SU452091A3 - Способ получени производных алканоламина - Google Patents
Способ получени производных алканоламинаInfo
- Publication number
- SU452091A3 SU452091A3 SU1689988A SU1689988A SU452091A3 SU 452091 A3 SU452091 A3 SU 452091A3 SU 1689988 A SU1689988 A SU 1689988A SU 1689988 A SU1689988 A SU 1689988A SU 452091 A3 SU452091 A3 SU 452091A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- solution
- chloroform
- dryness
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
- C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
- C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C243/32—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА
I
Изобретолие отиоситс к способу получени новых производпьос алканоламипа, обладающих высокой фармакологической актиыюстью .
Известен способ получени производных с1лканоламина общей формулы
OCHaCHOHCH NHR
R
где R - алкильньш, оксиалки/шный, арилоК1:иш1К11Льн111й , аргигкильный HJHI алкенильпый радикалы; R, - а;жильный, галоидалкильный или алкёнильный радикалы, заключс1к щийс во взаимодействии соедииепи формулы
имеет указа1пюе значение, ----- 0
- группа
с амином
формулы NilR. , где В
имеет указанное значение.
Однако в литературе отсутствуют сведени о полу че шнпроизводных а1жаноламина
с заместите;шми в фенильном дре в fV- - njm м положении по отношению к rpyniui-ровке -OCH2CHOHCH2NHR,Вместе с тем, указанные соединени обладают БЫСОКОЙ фармакологической активностью .
По предлагаемому способу полу чают производные алка1{оламина общей формулы
Ra-CH CH- ,,
OCH2CHOHCH2NHR,
где R,
-алкил или оксиалкил, содержа1Щ1е до 6 атомов углерода,
Е
-электроотрицательный радикал,
2
-целое число 1 или 2,
3
-одинаковые или различные при
И/ -2 и означаю - водород, галоид, iniTpo-, ОКСИ-, цканогруппу, алкил, алкенил, ацил или алкоксикарбонил, циклоалкил, coдe(Jжaщие до 6 атомов уг лерода, алкилтио-, алкокси- или алке1П1локси группы, содержащие до 5 атомов ухлерода, арил, арилоксгил. apafiKHJi или аралкоксил, содержащие до 2 атомов углерода, алкил, содержащий до 5 атомов углерода, которые могут быть за мещены окси- или алкоксигруппами или га лоидами, или их соли, взаимодействием со единений формулы y-OCH2CHOHCH2NHB где R , Н„ и rv имеют указанные значени с; соединен 1ем формулы или RgCHaROCORsH R-jCH Rl где Rr, имеет указанное значение R - водород или карбоксигрупиа, R - алкил, содержащий до 6 атомов 5 углерода, в присутствии основани . Целевые продукты выдел ют известным способом в виде основани или сотш. : Пригодными сол ми различных кислот производных алканоламина вл ютс , напри:Мер соли, полученные с неорганическими кислотами, например хлориды, брокшды,фос фаты или сульфаты, или соли, полученные органическими кислотами, например оксалат лактаты, тартраты, ацетаты, салицилаты и Процесс провод т в присутствии основа ПИЯ, например пиперидина, как правило в разбавителе или растворителе, например пиридине, при повышенной температуре в с:лучс1е, когда в качестве исходного продук1-а используют соединение формулы Б СНгй Реакци с участием соединени общей формулы R2CHaRO(OK)2 может быть проведена, например, в прис;угствии гидрида металла, например гидрида натри , в качестве основани в разбавителе или растворителе, например в 1)2диметоксиэтане , при комнатной температур Пример. Смесь 1,18 г 1-н-4юрмилфенокси-3-изопрош1ламино-2-нропанола , 1),Г) 1- NiOHOMeTHnoBoro эфира малоновой кислотьй 15 мл пиридина и 5 капель пиперидина нагревают 16 час при 95-100 С, охлаждают и выпаривают досуха при пониженном давлении. Твердый остаток пере- кристалш13овывают из смеси этилацетата и нетролейного эфира (т. кип. 60-80 С). Полученный таким способом 3-изонропилакшно-1-п- ( В-метоксикарбони)ши1шл)-фе- нокси-2-пропанол имеет т. пл. 90-92°С. i Примен емый в качестве исходного ве- i щества 1 -п-формилфенокси-З-изопропи ламино-2-пропанол может быть синтезирован по следующей методике. Смесь 5 г З-хлор-1-п-формилфенокси-2-пропанола и 5О мл водного 2 н. раствора гидроокиси натри встр хиваетс в течение 4 нас а затем экстрагируетс два раза хлороформом по 1ОО мл. Объединенные хлороформные экстракты сушат и выпаривают досуха при пониженном давлении. Полученное масло, которое состоит в основном из 2,3-эпокси-1-(п-формилфенокси)-пропана немедленно раствор ют в 50 мл изопропиламина. Раствор нагревают с обратным холодильником 16 час, охлаждают и выпаривают досуха. Остаток медленно затвердевает и перекристаллизовываетс из смеси бензола и петролейно1Х) эфира (т.кип. 6О-8О С). Полученный таким способом 3 - -изопропиламино-1-п-( М-изопропилимино- мети л )-фенокси-2-пропанол имеет т. пл. 8183°С , Смесь указанного нропанола и 150 мл водного 6 ц. раствора сол ной кислоты на- ; гревают 4 нас с обратным холодильником и выпаривают досуха при пониженном давлении . Твердый остаток раствор ют в воде, раствор подщелачивают твердым карбонатом натри и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт сущат, вьишривают досуха и твердый остаток нерекристал/шзовывают из смеси бензола и нетролейного эфира (т, кип. 6О-80 С). Полученный таким способом 1-п-формилфеноксц-З-изопропиламино-2-пропанол имеет т. пл, 86-88°С. Пример 2. Смесь 1,18 г 1-н-формилфенокси-3-изопрониламино-2-проианола , 1,03 г моноамида малоновой кислоты, 1,5 мл пиридина и 5 капел, пиперидина нагревают в течение 18 час нри ВП-ЮО Х.-. Пиридин уда;шют выпариванием, а твердый остаток распредел ют между 30 мл хлоро4юрма и ЗО мл ВОД11ОГО 2 ii. раствора сол ной кислоты. Кислый водный слой отдел кп подщу; ачивают карбонатом натри и экстрахируют хлороформом два parja по i ЗО мл. Объединенные экстракты с;ушат, выпаривают досуха и твердый остааюк поре- кристаллизовывают из этилацетата. Полученный таким способом 1-п-( карбаминвинил )-()енокси-3-изонропиламино-2-нг;и11;1НОЛ имеет т. пл. 135-137 С. П р и м е р 3. Смесь 1,33 ;}.-изипр01пишмипо-1- (4 формил-2-метокеиф ;Н()кси )-2-пропанола, 1,18 г монометилового эфира малоновой кислоты, 15 мл пиридина и 5 капель пиперидина нагревают при 95г 1ОО°С в течение 72 час. Пиридин удал ют вьшариванием, а твердый остаток распре- делают между 30 мд хлороформа . и ЗО мл разбавленного водного раствора карбоната кали . Хлороформный слой отдел ют, сушат, fV вьшаривают досуха и твердый остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 6О-80 С) Полученный таким способом 3-изопропиламино-1- (2-метокси-4-А-метокснкарбонилвинилфенокси )-2-пропаиол имеет т пл. 79-80°С. Примен емый в качестве исходного соединени 3-изопропиламино-.1-(4-формид2-метоксифенокси )-2-пропанол может быть синтезирован по следующей методике. I Смесь 50 г ванилина, 77 мл эпихлор- гидрина и 0,33 г сол нокислого пиперидина нагревают при 95-1ОО С 4 час. Избыток эпихлоргидрина удал ют вьшар1танием при пониже1шом давлении и остаток перегон ют при 178-183°С (0,6-0,7 мм рт.ст.) Перегнанный продукт энергично перемешивают с 400 мл водного 1 н. раствора гидро окиси натри 4 час и полученное твердое , вещество экстрагируют из смеси 40О мл хлороформа. Хлороформный раствор сушат и выпаривают досуха. Полученное таким способом твердое вещество бледно-желтого цвета представл ет собой 1-С4-формил-2- метоксифенокси) -2,3-эпоксипропап, который используют без дальнейшей очистки. Раствор 5 г 1-С4-формил-2-метоксифенокси) - -2,3-эпоксипропана и 5О мл изопропиламина в 5О мл хлороформа нагревают с обрат:-, ным холодильником 18 час. Смесь выпаривают досуха и твердый остаток перекристаллизовывают из смеси бензола и петро- лейного эфира (т. кип. 6 О-В О С) и получают 1- 2-метокси-4-( N-изопропилимино- метил )-фенокс1Г -3-изопрошшамино-2пропанол . Смесь этого соединени , 75 мл водного концентрированно1Х) раствора сол ной кислоты и 75 мл воды нагреваетс с обратным холодильником 4 час. Со/шную кислоту удал ют выпариванием и твердый остаток распредел ют между 10О мл хлороформа и 10О мл водного 2 н. раствора хлористого водорода. Кислый водный слой отдел ют, подщелачивают карбоиатом на-i ри и дважды по 1ОО мл экстрагируют хлороформом. Объединенные экстракты су- шат и выпаривают досуха. Оставшеес мас . л нистое основание обычным способом пре- вращают в оксалат, который перекристалли- зовывают из смеси метанола и водь. Окса- лат обычным способом вновь превращают в ; свободное основание, которое перекристаллизовывают из смеси этилацетата и петро- лейного эфира (т. кип, 6Q-8О°С). Полученный таким способом 3-изопропиламино1- ( 4-формил-2-метоксифенокси )2-пропа- . НОЛ имеет т. пл. 56-58°С. П р и м е р 4. Раствор 4,2 г триэтилфосфонацетата в 10 мл l,2-диjvleтoкcиэтана по капл м добавл ют к перемешиваемой суспензии 1 г гидрида натри в 5 мл 1-,2-диметоксиэтана и смесь перемешивают до тех пор, пока раствор не станет прозрачным . К полученному перемешиваемому раствору по капл м добавл ют раствор 1,4 г 1 -(4-формил-2-метоксифенокси)-3-изопро- .. поламинопропан-2-ола в 15 мл диметоксиэтана и смесь продолжают перемешивать 17 час. Получающейс раствор вылпваю на 5О г льда, смесь подкисл ют водным 6 н. раствором сол ной кислоты и дважды промывают этилацетатом (по 100 мл каждый раз). Водный раствор подщелачиваюатвердым карбонатом натри и трижды экс -рагируют хлороформом (по 50 мл каждый раз). Объединенные хлороформные экстракты сушат и выпаривают досуха. Остаток раствор ют в кщнимальном объеме этнлаце- тата и к раствору добавл ют 10О мл петролейного эфира (т. кип. 6О-8О°С). Смесь отстаивают до отделени прозрачного раствора от масл нистого осадка. Прозрачный раствор декантируют и выпаривают досуха. Полученный таким способом остаток в виде бесцветного масла пpeдcтaвJшeт co6oii 1 - -( 4- Зг-этоксикарбои1иозииил-2-метоксифе- нокси)-2-изопропиламииопропан-2-ол. Пример 5. Процесс провод т по примеру 2, но используют 1-(4-формил-2- метоксифенокси)-3-иоопропиламипопропаиол- -2 вместо 1-п-формилфснокси-3-иаопропил- аминопропанола-2 и ползчают 1-( бoш лвинил-2-метоксифепокси)-З-изопропил- амипопропанол-2 (т. пл. 138-14ОС) н 1 - -(4-А-изoпpolПlлкapбoпиJmинliJl-2-мeтoкi:ифeнoкcи )-3-изопропиламинопропа11Ол-2 (т. пл. 123-1 25С); . в иослеШ1ем случае вместо моноамида малопоЕЮЙ кислоты берут моноизопропилакшд малоновой кислоты. Примере. Процесс провод т по примеру 2, но используют l-(4-фo(Jмил-2-метокснфенокси )-3-изoпpoпllJUl 1ииoцpo IauoJl-2 вместо 1-п-формнлфопоксп-3-иаоироп)1л- аминопропанола-2 и пнааоуксуспую кислоту вместо моноамида малоновой кислоты. По-
пучают 1-(4-/3-Щ аноБИНил-2--метоксифено-. кси)-3-изопропилами110пропанол-2, т. пл. 1О2-104°С.
Предмет изобретени
Способ получени производных алканоламина общей формулы
R2CH CH.
OCH2CHOHCH2NHRi
(В On
где К
- алкил или оксиалкил, содержащий до 6 атомов углерода; R - электроотрицательный радикал, ПГ 1 или 2; R - одиргаковые или различные при
О
Д -2 и означают водород, галоид, нитро-, ОКСИ-, цианогрушгу.алкил, алке1шл, ацил. или алкоксикарбонил, Щ1клоалкил, содержащие до 6 атомов углерода, алкилтио-, алкокси- , и.ш алке1 илокси грунпы, содержащие до 5 атомов углерода, арил, арилоксил
аралкил или аралкоксил, содержащие до 2 атомов углерода алкил, содержащий до 5 атомов углерода, которые могут бытв .за мещены окси- или алкоксигруппами или галоидами , или их солей, отличающис тем, что соединение формулы
нсо...
-OCH2CHOHCH.2NHRi
(5)П
где R-. , В„ и Л. имеют указанные значени подвергают взаимодействию с соединением формулы
i R2CH2R4 ИЛИ В2СН2ЙО(ОР1б)2 ; где Р.„ имеет указанное значение,
R - водород или карбоксигруппа,
R - алкил, содержащий до 6 атомов о
углерода, в присутствии основани с по- следующим выделением целевого продукта известным способом в виде основавши или
соли.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB47048/69A GB1285038A (en) | 1969-02-21 | 1969-02-21 | Alkanolamine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU452091A3 true SU452091A3 (ru) | 1974-11-30 |
Family
ID=10443514
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU701404586D SU407443A3 (ru) | 1969-09-24 | 1970-02-20 | |
SU1689988A SU452091A3 (ru) | 1969-09-24 | 1970-02-20 | Способ получени производных алканоламина |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU701404586D SU407443A3 (ru) | 1969-09-24 | 1970-02-20 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
AT (3) | AT305245B (ru) |
CH (3) | CH561174A5 (ru) |
CS (3) | CS153065B2 (ru) |
DK (1) | DK126991B (ru) |
SU (2) | SU407443A3 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2515213C2 (ru) * | 2008-01-22 | 2014-05-10 | Университет Ягельлонский | Производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU169464B (ru) * | 1974-02-20 | 1976-11-28 |
-
1970
- 1970-02-18 CH CH1804672A patent/CH561174A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 CH CH1804372A patent/CH556817A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 AT AT761671A patent/AT305245B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 CH CH1804572A patent/CH556818A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 AT AT761471A patent/AT304472B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-18 AT AT761771A patent/AT305246B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-20 CS CS561370A patent/CS153065B2/cs unknown
- 1970-02-20 SU SU701404586D patent/SU407443A3/ru active
- 1970-02-20 CS CS561172A patent/CS153063B2/cs unknown
- 1970-02-20 CS CS561472A patent/CS153066B2/cs unknown
- 1970-02-20 SU SU1689988A patent/SU452091A3/ru active
-
1972
- 1972-03-03 DK DK101572A patent/DK126991B/da unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2515213C2 (ru) * | 2008-01-22 | 2014-05-10 | Университет Ягельлонский | Производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT305246B (de) | 1973-02-12 |
DK126991B (da) | 1973-09-10 |
CH556818A (de) | 1974-12-13 |
AT305245B (de) | 1973-02-12 |
CS153063B2 (en) | 1974-02-22 |
SU407443A3 (ru) | 1973-11-21 |
AT304472B (de) | 1973-01-10 |
CH556817A (de) | 1974-12-13 |
CS153065B2 (en) | 1974-02-22 |
CH561174A5 (ru) | 1975-04-30 |
CS153066B2 (en) | 1974-02-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0031954B1 (de) | Neue Sulfonamide, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
EP0353448A1 (de) | Sulfonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
CH432519A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Alkoxypiperidin-Derivate und ihrer Salze | |
SU1106444A3 (ru) | Способ получени замещенных дибензооксепинов или их солей или оптических изомеров | |
SU452091A3 (ru) | Способ получени производных алканоламина | |
RU2470018C2 (ru) | Новые производные пирокатехина | |
IE50061B1 (en) | 1-(1-cyclohexenylmethyl)pyrrolidine derivatives and process for their preparation | |
US2746964A (en) | Dicarboxylic acid esters of nu-alkyl-3-hydroxypiperidine and salts thereof | |
US4937367A (en) | Process for the preparation of intermediates for the synthesis of fosfomycin | |
US4046774A (en) | Process for N-phosphorylation of heterocyclic amines | |
Cottier et al. | Synthesis and its stereochemistry of aminophosphonic acids derived from 5-hydroxymethylfurfural | |
US2717268A (en) | Process for preparing phenyldichloro-acetamidopropanediols | |
SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
FR2536075A1 (fr) | Nouveaux derives de la nitrosouree, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
US4119637A (en) | 4-Hydroxymethyl-2-pyrrolidinones | |
US2725399A (en) | Tertiary dialkylamino propanols | |
EP0542671B1 (de) | Substituierte Hydrochinonderivate als Zwischenprodukte von Benzofuranderivaten | |
SU971099A3 (ru) | Способ получени производных октагидроиндоло /2,3-а/ хинолизина или их солей | |
US2694069A (en) | Basic esters of hydroxy-and alkoxy-substituted phenyloxoalkenoic acids and their salts | |
SU520049A3 (ru) | Способ получени (гетероарилметил)- дезокси-норморфинов или их дигидросоединений или их солей | |
SU650502A3 (ru) | Способ получени 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей | |
US3442890A (en) | Substituted 3-benzazocin-16-ones | |
US4118583A (en) | Mixed esters of polyols | |
DD150896A5 (de) | Verfahren zur herstellung von n-dialkylaminomethyl-s,s-diarylsulfoximiden | |
US2789111A (en) | Process for the manufacture of octahy- |