SU645583A3 - Способ получени -эфиров 3-тиоэтилиден-7-оксо-4-окса-1-азабицикло (3,2,0) гептан -2-карбоновой кислоты, или ее сложных эфиров, или ее солей - Google Patents

Способ получени -эфиров 3-тиоэтилиден-7-оксо-4-окса-1-азабицикло (3,2,0) гептан -2-карбоновой кислоты, или ее сложных эфиров, или ее солей

Info

Publication number
SU645583A3
SU645583A3 SU772447048A SU2447048A SU645583A3 SU 645583 A3 SU645583 A3 SU 645583A3 SU 772447048 A SU772447048 A SU 772447048A SU 2447048 A SU2447048 A SU 2447048A SU 645583 A3 SU645583 A3 SU 645583A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
doublet
oxa
heptane
oxo
solution
Prior art date
Application number
SU772447048A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Понсфорд Роджер
Original Assignee
Бичам Груп Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB3892/76A external-priority patent/GB1574906A/en
Application filed by Бичам Груп Лимитед (Фирма) filed Critical Бичам Груп Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU645583A3 publication Critical patent/SU645583A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D503/00—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

3 где R имеет значени , приведейньае BEimie, при температуре от -80 до +30 С в среде инертного нёгидроксильного растворител  в присутствии кислотного катализатора, и выдел ют целевой продукт в виде сульфида, сульфоксида или сульфона, в виде свободно кислоты, или ее сложного эфира, или ее соли. Процесс предпоч тительно провод т при температуре от -бО до р°С. В качестве растворител  можно использовать такие, как хлороформ, дихлорметан, тетрагидрофуран, диоксан и подобные. Подход щим кислотным катализатором  вл етс  кислота Льюиса,например трехфтористый бор или его эквивалент , например эфират трехфтористо го бора, например формулы 0(2 Соединени  формулы 1, в которой X - группа & О или 5 Од, можно полу чать из соответствующего соединени  у которого X - атом серы, путем оки слени  в м гких услови х. Процесс можно проводить при темп ратуре окружающей среды или при пониженной температуре, например от -20 до , предпочтительно от -1 до +5°С, например при температуре около 0°С. Окисление лучше всего проводить с применением органической надкисло ты в качестве окислител . Подход щи кислоты включают м-хлорнадбензойную кислоту и соответствующие реагенты.Пр менение 1 экв. окислител  приводит к получению соединени  формулы I, где X - группа формулы 50, в то врем  как применение 2 экв. привод к получению соединени  формулы I, где X - группа формулы SO Обычно окисление провод т в сред инертного растворител , такого как дихлорметан или подобного. Свободную кислоту формулы I или ее соль можно с трудом получать из гидрогенизируемых эфиров, например бензилового и метоксибензилового эфиров, гидрированием с применением водорода:, подаваемого под средним или низким давлением, в присутствии в качестве катализатора переходного металла, например 10%-ного паллади  на угле, причем весовое соотношение катализатора к тиоэфиру составл ет примерно 1:3. Подход щими растворител ми  вл ютс  тетрагидрофуран и этанол. Если ВВОДЯТ основание, то первоначально полученную кислоту превращают в соль. Соль соединени  Т, где X - атом серы, можно получать из эфира в уел ви х м гкого гидролиза в щелочной среде, например при гидролизе в вод ном растворе при значении рН 7-9, создаваемом медленным добавлением основани . Подход щие основани  вкл 3 чают гидроокись лити , гидроокись натри  или их химические эквиваленты . Подход щий эфир дл  гидролиза включает метиловый, метоксиметиловый или бензиловый эфир, из них наиболее предпочтительным  вл етс  метоксиметиловый эфир. Кислоту формулы I можно получать осторожным подкислением соответствующей соли,- например натриевой. Соль можно также получать солевым обменом, например раствор литиевой соли в воде можно пропускать через слой ионообменной смолы в натриевой форме (например, через слой амберлита 120, т.е. натриевой соли сополимера сульфонированного полистирола с дивинилбензолом ) в 10-кратном избытке до завершени  элюировани , полученную натриевую соль можно получать лиофильной сушкой или подобными способ ами. Пример 1. Бензиловый эфир 3-(2-бензилтиоэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло 3,2,0 гептан-2-карбоновой кислоты. Бензилклавуланат (500 мг) раствор ют в дихлорметане (50 мг) и охлаждают до -30°С. Добавл ют этерат треххлористого бора ( 7 капель-) при после чего по капл мпри добавл ют бензилмеркаптан (220 мг) в дихлорметане (5 мл). Раствор перемешивают при температуре от -30 до в течение 1,5 ч, промывают 3%-ным раствором бикарбоната натри  (3 х 25 мл) и экстракт высушивают над сульфатом магни . После упаривани  растворител  и хроматографировани  получают соединение (150 мг, 25%) в виде бесцветного масла. ИК-спектр (СНСЕ ): 1800, 1745, 1690 см-. Спектр ЯМР (СОСЕ ): 3,00 (lH,d , 3 17 ГЦ, 6,-СН); 3,52 (lH,cJd , а 17 ГЦ, 3 2,5 ГЦ, 6 об -СЕ) ; 3,20 (2Н, 6 ,3 а ГЦ, СНгб Ъг) г 3,77 (2Н,5 , S t , t3 8гц, CH-CHg) ; 5,18 (1Н, шир.З-CHj; 5,30 (2Н,5, CO2CHj.Ph) ; 5,72 (lH,d,U 2,5 i-ц., 6-СН) ,7 ,40 и 7,50 (ЮН, два синглета, и CO2CH2Ph) . Молекул рный вес (масс-спектрометри ) 395. Пример 2. Вензиловый эфир 3-(2-бензилсульфинилэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло З ,2,оЗгептан2-карбоновой кислоты. Вензиловый эфир 3-(2-бензилтиоэтилиден ) -7-оксо-4-окса-1-азабицикло з ,2,0 гептан-2-карбоновой кислоты (39,5 мг) раствор ют в дихлорметане (5 мл) и обрабатывают м-хлорбензойной кислотой (19 мг) при 0°С. Раствор перемешивают при в течение 30 мин и промывают 3%-ным раствором бикарбоната натри  ( мл).
Растворитель упаривают и осуществлййз хроматографирование через гель с получением продукта в виде смеси Т - и 5 -сульфоксидов (30 мг, 73%).
ИК-спектр (СНСЕд):1800,1850, 1700 смЧ
Спектр ЯМР () : ЗДО (1Н,с1 , D 17 ГЦ, 6p)-CH); 3,50 (2Н, шир, дупл, О 8 ГЦ, --СН-СН); 3,62 (1Н,
dd, и 17 ГЦ, О 2,5 гц, 6ci -СН) ;
О
3,87 и (2Н, два синглета,5СН2РЬ, R - и б - сульфоксиды) , 4,86 (1Н, шир триплет а 8 ГЦ, СН-СН -); 5,26 (1Н, шир. 3-ОН); 5,33 (2Н5 синглет СОгОДзР) ; 5,83 (1Н, дуплет tJ 2,5 гц 5-СН) ; 7,488 (ЮН, синглет, COoCH Ph О
и CHnPh) ) .
1 +7,2(,94, МеОН) . Пример 3,. Метиловый эфир 3- (1-метил-1,2,3,4-тетразол-5-илтио )-этилиденТ-7-oкco-4-oкca-laзaбициклo .3,2,0 |гептан-2-карбоновой кислоты.
К метилклавуланату (213 мг) в дихлорметане (10 мл) при -20°С добавл ют этерат трехфтористого бора (5 капель), а затем 1-метил-1,2,3,4л:етразол-5-тиол (120 мг). Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч и в этот период времени температуру постепенно довод т до -10°С. Раствор промывают водным раствором бикарбоната натри  (3%, 3 х- 10 мл). Органическую фазу высушивают, растворитель удал ют упариванием. Хроматографирование неочищенного материала приводи к получению указанного в заголовке продукта (выход - около 40%).
ИК-спектр (СНСе,): 1800, 1850, 1690 см.
Спектр ЯМР (СИСВз):3,04 (1Н) дуплет, 3 17 ГЦ, 6 /Ь - СН) ; 3,50 (1Н дуплеты, ГЦ, 3 2,4 гц, 6 cj СН ); 3,73 (ЗН, синглет, COgCHj); . 3,88 (ЗН, синглет, М-,ОНз) ; 3,97 (2Н, дуплет, J 8 ГЦ, гСН-СН2) ; 4,92 (1Н, шир. триплет, rrCH-CHj) ; 5,00 (1Н, шир.синглет, 3-СН); 5,726 (1Н, дуплет, и 2,5 ГЦ, 5-СН).
) + 13° (с 1,34, МеОН) .
Пример 4. Метиловый эфир 3-(2-бензилтиоэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло 3,2,0 гептан-2-карбоновой кислоты.
Метилклавуланат (1 г) раствор ют в сухом дихлорметане (50 мл) и охлаждают до . Добавл ют по капл м зтерат трехфтористого бора (15 капелъ ), а затем бензилмеркаптан (Й20 мг) в дихлорметане (10 мл). Ct-«ecb перемешивают при температуре от -30 до -10°С в течение 2 ч и про1«ьзвают 3%-ным раствором бикарбоната натри  (3.« 50 мл), высушивают над сульфатом магни , растворитель упаривают до получени  желтого масла
Хроматографирование приводит к получению указанного в заголовке соединени  в виде светло-желтого масла (219 мг, 20%) .
ИК-спектр (СНСе,,) S 1800, 1750, 1690 смЧ
Спектр ЯМР (СВСРз) 2,93 (1Н,ДУПлет , 3 i 17 ГЦ, 6 /5 -СН) ; 3,15 (2Н, дуплет, П i 8 ГЦ, СН-СН2) - 3,45 (1Н, дуплеты, 3 17 гц, Э - 2,5 гц, 6с6 -СН) ; 3,67 (2Н, синглет, 5 СНгРИ ); 3,74 (ЗН, синглет, COgOfg,) ; 4,67 (1Н,
0 шир.триплет,3 - В гц, гСН-СН ; 5,05 (1Н, шир.дуплет, 3-СН); 5,67 (1Н, дуплет, а 2,5 ГЦ, 5-СН); 7,298 . (5Н, синглет,S CHgPh).
1й - +26° (,69, МеОН).
5
Пример 5. Метиловый эфир 3- (2-бензилсульфинилэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло f3 ,2,0 гептан-2-карбоновой кислоты и метиловый эфир 3-(2-бензилсульфонилэтилиден)-7-оксо0 -4-окса-1-азабицикло 3 р 2,Oj гептан-2-карбоновой кислоты.
Метиловый эфир 3-(2-бензилтиоэтилиден ) -7-оксо-4 -окса-1-азабицикло 3,2,0 гептан-2-карбоновой кислоты (95 мг)
5 раствор ют в сухом дихлорметане (5 мл) и обрабатывают м-хлорнадбензойной кислотой (78 мг) при 0°С. Раствор перемешивают при в течение 30 мин и промывают 3%-ным раст0 вором бикарбоната натри  (3 х 5 мл). Органическую фазу высушивают над сульфатом, магни , и растворитель упаривают с получением после хроматографировани  в виде первого продукта
5 элюированй  метиловый эфир 3-(2-бензилсульфонилэтилиден ) -7-оксо-4-окса-1-азабицикло з , 2, 0 гептан-2-карбоновой кислоты в виде бесцветного масла (28 мг 27%).
ИК-спектр (CHCBj): 1805, 1755,
О 1695 cMk
Спектр ЯМР (CDCEg): 3,02 (1Н, дуплет , Cf 17 ГЦ, 6/5 - СН) ; 3,50 (1Н, дуплеты, D 17 гц, 3 - 2,5 гц, боб -СН) ; 3,65 (2Н, дуплет, 3 8 гц,
5 -СН-СН) ; 3,75 (ЗН, синглет, С02СН«);
4.13(2Н, синглет, )-, 4,74 (1Н, шир.триплет, tJ 8 ГЦ, -СН-СНв);
5.14(1Н, шир.синглет, 3-СТ); 5,75 (1Н, дуплет, J - 2,5 гц, 5-СН);
0 7,37 5 (5Н, синглет, CHjEh)/
1035, +8,2(,15, МеОН) .
Второй продукт, элюнровайньгй из колонкиf собирают в виде бесцветного масла.
5
ИК-спектр (CHCEj,) : 1800, 1755, 1690 CMi.
Спектр ЯМР (СРСе): 3,00 (1Н, дуплет , :Г 17 ГЦ, 6 -СН) ; 3,41 (2Н, дуплет, tJ 8 гц, СН-СН) ; 3,49 (1Н, дуплеты, t$ 17 гцрЗ sr2,5 ГЦ, 60. - СН) ; 3,75 (ЗН, сннглет , COgCHj); 3,90 (2Нр синглеТр ); 4,78 (1Н, шир.триплет, ГЦ, ); 5,18 (1Н, шир. синглет, 3-СН); 5,73 (1Нг дуп5 лет, tf 2,5 ГЦ, 5-СН) ; 7,328 (5Н, синглет, ); t( О (,78, МерН) . При р б, 3-(2-Бензил йоэтилиден )-7-оксо-4-окса-1-аза6ициклр L3,2,о}гептан-2-карбоксилат натри . Метиловый эфир 3-{2-бензилтиоэтил иден) -7-оксо-4-окса-1 азабицикло 3 ,2,0 гептан-2-карбоновой кислоты (95,7 мг) подвергают гидролизу с; применением 1н.раствора fil аОН при значении рН 9,5 (рН посто нный) до завершени  гидролиза. Хроматографи .рование (система Н-бутанол - этаноЛ - вода 4:1:1) приводит к получению натриевой соли в виде аморфного твердого вещества после растирани  с эфиром (32 мг, 31%). ИК-спектр (КВР): 1785, 1685 смЧ Спектр ЯМР (Т12 О) : 3,05 (1Н, дуп лет, и 17 ГЦ,6/ -СИ) 3,15 (2Н дуплет, П 8 ГЦ, -СН-СН); 3,60 (1Н, дуплеты, tl 17 гц, D 2,5 г бос. -СН) ; 3,80 (2Н, синглет, ,) 4,78 (протон СН-СНд, которому час тично мешает пик от DgO)/ 4,93 (1Н, шир.синглет, 3-СН); 5,70 (1Н, дуплет , t) 2,5 ГЦ, 5-СН); S (5Н, синглет, ,) . +19,80(,47, МеОН). Пример 7. Метиловый эфир 3- (2-фенилтиоэтилиден) -7-оксо-4-окс -1-азабицикло 3,2,0}-2-карб6новой ки лоты . .Метилклавуланат (1 г) раствор ют в сухом дихлорметане (50 мл) и охла дают до . Добавл ют этерат тре фтористого бора (15 капель, 0,18 мл при , а затем раствор тиофенол ( 550 мг) в дихлорметане (10 мл). Смесь перемешивают при температуре от -30 до -10°С в течение 2 ч промывают 3%-ным раствором бикарбоната натри  (3 50 МП) . Органическую фазу высушивают над сульфаШм магни , растворитель упаривают до получени  масла, после хроматографировани  которого получают соедине ние в виде бесцветного масла (298 м 20%) , ИК-спектр (СНСЕф) 1800, 1755, 1695 см-1 Спектр ЯМР (CDCCj); 2,76 (1Н, и 17 ГЦ, 6(5-01); 3,38 (дуплеты 3 - 17 ГЦ, S 2,5 ГЦ, 6 сС -СН) ; 3,56 (2Н, дуплет, 3 - 8 гц, - СН-СЮ 3,64 (ЗН, синглет, ); 4,70 (1Н,щир. триплет, Э 8 гц, sClH-CHjj 4,97 (1Н , шир.синглет, 3-СН); 5,60 (1Н, дуплет, 3 2,5 ГЦ, ); 7,32 S (5Н, шир.синглет, SjPVj) .- 1 +20(,16, МеОН). Пример 8. Бензиловый эфир 3-(5-метокситиадиазолил-2-тиоэтилид ен) -7-оксо-4-окса-1-азабицикло .3,2, гептан-2-карбоноврй кислоты. Бёнзилклавуланат (2,89 г) раствор ют в сухом дихлорметане (100 мл и обрабатывают этератом трехфтористого бора (50 капель, 0,6 мл) при . По капл м в течение 30 мин добавл ют раствор 5-метокситиадиазолил-2-тиола (1,48 г) в дихлорметане (10 мл) при -30®С. Реакционную смесь перемешивают при температуре от -30 до в течение 2 ч и обрабатывают таким образом, как это показано в предшествующем примере. Приведенный в заголовке продукт собирают в виде бесцветного масла (625 мг, 15%). ИК-спектр (): 1800, 1750, 1695 смЧ Спектр ЯМР (CDCB): 2,92 (1Н, дуплет , 3 17 ГЦ, ,/5-СД) ; 3,40 (1Н, дуплеты, tf 17 ГЦ, 3 2,5 гц, бо4СН ) ; (2Н,, дуплет, 3 8 гц, -СН-СЩ; 4,03 (ЗН,синглет, ОСН); 5,02 (2Н, шир.сингйет, СН-СН и 3-СН); 5,17 (2Н, синглет, .Ph); 5,69 (1Н, дуплет, D 2,5 гц, 5-СН); 7,35 S (5Н, синглет,СО CHgPh). +5(, МеОН). Пример 9. Метиловый эфир 3-(2-этоксикарбонилметилтиозтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло з,2,0} - Гептан-2-карбрновой кислоты. Это соединение получают из/ метилклавуланата по способу, аналогичному способу, описанному в примере 7, но при замене тиофенола на эквивалентное кр ичество 1-меркаптоацетата. Пример 10. 3-(2-этоксикарбонилметилтиозтилиден )-7-оксо-4-окса-1-азабицикло 3,2, Oj гептан -2-карбоксилат натри . Указанйоё в заголовке соединение получают из соответствующего метилового эфира гидролизом с применением 1 н, раствора едкого натра при рН 9-9,5 (рН посто нный) до израсходовани  1 экв. части основани . После хройатографировани  получают натриевую соль в виде аморфного твердого ветцёства;после растирани  с эфиром. Пример 11. Бензиловый эфир 3-(2-этилтиозтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло 3 ,2,0j гептан-2-карбоновой кислоты. БензилкЛавуланат (3,18 г) раствор ют в дихлорметане (100 мл) и охлаждают до -30®С. Добавл ют раствор этилмеркаптана (1,0 мл) в дихлорме-. тане (5 мл), а затем этерат трехфтористого бора (20 сапель) . Раствор перемешивают при температуре от -20 до в течение 2,5 ч, промьшают разбавленным раствором бикарбоната натри  (трижды), экстракт высушивают над сульфатом магни . После упаривани  растворител  и хроматографировани  получают соединение (804 мг) в виде бесцветнргр масла. ИК-спектр (CHCta) : 1800, 1750, 1695 смЧ Спектр ЯМР (ЙЗСб): 1,22 (ЗН, триплет, tJ 6 ГЦ, -CHjCHj) ; 2,40 (2Н, квадриплет, tJ 6 гц, - ) ,96 2,95 (IH, дуплет, tf 17 гц, 3,42 (IH, дуплет, Т) « 17 гц,Э -2,5 бсб СН) ; 3,17 (2Н, дуплет, 3 8 г .) ; 4,60 (1Н, триплет, У 8 ГЦ, СН-СН); 5,00-(1Н, шир. синглёт, 3-СН); 5,18 (2Н, синглет, COjCg.jPh); 5,73 (1Н, дуплет, -2,5 5-СН); 7,36 (5Н, синглет, CO CHjPh) о§ +13,1°(,88, МеОН) . Молекул рный вес (масс-спектроме . ри ) C,YH,gN04S : 333,103710 (найдено ), 333,103469 (вычислено). Пример 12. Бензиловый эфир 3-(2-этилсульфинилэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло 3,2,03 гептан-2 -карбоновой кислоты. Бензиловый эфир 3-(2-этилтноэтил иден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло J3,2,OJ гептан-2-карбоновой кислоты (704 мг) раствор ют в дихлорметане (40 мл) и обрабатываютм-хлорбензой ной кислотой (370 мг). Раствор пере мешивают при О-С в течение 1ч, про мывают разбавленнЕом раствором бикар боната (дважды). Экстракт высушиваю над сульфатом магни  и упаривают. Хроматографирование над силикагелем приводит к получению указанного в заголовке продукта в виде смеси К- и S -сульфоксидов (295 мг) . ИК-спектр (CHCgg): 1805, 1750, 1695 смЧ. Спектр ЯМР (СОССэ): 1,18 (ЗН, триплет, D б ГЦ, ); 2,46 (2Н, квадриплет, гц, -СНг-СН 2,90 (1Й, дуплет, У 17 гц, б -Ш ) ; 3,40 (1Н, дуплет, П г 17 гц, У 2,5 ГЦ, бсб - СН) ; 3,34 (2Н, дугшет, tf 7 ГЦ, СНг) 0 (CjH) 4,53 (1Н, триплет, D 7 гц, ;СН-С 5,03 (ЗН, шир.синглет, 3-QH и C02CH2Ph); 5,72 (1Н, дуплет, а-2,5 5-СН); 7,30 (5Н, синглет, ) Молекул рный вес (масс-спектройетри ) 349. Пример 13. Аллиловый эфир 3-L2- ( 1Ь -оксиэтилтио) -этилиден -7-6ксо-4-окса-1-азабиЦикло 3,2,0jren тан-2-карбоновой кислоты. Аллилклавуланат (500 мг) раство р ют в дихлорметане (20 мл) и обрабатывают 2-меркаптоэтанолЬм (0,25 м и диэтилэтератом трехфтористого бор ( 25 капель). Раствор перемешивают при температуре от -20 до в течение 1,5 ч. Реакцию прекращают добавлением разбавленного раствора едкого натра,.и органический экстракт промывают водой и высушивают сульфатом магни . Упаривание раство рител  и Хроматографирование на колонке приводит к вьщелению указанного .в заголовке соединени  (22 мг) в виде бесцветного масла. ИК-спёктр (СНСВ): 3450-3550, 1805, 1750, 1695 смЧ Спектр ЯМР (С3)сез) : 2,62 (2Н, триплет, D 6 ГЦ, 5 - CHjCHj); 3,00 (1Н, дуплет, а 17 гц, 6/& - СН) ; 3,17 С2Н, дуплет, и В гц, СН-СН 5) ; 3,44 (1Н, дуплеты, t) 17 гц,а 2,5гц, 6Ы. -СН) ; 3,64 (2Н, триплет,D б гц, ) ; 4,62 (2Н, дуплет,:i 6 гц, ); 4,68 (1Н, триплет, 3 с; 8 гц, CH-Cf ; 5,02 (1Н, шир.синглет, 3-СН); 5,30 (2Н, мультиплет, -CHjj) ; 5,63 (1Н, дуплет, 5 2,5 гц, 5-СН); 5,7-6,1 (1Н, мультиилет, CHjCH-CH . Пример 14. Бензиловый эфир (этоксикарбонилметилтио)-этилиденЛ-7-оксо-4-окса-1-азабицикло 3 ,2, 0 гептан-2-карбоновой кислоты. Бензилклавуланат (1,9 г) и этил-2-меркаптоацетат (1,5 г) раствор ют в дихлорметане и перемешивают при -20°С. Добавл ют диэтилэтерат трехфтористого бора (0,2 мл), раствор перемешивают при температуре от -20 до -10°С в течение 2,0 ч. Реакцию прекращают добавлением 3%-ного раствора бикарбоната натри . Органический экстракт промйвают раствором бикарбоната, раствором хлористого натри , а затем высушивают над сульфатом магни . Продукт (95 мг) вьщел ют в виде бесцветного масла после хроматографировани  над силикагелем (элюирование производ т смесью этилацетата с циклогексаном). ЙК-спектр (СНСе): 1800,1735-1750, 1695 смЧ Спектр ЯМР (.CDce,s) : 1,28 (ЗН, триплет , Р 7 ГЦ, СН2С); 3,12.(2Н, синглет, SCH-COjEf) ; 3,10 (1Н,дуплет, tJ ir 17 ГЦ, 6ft - СЯ) ; 3,36 (2Н, дуплет , 3 8 ГЦ, -СН-СН); 3,55 (1Н, дуплет, tf 17 ГЦ,3 ГЦ, ); 4,23 (2Н, квадриплет, гц, CHjCHj); 4,83 (1Н, триплет, tJ 8 гц, s H-CHj); 5,18 (1Н, синглет, З-СН); 5,28 (2Н, синглет, ); 5,76 (1Н, дуплет, У 2 гц, 5-СН); 7,42 (5Н, синглет, СО2СЙ2РЬ). Пример 15. Метоксиметиловый эфир 3-(2-этилтиоэтилиден)-7гоксо-4-окса-1-азабицикло з , 2,о1 гептан-2-карбоновой Кислоты. Метоксиметйлклавуланат (1,0 г) раствор ют в дихлорметане (25 мл) и охлаждают до . Добавл ют этилмеркаптан (0,5 мл), а затем этерат трехфтористого бора (0,2 мл). Раствор перемешивают при температуре от -20 до -10 С в течение 2,0 часов, промывают разбавленным раствором бикарбоната натри  (дважды) и рассолом (дважды), экстракт высушивают над сульфатом магни . После упаривани - растворител  и хроматографировани  получают уйазанйбё в загблозвке соединение (101 мг) в виде бесцветного масла. Спектр ЯМР (СОСе.,) : 1,37 (ЗН, триплет, У  . 7 гц,6 -CHg-CHj) ; 2,60 (2Н, -квадриплет, гц, S - в-СПз); 3,13 (1Н, дуплет, 3 17 ГЦ, 6/Ь - СН ) ; 3,41 (2Н, дуплет, У - 3 ГЦ, iCH-CHgS); 3,65 (1Н, дуплеты, Э - 17 ГЦ,, и 2,5 ГЦ, .бей - СН) ; 3,64 (ЗН, синглет, -OCH) 4,94 (1Н, триплет, У 8 гц, гСН-С1 5,27 (1Н, широкий синглёт, З-СН); 5,85 (1Н, дуплет,О 2,5 гц, 5-СН); 5,48 (2Н, :квадриплет, U 4 гц, ) . Метоксиметилклавуланат можно полу чать при взаимодействии клавуланата натри  с хлорметилметиловым эфиром в среде диметилформамида, П р и м е р 16. Метиловый эфир 3-(2-этилтиоэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло 3,2 ,0j гептан-2-карбоновой кислоты. Метилклавуланат (3,0 г) раствор ю в дихлорметане, добавл ют этилмеркап тан, затем добавл ют этерат трехфтористого бора (1,0 мл). Раствор перемешивают при комнатной температуре , органический экстракт промывают рассолом. Пс.ле упаривани  и хроматографировану  получают соедине ние (78 мг) в виде прозрачного масЛдаис (CHCBj): 1800, 1750, 1690см Спектр ЯМР .(CDCe): 1,27 (ЗН, триплет, tJ 7 ГЦ, S-CHg-CHg) ,- 2,74 (2Н, квадриплет, 3 7 гц, 5-CHg- :Ш 3,07 (1Н, дуплет, а 17 гц, 6/J-C|f) 3,30 (2Н, дуплет, U 7 гц, СН -СДг 3,70 (1Н, дуплеты,и 17 гц,13 2,5 г бей - СН) ; 3,86 (ЗН, синглёт, СОз-СНз) 4,84 (1Н, триплет,5 7 гц, -СН-СН) 5,17 (1Н, синглёт, З-СН); S,77 (1Н, дуплет, и 2,5 ГЦ, 5-СН); Пример 17. 3-(2-Этилтидэтил иден) -7-оксо-4-окса- 1-азабицикло 3,2 гептан-2-карбоксилат натри . Метиловый эфир (70 мг) раствор ют в тетрагидрофуране (10 мл) и воде (30 мл). Гидролиз простого тиоэфира с применением 1 н.раствора едкого натра при посто нном значении рН (9,0) приводит к получению натриевой соли с хорошим выходом (50 мг) 1лакс (КВП) : 1785, 1690,1600 см Спектр ЯМР CDjO): 1,05 (ЗН, триплет , J 7 ГЦ, бСНз-СНд) ; 2,37 (2Н, квадриплет, и 7 гц, 2,90 (1Н, дуплет, и 17 гц, 6/Э -СН) 3,14 (2Н, дуплет, J 7 гц, -СЕ-СЕ) 3,40 (1Н, дуплеты,3 17 гц,Э 2,5 г бЛ -СН) 4,65 (1Н, триплет, и . 7 гц - СН-СН2); 4,79 (1Н, синглёт, З-СН); 5,58 (1Н, дуплет, tf 2,5 гц, 5-СН). Пример 18. Антрил-9-метиловый 3-(2-этилтиоэтил1аден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло 3,2, о гептан-2-карбоновой кислоты. Антрил-9-метилклавуланат (1,3 г) раствор ют в дихлорметане, раствор при -70®С обрабатывают этилмеркаптаном (0,2 мл) и этератом трехфторйстого бора (20 капель). Температуру реакционной смеси постепенно дбвод т до при Перемешивании, затем реакцию прекращают добавлением раствора бикарбоната натри . Органический экстракт промывают рассолом (дважды) и высушивают над сульфатом магни . Хроматографическим путем выдел  рт продукт в виде желтого масла, 207 мг. Лмакс (СНСе)J 18QO,1750,1695 см Спектр ЯМР (СОСРг) (ЗН, триплет, Я 7 ГЦ, S ); 2,28 (2Н, квадриплет, j 7 гц,5СН2-СНз); 2,95 (1Н, дуплет, :Г 17 гц, 6/3-Qi); 3,10 (2Н, дуплет, П 7 гц, -СН-СН ; 3,40 (1Н, дуплеты, 17 гц,,5гц, 6oi -СН) ; 4,54 (1Н, триплет, гц, CH-CHg); 6,16 (2Н, синглёт, ; 7,2-8,5 (9Н, мультиплет, арил). Исходное соединение можно получить следующим образом. Клавуланат натри  (0,5 г) и 9-хлорметилантрацен (1,0 г) перемешивают в среде диметилформамида при комнатной температуре. После упаривани  растворител  остаток обрабатывают этилацетатом и водой. Органический слой промывают рассолом, высушивают над сульфатом магни  и упаривают. Хроматографическим путем выдел ют продукт (0,5 г) в виде желтого крисЛма«с- 1800, 1740, 1698 . Спектр ЯМР (CDCe): 1,36 (1Н, шир. синглёт, -ОН); 2,90 (1Н, дуплет, t) 17 ГЦ, 6р -СН) ; 3,35 (1Н, дуплеты- , 3 17 гц,3 2,5 ГЦ, 6а:-СН) ; 3,98 (2Н, дуплет, а 7 гц, СЕ-СЕ ; 4,62 (1Н, триплет,и 7 гц,СН-СН2); ( 1Н, синглёт, З-СН); 7,16-8,42 4,80 (9Н, мультиплет, арил). Пример 19. Метоксиметиловый эфир 3-(2-метилтиоэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло 3, 2,0 гептан-2-карбоновой кислоты, Метоксиметилклавуланат (2,3 г) раствор ют в дихлорметане (50 мл). Перемешанный раствор охлаждают до -30 С и добавл ют этерат-трехфтористого бора (0,5 мл). Метилмеркаптан барботируют с малой скоростью через раствор в течение 1,0 ч, при этом поддерживают температуру от -20 до -10°С. Затем раствор перемешивают при в течение 30 мин. Затем через раствор барботируют газообразный азот, реакционную смесь обрабатывают 3%--ным раствором бикарбоната натри  дл  прекращени  реакции . Органический экстракт промывают бикарбонатом, рассолом (дважды) и высушивают над сульфатом натри . Раствор отфильтровывают и упаривают. Колоночна  хроматографи  над силикагелем (элюирование производ т смесью этилацетата с петролейным эфиром 60:.80) приводит к получению соединени  в виде прозрачного масла. Выход составл ет 185 мг.

Claims (2)

  1. Xi i- --l-MciKcJCHCej ) : 1795-1810, 1755, и 1695 см-; Спектр ЯМР (C-DCej) : 1,96 (ЗН, синглет, 5-CH.J) ; 2,98 (1-Н, дуплет, : 17 ГЦ, 6/5 -СИ) ; 3,17 (2Н, дуплет, ГЦ, CH-CK S); 3,50 (1Н, дуплеты, . 17 гц. О - 2,5 гц, 6tf. -СН); 3,45 (ЗН, синглет,-ОСН); 4,77 (1Н, триплет, D 7 гц, СН-СН 5,10 (1Н, шир,синглет, 3-СН); 5,32 (2Н, мультиплет, СОгСНг); 5,72 (1Н, дуплет, а 2,5 гц, 5-CJ|) . П р и м е р 20. 3-(2-Метилтиоэтилиден )-7-оксо-4-окса 1-азабицикл р,2,0 гептан-2-карбоксилат лити . Метоксиметиловый сложный эфир (130 г) раствор ют в тетрагидрофуране (10 МП) и воде (40 мл), раство подвергают гидролизу в присутствии . 1 н.раствора гидроокиси лити  при посто нном значении рН 9 в течение 30 мин. Объем раствора довод т до 5 мл упариванием при пониженном давлении, и остаток интенсивно растирают с ацетоном (15 мл). Твердое белое вещество отфильтровывают и промывают эфиром. Выход 98 мг. макс. (КВГ-): 1760, 1690, 1610 см Спектр ЯМР (): 1,87 (ЗН, синг лет, S-CHj); 2,86 (1Н, дуплет, П 17 ГЦ, 6/3 -СН) ; 3,03 (2Н, дуп , лет, J 7 ГЦ, :СН-СН2); ,38 (1Н, дуплеты, О 17 гц,3 2,5 гц, бей.-С 4,61 (1Н, триплет, tJ 7 ГЦ, -СН-СН 4,77 (1Н, синглет, 3-СН); 5,61 (1Н, дуплет, tl 2,5 гц, 5-СН) . Пример 21. 3-(2-Этилтиоэтили ен)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло 3 , 2, Oj гептан-2-карбоксилат лити . Метоксиметиловый сложный эфир (70 мг)раствор ют в тетрагидрофуран ( 10 мл) и воде (30 мл), раствор под вергают гидролизу в присутствии 1 н раствора гидроокиси лити  при посто  ном значении рН 9 в течение 35 мин Раствор упаривают при пониженном давлении, остаток тщательно растираю с ацетоном (20 мл). Твердый продукт отфильтровывают и промывают эфиром (32 X10 мл). Выход 30 мг. мс.кс(КВр): 1760, 1690, 1610 смЧ Спектр ЯМР (РзО) : 1,20 (ЗН, триплет , :Т 7 ГЦ, SCH2-CH2,) ; 2,50 (2Н, квадриплет,,а 7 гц,5СН2СНз); 3,05 (1Н, дуплет,3 17 гц, 6р-СН); 3,27 (2Н, дуплет, :j   7 гц, гСН-СН2) 3,55 (1Н, дупле ТЫ:, :j 17 гц, 3 2,5 ГЦ, 6а:;- Н) ; 4,68 (1Н, триплет, П 7 гц,-СН-С%); 4,92 (1Н,синглет 3-СН); 5,70 (1Н, дуплет, 2,5 гц, 5-СН) . . Пример 22. 3-(2-Метилсульфинилэтилиден )-7-оксо-4-окса-1-азабицикло з,2,OJ гептан-2-карбоксилат лити . Простой тиоэфир (60 мг) раствор ю в дистиллированной воде (10 мл) и обрабатывают м -хлорнадбензойной кислотой (44 мг) . Смесь перемешивают при температуре льда в течение 3 ч, М -хлорбензойную кислйту отфильтровывают . Раствор упаривают при пониженном давлении, остаток растирают с ацетоном (10 мл). Твердый белый продукт собирают и промывают сухим эфиром. Выход составл ет 28 мг. 5 макс/КВ1) : 1785,1690,1620 (шир) см Пример 23. 3-(2-Этилсульфинилэтилиден )-7-оксо-4-окса-1-азабицикло З , 2 , о гептан-2-карбоксилат лити ; Простой тиоэфир (25.мг) раствор ют в дистиллированной воде (4 мл) и обрабатывают м-хлорнадбензойной: кислотой .(20 мг) . Смесь перемешивают при температуре льда в течение 4ч, М -хлорбензойную кислоту отфильтровывают . Раствор подвергают лиофильной сушке, и получают соль сульфоксида в виде белого твердого вещества (20 мг). Амакс. (КВ ): 1780, 1685 и 1630 (шир.) см . Формула изобретени  Способ получени  S -эфиров 3-тиоэтилиден-7-оксо-4-окса-1-азабициклоз , 2, 0 гептан-2-карбоновой кислоты форМУ Ь JJ СНг-Х-К О СООН где X - атом серы или группа формулы S О или 5 Og; Т - низший алкил; окси-(низший алкил), фенил, бензил, низший алкоксикарбонил (низший алкил), 2-метокситиадиазолил-5- или 1-метилтетразолил-5 , или ее сложных эфиров,или ее солей отличающийс  тем, что сложный эфир З-оксиэтилиден-7-оксо-4-окса-1-азабицикло jB,2,0 гептан2-карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с меркаптаном формулы Н -5 - R , где Т имеет значени , приведенные выше, при температуре от -80 до +30с в среде инертного негидроксиль-. ного растворител  в присутствии кислотного катализатора и вьвдел ют целевой продукт в виде сульфида, сульфоксида или сульфона и в виде свооодной кислоты, или ее сложного эфира, или ее соли. Приоритет по признакам: 31.01.76 при Т - бензил или 1-метилтетразолил-5. 08.05.76при Т - низший алкокси-г карбонил (низший алкил) или 2-метокситиадиазолил-5 . 28.01.77при Т - низший алкил, окси- (низший алкил) или фенил.
    / V . - 1564558316
    Источники информации, прин тые во
  2. 2. За вка 2412359/23-04,по кото внкмание при экспертизе рой выдано положительное решение о вы1 . Выложённар за вка ФРГ 2517316,даче патента СССР, кл. с 07С 498/04
    кл. С 07 Г 498/04, 1975.1975. «/у,
SU772447048A 1976-01-31 1977-01-28 Способ получени -эфиров 3-тиоэтилиден-7-оксо-4-окса-1-азабицикло (3,2,0) гептан -2-карбоновой кислоты, или ее сложных эфиров, или ее солей SU645583A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3892/76A GB1574906A (en) 1976-01-31 1976-01-31 Therapeutic compounds containing - lactams
GB1900276 1976-05-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU645583A3 true SU645583A3 (ru) 1979-01-30

Family

ID=26238678

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772447048A SU645583A3 (ru) 1976-01-31 1977-01-28 Способ получени -эфиров 3-тиоэтилиден-7-оксо-4-окса-1-азабицикло (3,2,0) гептан -2-карбоновой кислоты, или ее сложных эфиров, или ее солей

Country Status (31)

Country Link
US (2) US4428958A (ru)
JP (1) JPS5295689A (ru)
AR (3) AR214306A1 (ru)
AT (1) AT351675B (ru)
AU (1) AU515736B2 (ru)
BG (1) BG27751A3 (ru)
CA (1) CA1089471A (ru)
CH (2) CH637655A5 (ru)
CS (1) CS196341B2 (ru)
DD (1) DD128196A5 (ru)
DE (1) DE2702954A1 (ru)
DK (1) DK146940C (ru)
ES (1) ES455404A1 (ru)
FI (1) FI63581C (ru)
FR (1) FR2339616A1 (ru)
GR (1) GR62544B (ru)
HK (1) HK69883A (ru)
IE (1) IE44759B1 (ru)
IL (1) IL51267A (ru)
KE (1) KE3303A (ru)
LU (1) LU76668A1 (ru)
MX (1) MX4950E (ru)
NL (1) NL7700892A (ru)
NO (1) NO770279L (ru)
NZ (1) NZ183117A (ru)
PH (1) PH13924A (ru)
PT (1) PT66071B (ru)
RO (1) RO69712A (ru)
SE (1) SE441359B (ru)
SU (1) SU645583A3 (ru)
YU (1) YU10777A (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1582884A (en) * 1977-05-19 1981-01-14 Beecham Group Ltd Clavulanic acid derivatives their preparation and use
GB2004541B (en) * 1977-09-16 1982-05-12 Beecham Group Ltd Ethers of clavulanic acid a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0008899B1 (en) * 1978-09-05 1982-09-15 Beecham Group Plc Clavulanic acid derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0018203B1 (en) * 1979-04-21 1983-03-02 Beecham Group Plc Clavulanic acid derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions
IL60056A0 (en) * 1979-05-17 1980-07-31 Beecham Group Ltd Clavulanic acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DK330880A (da) * 1979-08-03 1981-02-04 Beecham Group Ltd Fremgangsmaade til fremstilling af clavulansyrederivater
NZ199061A (en) * 1980-12-09 1984-10-19 Beecham Group Ltd 9-(n-tetrazolyl)-deoxyclavulanic acids,salts,esters,and pharmaceutical compositions
NZ199200A (en) * 1980-12-23 1984-07-31 Beecham Group Ltd Clavulanic acid derivatives and pharmaceutical compositions
GB9518917D0 (en) * 1995-09-15 1995-11-15 Smithkline Beecham Plc Compounds
US5958462A (en) * 1997-05-23 1999-09-28 Mclean; Linsey Therapeutic bath salts and method of use

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4039673A (en) 1973-10-30 1977-08-02 Bayer Aktiengesellschaft Penicillins and cephalosporins and their production
US3983113A (en) 1975-08-15 1976-09-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Cephalosporin type antibacterials

Also Published As

Publication number Publication date
US4505894A (en) 1985-03-19
ES455404A1 (es) 1978-05-01
CH637655A5 (de) 1983-08-15
SE441359B (sv) 1985-09-30
GR62544B (en) 1979-05-07
DK146940B (da) 1984-02-20
CS196341B2 (en) 1980-03-31
SE7700946L (sv) 1977-08-01
AU515736B2 (en) 1981-04-30
DD128196A5 (de) 1977-11-02
CH638529A5 (de) 1983-09-30
NO770279L (no) 1977-08-02
IL51267A0 (en) 1977-03-31
AU2177077A (en) 1978-08-03
PT66071B (en) 1978-06-23
AT351675B (de) 1979-08-10
IE44759L (en) 1977-07-31
JPS613349B2 (ru) 1986-01-31
KE3303A (en) 1983-08-05
FI770295A (ru) 1977-08-01
CA1089471A (en) 1980-11-11
AR216555A1 (es) 1979-12-28
AR216925A1 (es) 1980-02-15
RO69712A (fr) 1980-07-15
AR214306A1 (es) 1979-05-31
DK146940C (da) 1984-07-30
YU10777A (en) 1982-06-30
FI63581C (fi) 1983-07-11
FR2339616A1 (fr) 1977-08-26
IE44759B1 (en) 1982-03-24
HK69883A (en) 1983-12-23
FR2339616B1 (ru) 1980-04-11
IL51267A (en) 1979-12-30
NZ183117A (en) 1979-10-25
MX4950E (es) 1983-01-12
LU76668A1 (ru) 1977-06-28
DK38577A (da) 1977-08-01
NL7700892A (nl) 1977-08-02
ATA53477A (de) 1979-01-15
JPS5295689A (en) 1977-08-11
DE2702954A1 (de) 1977-08-04
PH13924A (en) 1980-11-04
US4428958A (en) 1984-01-31
BG27751A3 (en) 1979-12-12
PT66071A (en) 1977-02-01
FI63581B (fi) 1983-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU645583A3 (ru) Способ получени -эфиров 3-тиоэтилиден-7-оксо-4-окса-1-азабицикло (3,2,0) гептан -2-карбоновой кислоты, или ее сложных эфиров, или ее солей
SE453289B (sv) Mellanprodukter for framstellning av 9-deoxi-9a-metylenisosterer av pgi?712 samt forfarande for framstellning av dem
HU183263B (en) Process for preparing 9-chloro-prostaglandin derivatives
US3845042A (en) 11-substituted-prostaglandin derivatives
AU603665B2 (en) Diasteriomeric 5r,6s-6-(1r-hydroxyethyl)-2-(cis-1-oxo-3- thiolanylthio)-2-penem-3-carboxylic acids
US3687944A (en) Process for the preparation of bufalin and related compounds
Just et al. The synthesis of D, L-cis-N-oxalamido-3-N-phenylacetamido-4-methoxy methyl-2-azetidinone
Lee et al. Synthesis of d-biotin from cysteine
JPH05271181A (ja) 脂肪酸類似体酵素基質
JPS59137445A (ja) プロスタサイクリン類及びその製法
US4292432A (en) Novel aldol derivatives and production thereof
Seto et al. Preparation of (±)-2-(2, 3-2H2) jasmonic acid and its methyl ester, methyl (±)-2-(2, 3-2H2) jasmonate
CA2090434A1 (en) Phospholipase a2 inhibitor
EP0011373B1 (en) 5-oxo-5h-hexahydrofuro(3,2-b)pyrrole derivatives, their preparation, intermediates, and pharmaceutical compositions containing said derivatives
JPH0770018A (ja) ラベル化シクロプロパン誘導体およびその製造方法
KR850001065B1 (ko) 1rs, 4sr, 5rs-4-(4, 8-디메틸-5-히드록시-7-논엔-1-일)-4-메틸-3, 8-디옥사비시클로[3.2.1] 옥탄-1-아세트산의 전합성방법
US4496745A (en) Epoxycarbacyclin derivatives, their preparation and use
GB2138808A (en) B-amino acid derivatives and their preparation
US3810936A (en) 2-formyl 3-oxygenated 5-oxycyclopen-taneheptanoic acids,esters corresponding and derivatives
US4103091A (en) Method for the preparation of prostaglandin intermediates from a mold metabolite
US2853497A (en) 6, 8-bis (hydrocarbon substituted mercapto) 5-hydroxycaprylic acids and delta-lactones thereof
SE431090B (sv) Optiskt aktiv eller racemisk fluor-prostaglandinforening till anvendning som luteolytiskt och abortivt medel
JP4690039B2 (ja) １４位で官能化されたタキサン誘導体及びその製造方法
CA1087178A (en) 1,3-benzodioxan-prostandic acid derivatives and process for producing them
US4921972A (en) Process for optically active 3-thiolanyl sulfonate esters