SU508502A1 - Способ получени производных -циннамил-4-фенилпиперидина илиих солей - Google Patents
Способ получени производных -циннамил-4-фенилпиперидина илиих солейInfo
- Publication number
- SU508502A1 SU508502A1 SU2017618A SU2017618A SU508502A1 SU 508502 A1 SU508502 A1 SU 508502A1 SU 2017618 A SU2017618 A SU 2017618A SU 2017618 A SU2017618 A SU 2017618A SU 508502 A1 SU508502 A1 SU 508502A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydrogen
- ether
- cinnamyl
- phenyl
- dimethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ М-ЦИННАМИЛ-4-ФЕНИЛПИПЕРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1
Изобретение относитс к улучшенному способу получени N-циннамильных производных пиперидина , которые могут найти применение в фармацевтической промьииленности.
Известен способ получени N - циннамил - 4 -фенил - 4 - ацилоксипиперидинов, заключающийс в том, что первичный амин конденсируют с 2 моль метилового эфира акриловой кислоты, полученный диэфир подвергают дикмановской циклизации с последующим гидро;шзом и декарбоксилированием , образующийс пш1еридон-4 ввод т во взаимодействие с фениллитием и затем ацилируют соответствующим ангидридом и вьщел ют целевой продукт в виде соли.
CHoCH CHCeHs
где R - водород или низший ацил;
RI и R2 - водород или низший алкил, или их солей, заключающийс в том, что соединение общей формулы
Однако извесгный способ характеризуетс низким выходом целевого продукта (ниже 20%), многостадийносгью процесса и малой доступностью промежуточных N-замещенных пиперидонов 4.
С целью повышени выхода целевого продукта и упрощени процесса предлагают способ получени производных N - циннамил - 4 - фенил - пиперидина обшей формулы
СНгС5С-СбН5
где R, RI , R2 имеют указанные значени , подвергают избирательному каталитическому гидрированию в присутствии 5% палладиевого катализатора на карбонате кальци с последующим вьщелением целевого продукта в виде основани или соли.
Выход целевого продукта по предлагаемому способу обычно не ниже 90% от теоретического.
Индивидуальность полученных продуктов подтверждена данными ТСХ элементного анализа и ИК-спектро скопии.
Преимзщесгвом предлагаемого тособа вл етс также возможность легкого получени не 5 описанных в литературе соединений.
Пример 1. Гидрохлорид N - циннамил - 4 фенил- 4- пропионилоксипиперидина.
В утку дл гидрировани внос т раствор 2,0 г гидрохлорида 1 - (фенилпропаргил) - 4 - фешш - 4 - g пропиошшоксипиперидина (т. пл. 132-133° С, Rf 0,45) в 80 мл абсолютного этанола, где предварительно насыщают водородом 0,2 г палладиевого катализатора, нанесенйого на карбонат кальци с содержанием активного металла в 50 мл 15 абсолютного этанола и ведут гидрирование при 20° С и атмосферном давлении при энергичном встр хивании. После поглощени 1 моль водорода (14) мл) гидрирование прерьшают, катализатор отфильтровьшают, несколько раз промьшают гор - 2о чим этанолом. Спиртовым раствор упаривают и кристаллизацией остатка из смеси этанола с эфиром получают 1,9 г (94,6%) гидрохлорида N- циршамил- . 4 фенил - 4 - пропионилоксипиперидина с т. пл. 168-169° С; Rf 0,52 (, 11 степень актив- 25 ности, элюент - эфир; петролейньш эфир 2:1).
Найдено,%: С 71,44; 71,74; Н7,60; 7,80; N3,45; 3,58; С19,45; 9,28.
C23H28CINO2.
Вычислено,%: 71,58; Н 7,31 ; N 3,63 ; С1 9,19. зо
П р и м е р 2. Гидрохлори/т N - ди1шамил - 2, 3 иметил - 4 - феш1л - 4 - пропионилокс1шиперидииа.
Смесь 4,0 г М - 7 - фенилпропаргил - 2, 3 диметил - 4 - фенил - 4 - ок си пиперидина, 28,2 мл пропионового ангидрида и 8 мл пропионовой 35 кислоты нагревают при 110-120° С в течение 25 час. После ох;(аждени реакционную смесь разбавл ют водой, нейтрализуют водньм раствором аммиака, многократно экстрагируют эфиром, сушат, удал ют растворитель и получают пропионовый зфир в виде 40 желтого масла, которьп обьиными приемами не даетс закристаллизовать.
Гидрохгюрид получают с выходом 45,6% от теоретического путем обработки основани эфирным раствором хлористого водорода; мелкие 45 бесцветные крисгаллы с т.нл. 152-154 С (из этилацетата ), Rf 0,62 (А12Оз, III степень активности, элюент -- эфир: петролейньш эфир 1:1).
Найдено,%: С 72,16; 72,42; Н7,75; 7,88; N 3,10; 3,19; С18,02; 8,48. 50
C sHjoCINDz.
Вьтислено,%: С 72,88; Н7,34; N 3,39; С1 8,60.
В утку дл гидрировани внос т раствор 0,9 г хлористоводородной соли N - 7 - фенилпропаргил 2, 3 - димети - 4 - фенил - 4 - пропионилоксипи- 55 перидина в 5р мл абсолютного спирта, где предварительно насыщают водородом в 10мл спирта 0,12 г палладиевого катализатора, нанесенного на карбонат кальци с содержанием 5% паллади и ведут гидрирование при 2(f С и атмосферном дав- 60
лешш при энергичном перемеишвании. После поглощени теоретически рассчитанного количества водорода 72 мл гидрирование прерьшают, катализатор отфильтровьтают и промьтают несколько раз гор чим этанолом (по 5мл). Спиртов ый раствор упаривают и кристаллизацией остатка из этилацетата получают 0,76 г (80,0%) гидрохлорида N - циннамил - 2, 3 - диметил - 4 - фенил - 4 пропионилоксипиперидина с т. пл. 184-18 С; Rf 0,52 (эфир: петролейньш эфир 1:1).
Найдено,%: С 72,86; 72,52; Н7,97; 8,03; N3,41; 3,73; С1 8,68; 8,56.
QisHaaCINOz.
Вычислено,%: С72,53; Н7,79; N3,38; С1 8,56.
Пример 3. Получение N - циннамил - 2, 3 диметил - 4 - фенил - 4 - оксипиперидина.
К эфириому раствору фениллити , приготовленному по обычной методике из 2,6 г литиевой проволоки и 29,27 г бромбензола в 350 мл абсолютного эфира, при охлаждении (-10° С) и перемещивании в токе сухого аргона прибавл ют в течение 1,5 час раствор 30 г N - у- фенилпропаргил-2 , 3 - диметилпиперидона - 4 (т. пл. 57-58° С) в 200 мл абсолютного эфира. Затем реакционную массу переменшвают 3 час при температуре кипени эфира, охлаждают при - l(f С и гидролизуют 100 мл. воды. Эфирньш слой отдел ют, водный слой экстрагируют эфиром, эфирные выт жки объедин ют, сущат над сернокислым магнием и упаривают. Полностью закристаллизовавщийс остаток (37,7 г, 94,9%) при хроматографии в тонком слое окиси алюмини показьтает наличие одного п тна с Rf 0,45 (элюент - эфир: петролейньш эфир 1:1). Перекристаллизацией остатка из бензола получают 30,18 г (76%) N - 7 - фенилпропаргил - 2, 3 диметил - 4 - фенил - 4 - оксипиперидина; с т. пл. 141-141, С.
Найдено,%: С 83,00; 83,09; Н8,12;. 7,93; N4,15; 4,40.
QjzHjsNO.
Вычислено,%: С 82,72; Н 7,89; N 4,38.
Гидрохлорид получают с количественным выходом обработкой основани эфирным раствором хлористого водорода; мелкие бесцветные кристаллы с т. пл. 205-20 С (из смеси спирта с эфиром).
Найдено,%: С 74,55; 74,33; Н7,46; 7,30; N4,00; 3,91.
C22H2sNO«HCI.
Вычислено,-: С 74,24; Н 7,36; N 3,90.
Claims (1)
- В утку дл гидрировани внос т раствор 6,0 г N-7 - фенилпропаргил - 2, 3 - диметил - 4 - фенил - 4-оксипиперидина в 150мл абсолютного этанола, где предварительно был насыщен водородом 0,3 г 5%-палладиевого катализатора на карбонате кальци в 50 MF1 абсолютного этанола и ведут гидрирование при комнатной температуре и атмосферном давлении при энергичном встр хивании. После поглощени одного мол водорода катализатор отфильтровьшают и спиртовый раствор упаривают. лроматографирование на тонком слое окиси алюмини маслообразного остатка (5,94 г, 98,5%) показьтает наличие лишь одного продукта с Rf 0,25 (петролейньш эфир:эфир 1:1), при перектрксталлизации которого из петролейного эфира получают аналитически чистый образец N - циннамил - 2, 3 диметил - 4 - фенил - 4 - оксшшперидина с т. ГО1. 82-8 С. Найдено,%: С 82,62; 82,30; Н8,79; 8,87; N4,20; 4,39; СагНгтМО. Вычислено,%: G Н 8,46; N 4,35. Гидрохлорид - бесцветные кристаллы с т.пл. 49-50° С (из смеси зтилацетата с эфиром). Формула изобретени 1. Способ получени производных N - циннамил - 4 - фенилпиперидзнна общей формулы CHiCHCHCeHs где R водород или низший ацил; RI и RZ - водород или низший алкил, или их солей, отличающийс тем, что, с целью повьшкни выхода целевого продукта и упрощени процесса, соединение общей формулы CftHs OR X ШгСнС-СбН5 где R ,RI, Ra имеют зтсазанные значени , подвергают избирательному каталитическому гидрированию в присутствии 5% палладиевого катализатора на карбонате кальци с последующим выделением целевого продукта в виде основани или соли.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU2017618A SU508502A1 (ru) | 1974-04-25 | 1974-04-25 | Способ получени производных -циннамил-4-фенилпиперидина илиих солей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU2017618A SU508502A1 (ru) | 1974-04-25 | 1974-04-25 | Способ получени производных -циннамил-4-фенилпиперидина илиих солей |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU508502A1 true SU508502A1 (ru) | 1976-03-30 |
Family
ID=20582479
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2017618A SU508502A1 (ru) | 1974-04-25 | 1974-04-25 | Способ получени производных -циннамил-4-фенилпиперидина илиих солей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU508502A1 (ru) |
-
1974
- 1974-04-25 SU SU2017618A patent/SU508502A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4148923A (en) | 1-(3'-Trifluoromethylthiophenyl)-2-ethylaminopropane pharmaceutical composition and method for treating obesity | |
SU588916A3 (ru) | Способ получени 2-тетрагидрофурил-6,7-бензоморфанов или их солей | |
EP1394155A2 (de) | 5-Nitrobenzofurane | |
US20210253523A1 (en) | Brivaracetam intermediate, preparation method therefor, and preparation method for brivaracetam | |
US6399828B1 (en) | Preparation of amphetamines from phenylpropanolamines | |
SU606549A3 (ru) | Способ получени фенилалкиламинов или их солей | |
SU517255A3 (ru) | Способ получени 3-замещенных тетрагидропиридинов или их солей,или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных | |
DE3329628A1 (de) | Derivate der (omega)-aminsaeuren, deren herstellung und verwendung sowie diese derivate enthaltende zubereitungen | |
NO178263B (no) | Nye benzomorfaner og deres anvendelse som legemiddel | |
US4010202A (en) | 5,6-Dihydroxy aminotetralol compounds | |
SU508502A1 (ru) | Способ получени производных -циннамил-4-фенилпиперидина илиих солей | |
DE2903891C2 (ru) | ||
CH412889A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-3-oxypyridinen | |
US4451473A (en) | 3,7-Diazabicyclo [3.3.1] nonanes having anti-arrhythmic activity | |
Vatèle | Prenyl carbamates: preparation and deprotection | |
US4129598A (en) | Phenylethylamine derivatives | |
SU535899A3 (ru) | Способ получени -(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
DE69111541T2 (de) | Neue Indol- und Indolin-Verbindungen. | |
US4831167A (en) | Process for diastereoselective reduction of 3-amino-1-benzoxepin-5(2H)-ones | |
NO137498B (no) | Mellomprodukt for fremstilling av lokalanestetisk virksomt 2-(n-n-propyl-tert.-amylamino)-2`, 6`-acetoxylidid | |
US4005146A (en) | Resolution of dl-allethrolone | |
US4104402A (en) | 5,6-Dihydroxy aminotetralol compounds | |
DK142315B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af N-(p-benzamido)-2-pyrrolidon-4-carboxylsyreforbindelser eller basesalte deraf. | |
US2970159A (en) | Hydrazine derivatives |