Это масло гидролизуют нагреванием с обратной перегонкой с 10%-ным раствором едкого натри и получают оптически активный 1-{2-метоксиэтил)-4-фенил-2-имид азолидон, как в примере 21. Установили , что в этом веществе содержитс 26%-ный избыток одного энантиомера. Дальнейшее превращение этого вещест ва в левамизол, как в примере 21, дало оптически активный левамизол с удельным вращением ( )SP -17 ,9 (с 10, в хлороформе), что соответ ствует 22%-ному избытку левамизола. Пример 23. 1(2-бутоксиэтил -4-фенил-4-имидазолин-2-он. , 10 г фенацилбромида в 50 мл хлоро форма добавл ют 20 минут к смеси 6 2-бутоксиэтиламина и 7 г триэтилами на в 50 мл хлороформа при ОС. Смес перемешивают 2 ч, затем добавл ют 100 мл воды, органический слой отдел ют , охлаждают до и добавл ю 5 мл лед ной уксусной кислоты, 5 г цианистого кали и 20 мл метанола. Смесь нагревают с Обратной перегонкой 90 мин, охлаждают, промывают насыщенным раствором бикарбоната натри , сушат, отгон ют растворител и получают продукт. Пример 24. 1-(2-бутоксиэтил )-4-фенил-2-имидазолидон. Раствор 1-(2-бутоксиэтил)-4-фенил -4-имидазолин-2-она в этаноле с 10% паллади на угле восстанавливают в атмосфере водорода. После поглощени теоретического количества водорода катализатор отфильтровывают, фильтр выпаривают и получают указанное соединение . Пример 25. 1-(2-метоксиэтил )-4-(2-хлорфенил)-4-имидазолин-2-он . К раствору 23,4 г о-хлорфенйцилбромида в 100 мл хлороформа в течение 30 мин добавл ют 20 г 2-метоксиэтиламина в 100 мл хлороформа, охлажденного на лед ной бане. Смесь перемешивают еще 1 ч при . Затем добавл ют 200 мл воды и органический слой отдел ют, охлаждают, до на лед ной бане и добавл ют 8 мл лед ной уксусной кислоты, цианистый калий и метанол. Смесь нагревают с обратной перегонкой 90 мин, охла одают , промывают насыщенным раствором бикарбоната натри , сушат над безводным сульфатом натри , отгон ют растворитель и получают указанное соединение . П р и м е р 26. 1-{2-метоксиэтил ) -4- (замещенный фенил)-4-имидазолин-2-оны . По примеру 25 получены следующие 1-{2-метоксиэтил)-4-замещенный фенил -4-имидазолин-2-оны. 1-(2-метоксиэтил)-4- (2,4-дихлорфенил ) - 4-имидазолин-2-он; 1-(2-метоксиэтил)-4-(п-трифторметилфенил )-4-имидазолин-2-он. Пример 27. Получение 1-(2-метоксиэтил )-4-(замещенный фенил)-2-имидазолидона . Раствор 1-(2-меаоксиэтил)-4-4- (замещенный фенил)-4-имидазолин-2-она в этаноле вместе с 10% паллади на угле восстанавливают при давлении водорода 15 (1,05)- 1000. фунт/кв.дюйм (70 атм), После поглощени теоретического количеств.а водорода катализатор отфильтровывают, фильтр выпаривают и получают следующие 1-(2-метоксиэтил ) -4- (замещенный фенил)-2-имидазолидоны: 1-(2-метоксиэтил)-4-(м-трифторметил фенил)-2-имидазолидон; 1-(2-метоксиэтил)-4-(п-трифторметилфенил )-2-имидазолидонJ 1-(2-метоксиэтил)-4-(м-метоксифенил )-2-имидазолидон. Пример 28. 1-(2-бeнзoилoкcиэтил )-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oн. Около 15 г 2-фенилоксазолина и 20 г фенацилбромида нагревают с обратной перегонкой в 100 мл хлороформа 1 ч. Растворитель отгон ют при пониженном давлении, добавл ют 10 мл уксусной кислоты, 9 г цианистого кали и 100 Mii метанола и смесь нагревают с обратной перегонкой еще в течение 1 ч. Метанол отгон ют при пониженном давлении, остаток смывают 200 мл метиленхлорида, раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натри . Органический слой сушат, выпаривают и получают указанное соединение. Пример 29. Получение 1-(2-ацилоксиэтил )-4-фенил-имидазолин-2-онов . По примеру 28 получают следующие 1-(2-ацилоксиэтил)-4-фeнил-4-имидaзoлин-2-oны: 1-(2-пропионилокси-этил)-4-фенил-4-имидазолин-2-он ,500 and receive optically active 1- (2-methoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolidone in the form of a waxy mass. It was established that this substance contained 24% of the excess of one enantiomer; this was established using the chiral mixing reagent Eu (tfc) mentioned in Example 20. This substance was heated by reverse distillation with 2 g of phosphorous phosphorus. in toluene for 20 hours. Toluene is distilled off under reduced pressure, the residue is washed with 100 ml of chloroform and 100 ml of 20% sodium hydroxide solution. The organic layer is separated, washed, and evaporated to give an oil. This oil is dissolved in 20 ml of concentrated hydrochloric acid and the solution is heated by refluxing for 1 h. The solution is cooled, filtered, the filter is basified with ammonium hydroxide. The mixture was extracted with methylene chloride 2 liters 50 ml. The combined extracts are washed, dried, the solvent is HHioT, and an oil is obtained which is crystallized on standing. The spectral characteristics are identical to tetramisole, the specific rotation of the substance (dL) is 17.7 (with 7 in chloroform), which corresponds to a 21% enantiomeric excess of levamisole. Example 22. Optically active levamisole from 1- {2-methoxyethyl) -3-benzoyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one. About 6.4 g of 1- (2-methoxyethyl) -3-benzoyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-on 250 mg of dimer of rhodium cyclooctadienene chloride and 550 mg of (+) D10P dissolved in 30 ml of ethanol and 30 ml of benzene is hydrogenated in a Parr device at and 45 psi (3 atm) of hydrogen for 18 h. Then the solution is evaporated under reduced pressure and the residue is extracted with ether (3 to 75 ml). The ether extracts are combined, evaporated and 6.3 g of oil are obtained. This oil is hydrolyzed by refluxing with a 10% sodium hydroxide solution and an optically active 1- {2-methoxyethyl) -4-phenyl-2-imide azolidone is obtained, as in Example 21. It was established that 26% is contained in this substance. is the excess of one enantiomer. Further conversion of this substance to levamisole, as in Example 21, gave optically active levamisole with a specific rotation () SP -17, 9 (with 10, in chloroform), which corresponds to a 22% excess of levamisole. Example 23. 1 (2-butoxyethyl-4-phenyl-4-imidazolin-2-one., 10 g of phenacyl bromide in 50 ml of chloroform are added for 20 minutes to a mixture of 6 2-butoxyethylamine and 7 g of triethylamine per 50 ml of chloroform at The mixture is stirred for 2 hours, then 100 ml of water is added, the organic layer is separated, cooled before and 5 ml of glacial acetic acid, 5 g of potassium cyanide and 20 ml of methanol are added. The mixture is heated by refluxing for 90 minutes, cooled, washed with saturated sodium bicarbonate solution, dried, the solvent is distilled off and the product is obtained. Example 24. 1- (2-Butoxyethyl) -4-phenyl-2-imidazolide A solution of 1- (2-butoxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one in ethanol with 10% palladium on carbon is reduced in a hydrogen atmosphere After absorption of the theoretical amount of hydrogen, the catalyst is filtered, the filter is evaporated and the indicated compound is obtained. Example 25. 1- (2-methoxyethyl) -4- (2-chlorophenyl) -4-imidazolin-2-one. To a solution of 23.4 g of o-chlorophenylcylbromide in 100 ml of chloroform over 30 minutes, add 20 g of 2- methoxyethylamine in 100 ml of chloroform cooled in an ice bath. The mixture is stirred for another 1 h at. Then 200 ml of water are added and the organic layer is separated, cooled, to an ice bath and 8 ml of glacial acetic acid, potassium cyanide and methanol are added. The mixture is heated under reflux for 90 minutes, cooled, washed with saturated sodium bicarbonate, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is distilled off and the title compound is obtained. PRI me R 26. 1- {2-methoxyethyl) -4- (substituted phenyl) -4-imidazolin-2-ones. In Example 25, the following 1- {2-methoxyethyl) -4-substituted phenyl-4-imidazolin-2-ones are obtained. 1- (2-methoxyethyl) -4- (2,4-dichlorophenyl) -4-imidazolin-2-one; 1- (2-methoxyethyl) -4- (p-trifluoromethylphenyl) -4-imidazolin-2-one. Example 27. Getting 1- (2-methoxyethyl) -4- (substituted phenyl) -2-imidazolidone. A solution of 1- (2-meo-oxyethyl) -4-4- (substituted phenyl) -4-imidazolin-2-one in ethanol together with 10% palladium on carbon is reduced at a hydrogen pressure of 15 (1.05) - 1000. psi Inch (70 atm). After absorbing the theoretical amounts of hydrogen, the catalyst is filtered off, the filter is evaporated and the following 1- (2-methoxyethyl) -4- (substituted phenyl) -2-imidazolidone is obtained: 1- (2-methoxyethyl) -4 - (m-trifluoromethyl phenyl) -2-imidazolidone; 1- (2-methoxyethyl) -4- (p-trifluoromethylphenyl) -2-imidazolidoneJ 1- (2-methoxyethyl) -4- (m-methoxyphenyl) -2-imidazolidone. Example 28. 1- (2-Benzoyl oxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one. About 15 g of 2-phenyloxazoline and 20 g of phenacyl bromide are heated by reverse distillation to 100 ml of chloroform for 1 hour. The solvent is distilled off under reduced pressure, 10 ml of acetic acid, 9 g of potassium cyanide and 100 Mii of methanol are added and the mixture is heated by reverse distillation for 1 hour. Methanol is distilled off under reduced pressure, the residue is washed with 200 ml of methylene chloride, and the solution is washed with a saturated solution of sodium bicarbonate. The organic layer is dried, evaporated and the indicated compound is obtained. Example 29. Getting 1- (2-acyloxyethyl) -4-phenyl-imidazolin-2-ones. In Example 28, the following 1- (2-acyloxyethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-ones are obtained: 1- (2-propionyloxy-ethyl) -4-phenyl-4-imidazolin-2-one,

.OR.OR

Пример 34. 3-замещенные имидазолиДОНЫ формулы О были получены каталитическим гидрированием , соответствующих З-замещенных имидазолинонов по примеру 13.Example 34. The 3-substituted imidazolidones of the formula O were obtained by catalytic hydrogenation, the corresponding 3-substituted imidazolinones of example 13.

С(0)Сб HiС (0)ОСбН4(п-СН,,) С(0)ОСбН4(о-СН) СНС (0)ОСбН4(п-ОСН) CjH7C (0) Sat HiC (0) OSbN4 (p-CH,) C (0) OSbN4 (o-CH) CHC (0) OSbN4 (p-OCH) CjH7

с(о),with (o)

cCOCferi Cn-CHj) .cCOCferi Cn-CHj).

С(0)(п-ОСНз) C H {n-CFj) С(0)СбН4(м-СРз) (n-CHj) Если соответствующие соединени формулы С гидрируют в присутствии го- 45 могенного катализатора гидрировани ,C (0) (p-OCH3) C H {n-CFj) C (0) CbH4 (m-CPs) (n-CHj) If the corresponding compounds of the formula C are hydrogenated in the presence of a homogenous 45 hydrogenation catalyst,

ГХGC

. 0. 0

««Г-D;““ Mr. D;

Ч 5H 5

(Z.ij-flH-CHj)(Z.ij-flH-CHj)

ответствующих 3-незамещенных имидазолинонов по примеру 3. the corresponding 3-unsubstituted imidazolinones in example 3.

Пример 36.. Имидазолидин-2-тионы формулы Е получают по примеру 4 из соответствующих 3-незамещенных имидазолилонов.Example 36 .. Imidazolidin-2-thiones of formula E are prepared according to example 4 from the corresponding 3-unsubstituted imidazolones.

(n-CHj) (n-CHj)

«5 СбН(п-ОСНз)"5 sbn (p-oshnz)

СбН5SbH5

СбН4.(п-С1) СН..СН2С1SbH4. (P-C1) CH .. CH2C1

Claims

Формула изобретени Invention Formula

1, Способ получени оптически активных производных имидаэолидин-2-тионоБ общей формулы1, method for producing optically active imide-oolidin-2-thionob compounds of general formula

W.x / ОДW.x / OD

N I N I

с. «(with. "(

.в которой R представл ет собой атом 5 водорода, алкильную группу ,фенильную группу, или группу формулы COR, где R, представл ет собой атом водорода, алкильную группу , Гсшоидсодержащую алкильную группу или фенильную группу; R представл ет собой фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 группами, состо щими из алкила , алкоксильной группы , атома галоида или трифторметильной группы, Riy представл ет собой алкил , алкоксильную группу С.-С, феноксильную циклоапкильную группу или фенильную группу, о-тличающийс тем, что, с целью создани специфичности процесса, восстанавливают имидазолинон формулы. wherein R is a hydrogen atom 5, an alkyl group, a phenyl group, or a group of the formula COR, where R is a hydrogen atom, an alkyl group, a Gyroid containing alkyl group or a phenyl group; R represents a phenyl group or a phenyl group substituted by 1-2 groups consisting of an alkyl, alkoxy group, a halogen atom or a trifluoromethyl group; Riy is an alkyl, alkoxy group C.-C, a phenoxyl cycloapkyl group or a phenyl group, differing in the fact that, in order to create the specificity of the process, imidazolinone formulas are reduced

-cJ-cJ

0 вкоторой R.0 in which R.

R ц имеютR c have

значени ,meanings

иand

указанные выше, путем его гидрировани в присутствии хирального катализатора в среде органического растворител , при температуре ЗБ-ЗО С, с последующим гидролизом полученного со .единени в присутствии гидроокиси в среде воды или в спирте, при температуре 70-100 С с образованием оптически активного имидазолидона общей формулыabove, by hydrogenating it in the presence of a chiral catalyst in an organic solvent medium, at a temperature of 3B-3D C, followed by hydrolysis of the obtained compound in the presence of hydroxide in water or in an alcohol, at a temperature of 70-100 ° C to form optically active imidazolidone general formula

,ОК,OK

хгГhgg

{ {

в которой R , R 2 и Кд имеют значени указанные выше, и полученное соединение подвергают вза ЙУ1одействию с п тисернистым фосфором или сероводородом в среде органического растворител при температуре 80-10G®G.in which R, R 2 and Kd are as defined above, and the resulting compound is subjected to interaction with phosphorous phosphate or hydrogen sulfide in an organic solvent at a temperature of 80-10G®G.

2,Способ по П.1, о т ли ч и,ю щ и и с тем, что в качестве органичес ,кого растворител используют спирт, ароматические углеводороды, кетоны или сложные этиловые эфиры кислот. 2, the method according to claim 1, which means that organic, alcohol, aromatic hydrocarbons, ketones or ethyl esters are used as organic solvents.

3.Способ по П.1, отличающийс тем, что в качестве хирального катализатора используют (+)3. The method according to claim 1, characterized in that (+) is used as a chiral catalyst.

2,З-изопропилиден-2,З-диокси-1,4-бис (дифенилфосфино)-бутан-Rh С О DC 12, 3-isopropylidene-2, 3-dioxy-1,4-bis (diphenylphosphino) -butane-Rh C O DC 1

Приоритет по признакам:Priority featured:

от 26.04.76 R-атом водорода, алкил , фенил или группа формулыfrom 26.04.76 R-hydrogen atom, alkyl, phenyl or a group of the formula

COR, где R представл ет собой атом водорода, алкил , галоидсодержащую алкильную группу или фенильную группу, Rа представл ет собой фенильную группу или фенильную в группу, замещенную 1-2 группами, состо щими из алкила , алкоксильной группы , атома галоида или трифторметильной группы, R представл ет собой алкил , феноксильQ ную циклоалкильную группу или фекильную группу.COR, where R represents a hydrogen atom, an alkyl, halogen-containing alkyl group or phenyl group, Ra represents a phenyl group or phenyl group substituted by 1-2 groups consisting of alkyl, alkoxy, halogen atom or trifluoromethyl group, R is an alkyl, phenoxy Q cycloalkyl group or a fekyl group.

от 08.11.76 алкоксильна группа .from 11/08/76 alkoxyl group.

Остальные радикалы имеют вышеуказанные значени .The remaining radicals are as defined above.

5 Источники информации,5 Sources of information

прин тые во внимание при экспертизеtaken into account in the examination

1. Патент США 3726894, кл. 260-309.7, опублик. 1973.1. US patent 3726894, CL. 260-309.7, publ. 1973.