SU518490A1 - Method of producing marcaptocarboxylic acid amides - Google Patents

Description

В качестве первичного амина используют предпочтительно фенилэтиламин, 5-метокситриптамин или трет, бутиловый эфир изолейцина. Реакцию можно проводить как в среде органического растворител , так и без него, когда исходны амины представл ют собой жидкости. Растворителем может служить любой представитель целого р да органических соединений, инертных по отношению к исходным реагентам: простой эфир, например диэтиловый, сложный эфир, например этилацетат, гетероциклические соединени , например тетрагидрофуран , хлорированные углеводороды, например четыреххлористый углерод, хлороформ, хлористый метилен, спирты, например метиловый и этиловый ароматические углеводороды, например бензол, толуол . Предпочтительно используют легкокип щие или высоколетучие растворители. Исходные реагенты можно брать в стехиометри ческом соотношении, но целесообразнее дл  повыше ни  выхода целевого прорукп брать в избытке амин Оптимальным с точки зрени  получени  максимального выхода конечного продукта и расхода-исходного амина  рл етс  соотношение 1,1 мол  амина к 1 молю оксртиоланона. Избыток исходного амина легко удал етс  промывкой реакционной смеси водным раствором сол ной кислоты. Дл  :д|)едотвращени  окислени  получаемого продукта-к-ислородом воздуха желательно оставл ть реакционную смесь в атмосфере инертного газа: азота , аргона.или углекислого газа. Это требование не  вл етс  об зательным, оно исключает необходимость додолнительной очистки конечного соединени  от примееи дисульфида. Вещества, синтезированные данным способом, представл ют собой аналитически чистые , хроматографич«ски однородные продукты, выделенные с высоким$Ь1ходом (75,5%-98,5%). Шример i.K раствору 1,90 г (0,01 мол ) 5-мeтDkcитpиптaминa в 120 мл сухого зтилацетата добавл ют раствор 1,76 г (0,01 мол ) 1-оксо-2-метилэтокси-4-метил-3-тиоланона-5 в 7 лдл . этилаодтата, перемешивают и оставл ют при комнатной ,.температуре па 3 час. Затем растворитель отгон ютв вакууме без нагревани . К остатку добавл ют сухой диэтиловый эфир и оставл ют при O-S- C. Выделившийс  продукт отфильтровывают и переосаждают из этилацетата гексаном. Получают 2,1 г (75,5%) стч. -меркаптопропион-5-метокситриптамида . Т. пл. 92-5°С, Ej 0,8. Вычислено,%: С 60,40, Н 6,52, N 10,06. С14Н18 202&Найдено ,%: С 60,V8, Н 6,66, Ы 9,79Пример 2. Краствору 0,95 г (0,005 мол  5-метокситриптаминав 100 мл сухого хлористого метилена добавл ют раствор 0,81 г (0.005 мол ) 1-оксо-2-этокси-4-метил-3-тиоланона-5 в 7 м хлористого метилена и оставл ют на 2,5 час при ко натной температуре. Выдел ют продукт как описан в примере 1. Получают 1,1 г (81,5%) оС -меркапто пропион-5-метокситриптамида. Пример 3. К раствору 2,09 г (0,011 мол ) 5-метокситриптамина в 150 мл сухого этилацетата в атмосфере аргона добавл ют 10 мл этилацетатного раствора, содержащего 1,47 г (0,010 мол ) 1-оксо-2-зтокси-3-тиоланона-5 , перемешивают и оставл ют на ночь при комнатной температуре. Затем раствор промывают в делительной воронке 50 мл водного раствора сол ной кислоты, водой и высушивают с помощью безводного сульфата натри . Растворитель удал ют в вакууме, остаток кристаллизуетс  при добавлении гексана. Продукт отфильтровывают , получают 2,6 г (98,5%) меркаптоацет-5-метокситриптамида . Т.пл. 91-3°С, Kj К| 0,78. Вычислено,%: С 59,06; Н 6,10; N 10,60. С13Н16 202& Найдено,%: С 59,21; Н 6,23; N 10,43. Пример 4. По методике, описанной в примере 3, синтез меркаптоацет-5-метокситриптамида провод т в среде сухого хлороформа. Получают продукт с выходом 96,9%. . Пример 5. По методике примера 3 из фенилизопропиламина и 1-оксо-2-метилэтокси-4-метш1-3- тиоланона-5 в среде бензола синтезируют -меркаптопропионфенилизопропиламид с выходом 92,2%. Т.пл. 81-2°С, Щ 0,82. Вычислено,%: С 64,55; Н 7,68; N 6,27. CijHiTNOS, Найдено,%: С 65,04; Н 7,58; N 6,23. Пример 6. По методике примера 3 Х-меркаптопропионфенилизопропиламид получают из фенилизопропиламина и 1-оксо-2-этокси-4-метил- -3-тиоланона-5 в среде сухого диэтилового эфира с выходом 98,0%. Пример 7. По методике примера 3 oQ -мер-каптопропионфенилизопропиламид синтезируют из фенилизопропиламина и 1-оксо-2-этокси-4-метил-3-тиоланона-5 в сзхом толуоле с выходом 81,2%. Пример 8. Меркаптоацетфенилизопропиламид получают по методике примера 3 на основе фенилизопропиламина и l-OKCo-2-этокси-З-тиоланона-5 без органического растворител . Растворитель-этилацетат ввод т только на стадии промывки реакционной смеси. Выход 90,8%. Продукт в виде масла; 0,83. Вычислено,%: N 6,69. CjjHjjNOS. Найдено,%: N 6,71. Пример 9. Синтез меркаптоацетфенилизопропиламида осуществл ют по методике примера 3 из реагентов, описанных в примере 8, в среде абсолютного метилового спирта. Выход 79,8%. Пример 10. Синтез меркаптоацетфенилизопропиламида провод т аналогично примеру 9 в среде абсолютного диоксана с выходом 79,1%. Пример 11. По методике, описанной в примере 1, в среде абсолютного тетрагидрофурана на основе фенилэтиламина и 1-оксо-2-метилэтокси-4-метил-3- тиоланона-5 получают -меркаптопропионфенилэтиламид с выходом 86,3%. Т.пл. 61-3°С. Кг 0,8.Phenylethylamine, 5-methoxytryptamine or tert, isoleucine butyl ester is preferably used as the primary amine. The reaction can be carried out both in the medium of an organic solvent, and without it, when the starting amines are liquids. The solvent can be any representative of a whole range of organic compounds that are inert with respect to the initial reagents: ether, e.g. diethyl ester, e.g. ethyl acetate, heterocyclic compounds, e.g. tetrahydrofuran, chlorinated hydrocarbons, e.g. carbon tetrachloride, chloroform, methylene chloride, alcohols, for example methyl and ethyl aromatic hydrocarbons, for example benzene, toluene. Low boilers or highly volatile solvents are preferably used. The initial reagents can be taken in a stoichiometric ratio, but it is more expedient to increase the amine excess in order to increase the yield of the target prouster. The optimum ratio for obtaining the maximum yield of the final product and the consumption of the starting amine is the ratio of 1.1 mol of amine to 1 mole of oxrthiolone. An excess of the starting amine is easily removed by washing the reaction mixture with an aqueous solution of hydrochloric acid. For: e) to prevent oxidation of the resulting product to air and air, it is desirable to leave the reaction mixture in an atmosphere of inert gas: nitrogen, argon, or carbon dioxide. This requirement is not necessary, it eliminates the need for further purification of the final compound from disulfide. The substances synthesized by this method are analytically pure, chromatographic homogeneous products isolated with a high level of flow (75.5% -98.5%). IK Srimer A solution of 1.76 g (0.01 mole) of 1-oxo-2-methylethoxy-4-methyl-3-thiolanone 5 to 7 ldl. ethyl acetate, stirred and left at room temperature over 3 hours. Then the solvent is distilled off under vacuum without heating. Dry diethyl ether was added to the residue and left at O-S-C. The separated product was filtered off and reprecipitated from hexane with ethyl acetate. Obtain 2.1 g (75.5%) stch. -mercaptopropion-5-methoxytryptamide. T. pl. 92-5 ° C, Ej 0.8. Calculated,%: C 60.40, H 6.52, N 10.06. C14H18 202 & Found: C 60, V8, H 6.66, Y 9.79 Example 2. A solution of 0.81 g (0.005 mol) is added to a curstitium of 0.95 g (0.005 mol of 5-methoxytryptamine in 100 ml of dry methylene chloride) 1-oxo-2-ethoxy-4-methyl-3-thiolanone-5 in 7 m of methylene chloride and allowed to stand for 2.5 hours at a carbonate temperature. The product is isolated as described in Example 1. 1.1 g are obtained ( 81.5%) oC-mercapto propion-5-methoxytryptamide Example 3. To a solution of 2.09 g (0.011 mol) of 5-methoxytryptamine in 150 ml of dry ethyl acetate in an argon atmosphere was added 10 ml of an ethyl acetate solution containing 1.47 g (0.010 mol) 1-oxo-2-ztoxy-3-thiolane she is 5, stirred and left overnight at room temperature.The solution is then washed in a separating funnel with 50 ml of an aqueous solution of hydrochloric acid, water and dried with anhydrous sodium sulfate. The solvent is removed in vacuo, the residue crystallizes upon addition of hexane. After filtration, 2.6 g (98.5%) of mercapto acet-5-methoxytryptamide are obtained. mp. 91-3 ° C, Kj K | 0.78. Calculated,%: C 59.06; H 6.10; N 10.60. C13H16 202 & Found,%: C 59.21; H 6.23; N 10.43. Example 4. According to the procedure described in Example 3, the synthesis of mercaptoacetic-5-methoxytryptamide is carried out in dry chloroform. Get the product with the release of 96.9%. . Example 5. According to the method of Example 3, phenylisopropylamine and 1-oxo-2-methylethoxy-4-metsh1-3-thiolanone-5 in a benzene medium are synthesized-mercaptopropion phenyl-isopropylamide with a yield of 92.2%. M.p. 81-2 ° C, U 0.82. Calculated,%: C 64.55; H 7.68; N 6.27. CijHiTNOS, Found,%: C 65.04; H 7.58; N 6.23. Example 6. According to the method of example 3, X-mercaptopropionphenylisopropylamide is obtained from phenylisopropylamine and 1-oxo-2-ethoxy-4-methyl-3-thiolanone-5 in a medium of dry diethyl ether in 98.0% yield. Example 7. According to the method of example 3, oQ -mercaptopropionphenylisopropylamide is synthesized from phenylisopropylamine and 1-oxo-2-ethoxy-4-methyl-3-thiolanone-5 in pure toluene in a yield of 81.2%. Example 8. Mercaptoacetophenyl isopropylamide is prepared according to the procedure of Example 3 based on phenyl isopropylamine and l-OKCo-2-ethoxy-3-thiolanone-5 without an organic solvent. The solvent-ethyl acetate is introduced only at the stage of washing the reaction mixture. Yield 90.8%. Product in the form of butter; 0.83. Calculated,%: N 6,69. CjjHjjnos. Found,%: N 6.71. Example 9. Synthesis of mercapto-acetylphenyl isopropylamide was carried out according to the procedure of example 3 from the reagents described in example 8, in an environment of absolute methyl alcohol. Yield 79.8%. Example 10. Synthesis of mercapto acetphenylisopropylamide was carried out analogously to example 9 in absolute dioxane with a yield of 79.1%. Example 11. According to the procedure described in example 1, in the medium of absolute tetrahydrofuran based on phenylethylamine and 1-oxo-2-methylethoxy-4-methyl-3-thiolanone-5-mercaptopropion-phenylethylamide is obtained with a yield of 86.3%. M.p. 61-3 ° C. Kg 0.8.

Вычислено,%: С 63,12; Н 7,22; N 6,69. CijHijNOS.Calculated,%: C 63.12; H 7.22; N 6.69. CijHijNOS.

Найдено,%: С 62,91; Н 7,13; N 6,53.Found,%: C 62.91; H 7.13; N 6.53.

Пример 12. Синтез ст -меркаптопропионфенилэтиламида провод т по методике примера 11 в среде сухого четыреххлористого углерода. Выход 80,2%.Example 12. The synthesis of st-mercaptopropion phenylethylamide was carried out as described in Example 11 in dry carbon tetrachloride. The output of 80.2%.

Пример 13. Синтез оС-меркаптопропионфенилэтиламида провод т по методике примера 11 в среде абсолютного этилового спирта с выходом 84,8%.Example 13. The synthesis of oC-mercaptopropion-phenylethylamide was carried out as described in Example 11 in absolute ethyl alcohol in 84.8% yield.

Пример 14. По методике, описанной в примере 3, на основе трет.бутилового эфира изолейцина и 1-оксо-2-этокси-4-метил-3-тиоланона-5 получают трет.бутиловый эфирМ- ОС-меркаптопропионилизолейцина с количественным выходом. 1,4600. 5 г 0,78.Example 14. According to the procedure described in Example 3, based on isoleucine and 1-oxo-2-ethoxy-4-methyl-3-thiolanone-5 tert-butyl ether, the tert-butyl ether-OC-mercaptopropionyl isoleucine was obtained in quantitative yield. 1.4600. 5 g 0.78.

Вычислено,%: С 56,69; Н 9,15; N5,09.Calculated,%: C 56.69; H 9.15; N5.09.

С1зН25НОз5.С1зН25НОЗ5.

Найдено,%: С 56,97; Н 9,14; N 4,81. Удаление трет.бутилового эфира производ т обычными методами, например обработкой трифторуксусной кислотой в среде инертного газа.Found,%: C 56.97; H 9.14; N 4.81. Removal of the t-butyl ester is carried out by conventional methods, for example, treatment with trifluoroacetic acid in an inert gas atmosphere.

Claims (2)

Формула изобретени Invention Formula Способ получени  амидов оС -меркаптокарбоновых кислот общей формулы IMethod for producing oC-mercaptocarboxylic acid amides of general formula I HS-CH -С -NH-Я,HS-CH-C-NH-I, г, g, i.i. II ОII Oh ГДЕ е, -и, CHjWHERE e, s, j Й5-СН.,СНДН.,Y5-SN., SNDN., -CILCH,оси ,-CILCH axis t С.t C. iOiO -CMCooCUHj)-CMCooCUHj) сиси, сн.ин,Sisi, sn.in, 1515 отличающийс  тем, что первичный амин подвергают взаимодействию с 1-оксо-2-алкокси-3-тиоланоном-5 общей формулы IIcharacterized in that the primary amine is reacted with 1-oxo-2-alkoxy-3-thiolanone-5 of general formula II 2020 О-U о O-u o и-Iand-i r.H, I C-S.r.H, I C-S. НH где R и , СН,,where R and CH, с последующим выделением целевого продукта известным способом.with the subsequent selection of the target product in a known manner. 2. Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что в качестве первичного амина используют федилэтиламин , 5-метокситриптамин, трет.бутиловый эфир изолейцина.2. The POP.1 method, characterized in that fedylethylamine, 5-methoxytryptamine, isoleucine tert-butyl ester is used as the primary amine.