SU660589A3 - Способ получени производных глюкозамина или их солей - Google Patents
Способ получени производных глюкозамина или их солейInfo
- Publication number
- SU660589A3 SU660589A3 SU762428152A SU2428152A SU660589A3 SU 660589 A3 SU660589 A3 SU 660589A3 SU 762428152 A SU762428152 A SU 762428152A SU 2428152 A SU2428152 A SU 2428152A SU 660589 A3 SU660589 A3 SU 660589A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- deoxy
- benzyl
- carbamoyl
- carbamoylmethyl
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K9/001—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure
- C07K9/005—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure containing within the molecule the substructure with m, n > 0 and m+n > 0, A, B, D, E being heteroatoms; X being a bond or a chain, e.g. muramylpeptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
о-н. где X, R п имеют вышеуказанные значени , а R, R| и R означают ос татки R, Rj или R легко отщепл е мую защитную группу конденсируют с соединением формулы III lll-H-CH-CO№l-CH(CHj)i-Il° , зп где Ry R и Ry имеют значени Kg, Rg и R с условием; что имеюща с в этих остатках карбоксильна групп или свободные гидроксильные группы защищены легко отшеп;7 емыми защитны ми группами в соответствующем случа затем имеющиес защитные группы отщепл ют гидрогенолизом или кислотны гидролизом с последующим выделением целевых продуктов в виде оснований, кислот или солей. В качестве предпочтительного вар анта аминосоединение формулы III по вергают взаимодействию с активирова ной карбоновой кислотой формулы II или карбоновую кислоту формулы II подвергают взаимодействию с соедине нием формулы III, в котором аминогруппа активирована. Активированна карбоксильна гру па может быть, например, ангидридом кислоты, предпочтительно смещанным ангидридом кислоты, например азидом кислоты, амидом кислоты, например имидозолидом, изоксазолидом или активированным сложным эфиром. В качестве активированных сложных эфиро можно назвать, в частности, цианометиловый эфир, карбоксиметиловый эфир, п-нитрофенилтиоэфир, п-нитрофе ниловый эфир, 2,4,5-трихлорфениловый эфир, аентахлорфениловый эфир, N-оксисукцинимидовый эфир, N-оксифталимидовый эфир, 8-оксихинолиновый эфир, 2-ОКСИ-1,2-дигидро-1-карбоэток СИХИНОЛИНОВЫЙ эфир, N-ОКСИПИПерИДИновый эфир или эноловый эфир, которы получают с N-этил-5-фенилизоксазолий -3-сульфонатом. Активированные сложные эфиры можно в соответствующем случае получать также посредством кар-бодиимида с прибавлением N-оксисукцинимида или незамещенного или, например, замещенного галогеном, метилом или метокси 1-оксибензотриазола , 3-ОКСИ-4-ОКСО-3,4-дигидробензо- ot -1, 2 , 3-триазина. Аминогруппу активируют, например путем реакции с фосфитамидом. Среди методов реакций с активированными сложными эфирами, в частности , можно назвать реакции с N-этил94 -5-фенилизоксазолий-З-сульфонатом или 2-ЭТОКСИ-1,2-дйгидро-1-карбоэтоксихинолином или карбодиимидом. Полученные соединени в зависимости от рода их заместителей вл ютс кислыми, нейтральными или основными соединени ми. Если имеютс налицо избыточные кислые группы, то они образуют соли с основани ми, например соли аммони или соли с щелочными или щелочноземельными металлами, например соли натри , магни или кали . Избыточные основные группы образуют кислотно-аддитивные соли. Это нетоксичные соединени , такие как кислотно-аддитивные соли с неорганическими кислотами, например хлористоводородна , бромистоводородна , азотна , серна или фосфорна кислоты , или с органическими кислотами, как органические карбоновые кислоты, например уксусна , пропионова , гликолева , нтарна , малеинова , оксималеинова , метилмалеинова , фумарора , блочна , винна , лимонна , бензойна , корична ., миндалева , салицилова кислоты, 4-аминосалицилова , 2-феноксибензойна , 2-ацетоксибензойна кислоты, эмбонова , никотинова или азоникотинова кислоты, или органические сульфоновые кислоты, например метансульфонова , этансульфонова кислоты, 2-оксиэтансульфонова , этан-1, 2-дисульфонова кислот, бензосульфонова , п-толуолсульфонова или нафталин-2-сульфонова кислоты, затем другие кислотно-аддитивные соли , например промежуточные продукты дл очистки свободных соединений или при получении других солей, а также дл идентификации, например кислотноаддитивные соли с пикриновой, пикролоновой , флавиановой, фосфорновольфрамовой , фосфорномолибденовой, хлорплатиновой ,кислотой Райнека или хлорной. Пример 1. Раствор 2,6 г сложного бензилового эфира беНзил-3-0- о-1- L- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилэтил} -2-дезокси-2-пропиониламино- -D-глюкопиранизида в 67 мл 60%-ной уксусной кислоты гидрируют 0,6 г 5%-ного паллади на угле в качестве катализатора при нормальном давлении и комнатной температуре до прекращени реакции (гидрирование продолжаетс приблизительно 20 мин). Катсшизатор отфильтровывают , промывают небольшим количеством 60%-ной уксусной кислоты и фильтрат упаривают досуха в вакууМе. Остаток кристаллизуют из смеси этанол-эфира . Получают бензил-З-О-ID-I- L-1-{D-1 -карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2-дезокси-2-пропиониламино- oC-D-глюкопиранозид; т.пл. 155-ХбО С (разложение) , оптическим вращением 1° (диметилформамид , с 0,58). Примен емый в качестве исходного материала сложный бензиловый эфир бензил-3-О-|в-1- L-1-(D-1-карбамоил -3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилэтйлу2-дезокси-2-пропиони амино-сс-D-глюкопиранозида можно по лучить следующим образом. 4,1 г бензил-2-амино-4,6-О-бензи лидвн-3-0- (П-1-карбоксйэтил)-2-дезо си-oL-D-глюкопиранозида раствор ют в смеси из 200 мл метанола и 3 мл триэтиламйна и прибавл ют по капл м 0,95 мл хлорида пропионовой кислоты при перемешивании и комнатной темпе ратуре. Продолжают перемешивать в т чение 2 ч, затем реакционную смесь упаривают досуха и остаток раствор ют в 100 мл воды. Раствор довод т до рН 4 охлажденной до 2 и. сол ной кислотой, выделившийс продукт отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме гидроокисью на ри . Получают бензил-4,6-О-бензилиден-З-О- (D-1-карбоксиэтил)-2-дезокс -2-пропиониламино-сС-D-глюкопиранозид , после перекристаллизации из ме танола; т.пл. 257°С; cL +132°± ( диметилформамид, с 1,086) . К раствору из 3,1 г полученного соединени в 150 мл ацетонитрила и 0,9 мл триэтиламйна прибавл ют 1,5 г Ы-этил-5-фенилизоксазолий -3-сульфона та и -смесь перемешивают до полного растворени при комнатной температур ( приблизительно 60 мин). Затем прибавл ют 2,2 г гидрохлорида сложного 1-амид-Tf-бензилового эфира L-аланил -D-глютаминовой кислоты и 0,9 мл три этиламина и продолжают перемешивание еще 10 ч при комнатной температу ре. После отгонки растворител в вак уме к остатку прибавл ют воду, нерастворившийс остаток отфильтровывают промывают водой и высушивают. Получают сложный бензиловый эфир бензил-4 ,б-О-бензилиден-З-О-jD-1-(L-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилэтил5-2-дезокси-2-пропиониламино- cC-D-глюкопиранозид со значением R 0,45 в тонком слое силикагел в системе хлористый метилен-метанол 10/1. Продукт раствор ют в 200 мл 60%-ного уксусной кислоты и выдерживают 1,5 ч при 95-100 Затем раствор охлаждают и растворитель отгон ют. Остаток раствор ют дважды в небольшом количестве воды и каждый раз упаривают досуха. Получают сложный бе,нзиловый эфир бензил 3-o- D-l- L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилэтил -2- дезокси- 2 -пропиониламино- о1--О-глюкопиранозид; т.пл. (из метанола); Ot +100 ±1°(диметилформамид; с 1,268). Пример 2.4г сложного бензилового эфира бензил-2-ацетамидо-З-О- (L- (D-1-карбамоил-З-карбоксипр пил)-карбамоилэтил -карбамоилметилJ-2-дезокси- оС-О-глюкопиранозида растворенные в 80 мл метанола гидрируют 0,4 г 5%-ного паллади на угле в качестве катализатора при нормальном давлении и комнатной температуре до прекращени реакции. Катализатор от- фильтровывают, промывают небольшим количеством метанола и фильтрат упаривают досуха в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса. Остаток раствор ют в 50 мл дистиллированной воды и гидрируют до прекращени реакции 1.г 5%-ного паллади на угле в качестве катализатора при нормальном давлении и комнатной температуре Катализатор отфильтровывают, промывают небольшим количеством воды и фильтрат упаривают досуха. Полученную 2-ацетамидо-З-О- (D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcилпpoпил ) -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-D-глюкозу высушивают в вакууме над окисью фосфора; cL -р -10° i 1 (вода , с 0,930). . Исходный материал получают следующим образом. Раствор из 9,5 г бензил-2-ацетамидо-4 ,6-О-бензилиден-З-О-карбоксиметил-2-дезокси- oC-D-глюкопиранозида в 400 мл ацетонитрила и 3 мл триэтиламйна перемешивают при комнатной температуре с 5,3 г Ы-этил-5-фенилизОксазолий-3-сульфоната до образовани прозрачного раствора. Затем прибавл ют 7,15 г гидрохлорида сложного 1-амид- у-бензилового эфира L-аланил-D-глютаминовой кислоты, 3 мл триэтиламйна и 200 мл ацетонитрила и смесь продолжают перемешивать еще 18 ч при комнатной температуре. Выкристаллизовавшийс сложный бензиловый эфир бензил-2-ацетамидо-4,6-О-бензилиден-3-0- L-1-(D-1-карбамоил- З-карбоксипропил ) -карбамоилэтил -карбамоилметил j-2-дезокси-ci-D-глюкопиранозида отфильтровывают, промывают полунасьшенным раствором гидрогенкарбоната натри и водой и высушивают; сС +81° ± 1° (диметилформамид , с 0,816) . Раствор из 8 г этого соединени в 400 мл 60%-ной уксусной кислоты выдерживают 1 ч при . После охлаждени раствор упаривают досуха, остаток промывают дважды 50 мл воды и каждый раз упаривают досуха. Полученный кристаллический остаток перемешивают с небольшим количеством воды, кристаллы отфильтровывают и высушизают. ПoлsдJaют таким образом сложный бензиловый эфир бензил-2-ацетамидо-3-О-| L-1- (D-1-карбамоилпропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси- оС-О-глюкопиранозида т.пл. 200-202°С; ci- +77° ± 1° (диметилформамид , с 0,599). Пример. 3. Раствор из 0,9 г сложного бенэилового эфира бензил-2-ацетамидо-3-0- L-1- (D-1-карбамоил-З -карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил-2-дезокси-6-О-стеароил- oL-D-глюкопиранозида в 400 мл метанола гидрируют 0,2 г 5%-ного паллади на угле (в качестве катализатора при нормальном давлении и комнатной температуре до поглощени 22,4 мл водорода, катализатор отфильтровывают , промывают метанолом и фильтрат упаривают досуха. Получают таким образом бензил-2-ацетамидо-3 0- L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил-2-дезокси-6-О-стеароил-ot-Ь-глюкопиранозид; оС +33°±1° (хлороформ, с 1,046),- Исходный материал получают следую щим образом. К раствору из 2,8 г сложного бензилового эфира бензил-2-ацетамидо-З-О- L-1- (0--1-карбамоил-3-карбоксипро пил)-карбамоилэтил -карбамоилметил-2-дезокси- о6-О-глюкопиранозида в 30 мл пиридина прибавл ют по капл м при перемешивании в течение 1 часа и при отсутствии влажности раствор из 1.4г хлорида стеариновой кислоты в 7.5мл хлористого метилена и продолжают перемешивать в течение 48 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в лед ную воду и экст рагируют хлористым метиленом. Органическую фазу промывают охлажденной до 0°С 2 н. .сол ной кислотой и водой высушивают сульфатом магни и выпаривают досуха. Остаток чист т хроматографией на колонне с силикагелем, элюиру уксусным эфиром. Получают таким образом сложный бе эиловый эфир бензил-2-ацетамидо-З-О- L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил-2-дезскси-6т-О-стеароил-оС-0-глюкопиранозид; с1 +30 °± 1° (хлороформ. с 1,2Q3)Г Пример 4. Аналогично примеру 2 конденсируют бензил-2-ацетамидо-4 ,б-О-бензилиден-3-О-(D-1-карбоксипропил )-2-дезокси-oC-D-глюкопиранозид с гидрохлоридом сложного Х-амид-у-бензилового эфира Ь-аланил-О-глютаминовой кислоты и отшепл ют зашитную группу. При этом получают 2-ацетамидо-;3-О-|о-1- (L-l-(D-1-карбамоил-З- f -карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилпропил -2-дезокси-О-глюкозу. Исходный материал получгиот следующим образом. К раствору из 60. г бензил-2-ацетамидо-4 ,6-0-бёнзилиден-2-дезокси- сзС-О-глюкопиранозида в 600 мл диметилформамида прибавл ют 10 г гидрида натри и перемешивают в течение 1,5 ч в атмосфере азота при 45с. Пос ле охлаждени до 0°С прибавл ют 75 мл сложного этилового эфира D,L-о --броммасл ной кислоты. Реакционную смесь перемешивают по 1 ч при комнатной температуре и , нейтрализуют уксусной кислотой и растворитель упаривают в вакууме. Остаток распредел ют между хлористым метиленом и водой, органическую фазу промывают еще раз водой., высушивают ее сульфатом магни и упаривают растворитель. Высушенный в остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле . При элюировании смесью хлористый метилен - уксусный эфир (85/15) получают сложный этиловый эфир бензил-2-ацетамидо-4 ,6-О-бензилиден-З-О- (D-1-карбоксипропил)-2-дезокси-oC-D-глюкопирансзида; оС -И13±1 (хлороформ, с 0,5); т.пл. 154°С (из смеси хлористого метилена и эфира) и значение. R. 0,21 и сложный этиловый эфир бензил-2-ацетамидо-4 ,6-О-бензилиден-З-О-(L-1-карбоксипропил )-2-дезокси- ct -D-глюкопиранозида; rf- +42°±l(хлороформ , с 0,511); т.пл. 240°С (из уксусного эфира) и значение RP 0,04. К раствору из 38,1 г сложного этилового эфира бензил-2-ацетамидо-4,6-O-бeнзилидeн-3-0- (D-1-карбоксипропил )-2-дезокси- оС-П-глюкопиранозида в 300 мл метанола прибавл ют 100 мл 1 н. раствора едкого натра и выдерживают в течение 1 ч при . Затем раствор охлаждают, концентрируют приблизитеЛьно до 150 мл, разбавл ют 400 мл :лед ной воды и прибавл ют 100 мл 1 н. лед ной сол ной кислоты. Выкристаллизовавшийс продукт отсасывают , промывают водой и высушивают. Получают бензил-2-ацетамидо-4,6-0-бензилиден-3-О- (D-1-карбоксипропил)-2-дезокси- cC D-глюкопиранозид; т.пл. 210-213°С; ( +100° ± 1° (диметилформамид, с 0,554). Аналогичным образом получают бензил-2-ацетамидо-4 ,6-О-бензилиден-З-О- (L-1-карбоксипропил)-2-дезокси-о (-D-глюкопиранозид; т.пл; 285С; ot + 71° ± 1 (диметилформамид, с 0,589). Пример 5. Аналогично примеру 1 получают из этил-2-бензамидо-2-дезокси-3-О-карбоксиметил- р-D-глюкопиранозида и ot-, Т-бисметилс1мидгидрохлорида Ь-аланил-О-глютаминовой кислоты р-этил-2-бензамидо-2-дезокси-З-О- L-1- (D-1,З-бис-Ы-метилкарба-. моилпропил)-карбамоилэтил -карбамоилмётил-О-глюкопиранозида; т.пл. 233240 Cf 20 (метанол, с 0,937); R 0,38 в смеси хлороформ - этанол 7:3 (силикагель). Пример 6. Аналогично примеру , получают из 2-бенза1№ДО-2-дезок си-З-О-карбоксиметил-О-глюкопиранозы 2-бензамидо-2-дезокси-3-О- L-1- (D-1,3-бис-Г4-метилкарбс1моилпропил) -к арб амрилэ арб амоилметил-D-глюкопиранозу; т.пл. 125-132 0; i.|o +24 (вода, с 0,93); R 0,26; хлороформ - этанол 7;3 (силикагель ). Пример 7. Аналогично примеру 1 получают из 2-бензамидо-2-дезок си-3-О-карбоксиметил-0-глюкопиран6зы и гидрохлорида диметилового эфира Ь-аланил-О-глютаминовой кислоты 2-бензамидо-2-дезокси-З-О- L-1- (D-1,3 -бисметоксикарбонилпропил)-карбамоил этил1-карбамоилметил-0-глюкопираноэу в виде гидрата; т.пл. вО-ЭО С; ol. +25°(метанол; с 1,017) , значение R 0,23 в смеси хлороформ - этанол 9:1 (силикагель). Пример 8. Аналогично примеру 1 получают из этил-2-бензамидо-2-дезокси-3-О-карбоксиметил- р-D-глюкопиранозида этил-2-бензамидо-2-дезокси-3-О- L-1- (D-1,3-бисметоксикарбонилпропил ) -ка рбамоилэтил -карба моилметил- P-D-глюкопиранозид; т.пл. 127-135С; -17°(метанол , с 1,024); Rr 0,26 в смеси уксусный , эфир - ацетон 2:1 (силикагель П р и м е р 9. Аналогично примеру 1 получают 2-бензамидо-2-дезокси-З-О- L-1- (D-l-N-бензилкарбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил-О-глюкопиранозу . ЗГ-Карбоксильную группу глютаминовой кислоты освобождают в этом слу чае от сложного трет-бутилового эфира путем омылени Dowex-50- в сме си тетрагидрофуран-вода. Пример 10. Аналогично приме ру 1 получают 2-бензамидо-2-дезокси-З-О- L-1- (D-l-N-карбамоилметилкарба моил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил-О-глюкопиранозу. Исходным материалом дл пептидной части , вл етс сХ-глицинамид- З-бензило вого эфира М-трет-бутоксикарбонил-Ь-аланил-О-глутаминовой кислоты, Пример 11. Аналогично примеру 1 получают из гидрохлоридаOL-амид-f-трет-бутилового эфира L-cV-аминовалероил-О-глутаминовой кислоты 2-бензамидо-2-дезокси-3-О-iL-l-(D -1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карба моилбутил -карбамоилметил-О-глюкопиранозу . Пример 12. Аналогично приме ру 1 получают 2-бензамидо-2-дезокси-3-0- L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилпропил -карбамоилметил-О-глюкопиранозу . Пример 13. Аналогично приме ру 1 получают 2-бензамидо-2-дезокси-З-О- L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоил-2-метилпропил -1-карбамоилметил-В-глюкопиранозу . Пример ,14. Раствор 10,7 г бенэил-2-ацетамидо-4,6-О-бензилиден-З-О- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил ) -карбё моилметилкарбамоилметил) -2 дезокси- oC-D-глюкопиранозидбензило- ого эфира в 200 мл лед ной уксусной ислоты и 100 мл воды гидрируют в ечение 57 ч при нормальном давлении комнатной температуре в присутствии 2 г 5%-ного паллади на угле. Катализатор отфильтровывают, промывают его ополнительно водой и фильтрат упаривают . Остаток раствор ют в воде, фильтруют через 100 мл амберлита ИК-120 (Н форма) и фильтрат сушат вымораживанием. 2-ацетамидо-З-О-((D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилметилкарбамоилметил -2-дезоки-В-глюкозу кристаллизуют из смеси етанол - укс усный эфир и высушивают в высоком вакууме. Продукт, содержащий 1/4 моль уксусного эфира, имеет оптическое вращение d- +27° ± 1 (вода, с 0,944). Используемый исходный материал получают следующим образом. 8 г N-трет-бутилоксикарбонилглицил-О-изоглютаминбензилового эфира раствор ют при комнатной температуре с исключением влажности в смеси 18 мл 1,2-дихлорэтана и 8,4 мл трифторуксусной кислоты и выдерживают в течение 16 ч. Затем реакционную смесь разбавл ют 200 мл тетрагидрофурана , довод т при внешнем охлаждении триэтиламином до нейтрального состо ни и прибавл ют раствор 8,3 г бензил- 2- ацетамидо- 4 ,6-О-бензилиден-З-0-карбоксиметил 2-дезокси- с.-О-глюкопиранозида в 100 мл тетрагидрофурана и 2,52 мл триэтиламина. После прибавлени 5,05 г 2-этокси-Ы-этоксикарбонил-1 ,2-дигидрохинолина перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. Выкристаллизованный продукт отфильтровывают, промывают тетрагидрофураном и простым эфиром и высушивают . Полученный бензил-2-ацетамидо-4 ,6-О-бензилиден-З-О-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилметилкарбамоилметил -2-дезокси-oC-D-глюкопиранозидбензиловый эфир имеет оптическое вращение +66° i 1° (N,N-димeтилфopмaмид, с 1,308). Пример 15. Раствор 4,5 г метил-2-ацетамидо-З-О- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси- d.-D-глюкопиранозидбензилового эфира в 125 мл 50%-ного водного метанола гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре в присутствии 1,0 г 5%-ного паллади на угле до поглощени 178 мл водорода. Отфильтро вывают.от катализатора, и фильтрат упаривают .в вакууме. Остаток раствор ют в 50 мл дистиллированной воды и высушивают вымораживанием. Получают метил-2-ацетамидо-З-О-{(L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил1-2-дезокси- ot--D-глюкопираноэид; di (вода, с 0,939).
Исходный материал получают следующим образом,
8,1 г К-трет-бутилоксикарбонил-Ь-аланил-В-иэоглутаминбензилового эфира раствор ют при комнатной температуре в смеси 8,1 мл 1,2-дихлорэтана и С,1 мл трифторуксусной кислоты и раствор выдерх ивают в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавл ют 200 мл тетрагидрофурана, довод т при внешнем охлаждении триэтиламином до нейтрального состо ни и прибавл ют раствор 7,62 г метил-2-ацетамидр-4 ,6-О-бензилиден-З-О-карбоксиметил-2-дезокси- с6-В-глюкопиранозида и 2,77 мл триэтиламина в 100 мл тетрагидрофурана . После прибавлени 5,0 г 2-этокси-Н-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолина реакционную смесь нагревают до 40°С; перемешивают 30 ч при этой температуре и выдерживают в течение 24 ч при той же температуре. Выпавший продукт метил-2-ацетамидо-4 ,6-О-бензилиден-З-О- (D-l-кapбaмoил-3-кapбoкcипpoпил )-кapбaмoилэтил -карбамоилметил 5-2 дезокси-сзС-О-глюкопиранозидбензиловый эфир, отфильтровывают, промывают тетрагидрофураном и простым эфиром и высушивают . оС +58°± 1° (Ы,Ы-диметилформамид , с 1,125) .
Раствор 10,5 г метил-2-ацетамидо-4 ,6-0-бензилиден-З-О-{ L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-ol-D-глюкопиранозидбензилового эфира в 320 мл лед ной уксусной кислоты разбавл ют при перемешивании 200 мл воды и смесь перемешивают в течение
2 ч при 50-55°С. После охлаждени раствор выпаривают досуха, к остатку прибавл ют еще четыре раза 100 мл воды и выпаривают каждый раз досуха. Таким образом получают метил-2-ацетамидо-З-О- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоиметил -2-дезокси- oC-D-глюкопиранозидбензиловый ЭФИР7 d ° +65°± (Н,Ы-дйметилформамид, с 1,268).
Пример 16. Раствор 3,0 г метил- 2-ацетамидо-З-О- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил ) -карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дёзокси-6-О-стеароил- сС-В-глюкопиранозидбензилового эфира в 100 мл тетрагидрофурана гидрируют при комнатной температуре и нормальном давлении с 0,6 г 5%-ного паллади на угле, отфильтровывают от катализатора и упаривают досуха в вакууме . Кристаллический остаток- представл ет собой метил-2-ацетамидо-З-О-{ L-l- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-6-О-стеароил- oC-D-глюкопиранозид; +50° ± 1 (Ы,Ы-диметилформамид, с 0,921).
Исходный материал получают следующим образом.
К раствору 3,98 г метил-2-ацетамндо-З-О- IIL-I-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси- о -0 глюкопиранозидбензилового эфира в 40 мл абсолютного пиридина прибавл ют по капл м в течение 3 ч при 0-5°С при перемешивании раствор 2,12 г хлорангидрида стеариновой кислоты в 20-мл абсолютного 1,2-дихлорэтана и выдерживают в течение 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавл ют хлороформом, промывают водой лед ной 2 н. сол ной кислотой и водой , высушивают при помощи сульфата магни и упаривают досуха. Продукт метил-2-ацетамидо-З-О- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-6-О-стеароил- oC-D-глюкопиранозидбензиловый эфир подвергают кристаллизации из смеси этанола и простого эфира; +22± l (хлороформ, с 1,030) .
Пример 17. Раствор 6,8 г бензил-2-ацетамидо-З-О- L-1-(D-1,3-дикарбамоилпропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-cC-D-глюкопиранозида в 200 мл 50%-ного водного метанола гидрируют в течение 60 ч при нормальном давлении и комнатной температуре с 5%-ным палладием на угле. Отфильтровывают от катализатора и фильтрат упаривают. Остаток раствор ют в 50 мл воды и лиофилизуют . Получают 2-ацетамидо-З-О-| L-1- (D-1,3-дикарбамоилпропил)-карбамоилэтил -карбамоилмети.л} -2-дезокси-D-глюкозу , содержащую 1,24 мольводы , в виде белого порошка; оС) . +7°±1° (вода, с 0,514).
Исходный материал получают следующим образом.
К раствору 9,1 г бензил-2-ацетамидо-4 ,6-О-бензилиден-З-О-карбоксиметил-2-дезокси-оС-D-глюкопиранозида в 100 мл Ы,Ы-диметилформамида и 2,77 мл триэтиламина прибавл ют 5,0 диамидгидрохлорангидрида Ь-аланил-О -глютаминовой кислоты и 5,1 г 2-этоси-Н-зтоксикарбонил-1 ,2-дигидрохинолина и выдерживают в течение 48 ч пр комнатной температуре. После отгонки растворител остаток экстрагируют простым эфиром и водой, -высушивают и подвергают перекристаллизации из хлороформа - метанола; ot) +83 (К,Ы-диметилформамид, с 0,531).
Раствор 4 г бензил-2-ацетамидо-4 ,6-0-бензилиден-З-О- (-0-1,3-дикарбамоилпропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-оС-D-глюкопиранозида в 120 мл лед ной уксусной кислоты разбавл ют 80 мл воды и перемешивают в течение 3 ч при 60°С. Затем реакционную смесь охлаждают, упаривают, к остатку прибавл ют еще три раза 100 мл воды и последнюю каждый раз отгон ют. Полученный бензил-2-ацетамидо-З-О-j (L-l-(D-1,3-дикарбамоилпропил )-карбамонлэтил -карбамоилметил -2-дезокси-с -в-глюкопиранозид подвергают перекристаллизации из метанола; т.пл. 223-225 0. Пример 18. Раствор 5,7 г бензил-.2-ацетамидо-3-О-{о-1- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилметил -к арбамоилпропил -2-дезокси- йС-О-глюкопиранозидбензилового эфира в 100 мл лед ной уксусной кислоты гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре в присут ствии 5%-ного паллади на угле. Катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают. Оставшуюс 2-ацетамидо-3-О-|С-1- (D -1-карбамоил-З-карбокси пропил)-карбамоилметил -карбамоилпропил -2-дезокси-О-глюкозу раствор ют в 50 мл воды и высушивают вымораживанием; оС - -46°±1° (вода, с 0,630) . Используемый исходный материал получают следующим образом. 5,1 г N-трет-бутилоксикарбонилглицил-0-изоглутс1минбензилового эфира раствор ют при комнатной температуре в смеси 5,1 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана и 5,1 мл трифторуксусной кислоты и выдерживают в течение 16 ч . г.,п шт inn МП т тпАг«ппо Раствор разбавл ют 100 мл тетрагидро фурана, довод т при внешнем охлс1ждении триэтиламином до нейтрального состо ни и прибавл ют раствор 6,3 г бензил-2-ацетамидо-4,6-О-бензилиден-З-О- (D-1-карбоксипропил)-2-дезокси-oL-D-глюкопиранозида и 1,8 мл триэтиламина в 100 мл тетрагидрофурана и 3,2 г 2-этокси-Н-этоксикарбонил-1 ,2-дигидрохинолина. Через 24 ч упа ривают досуха и остаток распредел ют между уксусным эфиром и водой. Орган ческую фазу промывают лед ной 2 н. сол ной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натри и водой и упаривают. Оставшийс бензил-2-аце тамидо-4,6-0-бензилиден-3-0- 0-1-(D -1-карбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилметил -карбамоилпропил -2-дезокси-oC-D-глюкопиранозидбензиловый эфир подвергают кристаллизации из тетрагидрофурана (простого эфира); tct +76°tl° (К,Ы-диметилформамид, с 0,457). Слабый кислый гидролиз этого продукта в 60%-ной вод ной уксусной кис лоте дает бензил-2-ацетамидо-3-О- 0-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипЕЮПИл) -карбг1моилметил -карбамоилпропил -2-дезокси- oC-D-глюкопиранозидбензиловый эфир, который кристаллизуетс из метанола - простого эфира; т.пл. 180 +87° ± 1° (метанол, с 1,035). Пример 19.4 г N-трет-бутил оксикарбонил-Ь-аланил-О-изоглутаминбензилового эфира раствор ют при ком натной температуре в смеси 4 мл трифторуксусной кислоты и 4 мл 1,2-дихлорэтана и выдерживают в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавл ют 30 мл 1,2-дихлорэтана, довод т при внешнем охлаждении триэтиламином до нейтрального состо ни и прибавл ют раствор 3,7 г бензил-2-ацетамидо -З-О-карбоксиметил-2-дезокси- oC-D-глюкопиранозида и 1,38 мл триэтиламина в 100 мл тетрагидрофурана. После прибавлени 2,6 т 2-этокси-Ы-этоксикарбонил-1 ,2-дигидрохинолина выдерживают в течение 24 ч при комнатной температуре и выпаривают досуха. Остаток раствор ют в хлороформе - метаноле 9:1 и раствор промывают водой, лед ной 2 н. сол ной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натри и водой и растворитель отгон ют. Получаемый таким образом бензил-2-ацетамидо-3-О-UL-1- (D-1-карбамоил-. -3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси- о{,-0-глюкопиранозидбензиловый эфир перекристаллизовываетс из этанола; т.пл. 208-212С; oL +77 t 1 (Ы,М-диметилформамид, с 0,546). После гидрогенолитического отщеплени обоих бензильных остатков как описано в примере 2, получают 2-ацетамидо-3-0- Ub-l-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилзтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозу . Пример 20. Раствор 3,8 г бензил-2-ацетамидо-З-О- L-l-(D-1,3-дикарбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси- сС-О-глюкопиранозиддиметилового эфира в 100 мл метанола гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре в присутствии 5%-ного паллади на угле. После поглощени водорода отфильтро- вывают от катализатора и фильтрат упаривают досуха. Остаток раствор ют в 70 мл воды и высушивают выморажи анием . Полученна пена представл ет собой диметиловый эфир 2-ацетамидо-3 О- lL-1-(D-l,3-дикарбоксипропил) -карбамоилэтил -карбамоилметил)-2-дезокси-О-глюкозы; оС .+23°±1°(вода, с 0,814). Используемый исходный материал получают следующим образом. К раствору 12,9 г бензил-2-ацетамидо-4 ,6-0-бензилиден-З-О-карбоксиметил-2-дезокси- о(.--0-глюкопиранозида и 4,0 мл триэтиламина в 100 мл К,Н-диметилформамида прибавл ют 8,1 г гидрохлорида диметилового эфира L-аланил-О-глутаминовой кислоты и 6,95 г 2-этокси-К-этоксикарбонил-1 2-дигидрохинолина и выдерживают в течение 20 ч при комнатной температуре . Затем растворитель отгон ют остаток раствор ют в хлороформе и раствор промывают водой, лед ной 2 н. сол ной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натри и водой После высушивани при помощи сульфата магни упаривают досуха. Остаток экстрагируют теплым этанолом, нерастворенный бензил-2-ацетамидо-4,6-О-бензилиден-3-О- (D-1,3-дикарбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-деэокси-оС -D-глюкопиран зиддиметиловый эфи|р отфильтровывают и высушивают; cL (хлороформ , 0 1,160) . ,. Раствор 15,С .г бензил-2-ацетамидо-4 ,6-О-бензилиден-3 О-{ Ь-1-(D-1,3 -дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметид -2-дезокси- oC-D-глюкопиранозиддиметилового эфира в 420 лед ной уксусной кислоты и 280 мл во ды нагревают до . Через 4 ч пере мешивани при этой температуре реакционную смесь охлаждают и упаривают досуха. К остатку еше три раза прибавл ют 100 мл воды и упаривают каждый раз досуха. Остаток раствор ют еще в хлороформе, раствор промывают водой, высушивают при помощи сульфата магни и упаривают досуха. Таким образом получают бензил-2-ацетамидо-З-О- (D-1,3-дикарбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил}- -2-дезокси- оС-О-глюкопира«озидциметиловый эфир в виде желтоватой смолы; оС (хлороформ, с 1,070 Пример 21. Раствор 6,1 г .бензил-3-0- L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-де зокси-2-пропионс1мидо-oC-D-глюкопиранозидбензилового эфира в 200 мл смеси тетрагидрофурана и воды 2:1, гидрируют при нормаль ном давлении и комнатной температуре в присутствии 0,6 г 5%-ного паллади на угле. После поглощени водорода катализатор отсасывают и фильтрат уп ривают. К остатку прибавл ют 150 мл воды и гидрируют в присутствии 5%-но паллади на угле до тех пор, пока по лощение воды не прекратитс . Катализатор отфильтровывают и фильтрат лио филизуют. Получают (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )карба моилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-2-пропионамидо-О-глюкозу . . . . Используемый исходный материал по лучают следующим образом. К раствору 90 г бензил-2-ацвтамидо-2-дезокси- oL-D-глюкопиранозида в 900 мл абсолютного N,N-димeтилфopмaМИДа прибавл ют при перемешивании . и при охлаждении лед ной водой 0,3 м метансульфокислоты. Затем прибавл ют по капл м в течение 1 ч раствор 60 м изопропенилметилового эфира в 240 мл абсолютного Ы,К1-диметилформамиДа, пе ремешивают дополнительно в течение 2 ч при комнатной температуре и довод т триэтиламином до щелочного сос то ни . Растворитель отгон ют, остаток раствор ют в :уксусном эфире, раствор промывают водой, высушивают при помощи сульфата магни и упаривают досуха. Продукт бензил-2-ацетакшдо-2-дезокси-4 ,6-О-изопропилиден-оС-D-глюкопиранозид подвергают кристаллизации из простого эфира т.пл. 136137с; +103°±1(хлороформ, с 1,125). 52,2 г бензил-2-ацетамидо-2-дезокси-4 ,6-О-изопропилиден- oC-D-глюкопиранозида раствор ют в растворе 225 г гидроокиси кали в 750 мл этанола и 40 мл дистиллированной воды и кип т т с обратньам холодильником. После охлаждени реакционную смесь концентрируют до половины объема и выливают на лед.Экстрагируют хлороформом, органическую фазу промывают водой,высушивают при помощи сульфата магни и выпаривают досуха. Остаток бензил-2-амино-2-дезокси-4 ,6-О-изопропилиден-сС-D-глюкопиранозид подвергают кристаллизации из простого эфира; Ьпл. 145-14бс; )° +117°±1° (хлороформ , с 1,295.) . К раствору 24,7 г бензил-2-амино-2-дезокси-4 , б-О-изопропилиден-сзС-D-глюкопиранозида в 192 мл хлороформа прибавл ют раствор 16,0 г бикарбоната кали в 192 мл дистиллированной воды и охлаждсшэт до ОС. Затем прибавл ют по капл м в течение 20 мин при перемешивании 8,16 г хлорангидрида пропионовой кислоты и смесь перемешивают еше 50 мин при этой температуре . Затем органическую фазу отдел ют, промывают водой, высушивают при помо12Щ сульфата магни и упаривают досуха. Продукт бензил-2-дёзокси-4 ,6-О-изопропилиден 2-пропионамидо- oC-D-глюкопиранозид подвергают кристаллизации из смеси уксусного эфира и петролейного эфира; т.пл. 121-122С; сС +112 ±1 ° (хлороформ, с 0,977). К раствору 9,1 г бензил-2-дезокси-4 ,6-О-изопропилиден-2-пропионамидо- oL-D-глюкопиранозида в 90 мл ацетонитрила прибавл ют 1,25 г гидрида натри и перемешивают в течение 2 ч при 40°С. Затем охлаждают до температуры от -5 до -10°С и прибавл ют 4,2 мл бромуксусного эфира. Через 20 мин прибавл ют 10 мл этанола, реакционную смесь довод т лед ной укссусной кислотой до нейтрального состо ни и упаривают досуха. Остаток распредел ют между простым эфиром и водой, эфирный раствор промывают водой, высушивают при помощи сульфата магни и упаривают. Продукт бензил- -3-О карбоксиметил-2-дезокси-4,6-О-изопропилиден-2-пропиЬнамидо- cL-D-глюкопиранозид-этиловый эфир подвергают кристаллизации из смеси простого эфира и петролейного эфира; т.пл. 94-95°С, 1о6 145°11 (хлоро. форм, с 1,218).
К раствору 6,8 г бензил-3-О-карбоксиметил-2-дезокси-4 ,6-О-изопропилиден-2-прспионамидо-оС-О-глюкопиранозидэтилового эфира в 70 мл метанола прибавл ют 22,5 мл 1 н. раствора едкого натра. После гидролиза сложного эфира прибавл ют 7,5 мл 1 н. сол ной кислоты и упаривают досуха. Продукт раствор ют в 50 мл Ы,К-диметилформамида и конденсируют с 15 ммоль трифторацетата Ь-аланин-П-изоглутаминбензилового эфира в присутствии 3,72 г 2-этокси-Ы-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолина . Затем выпаривают досуха и остаток раствор ют в хлороформе . Раствор промывают водой, лед ной 2 н, сол ной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натри и водой, высушивают при помоши сульфата магни и выпаривают досуха . Продукт подвергают кристаллизации из разбавленного этанола,т .пл, 177-180Cf Г +71°±1° (хлороформ , с 1,047),
К раствору 8,1 г бензил-3-О-{ Ь-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-де зокси-4,б-О-изопропилиден-2-пропионамидо- d-D-глюкопиранозидбензилового эфира в 150 мл метанола прибавл ют 15 мл 1 н. сол ной кислоты и выдерживают в течение I ч при комнатной температуре . Затем прибавл ют 15 мл 1 н, раствора едкого натра и выпаривают досуха. Полученный бензил-З-О- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-2-пропионамидо- оС-О-глюкопиранозидбензиловый эфир подвергают кристаллизации из метанола и воды и высушивают; т,пл, 208-210С; оС +75°± 1° (Ы,М-диметилформамид , с 1,120).
Пример 22, Путем каталитического гидрировани бензил-З-О- | L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-каприноиламидо-2-дезокси- dL-D-глюко пиранозидбензилового эфира в Ы,Ы-диметилформамиде в присутствии 5%-ного паллади на угле получают З-О- J L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-каприноиламидо-2-деэокси-О-глюкозу в виде белой пены.
Используемый исходный материал получают следующим образом.
Аналогично примеру 20 подвергают взаимодействию 24,7 г бензил-2-амино-2-дезокси 4 ,6-О-изопропилиден-с6-D-глюкопиранозида с 16,7 г каприноилхлорида и обрабатывают. Получают бензил-2-каприноиламидо-2-дезокси-4 ,6-О-изопропилиден- оС.-0-глюкопиранозид; I oL +81° i 1° (хлороформ, с 1,019), К раствору 3,8 г бензил-2-каприноиламидо-2-дезокск-4 ,6-О-изопропилиден-ct-D-глюкопиранозида в 40 мл ацетонитрила прибавл ют 0,4 г, гидрида натри и перемешивают в течение 2 ч при 40°С, Затем эту смесь охлаждают до -10°С, прибавл ют 1,4 мл бромуксусного эфира и перемешивают еще 1 ч при 0°С, Получают бензил-3-О-карбоксиметил-2-каприноиламидо-4 ,6-О-изопропилиден-2-дезокси-oL-D-глюкопиранозидэтиловый эфир в виде желто-коричневого, масла; oLl 114°± 1° (хлороформ, с 1,242),
Аналогично примеру 21 этиловый эфир гидролизуют, продукт конденсируют с трифторацетатом Ь-аланин-О-изоглутаминбензилового эфира в присутствии этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолина и изопропилиденкетал расщепл ют путем слабого кислого гидролиза . Таким образом получают бензил-З-О- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-каприноиламидо-2-дезокси- oC-D-г юкопиранозидбензиловый. эфир в виде желтоватрй смолы.
Пример 23. 5%-ный раствор бензил-2-ацетамидо-2-дезокси-3-0
-(L-1-(D-1-бисметилкарбамоилпропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил
-оС-О-глюкопиранозида в дистиллированной воде - метаноле 1:1 гидрируют с 5%-ным палладием на угле, катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Продукт 2-ацетамидо-2-дезокси-3-0- L-1-(D-1,3-бисметилкарбамоилпропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -П-глюкозу , высушивают вымораживанием.
Исходный материал получают следуюшим образом,
К раствору 9,1 г бензил-2-ацетамидо-4 ,в-О-бензилиден-3-О-карбоксиметил-2-дезокси- оС-О-глюкопиранозида в 100 мл К,Ы-диметилформамида и 2,77 мл триэтиламина прибавл ют 5,6 бисметиламидгидрохлорангидрида L-аланил-О-глутаминовой кислоты и 5,1 г 2-этркси-К-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолина и выдерживают в течение 48 ч при комнатной температуре. Затем растворитель отгон ют, к масл нистому остатку прибавл ют воду, нерастворенную часть отфильтровывают, промываю.т водой и высушивают. Этот продукт смешивают еще два раза с протым эфиром, отфильтровывают и высушивают; он представл ет собой бензил-2-ацетамидо-4 ,6-О-бензилиден-2-дезокси-3-О- lL-1-(D-1,3-бисметилкарбамоилпропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -- oL-D-глюкопиранозид,
Кислым гидролизом 60%-ной уксусг ной кислотой отщепл ют бензилиденовую группу и выдел ют продукт бензил-2-ацетамидо-2-дезокси-3-0- (L-1-(D-1 ,3-бисметилкарбамоилпропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил - ct-D-глюко .пиранозид. Пример 24, 5%-ный водный раствор бензил-2-ацетамидо-З-О- L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2-оксиэтил )-карбамоилметил}-2-дезокси-ot-D-глгокопираноэида гидрируют в присутствии 5%-ного паллади на угле, фильтруют и высушивают вымораживанием. Таким образом получают 2-ацетамидо-З-О- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоил-2-оксиэтил -карбамоилметил -2-дезокси-О-глюкозу , Исходный материал получают следую щим образом. К раствору -3,7 г бензил-2-ацетамидо-3-0-карбоксиметил-2 дезокси-оС-D-глюкопиранозида и 1,38 мл триэтил амина в 150 мл тетрагидрофурана прибавл ют 3,26 г гидрохлорида Ь-серин-D-изоглутамин-трет-бутилового эфира и 2,6 г 2-этокси-Ы-этоксикарбонил -1,2 дигидрохинолина и выдерживают в течение 20 ч при комнатной темпера туре. После отгонки растворител ост ток раствор ют в смеси хлороформ - метанол 9:1, промывают водой, лед но 2 н. сол ной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натри и водой, фильтруют и освобождают от растворител . Получают бензил-2-ацетамидо-3-0- L-1-{0-1-кйрбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоил-2-оксиэтил -карбамоилметил -2-дезокси-с6-D-глюкопиранозид-трет-бутиловый эфи Путем слабого кислого гидролиза гидролизуют трет-бутиловый эфир и получают бензил-2-ацетамидо-З-О- L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил) -карбамрил-2-оксиэтил -карбамоилметилj-2-дезокси-cC-D-глюкопиранозид . Пример 25. 5%-ный раствор бензил-2-ацетамидо-З-О-| L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилбутил -карбамоилметил -2-дезокси - оС-О-глюкопиранозида в смеси метанол - вода 1:1 гидрируют в присутствии 5%-ного паллади на угле, филь руют и.упаривают. Остаток раствор ют в дистиллированной воде и сушат вьгмо раживанием. Получают таким образом 2 -ацетамидо-3-0- (D-2-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилбутил -карбамоилметил -2-дезокси-П-глюкозу Исходный материал получают следую щим образом, К раствору 3,7 г бензил-2-ацетами до-31-0-карбоксиметил-2-дезокси-оС -D-глюкопиранозида в 1,38 мл триэтиламина в 100 мл тетрагидрофурана прибавл ют 3,28 г гидрохлорида третично го бутилового эфира Ь-норвалин-О-изо глутамина и 2,6 г 2-этокси-К-зтоксикарбонил-1 ,2-дигидрохинолина и оставл ют cTOHtb в течение суток при комнатной температуре, Реакционную смесь перерабатывают описанным в примере 24 образом. Получаю.т третичный бутиловый эфир бензил-2-ацетамидо-З-0- L-1-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилбутил -карбамоилметил -2-дезокси- сС-П-глюкопиранозида . Третичный бутиловый эфир расщепл ют кислым гидролизом в м гких услови х. П р и м е р 26. Раствор 8,3 г бензилойого эфира бензил-3-0-{ L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоэтил -карбамоилметил)-2-дез окси-2-стеароиламидо-с -D-глюкопира- нозида в ,200 мл лед ной уксусной кислоты гидрируют в присутствии 5%-ного паллади на угле при нормальном давлении и комнатной температуре . После переработки получают 3-0-(Li-l- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2 -дезокси- 2 -стеароиламидо-D-глюкозу в виде белого порошка. Примен емый исходный материал получают следующим образом. К раствору 6,2 г бензил-4,6-0-бензилиден-2-дезокси-2-стеароиламидо- cL-D-глюкопиранозида в 150 мл К,Ы-диметилформамида прибавл ют 0,75 г гидрида натри и перемешивают 1,5 ч при 40°С. Потом охлаждают смесь до -5с, прибавл ют 2,2 мл бромуксусного эфира и перемешивают 4 ч при комнатной температуре . После прибавлени 10 мл лед ной уксусной кислоты и 400 мл дистиллированной воды экстрагируют хлороформом , органическую фазу промывают водой, высушивают и выпаривают досуха . Полученный этиловый эфир бензил-4 ,6-0-бензилиден-З-О-карбоксиметил-2-дезокси-2-стеароилаМидог о (.-0-глюкопиранозида кристаллизуют из этанола; т.пл. 151-154С; оС 1° (хлороформ, с 1,186). К раствору 23,4 г этилового эфира бензил-4,б-О-бензилиден-З-О-кербокснметил-2-дезокси-2-стеароиламидо- c --D-глюкопиранозида в 334 мп метанола и 334 мл тетрагидрофурана прибавл ют 50,1 мл 1 и. раствора едкого натра, перемешивают 90 мин при 50с и выпаривают . Остаток перемешивают с лед ной водой, продукт отсасывают, промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают из этанола. Натриева соль бензил-4 ,6-0-бензилиден-З-О-карбоксиметил-2-дезокси-2-стеароилс1мидо- с6-D-глюкопиранозида -IHgO плавитс д при 225-242°С (с разложением); {ct +45°±1°(хлороформ, с 1,097). К раствору 14,4 г (20 ммоль) моногидрата натриевой соли бензил-4,6-0-бензилиден-З-О-карбоксиметил-2-дезокси-2-стеароиламидо- oC-D-глюкопира/1озида в 120 мл тетрагидрофурана прибавл ют 20 ммоль трифторацетата бензилового эфира Ь-аланин-П-изоглутамина и 4,95 г (20 .ммоль) 2-этокси-Н-этоксикарбонил-1 ,2-дигидрохинолина рставл ют сто ть 20 ч при комнатной температуре и упаривают досуха. Остаток раствор ют в хлороформе, промывают этот раствор водой, охлажденной до 0°С 2 н. сол ной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натри и водой, высушивают над сульфатом магни и упаривают досуха. Продукт бензиловый эфир бензил 4,6-0-бензили ден-3-0- {L-l-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-2-стеароиламидо- с.-0-глюкопиранозида перекристаллизовывают из этанола; laL +62 ± 1° ( Ы,М-диметилформамид, с 1,148). Кислый гидролиз этого производного бензилидена в м гких услови х в б5%ной уксусной кислоте дает бензиловый эфир бенэил-3-0- tL-1-(D-1-карбамоил -3-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси 2-стеароил амидо-cC-D-глюкопиранозида; т.пл. 18 189°С; (оС + 59° ±1° (N,N-димeтил формамид, с 1,022). Пример 27. 5%-ный водный раствор бензил-2-ацетамидо-З-О-J L-1 -{D-1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоил-2-метилпропил -карбамоилметил -2-дезокси- cC-D-глюкопиранозид гидрируют в присутствии 5%-ного паллади на угле, фильтруют и фильтрат лиофилиэуют. Получают 2-ацетамидо-3-0-J L-1- (D-1-карбоксипропил)-карбамоил-2-метилпропил -карба юилме-, тил -2-дезокси-О-глюкозу. Исходный материал получают следую щим образом. К раствору 3,7 г бензил-2-ацетами до-З-О-карбоксиметил-2-дезокси- oC-D-глюкопиранозида в 1,38 мл триэтил амина в 100 мл тетрагидрофурана прибавл ют 3,38 г гидрохлорида трет-бутилового эфираL -валин-В-изоглута мина и 2,6 г 2-этокси-Ы-этоксикарбонил-1 ,2-дигидрохинолина, оставл ют сто ть в течение суток при комнатной температуре и перерабатывают описанным в примере 26 образом. Получают трет-бутиловый эфир бензил-2-ацетамидо-3-0-J L-1- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоил-2-метилпропил -карбамоилметил -2-дезокси - оС-D-глюкопиранозида, который при м гких кислых услови х гидролизуют в бензил-2-ацетамидо-З-О- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоил-2-метилпропил -карбамоилметилi-2-дезокси-сС-О-глюкопиранозид . Пример 28. 5%-ный раствор бензил-2-ацетамидо-З-О- (L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоил--3-метилбутил -карбамоилметил 1-2 -дезокси-ct-D-глюкопиранозида в 50%ном водном метаноле гидрируют в присутствии 5%-ного паллади на угле, фильтруют и выпаривают. Остаток раст вор ют в дистиллированной воде,еще раз фильтруют и высушивают вымораживанием . Получают 2-ацетамидо-З-О922 - (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоил-3-метилбутил -карбамоил -2-дезокси-В-глюкозу . Примен емый исходный материал получают следующим образом. К раствору 3,7 г бензил-2-ацетамидо-3 0-карбоксиметил-2-дезокси-о6-D-глюкопиранозида и 1,58 мл триэтиламина в 100 мл тетрагидрофурана прибавл ют 3,52 г гидрохлорида трет-бутилового эфираL -лейцин-В-изоглутамина и 2,6 г 2-этокси-Ы-этоксикарбонил-1 ,2-дигидрохинолина, оставл ют сто ть в течение суток при комнатной температуре и перерабатьгеают описанным в примере 26 образом. Получают трет-бутиловый эфир бензил-2-ацетамидо-3-0- UL-I-(D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоил-3-метилбутил -карбамоилметил -2-дезокси- oL-D-глюкопиранозида , кислый гидролиз при слабых услови х которого дает бензил-г -2-ацетамидо-З-О- L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоил-3-метилбутил -карбамоилметил -2-дезокси-оС-D-глюкопираноэид . Пример 29. 5%-ный раствор бензил-2-ацетамидо-З-О- |(L-1-(D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилпропил -карбамоилметил -2-дезокси- oL-D-глюкопиранозида в 50%-ном водном метаноле гидрируют в присутствии 5%-ного паллади на угле при нормальном давлении и комнатной температуре, катализатор отфильтровывают и маточник упаривают. Остаток раствор ют в дистиллированной воДе и высушивают вымораживанием. Получают 2-ацетамидо-3-0- | L-1-{D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилпропил -карбамоилметил -2-дeзoкcи-D-глюкoзy. Исходный материал получают следующим образом. К раствору 3,7 г бензил-2-ацетамидо-З-О-карбоксиметил-2-деэокси- ci.-D-глюкопираноэида и 1,38 мл триэтиламина в 100 мл тетрагидрофурана прибавл ют 3,24 г гидрохлорида трет-бутилового эфира-N-oC-L-аминобутйрил-D-изоглутамина и 2,6 г 2-этокси-Ы-этоксикарбонил-1 ,2-дигидрохинолина и после сто ни в течение суток при комнатной температуре перерабатывают (Описанным в примере 24 образом. Полученный трет-бутиловый эфир бензил-2-ацетамидо-3-0- | I-i-l - {D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилпропил)-карбамоилметил -2-дезокси- oL-D-глюкопиранозида после этого в м гких кислых услови х гидролизуют в бенэил-2-ацетамидо-З-О-j L-l- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилпропил -карбамоилметил -2-дезокси-ot- -D-глюкопиранозид . П р и м е р 30. 5%-ный раствор бенэил-2-ацетамидо-З-О-j L-l- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил ) -карбамоилфенилметил -карбамоилметил -2-дезокси- oC-D-глюкопиранозида в 50%-ном водном метаноле гидрируют в присутствии 5%-ного паллади на угле при нормальном давлении и комнатной температуре , катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают. Остаток раствор ют в дистиллированной воде и высушивают вымораживанием, получают 2-ацетамидо-3-0- I L-1-(0-1-карбамоил 3-карбоксипропил )-карбамоилфенилметил -карбамоилметил|-2-дезокси-П-глюкозу .
Исходный материал получают следующим образом.
К раствору 3,7 г бензил-2-ацетамидо-3-0-карбокси1у1етил-2-деэокси-сС-0-глюкопиранозида в 1,38 мл триэтиламина в 100 мл тетрагидрофурана прибавлч ют 3,72 г гйдрохлорида трет-бутилового эфира 1-фенилглицин-В-изо глутамина и 2,6 г 2-этокси-Н-этокси-карбонил-1 ,2-дигидрохинолина, остав л ют на сутки при комнатной температуре и перерабатывают описанным в примере 24 образом. Получают таким образом трет-бутиловый эфир бензил-2-ацетамидо-З-О- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилфенилметил -карбамоилметил -2-дезокси-с6-D-глюкопиранозида , который при м гких кислых услови х гидролизуют в бензил-2-ацетамидо-З-О- (D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилфенилметиЛ -карбамоилметил}-2-дезокси-oL-D-глюкопиранозид . Пример 31. К раствору 3,5 г бензил-2-ацетамидо-З-О- (D-1,3-бис )арбамоилпропил) -карбамойлэтил -карбамоилметил}-2-дезокси-4,6-0-изопропилиден- р)-0-глюкопиранозида в 50 мл лед ной уксусной кислоте прибавл ют по капл м при перемешивании и температуре в течение 15 мин 50 мл дистиллированной воды и продолiKcifciT перемешивание 1 ч при этой температуре. После охлаждени ; прибавл ют еше 100 мл дистиллированной воды и упаривают растворитель в вакууме . К остатку прибавл ют 20 мл воды и высушивают вымораживанием. Получают бензил-2-ацетамидо-З-О-j L-1- (D-1,3-бискарбамоилпропил)-карбамойлэтил карбамоилметил i-2-де.зокси- pf-D-глюкопиранозид, сС) -44°il (М,К-диметилфррмамид, с 0,989).
Примен емый исходный материал получают следующим образом, к 30 г бензил-2-ацетамидо-2-дезокси- Р -П-глюкопиранозида в 300 мл N,N-диметил.формамида прибавл ют 0,1 мл метансульфоновой кислоты с перемешиванием при внешнем охлаждении и без доступа влаги. Затем приба л ют по капл м в течение 1 ч раствор 2.0 мл изопропенилметилового эфира в 60 мл N,N диметилформаг/шда, перемешивают 2 ч при комнатной температуре и довод т до щелочной реакции при помоши триэтиламина. Растворитель отгон ют . бензил-2-ацетамидо-2-дез6кси-4 ,6-0-изопропилиден- |Ь-О-глюкопиранозид кристаллизуют из уксусного эфира т.пл. Л. -104° ±1° (хлороформ, с 0,850).
К раствору 36,2 г бёнзил-2-ацетамидо-2-дезокси-4 ,6-0-изопропилиден- fb-D-глюкопиранозида в 400 мл ацетонитрила и 100 мл Ы,Ы-диметилформамида прибавл ют 4,95 г гидрида натри и перемешивают 2 ч при 40°С. Затем эту смесь охлаждают до , прибавл ют 17,2 мл бромуксусного эфира и перемешивают 30 мин при . Затем прибавл ют 40 мл этанола, нейтрализуют уксусным эфиром и упаривают досуха.. Остаток распредел ют между эфиром и дистиллированной водой, эфирную фазу промывают водой, сушат сульфатом магни и упаривают. Продукт, этиловый эфир бензил-2-ацетами о-З-О-карбоксиметил-2-дезокси-4 ,6-0-изопропилиден- (З-В-глюкопиранозида крис-таллизуют из эфира; т.пл. 93-94°С; ci. -49±.1°(с 1,001, хлороформ).
к раствору 6,56 г этилового эфира бензил-2-ацетамидо-З-О-карбамоилметил-2-дезокси-4 ,6-0-изопропилиден- -D-глюкопиранозида в 70 мл метанола прибавл ют 22,5 мл 1 н. раствора едкого натра. После окончани гидролиза эфира,прибавл ют: 7,5 мл 1.н. сол ной кислоты и смесь упаривают досуха. Полученную натриевую соль раствор ют в 50 мл 1,Ы-диметилформамида и прибавл ют 3,7 г гидрохлорида диамида Ь-аланил-П-глутаминовой кислоты и 3,72 г 2-этокси-Ы-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолина . Реакционную массу оставл ют на сутки при комнатной температуре , затем упаривают досуха, остаток раствор ют в воде и экстрагируют метиленхлоридом и два раза н-бутанолом. Продукт, остающийс после отгонки н-бутанола, бензил-2-ацетамидо-3-0- (D-1,3-бискарбамоилпропил ) -карбамойлэтил -карбамоилметил -2-дезокси-4 ,6-0-изопропилиден- р)-D-глюкопиранозид.
Пример 32.К раствору 5,1 г диметилового эфира бензил-2-ацетамидо-3-0-{ (Ь-1-(D-1,3-бискарбоксипропил )-карбамойлэтил -карбамоилметил -2-дезокси-4,6гО-изопропилиден- f -D-глюкопиранозида в 120 мл лед ной уксусной кислоты прибавл ют по капл м при перемешивании и температуре 80 мл дистиллированной воды и,продолжают перемешивание в течение 1 ч при этой температуре. После выпаривани уксусной кислоты получают диметиловый эфир бензил-2-ацетамидо-З-О- L-1-(D-1 ,3-бискарбоксипропил)-карбамойлэтил -карбамоилметил -2-дезокси- | -D-глюкопиранозида .
Claims (2)
- Примен емый исходный материал получают следующим образом. 6,56 г этилового эфира бензил-2-ацетамидо-3 0-карбоксиметил-2-дезоксн-4 ,6-0-нэопропилидеН Ъ 0-глюко пнранознда гидролизуют едким натром и конденсируют в присутствии 3,72 г 2 этокси-Ы-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолина . После, упаривани растворител остаток раствор ют в хлороформе , промывают водой, охлажденной до 2 и. сол ной кислотой, водой насыщенным раствором бикарбоната нат ри и оп ть водой, сушат над сульфатом магни и упаривают досуха. Остаток , диметиловый эфир бензил-2-ацета мидо-3-0- I L-1-{D-1,3-бискарбоксипро пил)-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-4 ,6-0-изопропилиден- р) -D-глюкопиранозида . Пример 33. 5%-ный раствор бензйлового эфира бензил-2-ацетамидо-3-0- (D-1-карбамоилметилкарбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси- dL-D-глюкопиранозида в тетрагидрофуране - воде 2:1 гидрируют в присутствии 5%-ного паллади на угле при нормальном давлении и комнатной температуре. После поглощени примерно 50% теоретического количества водорода, отфильтровывают катализатор и маточник упаривают. Сухой оста ток раствор ют в дистиллированной воде и продолжают гидрирование. Посл поглощени теоретического количества водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат высушивают вьгмораживанием Получают таким образом 2-ацетамидо-3-0- L-1- (D-1-карбамоилметилкарбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дезокси-В-глюкозу в виде белого порошка. Исходный материал получают следующим образом. 4,8 г моногидрата глицинамида g-бензилового эфира Н-трет-бутоксикар бонил-Ь-аланин-О-глутамина раствор ют в смеси 5 мл трифторуксусной кислоты и 5 мл 1,2-дихлорэтана и оставл ют без доступа влаги в течение 16 ч при комнатной температуре. Разбавл ют этот раствор 50 мл тетрагидрофурана , охлаждают в лед ной ванне и нейтрализуют триэтиламином. После прибавлени раствора 3,7 г бензил-2-ацетамидо-З-карбоксиметил-2-дезокси -с1.-в-глюкопиранозида и 1,38 мл триэтиламина в 100 мл тетрагидрофурана прибавл ют 2,6 г 2-этокси-М-этоксикарбонил-1 ,2-дигидрохинолина, ос . тавл ют сто ть в течение суток при комнатной температуре и перерабатывают описанным в примере 24 обр зом. Получают бензилОБЫй эфир бензил -2-ацетамидо-З-О- L-1-(0--1-карбамо илметилкарбамоил-3-карбоксипропил)-карбамоилэтил1-карбамоилметил1-2-д зокси- с -О-глюкопиранозида. Пример 34. Растзор 5,2 г бензйлового эфира бензип-4,6-0-бензи лиден-3 0- ,-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2--дезокси-2-п-толилсульфониламино-сС-О-глюкопиранозида в 120 мл 70%-ной водной уксусной кислоты гидрируют в присутствии паллади на угле при нормальном давлении и комнатной температуре. После поглощени теоретического количества водорода катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают досуха. Остаток раствор ют в 30 мл дистиллированной воды и высушивают вымораживанием. Получают (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил -2-дeзoкcи-2-п-тoлилcyльфoнилaминo-D-глюкoзy в виде белого порошка. Исходный материал получают следующим образом, К раствору 6,0 г бензил-2-амино-4 ,6-0-бензилиден-З-О- карбоксиметил-2-дезокси-а , -D-глюкопиранозида в 100 мл метиленхлорида и 6,3 мл триэтиламина прибавл ют по капл м при 5с раствор 3,1 г хлорангидрида п-толуолсульфоновой кислоты в 30 мл метиленхлорида и оставл ют сто ть 16 часов при комнатной температуре. Промывают раствор водой, 2 н, раствором едкого натра, водой, холодной 2 н. сол ной кислотой и оп ть водой, сушат над сульфатом магни и упаривают досуха. Остаток неоднократно экстрагируют эфиром, высушивают и получают бензил-4,6-0-бензилиден-3-0-карбоксиметил-2-дезокси-2-толилсульфониламино- о, -D-глюкопиранозид;i т.ил. 185-187°С; I cL +7 5° ± 1° (хлороформ , ,855). К раствору 5,7 г бензил-4,6-0-бензилиден-З-О-карбоксиметил-2-дезокси-2-толилсульфониламино-ci-D-глюкопи- ранозида и 1,01 г триэтиламина в 80 мл К,К-диметилформамида прибавл ют 10 мьюль трифторацетата бензйлового эфира Ь-аланил-О-изоглутамина и 2,5 г 2-этокси-К-этоксикарбонил-1,2-дигидрохинолина и оставл ют на 24 ч при комнатной температуре. Упаривают досуха, прибавл ют воду, отфильтровывают нерастворившийс продукт, допопнительно промывают водой и эфиром и высушивают в вакууме. Получают бензиловый эфир бензил-4,6-0-бензилидей-3-0-{ L-1- (D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилзтил -карбамоилметил -2-дезокси-2-толилсульфониламине- сС-D-глюкопиранозида в виде белого порошка. Пример 35. Исходную смесь получают из 20 г 2-амино-2-дезокси-3- (карбоксиметил)-В-глюкопиранозы в виде мелкого порошка {30%-ной смеси с ксе) в 100 мл абсолютного ацетонитрила . При хорошем перемешивании, и слабом охлажденли прибавл ют вначале 26,6 мл триметилхлорсилана, затем 31,5 мл триэтиламина. После 4 ч . 27 при комнатной температуре с помощью тонкослойной хроматографии (силикагель фирмы Мерк) с элгоентом хлороформ - метанол (3:1) обнаруживают в реакционной смеси практически только одно нингидрин-положительное п тно (R- 0,7) персилилированной аминокислоты . Прибавл ют еше 3,4 мл триэти:г1амина и 42,5 мл 0,62 н. раствора -метилоксазолинона-(5) в абсолютном диметилформамиде и оставл ют на 15 ч при комнатной температуре. Раствор 2-метилоксиазолинона-(5) получают из 5,85 г N-ацетилглицина и 11,4 г дициклогексилкарбодиимида в 40 мл диметилформамида, выпавшую в осадок образовавшуюс при этом дициклогексилмочевину {85%, 9,6 г) отфильт ровывают. После отфильтровывани со-лей , распределени между метиленхлоридом и водой и гидролиза силиловых эфиров, которые остаютс в метиленхлориде , с помощью нескольких капель уксусной кислоты, получаю 2-(ацетаминометилкарбониламино )-2-дезокси-З-карбоксиметил-О-глюкопиранозу в виде бесцветного порошка. Взаймбдействие с трифторацетатом Т-бензилового эфира сС-амида L-ала .нил-О-глутаминовой кислоты и 2-этокси-К-карбэтокси-1 ,2-дигидрохинолином в смеси диметилформамид - метиленхлорид (1;1) провод т в условип-х, описанных в примере 33. После гидрировани с 5% Pd/C и лиофилизации маточника получают 2-(ацетаминометилкарбониламино-2-дезокси-З-О- (tL-1- (D -1-карба1йоил-3-карбоксипропил) -1-кар бамоилэтил -карбамоилметил -ai., -D-глюкозу . Пример 36. 3,2 г 2-амино-2-дезокси-З-карбоксиметил-О-глюкопиранозы , 2,5 г KgCO и 4,5 г |Ь-нитро фенилового эфира пивалиновой кислоты перемешивают в 100 мл диметилформами да при 100°С в течение 15 часов. Сол отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме, остаток раствор ют в воде и в водном растворе пропускают через ионообменник 1R 120. Элюат экстрагируют хлороформом, хлороформенный слой отдел ют и упаривают в вакууме, црлуча при этом сироп. При растираНИИ сиропа с уксусным эфиром получаю ёлабо-желтый порошок 2-пивалоиламидо 2.гдезокси-3-карбоксиметил-0-глюкопи ранозы;,т.пл. 8 9-9 3°С. Исходное вещество 2-амино-2-дезок си-З-карбоксиметил-О-глюкопиранозу получают следующим образом. 100 г 2-фенил-4,5-(3-0-карбоксиме тил-5,б-изопропилиден-П-глюкофурано) -Д -оксазолина в 1000 мл 2,6 н. сол ной кислоты кип т т 4 ч с обратным холодильником. Отфильтровывают выпав шую бензойную кислоту и экстрагируют фильтрат три раза : фиром. Водную фазу отдел ют и довод т точно до рН 7 в рН-метре при помоши 3 н, раствора 9 едкого кали и обесцвечивают обработкой активированным углем. Концентрируют в вакууме до 500 мл, прибавл ют 3 л ацетона и охлаждают льдом, выпавший осадок отфильтровывают. После сушки при 40°С в вакууме получают 247 г желтоватого порошка, который представл ет собой 85% хЯористого кали и 15% вышеназванного соединени , Из маточного раствора получают еще 22 г смеси из вьЕленазванногс соединени и принадлежащего к нему лактама . Взаимодействие 2-пивалоиламидо-2-дезокси-З-карбоксиметил-О-глюкопиранозы с трифторацетатом Jf бензилового эфира ci-амида Ь-аланил,-0-глутаминовой кислоты провод т с 2-этокси-Н-карбэтокси-1 ,2-дигидрохинолином в диметилформамиде - (isD . После гидрировани в присутствии 5% паллади на угле и лиофилизации маточника получают 2-триметилацетамидо-2-дезокси-З-О- L-1-{D-1-карбамоил-3-карбоксипропил )-1-карбамоилэтил ,-карбамоилметил5 - ci, Ь -D-глюкозу в виде лиофилизата. Аналогично получают: 2 бензоиламино-3-0-{о-1- L-1-(D-1карбамоил-3 карбоксипропил )-1-карбамоНлэтил )-карбамоилэтил -2-дезокси- ,.с., (5-D-глюкозу; т.разл, 140°С; 2-бензоиламино-З-О-((D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилпропил -2-дезокси-оС , Э -D-глюкозу; т.пл. 1М-152°С; с1 +17 (в метаноле); 2-бензоиламино-З-О- L-1-(.D-1-карбамоил-З-карбоксипропил )-1-карбамоилэтил -карбамоилметил -1-дезокси-d .,p)-D-глюкозу; т.пл. 175-177°С (в виде гидрата); 2-бензоиламино-З-О- 1-L-(1-р,3-дикарбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил-2-дезокси .-О-глюкопиранозу; с +25° (вода; с -0,997); 2-бензоиламино-З-О- 1-L-(l-D-карбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоил-2-оксиэтил -карбамоилметил-2-дезoкcи-D-глюкoпиpaнoзy; т.пл. 100115°С; . 2° +23° (вода, с 0,886) ; 2-бензоиламино-З-О- 1-L-(1-D-N-н-пропилкарбамоил-3-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил-2-дeзoкcи-D-глюкoпиpaнoзy; т.пл. 65140°С; cL +2Q° (вода, с 1,03); 2-бензоиламино-З-О- 1-метил-1- (D-. -1-карбамоил-З-карбоксипропил)-карбамоилэтил -карбамоилметил-3-дезокси-П-глюкопиранозу , т.пл. 110-120с; Л +31° (вода, с 0,88); 2-бензоиламино-З-О- L-1-(Drl-карбамоил-З-карбоксипропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил-2-дезокси-р|-этил-О-глюкопиранозид; т.пл. 215217С; -22° (метанол, с 0,97); 2-бенэоиламино-З-О-(D-1-карбамо -3-карбоксипропил)-карбамоилметил -карбамоилметил-2-деэокси-0-глюкозу т.пл. 115-155°С; ( +34° {вода с 0,81) ; 2-бенэоиламино-3-0- Ь-1-(О-1,3-дикарбамоилпропил )-карбамоилэтил -карбамоилметил-2-дезокси-0-глюкопи ранозу т.пл. 82-143С; ci.l2° +24 (вода, с 0,98) . Формула изобретени 1. Способ получени производных глюкозамина обшей формулы И О-В., щ-х-в Rt-V S (eiisV i со -ш- шгде X означает карбонил- или сульфо нилгруппу; R -.замещенный или незамешенный алкил- или замещенный или незамещенный карбоциклический арилостаток RJ- водород, алкил или бензилос таток; К водород или низший алкил; Rg- водород} водород или .ацилостаток; Rg- водород, алкил, оксиметил или фенил Rg- в соответствующем случае эт рифицированную в сложный эфир или амидированную карбоксильную группу и в соответствующем случае э рифицированную всложный эфир или амидированную карбоксильную группу с условием, что замещенный или неза мешенный алкилостаток R содержит бо лее одного атома углерода, если X значает карбонильную группу и остаок R означает метил, или если X арбонильна группа, остаток R ° ород, и Rg и R-J каждый представл ют обой карбоксильную группу, или их солей,отличаюший тем, что соединение формулы о о-к де X, R и 2 имеют вышеуказанные а R, Ri и R означают осначени , а п. , атки R, R или к легко отшепл емую ащитную группу конденсируют с соеди-. ением фоомулы ® YS , ttj-S-CH CO№-CB(CHi)i-R; , ж К|и , где R, R7 имеют значени R Rg и .R-jC условием, что имеюща с в этих остатках карбоксильна группа или свободные гидроксильйые группы защищены легко отщепл емыми защитными группами в соответствующем случае, затем имеющиес защитные группы отщепл ют гидрогенолизом или кислотным гидролизом с последующим выделением целевых продуктов в виде оснований, кислот или солей.
- 2. Способ по п. 1,. о т л и-ч а ющ и и с тем, что кислоты формулы II в виде активированной карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с аминосоединением III, или что кислоту II подвергают взаимодействию с соединением III, аминогруппа которого находитс в активированном виде. Источники информации, прин тые во внимание при .экспертизе 1. Шредер Э., Любке К. Пептиды, ч. I, М,, Мир, 1967, с, 116.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1604275A CH613709A5 (en) | 1975-12-10 | 1975-12-10 | Process for the preparation of glucosamine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU660589A3 true SU660589A3 (ru) | 1979-04-30 |
Family
ID=4414012
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762428152A SU660589A3 (ru) | 1975-12-10 | 1976-12-08 | Способ получени производных глюкозамина или их солей |
SU772521659A SU747430A3 (ru) | 1975-12-10 | 1977-09-08 | Способ получени глюкозамина или его солей |
SU772518658A SU1060118A3 (ru) | 1975-12-10 | 1977-09-08 | Способ получени производных глюкозамина |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772521659A SU747430A3 (ru) | 1975-12-10 | 1977-09-08 | Способ получени глюкозамина или его солей |
SU772518658A SU1060118A3 (ru) | 1975-12-10 | 1977-09-08 | Способ получени производных глюкозамина |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5273820A (ru) |
AR (2) | AR224091A1 (ru) |
AT (1) | AT365607B (ru) |
AU (1) | AU508764B2 (ru) |
BE (1) | BE849214A (ru) |
CA (1) | CA1262400A (ru) |
CH (2) | CH613709A5 (ru) |
CS (4) | CS205027B2 (ru) |
DD (1) | DD129781A5 (ru) |
DE (1) | DE2655500A1 (ru) |
DK (1) | DK154654C (ru) |
ES (2) | ES454118A1 (ru) |
FI (1) | FI64164C (ru) |
FR (1) | FR2361902A1 (ru) |
GB (1) | GB1570625A (ru) |
GR (1) | GR61647B (ru) |
HK (1) | HK32883A (ru) |
HU (1) | HU177970B (ru) |
IE (1) | IE44190B1 (ru) |
IL (1) | IL51076A (ru) |
MY (1) | MY8400123A (ru) |
NL (1) | NL7613666A (ru) |
NO (1) | NO144850C (ru) |
NZ (1) | NZ182837A (ru) |
PL (4) | PL110787B1 (ru) |
PT (1) | PT65946B (ru) |
SE (1) | SE445923B (ru) |
SG (1) | SG11083G (ru) |
SU (3) | SU660589A3 (ru) |
ZA (1) | ZA767333B (ru) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4186194A (en) * | 1973-10-23 | 1980-01-29 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Water soluble agents effective as immunological adjuvants for stimulating, in the host the immune response to various antigens and compositions, notably vaccines containing said water soluble agents |
US4370265A (en) * | 1974-10-22 | 1983-01-25 | Agence Nationale De Valorisation | Water soluble agents effective as immunological adjuvants for stimulating in the host the immune response to various antigens and compositions, notably vaccines containing said water soluble agents |
GB1571133A (en) * | 1976-04-26 | 1980-07-09 | Syntex Inc | Immuniological adjuvant peptidoglycans compounds and methods of preparation thereof |
DE2862107D1 (en) | 1977-12-02 | 1982-11-18 | Takeda Chemical Industries Ltd | Glucosamine-peptide derivatives and their pharmaceutical compositions |
US4397844A (en) * | 1978-02-24 | 1983-08-09 | Ciba-Geigy Corporation | Antigen derivatives and processes for their preparation |
FI66878C (fi) * | 1978-02-24 | 1984-12-10 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya antigenderivat |
FR2420545A1 (fr) * | 1978-03-20 | 1979-10-19 | Anvar | Nouveaux esters de l'acide n-acetyl-muramyl-aminoacyl-glutamique ou des derives de substitution de celui-ci a proprietes anti-infectieuses et/ou d'adjuvants immunologiques |
FR2442241A2 (fr) * | 1978-03-20 | 1980-06-20 | Anvar | Nouveaux composes esters de muramyl-peptide, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant, notamment sous forme de liposomes |
FR2428050A1 (fr) * | 1978-06-05 | 1980-01-04 | Anvar | Oligomeres de composes du type muramyl-peptide et medicaments les contenant |
FR2428051A1 (fr) * | 1978-06-05 | 1980-01-04 | Anvar | Nouveaux composes du type muramyl-peptide et medicaments les contenant |
FR2446292A1 (fr) * | 1979-01-12 | 1980-08-08 | Anvar | Muramyl-peptides fixes sur polymeres peptidiques et medicaments les contenant |
US4256735A (en) * | 1979-01-29 | 1981-03-17 | Merck & Co., Inc. | Immunologically active dipeptidyl saccharides and methods of preparation |
FR2449697A1 (fr) | 1979-02-20 | 1980-09-19 | Anvar | Nouveaux muramyl-peptides substitues sur un azote peptidique et medicaments les contenant |
JPS55111499A (en) * | 1979-02-21 | 1980-08-28 | Takeda Chem Ind Ltd | Glucosamine derivative and its preparation |
JPS5618996A (en) * | 1979-06-21 | 1981-02-23 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Muramyldipeptide derivative |
FI75578C (fi) | 1979-07-25 | 1988-07-11 | Ciba Geigy Ag | Analogifoerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande lipofila fosfatidylmuramylpeptider. |
JPS5649396A (en) * | 1979-09-28 | 1981-05-02 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Novel muramyldipeptide derivative |
DE3070457D1 (en) * | 1979-10-02 | 1985-05-15 | Ciba Geigy Ag | Combinatory compositions for use in a method for enhancing the activity of antibiotics, antibiotic preparations having enhanced activity and process for their production |
US4409209A (en) * | 1979-10-12 | 1983-10-11 | Ciba-Geigy Corporation | Novel phosphorylmuramyl peptides and processes for the manufacture thereof |
FI803077A (fi) | 1979-10-12 | 1981-04-13 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av myramylpeptider |
US4406889A (en) * | 1980-02-15 | 1983-09-27 | Ciba-Geigy Corporation | Derivatives of aldohexoses, intermediates, processes for their manufacture, preparations containing such compounds, and their use |
US4368190A (en) * | 1980-04-17 | 1983-01-11 | Merck & Co., Inc. | Immunologically active dipeptidyl 4-O-,6-O-acyl-2-amino-2-deoxy-D-glucose derivatives and methods for their preparation |
US4310514A (en) | 1980-05-05 | 1982-01-12 | Merck & Co., Inc. | Immunologically active dipeptidyl 5-0,6-0-acyl-2-amino-2-deoxy-D-glucofuranose derivatives and methods of preparation |
EP0056560A1 (de) * | 1981-01-19 | 1982-07-28 | Ciba-Geigy Ag | Antibiotische Präparate mit gesteigerter Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung und Verfahren zur Steigerung der antibiotischen Wirkung von Antibiotika |
GR78246B (ru) * | 1981-01-23 | 1984-09-26 | Ciba Geigy Ag | |
JPS6042398A (ja) * | 1983-08-18 | 1985-03-06 | Toshiyuki Hamaoka | ムラミルジペプチド活性エステル誘導体 |
EP0541486A1 (de) * | 1991-11-07 | 1993-05-12 | Ciba-Geigy Ag | Polycyclische Konjugate |
JP4875612B2 (ja) | 2005-04-27 | 2012-02-15 | 真司 武岡 | カチオン性アミノ酸型脂質 |
US10610564B2 (en) | 2015-02-26 | 2020-04-07 | Stc.Unm | IRGM and precision autophagy controls for antimicrobial and inflammatory disease states and methods of detection of autophagy |
EP3387005B1 (en) * | 2015-12-10 | 2022-08-24 | Bharat Biotech International Limited | Novel muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof |
WO2017103944A1 (en) * | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Bharat Biotech International Limited | Novel muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof |
WO2019040109A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Celgene Corporation | PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S) -TERT-BUTYL 4,5-DIAMINO-5-OXOPENTANOATE |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4186194A (en) * | 1973-10-23 | 1980-01-29 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Water soluble agents effective as immunological adjuvants for stimulating, in the host the immune response to various antigens and compositions, notably vaccines containing said water soluble agents |
-
1975
- 1975-12-10 CH CH1604275A patent/CH613709A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-12-08 DE DE19762655500 patent/DE2655500A1/de active Granted
- 1976-12-08 GB GB51228/76A patent/GB1570625A/en not_active Expired
- 1976-12-08 SU SU762428152A patent/SU660589A3/ru active
- 1976-12-08 NL NL7613666A patent/NL7613666A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-12-08 CA CA000267474A patent/CA1262400A/en not_active Expired
- 1976-12-08 GR GR52361A patent/GR61647B/el unknown
- 1976-12-09 CS CS768063A patent/CS205027B2/cs unknown
- 1976-12-09 FI FI763541A patent/FI64164C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-09 DK DK552476A patent/DK154654C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-12-09 IE IE2689/76A patent/IE44190B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-12-09 NZ NZ182837A patent/NZ182837A/xx unknown
- 1976-12-09 AT AT0909276A patent/AT365607B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-09 CS CS768063A patent/CS205026B2/cs unknown
- 1976-12-09 BE BE173091A patent/BE849214A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-09 IL IL51076A patent/IL51076A/xx unknown
- 1976-12-09 NO NO764191A patent/NO144850C/no unknown
- 1976-12-09 FR FR7637091A patent/FR2361902A1/fr active Granted
- 1976-12-09 CS CS768063A patent/CS205025B2/cs unknown
- 1976-12-09 HU HU76CI1702A patent/HU177970B/hu unknown
- 1976-12-09 PT PT65946A patent/PT65946B/pt unknown
- 1976-12-09 ZA ZA767333A patent/ZA767333B/xx unknown
- 1976-12-09 SE SE7613851A patent/SE445923B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-09 CS CS768063A patent/CS205028B2/cs unknown
- 1976-12-09 DD DD7600196215A patent/DD129781A5/xx unknown
- 1976-12-09 AU AU20422/76A patent/AU508764B2/en not_active Expired
- 1976-12-10 PL PL1976210827A patent/PL110787B1/pl unknown
- 1976-12-10 ES ES454118A patent/ES454118A1/es not_active Expired
- 1976-12-10 PL PL1976194291A patent/PL110353B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1976-12-10 PL PL1976210828A patent/PL110794B1/pl unknown
- 1976-12-10 AR AR265799A patent/AR224091A1/es active
- 1976-12-10 JP JP51147903A patent/JPS5273820A/ja active Granted
- 1976-12-10 PL PL1976210826A patent/PL112672B1/pl unknown
-
1977
- 1977-09-08 SU SU772521659A patent/SU747430A3/ru active
- 1977-09-08 SU SU772518658A patent/SU1060118A3/ru active
- 1977-09-30 AR AR269405A patent/AR220686A1/es active
- 1977-12-28 ES ES465514A patent/ES465514A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-08-24 CH CH898378A patent/CH614718A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-03-14 SG SG110/83A patent/SG11083G/en unknown
- 1983-08-25 HK HK328/83A patent/HK32883A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY123/84A patent/MY8400123A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU660589A3 (ru) | Способ получени производных глюкозамина или их солей | |
EP0014984B1 (en) | Glucosamine-peptide derivatives, their production and use | |
US4242329A (en) | Bradykinin-inhibiting tripeptide derivatives | |
IE840157L (en) | Lipopeptides for promoting immune reactions | |
US4368190A (en) | Immunologically active dipeptidyl 4-O-,6-O-acyl-2-amino-2-deoxy-D-glucose derivatives and methods for their preparation | |
EP0015468B1 (en) | 6-deoxyglucosamine-peptide derivatives, their production and use | |
EP0039637B1 (en) | Immunologically active dipeptidyl 5-0,6-0-acyl-2-amino-2-deoxy-d-glucofuranose derivatives and methods of preparation | |
US4128542A (en) | Peptide derivatives | |
US4256735A (en) | Immunologically active dipeptidyl saccharides and methods of preparation | |
EP0096392B1 (en) | Novel aminoglycosides, process for production thereof and use thereof | |
US4377570A (en) | Immunologically active dipeptidyl saccharides and methods of preparation | |
CA2004189A1 (en) | Lysoganglioside derivitives | |
US5089476A (en) | Glutamic acid derivatives | |
US3494913A (en) | Lower alkyl-2-o-(beta-carboxy-propionyl)-trisubstituted-d-glucofuranosides | |
EP0134563A1 (en) | Novel aminoglycoside compounds and their acid addition salts and process for production thereof | |
US3280098A (en) | Process of producing peptides and products obtained thereby | |
US5220002A (en) | Deacetylcolchicine derivatives | |
Dondoni et al. | Total synthesis of (+)-polyoxin J | |
Zaoral et al. | Preparation and some biological properties of N-acetylmuramyl-alanyl-D-isoglutamine (MDP) analogues | |
JPH0414120B2 (ru) | ||
PT95881B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de pradimicina com accao anti-fungica e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
EP0048613A1 (en) | 4-0-Substituted -2-deoxystreptamine aminoglycoside derivatives, their preparation and formulations containing them | |
JPS6136760B2 (ru) | ||
Yoshimura et al. | Studies on d-Glucosamine Derivatives. XIII. The Synthesis of N-Acetyl-1-O-aminoacyl-d-glucosamines | |
SU702030A1 (ru) | -Пептидилтиогликозиды ацетил- -глюкозамина в качестве лигандов в аффинной хроматографии |