SU540867A1 - Способ получени цис- -диметил9-/3-(4-метил-1-пиперазинил)-пропилиден/-тиоксантен-2-сульфонамида - Google Patents
Способ получени цис- -диметил9-/3-(4-метил-1-пиперазинил)-пропилиден/-тиоксантен-2-сульфонамидаInfo
- Publication number
- SU540867A1 SU540867A1 SU2145531A SU2145531A SU540867A1 SU 540867 A1 SU540867 A1 SU 540867A1 SU 2145531 A SU2145531 A SU 2145531A SU 2145531 A SU2145531 A SU 2145531A SU 540867 A1 SU540867 A1 SU 540867A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- isomer
- sulfonamide
- thioxanthene
- methyl
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
кипении 2 час в атмосфере азота. В результате получают ic почти количбст1венным выходом смесь цис-, транс-изомеров Ы,Ы-ди-метил-9- 3 (4-метил-1-липерази«1Ил)-прО1пил«ден - тиоксантен-2-сульфонамида (соотношеиие 2:3). Эту смеюсь обрабатывают двум эквивалентами щавелевой .кислоты в 50%-ном водном этаноле. В результате осаждаетс больи а часть диоксалата транс-изомера. Дыс-изомер извлекают из маточдого ра створа путем превращени в свободное осно,вание с последующей кристаллизацией из диэтилового эфира. Остаток после испарени диэтилового эфира из маточного раствора и диоксалат транс-изомера объедин ют, раствор ют в 2 н. водном растворе сол ной кислоты и нагревают при кипении до превращени в равновесную смесь изомеров с соотнощением 2:3 (приблизительно 1 час).
После четырехкратного повторен-и процедуры транс-изомер превращают в г(ыс-изомер с выходоМ 7:2%.
Недостатком способа вл етс низкий выход ц«с-и:зомера. Недо-статком также вл етс сложна технологи разделени полученной смеси изомеров.
Целью изобретени вл етс увеличение выхода цис-изомера и упрощение процесса.
Предлагаемый способ получени Основан на последовательной гидратации п дегидратации транс-изоМера.
I-CH CHiCH
SO -NlCHjlz
i.HxS04
2.
СНз --N -Я- CHjCHjCH i ОН
(СНз),
/-, ШСНгСНг К-ОНз
(С11з),
fOCl;
C Hfi Смесь цис-, транс-изомеров. Отличительна особенность предлагаемого опособа заключаетс iB том, что транс-изомер сульфатируют концент.рНровапной серной кислотой и последующим гидролизом превращают в 9-гидрокси- .М,М-ди.меРИл-9- 3-(4-Метил - 1 - пиперазинил )-пропил - Т1ИОксантен-2-суль фонамид, который дегидратируют хлорокисью фосфора в безводном пиридине 1пр1И 80-ilOO°C.
Сульфатирование провод т концентрированной серной кислотой дри 10-45°С, гидролиз ведут лед ной водой и затем осаждают 9гидрокои- ,1х1-диметил-9- 3-(4-:метил - l-nHiTepазиНил )-пропил -тиоксаптбн-2-сульфонамид в виде оснсвани растворо-м щелочи.
Полученна омесь цис-, транс-изомеров N,Nдимет1Ил-9- 3- (4-метил-1 - пиперазинил) - пропилиден -тиоксантен - 2-сульфонамида имеет
соотношение 1:1, то-есть более выгодное, чем соотношение в прототипном способе. Это позвол ет применить более простой и более экономичный способ разделени , а также достичь более полного превращени за меньшее число
циклов.
Преимущество предлагаемого способа состоит также в том, что дл получени цисизомера не требуетс особо чистый трансизомер , это объ сн етс тем, что промежуточное соединение I значительно легче поддаетс очистке, чем исходный транс-изомер.
Предл гаемый способ вл етс также способом утилизации отходов цыс-изомера. Эти отходы неизбежно образуютс при доведении
препарата до фармакопейной чистоты (цисизомер при гидратации также дает соединение I).
Фармакологическое и опектроскопическое исследование (УФ- п ИК-) показывает полную
идентичность ц«с-изомера, полученного предлагаемым способом, с цис-изомером, полученным непосредственно по реакции Виттига.
Пример. 8 г неочищенного транс-изомера N,N-димeтил-9- 3-(4-lмeтил-l - пиперазинил)прапилиден -Т1Иоксантен - 2 - сульфонамида с т. пл. 104-106°С раствор ют в 28 мл конц. серной кислоты при охлаждении. Реакци идет с выделением тепла, и температура самопроизволыю поднимаетс до . Гомогенную темню-оранжевую смесь выливают в 280 мл воды со льдом, смесь моментально обесцвечиваетс . Затем при охлаждении и перемешивании прибавл ют водный раствор NaOH или КОН до полного осаждени основани . Осадок фильтруют , промывают многократно водой, сушат и получают 8,3 г (99%) сырого 9-гидрокси-Ы,Ндиметил-9- 3- (4-метил-1-пиперазинил) - пропил -тиоксантен-2-сульфонамида (I). Его перекристаллизовывают из ацетонитрила или
ацетона. Выход очищенного продукта 6,8 г (82%); т. пл. 164-165;5°С (из ацетона).
Найдено, %: С 59,54; 59,38; Н 6,97; 6,74; N 9,10; 9,12; S 13,45; 13,69. Вычислено дл С2зНз1ЫзОз52, %: С 59,80;
Н 6,72; N 9,10; S 13,85.
В реактор, снабженный мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой, загружают 6,8 г 1,45 мл свежеперегнанного над КОН пиридина . Реактор охлаждают в лед ной бане и медленно по капл м прибавл ют 10,4 г РОС1з. Омесь выдерживают 30 мин при комнатной температуре и нагревают 30 мин на масл ной баие с температурой 80-ЮО С. Затем охлаж
дают, выливают в 400-500 мл лед ной воды
и раствором КОН довод т до рН 10. При сто нии выпадает кристаллическа смесь изомеров , ее центрифугируют при 2000 об/мин и отдел ют декантацией. Таким же образом промывают 6-7 раз водой дл удалени пиридина . Дл лучшего отделени тонкого осадка в промынную воду добавл ют хлористый натрий . Получают 6,2 г смеси цис-, транс-изомеров Ы,1М-диметил-9- 3-(4-метил-1-пиперазинил )-1Пропилиден -тиоксантвн-2 - сульфона-мида .
Омесь раздел ют путем эк-стракции трансизомера диэтилоеым эфироМ. 6,2 г кристаллической смеси два раза экстрагируют порци ми по 44 мл диэтилового эфира, перемешиеают в течение нескольких минут при комнатной температуре и фильтруют. Затем осадок дважды промьизают порци ми по 22 мл диэтилового эфира, перемешива суспензию « нагрева до 36°С в течение 5 мин. Получают 3,2 г неочищенного г ис-изомера с т. пл. 140-143°С. Из объеди.ненного эфирного экстракта удал ют растворитель в вакууме при комнатной температуре и получают 3 г неочищенного трансизомера с т. пл. 100-ЮУ С. Из него без дополнительной очистки получают t uc-изомвр вышеописанным способом, при этом не требуетс очистка промежуточного соединени I.
В результате четырех циклов получают 5,1 г неочишеННОГо {ыс-изомера с т. пл. 144- 145,5°С и 0,27 г транс-изомера. Выход г ыс-изомера 78% от теорети1ческого.
Яыс-изомер раствор ют в 100 мл метиленхлорида . Раствор обесцвечивают активированным углем и растворитель удал ют в (вакууме при комнатной температуре. Остаток кристаллизуют из диэтилового эфира, а затем очищают однократной перекристаллизацией из ацетона . Получают 3,0 г 1{ис-изомера с т. пл. 148,5-149,5°С.
Пайдено, %: С 62,57; 61,95; Н 6,69; 6,48; N 9,38; 9,55; S 14,45; 14,33.
Вычислено дл C 5n29N3O2S2, %: С 62,50; Н 6,55; N 9,50; S 14,45.
Claims (3)
1.Способ получени ,N-дИMeтил-9- 3 (4-метил-1-пиперазинил) - пропилиден - тиоксантен-2-сульфонамида из N,N-димeтил-9-oKlCo тиоксантен-2-сульфонамида и (4-метил-1пиперазинил ) - пропилиден - трифенилфосфорана по реакции Виттига, с последующим раз1делвнием цис- и гранс-изомеров, отличающийс тем, что, с целью повыщени выхода г «с-изомера и упрощени технологии , г; анс-изомер подвергают сульфатировалию концентрированной серной кислотой с последующим гидролизом полученного продукта реакции в 9-гидрокси-.Ы,;Ы-диметил-9- 3-(4метил-1-пнперазинил ) пропил - тиоксантен-2сульфонамид , последний подвергают дегидратированию хлорокисью фосфора в безводном пиридине при 80-100°С, и полученную при этом смесь изомеров раздел ют экстракцией.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что транс-изомер сульфатируют при 10-45°С, гидролизуют лед ной водой с последующиь осаждением полученного при этом 9-гидроксиЫ ,Ы-диметил-9- 3-(4-метил-1 - пиперазинил)пропил -тиоксантен-2-сульфонамида раствором щелочи.
3.Способ 1ПО п. 1, о тл ич а ю щи йс тем, что смесь изомеров раздел ют путем экстракции г;;анс-изомера диэтиловым эфиром.
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе изобретени :
1. Патент Великобритании № 1118460, кл. С 07d 1968; патент Франции № 91019, «л. С 07d,f, 1968 (прототип).
2.Патент Бельгии № 647066, кл. С 07d 1964; патент США N° 3310553, кл. 260-240, 1967.
3.J. F. Muren, В. М. Bloom. Thioxautene Psychopharmacological Agents. J. Med. Chem., 3(1), 17-23, 1970.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU2145531A SU540867A1 (ru) | 1975-06-16 | 1975-06-16 | Способ получени цис- -диметил9-/3-(4-метил-1-пиперазинил)-пропилиден/-тиоксантен-2-сульфонамида |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU2145531A SU540867A1 (ru) | 1975-06-16 | 1975-06-16 | Способ получени цис- -диметил9-/3-(4-метил-1-пиперазинил)-пропилиден/-тиоксантен-2-сульфонамида |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU540867A1 true SU540867A1 (ru) | 1976-12-30 |
Family
ID=20623139
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2145531A SU540867A1 (ru) | 1975-06-16 | 1975-06-16 | Способ получени цис- -диметил9-/3-(4-метил-1-пиперазинил)-пропилиден/-тиоксантен-2-сульфонамида |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU540867A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2368485A1 (fr) * | 1976-10-20 | 1978-05-19 | Pfizer | Procede de transformation du trans-n,n-dimethyl- 9 -(3-(4-methyl-1-piperazinyl) propylidene) thioxanthene-2-sulfamide en son isomere cis et de separation de cet isomere |
-
1975
- 1975-06-16 SU SU2145531A patent/SU540867A1/ru active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2368485A1 (fr) * | 1976-10-20 | 1978-05-19 | Pfizer | Procede de transformation du trans-n,n-dimethyl- 9 -(3-(4-methyl-1-piperazinyl) propylidene) thioxanthene-2-sulfamide en son isomere cis et de separation de cet isomere |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU544367A3 (ru) | Способ получени алкиловых эфиров -аспарагил- -фенилаланина или их солей | |
US5714607A (en) | Process improvement in the synthesis of N- 3-(3-cyano-pyrazolo 1,5-a!pyrimidin-7-yl)phenyl!-N-ethylacetamide | |
JP2004500324A (ja) | ピペラジン環含有化合物の新規の合成及び結晶化 | |
SU540867A1 (ru) | Способ получени цис- -диметил9-/3-(4-метил-1-пиперазинил)-пропилиден/-тиоксантен-2-сульфонамида | |
US2436532A (en) | Production of 4-keto pimelic acid | |
SU725559A1 (ru) | Способ получени производных бензофурана | |
US3869505A (en) | DL-2-(4-hydroxyphenyl)-glycine-N,O-diacetate and salts | |
EP1673365B1 (en) | Process for the preparation of z-flupentixol | |
AU2009264395B2 (en) | Process for the preparation of clopidogrel hydrogen sulfate crystalline form I | |
US6545149B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
KR100743278B1 (ko) | 9-시스 레티노산의 제조 방법 | |
Ingold et al. | CXCV.—Experiments on the synthesis of the polyacetic acids of methane. Part VII. iso-Butylene-α γγ-′ tricarboxylic acid and methanetetra-acetic acid | |
KR920007272B1 (ko) | 라세미 반-에스테르의 분리방법 | |
US3103513A (en) | Process for preparing hexadehy- | |
BARKENBUS et al. | The Beckmann Rearrangement of Some Heterocyclic Ketoximes | |
KR20060132910A (ko) | 스퐁고신의 합성 | |
US2844592A (en) | Preparation of conversion products of pentaerythrite dichlorohydrine monosulfurous acid esters | |
JPH0522709B2 (ru) | ||
SU408546A1 (ru) | Способ получени хлоргидрата 1= аминоадамантана | |
US2967869A (en) | Process for obtaining d(-)-alpha-hydroxy-beta, beta-dimethyl-gamma-butyrolactone | |
SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
US2701250A (en) | Process of producing indole-3-acetic acids | |
US2875227A (en) | Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid | |
GB2181432A (en) | Chemical process | |
US3009922A (en) | Process for obtaining d(-)-alpha-hydroxy-beta, beta-dimethyl-gamma-butyrolactone |