SU492514A1 - The method of obtaining anesthesin - Google Patents

Description

1one

Изобретение относитс  к усовершен- I ствованному способу получени  анестезина - этилового эфира -п-аминобензойной кислоты, который находит широкое применение в качестве полупродукта дл  синтеза новокаина.The invention relates to an improved method for producing anesthesin — ethyl ester of p-aminobenzoic acid, which is widely used as an intermediate for the synthesis of novocaine.

Известен способ получени  анестезина из этилового эфира п-нитробензойной кислоты путем восстановлени  его в водном растворе до этилового эфира п-аминобензойной кислоты (.анестезина ) с последующей экстракцией анестезина из реакционной массы органическими растворител ми. Выход 83-84/0.A method of producing anesthesin from p-nitrobenzoic acid ethyl ester is known by reducing it in aqueous solution to p-aminobenzoic acid ethyl ester (.anestezin), followed by extraction of the anesthesin from the reaction mixture with organic solvents. Exit 83-84 / 0.

Далее эти маточники подвергают перегонке, чтобы отогнать спирт, а желаемый продукт выдел ют из кубовоо остатка. При этом наблюдаютс  ольшие потери анестезина из-за егоFurther, these mothers are subjected to distillation in order to ward off alcohol, and the desired product is isolated from the cubic residue. In this case, there is a large loss of anesthesin due to its

Iразложени , низкое качество продукта, | а также значительные энергетические затраты, св занные с отгонкой изопропилового спирта.Degraded, poor quality product, | as well as significant energy costs associated with the distillation of isopropyl alcohol.

Целью изобретени   вл ютс  увеличение выхода конечного продукта.The aim of the invention is to increase the yield of the final product.

Это достигаетс  тем, что зодно спиртсвый маточник производства анестезина обрабатывают сильным электролитом, например хлоридом натри , с последующим разделением образовавшихс  слоев и извлечением анестезина из спиртового сло .This is achieved in that the ethanol liquor of anesthesin production is treated with a strong electrolyte, such as sodium chloride, followed by separation of the formed layers and extraction of the anesthesin from the alcohol layer.

Предлагаемый способ получени  анестезина , заключающийс  в том, что этиловый эТшр ii-нитробензойной кислоты, восстанавливают в водном растворе до этилового эфира п-аминобензойной кислоты с последующей экстракцией полученного продукта из реакционной массыThe proposed method for the preparation of anesthesin, which consists in that ethyl et-ii-nitrobenzoic acid is reduced in aqueous solution to ethyl p-aminobenzoic acid ester, followed by extraction of the resulting product from the reaction mass.

(изопропиловым спиртом. После выделени  анестезина из изопроаилового экстракта образуютс  водно-спиртовые маточники, содержащие анестезин, органические примеси и небольшое количество неорганических солей. Эти маточники обрабатывают сильным электролитом, например хлористым натрием, происходит расслоение водно-спиртового маточника на две жидкие фазы: водную и спиртовую, из последней извлекают известным способом целевой продукт.(Isopropyl alcohol. After anesthesin is extracted from the isopropyl extract, aqueous-alcoholic liquors containing anesthesin, organic impurities and a small amount of inorganic salts are formed. These liquors are treated with a strong electrolyte, such as sodium chloride, and the aqueous-alcoholic liquor is separated into two liquid phases: aqueous and alcohol, from the latter is extracted in a known manner the target product.

Предлагаемый cnqco6 позвол ет увеличить выход конечного продукта до УО (от теоретического).The proposed cnqco6 allows to increase the yield of the final product to the PP (from the theoretical).

Пример, ii трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, заливают I600 мл воды. При включенной мешалке и температуре реакционной массы Уо-У8°С в колбу за-гружают 150 г железного порошка, 25 г хлористого аммони , постепенно 75 г этилового эфира п-нитробензойной кислоты (.порци ми по Ь-10 г) и дают выдержку в течение 5 мин. Затем добавл ют еще 40 г железного порошка и 75 г этилового эфира п-нитробензойной кислоты и дают выдержку ь мин. Эту операгшю повтор ют до иолного восстановлени  280 г этилового эфира п-нитробензойной кислоты (в пересчете на 100, вещество ). По окончании восстановлени  дают выдержку при температуре 96-98°С в течение I ч. Затем реакционную массу охлаждают до 30-35°С и при этой температуре в колбу добавл ют 2-5 г fl/agCOg до отрицательной реакции на двухвалентное железо. При 20°С выключенной мешалке , из реакционной массы отсасывают верхний водный) слой. После удалejirajeоды в колбу добавл ют 310 мл изоиропилового спирта - экстракта № 3, полученного от предыдущей операции экстракции. Реакционную массу нагревают до 65°С, перемешивают, затем выключают мешалку и дают выдержку в течение . Отсто вшийс  верхний слой, представл ющий .собой раствор этилового эфира п-аминобензойной кислоты (анестезина) в изоиропиловом спирте, собирают в колбу, снабженную обратным холодил -ником, дл Example, ii a three-neck flask, equipped with a reflux condenser, a stirrer and a thermometer, is poured into I600 ml of water. With the stirrer turned on and the temperature of the reaction mass of Voo-V8 ° C, 150 g of iron powder, 25 g of ammonium chloride, gradually 75 g of p-nitrobenzoic acid ethyl ester (L. g-10 g) are gradually loaded into the flask and allowed to stand in for 5 minutes Then another 40 g of iron powder and 75 g of p-nitrobenzoic acid ethyl ester are added and allowed to stand for min. This operation is repeated until 280 ml of p-nitrobenzoic acid ethyl ester is recirculated (in terms of 100, substance). At the end of the reduction, the mixture is allowed to stand at a temperature of 96-98 ° C for 1 h. Then the reaction mass is cooled to 30-35 ° C and at this temperature 2-5 g of fl / agCOg are added to the flask to react negatively with bivalent iron. At 20 ° C with the mixer turned off, the upper aqueous layer is sucked off from the reaction mass. After removal of 310 ml of iso-propyl alcohol, extract No. 3, obtained from the previous extraction operation, are added to the flask. The reaction mass is heated to 65 ° C, stirred, then the mixer is turned off and allowed to stand for. The supernatant, which is a solution of ethyl p-aminobenzoic acid (anesthesin) ethyl ester in iso-propyl alcohol, is collected in a flask equipped with a reflux condenser.

очистки. После отбора первого экстракта в колбу, где проводилось восстановление , заливают 310 мл изопропилового спирта и провод т вторую экстракцию . Первый и второй экстракты объедин ют. Третью экстракцию также провод т спиртом, но полученный третий экстракт очистке не подвергают, а используют в качестве растворител  дл  первой экстракции на следующей операции восстановлени . Раствор анестезина в водном спирте после первой и второй экстракций при 60°С обрабатываютcleaning up. After the first extract was collected, 310 ml of isopropyl alcohol was poured into the flask where the reduction was performed, and a second extraction was carried out. The first and second extracts are combined. The third extraction is also carried out with alcohol, but the obtained third extract is not purified, but is used as a solvent for the first extraction in the next recovery operation. The solution of anesthesin in aqueous alcohol after the first and second extraction at 60 ° C is treated

5 г активированного угл  и 2 г гидросульфита и фильтруют. Из фильтрата при медленном охлаждении до 5°С при рН 55 ,5 выпадает 217 г технического анестеI зина, представл ющего собой белый порошок го слегка кремоватим оттенком, с содержанием основного вещества не ниже5 g of activated carbon and 2 g of hydrosulfite and filtered. When the filtrate is slowly cooled to 5 ° C at a pH of 55, 5, 217 g of technical anesthesia, which is a white powder with a slightly creamy shade, with a basic substance content not lower than, drops out.

89Д.. Температура плавлени  88-89°С. В пересчете на вещество получаетс  133,2 г техкического анестезина без учета регенерации анестезина из маточииков .89 D .. Melting point 88-89 ° C. In terms of substance, 133.2 g of technical anesthesin is obtained, without taking into account the regeneration of anesthesin from mother liquors.

Ьодно-спиртовьм :латочник (50О650 мл), образующийс  после кристаллизации технического анестезина, загружаетс  вSingle alcohol: lacquer (50 ° 650 ml), formed after crystallization of technical anesthesin, is loaded into

трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, ; обратным холодильником и термометром.three-neck flask equipped with a stirrer,; reflux and thermometer.

Раствор нйгреваетс  до и в колбу добавл етс  60 г хлорида натри . Содержимое колбы перемешиваетс  в течение 20-30 мин и переноситс  в делительную воронку. После IO20 мин отстаивани  происход т четкое разделение маточника на два сло . Практически весь анестезин переходит в верхний спиртовой слой, объем которого составл ет 250300 мл. Содержание изопаопилового спирта в нижнем водно-л слое по данным лабораторной проверки значителт,но меньше, чем содержание спирта в кубовом остатке при утилизации маточника методом „The solution is dried before and 60 g of sodium chloride is added to the flask. The contents of the flask are mixed for 20-30 minutes and transferred to a separatory funnel. After IO20 min settling, a clear separation of the mother liquor into two layers occurs. Virtually all of the anesthesin goes into the upper alcohol layer, the volume of which is 250300 ml. The content of isopaopyl alcohol in the lower water-l layer according to laboratory testing is significantly less, but less than the alcohol content in the vat residue when recycling the mother liquor using the „

отгонки. Нижний воаныН слой сливаетс  I в канализацию, а из верхнего изопрошлового сл-о  при атмосферном давлении и температуре 8О-81 С отгон етс  200250 мл-изопропилового спирта, соответствующего по качественным показател м ГОСТ 9805-61. Кубовый остаток разбавл етс  200 мл воды, при перемешивании охлаждаетс  до 5°С, и выпавший в осадок анестезин отдел етс  от раствора фильтрованием. Осадок пршывают 250200 мл воды и хорошо отжимают от влаги. Из-маточника получают дополнительно 20 г анестезина в пересчете на вещество. Но качеству полученный анестезин соответствует техническому продукту .distillation. The lower layer is drained into the sewage system, and 200250 ml of isopropyl alcohol is distilled off from the upper isoprosh line layer at atmospheric pressure and a temperature of 8 ° -81 ° C, corresponding to the quality standards of GOST 9805-61. The bottoms are diluted with 200 ml of water, cooled with stirring to 5 ° C, and the precipitated anesthesin is separated from the solution by filtration. The sediment is pressed with 250200 ml of water and is well wrung out from moisture. From the mother liquor receive an additional 20 g of anesthesin in terms of substance. But the quality of the resulting anesthesin corresponds to the technical product.

Суммарный выход анестезина в пересчете на вещество составл етThe total yield of anesthesin in terms of substance is

21,3 г или 90 (от теоретического), . счита  на этиловый эфир п-нитробензой-j ной кислоты.21.3 g or 90 (from the theoretical),. counting on p-nitrobenzoic acid acid ester.

формула изобретени invention formula

Способ получени  анестезина путей восстановлени  этилового эфира п-нитробенвойной кислоты в водном растворе с последующей экстракцией целевого продукта изопропиловым спиртом, отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода конечного продукта, в одно-спиртовой маточник обрабатывают сильныйThe anesthesin preparation method of reducing the ethyl p-nitrobenvoic acid ester in an aqueous solution, followed by extraction of the target product with isopropyl alcohol, characterized in that, in order to increase the yield of the final product, a strong

электролитом, например хлоридом натри , с последующим разделением образовавшихс  слоев и извлечением целевого продукта из спиртового сло  известным способоц .an electrolyte, for example sodium chloride, followed by separation of the layers formed and the recovery of the target product from the alcohol layer by a known method.