SU491616A1 - The method of producing acylamino derivatives of adamantane - Google Patents

Description

1one

Изобретение относитс  к усовершенствованию способа нолучени  аци,1аминонроизподных адамаитана, используемых з качестве промежуточных продуктов ;I«I.H синтеза биологически активных соединений и лекарственных препаратов.The invention relates to the improvement of the method for the synthesis of acylamino-amino adamantane used as intermediates; I "I.H of the synthesis of biologically active compounds and drugs.

Известен способ нолучени  ациламниопроизводных адамантана, например К-Ьадамаптилацетамида , взаи.модействисм 1 -бро.мадамантана с нитрилами карбоповых кислот пои комнатной температуре в среде растворител  в присутствии концентрированной серной кислоты в качестве катализатора, с последующим выделением целевого нродукта с выходом до 90%.The known method of obtaining acylamino derivatives of adamantane, for example, K-lamadampylacetamide, interaction 1-bro.mamadantan with nitriles of carbopic acids at room temperature in a solvent medium in the presence of concentrated sulfuric acid as a catalyst, followed by separation of the desired product in 90% yield.

В качестве растворител  в процессе используют либо исходные нитрилы карбоновых кислот (в том случае, если это жидкости), либо обычные органические растворители, например / -бутиловый эфир или лед ную уксусную кислоту или их смесь.The solvent used in the process is either starting carboxylic acid nitriles (in the case of liquids) or common organic solvents, for example, / -butyl ether or glacial acetic acid or their mixture.

Однако длительность осуществлени  известного способа (15 ч дл  N-1-адамантилацетамида ), а также необходимость предварительного получени  бромпроизводного адамантана ограничивают возможность щирокого использовани  известного способа.However, the duration of the implementation of the known method (15 hours for N-1-adamantylacetamide), as well as the need for preliminary preparation of the bromo-derivative adamantane, limit the possibility of widespread use of the known method.

С целью интенсификации и упрощени  процесса , в предлагаемом способе раствор ад;ь мантана или адамантанкарбоновой кислоты вIn order to intensify and simplify the process, in the proposed method, the solution is ad; ь mantana or adamantanecarboxylic acid in

22

смеси О-15%-1юго олеума и азотной кислоты, вз тых к отношеннн Ш: --10:0,5, подвергают взаплюдействию с соответствующим нитрилов. карбо ювой кислоты при температуре минус 5 плюс , с последующим выделением нелевого нродукта известными .mixtures of O-15% -1 ogoum and nitric acid, taken to the ratio W: - 10: 0.5, are subjected to interaction with the corresponding nitriles. carboxylic acid at a temperature of minus 5 plus, followed by separation of the non-levial product known.

Это резко сокращает общую- продол игельность процесса (напрпмер в 10 раз дл  N-1адамаптилацетамида ), дает зозмол ность исключить стадию получени  бромпроизводногоThis drastically reduces the overall continuity of the process (by a factor of 10, for N-1 adampylacetamide), and makes it impossible to exclude the step of preparing the bromo derivative.

- Пример 1. Получепг.е З-ацетамнпоадаманта::-1-карбоног ой кислоты.- Example 1. Poluchepg.e Z-acetamnepomanta :: - 1-carbonog th acid.

В реактор, снабженный мeщavTкoй, тер.мометром и капельной воронкой помещают 5 мл 50%-ной азотной кислоты, 15 мл 93-94%-ной серной кислоты и 15 мл 60%-ного олеума. Реакцно1 1 ую смесь охлал дают до -5°С, а5 ml of 50% nitric acid, 15 ml of 93–94% sulfuric acid and 15 ml of 60% oleum are placed in a reactor equipped with a tank, a thermometer and a dropping funnel. Reaction1 1 th mixture is cooled to -5 ° C, and

затем постепенно внос т 6,7 г 1-адамантанкарбоновой кислоты и перемешивают в течение 0,5 ч, затем за 0.5 ч при температуре от минус 5 до 0° добавл ют 20 мл ацетонитрила и выдерживают 1 ч при 0°. По окончании реакцииthen 6.7 g of 1-adamantanecarboxylic acid are gradually introduced and stirred for 0.5 h, then 20 ml of acetonitrile are added in 0.5 h at minus 5 to 0 ° and kept for 1 h at 0 °. At the end of the reaction

смесь выливают в лед. Раствор частично иейтрализуют 50%-ным раствором Н,елочи. Выпавший осадо -: отфильтровывают, переосаждают из 30%-ного растзора щелоч, сущат н нерекристаллизовь-вают 3 50%-нон уксуснойthe mixture is poured into ice. The solution is partially neutralized with a 50% solution of H, an elich. The precipitated sediment -: filtered, replanted from the 30% solution of alkali, they are non-recrystallized - 3 50% non-acetic

Claims (4)

кислоты. Еьхол 71 %. Т. пл. 262С. Найдено, %: С 64,96; Н 7,93; N 6,45. Вычислено, %: С 65,79; Н 8,04; N 5,90. Пример acid. Ithol 71%. T. pl. 262C. Found,%: C 64.96; H 7.93; N 6.45. Calculated,%: C 65.79; H 8.04; N 5.90. Example 2. Получение 3-ацетаминоадамантил-1-уксусной кислоты. В реактор помещают 2,5 мл 50%-ной азотной кислоты 20 мл 93-94%-ной серной кислоты . Смесь охлаждают до -}-5° и при этой температуре внос т 3,7 г 1-адамантилуксусной кислоты, выдерживают при перемешивании 0,5 ч, затем за 0,5 ч прибавл ют 15 мл ацетонитрила . Затем реакционную смесь перемешивают при 10°С еш,е 1,5 ч и выливают в лед. Раствор частично нейтрализуют 50%-ным раствором щелочи. Выпавший осадок отфильтровывают , переосаждают из 30%-кого раствора щелочи, сущат и перекристаллизовывают. у 1У2173° Найдено, %: С 66,30; Н 8,83; N 6,32. CnHaiNOs. Вычислено, %: С 66,90; Н 3,37; N 5,57. Пример 2. Preparation of 3-acetamine adamantyl-1-acetic acid. 2.5 ml of 50% nitric acid 20 ml of 93-94% sulfuric acid are placed in the reactor. The mixture is cooled to -} - 5 ° and 3.7 g of 1-adamantylacetic acid is introduced at this temperature, the mixture is kept under stirring for 0.5 h, then 15 ml of acetonitrile are added over 0.5 h. Then the reaction mixture was stirred at 10 ° C esh, e 1.5 h and poured into ice. The solution is partially neutralized with a 50% alkali solution. The precipitated precipitate is filtered off, reprecipitated from a 30% alkali solution, grown and recrystallized. y 1U2173 ° Found,%: C 66.30; H 8.83; N 6.32. CnHaiNOs. Calculated,%: C, 66.90; H 3.37; N 5.57. Example 3. Получение 3-бензаминоадамантап-1-карбоновой кислоты. В реактор помещают 1 мл 50%-ной азотпой кислоты, 5 мл 93-94%-ной серпой кислоты и 5 мл 60%-ного олеума. Смесь охлаждают до +5°, прибавл ют 2 г 1-адамаптанкарбоновой кислоты и выдерживают 0,5 ч. Затем повышают температуру до +10°, прибавл ют 20мл бензонитрнла и выдерживают при этой температуре 2 ч. Затем реакционную смесь выливают в лед и осадок экстрагируют эфиром. Эфирные выт жки промывают 20%-ным раствором щелочи. Щелочной раствор подкисл ют сол ной кислотой, вынавщий осадок отфильтровывают , промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из 50%-ного этилового спирта. Тпл 165°С. Выход 73%. Найдено, %; С 72, 41; Н 7,52; N 3,84. CisHziNOs. Вычислено, %: С 72,34; Н 7,02; N 4,69. Пример 3. Preparation of 3-benzamino admantap-1-carboxylic acid. In the reactor is placed 1 ml of 50% nitric acid, 5 ml of 93-94% sickle acid and 5 ml of 60% oleum. The mixture is cooled to + 5 °, 2 g of 1-adamantanecarboxylic acid is added and kept for 0.5 h. Then the temperature is raised to + 10 °, 20 ml of benzonitrnl is added and kept at this temperature for 2 hours. Then the reaction mixture is poured into ice and sediment extracted with ether. The ether extracts are washed with a 20% alkali solution. The alkaline solution is acidified with hydrochloric acid, the precipitate is filtered, washed with water, dried and recrystallized from 50% ethanol. Mp 165 ° C. Yield 73%. Found,%; C 72, 41; H 7.52; N 3.84. CisHziNOs. Calculated,%: C, 72.34; H 7.02; N 4.69. Example 4. Синтез 1-ацетаминоадамантана . В реактор помещают 2 мл 50%-ной азотной кислоты, 20 мл 93-94%-ной серной кислоты и 10 мл 60%-ного олеума. Смесь охлаждают до 20°С и внос т 2 г адамантана. В течение 1 ч прибавл ют 10 мл ацетонитрила, поддержива  температуру 50°С. Затем реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 0,5 ч и выливают в лед. Раствор нейтрализуют 50%-ным раствором щелочи, осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Выход 60%. Т„,1 152°С. Найдено, %; С 75,04; Н 9,7; N 6,82. CiaHisNOa. Вычислено, %; С 75, 0; Н 9,91; N 7,26. Формула изобретени  Способ получени  ациламинопроизводных адамантана, отличающийс  тем, что, с целью интенсификации и упрощени  процесса, раствор адамантана или адамантанкарбоновой кислоты в смеси О-15%-кого олеума и азотной кислоты, вз тых в отнощении 10 ;1 -10: : 0,5, подвергают взаимодействию с соответствующим нитрилом карбоновой кислоты при температуре минус 5 плюс 50°С с последующим выделением целевого продукта известными нрнемами.4. Synthesis of 1-acetamino admantane. In the reactor is placed 2 ml of 50% nitric acid, 20 ml of 93-94% sulfuric acid and 10 ml of 60% oleum. The mixture is cooled to 20 ° C and 2 g of adamantane are introduced. 10 ml of acetonitrile was added over 1 hour maintaining the temperature at 50 ° C. Then the reaction mixture was kept at this temperature for 0.5 h and poured into ice. The solution is neutralized with a 50% alkali solution, the precipitate is filtered, washed and dried. Yield 60%. T „, 1 152 ° С. Found,%; C, 75.04; H 9.7; N 6.82. CiaHisNOa. Calculated,%; C 75, 0; H 9.91; N 7.26. Claim of producing adamantane acylamino derivatives, characterized in that, in order to intensify and simplify the process, a solution of adamantane or adamantanecarboxylic acid in a mixture of O-15% oleum and nitric acid, taken at a ratio of 10; 1-10: 0, 5, is subjected to interaction with the corresponding nitrile carboxylic acid at a temperature of minus 5 plus 50 ° C, followed by separation of the target product known nrnemami.