SU522597A1 - Бис-(диалкиламиноалкиламиды) @ -труксилловой кислоты, про вл ющие курареподобную активность - Google Patents
Бис-(диалкиламиноалкиламиды) @ -труксилловой кислоты, про вл ющие курареподобную активность Download PDFInfo
- Publication number
- SU522597A1 SU522597A1 SU731962661A SU1962661A SU522597A1 SU 522597 A1 SU522597 A1 SU 522597A1 SU 731962661 A SU731962661 A SU 731962661A SU 1962661 A SU1962661 A SU 1962661A SU 522597 A1 SU522597 A1 SU 522597A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- bis
- acid
- dialkylaminoalkylamides
- activity
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Изобретение касаетс получени иовой группы соединений, обладающих высокой курареподобной активносr-t ХллгТ {clH2) где R - водород, алкил; R - алкил или совместно с атомом азота образует гетерощ|клический радикал, например пирролйдил, пиперидил; X - остаток неорганической или органической кислоты, например йод, хлор, (-Sft СН ), СбНэ W / Эти соединени представл ют собой соли или четвертичные соли бисi ( диалкиламиноалкиламидов) d, -труксилловой кислоты общей формулы l 1Щ(СН2) d н ( ,); .И- целое число 2-5. Известно, что курареподобную активность про вл ют также другие типы соединений, например в6-тубокурарии и некоторые бис-четвертичные соли биc-aлкa €инoвыx Jфиpoв 1,3-дифенилциклобутан-2 ,4-дикарбоновых 352 кислот.Два из наиболее активных соединений последнего типа прошли экспериментальное и клиническое изучение и предложены дл анестезиологии в качестве недепол ризующих миорелаксантов непродолжительного действи - анатруксони L13 циклобутони 2 J. Однако нар ду с положительными качествами анатруксоний и циклобутоНИИ в миопаралитических дозах обладают нежелательным дл-холинолитичесКИМ действием, что затрудн ет в некоторых случа х их практическое использование . Поэтому вм вление соединений подобной активности, но не Курареподобна актив сС-труксилло
CfrHl
н
н (JgHg
((jH)
2х 4 обладающих М-холинолитическим действием , имеет важное практическое и теоретическое значени . Впервые было обнаружено, что замена с.ложнозфирнбй группы в известных соединени х на имидную дл некоторых производных бис-алкаминовых эфиров 1,З-дифенилциклобутан-2,4дикарбоновых кислот приводит в р де случаев к активным миорелаксантам (см. структурную формулу I). В табл. приведены зкспериментальные данные показывающие эффективные недепол ризующие свойства соединений формулы U ). -, Таблица 1 ь производных амидов кислоты
-М(.0,Ц5)2СИз
-M CCiHy)
«-Ю
220-240
200-220 А5-50
25-30 18-20
16
V--44
7 oL-тубокурарин В качестве эталона , .Я сравнени Г- -.енз . (jHa(,-) «зсо Регистрируют передачу возбуждени с седалищного нерва на икроножную мышцу (хлоралоза 60 мг/кг с уре таном 300-400 мг внутривенно). Нерв раздражают супрамаксимальными пр моугольными стимулами с частотой 0,5 имп/с. Сокращени мьпицы регистр руют в полуизометрическом режиме. Бис-четвертичные соли амидов о -труксилловой кислоты относ тс к числу длительно действунйцих миоре лаксантов. Побочные эффекты не обнаружены . При введении веществ в миопаралитических дозах артериальное давление не измен етс , де тельность сердца не нарушаетс . Вещества не вли ют на вегетативные-ганглии и на АЛ -холинорецепторы сердца4 Освобождение гистамина ни отмечаетс . Токсичность вещества низка , терапевтическа широта значительна .
ea-iQ
80-100 180-230 берут - -тубокураринхлорид о-V/ Испытани провод т на кошках, кроликах , голуб х и л гушках. О курареподобной активносга и длительности действи суд т по вли нию на нервномьанечную передачу и способности вызывать релаксацию к&шц. Механизм действи исследу т на голуб х и изолированной пр мой живота л гушки , а также по взаимодействию с прозерином. Влч ние на сердце, артериальное давление, вегетативные ганглии и передачу возбуждени с блужданицего нерва на сердце изучают в опытах на кошках. Токсичность исследуют в услови х искусственного дыхани . Из данных таблицы видно, что все соединени обладают отчетливой курареподобной активностью. Она наиболее выражена при И 3. Эти соединени в 5-10 pas превосход т по активности ot-тубокураринхлорид. При 7 увеличении длины цепи до И 4 блок рующее вли ние на нервно-мьппечную передачу снижаетс в 3-5 раз. Наиме нее эффективны соли с И 2. По мех низму действи все эти вещества отн с тс к недепол ризующим средствам, бни вызывают в лый паралич у голу-, бей, не вызывают контрактуры изолированной пр мой мышцы живота л гушки и устран ют стимулирунщее действие на нее ацетилхолина и карбохолина. Антагонистом соединений формулы (I ) вл етс прозерин. Предложенные соединени могут бы получены реакцией об - труксилловой кислоты или ее производных (галоИдангидриды , эфиры и т.п.) с первичiHO-третичными аминами NHj (CH2)iNR2. и последующим превращением образующихс аминоамидов в соли действием кислот НХ или в бис-четвертичные соли действием алкилирующих агентов Выделение ведут известными приемами Пример I. К раствору 6,6 г дихлорангидрида сС-труксилловой кис лоты в 40 мл дихлорэтана прибавл ют раствор 6,2 г 1,4гМ-пиперидилбутиламина в 30 МП дихлорэтана при 3 С, выдерживают 16-18 ч при 20 С, затем прибавл ют 20 мл воды, отдел ют органический слой и последовательно извлекают 3 раза (по 10 мл) 5%-ным раствором серной кислоты и 1 раз 10 мл воды. Водные экстракты объедин ют , обрабатывают активированным углем, фильтрат подщелачивают раствором аммиака до рН 9 при 3-5 С. Выдел етс масло, которое при сто нии закристаллизовываетс . Получают 5,7 г бис-(1,4-Н-пиперидилбутилами да) об-труксилловой кислоты, т.пл. 152-153 С (из ацетона). Найдено,%: С 75,48; Н 9,15; Н 9,78. о Сз6 %0 Вычислено ,%: С 75,15; Н 9,01; N 9,74. Смесь 4 г а П1Ноамида, 40 мл метанола и 4 МП йодистого этила нагревают 1 ч при до исчезновени щелочной реакции, выпадает осадок, который перекристаллизовывают из метанола. Получают дийодэтилат бис (1,4-Ы-пиперидилбутиламида) о -груксилловой кислоты. Т.пл. 236-238 С (с разложением). Найдено,%: а 28,78 Вычислено,%: 328,68 (см.табл.1, соединение 16), 8 Пример 2. Аналогично получают бис-( (Г-диэтиламинопропиламид) «--труксшшовой кислоты, т.пл. 135Пб С . Найдено,%: С 73, 58; Н 9,23; N 10,51. 4-°г Вычислено,%: С 73, 84; Н 9,23; N 10,67. Дихлоргидрат, Т.пл. 150 С. Найдено,%: С1 11,64. Вычислено,%: СЕ 11,95, Дийодзтилат, Т.пл. 246-248 С (с разложением). Найдено,%: 3 30,80 Вычислено,%: D 30,65 (см.табл.1, соединение 7). Пример 3. Смесь 6,5 г диметилового эфира « -труксилловой кислоты и 4,64 г р)-диэтиламинозтиламина нагревают в круглодонной колбе при I40-150 С в течение 12ч. Реакционную массу растирают с 50 мл воды и подкисл ют концентрированной сол ной кислотой,оставщийс осадок не вошедшего в реакцию эфира отфильтровывают , промывают водой, соединенные фильтраты подщелачивают 25%-ным водным аммиаком. Выделившийс осадок отфильтровывают, промывают водой, сущат и перекристаллизовывают из ацетона. Получают 4,7 г аминоамида. Т.пл. 137-138 С. Найдено,%: С 72,76; Н 8, 94; N 11,15. 3o4l2U 2Вычислено ,%: С 73, 14; Н 9,00; М 11,36. Дийодэтилат. Смесь 2 г основани раствор ют в 30 мл метанола, прибавл ют 2 мл йодистого этила и кип т т смесь 6 ч до исчезновени в пробе щелочной реакции. После испарени Метанола осадок растирают с ацетоном и перекристаллизовывают из спирта. Получают 2,1 г бис-четвертичной соли. Т.пл. 254-256 С (с разложением ) . Найдено,%: ,37. Вычислено,%: 3 31,59 (см.табл.1, соединение З). Пример4. К раствору 5,2 г 1,3-у- (N-пирролидил) пропиламина в 40 мл дихлорэтана прибавл ют раствор 6,6 г дихлорангидрида с(.-труксилловой кислоты в 30 мл дихлорэтана, выдерживают смесь 16 ч при 20 С,прибавл ют 20 мл воды, отдел ют органический слой и последовательно экстр; 9 гируют его 3 раза по 10 мл 5%-ной серной кислотой и 1 раз 10 ип воды. Экстракты объедин ют, обрабатывают активированным углем, к 4 льтрату прибавл ют при раствор аммиака Образуетс масло, которое при сто г НИИ закристаллизовываетс . Получают 6,3 г бис- ,(4-пирротщ л) про пиламид о.-труксилловой кислоты. Т.пл. 135-137С (из зтилацетата). Найдено,%: С 74,33; Н 8,28; N 11,10. С НддМлЯгВь1числено ,%: С 74,33; Н 8,58; N 10,85. Смесь из 0,5 г основани , 5 мл метанола и 0,5 мл этилового эфира
Claims (2)
- Формула изобретени Бис-(диалкиламиноалкиламиды) ciНН +УВК2Т«((5Нг)МН- Нтруксиловой кислоты общей формулыV(JiHs Н J - 2ffl{(iH8) KIlRiifН 710 h-толуолсульфокислоты нагревают до ,исчезновени щелочной реакции, по охлаждении реакционную смесь раствор ют в воде, обрабатывают активированным углем, фильтрат испар ют, в остатке получают И -толуолсульфонат в виде стекловидной массы. Найдено,%: М 6,43; S 7,60. 46 69 4 Вычислено ,%: N 6,44; S 7,38 (см. табл.1, соединение Ю). Аналогично получают и другие соединени общей формулы (Г), в которыхзначени -NR , XR, П ja также температуры плавлен й основани , соли или четвертичной соли представлены в табл.2. Таблица 2 , где R R X п и52259712 водород, алкил;про вл ющие курареподобную активалкил или совместно сность. атомом азота образует гетероциклический радикал.Источники информации, например пирролидил, пипе- 5прин тые во внимание при экспертизе ридил;1. Авторское свидетельство СССР остаток неорганической или 360343, Бюллетень изобретений органической кислоты, на-р 36, 1972. пример йод, хлор,(-ЗОдСН),
- 2. Авторское свидетельство СССР ( n-CH,);to№360849, Бюллетень изобретений целое число 2-5,f, 27, 1973.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU731962661A SU522597A1 (ru) | 1973-09-27 | 1973-09-27 | Бис-(диалкиламиноалкиламиды) @ -труксилловой кислоты, про вл ющие курареподобную активность |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU731962661A SU522597A1 (ru) | 1973-09-27 | 1973-09-27 | Бис-(диалкиламиноалкиламиды) @ -труксилловой кислоты, про вл ющие курареподобную активность |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU522597A1 true SU522597A1 (ru) | 1982-03-07 |
Family
ID=20565480
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU731962661A SU522597A1 (ru) | 1973-09-27 | 1973-09-27 | Бис-(диалкиламиноалкиламиды) @ -труксилловой кислоты, про вл ющие курареподобную активность |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU522597A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102898322A (zh) * | 2012-10-29 | 2013-01-30 | 林励 | 一种化合物及其制法和用途 |
-
1973
- 1973-09-27 SU SU731962661A patent/SU522597A1/ru active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102898322A (zh) * | 2012-10-29 | 2013-01-30 | 林励 | 一种化合物及其制法和用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
IE53274B1 (en) | Chemical compounds derived from cyclobutene | |
JPH0210821B2 (ru) | ||
US4112234A (en) | Imidazolylmethylthioethyl alkynyl guanidines | |
US4829061A (en) | 1-(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzoyl)homopiperazine, various derivatives thereof, processes for the preparation of these compounds, medicaments containing them, and their use | |
JPS62181246A (ja) | 生体活性ポリペプチド類に対し拮抗活性を有するグルタミン酸類およびアスパラギン酸類の新規酸素化アルキル誘導体およびその製造法 | |
DE2720545C3 (de) | Derivate des 2,4-Diamino-6,7-dimethoxychinazolins, ihre Herstellung und pharmazeutische Mittel | |
US3632587A (en) | Piperazino methyl isatinylidine 3 acetates | |
US4474814A (en) | Radiosensitizing nitrobenzoic acid amide derivatives | |
DE2461802A1 (de) | Pyrazinderivate | |
JPH02167279A (ja) | アポビンカミン酸誘導体 | |
US4217356A (en) | 2-Imidazolinylamino-2,1,3-benzothiadiazoles | |
HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
SU522597A1 (ru) | Бис-(диалкиламиноалкиламиды) @ -труксилловой кислоты, про вл ющие курареподобную активность | |
EP0105131B1 (en) | 2-(omega-alkylaminoalkyl)- and 2-(omega-dialkylaminoalkyl)-3-(4-x-benzylidene)-phthalimidines | |
US3574212A (en) | Quinazolinylureas | |
DE2623075A1 (de) | Substituierte benzamide | |
HU199817B (en) | Process for production of new derivatives of alkylendiamin and medical compositions containing them | |
US3228959A (en) | Quaternary salts of certain indolealkylamines and therapeutic uses thereof | |
US4503051A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use | |
US4880821A (en) | α-nitroalkylnitrobenzenesulfonamides | |
IE47543B1 (en) | Guanidine derivatives | |
US3629443A (en) | Therapeutic composition containing a mandelamidine derivative | |
RU2168493C2 (ru) | Производные l-аргинина, способ их получения, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей no-синтазу активностью | |
JPH0572903B2 (ru) | ||
SU791241A3 (ru) | Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пиридина |