Claims (1)
ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Предпатаетс новый .способ, получени 2-ацвтилциклоалкен--2-олов-1 общай формулы 1, заключакидайс в том, что на оС -окси 4,5-циклоалканизооксайодин общей формулы где Z ; СН,; С(СН.|)2, действуют никелем Рене в водном рас воре сильной кислоты при 15-25 С. В качестве сильной кислоты обычно используют водные растворы трифторуксусной , хлорной, серной и сол ной кис лоты, а также смесь уксусной и хлорной кислот или смесь уксусной и трифторуксусной кислот, Реакци протекает как с концентрированными , так и разбавленными водными pacTBOpaffli указанных кислот. Применение высококонцентрированных кислот (свыше 70% в случае серной, трифторуксусной) уменьшает выход всле ствие их дальнейшей дегидратации с об разованием диековых структур. К тому же результату приводит осуществление процесса при температуре свыше . Понижение температуры процесса увеличивает врем протекани реакции и уменьшает выход целевого продукта за счет увеличени в реакционной смеси количества промежуточных продуктов. Лучших выходов целевого продукта достигают при использовании сол ной или 70%-ной трифторуксуоной КИСЛОТЬ. Реакци не протекает в растворах уксусной и других слабых органических кислот. П р и мер 1. 2-Ацетил-5,5-димети циклогексеи-2-ол-1 (1, 2 -С (3)3 ) К раствору 180 мл(1 ммоль) оксиизо оксазолина (2,Z С(СНд).2) в б мл 70%-ной трифторуксусной кислоты приб л ют 180 мг (3 мг.атом) никел Рене и реакционную смесь перемешивают в течение 9 час при 15-20 с. Далее-реа ционную смесь нейтрализуют насыщенным водным раствором бикарбоната натри и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат над сульфатом магни . Маслообразный остаток после удалени растворител хроматографируют на колонке с SiOj (100-160 мк). При элюировании системой хлороформ - этилацотат (9:1 получают 35 мг (24%) 2-ацетил-5,.5 о1Ймётилциклогексен-2-ола-1 в виде ма ла. ИК-спектр (капельный слой) см 1, 1670, 3450 смЧ Спектр ПМР (CCEj): м.д. (сикглет, ЗН) ; Оси 1,03 м.д. (сйнглет, 3H);&cHi м ( мультиплет, 4Н); SCH 2,32 м.д. (синглет, ЭН) г5онЗг88 м.л. (уширенный синглет, 1Н) ; SCH 4,64 м.д. (мульти плет, 1Н) ;,| винильный 7,02 м.д. (триплет, J 4Гц, 1Н) Найдено,%: С 71,20; Н 9,45 (мол.в. 168, масс-спектрометрически).. :Cio«i6°2Вычислено ,%: С 71,39; Н 9,59 (мол.в. 168,23). П р и м е р 2. 2-Ацетилциклогексен2-ОЛ-1 (.1 , а СН) . А. К смеси 1,55 г (10 моль) оксиизооксазолина (2, .:;ZCHj) , 30 мл вода и 3,0 г (50 мг.ат) никел Рене прибавл ют по капл м при перемешивании 20 мл концентрированной сол ной кислоты. Через 12 час избыток кислоты нейтрализуют насышенным раствором бикарбоната натри и раствор экстрагируют эфиром. Экстракт сушат над сульфатом магни . Остаток после удалени растворител на роторном испарителе хроматографируют на колонке с &t02(100-200 мк). При градиентном элюировании системой эфир-петролейный эфир получают 690 мг (49%) 2-ацетилциклогексен-2-ола-1 в виде масла. ИК-спектр (капельный слой), см . 1670; 3450. Спектр ПМР (CCgii- cH 1,64 М.д. (мультиплет, 4Н);осна 2,17 м.д. (синглет, ЗН);6сН2. 2,20 м.д (мультиплет, 2Н) ; 8(}н 2,80 м.д. (синглет, 1Н); бен 4,34 м.д. (мультиплет , 1Н) ; винильный 6,74 м.д. (триплет, tJ 4 ГЦ, 1Н) . Найдено,%: С 68,52; Н 8,63 (мол.в. 140, масс-спектрометрически). CgHjj 02. ; Вычислено %: С 68,55; Н 8,63 (мол.в. 140,18) . Б. К смеси 1,55 г (10 ммоль) оксиизооксазолина (2, % - СН), 30 мл воды и 3 г (50 мг/ат) никел Рене Прибавл ют по каотл м 30 мл 50%-ной серной кислоты. Через 12 час избыток кислоты нейтрали з уют насышенным раствором бикарбоната натри и полученный раствор экстрагируют эфиром. После обычной обработки эфирного экстракта получают 800 мг маслообразного остатка, хроматографированием которого на колонне с выдел ют 550 мг (39%) 2 ацетйлциклогексен-2-ола-1 , идентичного описанному. Примерз. 2-Ацетилциклопентен-2-ОЛ-1 (1, Z « -) . Смесь 280 мг (2 ммоль) оксиизооксазолина (2,2 -) , 3 мл 75%-ной трифторуксусной кислоты и 600 мг {10 ) никел Рене перемешивают в течение 9 час. Избыток кислоты нейтрализуют насыщенным раствором бикарбоната натри и полученный раствор экстрагируют хпороформом. Экстракт сушат над сульфатом магни . Остаток после удалени растворител хроматографи-. руют на колонке с б1О2 (100-160 мк)/ При элюировании хлороформом получают 90 мг (39%) 2-ацетилциклопентенола-1 в виде бесцветного масла. ИК-епектр (капельный слой) 1670, 3450 смЧ Пектр ПМР (CCEi):8 1,93 м.д. (мультиплет, 4Н);8сн 2,25 м.д. (синглет, ЗН);SGH 3,66 (уширенный си и глет, lH);ScH .д. (неразрииенный мультиплет 1Н)0) винильный 6,70 м.д. (трипле и-2,5 ГЦ, 1Н) . Найдено,%: С 66,37; Н 8,03 (мол. 126, масс-спектрометрически). -7 10-а Вычислено,%: С 66,65; Н 7,99 (мо 126,1Ь). Получаемые при этом на основе со динений обцей формулы 1 производные эстранового и андростанового р дов содержат характерную дл природных стероидов группу в кольце Д, Формула изобретени 1. 2-Ацетилциклоалкен-2-олы-1 об щей формулы О ОН где 2: -; С(СНз)2 , . в качестве полупродуктов в полном с тезе стероидов и простагландинов. 2, Способ получени соединений по П.1, отличающийс тем, что (Л -окси-4,5-циклоалканизооксаэолин общей формулы где 2 -; СН С(СНз)2/ подвергают действию никел Рене в водном растворе сильной кислоты при 15-25 С. 3. Способ по п.2,отличающий с TQMj что процесс ведут в водном растворе трифторуксусной, хлорной , серной, сол ной кислоты, или в водном растворе смеси уксусной и трифторуксусной кислот или смеси уксусной и хлорной кислот. Источники информации; прин тые во внимание при экспертизе: I.J.Chew. Зое. , 1935. р. 1285. 2, Ахрем А.А. и др. К вопросу о синтезе 2-ацетилциклргексен-2-она-1. Изв.АН СССР, сери Хими , 2, 1972, с. 407-415.THEIR PREPARATION A new method is proposed for obtaining 2-acvtilcycloalkene - 2-ol-1 common formula 1, concludes that oC -oxy 4,5-cycloalkanisooxydine of the general formula where Z; CH; С (СН. |) 2, they act as Rene nickel in aqueous solution of a strong acid at 15-25 C. As a strong acid, aqueous solutions of trifluoroacetic, perchloric, sulfuric and hydrochloric acids, as well as a mixture of acetic and perchloric acids or a mixture of acetic and trifluoroacetic acids. The reaction proceeds with both concentrated and dilute aqueous pacTBOpaffli of the indicated acids. The use of highly concentrated acids (more than 70% in the case of sulfuric, trifluoroacetic) reduces the yield due to their further dehydration with the formation of ethyclic structures. In addition, the result of the implementation process at a temperature above. Lowering the process temperature increases the reaction time and reduces the yield of the target product by increasing the amount of intermediate products in the reaction mixture. The best yields of the desired product are achieved with the use of hydrochloric or 70% trifluoro-x-muonic ACID. The reaction does not proceed in solutions of acetic and other weak organic acids. Pr and measures 1. 2-Acetyl-5,5-dimeti cyclohexei-2-ol-1 (1, 2-C (3) 3) To a solution of 180 ml (1 mmol) oxyiso-oxazoline (2, Z С (СНд ) .2) in bml of 70% trifluoroacetic acid, 180 mg (3 mg atom) of Rene nickel is added and the reaction mixture is stirred for 9 hours at 15-20 s. The mixture is then neutralized with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and extracted with chloroform. The extract is dried over magnesium sulfate. The oily residue after removal of the solvent is chromatographed on a SiOj column (100-160 microns). When eluted with chloroform-ethyl acetote system (9: 1, 35 mg (24%) of 2-acetyl-5, .5 o1Imethylcyclohexen-2-ola-1 are obtained in the form of small. IR spectrum (drop layer) cm 1, 1670, 3450 cmR Spectrum PMR (CCEj): ppm (sigglet, OG); Axis 1.03 ppm (synglet, 3H); & cHi m (multiplet, 4H); SCH 2.32 ppm ( singlet, EN) г5онЗг88 ppm (broad singlet, 1Н); SCH 4.64 ppm (multi plet, 1H); and | vinyl 7.02 ppm (triplet, J 4 Hz, 1 H) Found ,%: C 71.20; H 9.45 (mol. 168, mass spectrometrically) ..: Cio "i6 ° 2Calculated,%: C 71.39; H 9.59 (mol.v. 168, 23). EXAMPLE 2: 2-Acetylcyclohexene2-OL-1 (.1, and СН). A. To a mixture of 1.55 g (10 mol) of hydroxyisoxazoline (2,.:; ZCHj), 3 0 ml of water and 3.0 g (50 mg.at) of Rene nickel are added dropwise with stirring 20 ml of concentrated hydrochloric acid. After 12 hours, the excess acid is neutralized with saturated sodium bicarbonate solution and the solution is extracted with ether. The extract is dried over magnesium sulfate The residue, after removing the solvent on a rotary evaporator, is chromatographed on a column with & t02 (100-200 microns). Upon gradient elution with ether-petroleum ether, 690 mg (49%) of 2-acetylcyclohexen-2-ol-1 are obtained in the form of an oil. IR spectrum (drip layer), see 1670; 3450. PMR spectrum (CCgii-cH 1.64 ppm (multiplet, 4H); equipped with 2.17 ppm (singlet, 3N); 6sH2. 2.20 ppm (multiplet, 2H); 8 (} n 2.80 ppm (singlet, 1H); ben 4.34 ppm (multiplet, 1H); vinyl 6.74 ppm (triplet, tJ 4 HZ, 1H). Found %: C 68.52; H 8.63 (mol. 140, mass spectrometrically). CgHjj 02.; Calculated%: C 68.55; H 8.63 (mol. 140.18). B To a mixture of 1.55 g (10 mmol) of oxyisooxazoline (2,% - CH), 30 ml of water and 3 g (50 mg / at) Rene nickel, 30 ml of 50% sulfuric acid are added to each. After 12 an excess of neutral acid is taken up in a saturated sodium bicarbonate solution and the resulting solution is extracted with ether. 800 mg of an oily residue is obtained by treatment of the ether extract, by chromatographing on the column with 550 mg (39%) of 2 acetylcyclohexen-2-ol-1, identical to that described. Example 2-Acetylcyclopentene-2-OL-1 (1, Z "-). A mixture of 280 mg (2 mmol) of hydroxyisoxazoline (2.2 -), 3 ml of 75% trifluoroacetic acid and 600 mg {10) of Rene nickel is stirred for 9 hours. The excess acid is neutralized with a saturated solution of sodium bicarbonate and the resulting solution is extracted with xporoform. The extract is dried over magnesium sulfate. The residue after removal of the solvent is chromatography -. Route on a B1O2 column (100-160 microns). When elution with chloroform, 90 mg (39%) of 2-acetylcyclopentenol-1 are obtained as a colorless oil. IR spectrometer (drip layer) 1670, 3450 cmH PECTR PMR (CCEi): 8 1.93 ppm (multiplet, 4H); 8ch 2.25 ppm (singlet, 3N); SGH 3.66 (broad B and lang, lH); ScH .d. (non-arbitrary 1H multiplet) 0) vinyl 6.70 ppm (triple and-2.5 Hz, 1H). Found,%: C 66.37; H 8.03 (mol. 126, mass spectrometrically). -7 10-a Calculated,%: C 66.65; H 7.99 (Mo 126.1b). The derivatives of the estran and androstane series, obtained on the basis of compounds of the formula of formula 1, contain a characteristic group in the ring of D for natural steroids, claim 1. 2-Acetylcycloalken-2-oly-1 of the general formula O OH where 2: -; С (СНз) 2,. as intermediates in full with steroids and prostaglandins. 2, the method of producing compounds according to claim 1, characterized in that (L-hydroxy-4,5-cycloalkanis-oxa-aoline of the general formula where 2 -; CH C (CH 3) 2 / is exposed to Rene nickel in an aqueous solution of a strong acid at 15-25 C. 3. The method according to claim 2, characterized with TQMj that the process is conducted in an aqueous solution of trifluoroacetic, perchloric, sulfuric, hydrochloric acid, or in an aqueous solution of a mixture of acetic and trifluoroacetic acids or a mixture of acetic and perchloric acids. into account in the examination: IJChew. Zoe., 1935. p. 1285. 2, Akhrem AA and others. On the issue of the synthesis of 2-acetylcy Klrgexen-2-one-1 Izv.