SU543355A3 - The method of obtaining derivatives of glucose - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛЮКОЗЫ(54) METHOD FOR OBTAINING GLUCOSE DERIVATIVES

типовой кислоты. Предпочтительно проводпть способ с солью никотиновой кислоты в органическом растворителе. Обычно реакцию провод т в таких органических растворител х, как, например, ацетонитрил, диметилсульфоксид , диметилформамид, нитроалкан, галогепированный углеводород при температуре между 0°С м температурой киненн  реакционной смеси. Соедннени  формулы II  вл ютс  известными или могут быть получены известным способом.typical acid. Preferably, the process is carried out with a nicotinic acid salt in an organic solvent. Typically, the reaction is carried out in such organic solvents as, for example, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, nitroalkane, a halogenated hydrocarbon at a temperature between 0 ° C and a temperature of kinen of the reaction mixture. The compounds of formula II are known or may be prepared in a known manner.

Пример 1. 2 г 2-дезокси-2-никотинамидо-1, 3,4,6-тетра-0-ацетил-|3,В-глюкоциранозы раствор ют в 50 мл хлористого метилена и прибавл ют 2 мл хлористого ацетила. В этот раствор ввод т нрп перемешивании в течеиие 1 ч хлористый водород. Раствор выдерживают в течеиие 48 ч в холодильнике, затем добавл ют 100 мл лед ной воды и довод т до нейтрального состо ни  при номощи 2 в. раствора карбоната натри . Органическую фазу отдел ют , суншт сульфатом магни  и выпаривают . Остаток раствор ют в 30 мл ацетонитрила, ввод т раствор триэтилампновой соли никотиновой кислоты (полученной из 0,65 г ннкотниовой кислоты и 20 мл трнэтиламина) в 20мл ацетоннтрила, перемешива  в течение 10-15ч. Смесь выпаривают, добавл ют 100 мл хлороформа и промывают три раза 50 мл воды. Органическую фазу отдел ют, сушат сульфатом натрн , выпаривают и выкристаллизовывают из этанола. Получают 0,550 г (24,2%) 3,4,6три-0-ацетил-2-дезокси-2-никотинамидо - 1-0ннкотинонл-р ,В-глюконнранозы. Т. пл. 172- 173°С.Example 1. 2 g of 2-deoxy-2-nicotinamido-1, 3,4,6-tetra-0-acetyl- 3, B-glucocyanose are dissolved in 50 ml of methylene chloride and 2 ml of acetyl chloride are added. Hydrochloric acid is added to this solution under stirring for 1 h. The solution is kept for 48 hours in the refrigerator, then 100 ml of ice water is added and brought to neutral with a nominal 2 volts. sodium carbonate solution. The organic phase is separated, sunstun magnesium sulfate and evaporated. The residue is dissolved in 30 ml of acetonitrile, a solution of a triethylamine nicotinic acid salt (obtained from 0.65 g of nnotic acid and 20 ml of trinethylamine) is introduced into 20 ml of acetonntrile, stirring for 10-15 hours. The mixture was evaporated, 100 ml of chloroform was added and the mixture was washed three times with 50 ml of water. The organic phase is separated, dried over sodium sulfate, evaporated and crystallized from ethanol. 0.550 g (24.2%) of 3,4,6tri-0-acetyl-2-deoxy-2-nicotinamide - 1-0nccotinonl-r, B-gluconnranose is obtained. T. pl. 172-173 ° C.

Примен ема  в качестве нсходного материала тетраацетилглюкопираноза может быть получена следующим образом.Tetra-acetylglucopyranose used as the raw material can be obtained as follows.

24 г гидрохлорида 2-амино-2-дезокси-1,3,4,6тетра -О-ацетил-р ,В-глюкониранозы раствор ют в 150 мл пиридина и нрибавл ют к смеси 20 г гидрохлорида хлорида никотиновой кислоты в 150 мл пиридина. Смесь перемешивают в течение 2 ч и выпаривают досуха. Остаток раствор ют в 500 мл хлороформа и нромывают насыш,енными растворами карбоната натри  н хлористого натри . Органическую фазу сушат сульфатом натрн  и снова вынарнвают . После выкристаллизации нз этанола получают 29,5 г вешества. Т. пл. 218-219°С.24 g of 2-amino-2-deoxy-1,3,4,6 tetra-O-acetyl-p hydrochloride, B-gluconyranose are dissolved in 150 ml of pyridine and added to a mixture of 20 g of nicotinic acid hydrochloride in 150 ml of pyridine. The mixture is stirred for 2 hours and evaporated to dryness. The residue is dissolved in 500 ml of chloroform and saturated with sodium carbonate solutions of sodium chloride. The organic phase is dried with sodium sulfate and reconstituted. After crystallization of ethanol, 29.5 g of substance are obtained. T. pl. 218-219 ° C.

Прнмер 2. Раствор 3,4,6-три-0-ацетил-2дезокси-2-никотинамидо-1-хлор - р,В-глюкопиранозы , полученный из 100 г М-никотиноил-Оглюкозамнна и 300 мл ацетнлхлорида, разбавл ют 1,2 л хлористого метилена и заливают 1,2 л лед ной воды. Смесь при перемешивании довод т до значени  рП 5-6, примен   2 н. раствор карбоната натри . Органическую фазу отдел ют, сушат сульфатом магни  и выпаривают досуха. Остаток раствор ют в 500 мл ацетонитрила, прибавл ют раствор соли , полученной из 70 г никотиновой кислоты и 150 мл триэтиламина, и перемешивают в течение 10-15 ч. Раствор выпаривают, добавл ют 1 л хлороформа, промывают три раза 1,5 лPrnmer 2. A solution of 3,4,6-tri-0-acetyl-2deoxy-2-nicotinamido-1-chloro-p, B-glucopyranose obtained from 100 g of M-nicotinoyl-Oglucosamine and 300 ml of acetyl chloride, is diluted with 1, 2 liters of methylene chloride and pour 1.2 liters of ice water. The mixture, with stirring, is adjusted to the value of RP 5-6, using 2 n. sodium carbonate solution. The organic phase is separated, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness. The residue is dissolved in 500 ml of acetonitrile, a solution of the salt obtained from 70 g of nicotinic acid and 150 ml of triethylamine is added and stirred for 10-15 hours. The solution is evaporated, 1 l of chloroform is added, washed three times with 1.5 l

воды, сушат сульфатом натрн  и снова выпаривают . Остаток раствор ют в 1,5 л этанола, обрабатывают 20 г активированного угл , фильтруют и выпаривают до одной трети иервоначального объема. После выкрнсталлизацин из спиртового раствора и двукратной перекристаллизации из этанола нолучают 48 г (26,5%) 3,4,6-трн-О-ацетил - 2-дезокси-2-никотинамидо-1-О-никотииоил - р,О-глюконнранозы . Т. нл. 175-176°С.water, dried over sodium sulfate and evaporated again. The residue is dissolved in 1.5 liters of ethanol, treated with 20 g of activated carbon, filtered and evaporated to one third of the initial volume. After vycrystallization from an alcohol solution and two-time recrystallization from ethanol, 48 g (26.5%) of 3,4,6-trn-O-acetyl-2-deoxy-2-nicotinamido-1-O-nicotinium-p, O-gluconnanose are obtained . T. nl. 175-176 ° C.

Пример 3. Суспензию 10 гN-никотнноилD-глюкозамина в 30 мл хлорангндрида пропионовой кислоты перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре, а полученный раствор выпарнвают досуха. Остаток раствор ют в 150 мл хлористого метилена н заливают 150 мл лед ной воды. Реакционную смесь довод т до значени  рН 7 при примененни 2 н. раствора бикарбоната натри , затем органическую фазу сушат сульфатом магни , а раствор вынаривают досуха. К раствору остатка в 50 мл ацетонитрила прибавл ют никотниат триэтиламмони  (из 6,5 г никотиновой кислоты и 15 мл триэтиламина) и в течение 10-15 ч перемешивают при комнатной температуре. После вьшаривани  реакционной смеси остаток ввод т в 250 мл хлористого метилена , органическую фазу промывают два раза 100 мл воды, сушат сульфатом магни Example 3. A suspension of 10 g of N-nicotnyl-D-glucosamine in 30 ml of propionic acid chloride is stirred for 18 hours at room temperature, and the resulting solution is evaporated to dryness. The residue was dissolved in 150 ml of methylene chloride and 150 ml of ice water was poured. The reaction mixture was adjusted to a pH of 7 with 2N applied. sodium bicarbonate solution, then the organic phase is dried with magnesium sulfate, and the solution is taken up to dryness. Triethylammonium nicotney (from 6.5 g nicotinic acid and 15 ml triethylamine) is added to a solution of the residue in 50 ml of acetonitrile and stirred for 10-15 hours at room temperature. After the reaction mixture was mixed, the residue was introduced into 250 ml of methylene chloride, the organic phase was washed twice with 100 ml of water, and dried with magnesium sulfate

и выпаривают. После выкристаллизации из сложного нзопропилового эфира этилацетата и перекристаллизации нз изопропанола получают 3,3 г (16,8%) 3,4,6-три-О-пронионнл-2дезокси-2-иикотинамндо - 1-О-никотиноил-р,Оглюкопнранозы . Т. пл. 161°С.and evaporated. After crystallization from the ethyl acetate acetate nzopropyl ether and recrystallization using isopropanol, 3.3 g (16.8%) of 3,4,6-tri-O-pronione-2deoxy-2-iikotinamndo-1-O-nicotinoyl-p are obtained, and Oglucopyranoses. T. pl. 161 ° C.

Пример 4. Хлористый метилен насыщают хлористым водородом, а в 5 мл полученного раствора раствор ют 0,5 г 1,3,4,6-тетра-О-бензоил-2-дезокси - 2-никотинамидо-р,В-глюкопиранозы (т. пл. 195-196°С). Раствор выдерживают в течение 24 ч при комнатной температуре . После этого раствор выпаривают досуха, а остаток раствор ют в 20 мл хлористого метилена н выливают в 10 мл лед ной воды. Реакционную смесь довод т до значени  рН 7 при ирименении 2н. раствора бикарбоната натри , органическую фазу сушат сульфатом магни , а раствор вынаривают досуха. В раствор остатка в 10 мл ацетонитрила ввод т ннкотинат триэтиламмони  (полученный из 0,15 г никотиновой кислоты н 3 мл триэтиламина ) и перемешивают в течение 10-15 ч при комнатной температуре. После вьшарнвани  реакционной смеси остаток ввод т в 25мл хлористого метилена, а органическую фазу иромывают два раза 10 мл воды, сушат сульфатом магни  и вынаривают. Смесь нанос т на колонку снликагел  (150 г) и вымываютExample 4. Methylene chloride is saturated with hydrogen chloride, and in 5 ml of the resulting solution is dissolved 0.5 g of 1,3,4,6-tetra-O-benzoyl-2-deoxy - 2-nicotinamide-p, B-glucopyranose (t mp 195-196 ° C). The solution is incubated for 24 hours at room temperature. Thereafter, the solution is evaporated to dryness, and the residue is dissolved in 20 ml of methylene chloride and poured into 10 ml of ice water. The reaction mixture was adjusted to a pH of 7 with a 2n orimenenie. sodium bicarbonate solution, the organic phase is dried with magnesium sulfate, and the solution is taken up to dryness. Triethylammonium nncotinate (prepared from 0.15 g of nicotinic acid and 3 ml of triethylamine) is added to a solution of the residue in 10 ml of acetonitrile and stirred for 10-15 hours at room temperature. After removing the reaction mixture, the residue is introduced into 25 ml of methylene chloride, and the organic phase is washed twice with 10 ml of water, dried with magnesium sulfate and extracted. The mixture is applied to a snlicker column (150 g) and washed

при применении хлороформа - этанола (19:1). После выкристаллизации и перекристаллизации чистого иродукта из этанола иолучают 0,1 г (20%) 3,4,6-три-О-бензоил-2-дезокси-2-никотинамидо-1-0 - никотиноил - |3,Dглюкопиранозы . Т. пл. 178°С.when using chloroform - ethanol (19: 1). After crystallization and recrystallization of pure product from ethanol, 0.1 g (20%) of 3,4,6-tri-O-benzoyl-2-deoxy-2-nicotinamide-1-0-nicotinoyl - | 3, D-glucopyranose is obtained. T. pl. 178 ° C.

Claims (3)

1. Способ получени  производных глюкозы общей формулы I1. A method for producing glucose derivatives of general formula I ClljORClljOR -О OR-O OR СОWITH ЕОEO NH Со -/NH Co - / где R - низший алканоил, низший алкокси-низший алканонл или бензоил, отличаюшийс  тем, что соединение общей формулы IIwhere R is lower alkanoyl, lower alkoxy-lower alkanonl or benzoyl, characterized in that the compound of general formula II СНгОКSNGOK OROR XX ЕОEO кн-Соkn-so где X - галоид или в соответствующем случае защищенна  оксигруппа,where X is halogen or, if appropriate, a protected hydroxy group, R имеет вышеуказанное значение, причем если X - галоид, соединение может находитьс  в виде соответствующего галогенида оксазолини ,R has the above meaning, and if X is a halogen, the compound may be in the form of the corresponding oxazolini halide, подвергают взаимодействию с никотиновой кислотой или с ее реакционноспособным функциональным производным.is reacted with nicotinic acid or its reactive functional derivative. 2.Способ по п. 1, отличаюшнйс  тем, что соединение формулы II подвергают взаимодействию с солью никотиновой кислоты.2. The method according to claim 1, characterized in that the compound of formula II is reacted with a nicotinic acid salt. 3.Способ по пп. 1 или 2, отличающийс  тем, что взаимодействие провод т в органическом растворителе.3. Method according to paragraphs. 1 or 2, characterized in that the reaction is carried out in an organic solvent. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизеSources of information taken into account in the examination 1. Merck Index, с. 729, 730 и 890, 1968.1. Merck Index, p. 729, 730 and 890, 1968.