SU489327A3 - Способ получени четырех замещенных имидазолинов - Google Patents

Description

})оновой кислоты, как метансут онилюкситопуолсульфонилоксигруппы . -N9.

П В - циангруппа, вс)дород или - О-Е

roeZ - NHj . - ОСНз. - ОМ, S СНо илиМНСНз и R - водород или CHst

с псгследуюшей циклизацией и выделением делевого прорукта в свободном виде или переводом в солзз известными приемами .

Пример. 1-фенил-2-метиламино-4 оксо 2-имидаэс;:1ин . 2,2 г 1-4зениг.2-имиио-3 метил-4-оксоимидазолидина , 0,26 г метоксида натри  и 65 мл абсолютного спирта кагрен1ают с дефлегматором в течение 20 час. Нерастворимое твердое вещество отс)ильтровывают, а этанол упаривают. Остаетс  желтый твердый остаток.

Неочищенный продукт дважды хроматографируют над силикагелем, а продукт перекристаллиаовывают из ацетона. Получают 990 мл (45%) продукта с т. пл. 2О8 - .ЗЮК. Этот продукт используют далее в примере 14.

Пример 2, 2,5-диимино 3-4)ени- локсазолидин.

В смесь 3,75 г:анилинацетамида, 2,5 двууглекислого кали  и 5О мл этанола быстро добавл ют 2,7 г бромистого пиана в 2О мл этанола. Реакционную смесь нагревают с дефлегматором. После нагревани  в течение ночи и охлаждени  в колбе остаетс  небольшое количество осадка. Его отфильтровывают. Слегка кислый этанольный фильтрат концентрируют досуха. Остаетс  твердое вещество, которое промывают этанолом. Выход продукта с т.пл. 117 - 119°С составл ет 3,9 (88%). Масс-спектр прогукта обнаруживает родственный ион при т/е 175. Этот продукт используют дл  получени  1-фенил-4-амино-2-юксо 3-имидазолина .

Пример 3. 1- енил-4-амино-2- ксо-3-имидазолик.

К 2 г 2,5-диимино-3-фенилоксазоли- дина, растворенного в 5О мл абсолютного пирта, добавл ют 0,6 г метоксида натри . В растворе сразу образуетс  белый осадок. Его отфильтровывают; промы- -вают этанолом и высушивают. Получают

.2,0 г( 100%) продукта с т.пл. 281-283°С. ЙК-спектр совпадает со спектром 1-фенил4-амино-2-окс -3-имидазолина. Продукт используют в примерах 15 и 16.

Пример 4. 1-фенил-4-амино-2- оксо-3-имидазолин.

К смеси 3,75 г анилинацетамида, 2,6г двууглекислого кали  и 40 мл этанола добавл ют 2,7 г бромистого циана в 25 мл

этанола. Сме 7ь нагревают с дефлегматором в течение ночи. После охлаждени  в колбе образуетс  слегка потемневший осадок . Осадок отфильтровывают, промывают этанолом и водой и рмсушивают в течеие ночи.Выход продукта с т.пл. 2 77-279 с оставл ет 3,3 ).

Масс-спектр соединени  обнаруживает

родственный ион при т/е 175. Образен дл  анализа приготовл ют путем перекристаллизации из этанол - метанола, т.пл. 280 - 282°С. Этанольный фильтрат в этом случае в конце реакции становитс  основным и приводит к образованию имидазолина i/Hr situ.

Полученный продукт используют в примерах 15 и 16.

Пример 5. 1-(И-хлорфенил)-2метиламино-4-оксо-2-имидазолин .

Смесь 15О мл этанола, 2,0 г 1-(ft -

хлорфенил)-2-имино-3-метил-4-оксоими- дазолидина и 0,2 г метоксида натри  нагревают с противотоком в течение 20 час. Растворитель отгон ют на ротационном испарителе и осадок раствор ют в ацетоне. Ацетоновый раствор концентрируют, а продукт получают перекристаллизацией из ацетон-эфира . Выход продукта составл ет 0,4 г (20%), т.пл. 2О4 - 2О6°С. Продукт используют в примере 13.

Пример 6. 1-( и -хлорфенил)-2-

имино-3-метил-4-оксоимидазолидин.

В 25 мл воды, содержащей 0,84 г едкого натра, раствор ют 3,2 г И -хлорфенилпианамида . В прозрачный раствор до- баЕш ют 2,25 г N -метилхлорацетамида. Реакционную смесь размеишпют в течение 48 час при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают. Получают 1,9 г продукта с т.пл. 182 - 184. После фильтровани  начального продукта фильтрат прюдолжают размешивать ,еще трое. суток. Из раствора дополнительно высаживают 1,2 г продукта. Суммарный выход продукта 3,1 г (б6%).

Пример 7. 1-( к. -хлорфенил)2-имино-3-метил-4-оксоимидазолидин . 58 г Н -хлорфенилананамида раствср ют в 600 мл абсолкггного спирта. В раствор добавл ют 2О,5 г метоксида натри  и смесь размешивают в течение 30 чиш.

Затем добавл ют 40,8 г W -метилхлорацетамида и смесь 30 м н размешивают с дефлегматором. Белое твердое вещество отфильтровывают, промывают этанолом и аодой, его т.пл. 18,5-185°С. ИКспектр и результаты хроматографии в тонком слое совпадают с данными дл  предыдущего образца. Выход 63 г (70,5% от тооропгческого). Пример 8. 1-фенил-2-имино-3 етил-4-оксоимидазолиднн . В 29 мл воды, содержащей 1,0 г ertкого натра, раствор ют 3,55 г фенилцна (Намида. В прозрачный раствор добавл ют 2,7 г N-метилхлорацетамида. Реакционную смесь размешивают при комнадной температуре 12О час. Никакого осадка за это врем  не образуетс . Затем раство ритель отгон ют на ротационном испарителе под вакуумом. Твардый остаток разме- шнвайтв слабой щелочи. Получают 1,1) г (21%) продукта с т.пл. 163 - . Пример Э. 1- нип-2-имино-3 летил-4-оксоимидазоли дин 133 г гемигицрата фенилцианамида раствор ют в 1500 мл абсолютного спирт В этот раствор добавл ют 35 г метоксида натри . Смесь размешивают ЗО мин и потом добавл ют 113 г N -метилхлорацетамида . Смесь нагревают с дефлегматором в течение 4 час и оставл ют сто ть на ночь. Белый осадок отфильтровывают и про мывают этанолом. ЭтанольнььГ-фильтр концентрируют на ротационном испарителе и охлаждают, получив дополнительный продук Оба проду.:та объедин ют, промывай: водо и высушивают. Получают 87 г ( 47% ) 1м| )ениль-2-имино-3-метил-4-оксоимидазоли|Дина с т.пл. 169-174°С. ИК-спектр и результаты хроматографии в тонком слое это . го продукта совпадают с данными дл  предыдущего образца. Пример 1О. 1-фенил-2-имино-Э- -метил-4-о.соимидазолидин. Смесь 1,2 г 1-фенил-2-амино-4-оксо- -2-имидазолидина, 15 мл хлористого метилена и 3,6 мл метилфторсульфоната смешивают в течение 20 час при комнатной температуре . Реакцию прерывают и после фильт ровани  получают 1,9 г (94%) кислой соли продукта. Выделение свободного основани  (т.пл. ) осуществл ют обработкой соли водным едким натром. Пример 11. 1-фенил-2-мети лими- но-3-метил-4-сксоимидазолидин. Смесь 1,78 г 1-фенил-2-имино-1-ме- тил-4-оксоимидазолидина, 4О мл сухого хлористого метилена и 6 мл метилфторсуль фоната размешивают в снабженной хлоркальциевой трубкой колбе при комнатной температуре . Спуст  2 О час твердое вешество отфильтровывают и высушивают досуха. Остаток обрэбатывают 30 мл воды и один раз экстрагируют простым эфиром. Водн}-,1Й слой отде.п к)т и медленно вливают при охлаждении и ргхзмешивании в 12 мл 5 и. едкого натре. Бо.Изи (.осадок отфильтровывают , промывают гюдой и высушивают. ход 2,76 г (б8%), т.пл. 116-118°С. Пример 12. 1-( Н -хлорфенил)-2метилимино-3-метил-4 О1ссоимидазолидин . По описанному в примере 6 способу, но с использованием в качестве исходного материала 4,47 г 1-( ,Н -хлорфенил)-2-ими1 но-3-метил-4-оксоимидазолидина получают l-( И. -хлорфенип)-2-метилиминс -3-метил4-оксоимидазолидин с т.пл. 150 152°С. Пример 13. 1-( И -хлорфенил)- -2-метилимино-3-метил-4-оксо(-имидазоли- дин. 3 г 1-( и. -хлорфенил)-2-метиламино -оксо-2-имидазолидина и 9 мл сернокис1ПОГО диметила медленно нагревацот при i размешивании до 12ООС. Охлажденную до комнатной температуры реакционную смесь отфильтровывают. Разбааченный ISO мл воды прозрачный фильтрат один j)a3 экстрагируют 20О мл простого эфира . Водный слой отдел ют и, сделав ос .новным с помошью 5 н. едкого натра, охчаждают . Осадок отфильтровывают и подвергают перекристаллизации из ацетони- рила . Хромотографи  в тонком слое обна;руживает единую точку. Выход продукта Составл ет 1,6 г (5О%), т.пл. 15О-152 С. ; Пример 14. 1-фенил- -матил- им11НО-3-1..етил-4-оксоимидазолидин. По описанному в примера 13 способу, но с использованием в качестве исходного материала 2,5 г 1-фенил-2-метиламино-4-оксо-2-имидазолидина получают 1 - 1,)енил-2-метилимино-3-метил-4-оксоимй- дазолидин с т.пл. 116-118 С. Пример 15. 1-фенил-4-имино- 3-метил-4-оксоимидазолидин. К 0,5 г 1-фенил-4-ами 1а-2-оксо-31имидааолидина добавл ют 1 мл сернокислого диметила. Смесь медленно нагревают 45 мин до 160°С. Реакционную смесь помешают в вакуумный насос и нагревают дл  удалени  избыточного серно- КИСЛОГО диметила до . В смесь добавл ют 10 мл абсолютного спирта. Получают белый твердый осадок Этот продукт (400 мг) отфильтровывают и высушивают . Затем твердый материал внос т в воду, где он быстро раствор етс , образовав кислый раствор. Этс указывает.,; на то, что нужное соединение осаждено: из метанола в виде соли метилсерной кислоты. Добавление 5 н.епкого натра приводит к выпадению требуемого продукта . После фильтровани  и получают 260 мг (ei%) 1-фенил-4-HN THO-3ме т .1Л-2 ежсоимидазолндина. Псюло нср крпсталлилпцци из ацетона получают Hiic- тый п)оаукт с т.лл. 15(5-loS С.