SU474134A3 - Способ получени замещенных оксикротоновых кислот - Google Patents

Способ получени замещенных оксикротоновых кислот

Info

Publication number
SU474134A3
SU474134A3 SU1490935A SU1490935A SU474134A3 SU 474134 A3 SU474134 A3 SU 474134A3 SU 1490935 A SU1490935 A SU 1490935A SU 1490935 A SU1490935 A SU 1490935A SU 474134 A3 SU474134 A3 SU 474134A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
acrylic acid
benzoyl
mol
water
Prior art date
Application number
SU1490935A
Other languages
English (en)
Inventor
Никл Иозеф
Энгель Вольфганг
Эккенфельс Альбрехт
Зеегер Эрнст
Энгельхардт Гюнтер
Original Assignee
Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19691957750 external-priority patent/DE1957750A1/de
Priority claimed from DE19702047803 external-priority patent/DE2047803A1/de
Priority claimed from DE19702047802 external-priority patent/DE2047802A1/de
Priority claimed from DE19702047805 external-priority patent/DE2047805A1/de
Priority claimed from DE19702047804 external-priority patent/DE2047804A1/de
Application filed by Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Д-Р Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU474134A3 publication Critical patent/SU474134A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/48—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/88—Unsaturated compounds containing keto groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

эфире, предпочтительно при комнатной температуре или восстановление с помощью первичного или вторичного спирта в присутствии изопропанола, при повышенных температурах , предпочтительно при температуре кипени  примен емого растворител , причем целесообразно посто нно отгон ть образующийс  кетон, например ацетон, из реакционной смеси .
Затем получаемое таким образом соединение общей формулы I обычными методами раздел ть на его оптически активные антиподы, например, фракицонированной кристаллизацией его соли вспомогательным основанием, например фракционированной кристаллизацией соли (-)-цинхонидина в ацетоне или соли (-)-а-фенилэтиламина в воде, и/или переводить в его соли с неорганическими основани ми, налример карбонатом натри , гидроокисью лити , гидроокисью кали  или аммиаком, или органическими основани ми , например циклогексиламином, диметиламиноэтанолом , диэтаноламином, изобутиламином или морфолином.
Примен емые исходные вещества общей формулы II, где по меньщей мере один из радикалов не означает атом водорода,  вл ютс  новыми и могут быть получены известными способами, например ацилированием по Фриделю-Крафтсу соответствующих бифенилов с ангидридом малеиновой кислоты в присутствии хлорида алюмини . Требуемые дл  этого соответствующие замещенные бифенилы большей частью известны или их можно получать известными способами, например путем взаимодействи  соответствующих замещенных солей фепилдиазони  с бензолом в присутствии едкого натра или ацетата натри , причем фторбифенилы можно также получать путем термического разложени  соответствующих тетрафторборатов бифенилдиазопи .
Мсходные вещества общей формулы II можно также получать посредством конденсации соответствующим образом замещенных бифепилметилкетонов с гидратом глиоксиловой кислоты в присутствии кислоты, например муравьиной или уксусной, или, в случае надобности, посредством дополнительного введени  нужного заместител  в 3-(4-фенил)-бензоил -акриловую кислоту.
Пример А. 4-Хлор-2-цианбифенил
183,0 г (1,2 моль) 2-амино-5-хлорбензонитрила растирают в пасту с 255 мл концентрированной сол ной кислоты и, прикапыва  раствор 82,8 г (1,2 моль) нитрата натри , его диазотируют в 120 мл воды. В полученный таким образом раствор соли диазони  подают 3,76 г бензола, затем, выдержива  температуру 6-7°С, по капл м вливают раствор 58,3 г (Ь46 моль) гидроокиси натри  в 90 мл воды. Размещивают в течение дальнейщих 10 ч, причем темнература смеси может повыщатьс  до 10°С. Затем фильтруют, отдел ют органическую фазу и промывают ее до
освобождени  от щелочи. Потом сушат над сульфатом натри , растворитель уиаривают в вакууме и остаток дистиллируют (т. кип. 141 - 145°С при 0,1 мм рт. ст.). Дистилл т в виде кристаллов затвердевает. Выход 112 г, т. пл. 88-90°С.
3- 4- (4-Хлор-2-цианфенил) -бензоил -акрилова  кислота
В охлажденную до 0°С суспензию 280,0 г (2,10 моль) безводного хлорида алюмини  в 320 мл сухого 1,2-дихлорэтала подают порошкообразную смесь 110,0 г (0,52 моль) 4-хлор-2-цианбифенила и 53,6 г (0,55 моль) ангидрида малеиновой кислоты, причем температура повыщаетс  до 25°С. После добавлени  дальнейщих 160 мл Ь2-дихлорэтана полученную смесь размешивают в течение 6 ч при комнатной температуре и затем в течение 48 ч ее выдерживают, не увлажн  . Дл  переработки ее внос т в смесь 500 г измельченного льда и 500 мл концентрированной сол ной кислоты, затем смесь оставл ют сто ть в течение 1 ч. Реакционный продукт фильтруют на нутче и хорощо промывают водой. Полученна  кислота  вл етс  довольно чистой дл  дальнейшего превращени . Выход 162 г, т. пл. 208-210°С.
Пример Б. 3- 4- (2-фторфенил) -бензоил -акрилова  кислота
в смесь 100 мл трихлорэтилена, 25 мл нитробензола и 84,0 г (0,65 моль) безводного хлорида алюмини  при 20°С добавл ют 30,9 г (0,315 моль) ангидрида малеиновой кислоты и после несколько минут - 54,2 г (0,315 моль) 2-фторбифенила. Полученную смесь размещивают еще в течение 6 ч при комнатной температуре и затем ее оставл ют сто ть в течение 6 дней. Затем в реакционный раствор подают лед и сол ную кислоту и трихлорэтилен и нитробензол перегон ют вод ным наром. После охлаждени  осадок отсасывают , сушат и перекристаллизовывают из 500 мл толуола. Выход 70% теории; т. пл. 167°С.
; Аналогично примерам А и Б получены следующие соединени :
3- - (4-изобутирилфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 210-212°С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты); 3- 4- (2-нитрофен-ил)-бензонл -акрилова  кислота, т. пл. 212°С (из этанола);
3- 4- (2-хлор-4-нитрофенил) -бензоил -акрилова  кислота;
3- 4-. (2-ацетиламинофенил) -бензоил акрилова  кислота, т. пл. 174-175°С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);
3- 4- (4-ацетилам-инофенил) бензоил акрилова  кислота, т. пл. 258-260°С (разложение );
3- 4- (2-циа.нфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 213-214°С;
3- 4- (4-цианфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 218-219°С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);
3- 4 - (2-аминокарбонилфенил) - бензоил акрилова  кислота, т. пл. 214-215 С (из лед ного уксуса и ацетона);
3- 4- (4-диметиламинокарбонилфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 187- 188°С (из сложного этилового эфира уксуснон кислоты и метанола);
3- 4- (2-карбоксифен«л) бензоил -акрилова  кислота (масло);
3- 4-(4-карбоэтоксифбиил)-бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 183-184°С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);
3- 4- (2-метилсульфопилфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 205-206°С (из этанола);
3- 4- (З-.метилсульфонилфеНИл) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 181 - 182°С (из сложного метилового эфира уксусной кислоты ) ;
3- 4- (4-метнлсульфонилфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. нл. 215С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);
3- 4- (4-метоксифенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 220°С (из лед ной уксусной кислоты);
3- 4- (4-хлор-2-нитрофепил) -бепзоил -акрилова  кислота, т. нл. 220-222Т (из лед ной уксусной кислоты);
3- (4- (5-хлор-2-ацетиламинофенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. нл. 190-192°С (из сложного уксусного эфира);
3- 4- (2,4-дихлорфенил) -бензоил - акрилова  кислота, т. пл. 186-188°С (из ксилол-а );
3- 4- (4-фторфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 191 - 193°С (из лед ной уксусной кислоты);
3- 4- (4-хлорфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. нл. 209-210°С (из метилэтилкетона );
3 - 4 - (4-бро.мфеиилбензоил - акрилова  кислота, т. пл. 229-230°С (из лед ной уксусной кислоты);
3- 4-. (2-хлорфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 159-16ГС (из бенола);
3- 4- (2,3-дихлорфенил) -бепзоил -акрилова  кислота, т. пл. 175-176°С (из ацетона );
3- 4-(2,5-днхлорфепил) -бензопл -акрилова  кислота, т. нл. 226-228 0 (из лед ной уксусной кислоты);
3- 4-(3,4-днхлорфенил) -бензонл -акрнлова  кислота, т. пл. 213-214°С (из лед ной уксусной кислоты);
3- 4-(2-метил-4-хлорфенпл) -бензопл -акрилова  кислота, т. нл. 198,5-199,5°С (из ксилола);
3- 4-(2-метил-4-хлорфепил) -бепзопл -акрилова  кислота, т. пл. 160-16ГС (из бензола );
3- 4- (2-бро.мфе11и.1) -бензоил -акрилова  кислота, т. 11.1. 170-171 С (из кси.тола);
3- 4- (2,4-дифторфеиил) - бензоил - акри/юва  кислота, т. пл. 181183 С (из бензола - сложного уксуспого эфира);
3- 4- (3,4-дифторфенил) - бензоил - акрилова  кислота, т. нл. 177-179С (из ксилола );
3- 4- (2-хлор-4-фторфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 187-188С (разложепне , из сложного уксусного эфира - петролейного эфира).
П р и .м е р В. 3-Хлор-4-фенилацетофенон
122,2 г (0,722 моль) 3-хлор-4-ампноацетофенопа при нагреванпп раствор ют в 150 мл
лед пой уксусной кислоты, смешивают с 180 мл копцептрированной сол ной кислоты и о.хлаждают до 5°С и, прикапыва  59,8 г (0,866 моль) нитрита натри  в 170 мл воды, дназотируют. Прозрачный раствор соли диазони  смешивают с 1,2 л бензола и, прикапыва  раствор 58,8 г гидроокиси патри в 170 мл воды, его нейтрализуют (буфер). Затем пере .мешивают еще в течение 4 ч нри комнатной темнературе. После отстаивани  в течение ночи бензольную фазу отдел ют, нромывают Зн. сол ной кислотой н 4н. едким натром, сушат , унаривают и масл нистый остаток с 6e iзолом хромагографируют на 2,5 кг силикагел  (с крупностью зерен 0,05-0,2 мм). После
кратковременного головного погона продукт реакции собирают и перекристаллизовывают из 100 мл глубоко охлажденного метанола. Выход 61,1 г (36,8% теории); т. нл. 43,5- 45°С.
3- (З-Хлор-4-фенилбензоил) -акрилова  кислота
62,0 г (0,268 моль) 3-хлор-4-фенилацетофепона в 150 мл лед пой уксусноГ кислоты смешивают с 24,7 г (0,268 моль) гидрата глиоксиловой кислоты и кип т т с обратным холодильником . Через 24 ч прибавл ют еш,е 12,4 г гидрата глиокснловой кислоты и еш.е раз кип т т в течение 12 ч. Затем смесь охлаждают , внос т, ее в 500 .мл лед пой воды
и выделенный продукт поглощают сложным этиловым эфиром уксусной кислоты. После промывки, сушки и выпаривани  продукт реакции получают в виде высоков зкого желтого масла (сложный этиловый эфир уксусной
кислоты в качестве растворител ). Выход 76,0 г.
Пример Г. 3- 4- (2-Нитрофенил) бензоил -акрилова  кислота
К 12 г (0,05 моль) 2-11итро-4-ацетилбифенила (т. нл. 108-110°С) в 50 мл лед ной уксусной кислоты прибавл ют 4,5 г (0,05 моль) гидрата глиоксиловой кислоты и, перемешивэ  с обратным холодильником, реакционную смесь нагревают в течение 3 ч. Затем ее нагревают еще 5 ч и в течеине этого дважды нрибавл ют по 2 г гидрата глиоксиловой кислоты. Затем растворитель отгон ют в вакууме, оставшийс  остаток сначала нро .мывают водой и затем его поглощают сложпым уксусным эфиром. Из этого раствора сложный уксусный эфир выпаривают. Затем полученный остаток смешивают с небольшим количеством слож1|ого уксуоного эфира, причем начинаетс  кристаллизаци . Выхот 6,0 г,
т. нл. 212°С.
Аналогично примерам В и Г получены следуюш,ие соединени :
3- 4- (2-хлорфенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 155-156,5°С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);
3- 4- (4-метоксифенйл) -бензоил - акрилова  кислота, т. пл. 220°С (из лед ной уксусной кислоты);
3- 4 - (З-хлор-4-метоксифенил) - бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 190-19ГС (из сложного уксусного эфира);
3- 4- (4-.лор-2-питрофенил) -бензоил -акрилова  кислота, т. пл. 220-222Т (из лед ной уксусной кнслоты);
3- 4- (3-иитрофенил) -бензоил -акрилова  кнслота, кристаллизованна  из лед иой укcycHoii кнслоты с одной молекулой кристаллической лед ной уксусной кислоты, т. пл. 165-ШЗ С.
При.мер Д. 3- 4- (4-Нитрофенил) -3-нитробензоил -акрилова  кислота
15,1 г (0,06 моль) 4-фенилбензоилакрилог ,ой кислоты, охлажда  и перемешива , порци ми подают в 45 мл дым щей азотной кислоты . При этом температура не должна превышать 40С. Кончив добавл ть, перемешивают еше в течение 20 мин и затем продукт реакции подают в лед ную воду. Образовавншйс  осадок отсасывают, раствор ют в просто г эфире, эфирный раствор сушат и растворите .мь отгон ют. Оставшийс  остаток становитс  твердым. После перекристаллизации из метанола получают светло-желтую субстанцию , котора  разлагаетс  при 210-212°С. Выход 2,4 г.
Пример Е. 3- 4- (4-Нитрофенил) -бензсил -акрилова  кислота
16,3 г 3- (4-фенилбензоил) - акриловой кислоты раствор ют в 300 мл концентрированной серной -кислоты и, перемешива  при 0°С, к этой смеси прикапывают 6 г нитрата кали , растворенного в 60 мл концентриророванной серной кислоты. Кончив добавл ть перемешивают еще в течение 2 ч при комнатной температуре, затем продукт реакции подают в лед ную воду и сложным уксусным эфиром экстрагируют путем встр хивани . Раствор сложного уксусного эфира освобождают от растворител  и оставшийс  остаток смешивают с 10%-ным раствором карбоната натри , причем выпадает натриева  соль кислоты , которую отсасывают и дополнительно промывают водой. Из очищенной таким образом соли натри  с помощью уксусной кислоты выдел ют кислоту. Выход 6,0 г, т. пл. 210°С (из лед иой уксусной кислоты).
Аналогично примерам Д и Е получено следующее соединение:
3- 4- (2-фтор-4-нитрофе.нил) -бензоил -акрилова  кислота, т. нл. 193-194°С (из изопронанола ).
Пример Ж. 4-Метилмеркаптобифенйл
В лед ной раствор соли диазони , который обычным образом получают из 212 г (1,25 моль) 4-аминобифенила, 242 мл концентрированной сол ной кислоты, 540 г льда и раствора 86 г (1,25 моль) нитрита натри  в 540 мл воды, прикапывают предварительно нагретый до 60-70С раствор 200 г (1,25 моль) этилксантогената кали  и 162 г (1,50 моль) карбоната натри  в 1080 мл воды. Затем, перемешива , смесь нагревают до 60-70 С в течение 1 ч и затем охлаждают. Органическую фазу отдел ют и водный слой экстрагируют хлороформом до истощени . Объединенные органические экстракты сущат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают в вакууме. О.статок в виде красновато-коричневого масла (232 г) раствор ют в 2 л свободного от перекиси диоксана, смешивают с раствором 280 г (7,0 моль) гидроокиси натри  « 540 мл воды и в течение 2 ч кип т т с обратным холодильником . Диоксан отгон ют, остаток разбавл ют 1,5 л воды, причем выпавшие соли -оп ть раствор ют. Затем экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты удал ют. Водно-щелочную фазу нагревают до 45°С, носле чего, поддержива  эту температуру, прикапывают 220 г (165 мл, 1,75 моль) диметилсульфата. Затем смесь с обратным холодильником нагревают в течение 1 ч, охлаждают ее, отдел ют органический слой и водную фазу извлекают бензолом. Объединенные бензольные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают в вакууме, получае-мом с помощью водоструйного насоса. Остаток дистиллируют в среднем вакууме (т. кин. 154-158°С при 0,5 мм рт. ст. Прн отстаивании дистилл т застывает. Выход 71,0 г, т. пл. 94-95°С.
3- 4- (4-Метилмеркаптофенил) -бензоил акрилова  кислота
Аналогично примеру А посредством взаимодействи  50,6 г (0,40 моль) 4-метилмеркаптобифенила и 54,4 г (0,555 моль) ангидрида малеиновой кислоты с 298 г (2,14 моль) безводного хлорида аммони  в 300 мл сухого 1,2-дихлорэтана, после разложени  со льдом и сол ной кислотой, получают 3- 4- (4-метилмеркаптофенил ) -бензоил -акриловую кислоту . Выход 30 г, т. ил. 214°С (из этанола).
3- 4- (4-Метилсульфинилфенил) -бензоил -акрилова  кислота
27,0 г (0,091 моль) 3- 4- (4-метилмеркаптофенил ) -бензоил -акриловой кислоты суспендируют в растворе 3,64 г (0,091 моль) гидроокиси натри  в 250 мл воды. Перемешива , при 0°С прикапывают раствор 20,3 г (0,095 моль) перйодата натри  в 250 мл воды , затем перемешивают в течение 12 ч при 0°С и затем в течение 72 ч при комнатной температуре. Дл  переработки слабо щелочной раствор промывают сложным уксусным эфиром и продукт реакции выдел ют разбавленной сол ной кислотой. Выход 18 г, т. пл. 182-184°С.
Пример 1. 4- 2-Хлорбифенилил- (4)-4оксикротонова  кислота
76,5 г (0,268 моль) 3- (З-хлор-4-фенилбензоил ) -акриловой кислоты растворйкЗт с 10,7 г (0,268 моль) гидроокиси .натри  в 750 мл воды и, иеремешива , при О-5°С порци ми смешивают с 5,10 г (0,134 моль) боргидрида натри . Перемешивают в течение 2 ч при 5°С, затем в течение 12 ч нри комнатной температуре и затем исходную смесь промывают простым эфиро-м. После подкислени  с помощью разбавленной сол ной кислоты простой эфир экстрагируют, объединенные экстракты сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле с применением в качестве элюента простого диэтилового эфира. Полученный таким образом продукт реакции раствор ют в ацетоне, кип т т с животным углем и фильтруют. Из фильтрата выдел ют соль циклогексилам№на, -которую перекристаллизовывают из изопропанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты (1:1). Выход 16,0 г, т. пл. 171 -172°С. Пример 2. 4- 3-Хлорбифенилил- (4)-4сксикротонова  кислота Получена аналогично примеру 1 из 3- (2-хлор-4-фенилбензоил ) -акриловой кислоты, т. нл. 167-168°С (разложение), т. пл. соли циклогексиламина 183-184С (из метанола- сложного этилового эфира уксусной кислоты, 1:1). Пример 3. 4- 2,4-Динитробифенилил- (4)-4-оксикротонова  кислота Получена аналогично примеру 1 из 3- (4-иитрофенил) -З-нитробензоил -акриловой кислоты, т. пл. соли циклогексиламина 150°С (разлагаетс , из ацетона). Пример 4. 4- 2,4-Динитробифенилил-(4) -4-оксикротонова  кислота 6,8 г (0,02 моль) (4-нитрофеипл) -3нитробензоил -акриловой кислоты и 8,16 г (0,04 моль) изопропилата алюмини  в 100 мл безводного изопропанола, носто нйо перемешива , нагревают над вод ной баней в колбе с нисход шим охладителем настолько, что .медленно получают дистилл т из изопропанола и ацетона. Добавл   иногда еше изопропанол , продолжают нагревать до тех нор, пока в дистилл те больше не обнаружат ацетона (дл  этого процесса требуетс  приблизительно 15 ч). Затем изопронанол большей частью отгон ют из реакционной исходной смеси. Остаток смешивают с водой и 50%-ной серной кислотой до кислой реакции и с помошью слолсного уксусного эфира раствор экстрагируют путем встр хивани . Экстракт сложного уксусного эфира промывают водой, фильтруют над углем, сушат и затем освобождают от растворител . Оставшийс  остаток растирают с простым эфиром, фильтруют, освобол-:дают растворенный в простом эфире фильтрат от растворител  и, добавл   циклогексиламин , остаток перевод т в соль, котора  после перекристаллизации из ацетона с разложением плавитс  при температуре 149- . Выход 5,0 г. П р II м е р 5. 4- (4-Бифенилил) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- (4-фенилбензоил) -акриловой кислоты аналогично примеру 4, т. пл. 159С (из бензола - сложного уксусного эфира). Пример 6. 4- З-Нитробифенилил- (4)-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (3-нитрофенил) -бензонл -акриловой кислоты аналогично примеру 4, т. пл. солн цнклогексиламппа 175-176°С. (из изопронанола). П р и м ер 7. 4- 2-Ац,етиламино-5-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2-ацетиламино-о-хлорфенил ) -бензоил -акриловой кислоты аналогично нрнмеру 4, т. пл. соли диклогексиламииа 185-186С (выделена из ацетона и выварена ацетоном). Пример 8. 4- (4-Бифенилил) -4-оксикротонова  кислота 10 г (0,039 моль) 3- (4-фенилбензоил) -акриловой кислоты суспепдируют в 120 мл метанола и смешивают с 10 мл 4п. едкого натра . К нолученно.му таким образом раствору соли натри  прибавл ют водный раствор 0,75 г боргидрида натри . После отстаивани  в течение ночи реакционную смесь смешивают с 100 мл воды, подкисл ют сол ной кислотой и затем отсасывают выпавшую 4- (4-бифенилил ) - 4-оксикротоновую кислоту, т. пл. 159С (из бензола). Добавл   эквимол рное количество циклогексиламина, из раствора кислоты в ацетоне выдел ют соответствующую соль и перекристаллизовывают ее из этанола. Т. пл., °С цнклогексиламнна натри  240-242 диметилэтанол117-118 (из ампна трет - б танола) этаноламина 161 - 162 ( из метанола) диэтанолампна 138-140 ( из н-пропанола- цнклогекса156-158 нзооутнлампна ( нз пзонропанола - цнклогексана ) 163 (нз этаноформалина ла) Пример 9. 4-2-Фторбифенилил- (4) -4-сксикротонова  кислота 10,3 г (0,038 моль) 3- 4- (2-фторфенил)-бензоил -акриловой кислоты в 120 мл метанола нейтрализуют, добавл ют 10 мл 4 н. едкого натра и затем смешивают с 0,72 г ( 0,019 моль) боргидрида натри  в 10 мл воды . После двухчасового отстаивани  при комнатной температуре раствор сгущают в вакууме , разбавл ют водой, подкнсл ют и экстрагируют сложным уксусным эфиром. Экстракты сун1ат над сульфатом натрн , выпаривают и оставшийс  остаток раствор ют в аиетоне- Дебавл   циклогексиламии, получают соответствующую соль циклотексиламина. Т. нл., С 193 (из этанола) циклогексила.мииа 109-111 (из бенсвободна  кислозола ) та 230-232 натри  140-141 (из изоморфолина пропанола) 165-166 (из изоизобутиламина пропанола-циклогексана ) 165-167 (из изодиэтилалгииа пропанола-цнклогексана ) Пример 10. 4- 2,4-Дихлорбифенилил- (4) -оксикротонова  кислота 10,3 г (0,032 моль) 3- 4- (2-дихлорфенил)-бензоил -акриловой кислоты суспендируют в 100 мл воды и нейтрализуют эквимол рным количеством едкого натра, причем соль натри  выпадает в виде мелкокристаллического осадка. К суснензии нрибавл ют 0,61 г (0,016 моль) боргидрида натри  и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Полученный прозрачный раствор подкисл ют и экстрагируют сложным уксусным эфиром. Экстракты сушат, сгущают в вакууме и остаток раствор ют в акетоне. Из него выдел ют соль циклогексиламина, добавл   циклогексиламин; т. пл., °С: соли циклогексиламина 191 - 192 (из этанола), свободной кислоты 113-115 (из ксилола - петролейного эфира ), соли морфолина 154 (из этанола). Пример 11.4- (4-Бифенилил) -4-оксикротонова  кислота Перемешива , к 5,4 г 3- (4-феннлбепзоил ) -акриловой кислоты в 200 мл абсолютного тетрагидрофурапа при прикапывают 15,9 г натрийбис- (2-метоксиэтокси) -дигидроалюмината (70%-:ный, в бензоле). Кончив добавл ть, в течение 90 мин перемешивают нри 15-20°С. Затем реакционную смесь подают приблизительно в 300 мл лед ной воды, подкисл ют 15%-ной сол ной кислотой и встр хивают с простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натри  и в вакууме освобождают от растворител . Таким образом получают 4,2 г твердого остатка. 1,5 г этого остатка раствор ют в незначительном количестве бензола и нодают в заполненную 60 г силикагел  (0,2-0,5 мм) колонну (диаметр 2, длина 50 см). Сначала элюируют бензолом с добавлением 5-10% сложного уксусного эфира. При последующем элюировании бензолом с добавлением 20% метанола получают нужное соединение, т. пл. 159°С (на бензола), выход 0,64 г. Пример 12. 4- (4-Бифенилил) -оксикротонова  кислота Суспензию 1,43 г алюмогидрида лити  в 100 мл безводного тетрагидрофурана, перемешива , 1ри температуре - 10С в течение 30 мин прикапывают к раствору 18,9 г 3- (4фенилбензоил ) -акриловой кислоты в 200 мл безводного тетрагидрофурана. Затем исходную смесь реакции нагревают до комнатной темнературы, перемешивают еще в течение 30 мин и после прибавл ют 200 мл лед ной воды, а также 50 мл 50%-пой серной кислоПосле перенесени  в делительную воронку к смеси прибавл ют 200 мл простого эфира, взбалтывают и отдел ют органическую фазу. После отгонки растворител  остаетс  кристаллический остаток, который раствор ют 200 мл ацетона, смегнивают с циклогексиламином до сильно щелочной реакции и в течение 30 мин нагревают с обратным холодильником . После охлаждени  отсасывают выделившуюс  желтоватую кристаллическую массу, суспендируют в 200 мл простого эфира , подкисл ют сол ной кислотой и экстрагируют дважды встр хива  с 250 мл простого эфира. Эфирный раствор промывают водой и затем освобождают его от растворител . Таким образом получают 3,5 г 4- (4-бпфепплпл)-4-оксиКротоновую кислоту с т. пл. 159°С. Пример 13. 4- 2,4-Дифторбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота 40,0 г (0,139 моль) 3- 4- (2,4-дифторфепнл ) -бензоил -акриловой кпслоты суспендируют в 200 мл воды и после добавлени  5,60 г (0.139 моль) гидроокиси натри  ее охлаждают до 10°С. К этой смеси прИ 10°С небольшими порци ми нрибавл ют 2,60 г (0,069 .моль) боргидрида натри  и перемешивают в течение ночи нри комнатной температуре . Полученный таким образом бесцветный раствор разбавл ют 400 мл воды и дважды экстрагируют 100 мл нростого эфира. Эфирные экстракты объедин ют. Водно-щелочную фазу осторожно подкисл ют 10%-пой сол ной кислотой и -выделенную 4- 2Ч-дифторбифенилил - (4) -4-гидроксикротоновую кислоту поглощают простым эфиром, промывают водой и сушат над сульфатом натри . Затем обрабатывают активированным угле и фильтруют . Оставшийс  в вакууме Hoc.ie удалени  растворител  масл нистый остаток хроматографируют на 300 г силикагел  с применением колонны диаметром 25 мм сначала бензолом - сложным этиловым эфиром уксусной кислоты (1:1) и затем сложным уксусным эфиром. Таким образом иолучают 16,0 г бесцветного высоков зкого масла. Из раствора кислоты в сложно: 1 этиловом эфире уксусной кислоты, добавл   эквимол рное количество морфолина и небольщое количество .простого эфира, выдел ют соответствующую соль, котора  после перекристаллизации из сложного уксусного эфира ллавитс  при 139-UO C. Раствор   в сложном этиловом эфире уксусной кислоты и обрабатыва  эквимол рным количеством циклогексиламина, выделенную из соли морфолииа кислоту перевод т в соль циклогексиламипа, т. пл. 181 - 183°С. Пример 14. 4- 3,4-Дифторфеннлил- (4)-4-оксикротонова  кислота 16,1 г (0,056 моль) 3- 4- (3,4-дифторфенил ) бензоил -акриловой кислоты суспендируют в 170 мл воды и смешивают с 10 мл 4н. раствора едкого кали. Перемешива , к этой смеси при 5°С прибавл ют раствор 2.1 г (0,56 моль) боргидрида натри  в 10 мл воды. Полученный через 1 ч прозрачный раствор осторожно подкисл ют муравьиной КИСЛОТО11 и продукт реакции экстрагируют с помош,ью сложного уксусного эфира. После промывки водой и сушки растворитель удал ют в вакууме , остаток поглош,ают в ацетоне и кислоту выдел ют в виде соли морфолина. После нерекристаллизации из 10 мл этанола - 14,5 г с т. пл. 146-147°С. Пример 15. 4- 2-Нитробифенилил-(4)-4-оксикротонова  кислота Добавл   0,4 г гидроокиси натри  в 25 мл воды, нейтрализуют раствор 2,9 г 3- 4- (2-иитрофеиил ) -бензоил -акриловой кислоты и затем порци ми его смешивают с 0,7 г боргидрида натри . После двухчасового перемешивани  при компатной температуре раствор подают в лед ную воду, подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и экстрагируют сложным уксусным эфиролк Раствор сложного уксусного эфира нромывают водой, сушат и смешивают с циклогексиламином, причем выпадает соль циклогексиламина кислоты, котора  после перекристаллизации из ацетона - этанола с разложеппем плавитс  при 179°С. Выход 2,0 г, т. пл. свободпой кислоты (из этанола). Пример 16. 4- 4-Хлор-2-цианбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота 48,0 г (0,54 моль) 3- 4- (4-хлор-2-цианфенил ) -бензоил -акриловой кислоты суспендируют в 180 мл воды и нейтрализуют раствором 8,65 г гидроокиси кали  (0,154 моль) в 90 мл воды. При О-5°С прибавл ют 4,16 г (0,077 моль) боргидрида кали  и при этой температуре перемешивают до получени  прозрачного, бесцветного раствора. Затем промывают простым эфиром, осторожно подкисл ют муравьипой кислотой и отсасывают продукт реакции. Потом его раствор ют в сложном уксусном эфире и смешивают с циклогексиламином , соль циклогексиламина выдел ют с помощью ацетона и перекристаллизовывают ее из этанола - сложного эфира yKcycHoii кислоты. Выход 2,5 г, т. нл. 188-189°С. Пример 17. 4- 4-Метилмеркаптобифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота 40,0 г (0,134 моль) 3- 4- (4-метилмеркаптофеиил ) -бензоил -акриловой кислоты суспендируют в 180 мл воды, нейтрализуют с номошыо 7,50 г (0,134 моль) растворенной в 90 мл воды гидроокиси кали  и, о.хлажда  льдом, смешивают с 3,60 г (0,067 моль) боргидрида кали . Каждые два часа прибавл ют еше раз 3,60 г боргидрида кали  и затем перемешивают в течение 12 ч нрн комнатной температуре. Полученный бесцветный раствор подкисл ют и нродукт реакции поглошают сложпым уксусным эфиром. После промывки и сушки унаривают, остаток поглош,ают ацетоном, фильтруют силикагелем и снова упаривают. После трехкратной перекристаллизации из сложного уксусного эфира с применением животного угл  нолучают 3,0 г кислоты в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 185-186°С, т. пл. соли формалина 161 -162С (из ацетона). Пример 18. 4- 4-Бифенилил- (4)-4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (4-фторфенил) -бензонл -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл., °С: свободной кислоты 165-166 (из ксилола), соли циклогексиламина 188- 190(из этанола), соли морфолина 163-164 (из изопроланола). П р и м е р 19. 4- 4- Хлорбифенилил- (4)-4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (4-хлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. нл. С: свободной кислоты 185-186 (из ксилола), соли циклогексиламила 188-189 (из этанола). Пример 20. 4- 4-Бромбифенилил- (4)-4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (4-бромфепил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 9; т. пл., °С: соли циклогексиламина 197-198 (из этанола - простого эфира). Прпмер 21. 4- 2- Хлорбифенилил- (4)-4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2-хлорфенил) -беизоил -акриловой кислоты аналогично примеру 9; т. пл., °С: соли циклогексиламина 190- 191(из этанола), соли морфолина 150-151 (из изонронапола). П р и м е р 22. ,3-Дихлорбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2,3-дихлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеРУ 10; т. пл., °С: соли циклогексиламина 181 -183 (из этанола - нростого эфира). Пример 23. 4- 2,5-Дихлорбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2,5-дихлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл., °С; соли циклогексиламина 182-183 (из этанола). Пример 24. 4- 3,4-Дихлорбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (3,4-дихлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. нл., С: соли циклогексиламина 180-182 (из этанола). Пример 25. 4- 2-Метил-4-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротоиова  кислота Получена из 3- 4- (2-метил-4-хлорфе1Шл)-бензонл -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл., °С: соли циклогексиламиiia 193-194 (из этанола). Пример 26. 4- 2-Фтор-4-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- {2-фтор-4-хлорфенил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл. 121 -123°С. Пример 27. 4- 2-Бромбифенилил- (4)-4-оксикретонова  кислота Получена из 3- 4- (2-бромфе.нил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл. соли морфолина 147-148°С (из изопронанола). Пример 28. 4- 2-Хлорбифенилил -(4)-4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2-хлорфенил) -бе-пзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 11 или 12; т. пл. соли циклогексиламипа 184-185°С. . П р п м е р 29. 4- 2 -Фторбифенилил- (4)-4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2-фторфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 11 или 12; т. пл. 109-111°С. Пример 30. 4- 2,4-Дихлорбифенилил- (4) -оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2,4-дихлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру П или 12; т. пл. 113-115°С. Пример 31. 4- 4-Фтор-2-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2-хлор-4-фторфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогичаю примеру 13; т .пл., °С: сол« циклогексиламина 181 -182 (из ацетона), соли морфолина 158-159 (разложение пз сложпого этилового эфира уксусной кислоты). П р II м е р 32. ( 1-Гидрокси-2-метил-1-пропил ) -бифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получепа с применением 0,2 моль боргидрида натри  па 0,1 моль 3- 4- (4-изобутирилфепил ) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексилами«а 186°С (разложение из изонропанола). Пример 33. 4- 4-Нитробифенилил) .-(4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (4-литрофенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл., °С: свободной кислоты 204 (разложение , ИЗ сложного этилового эфира уксусной киСлоты), соли циклогексиламина 168 (разложение, из этанола). Пример 34. 4- 2-Хлор-4-нитробифенилил- (4) -оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2-хлор-4-«итрофенил)-бепзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 16; т. пл., °С: соли морфолина 136- 138 (из сложного этилового эфира уксусной кислоты), соли циклогексиламина Т65-166 (разложение из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты, 1:9). П р и м е р 35. 4- 2-Ацетиламинобифенилил- (4) -оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2-ацетилами«офенил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 130°С (разложение, из ацетона). Пример 36. 4- 4-Ацетиламинобифенклил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4-ацетила.минофенил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 188-189°С (из ацетона). Пример 37. 4- 2-Цианбифенилил- (4)-4-оксикротонова  кислота 474134 Получена из 3- 4- (2-цианфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 174,5- 175,5°С (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты). Пример 38. 4- 14-Цианбифенилил- (4)-4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (4-цианфепил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли формалина 159-160°С (из изопропанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты). Пример 39. 4- 2-Аминокарбонилбифенилил -(4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2-аминокарбопилфенил ) -бензОИл -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли морфолина 173- 174°С (из ацетопа). Пример 40. 4- 4-Диметиламинокарбонилбифенилил- (4) -оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (4-диметиламинокарбонилфенил ) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 205-206°С, т. нл. соли циклогексиламипа 182-183С (из этанол а - сложного этилового эфира уксусной кислоты). Пример 41. 4- 2-Карбэтоксибифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (2-карбэтоксифен«л)-бензоил -а.криловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 143-144°С (из ацетона). Пример 42. 4- 4-Карбэтоксибифениил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (4-карбэтоксифенил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично римеру 15; т. пл. 194-195°С (из сложного тилового эфира уксусной кислоты), т. пл. оли цнклогекспламина 177-178°С (из аце™ Пример 43. 4- 4-Метоксибифенилил (4) -4-оксикротонова  кислота . Получена из 3- 4- (4-метоксифенил) -бепоил -акриловой кислоты аналогично примеу 15; т. пл. 187-189°С (из сложного этилоого эфира уксусной кислоты), т. пл. соли орфолина 129-130°С (из изопропанола). Пример 44. 4- 4-Метилсульфонилбиенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота Получена из 3- 4- (4-метилсульфинилфе17
нил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 16; т. пл. соли циклогексиламина 161 -162°С (из метанола - сложного этиловото эфира уксусной кислоты).
П р и м е р 45. 4- 2-Метилсульфонилбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота
Получена из 3- 4- (2-метилсульфонилфенил ) -бензоил -а1 риловой кислоты аналогично примеру 15; т. нл. 168°С, т. пл., С: соли циклогексиламина 165-166 (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты ), соли морфолина 157-158°С (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты).
Пример 46. 4- З-Метилсульфонилбифенилил -(4) -4-оксикротонова  кислота
Получена из 3- 4- (3- метилсульфонилфенил ) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 145-146°С (из изонронанола - петролейного эфира), т. пл. соли циклогексиламина 160-16ГС (из ацетона). Пример 47. 4- 4-Метилсульфонилбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота
Получена из 3- 4- (4-метилсульфонилфенил ) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 180°С (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты ), т. пл. соли морфолина 151 -152°С (из метанола - диоксана).
Пример 48. 4- 2-Фтор-4-нитробифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота
Получена из 3- 4- (2-фтор-4-нитрофенил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 155-156°С, т. пл. соли циклогексилами.на 187-188 С (из ацетона). Пример 49. 4- 4-Хлор-2-нитробифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота
Получена из 3- 4- (4-хлор-2-нитрофен:Ил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 139-140°С (из изопропанола).
Пример 50. 4- 3-Хлор-4-метоксибифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота
Получена из 3- 4- (З-хлор-4-метоксифенил ) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 162°С (из сложного уксусного эфира), т. пл. соли циклогексиламина 178°С (из изопропанола - простого эфира ).
Пример 51. 4- (4-Бифенилил) -4-оксикротонова  кислота
5,1 г (0,02 моль) 3- (4-фенилбензоил) -акриловой кислоты раствор ют в 350 мл простого эфира, после чего добавл  от 3 г амальгамы алюмини . Затем добавл ют 3 мл воды так, что реакци  проходит равномерно. Дл  завершени  реакции дальше перемешивают в течение 16 ч при компатной температуре. Затем добавл ют 100 мл 10
/о-нон серной кислоты , отдел ют слой растворител , промывают его водой и сгуш,ают. Остаток нерекристаллизовывают из . Получают 3,5 г 4- (4-бифепилил ) -4-оксикротоновой кислоты т. пл. 159°С.
474134
18
Пример 52. 4- 2,4-Дифторбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота
К 6,17 г (0,0214 моль) 3- 4- (2,4-дифторфенил ) - бензоил - акриловой кислоты в 5 200 мл сухого тетрагидрофурана, перемешива , при 10°С прикапывают 15,9 г 1атрийбис- (2-метоксиэтокси) -дигидроалюмината (70%-ный , в бензоле). Кончив добавл ть, перемешивают еш,е в течение 90 мин при 15-20°С.
10 Затем реакционную смесь подают в 300 мл лед ной воды, подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой и путем встр хивапи  эфиром ее экстрагируют до истощени . Объединеш1ые эфирпые экстракты промывают водой, сушат
5 над сульфатом натри  и освобождают от растворител . Таким образом получают 4,80 г высоков зкого масла. Этот остаток раствор ют в небольшом количестве бензола и подают в заполненную 200 г силикагел  (0,2-
0 0,5 мм) колонну, (диаметр 20 мм). Элюируют бензолом с добавкой 5% сложного этилового эфира уксусной кислоты. При дальнейшем элюировании ацетоном с добавкой 20% метанола в качестве третьей фракции получают
5 2,05 г 4- 2,4-дифторбифенилил- (4) -4-оксикротоновой кислоты. При обработке с помощью эквимол рного количества морфолина нолучают соответствующую СОль с т. пл. 139-140С (из сложного этилового эфпра ук0 сусной кислоты).
Пример 53. ( + ) -4- (4-Бифенилил)-4-оксикротонова  кислота
25,4 г (0,1 моль) рацемической 4- (4-бифенилил ) -4-оксикротоновой кислоты при высоких температурах раствор ют в 200 мл хлороформа с добавкой 40 мл метанола и смешивают в 150 мл хлороформа с раствором 14,7 г (0,05 моль) (-) -цинхонидина. Через 30 мин прозрачный раствор упаривают в вакууме и
0 стекловидный остаток кип т т в 250 мл ацетона . После охлаждени  получают 24,8 г кристаллов с т. пл. 183-Шб С. После двухкратной кристаллизации из изопропанола получают 12,4 г с т. пл. 188-189°С. Свободна 
5 кислота имеет {a -Ь 60,25° (с 0,7 в
метаноле). Соль морфолина имеет т пл 172-173°С и +18,8 (с 0,64 в метаноле ) .
д Пример 54. (-f)-и (-) -4- 2-Хлорбифенилил- (4) -4-оксикротонова  кислота
45,1 г ( + ) -4- 2-хлорбифенилил- (4) -4оксикротоновой кислоты в качестве соли выдел ют из 250 мл ацетона с помощью (-)-а- -фенилэтиламина. Сырую соль (46,0 г с т. пл. 166-168С) перекрпсталлпзовывают из 5 л кип щей воды и затем еще два раза из 2 л кип щей воды, причем при третьей кристаллизации выделенную соль отсасывают уже
при 52°С. Таким образом получают 15 г труднорастворимой диастереомерной соли с т. пл. 165-166°С. Освобожденна  из нес кислота и.меет +Q,&° (с 0,5 в метаноле); соль морфолина имеет а -f 3,52° (с
0,5 в метаноле) и т. пл. 152-153°С. Вод
SU1490935A 1969-11-17 1970-11-13 Способ получени замещенных оксикротоновых кислот SU474134A3 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19691957750 DE1957750A1 (de) 1969-11-17 1969-11-17 Neue Hydroxycrotonsaeuren
DE19702047803 DE2047803A1 (en) 1970-09-29 1970-09-29 Substd hydroxy crotonic acids
DE19702047802 DE2047802A1 (en) 1970-09-29 1970-09-29 Substd hydroxy crotonic acids
DE19702047805 DE2047805A1 (en) 1970-09-29 1970-09-29 Substd hydroxy crotonic acids
DE19702047804 DE2047804A1 (en) 1970-09-29 1970-09-29 Substd hydroxy crotonic acids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU474134A3 true SU474134A3 (ru) 1975-06-14

Family

ID=27510074

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1490935A SU474134A3 (ru) 1969-11-17 1970-11-13 Способ получени замещенных оксикротоновых кислот

Country Status (18)

Country Link
US (1) US3655743A (ru)
JP (1) JPS4948311B1 (ru)
AT (1) AT303018B (ru)
BE (1) BE759053A (ru)
BG (1) BG20561A3 (ru)
CA (1) CA984408A (ru)
CH (1) CH537895A (ru)
CS (1) CS178073B2 (ru)
DK (1) DK126644B (ru)
FI (1) FI52334C (ru)
FR (1) FR2073368B1 (ru)
GB (1) GB1322370A (ru)
IE (1) IE34744B1 (ru)
IL (1) IL35656A (ru)
NL (1) NL7016745A (ru)
NO (1) NO134462C (ru)
SE (1) SE360649B (ru)
SU (1) SU474134A3 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2205732A1 (de) * 1972-02-08 1973-08-16 Thomae Gmbh Dr K Neue 4-(4-biphenylyl)-butensaeurederivate
US4070484A (en) * 1973-01-18 1978-01-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Antiallergic composition containing aromatic carboxylic amide derivatives and method of using the same
GB1498903A (en) * 1974-03-25 1978-01-25 Fabre Sa Pierre Aromatic keto-acids and their derivatives
US4096338A (en) * 1974-07-27 1978-06-20 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Butenoic and pyruvic acid derivatives
US4151302A (en) * 1975-06-28 1979-04-24 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Araliphatic dihalogen compounds composition and method of use
FR2332279A1 (fr) * 1975-11-19 1977-06-17 Nativelle Sa Ets Procede d'oxydation des alcaloides du quinquina
US4239912A (en) * 1978-12-08 1980-12-16 American Cyanamid Company Process for resolving DL-Mandelic acid with novel 2-benzylamino-1-butanols
DE3909378A1 (de) * 1989-03-22 1990-09-27 Bayer Ag Substituierte biphenyle
GB2349880A (en) 1999-05-10 2000-11-15 Secr Defence (Thio)morpholinium salts having SHG activity
WO2007096647A2 (en) * 2006-02-27 2007-08-30 Sterix Limited Diaryl compounds as non-steroidal inhibitors of 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase and/or steroid sulphatase for the treatment of oestrogen-related diseases such as hormone dependent breast cancer

Also Published As

Publication number Publication date
GB1322370A (en) 1973-07-04
FI52334B (ru) 1977-05-02
IE34744B1 (en) 1975-08-06
AT303018B (de) 1972-11-10
IL35656A0 (en) 1971-01-28
SE360649B (ru) 1973-10-01
IL35656A (en) 1974-03-14
US3655743A (en) 1972-04-11
DK126644B (da) 1973-08-06
FR2073368A1 (ru) 1971-10-01
BG20561A3 (ru) 1975-12-05
CH537895A (de) 1973-06-15
NO134462B (ru) 1976-07-05
CS178073B2 (ru) 1977-08-31
NO134462C (ru) 1976-10-13
BE759053A (fr) 1971-05-17
IE34744L (en) 1971-05-17
FI52334C (fi) 1977-08-10
NL7016745A (ru) 1971-05-19
JPS4948311B1 (ru) 1974-12-20
CA984408A (en) 1976-02-24
FR2073368B1 (ru) 1974-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU474134A3 (ru) Способ получени замещенных оксикротоновых кислот
DK145260B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-acylamino-phenyl-ethanolaminer eller syreadditionssalte heraf
Moshkin et al. 1, 3-Dipolar cycloadditions of nonstabilised azomethine ylides at 3-substituted coumarins: Synthesis of 1-benzopyrano [3, 4-c] pyrrolidines
US4910212A (en) Heterocyclic compounds
HU185133B (en) Process for producing 1-hydroxy-octahydro-benzo-bracket-c-bracket closed-quinolines and derivatives
US3125583A (en) Hjnc oxchaxohxchc o oh
US2470108A (en) Heterocyclic amines
HU199806B (en) Process for producing (d-cis)-1,3,4,5-tetrahydro-4-phenyl-2h-benzazepin-2-one derivatives
DK143133B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af dibenzofuranalkansyreforbindelser
US4757078A (en) Cyclic aryl hydroxamic acids, derivatives thereof and method of use as anti-allergy agents
EP0273321B1 (en) 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same
EP0412803A1 (en) Chalcone derivatives
US5543531A (en) Thiophen compounds and their preparation
US5973169A (en) Ipriflavone preparation process
KR870000234B1 (ko) 트랜스-dI-5-치환된-7-임의 치환된-4,4a,5,6,7,8,8a,9-옥타하이드로-1H(및 2H)피라졸로[3,4-g] 퀴나졸린의 제조 방법
US3042674A (en) Xanthene and thiaxanthene cyclic amidines
US3828053A (en) Lower-alkyl-beta-oxo-4-piperidine-n-benzoylpropionates
SU772483A3 (ru) Способ получени производных 6а,10а-цис-гексагидробензопирана
DK156391B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater
EP0033214A2 (en) Process for preparing therapeutically active triazoles
US4599415A (en) 3-(2-(2-benzimidazolyl) benzolyloxyethyl)-4(3H)-quinazolinone
US2732389A (en) I-methyl-z-carboxy-y-oxy derivatives of
HU204796B (en) Process for producing benzimidazole derivatives
US3635962A (en) 4 - bis-morpholino- and 2
SU455104A1 (ru) Способ получени 2-метил-3-( -алкил -бензимидазолил-2")-этилиндолов