SU645567A3 - Method of obtaining 3,5-disubstituted pyrazols - Google Patents

Description

адолъ-эквивалентами гидразина, -образую- Щ1ИЙОЯ дизамещенный П И;разол1ИН формулыadol-equivalents of hydrazine, -forming-DI-disubstituted PI; rasol1IN formula

IVIV

лде Y, Y, Z и .Z имеют указаиные значени , дегидрируют в присутствии катализатора , выбранного из группы, включающей 1п.1лладий на угле, платину на угл1е или шредвар тельно вОССта1Н(Овлен;ный хромит, и оМбсь на гревают до темлературы кипени . Процесс :каталитиче1окого дегидрировани  провод т дрвИмущественно ,в присутствии инертного газа, выбранного из группы, включающей азот, aipiroH, гедий или двуокись углерода .lde Y, Y, Z, and .Z have the specified values, dehydrogenate in the presence of a catalyst selected from the group consisting of 1p.1 palladium on coal, platinum on coal, or shrededly VOCs1H (Ovlenii chromite, and OMs are heated to boiling temperature. Process: catalytic dehydrogenation is carried out substantially. In the presence of an inert gas selected from the group consisting of nitrogen, aipiroH, hedium or carbon dioxide.

Процесс взаи(модейств   -ооединени  формулы II с соеди1Бвни.ем формулы III .горо вод т в среде водного расттеор.а еД|КО:ГО н-а-тра или еджого «али дри твмлературе от 20 до 30° С.The process of interaction (moderation of a compound of formula II with the connection of formula III. Of a horizon in an aqueous solution of the threshed. Aa | KO: GO n-a-ra or edzhoi al al-tredy from 20 to 30 ° C.

в прИ1ме|рах части и ироцентные еоотпошани даны nio -весу, .а результаты анализов приведены В 1процвн,ах.in the examples, parts and percentages are given to nio-weights, and the results of the analyzes are given in 1 percent, ah.

При-мер 1. .Получение 3,|5-дифенилп/ир .азола.Example 1. .Preparation 3, | 5-diphenyl / ir. Azol.

В соот.ветствуюЩ.Ий реактор загружают 31,85 .вес. ч. ацетофанюва, 28,13 iBec. ч. ,бвнзальдегида и Ii57,58 вес. ч. метанола, после чего добавл ют 1.0,61 вес. ч. 50%-но  водной пидроокиаи Н1ат1ри  лри температуре 20- Зр° С. Реакп;ио;н;ную юмесь неремсшивают в течение 4 ч и.ри 20-30 С. Через некоторое врем  полученна  суапензи  €таирв,итс  частично кислой (рН 5-7) в результате добавлени  36%-ной сол ной кислоты. Реакционную смесь охлаждают до температуры от -5 до 0°С. В систему ввод т азот и при маконмальной темлературе 35° С добавл ют 20,86 вес. ч. пид,раз,И1нгид|рата. После .введе ,Н|ИЯ гидраз:ин1пидрата реакционную смесь .пе1ремешива.ют inpn 20-30° С в течение 1 ч. После этюто отгон ют 75-80%, метанола и замэн ют смесью ксилола. Раств:ар ксилола охлаждают до С и дважды npoiMbiвают водой дл  удалени  хлорида натри , метанола и непрореагировавшего шдразингидрата .In accordance with the corresponding reactor, the reactor is charged 31.85. Weight. including acetophanyuva, 28,13 iBec. h., bnzaldehyde and II57,58 weight. including methanol, after which 1.0.61 wt. h. 50% aqueous hydrofluoride H1AtIrI at a temperature of 20 ° C ° C. Reacp; oo; n; Noe mixture is not strained for 4 hours, i.ri 20–30 ° C. After some time, the resulting juice is partially acidic ( pH 5-7) as a result of the addition of 36% hydrochloric acid. The reaction mixture is cooled to a temperature of from -5 to 0 ° C. Nitrogen is introduced into the system and 20.86 wt. Is added at a maximum temporal temperature of 35 ° C. h. peed, times, I1ngid | rata. After the addition, H | OI hydraz: in1 hydrate, the reaction mixture is mixed with inpn 20-30 ° C for 1 hour. After etuto, 75-80% of methanol is distilled off and replaced with a mixture of xylene. Solution: ar-xylene is cooled to C and twice npoiMbi with water to remove sodium chloride, methanol and unreacted sdrazine hydrate.

ПоСле последней промывки водой в атмосфере азота добавл ют 2,20-5% паллади  1на угле, а реакционную .омесь подвергают нагреваиию до температуры кипени  (140-144° С) в течение 2 ч. Во врем  юагрева удал ют небольшое Количество воды, а жсилол возв|ра)Щ.ают IB р-еактор. В период наппревани  и выд.е,рЖК)И в течение 2 ч при обр-атном потоке выдел етс  (водород. После выДержк И добавл ют 16,0 вес. ч. диметилфОрмамида , а жатал изатор удал ют inyтем фильтрации три высокой темпёратуре (.120° С). Катализатор промывают ксилолом.After the last wash with water in a nitrogen atmosphere, 2.20–5% of palladium 1 is added to the coal, and the reaction mixture is heated to boiling point (140-144 ° C) for 2 hours. A small amount of water is removed during jugrev and Zhsilol return | Shch. give IB p-factor. During the period of pressurization and extraction, RFA) and for 2 hours at the reverse flow the hydrogen is released (after hydrogenation. And 16.0 parts by weight of Dimethyl Ormamide are added and the isator is removed by filtration at three high temperatures ( .120 ° C). The catalyst is washed with xylene.

после чего обрабатывают вод ным паром дл  удалени  СЛедбв загр з1Нвни  и Возвращают в реакцию. К очищенному от катализатора фильтрату до;бавл ют 63,1 вес. и. воды , .а смесь охлаждают до 10° С; 3,5-дифенилпираЗ )Ол подвергают фильтрации.then it is treated with water vapor in order to remove the wrinkles from the water and return to the reaction. To the filtrate purified from the catalyst to; 63.1 wt. and. water, and the mixture is cooled to 10 ° C; 3,5-diphenylpyraz) Ol is filtered.

Получают приблизительно 43,2 вес. ч. 3,5-дифенилп ра13ола (сухое основание). В пересчете н.а .ащетофенон выход составл етGet about 43.2 weight. including 3,5-diphenyl ra13ol (dry base). In recalculation of n. A. Shchetofenon the output makes

74%.74%.

Пример 2. Повтор ют пример 1, за иоключен ем того, что платиновый катализатор на угле замвн ют палладиевым катализатором на угле. Получают такие же результаты . В другом опыте, использу  процесс примера 1, предварительно восстановлекным xpOMiHTOiM меди замен ют палладий на угле. Одйако примен ют трибдизитель о 0,5 вес. ч. предварительно восстаеавлениогоExample 2. Example 1 is repeated, because the platinum-on-carbon catalyst is replaced by a palladium-on-carbon catalyst. Get the same results. In another experiment, using the process of Example 1, palladium-carbon was replaced with copper pre-reconstituted xpOMiHTOiM. Odako apply tribdizitel about 0.5 weight. h. pre-reestablished

хромита меди 1на 1 г моль ацетофенона, а гидрогенизацию провод т в присутствии аром.атичеокого растворител  с высокой точкой 1К31пени  1П|ри температуре пор дка 200° С.copper chromite 1 to 1 g mol of acetophenone, and hydrogenation is carried out in the presence of a aromatic solvent with a high point of 1K31peni 1P | at a temperature of about 200 ° C.

Аналогично, Нр заМвн   соответствеино ацетофенон и бензальдегид соответствующим кетоном и альдегидом получают следующие пиразолы общей формулыLikewise, the following pyrazoles of the general formula are obtained by Hp for MV corresponding to acetophenone and benzaldehyde with the corresponding ketone and aldehyde.

RR

RR

г-N IMr N I

НH

ФенилPhenyl

2-Хлорфенил2-Chlorophenyl

|ф,енил| f, enil

3-Хло рфен|ИЛ3-Chlo rfen | IL

ФенилPhenyl

фенил phenyl

Ф ен1ил F en1il

2-М|е1;Илфеиил2-M | e1; Ilfeiil

|ф|ен1ил| f | en1il

4-г/7ег-бут,илфегаил4g / 7g-boot, ilfegail

Ф)енилPhenyl

2-Оксифенил2-Oxyphenyl

1ф)енил1f) enil

3 пМетокаифани л3 pMetokaifani l

|Ф)енил| F) enil

4-|Метилт.иофбнил4- | Methyl.iofbnil

Ф|6Н1ИЛF | 6N1IL

З-Метилсульфонилфе1БИЛZ-Methylsulfonylfe1BIL

(.илфё1Н,ил (.ilfeon, silt

2-Хлорфбнил.2-Chlorfbyl.

12-ХлОрфенил12-ChlOrphenyl

2-Хлорфенил,2-Chlorophenyl,

5-ХлОр:фен1ИЛ5-Chlor: phen1IL

3-Хлор фонил3-Chlorine fonil

2-.МетиЛф|бН1Ил2-.MetiLf | bN1Il

2нМетилфенил2n Methylphenyl

4-тМетоксифвнил4-mmethoxyfvnil

4-(МетокОиф,ен1Ил4- (MetokOif, en1il

2-1Мет.аКаи1фенил2-1Met.aCay1phenyl

2-Хл10|рфенил2-Chl10 | rphenyl

3-Фторфан1ИЛ .3-Fluoro1IL.

З-Фторф-енилZ-Fluorine

,2,4 - Дих лорф ан Ил, 2,4 - Dich lorph en Il

2,4-Ди(Хлорфенил2,4-Di (Chlorophenyl

4-;Циан1офенил4-; Cyanophenyl

4-Цианоф9нил4-Cyanophyl

ФекилFekil

З-КарбокоифенилZ-Carbocoiphenyl

4-Хлорметилфе4-ХЛ (арм етил фбнил4-Chloromethyl 4-CL (arm etyl fbnil

нил ФенилNeil Phenyl

3-|Кар|бом1ет6иС;Ифснил 3- | Car | home6iS; Ifsnil

3;4-Димет И л фе3 ,4-ДиМетилфеШл нил 2,4-Димето,кси0 2,4-Диметокаифбнил 3; 4-Dimet And lFe3, 4-Dimethylfell Nile 2,4-Dimeto, xi0 2,4-Dimethoxyfbnyl

фЙНИЛ fynil

4-Хл0|р-3-1метил4 -:Хл о р -3 -мёпил фенил4-Chl0 | p-3-1methyl4 -: Chl about r -3-phenyl phenyl

фбНИЛfbnil

.3,6-Дибромфе3 ,6-Ди бромфенйл .3,6-Dibromfe3, 6-Di Bromfenyl

1НИЛ1NIL

П ip fl iM е ip 3. Получение о- (1 -м-гтил-5ф бн:и л - 3 -п р а з о ли л) - ф еио л а.P ip fl iM e ip 3. Obtaining o- (1-m-gtil-5f bn: and l - 3 -p razol l) - feio l a.

Взвесь 5% паллади  ма угле (0,6 ч. в 20 об. ч. (каилола) м.е|дленн10 приливают в Охлажденный до 5° С .раствор 10,5 вес. ч. .о-(1-меТ|Ил 5-феН:ИЛ - ,2-л:йраз Ол:И1н - 3-ил) -фенола :В 50 ю1б. ч. ксилола « полунеиную суспензию нагревают до TeiMineipaTypbi .килени .A suspension of 5% palladium coal (0.6 parts in 20 vol. Parts (cailol) IU | Dlenn10 is poured into a solution cooled to 5 ° C. 10.5 parts by weight of hours .- (1-meT | IL 5-PheN: IL -, 2-l: Yraz Ol: I1n - 3-yl) -phenol: At 50 ylb. Of xylene, the semi-nebulous suspension is heated to a TeiMineipaTypbi.

1Пе|р1и.од1ическ1и отбирают тробы ва таЗОжидкостной хромаТ|Ографический анализ.1Pe | p1i.od1ich1 take the samples of the taRiquid chromiumT | Graphic analysis.

КОГда указаииый анализ покажвт, что весь 1НСХОД1НЫЙ ;м.ат&риал использован, реакционную смесь охлаждают и фильт,руют, inoсле Чвго смесь подвергают ишарени-ю в вакууме дл  получени  оранжавочкоричневого цвета, которое постепенно «ристалл1изуето .WHEN the analysis indicated that all of the INSEC1; m.at & Rial was used, the reaction mixture was cooled and filtered, ruled, and after that, the mixture was vacuum dried to obtain an orange-colored color, which gradually disappeared.

Пасле тщательного иросу-шивани ,получают 8,1 вес. ч. продукта с т. кип. 90,5-93° С.Passed with thorough irosu-shivani, gain 8.1 weight. product with t. Kip. 90.5-93 ° C.

Выход 78,2% в .пересчете «а о-(1-метил-5фен|Ил-2-П1И1разоли .н-3-ил)-фаниЛа.A yield of 78.2% in terms of "a o- (1-methyl-5phen | IL-2-P1I1razoli. N-3-yl) -fanyLa.

Вычислено, %: С 76,78; Н 5,64; N 11,19.Calculated,%: C 76.78; H 5.64; N 11.19.

CieHi NzO.CieHi NzO.

Найдено, %: € 76,.60; Н 5,72; N 10,63.Found,%: € 76, .60; H 5.72; N 10.63.

Пример 4. Получение 1-метил-3,5ДИ фениллир аз ол а.Example 4. Preparation of 1-methyl-3,5DI phenyllir az ol a.

Процесс провод т ino 1, за йС ключвнием того, что в стадии дипидрогенизации ;не ввод т Д1и.мет1илфор1ма1мид, а катализатор ;не удал ют. Реа,кцио1Н1ную смесь охлаждают црнблизительно до 50° С и добавл ют 2,42 вес. ч. метилового сп1ирта и 11,3 вес. ч. шердой безводной тидроок си Нат|ри . Реакционную омесь «атревают до 95-100° С,  осле чего добавл ют 29,8 вес. ч. диметилсульфата. Реа1Кц 0(Н1ную см-г-сь нагревают (При флегмов10,м числе в течение 60 мин, затем охлаждают до 80° С и добавл ют &2 вес. Ч. 1воды. С целью пр,иведвн и  в еличины ipH до 10-11 водной , добавл ют 50%-1ную |ВО(дную гидроокись натри . С целью восстановлени  oTipaiSoTaHiHoro iKaтализатора реакционную смесь тодВбргают фильтрованию. Отсутствует иеабходимость фильтровани   ри высокой твм.пе1ратуре, потому что 1-1мет ил-3,:5-дифенил1пиразол раствО|рИ1М в ксилоле. Катализатор промывают коил1оло:м и водой, после чего рециркулируют к последующей -стадии дегидрО1Г1енизацИ(И. Водный слой удал ют, органический слой промывают 82 вес. ч. воды, .а водный слой удал ют. QpгalHЙчecкий слой со(дерЖ|ИТ 82 вес. ч. 1-.метил-3,5-дифе1н;илпиразола. Выход 89,5% иа ooHOse 3,5-дифенил1П|Иразола.The process is carried out ino 1, except for the fact that it is in the dipydrogenation stage; D1m.methylformamide is not introduced and the catalyst is not removed. The pea, cyo1 H1 mixture is cooled to approximately 50 ° C and 2.42 wt.% Is added. including methyl alcohol and 11.3 wt. including sherda anhydrous tidrook Si Natri. The reaction mixture was reduced to 95-100 ° C, after which 29.8 wt. including dimethyl sulfate. Re1Cz 0 (H1nuyu sm-gs is heated (At reflux10, more than 60 minutes, then cooled to 80 ° C and & 2 weight. Part of water is added. For the purpose of ipH up to 10 -11 water, add 50% -1% | VO (one sodium hydroxide. In order to restore the oTipaiSoTaHiHoro iKa catalyst, the reaction mixture was screened. | pI1M in xylene. The catalyst is washed with coilol: m and water, after which it is recycled to the subsequent α-stage of the dehydro-O2G1 (i.A. The second layer is removed, the organic layer is washed with 82 parts by weight of water, and the aqueous layer is removed. The Qalgal layer is removed from the skin (LAB | IT 82 parts by weight of 1-methyl-3,5-difelen; ilpyrazole. Yield 89, 5% and ooHOse 3,5-diphenyl1P | Irazole.

Пример 5. Получение 1-метил-3,5Д|И фенилпи1р1азол а.Example 5. Preparation of 1-methyl-3, 5D | And phenylp1p1azole a.

5 вес. ч. 3,б-дифен1илпиразол.а раствор ют в 25 част х (по объему адетил зобутилового кетана). Добавл ют 1,1 вес. ч. безводной гидроокиси натри , а смесь нагревают до 90° С. Добавл ют 3,43 вес. ч. диметилсульфата , а смесь 1на1Г ревают до 112-115° С. Че|рез 1,5Ч б ару т образцы реакционной смеси и устанавливают иали1Ч|ие напрореагировагВШего 3,5-1дифбнил1П.И1разола. Реакционную5 wt. Part 3, b-diphenylpyrazole. a is dissolved in 25 parts (by volume of adyl zobutyl ketan). Add 1.1 wt. including anhydrous sodium hydroxide, and the mixture is heated to 90 ° C. Add 3.43 wt. of dimethyl sulfate, and the 1-1G mixture is heated to 112-115 ° C. Through 1.5 × H a b r t samples of the reaction mixture and set up or less of 3.5–1.5 double diphenyl 1P.I1 razole. Reactionary

смесь охлаждают до температуры 50° С и добавл ют 30 вес. ч. воды. Путем добавлени  водного раствора пидрата натри  регулируют .величину рН. Органиче-ский слой дважды промывают 30 вес. ч. воды. С целью определени  выхода целевого продукта метилизобутилкетон удал1 ют в вакууме и получают 4,95 вес. ч. (93% необработанного выхода) масла, которое кристаллизуетс the mixture is cooled to a temperature of 50 ° C and 30 weight% is added. h of water. By adding an aqueous solution of sodium hydrate, the pH is adjusted. The organic layer is washed twice with 30 wt. h of water. In order to determine the yield of the target product, the methyl isobutyl ketone is removed under vacuum and 4.95 wt. including (93% crude yield) of an oil that crystallizes

при точке охлаждени  (т. пл. 52-53° С). Анализ продукта показывает, что продукт представл ет 85,5%-ный чистый 1-метил3 ,5-дифенилпиразол.at the cooling point (mp. 52-53 ° C). Analysis of the product indicates that the product is 85.5% pure 1-methyl 3, 5-diphenylpyrazole.

Пример 6. Получение 1-метил-3,5-дифенилпиразола .Example 6. Obtaining 1-methyl-3,5-diphenylpyrazole.

20 вес. ч. 3,5-дифенилпиразола раствор ют IB 100 вес. ч. ксилола, содержащего 7,26 вес. ч. твердой безводной гидроокиси .натр1и . Реа1Кцианну|Ю смесь етатревают до 120° С20 wt. including 3,5-diphenylpyrazole is dissolved in IB by 100 wt. including xylene containing 7.26 weight. including solid anhydrous hydroxide. Rea1Qsiannu | Yu mixture is etatreut to 120 ° C

и добавл ют 13,8 вес. ч. диметилсульфата. Температура обратного потока шадает до 95° С, и через 15 мин щри 95° С в реакционной Омеси вообще .не оказываетс  непрореагировавшего 3,5-Д1ифен.илпиразола. Черезand 13.8 wt. including dimethyl sulfate. The reflux temperature drops to 95 ° C, and after 15 minutes at 95 ° C, unreacted 3,5-Diphenylpyrazole does not appear in the reactionary Omesi. Through

30 мин реакционную смесь охлаждают до 80° С и добавл ют 50 ч. воды. С целью доведени  рН до 10 и 11 доба1вл1 ют 50%-ный водный раствор гидроокиси н/атри . Орга.ничеакий слой дважды рромывают 50 вес. ч. воды.The reaction mixture is cooled to 80 ° C for 30 minutes and 50 parts of water are added. In order to bring the pH to 10 and 11, a 50% aqueous solution of hydroxide n / atri is added. Org.neeky layer twice rumble 50 wt. h of water.

Дл  апределави  выхода продукта ксилол удал ют в вакууме и получают 19,7 вес. ч. масла, которое закристаллизовываетс  на затравливайии.For the release of the product, the xylene is removed in vacuo to give 19.7 wt. including oil which crystallizes on the seed.

Анализ ородукта показывает, что продукт имеет 98,5% чистоты.Analysis of the product shows that the product has a 98.5% purity.

Формула и 3 о б р е т е (Н и  Formula and 3 about b e e e (H and

Способ п олучанИЯ 3,5-диза1мещен1ных .пиразолов формулыMethod for obtaining 3,5-dis-displaced. Pyrazoles of the formula

4545

где Y, Y, Z и Z -водород, талоген, метилТИО- , 1метилсульфо1нил-, циано-, карбоксил-, Ci-€4 - карбалкокси- или окситруппа, GI-|С4-алкил, Ci- С4-галоидалкил, содержащий от 1 до 4 атомов галоида, d-€4алкокси1гру1пп1а ,where Y, Y, Z and Z are hydrogen, halogen, methylTIO-, 1methylsulfo1-nyl-, cyano-, carboxyl-, Ci- € 4 - carbalkoxy- or oxitropyl, GI- | C4-alkyl, Ci-C4-haloalkyl, containing from 1 to 4 halogen atoms, d- € 4 alkoxy1gru1pp1a,

- о тл ич1а ю,щ1и йс  тем, что, с целью увеличени  выхода целевого продукта и уорощени  тех1вологии процесса, соеди1не(ние формулы- about ti ich1a yu, just the fact that, in order to increase the yield of the target product and improve the technological process, the connection (formula

СО-СН60CO-CH60

где Z и Y имеют указанные значени , вз тое в эквммол рном количестве, подвергают 65 1вза1имодейст1ви.ю с соединением-фор мулы где Z и Y имеют указанные эначени , вз тые В акаимО л рио.м количестве, в Ореде спиртового |р1а1створител1  отри TieMoepiaryipe от 10 до 70° С, полученную реакционную смесь .ПОДКИСЛЯЮТ неоргагаичестазй кислотой, такой как 1сол 1на1 , серна  или фосфориа  кислота, до ipH 5-7 и обрабатывают 1-2 моль-аквивал антами гидр)азина, образующийс  дизамещанный п;И,р1азолин формулыwhere Z and Y have the indicated values, taken in an equimolar amount, are subjected to 65 1 v11 simulation at the compound-formula, where Z and Y have the values indicated, taken akaimo rio.m number, in Ored alcohol from 10 ° C to 70 ° C, the resulting reaction mixture. SILICATE with unorganized acid, such as 1sol 1 na1, sulfuric or phosphoric acid, to ipH 5-7 and treated with 1–2 mol-aquival antamid hydrazine to form disubstituted n; And, p1-azoline formulas

645567 где Y, Y, Z и Z имеют указатные значени , дегидрируют в 1присутствии катализатора, выбранноло из группы, еключ ающей лалладий 1на угле, плат1И1ну на угле или пр едварнтелыню восстаиовлениъш хромит, и смесь нагревают ДО тем1те1ратуры кипени . 2.Способ 1ПО п. 1, отличаю щ и и с   тем, что процесс каталитичеоко1ло делидрировани  осуществл ют в присутствии инертного тааа, выбра1Н(ноло из 1груплы, включающей азот, аргон, гелий или двуокись углерода . 3.Способ ;по п. 1, отличающийс  тем, что процесс взаимодействи  соедин1е«и  формулы II с соедимением формулы III провод т в среде водного paiCTBopa едкого натра или едкого кал1и при температуре от 20 до 30° С.645567 where Y, Y, Z, and Z are index values, are dehydrated in the presence of a catalyst selected from the group consisting of lladium 1 on the coal, coal on the coal or just chromite, and the mixture is heated to the temperature of the boiling. 2. Method 1 of Section 1, characterized by the fact that the process of catalytic dehydrogenation is carried out in the presence of an inert taaa, the choice of 1H (but from 1 group, including nitrogen, argon, helium, or carbon dioxide. 3. Method; , characterized in that the process of the interaction of the compound "and formula II with the connection of formula III is carried out in an environment of aqueous paiCTBopa caustic soda or caustic calium at a temperature of 20 to 30 ° C