SU439980A1 - Способ получени производных 3,4-дигидро-2/1н/-хиназолинона - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу иолучени  новых производных хииазолинона, обладаюидих ценными фармакологическими свойствами . Основанный на обычной реакцнн сиособ иозвол ет получить новые соедниени , обладающие лучшими свойствами, чем известные соединени  подобного действи . Оиисываетс  сиособ получеип  ироизводиых 3,4-дигидро-2(1Н)-хииазол1и-10иа общей формулы I где каждый из радикалов Rj и R2 - атом водорода, низший алкил, низший алкокси, нитро-, трифторметил, низший тиоалкил, низший алкилсульфоиил или атом галогена; Rs груииа формулы т (в которой R4- атом водорода, низший алкил, иизший алкокси , трпфторметпл или атом галогена), нафтил, иизший циклоалкил, иизший циклоалкеиил, ииридил, иирролил, тиенил или фурилрадикал; R - иизший циклоалкил, тригалоидметил , низший алкокси, низший тиоалкил, иизший алканоилокси, иизший алкилсульфонил или группа формулы -NRsRe или -CONRsRe (в которой каждый из радикалов Rg и Re- алкил, при условии, что Rs и Re могут образовывать вместе со атомом азота иезамещениое или замещеииое п ти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое кроме того может содержать атом азота, кислорода , или серы; и п целое число от 1 до 3, заключающийс  в том, что соединение обилей формулы II где RI, R2, R и « - имеют ириведеиные выше значени , подвергают взаимодействию с соединеиием общей формулы III R3-CHO где Rs имеет приведенные выше злачени , в присутствии безводного инертного растворител  II каталитического количества дегидратирующего агента. В соединени х, представленных формулой I, низший алкил включает, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил или третичный бутилрадикал, низший алкоксирадикал представл ет собой метокси, этокси , н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси или третичный бутоксирадикал; низший циклоалкил включает, например, циклопропил , циклобутил, циклопептил, циклогексил, метилциклопропил и диметнлциклопропил; низший алканоилокснл представл ет собой ацетоксп и пропионилоксирадикал, трпгалоидметилрадикал включает, например, трифторметил , трихлорметил, или хлордифторметилрадикал; атом галогена - фтор, хлор, или иод. Группа алкилена, представленна  формулой CnHzn включает метилен, этилен, 1-метилэтилен , 2-метилэтилен пли 3-метиленрадикал. Примерами используемых дл  данной цели дегидратируюш,их агентов  вл ютс  арилсульфокислоты , такие как беизолсульфокислота и лара-толуолсульфокислота; алкилсульфокислоты , такие, как метансульфокислота и трихлорметансульфокислота , трифторуксусна  кислота, спиртовые растворы хлористого водорода , например, метанольный хлористый водород , этанольный хлористый водород и т. д. Примерами нейтральных растворителей  вл ютс  безводный бензол, толуол н т. д. Реакци  может протекать преимуш,ественно при температуре от 60°С до точки кипени  примен емого растворител .. Пример 1. К раствору 25,5 г пара-хлоранилина в 100 мл бензола добавл ют по част м 8,3 г 64%-ного гидрида натри . Смесь нагревают с обратным стеканием флегмы в течение 2 час и охлаждают до комнатной температуры . Затем к ней добавл ют 3,7 г циклопропилметилбромида . Данную смесь нагревают с обратным стеканием флегмы еше в течение 10 час. После охлаждени  последнюю промывают разбавленным раствором сол ной кислоты , затем водой и далее высушивают над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют при пониженном давлении, в результате чего получают Н-циклопропилметил-4-хлоранилин . К раствору циклоцропилметил-4-хлоранилина в 150 мл уксусной кислоты добавл ют 13,0 г цианата натри , н полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 час. Затем ее добавл ют к 700 мл воды и полученную водную смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натри , удал ют растворитель при пониженном давлении и получают масл нистый бурый осадок, который раствор ют в смеси «-гексана и изопропилового эфира и охлаждают до по влени  кристаллов. Осажденные кристаллы собирают путем фильтрации , промывают смесью н-гексана-эфира и высушивают; в результате получаетс  20,0 г N-циклaпpoпилмeтил-N- (гаара-хларфеиил) - мочевины . При перекристаллИзацИи «з этанолизопропилового эфира получают бесцветные кристаллы с т. пл. 103-105°С. Затем смесь 4,2 г Н-циклопропилметил-К-(парахлорфенил )-мочевины, 2,0 г бензальдегида и 0,1 г пара-толуолсульфОкислоты в 100 лел безводного бензола нагревают с обратным стеканием флегмы в течение 20 час. После охлаждени  эту смесь промывают водой и высушивают над 1без1водным сульфатом натри . Растворитель удал ют при пониженном давлении, и осадок перекристаллиз1овывают из этанола, в результате чего получают 1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор-3 ,4-дигидро-2(1Н)-хиназолинон , имеющий т. пл. 166-167°С. Пример 2. К раствору 5 г N-циклопропилметил-п-анизидина в 50 мл уксусной кислоты добавл ют раствор 7 г цианата кали  в 10 мл воды. Смесь перемешивают в течение 20 час при 50°С. После охлаждени  реакционную смесь выливают в 250 мл воды и полученную смесь экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают разбавленным водным аммиаком и водой, после чего сушат над безводным сульфатом натри . Удал   растворитель при пониженном давлении, получают коричневый остаток, который кристаллизуют из изопропилового эфира и получают 4 г N-циклопропилметил-М- (п-метоксифеиил)-мочевины в виде окрашенных кристаллов, т. пл. 120-121°С. Далее, к суспензии 2,2 г N-циклопропилметил-М- (метоксифенил)-мочевины в 30 мл безводного толуола добавл ют 0,3 мл метансульфокислоты , а затем 1,1 г бензальдегида. Смесь нагревают при кипении с холодильником в течение 9 час дл  удалени  воды. После охлаждени  реакционную смесь промывают разбавленным водным аммиаком и водой, после чего сушат над безводным сульфатом натри . Удал   растворитель при пониженном давлении, получают коричневый остаток, который при кристаллизации из изопропилового эфира, а затем при перекристаллизации из этанола образуют 1 -ц|ИКлопропилметил-4-феП|ИЛ-6-метокси 3,4-дигидро-2(1Н)-хиназолинон в виде кристаллов , т. пл. 133-134°С. Предмет изобретени  Способ получени  производных 3,4-дигидро-2 (1Н) хиназолпнона обш.ей формулы I .XYV wV где Ri и Ra - атом водорода, низший алкил, низший алкокси, нитро-, трифторметил, низший алкилтио, низший алкилсульфонилрадикал или галоид; Ra-группа формулы

Х)-

(в которой R4 - атом водорода, низший алкил , низший алкокси, трифторметилрадикал или атом rajioreea) иафтил, низший циклоалкил , низший циклоалкенил, пиридил, иирролил , тиенил или фурилраднкал; R - низший циклоалкил, трнгалоидметил, низший алкоксн, низший алкилтио, низший алкилсульфонил, низший алканоилоксирадикал илн грунпа формулы -NRsRe или -CONRsRe (где R. и Re каждый представл ет низший алкилрадикал, причем Кб и Re могут образовывать со смежным атомом азота, незаменденное или частично замещенное п ти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое может также содержать атом азота, кислорода или серы;

п - целое число от 1 до 3, отличающийс  тем, что соединение, представленное формулой II

И.

,

-СОШг

в которой RI, Ra, R и п имеют указанные выше значени ,

подвергают взаимодействию с соединением формулы III

Ra-CHO,

где Ra - имеет приведенные выше значени , в присутствии безводного инертного раство )11тел  и каталитического количества дегидратирующего агента, с последующим выделением целевого продукта нзвестнымп приемами .