SU535908A3 - Способ получени производных имилазо-(4,5-в)-пиридина - Google Patents

Description

.R

-C-N: R

X.

где X - атом кислорода или серы; одно значение R - фенил, низший алкил (Ci-€4) или низший алкенил (С2-€4), а другое значение R - водород, низший алкил (Ci-€4) или низший алкенил (€2-€4) ири условии, что оба радикала К вместе не должны содержать более 6 атомов углерода, или оба радикала, вз тые вместе, образуют алкилен (€2-Се) с пр мой цеиью, 4) радикал формулы

О

- /

с f-e -(R 14где R - метилен, этилен или винилен, а или 1,

5)группа формулы -S02-R, где R -низший алкил, как указано выше, циклоалкил (Cs-Сб), фенил или бензил, или

6)радикал формулы -СО-X- (низший алкил Ci-€4) или формулы

где X - кислород или сера, подвергают обработке хлор- или фторсодержаи1.им нуклеофильиым реагентом.

Под хлор- или фторсодержаш,им соединением подразумевают как соединени , которые сами служат в качестве нуклеофильного реагента , так и соединени , которые только включают нуклеофильную часть, как НС1 включает С1. Обычно подход ш,ими нуклеофильными реагентами  вл ютс  соединени , которые дают ион галогенида такой, как хлоридный или фторидный. Галогенидным ионом может быть ион в галоидной кислоте, им может быть ион в любом из соединений, используемых дл  получени  нестабильных галогенидов , оксигалогенидов или тиогалогенидов, описанных выше; или им может быть галоидный ион оксалилгалогенида или фосгеиа. Так, примен емые в предлагаемом способе нуклеофильные реагенты включают НС1, HF, хлористый литий, оксихлорид фосфора, треххлористый фосфор, оксифторид фосфора, пентахлорид сурьмы, оксихлорид сурьмы, тионилхлорид , хлористый аммоний и фтористый аммоний .

Реакци  протекает в инертном растворителе , примен емом в качестве реакционной среды . Подход шими растворител ми  вл ютс  низшие алканолы, такие простые эфиры, как диэтиловый эфир и тетрагидрофуран, углеводороды и ацетон. В случае, если в качестве нуклеофильного реагента примен етс  оксигалогенид группы УА или серы, то предпочтительным  вл етс  использование небольшого

количества диметилформамида. Реакци  протекает при О-150°С. При реакции используетс  1-оксипроизводное и нуклеофильиый реагент в эквимолекул рных количествах. Разделение и, если необходимо, очистку провод т обшеприн тыми приемами.

В некоторых случа х в результате реакции получают продукт в виде соли имидазоли  нуклеофильного реагента

Н®

У

NK ,

Соль легко преврашаетс  в имидазол обычными методами. Пример 1. Получение 6-хлор-2-(трифторметил ) -1 Н-имидазо- (4,5-Ь) -пиридииа.

Диметилформамид (2 мл) добавл ют к 4 г 1 -окси - 2- (трифторметил) -1 Н-имидазо- (4,5-Ь) пиридина в 10 мл тионилхлорида. Образующуюс  реакционную смесь нагревают на паровой бане в течение ночи. Растворитель удал ют , а остаток встр хивают с 50 мл воды и фильтруют. Остаток затем перенос т в гидроокись иатри , фильтруют и подкисл ют до рН 3, встр хивают с трем  по 150 мл порци ми диэтилового эфира и высушивают иад сернокислым магнием. Растворитель выпаривают и при этом получают желаемый 6-хлор-2-(трифторметил )- Н-имидазо-(4,5-Ь)-пиридин, т. ил. 190-292°С, с возгонкой от 260°С.

Пример 2. Получение 5,6-дихлор-2-(трифторметил )-1Н-имидазол-(4,5-Ь)-пиридина.

1 - (Метилкарбамоилокси) -6-хлор-2- (трифторметил )-1Н-имидазо-(4,5-Ь)-пиридин (250мг) в 2,5 мл метанола насьщают НС1. Реакционной

смеси дают посто ть 3 ч, затем выливают в

воду и фильтруют дл  отделени  желаемого

5,6-дихлор - 2 - (трифторметил) - Ш-имидазо (4,5-Ь)-пиридина. Т. пл. 228-230°С.

Пример 3. Получение 5,6-дихлор-2-(трифторметил )- Н-имидазо-(4,5-Ь)-пиридина.

1-Окси-5-хлор -2-(трифторметил)- Н-имидазо- (4,5-Ь)-пиридин (00 мг) смешивают с 0 мл тионилхлорида и смесь кип т т с обратным холодильником на паровой бане в течение 0 ч. Затем тионилхлорид выпаривают, а остаток - целевой продукт, 5,6-дихлор-2-(трифторметил ) - Н - имидазо - (4,5-Ь) -пиридин, встр хивают с водой и отдел ют фильтрованием; т. пл. 222-224°С.

Пример 4. Получение -окси-6-хлор-2 (трифторметил)- Н-имидазо-(4,5-Ь)-пиридина. 5-Хлор-3-нитро-2- (трифторацетамидо) -пиридин (2,0 г) гидрируют двум  моль-эквивалентами водорода в этаноле, содержанием 0,5 г

5%-ного паллади  на угле. Образуюш;уюс  реакционную смесь фильтруют и выпаривают с целью отделени  6-хлор-1-окси-2-(трифторметил ) -1 Н-имидазо- (4,5-Ь) -пиридина, который после перекристаллизации из бензола плавитс  при 268-270°С.

Найдено, %: С 35,59; Н 1,45; IN 17,77.

Вычислено, %: С 35,39; Н 1,27; N 17,69.

Сложные эфиры, используемые в качестве исходных веществ, получают известными методами .

Большей частью производные сложных эфиров получают взаимодействием соответствующих 1-оксисоединений формулы

ОН

jC.с галоидным соединением формулы , где X представл ет собой галоген, в присутствии карбоната щелочного металла или другого акцептора галогенводорода. Можно использовать инертную жидкую реакционную среду. Реакци  протекает в широком интервале температур , но иредпочтительно проводитс  при температурах от -20°С до температуры кипени  с обратным холодильником. Разделение и, если требуетс , очистка осуществл ютс  стандартными способами.

Хот  указанный способ представл ет собой наиболее общий способ, приемлемы и другие способы, и они могут быть предпочтительными дл  некоторых из соединений. Так, карбаматы формулы

О - C-NHнизший алкил или низший алкенил получают легче взаимодействием соответствующего 1-оксисоединени  с изоцианатом. Реакци  проводитс  по обычной методике. Подобным образом соединени  сложных эфиров карбоновой кислоты предлагаемого способа, отличные от карбаматных сложных эфиров, предпочтительно получают взаимодействием желаемой карбоновой кислоты в виде ее ангидрида с соответствующим 1-оксисоединением.

Еще и другие методы синтезов могут использоватьс  при получении соединений насто щего изобретени . Примерами  вл етс : использоваиие Ы,М-карбонилдиимидазола или Ы,М-дициклогексилкарбодиимида.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  производных имидазо (4,5-Ь)-пиридина формулы

   Н

   -у-I

   --г т

   0,1 или 2 Jsl- N

   nd,,ri-t( о t-vi-X JVf

   .-де У - хлор или фтор;

   R - водород, хлор, фтор, перфторалкил (Ci-Сб) или радикал формулы

   где каждое значение Z - атом водорода или галогена, а р 0 или 1; каждое значеиие R - галоген, нитрогруппа,

   группа формул -СРз, -CFsCl, -CFaH или иизший алкил - сульфонил (Cj-С4), при условии, что не более, чем одно значение R6 -нитрогруппа, -СРз, -CFaCl, -СРгП или (иизший алкил) - сульфонил, отличающийс  тем, что сложный эфир 1-оксибензимидазола или имидазо-(4,5-Ь или с)-пиридина формулы

   2

   О-Ц

   хЖ

   aVcF,-E

   и ... v,

   0,1 или 2 N

   где R1 и RS имеют указаииые значени , а R2 - группа, образованна  при взаимодействии соответствующего 1-оксисоединени  с хлоридом, фторидом, оксихлоридом, оксифторидом или окисью элемента V основной группы периодической системы с атомным весом от 30 до 122 включительно, или окисью серы, или R2 - следующие радикалы:

   (1) алканоил (С2-Cie),

   35 (2) алкеиоил (Сз-Cie),

   (3) карбамоил формулы

   .R

   -C-N: X

   где X - атом кислорода или серы, одно из значений R - фенил, низший алкил (Ci-С4) или низший алкеиил (С2-С4), а другое значение R - водород, низший алкил Ci-С4 или иизший алкенил при условии, что оба радикала R вместе ие должны содержать более 6 атомов углерода, или оба радикала R вместе образуют алкилеи нормального строени ,

   (4) радикал сЬормулы

   где W метилен, этилен или вииилен, а q 0 или 1,

   (5) радикал группы, -SO2-R, где R -низший алкил, циклоалкил (Cs-Сб), фенил или бензил, или

   6) радикал формулы -СО-X- (низший алкил Ci-С4) или радикал формулы где X - атом кислорода или серы, обраба5 тывают хлор- или фторсодержащим соединением в среде органического растворител . Источник информации, прин тый, во внимание при экснертизе: 1. Патент США № 3.459.759, кл. 260-296, 1969 г (прототии).