SU534183A3 - Method for preparing benzocycloheptaoxazolone derivatives - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЦИКЛОГЕПТАОКСАЗОЛОНА(54) METHOD FOR OBTAINING DERIVATIVES OF BENZOCYCLOPEPOXAZOLONE

1212

Изобретение относитс  к cnoiOo6y получени  новых Производных бензоциклогептаоисазолона , iKOTOipbie мо;гут найти орименение, например , (В качестве дромежутонных соединений при синтезе лекарственных препаратов.This invention relates to the production of new benzocycloheptaisazolone derivatives, iKOTOipbie, or iKOTOipbie, for example, (As dromezhuton compounds in the synthesis of drugs.

Известна реакци  ацетилировани  ароматических соединений ,по Фриделю-Крафтсу, в частности, получение н-а/милацетофенона ацетилированием н-;а1милбензола -адетилхлоридом в среде сероуглерода в присутствии ки:слоты Льюиса, в Качестве которой используют окпсь. алюмини .The known reaction of acetylation of aromatic compounds according to Friedel-Crafts, in particular, the preparation of n-a / mylacetophenone by acetylation of n-; a1-methylbenzene -adyl chloride in carbon disulfide in the presence of ki: Lewis slots, which is used as a cel. aluminum.

Описываетс  основанный на известной в органической хиимии реакции спосо-б получени  |Нроиз(водных бензоцИКЛОГептааксазолона общей формулы IIt is described based on the reaction of the preparation of Nroiz (aqueous benzo-Cycloheptaxazolone of the general formula I) which is known in organic chemistry;

где R - алкил с I-4 атомами углерода;where R is alkyl with I-4 carbon atoms;

RI - |Водо(род или фенил;RI - | Water (genus or phenyl;

X - водород, фтор, хлор или бром, (причем X - водород, если Ri - фенил, заключающийс  в том, что соединение общей формулы II,X is hydrogen, fluorine, chlorine or bromine, (moreover, X is hydrogen if Ri is phenyl, consisting in that the compound of the general formula II,

где R, RI и X имеют выщеуказанные значени  иwhere R, RI and X have the above values and

Y - хлор, бро-м или иод,Y is chlorine, Brom or iodine,

подвергают циклизации в присутствии кислоты Льюиса -в безводных услови х с последующим выделением целевого прОдукта известными приемами.subjected to cyclization in the presence of Lewis acid in anhydrous conditions followed by isolation of the target product by known methods.

Процесс целесообразно гаровадить ,при 30- 150, 1Предгоочтительио 30-100° С, в присутствии инерпного органического растворител , напри|мер сероуглерода или 1,2-:дихлорэтана. Цижшизацию можно проводить, использу  в Kai4eiciTBe катализатора кислоту Льюиса, например галогенид бара, алюмини , цинка, олова , титана или железа, предпочтительно хлористого алюмини .It is advisable to prepare the process at 30–150, 1Approximately 30–100 ° C, in the presence of an inert organic solvent, for example carbon disulfide or 1,2-: dichloroethane. The cichisation can be carried out using a Lewis acid in Kai4eiciTBe catalyst, for example a halide of bar, aluminum, zinc, tin, titanium or iron, preferably aluminum chloride.

Примен емые в качестве исходных соединени  структурной формы II  вл ютс  новыми . Их можно получать, например, превраща  в галоидангидриды соответствующие карбоновые кислоты.The compounds of structural form II used as starting materials are new. They can be obtained, for example, by converting the corresponding carboxylic acids to acid halides.

П р и м е р 1. 2-|метил-9,10-дигидро-4Н-бензо- (6,6) -цнклогепта 1,2-(оксазол-4-он.PRI me R 1. 2- | methyl-9,10-dihydro-4H-benzo- (6,6) -cyclohepta 1,2- (oxazol-4-one.

А. Этил-2-оксимино-3-одасо-5-фенилвалерат.A. Ethyl-2-oximino-3-ocaso-5-phenylvalerate.

В раствор 22,0 г этил-З-оксо-б-феннлвнлерата в 100 мл этанола дсбавл ют 40 мл 38%-ного раствора сол ной .кислоты, г ате-м через 10 мин доб аэл ют 11,3 мл н-бутилиитрита . Полученную омесь 45 мин выдерживают при комнатной температуре и упаривают в ва1кууме, получают масл нистый остаток. Этот остаток .выливают в 500 мл БОДЫ, трижды экстр-агируют хлороформом ио 200 мл. Экстракты соедин ют, 1высушивают над безводны /. сульфатоМ натри  и упаривают, лолучаюг этил-2-С1Ксиамино-3-0|Ксо-5-ф|еиилвалерат.To a solution of 22.0 g of ethyl-3-oxo-b-fennl elklerate in 100 ml of ethanol, add 40 ml of a 38% hydrochloric acid solution, g atoms, after 10 minutes, add 11.3 ml of n-butyl yttrite. . The resulting mixture is kept at room temperature for 45 minutes and evaporated in a vacuum to give an oily residue. This residue is poured into 500 ml of BODY, extracted three times with chloroform and about 200 ml. The extracts are combined, dried over anhydrous. sodium sulfate and evaporated, loluchayug ethyl-2-C1Xiamino-3-0 | Xo-5-f | eiylvalerate.

Б. Этил-2-метилфенэтил-4-0Ксазолкарбоксилат .B. Ethyl 2-methylphenethyl 4-0 Xazolcarboxylate.

27 г этил-2-оксиимиио-3-оксо-5-фенилвалерата , 1,5 г ацетата натри  и 0,1 г хлористой ртути раствор ют .в 150 мл ангидрида уксусной кислоты и 1.20 мл лед ной уксусиой кислоты . В течение получаса к раствору добавл ют .порци 1ми 60 е цинковой пыли, вызыва  этим кипение. Смесь греют час с обратным холсаильйюком, затем охлаждают, фильтруют и уларив1ают. Остаток раствор ют IB 200 мл хлороформа, раствор промывают 50 мл 10%-ной гидроо1киси иатри , затем 50 мл воды . Хлорофор;миый раствор высушивают над безводным сульфатом натри , упаривают в вакууме , получают масл нистое вещество, которое ввод т в последующую стадию. ТТолу 1енное масло очищают переголкой в вакууме; т. 1КИП. 140° С (0,1 мм рт. ст.).27 g of ethyl 2-hydroxyimio-3-oxo-5-phenylvalerate, 1.5 g of sodium acetate and 0.1 g of mercuric chloride are dissolved in 150 ml of acetic anhydride and 1.20 ml of glacial acetic acid. Within half an hour, a portion of 1 60 e of zinc dust was added to the solution, causing it to boil. The mixture is heated for an hour with reverse Holsaileuk, then cooled, filtered and calibrated. The residue was dissolved in IB with 200 ml of chloroform, the solution was washed with 50 ml of 10% hydroxide and sodium, then 50 ml of water. The chlorophoric solution is dried over anhydrous sodium sulfate, evaporated in vacuo to give an oily substance, which is introduced into the next stage. TTolu oil is purified by recurring under vacuum; T. 1KIP. 140 ° C (0.1 mm Hg. Art.).

В. 2-М€тил-5-фенэтил-4-С1Ксазол1карбоно1ва  кислота.B. 2-MTPyl-5-phenethyl-4-C1Xazol-1-carbonic acid.

В раствор 4,0 г гидроокиси натри  в 200 мл этанола добавл ют 27 г этил-2-м.етил-5-феиэтил-4-0:ксазол1карбОКСИлата , затем смесь кип т т иол(часа, охл.аждают и упариваю- з вакууме , получают сырую натриевую соль, которую промывают 25 мл npocTOiro эфира. Остаток раствор ют в воде, затем добавл ют 8 мл лед лой у/ксусиой кислоты, омесь экстрагируют дважды хлороформом (ло 100 мл}, Хлороформные экстракты соедин ют и высушивают над безводным сульфатом натри , удал ют растворитель и получают кристаллический продукт, после перекристаллизации и- смеси ацетон - эфир (1 :); т. ил. 128- 130° С.To a solution of 4.0 g of sodium hydroxide in 200 ml of ethanol was added 27 g of ethyl 2-m. Methyl-5-feiethyl-4-0: xazol-1-carboxylate, then the mixture was boiled for 11 h (hour, cooled and evaporated vacuum, a crude sodium salt is obtained, which is washed with 25 ml of npocTOiro ether, the residue is dissolved in water, then 8 ml of ice-cold-acidic acid is added, the mixture is extracted twice with chloroform (100 ml), the chloroform extracts are combined and dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is removed and a crystalline product is obtained, after recrystallization of the acetone-ether mixture (1 :); so on. 128-130 ° C.

Г. 2-Метил-5-фенэтил-4-оксазолкарбо1Ксилхлорид .G. 2-Methyl-5-phenethyl-4-oxazolcarbo 1 Chloro chloride.

5,2 г 3-метил-5-фенэтил-4-оксазолкарбоиовой (КИСЛОТЫ раствор ют в 20 мл хлористого тионила и 20 мл .бензола, омесь нагревают 2 час с .обратным хо одиль:ник.о.м, затем охлаждают , у1пари1вают, по.лучают хло.ри.стый ацил .в виде масл нистого остатка, который можио использовать без дополнительной 01ЧИСТ1КИ дл  следуюш,ей .стадии. Хроматографической очисткой полученного сырото хлораигидрида кислоты в хлористом метилене .на колонне с силикагелем и последующей перекристаллизацией из ац.етю.на при .низкой температуре получают вещество с т. пл. 38- 39° С. 5.2 g of 3-methyl-5-phenethyl-4-oxazolcarboic acid (ACIDS are dissolved in 20 ml of thionyl chloride and 20 ml of benzene, the mixture is heated for 2 hours with reverse. Nickname m, then cooled, then evaporated chlorine free acid acyl is obtained in the form of an oily residue, which can be used without additional purification for the next stage. Chromatographic purification of the resulting acid chlorine acid hydride in methylene chloride on a column of silica gel and subsequent recrystallization from acetic acid. At a low temperature, a substance with mp 38-39 ° C is obtained.

Д. 2-Метил-9,10-дитид ро-4Н - бензо-(5,6)циклогбпта 1,2- о,ксаз.ол-4-он.D. 2-Methyl-9,10-ditido ro-4H - benzo- (5.6) cyclobpta 1,2-o, xazol-4-one.

К 1,0 г 2-метил-5-фе.нэтил-4-о.ксазолхарбс1Хсилилхлорида , растворенного в 15 мл сероуг лерода, добавл ют 2,5 г безводного треххлориеггого алюмини , затем 1 часразогрвва.ют с обратиы .м холодильником. По .охлаждении смеси последнюю выливают на лед и дважды экстрагируют хлороформо.м по 10 мл. Экстракты соедин ют, высушивают над безводным сульфатом натри  и упаривают в вакууме, получают твердый (продукт, по перекристаллизации из этилацетата т. п. 174-176° С.To 1.0 g of 2-methyl-5-f.neethyl-4-o.xazolharbs1Xylyl chloride, dissolved in 15 ml of sulfurous oreod, 2.5 g of anhydrous three-chlorineated aluminum are added, then reheated in a refrigerator. After cooling the mixture, the latter is poured onto ice and the mixture is extracted twice with chloroform.m. 10 ml each. The extracts were combined, dried over anhydrous sodium sulphate and evaporated in vacuo to give a solid (product, recrystallized from ethyl acetate, p. 174-176 ° C.

Пример 2. 2-Мет1ил-9,10-дигидро-4Н-бензо- (5,6)-ц.иклогептана 1,2-й о1Ксазол-4-он.Example 2. 2-Methyl-9,10-dihydro-4H-benzo- (5,6) -cy.cycloheptane 1,2th o1 Xazol-4-one.

1,0 г 2-;метил-5-фанэтил-4-аксазолкарбоиовой КИСЛ.ОТЫ .добавл ют к 8 мл хлористого тионила, разогревают смесь 20 мин с обратным холо(дильнико.м, затем смесь упаривают в ваиуум.е, получают остатак хлористого ацила. Хлористый ацил раствор ют в 15 мл сероуглерода , добавл ют 2,5 г безводного треххлористО|Го а.люмиии , греют 1 час с обратным хол.одильником, получают .вещество, описанное в примере I (стади  Д).1.0 g of 2-; methyl-5-fanethyl-4-axazolecarboic acid ACID. Add to 8 ml of thionyl chloride, heat the mixture for 20 minutes with reverse holo (dililico, then the mixture is evaporated to a vacuum, get a residue acyl chloride. The acyl chloride is dissolved in 15 ml of carbon disulfide, 2.5 g of anhydrous trichloride (OH) aluminum is added, the mixture is heated for 1 hour with a back-up hollow, and the substance described in Example I is obtained (step D).

Пр и м ер 3. Аналогично 1вышеаписаиному приме ру с .применением соответствующих исХОД1НЫХ веществ получают следующие соединени .Example 3. In a manner similar to the one described above with the use of the corresponding substances, the following compounds are prepared.

А. 8-Хлор-2-метил-9,10-дигидро-4Н - (5,6) -ци1кло1гепта 1,2-(i 01Ксазол-4-он.A. 8-Chloro-2-methyl-9,10-dihydro-4H - (5,6) -cy1clo1heptta 1,2- (i 01 Xazol-4-one.

Б. 2-М.етил-9-фанил-9,10-дигидро-4Н - бензо- (5,6) -циклогепта 1,2-cf 01ксазол-4-он.B. 2-M.methyl-9-fanyl-9,10-dihydro-4H - benzo- (5,6) -cyclohepta 1,2-cf 01xazol-4-one.

Claims (6)

1. Способ получени  .произв.одных бвнзоциклогептаоксазолона общей фор.мулы I1. Method for producing single bvnzocycloheptaoxazolone of general formula I где R - алкил с 1-4 атома1ми углерода; RI - водород или фенил; X - водород, фтор, хлор или бром, причем X - (Водород, если Ri - фенил, отличающийс  тем, что соединение общей формулы IIwhere R is alkyl with 1-4 carbon atoms; RI is hydrogen or phenyl; X is hydrogen, fluorine, chlorine or bromine, and X is (Hydrogen if Ri is phenyl, characterized in that the compound of general formula II RIRI V v-vRV v-vR xCTlL-NxCTlL-N nn тде R, Ri и X имеют выщеуказанные значени  иwhere R, Ri and X are as defined above and Y - хлор, бром или иод,Y is chlorine, bromine or iodine, подвергают циклизации в присутствии кислоты Льюиса в безводных услови х с последующим выделеиием целев.ого продукта известным прием.ом.cyclized in the presence of Lewis acid under anhydrous conditions, followed by isolation of the desired product by a known device. 2. Cnocoid по п. 1,ю.тличающийс  тем, что IB качестве кисл.оты Льюиса используют, 5 например, галоге иды бора, алюмини , цинка , оло:ва, титана или железа. 2. Cnocoid according to claim 1, which is distinguished by the fact that IB as an acid of Lewis is used, 5 for example, the halogen of the ida boron, aluminum, zinc, tin: wa, titanium or iron. 3.Способ ПО п. 2, отличающийс  тем, что в качестве кислоты Льюиса используют треххлористый алюминий.5 3. A method according to claim 2, characterized in that aluminum trichloride is used as Lewis acid. 4.Способ IHO 1ПП. 1-3, отличающийс  тем, что циклизацию шроизвад т (в инертном органическим растворителе при 30-100° С. 6 4. Method IHO 1PP. 1-3, characterized in that the cyclization of shroizvade t (in an inert organic solvent at 30-100 ° C. 6 5. Способ. по п. 4, о тл ич а ю щ и и с  тем. что в 1хачестве инертного растворител  примен ют сероуглерод, 5. Method. According to paragraph 4, of t ich ich u y u and and so. that carbon disulfide is used as the inert solvent, 6. Способ ио ran. , отличающийс  тем, что в качестве исходного соединени  используют соединение общей формулы II, где Y - атом хлора.6. The way I ran. wherein the compound of the general formula II is used as the starting compound, where Y is a chlorine atom.