SU649311A3 - Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты - Google Patents

Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты

Info

Publication number
SU649311A3
SU649311A3 SU742018864A SU2018864A SU649311A3 SU 649311 A3 SU649311 A3 SU 649311A3 SU 742018864 A SU742018864 A SU 742018864A SU 2018864 A SU2018864 A SU 2018864A SU 649311 A3 SU649311 A3 SU 649311A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ether
trans
methyl
mixture
octenyl
Prior art date
Application number
SU742018864A
Other languages
English (en)
Inventor
Абрахам Абрахам Недумпарамбил (Индия)
Фрэмроз Бэгли Джехан (Канада)
Богри Тибор (Канада)
Original Assignee
Американ Хоум Продактс Корпорейшн (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Американ Хоум Продактс Корпорейшн (Фирма) filed Critical Американ Хоум Продактс Корпорейшн (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU649311A3 publication Critical patent/SU649311A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу полу чени  новых алкилпроизводных простаново кислоты общей -формулы ,,. CH-Z-( . I но R где т - целое число от О до 2, П целое число от 2 до 5, X и У вместе оксогруппа, или X - ок сигруппа и У - водород, 2, - радикал -()3-, цис-ДЗН СН-СЕ2 или цис-СН -СН СН-, RI - водород или низший алкил и Rj 4 водород или низший алкил при условии, что по меньшей мере один из или 1 - низший ал кил и по меньшей мере один из . или Rif. - водород, обладаюших фармаколо гической активностью. Известны способы получени  разнообразных производных простановой кислоты, в том числе 9,15-диоксипрост-13-еновой кислоты ll, а также их алкил производных 2, включаюш;ие стадии конденсации, восстановлени , алкилировани . Однако отсутствуют какие-либо сведени  о способах получени  соединений обшей формулы, обладаюш:их ценными свойствами. Целью- изобретени   вл етс  расширение ассортимента, производных простановой кислоты, обладаюших свойствами полезными в медицинской практике. Способ заключаетс  в том, что альдегид формулы L-CHOill, где L - радикал А формулы где низашй - :т:л; Л, обрабатывают реагентом Внттига формулы ( АВкО)2 РОСЧ2СОСК...),тСг где АВк - алкил , , RI имеют вышеуказанные значе ни , в присутствии гидрида щелочного металла , предпочтительно гидрида натри , в апротонном растворителе, предпочтительно димет оксиэтане или диметилформамиде, или метилкетономСН СОКд , где ( 21а-С г в присутствии органического основани , например пиперидина,М -метилпиперидина или N ,N-диметилпиперазина, при температуре 20-100С, предпочтительно 60-80°С, в те чение 2-30 час, получают соединение фор мулы и-СН СНСОСКз -(СН2)СН Ш обрабатывают металлборгидридом, предпоч тительно, боргидридом натри , в инертном растворителе, например, метаноле или тетрагидрофуране, с получением соединени  формулы IV в виде смеси эпимеров. Эпимеры получают из асимметрического ( R,0 R, центра углерода, к которому присоединен вторичный спирт. На этой стадии смесь эпимеров не нуждаетс  в разделении. Если нужно получить соединение формулы IV , в которой L -радикалА,аRjjнизший алкил, то соединение формулы III в которой Ь - радикал А или В, обрабатьтают магнийгалоидалкилом. Добавление магнийгалоидалкила к соединению формулы III проводитс  согласно услови м проведени  реакции Гринь ра. Целесообразными услови ми дл  добавлени   вл ютс  эфир или тетрагидрофуран в качестве растворител , врем  реакции от 5 мин до 6 час, а температура -80-25°С , предпочтительно -70 - . Также, подход щим способом получени  соединени  формулы IV; где L - ра дикал А, Rj, - низщий алкил, Ra - водоро а R - водород или низший алкил и R-, водород ,  вл етс  обработка альдегида формулы L - СНО, где Ь - радикал А, метилкетон формулы , где 1 низщий алкил, в присутствии основани  с получением формулы 1л-СН-СН-СОТ, с последующей обработкой последнего под ход щим магнийгалоидалкилом, у которого часть алкила  вл етс  CHR.(CH2)f,CH где Ro, RI и п имеют вышеу1сазанные значени . Соединение формулы IV конденсируют с производным малонового эфира формулы COORg CHCH -Z-lCH l шСООК, COOR. где RJ и , каждый низший алкшх, а и m имеют вышеуказанные значени , в присутствии основани , если нужно окси- группа соединени  формулы IV может быть защищена, защита осуществл етс  путем реакции указанного соединени  формулы IV с соответствующим реагентом дл  защиты гидроксигруппы с получением соединени  формулы IV , в котором R-j  вл етс  подход щим радикалом дл  защиты гидроксигруппы, например, ТГП, ТМС, или трет.бутилом. Конденсаци  проводитс  в присутствии подход щего основани , предпочтительно алкогол та щелочного металла , например метилата натри , путем нагревани  смеси примерно эквивалентных количеств соединени  формулы IV и триэфира Y при SO-ISO C, предпочтительно при 100-140С, в течение от 30 мин до 6 час, предпочтительно 1-3 час, затем реакционную смесь охлаждают, нейтрали-зуют , например, уксусной и экстрагируют водонесмешивающимс  растворителем, например , диэтиловым эфиром, после выпаривани  экстракта и очистки остатка хроматографией на силикагеле получают циклопентанонтриэфир формулы Vl , если гидроксигруппа защищена подход щей защищаемой группой, указанную группу извлекают агентом, эффективным дл  этой операции , в предпочтительном варианте, защищаема  группа тетрагидропиран-2-ил извлекают путем обработки полученного цикпопентанонтриэфира формулы (, CH CH-;i-CR R-(CH,cH, vr 11,0 R ( R - тетрагидропиран-2-ил) кислотой, например, сол ной, водной уксусной или предпочтительно п -толуолсульфоновой в инертном растворителе в присутствии воды , предпочтительно метанол/вода (9:1), затем циклопентанонтркэфирУ обрабатывают гидроокисью щелочного металла в присутствии воды с получением соответст вующего соединени  формулы I , в котор Ш, П , 2 , 4 имеют вышеуказанные значени , X и У вместе - оксо, а Iv - водород, предпочтительно эту реакцию провод т путем нагревани  смеси ци лопентанонтриэфира с гидроокисью щелочного металла, предпочтительно гидрооки сью натри  или кали , в присутствии воды при температуре кипени  с обратным холодильником от 15 мин до 6 час, пред почтительно 1-3 час, при нейтрализации реакционной смеси кислотой, например 2 н. НСЕ, экстрагировании водонесмешивающимс  растворителем, например, диэти эфиром , и извлечении экстракта полу чают .эпимерную смесь соединени  формулы I , если желательно, эпимеры можно разделить на этой стадии хроматографией на силикагеле далее, если желательно, последнее соединение этерифицируют с низшим алканолом, содержащим 1-3 атома углерода, например, метанолом, этано лом Ш1И пропанолом, в присутствии кисло ты, например, серной, сол ной или предпочтительно перуксусной, с получением соответствующего сложного эфира соедине ни  формулы 1 . Пример 1. 3,3-Диметш1-2-оксогептилфосфонат . 14,88 г диметилметилфосфоната раствор ют в 34 мл сухого тетрагидрофурана (ТГФ) в атмосфере азота. Раствор охлаждают до . В течение часа очень медленно добавл ют 7,68 г (52 мл) 2,3 М раствора бутиллити . Затем смесь перемешивают при 15 мин. Раствор 6,32 г метилового эфира 2,2- иметипоксановой кислоты в сухом ТГФ (16 мл добавл ют к холодному раствору в течение часа. Смесь перемешивают 30 мин, затем выстаивают до комнатной температуры . Реакционную смесь разбавл ют эфиром . Добавл ют 30 мл 10%-ной сол ной кислоты и реакционную смесь хорошо взбалтывают. Отдел ют органическую фазу и Несколько раз промывают водой, сушат над Mg5 04 извлекают растворитель . Остаток перегон ют в вакууме, т.кип. 110-12О°С/0,1 мм рт.ст. Выход 64%, ИК-спектр:у „д пленки 17ОО, 1250 1020 см . Пример 2. Диметиловый эфир-2-формш1Циклопропан-1 ,1-дикарбо КС штата. Названное соединение получают соглас но способу описанному выше, с применени ем диэтил-2-формилциклопропан-1,1-дикар боксилата из акролеина, но с использова нием эквивалентных количеств диметилброммалоната и метанола вместо диэтилбром- малоната и этанола, соответственно, выкод 45%. ЯМР (СБСЕэ ): 6 1.98 (т, 2Н), 2,80 (т, 1Н), 3,79 (5 , 6Н), 8,82 (d ,у 4 ср5 1Н). Пример 3. Диэтиловый эфир транс-2-(4,4-диметш1-3-оксо-1-октенш1)-циклопропан-1 ,1-дикарбоксилата. К суспензии 0,46 г 50%-ного гидрида натри  (промытого гексаном) в диметилформамиде (ДМФ) добавл ют в течение 30 мин раствор 2,75 г диметш1-3,3-димет1Ш-2-оксогептил фосфоната в 15 мл ДМФ. Смесь перемешивают и охлаждают лед ной водой. Добавл ют в течение 20 мин раствор 2,14 г диэтил-2-формилциклопропан-1 ,1-дикарбоксилата в 15 мл ДМФ. Реакционную смесь нагревают при 55бО С и перемешивают 45 мин. Смесь затем охлаждают в лед ной ванне и. нейтрализуют уксусной кислотой. Реакционную смесь выливают в 4-х кратный объем воды и полученный масл нистый осадок экстрагируют эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над N аз50 и концентрируют . Остаток раствор ют в смеси этил- ацетат/бензол (1:9) и раствор пропускают через колонку с силикагелем (148 г). Элюат концентрируют, выход 70%. ИК- спектр: у пленка 1725, 1680, 1620 см ЯМР (CDCe ): 0 0,88 (t, ЗН), 4,27 (4Н), 6,5, 6,68 и 7,39 (ttl, 2Н), УФ: у EtOH макс, 242 пм ( - 7500). Подобным же образам, замен   диметиловый эфир 3,3-диметил-2-оксогепгилфос- фоната на эквивалентное количество диме- тилового эфира 3-метил 2-.оксогептилфосфонага (т.пл. 112-115С/0,2 мм рт.ст.), полученного из метилового эфира 2-ме- тилгексановой кислоты или хлорида 2-метилгексановой кислоты, получают диэтил транс-2-(4-метил-3-оксо-1-октенил).щик лопропан-1Д- икарбоксилат, выход 67%, ИК-спектр: у пленки макс. 1725, 168О, 1665, 1620 . ЯМР (CDCEa ) S 4,19 (с,г i 7,4Н), 6,32 (d ,-J - 5,2Н). Подобным образом, замен   димегиловый эфир 3,3-димегил-2-оксогептилфосфонат на эквивалентное количество димети- лового эфира 2-оксогептилфосфоната, получают диэтиловый эфир транс-2-(3-ок- со-1 -октенил) Ч1икл опропан-1,1-д ика рбок- силата, т.пл. 153-154 С/О,7 мм рт.ст. выход 7О%. Пример 4. Диэтиловый эфир транс-2-(3-гидрокси-4,4-диметил-1-ок- танил)-«иклопропан-1,1-дикарбоксилата. 0,19 г Боргидрага натри  добавл ют к раствору 1,62 г диэтил-транс-2-(4,4-диметил-3-оксо-1-октенил )-циклопропан 1 ,1н1икарбоксилага в 2,5 мл этанола при 0-5С. Затем нейтрализуют уксусной кислотой, разбавл ют эфиром и промывают водой. Эфирную фазу сушат над Ma2SO и конценгрируют. Остаток раствор ют в этиладетате/бензоле (1:9) и раствор про пускают через колонку с силикагелем ( 50 г), элюат концентрируют выход 98% пленки 3500, 1706 см ИК-спектр: у ЯМР (CDCg ) 62,6 (m, IH), 3,78 (m, IH), 4,21 (a, 4H), 5,28 (c, IH) 5,9 (c, IH). Пример 5. Диэтиловый эфир транс-2-(гидрокси-3-метил-1-.октенил)-диклопропан 1 ,1-дикарбоксилата. Раствор йодида метилмагни , полученного из 24,31 г магниевых стружек и 157 г метилйодида в 1000 мл эфира, охлаждают до -70°С. 124,2 г Диэтил-гранс-2- (3 -ОК.СО-1-октенил )-циклопро- пан-1,1-дикарбоксилата в 60О мл эфира медленно добавл ют к раствору, тщательно след , чтобы температура не превышала -45С. Смесь перемешиваетс  75 мин при температуре от -50 до -45°С. Медленно добавл ют водный насыщенный раст вор NHдCS,пpи этом температура реакцион ной смеси поддерживаетс  ниже -55 С. Смесь разбавл ют водой и экстрагируют 150О мл эфира. Эфирный слой промывают 2 раза насыщенным раствором N аСЕ, затем 2 ра за 10%-ным раствором тиосульфата нагри , затем снова насыщенным раствором МаСР, сушат над N02604 и концентриру ют, получают масло желто-зеленого цвета . Масло раствор ют в этилацетате/бен- золе (3:17) и пропускают через колонку с силикагелем, элюаг концентрируют. ЯМ ( CDCe5)S 0,88 (±.,.-5, ЗН), 2,45 (, 2Н), 4,13 (q , 2Н), 5,14 (2 d , - 16,8, 1Н), 5,72 (d jt - 16,IH), выход 63%. Пример 6. Диэтиловый эфир транс-2-(3-тетрагидропиран-2-илокси)-3-метил-1-октенил-циклопропан-1 ,1.-дикарбоксилат . Раствор 22,4 г диэтилового эфира транс-2-(3-гидрокси-3-метил-1-октенил -циклопропан-1,1-дикарбоксилата, 80 мл дигидропирана (после перегонки над натрием ) и 300 мл моногидрата толуолсульфоновой кислоты выстаивают при комнат- но- температуре 30 мин. После добавлени  нескольких мл N 6 18 смесь экстрагируют эфиром. Экстракт эфира промываетс  водой, сушаг и выпаривают. Остаток очишают хроматографией на силикагеле ЯМР (СБСЕз ) 0.87 (t , ЗН), 2,48 (т, 1Н), 4,6 (1Н), 5,5 (т, 2Н), выход 83%. Пример 7. Триметиловый эфир цис-З-гептен-1,1-7-трикарбоксилата 39,6 Диметилмалоната медленно добавл ют при охлаждении и перемешивании к раствору 6,9 г натри , растворенного в 100 мл абсолютного метанола, и смесь перемешивают 15 мин. По капл м добав- л ют 65,7 г метил-цис-7-бром-5-.гептеноата . Смесь нагревают с обратным холодильником в течение часа, охлаждают и разбавл ют водой. Смесь экстрагируют эфиром. Экстракты сушат над Na2SO j концентрируют, остаток перегон ют при пониженном давлении с т.кип. 14О-150 С/ /0,7 мм рт.ст., выход 68%. Пример 8. Триэтиловый эфир цис-4-гептен-1,1-7-трикарбоксилат. Трифенилфосфоний бромид бутановой кислоты т.пл. 245-246°С получают путем обработки 100 г }$ - ромбутановой кислоты трифенилфосфином в бензоле (630 мл) при кип чении с обратным холодильником 16 час, и рекристаллизации полученного осадка из этанола. 19,46 г Гидрата натри  раствор ют в диметилсульфоксиде (404 мл) при нагревании до 70-80 С в атмосфере азота. Затем раствор охлаждают до 15-.20 С. Добавл ют раствор 86,99 г трифенилфосфиний бромида бутановой кислоты в диметилсульфоксиде . Смесь перемешивают при 20 С 5 мин, затем по капл м обрабатываетс  39,7 г диэтилового эфира 2-4юрмилэтил-малоновой кислоты в течение 20 мин. Смесь перемешивают при комнат25 ч и затем охлаждают НОИ температуре до 10-20 С и подкисл ют 6О мл уксусной кислоты до рН 6. Реакционную смесь выливают в 2,5 л лед ной воды. После экстрагировани  эфиром вод ной слой подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до рН 3 и экстрагируют эфиром. Экстракты эфира объедин ют и промывают водой, затем экстрагируют 10%-ным раствором N (3 X 200 мл). Водный расгвор экстрактов карбоната натри  промывают эфиром и подкисл ют концентрированной ней до рН 5. Кисль1й раствор экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, сушат и концентрируют досуха. 96 получают 1,1-диэтилнцис-4-гепген-1,1,7 -трикарбоксилата. 21,4 г полученного продукта 214 мл абсолютного этанола нагревают с обратным холодильником с 0,214 г п -толуолсульфоновой кислотой в течение 20 час После охлаждени  до комнатной температуры реакционную смесь обрабатывают 4 мл пиридина и затем разбавл ют водой (750 мл). Смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сушат над М650 и концентрируют,- У пленки макс, 1735 см , выход Пример 9. Диметиловый эфир цис,транс-3-(б-карбомегокси-2-гексенил) -4-(3-гидрокси-4,4-диметил-.1-oктeнил)- -2-оксо-1,3-41иклопентандикарбоксллата. К раствору 1,36 г тримёгил цис-3- -гептен-1,1,7-трикарбокс ила та в 3 мл метанола добавл ют раствор метилата натри  (из 0,126 г натри  и 6 мл абсолютного метанола). Смесь нагревают до 80 С, постепенно добавл ют раствор 1,7 г диметил транс-(4,4-диметил-3-гидрокси-1-октенил )-циклопропан-1,1-дикарбокси- лата, полученную смесь перемешивают 15 мин. Метанол удал ют перегонкой в вакууме. нагревают до 100°С 45 мин. Затем смесь охлаждают на лед ной бане и нейтрализуют уксусной кислотой . Затем смесь экстрагируют эфиром. Экстракт сушат над и концентрируют . Остаток раствор ют в этилацетате /бензоле (1:4) и раствор пропускают через колонку с силикагелем, получают выше названное соединение, ЯМР (CDCE S 0,88 (3)m, 9Н), 3,68-3,8 (, 9Н), 5,5 (2хт, 4Н). выход 40%. Пример 10. Диэтиловый эфир транс-3-( 6-карбоэтокси-2н ексенил) -(3-гидрокси-3-метил-1-октенил)-2-ок- со-1,3 -циклопентадикарбоксилата. К смеси 20,4 г диэтил-.гранс-2уГЗ- (тетрагидропиран-2-ил)-окси -3-метил-1-октен л1-циклопропан-1 ,1-дикарбоксилата и 15,08 г триэтил-цис-3-гептен-1 ,1,7-трикарбоксилата добавл ют раствор 1,27 г натри  и 50 мл метанола при комнатной температуре. Метанол извлека- Остаток на- ют при пониженном давлении греваетс  при135-14О С в течение часа при пониженном давлении. Добавл ют насыщенный раствор N аС8 и смесь нейтрализуют уксусной кислотой, экстрагируют эфиром. Экстракт сушат над ( л концентрируют. Остаток раствор ют в этилацетат/бензол (1:4) пропускают через колонку с силикагелем, получают ди- 11 этиловый эфир цис-транс-3-(6-карбоэтокси-2-гексенил ) - (тетрагидропиран-2-ил )-.окси1 --З-метил-1-октенилЧ -2- .оксо-1,3чциклопентадикарбоксилата, выход 63%. Ф-спектрХ ;. 291t3 m ; е 13,400 (в присутствии МаОН). 10,5 г соединени  в 80 ихл смеси ме- ганол/вода (9:1) и 1,0 г моногидрата П -толуолсульфоновой кислоты оставл ют при комнатной температуре на 15 мин затем нейтрализуют водным N аНСС. Метанол выпаривают и после добавлени  насыщенной N аСВ смесь экстрагируют эфиром . Эфирный слой сушат а 0. Раст- воритель выпаривают, остаток хроматогра- фируют на силикагеле, выход 53%. ЯМР (СВСЕд ): 5 0,84 (t ,Z - 6,3н), 1,22 (2x177, 6К), 4,16 (т, 6Н), 5,35 (т, 2Н), 5,56 (т, 2Н). Использование диэтилового эфира транс- -2-ГЗ-(тетрагидропиран-2-ил)-окси - -3-метил-, 1-октенил -«иклопропан-1,1-дикарбоксилата и триэтилового эфира наф- тан-1,1,7-трикарбоксилата дает диэтил-овый эфир транс-3 -(6-карбоэтоксигекса- НИЛ )-4-(3-гидр окси-3-метил-1-октенил )-2-оксо-1 ,3- 1иклопентадикарбоксилата. ИК-спекгр: пленки3500, 1725 смТ ЯМР (СГСЕз) S 0,88 (t , ЗН), 4,17 (т, 61), 5,64 (т, 2Н) через промежуточный ДИЭТИЛОВЫЙ эфир транс-3-(6-карбоэтоксигексанил )(тетрагидропиран-2-ил )-окси -З -метил-2-октен- HwiJr- 2-оксо-1,3-циклопентадикарбоксила- та , выход 61%. ИК-спектр: у . пленки 1730 см Использование диэтилового эфира транс-2-ГЗ - (тетрагидропиран-2-ил )-окси -4-метил-1-октенил -циклопропан-1 , 1нди1сарбоксилата и триэтилового эфира цис-3-гептен-1 ,1,7-трикарбоксилата дает диэтил-щис , транс-3-(6-карбэтокси-2-гексенил )-4- (3 -гидрокси-4-ме--ил-1-октенил )-2-оксо-1 ,3-циклопентадк арбоксилата, выход 58%. ИК-спектр}fjMo(iic пленки 3500 см , УФ-спектр Л.,,291 п , m ( 13,600) в присутствии основани  (NaOH). Использование диэтилового эфира транс-2-Гз-( тетрагидропиран-2-ил )-окси -о -метил-1-октенил 1иклопропан- -1,1-дикарбоксилата и триэтил цис-4-гептен-1 ,1,7-трикарбоксилата, дает диэтил-цис ,транс-3-(6.сарбоэтокси-3-jeKce- ИЛ )-4-(3-гидрокси-3-метил-1-октенил )-2-ОКСО-1 ,3-«иклопентандикарбоксилат, МР (СГ)Сез)5 0.89 (t,2i 5,ЗН), 1,13 до 1,4 (т. 6Н), 2,33 (2Н,т), 4,2 (m, 2Н), 5,4 (m, 2Н), 5,65 (m, 2Н), выход 50%. Пример 11. Транс, цис-7- 2- (Знгидрокси-3- егил-1-октенил)-(5-оксоциклопенгил -5-гептенова  кислота. 11,2 диэгил-цис, гранс-З-(6-карбэг- окси-2нгексенил)-4-(3-гидрокси-3- легил- -1-окгенил)-2-оксо-1,3 хиклопенгандикарбоксилага , нагревают с обратным холодильником в течение часа в растворе 13,4 гидроокиси натри  в 80 мл воды и 110 мл метанола. Смесь охлаждают, подкисл ют 2 н. раствором НСЕ до рН 5, разбавл ют насыщенным раствором хлорида натри  и экстрагируют эфиром. Экстракт эфира сушат и концентрируют . Продукт очищают хроматографией на силикагеле, получают вышеуказанное соединение, выход 40%. ИК-спектр: у CHCEjf ojiic 3580, 1740, 1720 см ЯМР (СГСЕз )S 0,88 (t,Z 5,ЗН), 1,28 (5, ЗН), 5,3-5,75 (т, 4Н), 6,3 (2 X 5 2Н). Пример 12. По методу, описанному в примере 11, использу  подход щий циклопентанонтриэфир формулы Y1 , получают другие соединени  формулы I, в которой X и У вместе - оксо и R - водород. Например, применение диэтил-транс-3- (6-«а рбокс игексан ил) -4- (3 -гидрокси-3 -метил-1-октенил )-2-оксо-1,3-41иклопен- тандикарбоксилата, дает транс-7- 2-(3-г идрокси-3-ме тил-1 -октенил) -5 -оксоциклопенти; гептеновую кислоту, выход 42% ЯМР (CDCEj ) 5 0,88 (t , ЗН), 5,52 (m, 2Н), 6,6 (широкий синглет, 2Н). Примен   диэтиловый эфир цис,транс-3- (6-карбоэтокси- 2-гексенил-4-(3 -гидр- окси-4-метил-1-октенил)-2-оксо-1,3-циклопентандикарбоксилата получают транс, цис-7- 2-(3-гидрокси-4-метил-.1-октенил -5-оксоциклопентил1.5-гептеновую кислоБыход 38%. ИК-спектр: у пленки макс, 3450, 1725, 1710 см-. Применение диэтилового эфира цис, гране-3-(6-карбоэтокси-3-гексенил)-4- (3 -гидрокси-Знметил-1-октенил )-2-1,3-циклопентандикарбоксилата , дает транс, цис-7- 2-(3-гидрокси-3-метил-1-октенил )-5 .-oкcoциклoпeнтилJ-4-гептеновую кислоту, выход 35%. ИК-спектр: у пленки макс. 3620, 3000, 1740, 1720 см . ЯМР (СПСВз 089 (; ,S - 5,5Н), 2,4 (4Н), 5,4 (171, 2Н), 5,65 (т, 2Н), 5,9 (широкий синглет, 2Н). Применение диметилового эфира цис, транс-3( 6-карбометокси-2-гексенил)-4- -(3-гидрокси-4,4-диметил-1-октенип)-2-ОКСО-1 , Знциклопентадикарбоксилата, дает транс, дис-7-| 2-(3-гидрокси-4,4-диметил-l-oктeнил )-5-oкcoциклoпeнтилJ-5-гeптeнoвyю кислоту, выход 40%. ИКспектр: у пленки макс. 34ОО-ЗОО, 173, 1710 см . ЯМР (СОСЕз ) S 0,85 (т, 9Н), 3,9 (т, 1Н), 5,42 (т, 2Н), (т, 2Н), 6,75 (широкий синглет, 2Н). Пример 13. Метиловый эфир транс, цис-7- 2-(3-гидрокси-4,4 иметил-1 -октенил )-5-оксо-циклопентил } -5-гептеноата . 11,1 г Транс, цис-7- 2-(3-гидрокси-4 ,4-диметил 1-октенил )-5-оксоцикл опентил -5-.гептеновой кислоты pacTBOpjooT в 44 мл абсолютного метанола, содержащего 2% сол ной кислоты. Раствор выдерживают при комнатной температуре 30 мин. Далее смесь нейтрализуют 10%-иой и концентрируют, остаток разбавл етс  водой и взбалтываетс  с эфиром. Эфирный ° промывают водой и сушат над MggO Получают вышеназванное соединение, выход 44%. ИК-спектр: у пленки макс, 3600-3400, 1730, 1710 см . Пример 14. Подобным образом, примен   транс- 7- 2-{3-гидрокси-3-метил-1-октенил ).-5-оксоциклопентил -гептановую кислоту, и метанол получают ме- тил-транс-7- 2-(3-гидрокси-3-метил-1-октенил )-5-оксоциклопентилЗ-гептаноат, выход 45%. ИК-спектр: пленка макс. 3475, 1730 см. ЯМР ( ) S 0,89 (t, ЗН), 3,64 (5, ЗН), 5,61 (п), 2Н). Примен   транс, цис-7- 2-(3-гидокси-3-метил-1 -октенил)-5-оксоциклопентил -5-гептеновую кислоту и метанол; полу- чают метил-транс-цис-7- 2-(3-гидроксЕ-3-метил-1 .-октенил)-5-оксрциклопентил -5-гептеноат , выход 43%. ИК-спектр: у пленки макс, 1738, 1730 см. Примен   транс, иис-7- 2-(3-4 идрокси-4-ме тил-1-октенил)-5-оксоциклопентил- |-5-гептеновую кислоту и метанол, прлучаюг транс, цис-7- 2-.(3-гидрокси-4-мегкл-1-октенил )-5-оксоциклопентшх - -5-гептеноат, выход 40%. ИК-спектр: у пленка макс.. 1732 см. ЯМР (Срсе 5 3,65 (5 ; ЗН), 5,25, 5,75 (т,4Н). Примен   транс, дис,(3-гидр.ркси-3-чметил-1-октенил )-5-оксоциклопентил -4-гептеновую кислоту и этанол, получают этил-транс, цис-7-{2-(3-гидрокСИ .-3-метил-1-октенил)-5-оксоциклопен
SU742018864A 1973-04-16 1974-04-12 Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты SU649311A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US351381A US3917668A (en) 1973-04-16 1973-04-16 Prostanoic acid intermediates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU649311A3 true SU649311A3 (ru) 1979-02-25

Family

ID=23380680

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742018864A SU649311A3 (ru) 1973-04-16 1974-04-12 Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты

Country Status (16)

Country Link
US (1) US3917668A (ru)
JP (1) JPS5012052A (ru)
AR (1) AR207008A1 (ru)
BE (1) BE813547A (ru)
CA (1) CA1034122A (ru)
DE (1) DE2417996A1 (ru)
ES (1) ES425311A1 (ru)
FR (2) FR2225156B1 (ru)
GB (3) GB1472131A (ru)
HU (1) HU169958B (ru)
IE (1) IE40501B1 (ru)
IL (3) IL44303A (ru)
NL (1) NL7403719A (ru)
SE (1) SE7404946L (ru)
SU (1) SU649311A3 (ru)
ZA (1) ZA741311B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4141914A (en) * 1972-07-24 1979-02-27 American Cyanamid Company Novel 11-deoxy-11-substituted prostaglandins of the E and F series
US4100343A (en) * 1974-07-19 1978-07-11 Ayerst, Mckenna & Harrison Limited 11-Deoxyprostaglandin derivatives
US3987072A (en) * 1975-02-10 1976-10-19 The Upjohn Company CIS-4,5-Didehydro-15- or 16-alkylated 11-deoxy-PGE1 analogs
US4051160A (en) * 1975-02-10 1977-09-27 The Upjohn Company Cis-4,5-didehydro-11-deoxy-13,14-dihydro-PG compounds
US4024167A (en) * 1975-02-10 1977-05-17 The Upjohn Company 11-Dioxy-cis-4,5-didehydro-PGF compounds
GB1545847A (en) * 1975-04-17 1979-05-16 American Cyanamid Co Cyclic ketals of prostaglandin e analogues
US4260818A (en) * 1977-07-05 1981-04-07 Hoffmann-La Roche Inc. 16-Substituted prostaglandins
US4306078A (en) * 1979-12-03 1981-12-15 Hoffmann-La Roche Inc. 16-Substituted prostaglandins

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2085652B1 (ru) * 1970-04-30 1973-08-10 Roussel Uclaf

Also Published As

Publication number Publication date
DE2417996A1 (de) 1975-01-02
IL53297A0 (en) 1978-01-31
ZA741311B (en) 1975-10-29
CA1034122A (en) 1978-07-04
GB1472131A (en) 1977-05-04
SE7404946L (ru) 1975-01-20
FR2225156A1 (ru) 1974-11-08
GB1472132A (en) 1977-05-04
FR2272974B1 (ru) 1979-08-17
GB1472133A (en) 1977-05-04
NL7403719A (ru) 1974-10-18
AU6630374A (en) 1975-09-11
ES425311A1 (es) 1976-11-16
FR2225156B1 (ru) 1978-07-28
IL44303A0 (en) 1974-05-16
IL53296A0 (en) 1978-01-31
AR207008A1 (es) 1976-09-09
IL44303A (en) 1979-01-31
JPS5012052A (ru) 1975-02-07
BE813547A (fr) 1974-10-10
IE40501L (en) 1974-10-16
HU169958B (ru) 1977-03-28
US3917668A (en) 1975-11-04
FR2272974A1 (ru) 1975-12-26
IE40501B1 (en) 1979-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Stevens et al. Benzocyclobutenones as synthons for the synthesis of C-11 oxygenated diterpenoids. Application to the total synthesis of (.+-.)-taxodione
KR101451979B1 (ko) 테트라하이드로피란-3-온으로부터 테트라하이드로피란의제조 방법
SU473356A3 (ru) Способ получени производных циклопентана
SU649311A3 (ru) Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты
Cory et al. Vinyl phosphonium bicycloannulation of cyclohexenones and its use in a stereoselective synthesis of trachyloban-19-oic acid
NO742888L (ru)
EP0043479A1 (en) Novel cyclopentenone derivatives and methods for the preparation of the novel compounds
US3736319A (en) Novel cyclopentanone-2-carboxylates
JP2007538065A (ja) インデノールエステルまたはエーテルの製造方法
US4021452A (en) 2,5-Dihydro-2,5-dialkoxyfuran derivatives
US4434296A (en) Process for preparing intermediates for antiatherosclerotic compounds
Janecki A Novel Route to Substituted Trienes and Tetraenes
US4229353A (en) (2,2-Disubstituted vinyl)γ-butyrolactones
US4554363A (en) Process for the preparation of carbacyclin intermediates
Kodama et al. Synthesis of macrocyclic terpenoids by intramolecular cyclization. XI. Total synthesis of zerumbone
DE2505446A1 (de) Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
US4009202A (en) 2(or 3)-methyl-1-acetoxy-4-alkoxy (or phenoxy)-1,3-butadienes
EP0116375B1 (en) (1rs, 4sr, 5rs)-4-(5-hydroxy-4,8-dimethyl-8-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxybicyclo(3.2.1.)octane-1-acetic acid and process for its preparation
US3952033A (en) Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates
Abramson et al. Synthesis of nectriapyrone
Tsuboi et al. Oxidation of 2, 4-alkadienoic esters with selenium dioxide. A new synthesis of furans and selenophenes.
Naoshima et al. A New Synthesis of (E, E)-8, 10-Dodecadien-1-ol, Sex Pheromone of Codling Moth
US4384126A (en) Synthesis of deoxyzoapatanol derivatives
US4032577A (en) Unsaturated ketones
US4071542A (en) Synthesis of hydroxycyclopenten-1-ones