SU535903A3 - Способ получени замещенных бигуанидов - Google Patents
Способ получени замещенных бигуанидовInfo
- Publication number
- SU535903A3 SU535903A3 SU1767915A SU1767915A SU535903A3 SU 535903 A3 SU535903 A3 SU 535903A3 SU 1767915 A SU1767915 A SU 1767915A SU 1767915 A SU1767915 A SU 1767915A SU 535903 A3 SU535903 A3 SU 535903A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- unsaturated
- saturated
- straight
- branched hydrocarbon
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
- C07C279/24—Y being a hetero atom
- C07C279/26—X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
- A61C1/00—Dental machines for boring or cutting ; General features of dental machines or apparatus, e.g. hand-piece design
- A61C1/02—Dental machines for boring or cutting ; General features of dental machines or apparatus, e.g. hand-piece design characterised by the drive of the dental tools
- A61C1/05—Dental machines for boring or cutting ; General features of dental machines or apparatus, e.g. hand-piece design characterised by the drive of the dental tools with turbine drive
- A61C1/057—Dental machines for boring or cutting ; General features of dental machines or apparatus, e.g. hand-piece design characterised by the drive of the dental tools with turbine drive with means for preventing suction effect in turbine after deactivation of the drive air
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(54) СПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ВИГУАНИДОВ
1
Изобретение относитс к способу получени новых замещенных бигуанидов, которые обладают физиологически активными свойствами .
Известны способы получени различных замещенных бигуанидов, например N - бутилбигуанида (торговое название биформин), или 1 - фенэтилбигуанид (фенформин) или 1,1 - диметилбигуанид (метформин), которые используютс при лечении диабета 1.
Однако синтез новых замещенных бигуанидов с лучшими свойствами не тер ет своего практического и теоретического значени .
Согласно изобретению на основе общеизвестного метода синтезированы новые замещенные бигуанидов общей фюрмулы I
I.-N-C-NH-C-NH, . 1 IIII
KgN-Ej NH
где RI - ненасыщенна или насыщенна пр ма или разветвленна углеводородна группа Ci-Сб, циклоалкил Сз-Се, арил, аралкил формулы
- целое число 1 или 2.
X - водород, галоген.
R2 - водород, насыщенна или ненасыщенна , пр ма или разветвленна углеводородна группа Сз-Сб, Ra - насыщенна или ненасыщенна , пр ма или разветвленна углеводородна группа Сз-Сб, или их кислотноаддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами.
Способ осуществл ют взаимодействием тиомочевины или изотиомочевины
R,j-N-C-NH-E3
- кЛ .
или
Il-N-e NR, 11%
Eg -СНз
где Ri, R2, Rs - имеют указанные значени , с гуанидином или его солью.
Процесс взаимодействи соединений формулы II осуществл ют в присутствии скелетного никел , окиси свинца или ртути, а соединений формулы III в присутствии третичного амина.
Целевые соединени выдел ютс в виде моно- или дисолей с минеральными кислотами, а свободные основани могут выдел тьс из солей с помощью сильных оснований или, в желаемом случае, с помощью кислоты переводитьс в другую соль.
Процесс целесообразно осуществл ть в ереде растворител , в качестве которого используют: спирты, например метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол или этиленгликоль; циклические эфиры, например тетрагидрофуран или диоксан; углеводороды, например нитробензол или анизол, а также вода, диметилформамид , диметилсульфоксид, или их смеси.
Продолжительность реакции зависит от температуры реакции, которую можно щироко варьировать. Например, процесс можно вести как при комнатной температуре, так и при температурах 30-1вО°С.
Взаимодействие гуанидина с изотиомочевиной целесообразно вести при 100-150°С. В качестве третичных аминов могут быть использованы триэтиламин, азибициклононан, пиридин, хинолин и т. п.
Дл солеобразовани можно примен ть пе вызывающие физиологических опасений неорганические или органические кислоты, как например сол на , бромистоводородна , азотна , серна , фосфорна метансульфокислота, п - толуолсульфокислота, нафталин - 1,5 - дисульфокислота , уксусна , молочна , нтарна , винна , малеинова и никотинова кислоты.
Пример 1. 1,2 - динзопропилбуигуанидгидробромид .
22,9 г (240 ммолей) гуанидингидрохлорида в 240 мл абсолютного этанола подают в раствор 5,52 г (240 ммолей) натри в 240 мл абсолютного этанола. Выдел ющийс хлорид натри отдел ют на центрифуге, раствор гуанидина декантируют и при перемещивании смещивают с 38,4 г (240 ммолей) диизопропилтиомочевины и 110 г (500 ммолей) желтой окиси ртути. Перемещивают в течение 60 ч, фильтруют, смешивают с 64%-ной бромистоводородной кислотой до рН 4 и концентрируют при 35°С до объема около 150 мл. Кристаллический сырой продукт промывает холодным этанолом и один раз перекристаллизовывают из гор чего этанола.
Выход 17,6 г (28% от теоретического).
Т. пл. 247-248°С.
Пример 2. 1,2 - диэтилбигуанидгидробромид .
Соединение получают аналогично примеру 1 с диэтилтиомочевиной.
Выход 32% от теоретического.
Т. пл. 204°С (из этанола).
Пример 3. 1,2 - Ди - н - бутилбигуанидгидрохлорид .
1,88 г (10 ммолей) 1,2 - ди - н - бутилтиомочевины раствор ют в 10 мл абсолютного этанола и нагревают в течение 12 ч до в автоклаве с избытком (4,7 г) метилхлор-ида. Раствор после охлаждени упаривают до сухого остатка и образующийс 1,2 - ди - н бутилметилизотиомочевинагидрохлорид смешивают с 0,95 г (10 ммолей) гаунидингидрохлорида и 20 мл триэтиламина и при 120°С нагревают в автоклаве в течение 6 ч. Сырой продукт упаривают до сухого остатка и твердый остаток Перемещивают трижды, каждый раз с 20 мл осушенного хлороформа. Хлороформные экстракты зшаривают и твердый остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила . Выход |,13 г (45% от теоретического). Т. пл. 131--132°С.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени замещенных бигуанидов общей формулыI.-N-C-NH-C-NHo , I :iIINHгде RI - насыщенна илиненасыщенна ,пр ма ИЛИ разветвленна углеводороднагруппа Ci-Сб, циклоалкилСз-Се, арил, аралкил формулы(н/)п - целое число, 1 или 2;X - водород, галоген;Ra - водород, насыщенна или ненасыщенна , пр ма или разветвленна углеводородна группа С -:Сб;Rs - насыщенна или ненасыщенна , пр ма или разветвленна углеводородна группа Ci-Сб, или циклоалкильна группа Сз-Сб, или их кислотно-аддитивных солей с неорганическими или органическими кислотами , отличающийс тем, что тиомочевину или изотиомочевину общей формулы1 -N-C-NH-HB 1 1 11$f//7J/Il,-b--C NR3IIБ 2 bCTI-a 5 где Ri, Кз и Кз имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с гуанидином или его солью в ирисутствии скелетного никел , окиси свинца или окиси ртути дл соединений формулы II или третичного амина дл соеди-5 нений формулы III с последующим выделе6 нием целевого продукта в виде свободного осковани или соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Патент СССР № 382280, кл. С 07с 129/12, 1969
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19712117015 DE2117015A1 (de) | 1971-04-02 | 1971-04-02 | 1,2-Biguanide |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1907668A Division SU493959A3 (ru) | 1971-04-02 | 1972-03-31 | Способ получени 1,2-бигуанидов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU535903A3 true SU535903A3 (ru) | 1976-11-15 |
Family
ID=5804148
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1907665A SU465784A3 (ru) | 1971-04-02 | 1972-03-31 | Способ получени замещенных бигуанида |
SU1907668A SU493959A3 (ru) | 1971-04-02 | 1972-03-31 | Способ получени 1,2-бигуанидов |
SU1767915A SU535903A3 (ru) | 1971-04-02 | 1972-03-31 | Способ получени замещенных бигуанидов |
SU1907667A SU472501A3 (ru) | 1971-04-02 | 1972-03-31 | Способ получени замещенных бигуанида |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1907665A SU465784A3 (ru) | 1971-04-02 | 1972-03-31 | Способ получени замещенных бигуанида |
SU1907668A SU493959A3 (ru) | 1971-04-02 | 1972-03-31 | Способ получени 1,2-бигуанидов |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1907667A SU472501A3 (ru) | 1971-04-02 | 1972-03-31 | Способ получени замещенных бигуанида |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
AR (3) | AR194360A1 (ru) |
AT (4) | AT313301B (ru) |
AU (1) | AU468307B2 (ru) |
BE (1) | BE781590A (ru) |
CA (1) | CA988084A (ru) |
CH (1) | CH579534A5 (ru) |
CS (3) | CS161937B2 (ru) |
DD (1) | DD95228A5 (ru) |
DE (1) | DE2117015A1 (ru) |
DK (1) | DK129651B (ru) |
ES (1) | ES401124A1 (ru) |
FR (1) | FR2132396B1 (ru) |
GB (1) | GB1386130A (ru) |
HU (1) | HU162902B (ru) |
NL (1) | NL7204493A (ru) |
NO (1) | NO135418C (ru) |
SE (1) | SE377332B (ru) |
SU (4) | SU465784A3 (ru) |
ZA (1) | ZA722183B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102008007314A1 (de) | 2008-02-02 | 2009-08-06 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 3,6-Dihydro-1,3,5-triazinderivaten |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR940304A (fr) * | 1946-01-07 | 1948-12-09 | Ici Ltd | Procédé de fabrication de dérivés de biguanides |
-
1971
- 1971-04-02 DE DE19712117015 patent/DE2117015A1/de not_active Withdrawn
-
1972
- 1972-03-15 CS CS6964*A patent/CS161937B2/cs unknown
- 1972-03-15 CS CS6963*A patent/CS161936B2/cs unknown
- 1972-03-15 CS CS1724A patent/CS161935B2/cs unknown
- 1972-03-22 DK DK134572AA patent/DK129651B/da unknown
- 1972-03-23 ES ES401124A patent/ES401124A1/es not_active Expired
- 1972-03-27 GB GB1416272A patent/GB1386130A/en not_active Expired
- 1972-03-27 CH CH454672A patent/CH579534A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-03-29 AR AR241248A patent/AR194360A1/es active
- 1972-03-29 SE SE7204127A patent/SE377332B/xx unknown
- 1972-03-29 NO NO1084/72A patent/NO135418C/no unknown
- 1972-03-30 AT AT279272A patent/AT313301B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-03-30 ZA ZA722183A patent/ZA722183B/xx unknown
- 1972-03-30 HU HUSC383A patent/HU162902B/hu unknown
- 1972-03-30 AT AT00786/73A patent/AT321318B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-03-30 AT AT00784/73A patent/AT317239B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-03-30 DD DD161938A patent/DD95228A5/xx unknown
- 1972-03-30 AT AT00785/73A patent/AT317240B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-03-30 AU AU40661/72A patent/AU468307B2/en not_active Expired
- 1972-03-31 SU SU1907665A patent/SU465784A3/ru active
- 1972-03-31 SU SU1907668A patent/SU493959A3/ru active
- 1972-03-31 SU SU1767915A patent/SU535903A3/ru active
- 1972-03-31 BE BE781590A patent/BE781590A/xx unknown
- 1972-03-31 SU SU1907667A patent/SU472501A3/ru active
- 1972-04-04 FR FR7211727A patent/FR2132396B1/fr not_active Expired
- 1972-04-04 NL NL7204493A patent/NL7204493A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-04-04 CA CA138,838A patent/CA988084A/en not_active Expired
- 1972-11-13 AR AR245080A patent/AR192485A1/es active
- 1972-11-13 AR AR245079A patent/AR194285A1/es active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK129651C (ru) | 1975-04-07 |
CS161937B2 (ru) | 1975-06-10 |
AT313301B (de) | 1974-02-11 |
DK129651B (da) | 1974-11-04 |
AR194285A1 (es) | 1973-06-29 |
DD95228A5 (ru) | 1973-01-20 |
AT321318B (de) | 1975-03-25 |
NO135418B (ru) | 1976-12-27 |
AT317239B (de) | 1974-08-26 |
SU465784A3 (ru) | 1975-03-30 |
FR2132396A1 (ru) | 1972-11-17 |
CS161935B2 (ru) | 1975-06-10 |
ZA722183B (en) | 1972-12-27 |
AU468307B2 (en) | 1973-10-04 |
AU4066172A (en) | 1973-10-04 |
CA988084A (en) | 1976-04-27 |
NL7204493A (ru) | 1972-10-04 |
NO135418C (ru) | 1977-04-05 |
SU472501A3 (ru) | 1975-05-30 |
GB1386130A (en) | 1975-03-05 |
AT317240B (de) | 1974-08-26 |
AR194360A1 (es) | 1973-07-13 |
DE2117015A1 (de) | 1972-10-26 |
BE781590A (fr) | 1972-10-02 |
HU162902B (ru) | 1973-04-28 |
AR192485A1 (es) | 1973-02-21 |
SU493959A3 (ru) | 1975-11-28 |
CH579534A5 (ru) | 1976-09-15 |
CS161936B2 (ru) | 1975-06-10 |
SE377332B (ru) | 1975-06-30 |
FR2132396B1 (ru) | 1975-10-10 |
ES401124A1 (es) | 1975-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3248426A (en) | Nu-(1-naphthylmethyl)-guanidine and acid addition salt thereof | |
US2455896A (en) | 1-aryl, 5-alkyl, biguanides | |
RU2567390C2 (ru) | Получение нейростимулирующего пиперазина | |
HU184259B (en) | Process for producing 2-imidazoline derivatives | |
DE69626682T2 (de) | Verfahren zur herstellung von guanidinderivaten, zwischenprodukte dafür und ihre herstellung | |
Girgis et al. | The synthesis of 5‐azaindoles by substitution‐rearrangement of 7‐azaindoles upon treatment with certain primary amines | |
EP1874733B1 (de) | Substituierte zyklische harnstoff-derivate und deren verwendung als vanilloid-rezeptor 1 modulatoren | |
SU535903A3 (ru) | Способ получени замещенных бигуанидов | |
SU575031A3 (ru) | Способ получени конденсированных трициклических производных имидазола или их солей | |
NZ204158A (en) | 2-guanidino-4-(2-amino-4-imidazolyl)-thiazoles and intermediates | |
EP0179408B1 (de) | Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US3501487A (en) | Certain hetero-aryl lower alkylene derivatives of 1 - lower alkyl - 2-imino-pyrrolidines | |
US2748124A (en) | 1-(4-anilino-2-pyrimidino)-3-alkylureas | |
US3201406A (en) | Pyridylcoumarins | |
US2987518A (en) | Certain 1h [4, 5-c]-imidazopyridines | |
SU492076A3 (ru) | Способ получени замещенных гуанидина | |
US2377395A (en) | Pyrimidine derivatives and peocesb | |
SU591150A3 (ru) | Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей | |
US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
US3226379A (en) | Novel 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-2-imidazolidinones and 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-imidazolidine-2-thiones | |
US2691024A (en) | Dihydropyrrolo-(3.2-c) quinoline derivatives | |
Yawer et al. | Rational construction of macrocycles consisting of methylene bridged ureas | |
RU2435774C1 (ru) | Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
US3147271A (en) | Nu1-pyridylalkyl-n5-substituted biguanides | |
SU519123A3 (ru) | Способ получени бензиламинов или их солей |