SU593666A3 - Method of preparing piperidine derivatives or salts thereof - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИ1ШРИДЙН.Л ИЛИ ИХ СОЛЕЙ(54) METHOD FOR PREPARING DERIVATIVES OF P1SHRIDYN.L OR THEIR SALTS

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных пиперидинов или их,смесей, который может найти применение в фармацевтической промышленности.This invention relates to a process for the preparation of new piperidine derivatives or mixtures thereof, which can be used in the pharmaceutical industry.

В органической химии известен способ получени .фениловых эфиров алки ированием соответствующих фенолов .In organic chemistry, a method of producing alkyl phenyl ethers is known by cycling the corresponding phenols.

Использование известного способа применительно к производным пиперидина позволило получить новые производные пиперидина или их соли, обладающие ценными фармакологическими свойствами.The use of the known method in relation to piperidine derivatives made it possible to obtain new piperidine derivatives or their salts with valuable pharmacological properties.

Согласно изобретению предлагаетс  способ получени  производных пиперидина общей формулы 1According to the invention, a method for the preparation of piperidine derivatives of general formula 1 is provided.

(В)„(AT)"

/ // /

о-енгСн-ен -N V-Kx ir-Hg Взоo-engSn-en -N V-Kx ir-Hg Bzo

где Я - одно- или двухкратно замещенный арилостаток, выбираемый из группы: фенил; нафтнл, тетраг-идронафтил, причем злместите-ь представл ет собо.й низшийwhere I - one or two substituted arylo residue selected from the group: phenyl; naphtha, tetragdron-idronaphthyl, and zlmeshid-b is the lowest

алкокси, низший алкенилркси, низший алкинил- окси,низший алкоксинизший алкокси,низший ал- килтионизший алкоксн.или фенилниаший алкоксн, Rj Водород или низший алкил, Hj- гидроксильна  группа, . aEV - низший алкиле){овый остаток, раздел ющий о&а атома азота двум  или трем  атомами углерода,alkoxy, lower alkenylphenoxy, lower alkynyl-hydroxy, lower alkoxy-lower alkoxy, lower alkylthionic lower alkoxy, or phenyl-lower alkoxy, Rj Hydrogen or lower alkyl, Hj - hydroxyl group,. aEV - lower alkyl) {iovogo residue separating about & a nitrogen atom by two or three carbon atoms,

Ц - низший алкил, П . .1-4, и их солей, заключающийс  в том, что соединение формулыC - lower alkyl, P. .1-4, and their salts, consisting in the fact that the compound of the formula

01К01K

BiO- СНгСН- ЙНгBiO- SNGSN-YNg

N-1,N-1,

- . м -. m

где iQflc, Кд, 5, П имеют указанные значени  и R, означает арилостаток, замешенный гидрокрильной группой ив соответствующем случае другим заместителем,where iQflc, Cd, 5, P have the indicated meanings, and R is the arylo residue substituted by the hydrochloryl group of i, and in the corresponding case, another substituent,

подверга.ют взаимодействию с соединением общей, формулы ВтгИ где R представл ет собий низший a.iкнл , низший , низший алкиннл, ниоший алкоксинизший алкил, низший алкллтионнзшцй алкил или фенилннзшнй алкил, 7 - этерифицироэ.анна  в сложный эфир гидроксильна  группа, например этирнфицированна  галогенводородной; или ароматической сульфоновой кислотой, 11 целевой продукт выдел ют в виде ос иовани  или солц.; Лучше осуществл ть предлагаемый способ , использу  металлическую соль, обыч но натриевую, соединени  общей формулы Ц В качестве заместителей в-соединени х обшей формулы I могут быть следующие; 1 - замещенный или незамещенный феннл-или нафтилостаток, или замещённый 5, 6, 7, 8 - теграгидро-1-.или 2-нафтилостаток . Пред1ючтител э}1о примен ют од нократно зa feщeн ый фенил- или нафтилоостаток , в частности однократ1ш замещенный фенилостаток. В качестве заместителей ,0 предпочтительны .бензнлокси, алнллокси или ме- токсигруппь). Дальнейшими заместител ми арилоетатка 1 - могут быть другие .остатки указаююго типа, например алифатиче кие остатки углеводорода, в особенности низкие остатки углеводорода, которые могут быть также з.чмещенными. Примерами таких замещенных в соответ ствующем Случай Низших алифатических остатков углеводорода  вл ютс  низщие алки группы, низшие алкенилгруппы, низшие алкипилгрунпы , низние алкоксинизщйе алки; группы , низшие алкилтионизшие алкилгругнПЫ; оксиниашие алкилгрлпы, галогеннизши аЛК4 ЛГруНПЫ. Лрилостаток может быть замещен iv.iKMit- следующими заместител ми; алканоИЛ- , счлканоилокси, низшими алкилти(-, ациламиногруппами, атомам галогена, ци- ало-, амино-, и/или нитрогруппами. Кроме того, R. может быть замещен карбамоильными группами, например N - -низший алкилкарбамоил-, N, N -дшшзший алкилкарбамои/ -, N, N -низший алкиленкарбамоилгруппой , а также уреидогрупп15й, В указанных заместител х под термином низший алкил понимают остатки, содержащие в алкильной части до 7 атомов С, в частности до 4 атомов С, например метил, этил, и-пропил, изопропил, разветвленные или нераветвленные бутил, амил, гексил, св занные в любом положении, Низшив алкоксигруппы содержат в части низшего алкила до 7 атомов С, в частности до 4 атомов С, например , этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокс: 4 ..н-амилокси . Две низшпо алкоксигруппы, в частности две сиседние, могут быть св занными , напрнмо}) низша  илкилоцщшкси, обычно метилендиокс группа. Низшими алкенилоксиг|)  влкютс , например, аллилокси, металлилокси или пропенилоксигруппы . Ндзшей алкинилоксигруппой  вл етс , например , пропаргилоксцгруппа. l изшиe алкоксинизшие алкоксигруппы содержат в части низшего алкила до 7 атомов С, в частности до 4 атомов С, например метоксиметокси, этоксиметокси, 1-метоксиэтокси . 4-метокси-л.-бутокси, З-метокс -л-бутокси, и предпочтительно З-метсжси Л-пропокси , 2-метоксиэтокси и 2-этоксцг ТОКСЙГруПиа. Аналогичное значение D части низшего алкила могут иметь низЩие алкилтиониэ шив алкоксигруппы, например, метилтиометокси , 2-этилтиоэтикси, З метилтио- -гЛ-пропокси, и в частности 2-метилтиоэтокси . t.-Низщие и N, Н -динизшие алкилкарбамоилгруппы содержат в части низшего алкила вышеуказа ные остатки. Н,К-Низщий aлкилeикapбa ioил содержит в части низшего алкилена, в частности бутилен-1,4 или эмиле1 -1,5. ГГримерами таких остатков  вл ютс  И -метилкарбамоил , Ы, N -гдиметилкарбамоил, пирролидин5 карбонил , пиперидинокарбонил. Уреидогруппа может в случае необходимости быть замещена низшими алкильными группами с указанным выше значением низщего алкила или двухвалентными остатками, предпочтительно неразветвлен:ными или разветвлеш1ыми алкиленовыми остатками с 4-6 атомами С при непрерывной углеродной цепи или 4-5 атомами С при прерванной гетероатомами углеродной цепи. Низшие алкильные группы R и К имеют вышеуказанные значени . Низший алкиленовый остаток - лиейный или разветвленный остаток низшего лкилена, имеющий 2 или 3 атома в углеодной цепи. АЕ1( - предпочтительно незаещенный диметилен- или триметил ей остаок .. Следует отметить соединени  формулы J, где п - незамещенный или замёшень1й , м-и/или И-положении низшим лкокси или низшим алкенклокси и в со-т тветствующем случае еще замещенный енил, t - водород или. низший алкил, И гидроксильна  группа, - низший лкил, П - 1 4 и aei -днметилен- или риметилен. . . Следует отметить соединени  формулы ;1 , 1дь Т - :зи 1гещенный низшим алкоксп или H 3mnNi алкенилокси и дальше в cooi ветствующем случае низшим алкилом, ниошим алкоксн, низшим алкегимом, низшим алкеиилохси, замещенным в соотвотствуюш случае низшими алкилгрупнамн карбамоил- остатком, низшим алкоксикарбонилам1ШОН)к шим алкилом, низшим алкоксииизшим алкок си, низшим алкилтионизшим алкокси, .низши алкоксиалкилом, низшим алкинилом, низшим aJ килтйoнизшим алкнло-м, оксинизшйм алки- лом, низшим алканоилокси, низшим алкилтио , в соответствующем случае замещенным уреидо и/или низшим алкинилокси. одно или двухкратно замегш.енныйфеН11лостаток, водород или низший алкил, R, гидро ксильна  групна, Ял - низший алкил, причем П 1 и ciEl - диметилен или триметилен. В частности следует Г1одче{)кнуть соединени  формулы I ,, где R - однократно заьмещенный низшим алкокси или низшим алкенилокси фенил, К2- водород или низший ал- кил, Kg- гидрокси/п.на  грунна, - ниэший , причем и afil - диметн- пен ил:1 триметилен. В частности следует отметить соединени формул.ы I, где R - од1ЮК|)ат11О замещенны Низшим алкокси или низшим алконилокси ф& нилостаток, пииерединостаток пе;5.-1ме1цё}тый И2 водород или низин1й алкил, , -окси и otBk -диметилен. В частности следует отметить соодине- НИН формулы I, где И - однократно замещ нный метокси или аллилокси, фенил, пи- перидиностаток незамещенный, TR -водород или метил, Rjj -окси и aEk -диметилен , В частности следует нодчеркнуть; i-|l- з-{ мг-метоксифенокси)-2-ОКОЙ- -1-пропил j -4-ниперидил т-2-имидазолидиио 1- Jl-|3-( п-аллнлоксифенокси)-2-окси-1-п ю .пилЗ-4-пиперидил|-2-имидазолидинол; 1-((о-метоксифенокси)-2-ОКОЙ-3 -пропил -4-пипериаил -3-метилимидазолидинон- -2; 1- 1-Г2-{о-п-ди.метоксифенокси)-2-окси-1-пропил -4-пиперидил -2-имидазолиди- нон; 1-41- З-(2-метокси-4-диэтилкарбамоилфеноксн )-2-окси-1-пропил -4-пипериди -2-имидазолидиноН; ив частности 1-}l- 3- -(o-мeтoкcифeJюкcи)-2-бкcи-l-пpoш л)-4-пипepидилl-2-имидaзoлидинoн . Реакционно способна , этерифицирован- на  в сложный эфир гвдроксильна  группа :2 в соединении IRjj Z  вл етс , в час-юности , этерифицирова)шой сильной органи-. ческой или неорганической кислотой, прежде всего галогенводородной кислотой, например хлористоводородной, бромйстоводо- родной или ЙиД11СГОВ.)Ои, 1ЛИ aJ...iЧ И- ческой (;ульфонив,)й клслатин, .H.;ii;(;jiM:.,fi бп;золсульфоноапп ,- 11-б.10мС)011.-зо.к;у;и.ф11)|Ли1й или н-толуолсу/1ьфоницой, в lacTjiOCTii Z обозначает Хлор, б))ом или. йид. Дл  осущс-ствло)1и  ;;)(:моги иредиочтптельно  {.)имсн ют соодиие)1иа Ц в виде оги N er;ui u4c-cKou с;,)ли, iiaiij)UMep натриевой, или работйьэт в п -л1сут- ствии св зывающего кислоту сродсть-.i, is частности средства, KOTOJJOO o6|:.:t- зовать соль с соединением фо)мулы Ц ii,4примор в нрисутствии алкогол та, В зависимости ol условий роакдин и ис-- ходных веществ целевые продукты получают в свободном виде или в виде их солей. Таким o6iJa30M, можно получать, например , основные, нейтральные или смешанные соли, в соответствуюшиМ случае и полу- моно, сескви-, или нолигиДрати этих .солей . Соли предлагаемых соединений можно переводить обычными сно.:обами в свободные основани , например, нримен   основные средстьс), в частности щелочи или ионооб менники. Свободные основани  с Он-аничес- кими или неорганическими кислотами могут образовать соли. Дл  получени  солей примен ют такие кислоты, как галогенводо- родные, например хлористоводородную,серные , например серную; фосфорную, азотную, хлорную, алифатическую, алиш1клическую, ароматическую или гетеродиклическую кар- боновую или сульфоновую кислоты, ЦПнри-. мер муравьиную, уксусную, иро1Т1 Оновую, Ш1тарнуто, рликолевую, молочную,  блочную винную, лимонную, acKOp6HHOBNTo, малсишовую , оксималеиновую, нировиноградпую, фумаровую , бензойную, ))-аминобензойиую, антраниловую, п-оксибензойную, салншкпшу, п-аминосалициловую, эмбоНовую, метанеул).фоновую , этансульфоновую, оксиэтансулы}глновую , этиленсульфоновую, галогенбензол сульфоновую, толуолсулы})оновую, нафталинсульфоновую или сул 5фанш1овую кислоты; метионин, триптофан, лизин или аргинин. Эти или другие соли предлагаемых соед1шений , например пикраты, можно примен ть дл  очистки полученных свободных оснований , перевод  свободные основани  в. соли , отдел   их и из солей onsrrb освобожда  основани . Целевые продукты в зависимости от ис-г ходных веществ могут быть получены в виде оптических антиподов или рацематов или, если они содержат минимум 2 ассиметри- ческих атома углерода, в виде смесей рацематов и/или в виде чистых геометри- ческих изомеров или в-виде их смесей. ГГолученные изомерные смеси на основе физикс химических различий составных часте .й можно расщепл ть .общеизвестным об- paaoNi на оба, чистых геометр1 Ческих изомс jxi, например путем хроматографии на иод- ЛОДащей стационар юй фазе, например, примен   образующее комплексы соединение T желого металла, в частности соединение се ребра, продварительно обработанный силика галь, окись алюмини , или образова51Ием соединени  с:т желым металлом, например комплекса нитрата серебра, их разделением Б виде соединений чистых изомеров, нанри- мер, фракщюнироьанной кристаллизацией, и последующим освобождением щютых изом ров. Полученные чистые изомеры, например транс-изомеры, можно .превращать общеизвестным образом, например фотохимическим путем, в частности облучением светом подход щей длины волны, предпочтительно в подход щем растворителе, например алифатическом углеводороде, или в .присутствии подход щего катализатора, в изомеры противоположной конфигурашш, например вцис-изомеры. Смеси рацематов на основе физико-химических различий составных частей можно расщепл ть на 2 cтepeoизo iepныx чистых рацемата, например, путем хроматографии и/или фракционированной кристаллизации . Полученные рацематы можно разложить обш.е(1звестным образом, например перекрис таллизацией из оптически активного раство тел . При номощи микроорганизмов HJ№ вза имодействием с образующей с рацемическими соединени ми соли витически активной кислотой и разделением полученных таким образом (;олей, например, на ocHoiie их раз личной 1астБоримости на диастерьомеры,   кото{ч х можно освобождать  нтиподы, В частное примен вхг следуюШие оптически активные кислоты; D и L формы винной, ди-1 -толуилвинной,  блочной, миндальной, кам(|)41рно-сульфоновой или хинной Кислит. иелоо;ообразно выдел ть более эффективный L -антипод. Н экспериментальной части температуры указаны в градусах Цельси . П р им е р 1. К О,5О г (о-окси фг;нокси)-2-г)ксипропил -4-(2-окср-1- имидаз9лидинил )-пиперидина, раствиреиного в 2О мл диметилформам да, прибавл ют eS мг суогонзни гидрида натри  55% в паумфиновом масле) и перемешивают 1 час 20-30 . Затем нрибавл. ют 0,23 г мзтнлйодтта и реакиионную смесь перемег. Л1иг)ают 18 .нас при 20-3Q . Гастворитель yif, и вакууме,, остаток -промывают 5 мл нентана. К нерастворившемус  остагку прибавл ют 30 мл этилацетаха и. 3. хы 6 н,раствора едкого натра. Орга;п чсскую фазу 3KCTparHi:jyioT еще раз 3мл 6 и. . вора. едКот-о натра, .сушат над сульфатом магни  и упаривают в вакууме. Г1олучакуг желтое ,acлo, пepeкpиcтлллJlЗiiJШuй котарого из этанола нолучают чистый метоксифонакси)-2-оксипропил}-4( 2--ак1.;о.. -1-имидазолидннил)-пипе.ридин с Т. ил. 138с гид)OXJiopид которого гшавитс  при 158 160 Выход 35%. Ир и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают следующие coeдинeни i l-|l-13( N1-к;етоксифонокс1)-2-oкcиH|JJнил}-4-П11перидил1р2-имидазолидинон (к1асло т, пл. фумаратг 102-193 )j 1-11.- З-Си-аллилоксифенокси)-2-оксипро- пил -4 аипериди; 2-имндазоЛидиион, т, пл. 132-133 (их ); т.пл, Мс- т;1)1С льфопата 154-157 . 1-|1- 3-(г -бенз1ичоксифенокси)-2-оксипронил .}-4 Пипес идил|-2-имидазолидинон, т. пл. 166 ; l4l-|5-(о-аллилоксифенокси)-2-оксипропил}-4-иипериди; 2-имидазолидпнон (масло), т. пл. циклогсксйлсульфоната 128-130 (из этанола); 1-|1-г 3-(о-метоксифепокси)-2-оксипропил -4-1П1Перидилу-3-метнл-2-имидазолидинон (масло), т. лл. гидрохлорида 172 (иа этанола-э )и.ра);: 1-|1-|3-( 2-метокси-4-метилкарбамой. фенокси)-2-окси-1-npoHujy-4-пинepи./vилj- -2-имидазолидинон, т. пл, 104-106 (из изопропанола); 1-13-(о-метоксифенокси)-2-оксип}.1онил -4- ( 2-оксогексагидро-1-ниримидинил)-11инервдин , т. ил. 13О-133 ; т. пл. фумарата 1497-151 (из этанола-эфира); (о-аллилоксифеиокси)-2- Oкcипpoиил -4- (2-оксогексагидро-1-1Шримидинш1)-пиперидин , т.ии 122-125 ; т. 1Ш. фумарата 154-156. (из этанDJiiii-эфира); 1-|1- 3-( п-метоксифепокои)-2-оксипронил}4-пй1н- ридинил|-2-имидазолидинон , т. ил. 148-15О ; т. )ш, гидрохлорида Й09-211 ; (о-метоксифенокси)-2-oкcинpo шл -2 ,2,6,6-тетраметил - 4 -.пиперидил)- -имидазолидинон ,-Т. нл, 197-198 -из нола), т. нл. гидрохлорида 211-213 (из изорропанола); 1.ф.(о-иропаргилоксифенокси)-2-оксипропи .У-4 нипервдил} 2-им11дазолидинон, т. пл. гидрохлорида 193-195 (из изопре г п/лшла); 1-|1-| 3-((2-метилтиоэтокси)-фенокси-2-okcHiipoHiiji|-4-пиперидил -2имидазолидино11, т.лл, фум.арата 165-167 , . Ф-ормула изо.б|)ётепи  Способ получени  производных, пипериди общей формулы . CR)rt пг . {. йНзйн-ен -где Я -одно- или двухкратно замещенны арилостаток, выбираемый из группы; фенил нафтил, тетрагвдронафтил, причем замести представл ет собой низший алкокси, низши алкенилокси, низший апкинилокси, низший алкоксинизший алкокси, низший алкилтиони ший алкокси или фенилнизший алкокси . водород или низший алкил, гндроксильна  группа, а61( - низший алкиленовый остаток, раэ дел юший оба атома азота двум  или трем атомами углерода, R;. НИЗШИЙ алкил, П - 1., . или их солей, отличающий-с  тем, что соединение общей формулы П в;о-йн,ш-(1н,. NО гдеС4е1,1./Н. И П yKCKiHiiные значени  и Ti. озмачает а   листаток, замещенный гндроксилыюй группой, в сч ртвеах;твующсм случае другим alMCHrrnTt.- лем, подвергают взаиьшдсп ствпю с; саедние- нием обшрй формулы гдеТ, представлгсет собой низший аЛ- кил, низший алке1ит, низший алки)П1л, алкоксиннзший алкил, низший алклл ионнзщий алкил или фенилннзший алкил, Z- этерифишфованна  в сложный эфир гидроксильна  группа, например, этерифн шфованна  галогеиводородной или ароматической сул14)оновой кислотой, и целевой продукт выде.шют в виде ас. новаци  или соли 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й-« с   тем, что процесс ведут с моталличес - кой солью, нап))имер натриещэй, соединении общей формулы 1 Источники информации, прин тые во вни мание при экспертизе: li Препаративна  органическа  хими , .-Л,, Хими , 1964, с. 344.subject to interaction with a compound of the general formula VHI where R represents its own lower a. icln, lower, lower alkynl, lower alkoxy lower alkyl, lower alklthionyl alkyl or phenylncryl alkyl, 7 is esterified ether, a hydroxyl group, a hydroxyl group, a hydroxy group, a hydroxyl group, an alkyl group, an alkaline group, a hydroxyl group, a hydroxyl group, an alkyl group, a 7 ; or with an aromatic sulfonic acid, 11 the desired product is isolated in the form of a residue or salt; It is better to carry out the proposed method using a metal salt, usually sodium salt, compounds of the general formula C. The following compounds may be used as substituents in the compounds of the general formula I; 1 - substituted or unsubstituted fennl or naphthyl residue, or substituted 5, 6, 7, 8 - tegrahydro-1-or 2-naphthyl residue. The precursors are used once for all phenyl or naphthylo residue, in particular, single substituted phenyl residue. As substituents, 0, benznloxy, alloxy or methoxy group is preferred. Further substituents for aryloetat 1 - may be other residues of the indicated type, for example, aliphatic hydrocarbon residues, especially low hydrocarbon residues, which may also be combined. Examples of such substituted in the appropriate Case of Lower aliphatic hydrocarbon residues are lower alkyl groups, lower alkenyl groups, lower alkyl groups, lower alkoxy lower alkyl; groups, lower alkylthio alkyl groups; hydroxy alkyl groups, halogen-free ALK4 LGPN. Lilatost may be substituted with iv.iKMit- with the following substituents; alkanoyl-, alkanoyloxy, lower alkylthi (-, acylamino groups, halogen atoms, cyclo-, amino-, and / or nitro groups. In addition, R. may be substituted by carbamoyl groups, for example, N - -lower alkylcarbamoyl, N, N -shchshiky alkylcarbamoyl / -, N, N - lower alkylenecarbamoyl group, as well as ureido groups, 15 In these substituents, the term lower alkyl means residues containing up to 7 C atoms in the alkyl part, in particular up to 4 C atoms, for example methyl, ethyl, and -propyl, isopropyl, branched or non-branched butyl, amyl, hexyl, bound in in any position, lower alkoxy groups contain, in part, lower alkyl up to 7 C atoms, in particular up to 4 C atoms, for example, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butox: 4 n-amyloxy, two lower alkoxy groups, in particular two systemic ones, may be bound, as a rule}) lower ilkylotse, usually methylenedioxy group. Lower alkenyloxy |) are, for example, allyloxy, metalloxy or propenyloxy. The lower alkynyloxy group is, for example, the propargyloxy group. l Excess alkoxy-lower alkoxy groups contain, in part, lower alkyl up to 7 C atoms, in particular up to 4 C atoms, for example, methoxymethoxy, ethoxymethoxy, 1-methoxyethoxy. 4-methoxy-l.-butoxy, 3-methoxy-l-butoxy, and preferably 3-methoxy-L-propoxy, 2-methoxy-ethoxy and 2-ethoxy x TOXYGruPia. Similarly, the D portion of a lower alkyl can have lower alkylthionium Shiv alkoxy groups, for example, methylthiomethoxy, 2-ethylthioethoxy, 3 methylthio-gL-propoxy, and in particular 2-methylthioethoxy. t.-Lower and N, H-lower alkylcarbamoyl groups contain, in part of the lower alkyl, the above residues. H, K-Lower alkyl, ioyl contains, in part, lower alkylene, in particular, butylene-1.4 or emile1 -1.5. The g-mers of such residues are AND-methylcarbamoyl, S, N-dimethylcarbamoyl, pyrrolidine 5 carbonyl, piperidinocarbonyl. The ureido group may, if necessary, be substituted with lower alkyl groups with the above lower alkyl or divalent residues, preferably unbranched: or branched alkylene residues with 4-6 C atoms with a continuous carbon chain or 4-5 C atoms with a carbon chain interrupted by heteroatoms. The lower alkyl groups R and K are as defined above. The lower alkylene residue is a linear or branched residue of a lower alkylene, having 2 or 3 atoms in the carbon chain. AE1 (is preferably an unsubstituted dimethylene or trimethyl residue. It should be noted compounds of the formula J, where n is unsubstituted or substituted, m-and / or E-position, lower lkoxy or lower alkenkoxy and in the corresponding case still substituted enyl, t is hydrogen or lower alkyl, and the hydroxyl group is lower alkyl, P is 1 4 and aei is methyl methane or rimethylene ... Compounds of the formula; 1, 1b T -: zi 1 substituted by lower alkoxy or H 3mnNi alkenyloxy and further in the cooi case, lower alkyl, lower alkoxn, lower alkehyme, lower alk ilohsi, substitute lower alkylthio, in appropriate case, substituted ureido and / or lower alkynyloxy. one or two times lower, H, H, hydrogen, or lower alkyl, R, hydroxyl group, Yal - lower alkyl, and P 1 and ciEl - dimethylene or trimethylene. In particular, the following compounds should be given: Compounds of formula I, where R is phenyl once substituted by lower alkoxy or lower alkenyloxy, K2 is hydrogen or lower alkyl, Kg is hydroxy / n on soil, is niigious, and afil is dimeth - pen silt: 1 trimethylene. In particular, the compounds of the formulas I, where R is 1CH |) at11O, are substituted by lower alkoxy or lower alkonyloxy, & nilostat, pyredinonexe ne; 5.-1m1ce} I2 hydrogen or low alkyl,, -oxy, and otBk -dimethylene. In particular, one should mention the co-NIN of formula I, where AND is a single substituted methoxy or allyloxy, phenyl, pyridine residue is unsubstituted, TR is hydrogen or methyl, Rjj-oxy and aEk-dimethylene, in particular, should be underlined; i- | l- 3- {mg-methoxyphenoxy) -2-OKOY--1-propyl j-4-niperidyl t-2-imidazolidinium 1-jl- | 3- (p-allnloxyphenoxy) -2-hydroxy-1- p y. Pilz-4-piperidyl | -2-imidazolidinol; 1 - ((o-methoxyphenoxy) -2-OKOA-3 -propyl-4-piperiayl-3-methylimidazolidinon--2; 1-1-G2- {o-p-di. Methoxyphenoxy) -2-hydroxy-1- propyl-4-piperidyl -2-imidazolidinone; 1-41-H- (2-methoxy-4-diethylcarbamoylphenoxene) -2-hydroxy-1-propyl-4-piperidi -2-imidazolidinoH; and in particular, 1-} l- 3- (o-methoxifene Jukes) -2-BCI-l-test l) -4-piperidyl-2-imidazolidinone. Reactively capable, esterified to the ester of the hydroxyl group: 2 in the compound IRjj Z is, in particular, esterified to a strong strong organ. or inorganic acid, especially hydrohalic acid, for example, hydrochloric, hydrobromic or hydrochloric acid.) Oi, 1LI aJ ... iCh icicheskoy (; ulfoniv,) klslatin, .H.; ii; (; jiM :. , fi bp; zolsulfonoopp, - 11-b.10 mS) 011.-soz; y; if11) | Li1y or n-toluene / 1fonitz, in lacTjiOCTii Z stands for Chlorine, b)) ohm or. yid For the implementation of the st) 1i ;;) (: Mogi and among them (..) Implies co-diiii) 1ia C as ogi N er; ui u4c-cKou s;,) li, iiaiij) UMep sodium, or work in n-l1 day- acid-binding affinity-.i, is a particular means, KOTOJJOO o6 |:.: t-call salt with compound form C ii, 4 primor in the presence of alcohol, Depending on the ol conditions of rootkinds and starting substances target products get in free form or in the form of their salts. Thus, o6iJa30M, for example, basic, neutral, or mixed salts can be obtained, in the corresponding case, semi-mono, sesqui, or ni-digi. Salts of the proposed compounds can be converted by ordinary sno: obami into free bases, for example, basic nutrients, in particular alkalis or ion exchangers. Free bases with He-anic or inorganic acids can form salts. For the preparation of salts, acids such as hydrohalic, for example hydrochloric, sulfuric, for example sulfuric, are used; phosphoric, nitric, chloric, aliphatic, allyclic, aromatic, or heterodiclic carboxylic or sulfonic acids, CPnri. formic, acetic, iro1t1 methaneol). background, ethanesulfonic, hydroxyethanes} basic, ethylene sulfonic, halobenzene sulfonic, toluenesul}) onic, naphthalenesulfonic or sulphthalic acid; methionine, tryptophan, lysine or arginine. These or other salts of the proposed compounds, such as picrates, can be used to purify the resulting free bases, transferring the free bases to. salts, their separation and from the salts onsrrb release of the base. Depending on the starting materials, the target products can be obtained in the form of optical antipodes or racemates or, if they contain at least 2 asymmetric carbon atoms, as mixtures of racemates and / or in the form of pure geometric isomers or in the form their mixtures. The physicist-based isomeric mixtures based on physicics of chemical differences can be cleaved by the generally known ObaoNi into both pure gems1 of the Jxi isomers, for example, by chromatography on an iodine stationary phase, for example, by using complexing T metal. in particular, a silver compound, pre-treated silica, gal, alumina, or the formation of a compound with: a heavy metal, such as a complex of silver nitrate, their separation B as compounds of pure isomers, nanoparticles, fractions crystallization, and the subsequent release of the soft isomers. The resulting pure isomers, for example trans-isomers, can be converted in a well-known manner, for example photochemically, in particular by irradiating light of a suitable wavelength, preferably in a suitable solvent, for example an aliphatic hydrocarbon, or in the presence of a suitable catalyst, into isomers of opposite configuration , for example vcis isomers. Mixtures of racemates based on the physicochemical differences of the constituents can be split into 2 stratios of pure pure racemates, for example, by chromatography and / or fractionated crystallization. The racemates obtained can be decomposed globally (1 in a known manner, for example, by recrystallization from an optically active solution. When the microorganisms HJ are intermixed, they interact with the forming acid with the racemic compounds of the salt (; oly, for example, on ocHoiie their different 1Cypermeability for diastereomers, which {h x can be released by type, In particular, the following optically active acids are used; D and L forms of tartaric, di-1 -toluene, block, almond, cams (|) 41-sulphonic or quinic acidic acid and a more effective L-antipod H form the experimental part of the temperature indicated in degrees Celsius. Example 1: KO, 5O g (o-hydroxy phg; noxy) -2-g) xypropyl - 4- (2-oxr-1-imidaz9lidinyl) -piperidine, dissolved in 2O ml of dimethyl forms and, add eS mg of sugary sodium hydride 55% in pumfin oil) and mix for 1 hour 20-30. Then nribavl. There are 0.23 g of the mottonydt and the Peremeg mixture. 11ig) ayut 18.as at 20-3Q. The solvent yif, and vacuum, the residue is washed with 5 ml of nentane. 30 ml of ethyl acetate and are added to the insoluble ostagka. 3. xy 6 n, caustic soda solution. Orga; p Chssa phase 3KCTparHi: jyioT again 3 ml 6 and. . the thief. edc-soda, dried over magnesium sulphate and evaporated in vacuo. Golikuchug yellow, aclo, repetition of JlZiiJSchuy of ethanol from the net is obtained pure methoxyphonoxy) -2-hydroxypropyl} -4 (2 - ac1; o .. -1-imidazolidnyl) -pipe.ridine with T. Il. 138s guide) OXJiopid whose gshavits at 158 160 Exit 35%. Er and Me 2. Analogously to example 1, the following coefficients are obtained: i l- | l-13 (N1-к; etoxyfonox1) -2-oxyH | JJnyl} -4-П11peridyl1p2-imidazolidinone (K1 oil, pl. Fumarate 102-193 ) j 1-11 .- Z-Cu-allyloxyphenoxy) -2-oxypropyl-4-iiperidyl; 2-imndazoLidione, t, pl. 132-133 (s); m.p., 1) 1C lfopata 154-157. 1- | 1- 3- (g-benz1-oxyphenoxy) -2-oxypronil.} - 4 Pips idyl | -2-imidazolidinone, m.p. 166; l4l- | 5- (o-allyloxyphenoxy) -2-hydroxypropyl} -4-yiperidyl; 2-imidazolidin (oil), so pl. 128-130 cycloxylsulfonate (from ethanol); 1- | 1-g 3- (o-methoxyhepoxy) -2-hydroxypropyl-4-1P1Peridyl-3-methyl-2-imidazolidinone (oil), t. 172 hydrochloride (ethanol-e) ira ;: 1- | 1- | 3- (2-methoxy-4-methylcarbamoyl. phenoxy) -2-hydroxy-1-npoHujy-4-pinery. / vilj- 2-imidazolidinone, m.p. 104-106 (from isopropanol); 1-13- (o-methoxyphenoxy) -2-hydroxyp} .1onyl -4- (2-oxohexahydro-1-nirimidinyl) -11inervdin, m. Ill. 13O-133; m.p. fumarate 1497-151 (from ethanol-ether); (o-allyloxyphenoxy) -2-Oxypropyl-4- (2-oxohexahydro-1-1 Srimidinsh1) -piperidine, i.e. 122-125; t. 1W. fumarate 154-156. (from ethane DJiiii-ether); 1- | 1- 3- (p-methoxyphepocioi) -2-oxypronyl} 4-py1nidridyl | -2-imidazolidinone, t. Il. 148-15; t.) w, hydrochloride Y09-211; (o-methoxyphenoxy) -2-oxyplo shl -2, 2,6,6-tetramethyl - 4 -.piperidyl) - -imidazolidinone, -T. nl, 197-198 - of nol), t. nl. hydrochloride 211-213 (from isopropanol); 1.f. (o-iropargyloxyphenoxy) -2-hydroxypropy. U-4 nipervdil} 2-im11dazolidinone, t. Pl. 193-195 hydrochloride (from isoprene g / l); 1- | 1- | 3 - ((2-methylthioethoxy) -phenoxy-2-okcHiipoHiiji | -4-piperidyl -2-imidazolidino 11, etc., fum.arata 165-167,. Formula of iso. B) Method for the preparation of derivatives, piperidium of the general formula . CR) rt pg. {. Ynzayn-en-where I-one or two-substituted arylo residue selected from the group; phenyl naphthyl, tetragvdronaphthyl, and the substituent is lower alkoxy, lower alkenyloxy, lower apkinyloxy, lower alkoxy-lower alkoxy, lower alkylthionium-wide alkoxy, or phenyl-lower alkoxy. hydrogen or lower alkyl, hydroxyl group, a61 (is the lower alkylene residue, which is both nitrogen atoms by two or three carbon atoms, R ;. LOWER alkyl, P - 1., or their salts, which differ in that of the general formula P v; o-yn, w- (1n, .NO where C4e1.1. / H. And P yKCKiHii values and Ti. swabs in the sheets, replaced by the xyloxy group, in the case of rmtr; otherwise, subjecting the formula to the formulas whereT is represented by a lower a-kil, lower alkylate, lower alkyl) P1l, alkoxinsky lower alkyl, lower al pp ionnzschy fenilnnzshy alkyl or alkyl, Z- eterifishfovanna esterified hydroxy group, e.g., eterifn shfovanna galogeivodorodnoy or aromatic sul14) oic acid, and the objective product in the form vyde.shyut al. Novation or Salt 2. The method according to p. 1, of which is that the process is carried out with a motallic salt, nap)) imer sodium, a compound of the general formula 1 Information sources accepted note for examination: li Preparative organic chemistry,.-L, Chem., 1964, p. 344.