SU428607A3 - - Google Patents
Info
- Publication number
- SU428607A3 SU428607A3 SU1669420A SU1669420A SU428607A3 SU 428607 A3 SU428607 A3 SU 428607A3 SU 1669420 A SU1669420 A SU 1669420A SU 1669420 A SU1669420 A SU 1669420A SU 428607 A3 SU428607 A3 SU 428607A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyrimidine
- morpholinothieno
- melting point
- ethanol
- acetone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНБ1Х 2-АМИНОАЛКИо1АМИНОТИЕНО- 3,2-а -ПИРИМИДИНА(54) METHOD FOR OBTAINING 2-AMINO-ALO-1-AMINOTHENO-3,2-a -PYRIMIDINE DERIVATIVES
1212
водного карбоновой кислоты. Реакци проходит при темшерапуре между 20 и 200° С, предпочтительно в присутствии 01рганического растворител . А.ммиак примен ют в избытке и реакцию провод т в закрытом сосуде.aqueous carboxylic acid. The reaction takes place at a temperature of between 20 and 200 ° C, preferably in the presence of an organic solvent. A. ammonia is used in excess and the reaction is carried out in a closed vessel.
Образовавшеес при при.менении амида или И1мида карбоновой кислоты производное карбоновой кислоты расщепл ют кислотой или сс.нова1нием, напрвмер гидраз но1М и гидроксиламипом .The derivative of the carboxylic acid formed on the basis of the amide or the imide of a carboxylic acid is split with an acid or with a new one, for example, with hydrazo-1M and hydroxylamine.
Соединени общей формулы I, в сл|учае надобности, могут бы.ть переведены в кислотно-аддитивные соли с физиологически переносимыми .неорганическими или органическими кислотами - сол ной, серной, фосфорной, нтарной, винной, лимон ной, малеиновой или фумаровой.Compounds of general formula I, if necessary, could be converted into acid addition salts with physiologically tolerable inorganic or organic acids — hydrochloric, sulfuric, phosphoric, succinic, tartaric, citric, maleic, or fumaric.
Исходные соединени общей формулы II получают реакцией взаимодействи 2-оксиалкилaмпнo-4-aминoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa общей формулы IIIThe starting compounds of general formula II are obtained by reacting a 2-hydroxyalkyl-4-aminothieno-3, 2-d-pyrimidine of general formula III
N N
-A-y-f-A-y-f
Г Г1Ху хГ Г1Ху х
N4 RJ RN4 RJ R
где радикалы Ri, R2, Нз, R4 и А имеют приведенные значени ,where the radicals Ri, R2, Hz, R4 and A have the given meanings,
с галогенирующими средствами, например тионилхлоридом. Реакци может быть проведена в инертном растворителе. Соединени формулы III известны.with halogenating agents, for example thionyl chloride. The reaction may be carried out in an inert solvent. Compounds of formula III are known.
Пример А. 2-(5-Оксипентиламино)-4мopфoлинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин.Example A. 2- (5-Oxypentylamino) -4-morpholino-eeno-3, 2-d-pyrimidine.
5,1 г (0,02 моль) 2-хлор-4-морфолинотиено- 3 ,2-ё -|Пири.мидина и 15 мл 5-амино-1-пентанола нагревают IB течение 4 час до 120° С. После охлаждени прозрачный раствор выливают в воду. Выдел етс масло, которое через некоторое врем вык-ристаллизовьиваетс . Продукт реакции отсасывают на путче, промывают водой и перекристаллизовывают из 7Ю%-ного метанола.5.1 g (0.02 mol) of 2-chloro-4-morpholinothieno-3, 2-e - | Pirimidine and 15 ml of 5-amino-1-pentanol are heated by IB for 4 hours to 120 ° C. After cooling the clear solution is poured into water. Oil is released, which after some time is discharged. The reaction product is filtered off with suction, washed with water and recrystallized from 7% strength methanol.
Выход .3,6 г (57% теории). Точка плавлени 118-119°С.Output .3,6 g (57% of theory). Melting point 118-119 ° C.
Вычислено, %: С 55,87; Н 6,88; N 17,38.Calculated,%: C 55.87; H 6.88; N 17.38.
C,FH,N4O2S (322,44).C, FH, N4O2S (322.44).
Найдено, %: С 55,79; Н 6,81; N 17,50.Found,%: C 55.79; H 6.81; N 17.50.
Таким же образом были получены след)ующие соединени .The following compounds were obtained in the same way.
2-(3-Оксиэтиламино) - 4-морфолинотиено 3 ,2-ё -пиримидин2- (3-Oxyethylamino) - 4-morpholinothieno 3, 2-y-pyrimidine
Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-ё -1пиримидина и 2-аминоэтанола. Точка плавлени 122-123° С (ацетон).From 2-chloro-4-morpholinothieno, 3,2-e-1-pyrimidine and 2-aminoethanol. Melting point: 122-123 ° C (acetone).
2-(2-Оксиэтил)-метилимино -4-морфолинотиено- 3 ,2-д пиримидин2- (2-Hydroxyethyl) -methylimino-4-morpholinothieno-3, 2-d pyrimidine
Из 2-xлop-4-мopфoлипoтиeнo- 3,2-d -пиpнмидина и 2-метиламиноэтанола. Точка плавлени 90-92° С (эфир-метапол).From 2-chlorop-4-morpolipothieno-3,2-d-pyrphenmidine and 2-methylaminoethanol. Melting point 90-92 ° C (ether-metapol).
2-(3-Оксипропиламино)-4-морфолинотиено 3 ,2-d -nHpHMHAHH2- (3-Oxypropylamino) -4-morpholinothieno 3,2-d -nHpHMHAHH
Из 2-хлор-4-морфолинотиено- 3,2-ё -пиримидина и З-амино-1-пропанола. Точка плавлени From 2-chloro-4-morpholinothieno-3,2-e-pyrimidine and 3-amino-1-propanol. Melting point
гидрохлорида 238-239° С (этанол-уксусный эфир).hydrochloride 238-239 ° C (ethanol-ethyl acetate).
2 - (4 - Оксибутиламино)-4-морфолинотиено 3 ,2-d -пиpимидин Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и 4-амино-1-бутанола). Точка плавлени гидрохлорида 212°С (этанол).2 - (4 - Oxybutylamino) -4-morpholinothieno 3, 2-d-pyrimidine From 2-chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 4-amino-1-butanol). The melting point of hydrochloride is 212 ° C (ethanol).
2 - (2-Оксипропиламино)-4-морфолинотиено 3 ,2-д -пиримидин Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и З-амино-2-нропанола). Точка плавлени , гидрохлорида 243-244° С (этанол).2 - (2-hydroxypropylamino) -4-morpholinothieno 3, 2-d-pyrimidine From 2-chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 3-amino-2-nropanol). Melting point, hydrochloride 243-244 ° C (ethanol).
2-(5-Оксипентил)-метиламино - 4-морфолинотиено- 3 ,2-д -пиримидин Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и 5-метиламино-1-пентанола. Точка плавлени гидрохлорида 208-209° С (этанол).2- (5-hydroxypentyl) -methylamino - 4-morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine From 2-chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 5-methylamino-1-pentanol. The melting point of hydrochloride is 208-209 ° C (ethanol).
2-(3-Оксипропил)-метиламино -4-морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин Из 2-хлор-4-морфолинотиепо - 3,2-d - пиримидина и З-метиламино-1-пропанола). Точка плавлени гидрохлорида 203° С (этанол-ацетон 2 : 1).2- (3-hydroxypropyl) -methylamino-4-morpholinotheno-3, 2-d-pyrimidine From 2-chloro-4-morpholinothio-3,2-d-pyrimidine and 3-methylamino-1-propanol). The melting point of hydrochloride is 203 ° C (ethanol-acetone 2: 1).
2-(3-Оксипропил)-этиламино -4-морфолинотиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин2- (3-hydroxypropyl) -ethylamino-4-morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine
Из хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и З-этиламино-1-пропанола. Точка плавлени гидро.хлорида 235° С (этанол-ацетон 2:1).From chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 3-ethylamino-1-propanol. The melting point of hydro.chloride is 235 ° C (ethanol-acetone 2: 1).
2-(4-Оксибутил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин2- (4-Oxybutyl) -methylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine
Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и 4-метиламино-1-бутанола. Точка плавлени гидрохлорида 207° С (этанол-ацетон 2:1).From 2-chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 4-methylamino-1-butanol. The melting point of hydrochloride is 207 ° C (ethanol-acetone 2: 1).
2-(4-Оксибутил)-этиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин2- (4-Oxybutyl) -ethylamino-4 - morpholino-eeno-3, 2-d-pyrimidine
Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и 4-этиламино-1-бутанола. Точка плавлени гидрохлорида 226-227°С (этанол-ацетон 2 : 1).From 2-chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 4-ethylamino-1-butanol. The melting point of hydrochloride is 226-227 ° C (ethanol-acetone 2: 1).
2-(4-Оксибутил)-н-пропиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и 4-н-пропиламино-1-бутанола. Точка плавлени гидрохлорида 160-163°С (этанол- ацетон 2:1).2- (4-Oxybutyl) -n-propylamino-4 - morpholino-thieno- 3,2-d-pyrimidine From 2-chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 4-n-propylamino-1-butanol. The melting point of hydrochloride is 160-163 ° C (ethanol-acetone 2: 1).
2(4-Оксибутил)-н-бутиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин2 (4-Oxybutyl) -n-butylamino-4 - morpholothiene-3, 2-d-pyrimidine
Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и 4-н-бутиламино-1-бутанола. Точка плавлени гидрохлорида 162-165°С (этанол- ацетон 2:1).From 2-chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 4-n-butylamino-1-butanol. The melting point of hydrochloride is 162-165 ° C (ethanol-acetone 2: 1).
2(5-Оксипентил)-этиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин2 (5-Oxypentyl) -ethylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine
Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и 5-этиламино-1-пентанола. Точка плавлени гидрохлорида 115-120°С (этанол). 2-(6-Оксигексил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинFrom 2-chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 5-ethylamino-1-pentanol. The melting point of hydrochloride is 115-120 ° C (ethanol). 2- (6-Oxyhexyl) -methylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine
Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и 6-метиламино-1-гексаиола. Точка плавлени гидрохлорида 115°С (этанол).From 2-chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 6-methylamino-1-hexaiol. The hydrochloride melting point is 115 ° C (ethanol).
2-(6-Оксигексил)-этиламино -4 - морфолинотиено- 3 ,2-д -пиримидин2- (6-Oxyhexyl) -ethylamino-4 - morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine
Из 2-хлор-4-морфолинотиепо - 3,2-d - пиримидина и 6-этиламино-1-гексанола. Rf 0,5; силикагель G фирмы Мерк (петролейный эфир - уксусный эфир 1:1).From 2-chloro-4-morpholinothiepo - 3,2-d - pyrimidine and 6-ethylamino-1-hexanol. Rf 0.5; silica gel G firm Merck (petroleum ether - ethyl acetate 1: 1).
2-(5-Оксипентил)-н-бутиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин Из 2-хлор-4-морфолинотиено - 3,2-d - пиримидина и 5-н-бутилами1ю-1-пентанола. Точка плавлени гидрохлорида 90°С (изопропаиол - петролейный эфир).2- (5-Oxypentyl) -n-butylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine From 2-chloro-4-morpholinothieno - 3,2-d - pyrimidine and 5-n-butyl-1-1-pentanol. The melting point of hydrochloride is 90 ° C (isopropaiol is petroleum ether).
Пример Б. 2-(5-Хлорпентиламино)-4мopфoлинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин - гидрохлоридExample B. 2- (5-Chloropentylamino) -4-morpho-lino-thieno-3, 2-d-pyrimidine hydrochloride
К 18 г (0,05 моль) 2-(5-оксипептила-мино)4-морфолинотиено- 3 ,2-й -пиримидина добавл ют 30 мл тионилхлорида и оставл ют на ночь при комнатной температуре. Затем в вакууме извлекают избыточный тионилхлорид, а к остатку добавл ют ацетон или сложный эфир. Бесцветный кр;исталлический осадок отсасывают и высушивают. Точка плавлени 151 - . Выход 12,5 г (66,3% теории).To 18 g (0.05 mol) of 2- (5-hydroxypeptilamino) 4-morpholinothieno-3, 2nd pyrimidine 30 ml of thionyl chloride are added and left overnight at room temperature. Excess thionyl chloride is then removed in vacuo, and acetone or ester is added to the residue. Colorless cr; the precipitate is sucked off and dried. Melting point 151 -. The output of 12.5 g (66.3% of theory).
Вычислено, %: С 47,80; Н 5,88; N 14,87. CisHzaCIgNgO (377,29).Calculated,%: C, 47.80; H 5.88; N 14.87. CisHzaCIgNgO (377.29).
Найдено, %: С 48,00; Н 6,01; N 14,75.Found,%: C 48.00; H 6.01; N 14.75.
Таким же образом были получены следующие соединени .In the same way, the following compounds were obtained.
2-(5-Хлорпентил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин-гидpoxлopид2- (5-Chloropentyl) -methylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine-hydrochloride
Из 2-(5-оксинентнл)-метил амино -4-морфол инoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa и тионилхлорида. Точка плавлени 173-175°С (этанол - ацетон 1 : ).From 2- (5-oxinentne) -methyl amino-4-morphol inio-3, 2-d-pyrimidine and thionyl chloride. Melting point 173-175 ° C (ethanol - acetone 1:).
2-(3-Хлорпропил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин-гидpoxлopид2- (3-Chloropropyl) -methylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine-hydrochloride
Из 2-(3-оксипропил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидиIla и тионилхлорида . Точка плавлени 180°С (этанол - ацетон 1:1).From 2- (3-hydroxypropyl) -methylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidila and thionyl chloride. Melting point 180 ° C (ethanol - acetone 1: 1).
2-(4-Хлорбутил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин-гидpoxлopид Из 2-(4-оксибутил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa и тионилхлорида . Точка плавлени 205-208 0 (этанол - ацетон 1:1).2- (4-Chlorobutyl) -methylamino-4 - morpholinotheno-3, 2-d-pyrimidine hydrochloride From 2- (4-hydroxybutyl) -methylamino-4 - morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine and thionyl chloride. Melting point 205-208 0 (ethanol - acetone 1: 1).
2-(4-Хлорбутил)-этиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин-гидpoxлopид Из 2-(4-оксибутил)-этиламино -4 - морфолиHOTHeHO-r3 ,2-d - пиримидина и тионилхлорида. Точка плавлени (этанол - ацетон 1 :1).2- (4-Chlorobutyl) -ethylamino-4 - morpholinotheno-3, 2-d-pyrimidine-hydrochloride From 2- (4-hydroxybutyl) -ethylamino-4 - morpholiHOTHeHO-r3, 2-d - pyrimidine and thionyl chloride. Melting point (ethanol - acetone 1: 1).
2- (4-Хлорбутил)-н-пропиламино -4 - морфолинотиено- 3 ,2-с -пиримидин-гидрохлорид Из 2-(оксибутил)-н-пропиламино -4 - морфолинотиено- 3 ,2-ё -пиримидина и тиоиилхлорида. Точка плавлени 195°С (этанол-ацетон 1:1).2- (4-Chlorobutyl) -n-propylamino-4 - morpholinothieno-3, 2-c-pyrimidine hydrochloride From 2- (hydroxybutyl) -n-propylamino-4 - morpholinothieno-3, 2-y-pyrimidine and thioiyl chloride. Melting point 195 ° C (ethanol-acetone 1: 1).
2-(4-Хлорбутил)-н-бутиламино -4 - морфоли ioтиeнo-3 ,2-d -пкpимидин-гидpoxлopид2- (4-Chlorobutyl) -n-butylamino-4 - morpholi yoetheno-3, 2-d -primidine-hydrochloride
Из 2-(4-оксибутил)-н-бутиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa и тионилхлорида.From 2- (4-hydroxybutyl) -n-butylamino-4 - morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine and thionyl chloride.
Точка плавлени 187-188С (этанол - ацетон 1:1).Melting point 187-188 ° C (ethanol - acetone 1: 1).
2- {5-Хлорпентил)-этиламино -4 - морфолинoтиeнo 3 ,2-d -пиpимидин-гидpoxлopид Из 2-(5-оксипентил)-этиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa и тионилхлорида . Точка плавлени 183-185°С (этанол - ацетон 1:1).2- {5-Chloropentyl) -ethylamino-4 - morpholinothieno 3, 2-d-pyrimidine hydrochloride From 2- (5-hydroxypentyl) -ethylamino-4 - morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine and thionyl chloride. Melting point 183-185 ° C (ethanol - acetone 1: 1).
2-(5-Хлорпентил)-н-бутиламино -4-морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин2- (5-Chloropentyl) -n-butylamino-4-morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine
Из 2-(5-оксипентил)-н-бутиламино -4 - морфoлинoтиeиo- 3 ,2-d -пиpимидинa и тионилхлорида . Масло, Rf 0,8, силикагель G фирмы Мерк (петролейный эфируксусный эфир 1:1). 2-(6 - Хлоргексил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинFrom 2- (5-hydroxypentyl) -n-butylamino-4 - morpho-oliothio-3, 2-d-pyrimidine and thionyl chloride. Oil, Rf 0.8, silica gel G, Merck (petroleum ether acetic ester 1: 1). 2- (6 - Chlorhexyl) -methylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine
Из 2-(6-оксигексил)-метиламино -4 - морфолинотиено- 3 ,2-ё -ниримидина и тионилхлорида . Масло, Rf 0,8, силикагель G фирмы Мерк (нетролейный эфируксусный эфир 1:1).From 2- (6-hydroxyhexyl) -methylamino-4 - morpholino-thieno-3, 2-e-nirimidine and thionyl chloride Oil, Rf 0.8, silica gel G, Merck company (netrol ether acetic ester 1: 1).
2-(6-Хлоргексил)-этиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин2- (6-Chlorhexyl) -ethylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine
Из 2-(оксигексил)-этиламино -4 - морфолинотиeнo- 3 ,2-d -ниpимидинa и тионилхлорида. Масло, Rf 0,8, силикагель G фирмы МеркFrom 2- (oxyhexyl) -ethylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-neyridine and thionyl chloride. Oil, Rf 0.8, Silica gel G, Merck
(петролейный эфируксусный эфир 1:1).(petroleum ether acetic ester 1: 1).
Примеры получени конечного продуктаExamples of the final product
Иример 1. 2-(5 - Аминопентиламино)-4морфоликотиено - 3,2-d -пиpимидин - дигидрохлоридIrimer 1. 2- (5 - Aminopentylamino) -4 morpholicotheno - 3,2-d-pyrimidine - dihydrochloride
16 г (0,0424 лолб) 2-(5-xлopпeнтилaминo)4-мopфoл fнoтиeнo - 3,2-d -пиpимидин - гидрохлорида вместе с 17,5 г (0,094 люль) фталимидкали нагревают в 100 мл диметилформамида в течение 14 час до температуры 145°С. После охлаждени реакционную смесь разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. Фазу хлороформа высушивают сульфатом натри ,и извлекают растворитель. Остаток растирают со смесью сложного лксусного эфира и петролейното эфира и отсасывают. Точка плавлени 122 124°С (метанол ацетон 1:1). Выход 10 г (52,35% теории).16 g (0.0424 lolb) of 2- (5-chloropentilamino) 4-moprofol-phenyl-3,2-d-pyridimidine-hydrochloride together with 17.5 g (0.094 lul) of phthalimidcali is heated in 100 ml of dimethylformamide for 14 hours to temperatures of 145 ° C. After cooling, the reaction mixture was diluted with water and extracted with chloroform. The chloroform phase is dried with sodium sulfate and the solvent is recovered. The residue is triturated with a mixture of complex lsuster ether and petrolainoto ether and sucked off. Melting point 122 124 ° C (methanol / acetone 1: 1). Yield 10 g (52.35% of theory).
2,15 г (0,033 моль) глдроксиламина-гидрохлорида раствор ют в 30 мл этанола и разбаВл ют 15 мл 4 н. метанольного раствора метилата натри (0,06 моль). После отфильтровывани выпавшего хлорида натри в фильтрат добавл ют 3,82 г (0,00845 мель) фталимн осоединени в 20 мл этанола н размешиваютсмесь .в течение 2 час при (Комнатной температуре . После отсасывани желеобразного осал1ка (соль натри М-оксифтал,имида) фильтрат разбавл ют метанольной сол ной кислотой и слепка сгущают. Выдавшийкристаллический продукт отсасывают и перекристаллизовывают из смеси ацетона и мгтанола. Точка нлавлени 254-256°С. Выход 1,94 г (58,1% теории ). Вычислено, %: С 45,70; Н 6,40; N 17,79; S 8,12. CisHjsCbNsOS (394,29). Найдено, %: С 45,50; Н 6,56; N 17,60; S 8,24. Таким же образом были получены следующие соединени . 2-(5-Аминопентил)-метиламино -4 - морфолинотиено- 3 ,2-д -пиримидин-дигидрохлорид Из 2-(5-хлорпентил)-метиламино -4 - морфолинотиено - 3,2-d - пиримидин-гидрохлорида, фталинидкали и гидроксиламина. Точка плавлени 255-257°С (этанол - ацетон 1:2). 2-(4-Аминобутил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин-дигидpoxлopид Из (4-хло.рбутил)-метилами, - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa, фталимидкали и гидроксиламина. Точка плавлени 260°С (этанол - ацетон). 2-(4-Аминобутил)-этиламино -4 - морфолинотиено- 3 ,12-ё -пиримидин-дигидрохлорид Из 2-(4-хлорбутил)-этиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa, фталимидкали и гидроксиламина. Точка плавлени 259-261°С (этанол - ацетон). 2-(4-Аминобутил)-н-пропиламино -4 - морфoлинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин-дигидpoxлopид Из 2- (4-хлорбутил) -н-пропиламино -4-морфолинотиено- 3 ,2-6 -пиримидина, фталимидкали и гидроксиламина. Точка плавлени 185°С (этанол - ацетон). 2-(4 - Аминобутил)-н-бутиламино -4 - мор фoлинoтиeнo- 3,2-d -пиpимидин-диrидpoxлopид Из 2-(4-хлорбутил)-к-бутиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa, фталимидкали и гидроксиламина. Точка плавлени 280°С (этанол - ацетон). 2-(5 - Аминопентил)-этиламино -4 - морфолинотиено- 3 ,2-д -пиримидин-дигидрохлорид Из 2- (5-хлО:рпентил) - этиламино - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa, фталимидкали и гидроксиламина. Точка плавлени 236-238°С (уксусный эфир - метанол 3:1). 2-(6-Аминогексил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин-дигидpoxлopид Из 2-(6-хлоргексил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa, фталимидкали и гидроксиламина. Точка плавлени 227- 228°С (этанол). 2-(6 - Аминогексил)-этиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин Из 2-(6-хлоргексил)-этиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидинa, фталимидкали гидроксиламина. Желтое 1масло (R.f 0,5, силикагель, метабол-аммиал 9:1). Пример 2. 2-(5-Аминопентиламино)-4морфолинотиено - 3,2-d -nиpимидин - дигидрохлорид 3,77 г (0,01 моль) 2-(5-хлор1пентилами ю)-4мopфoлиlнoтиeнo- 3 ,2-d -пиpиlмидин - гидрохлорида вместе с 50 мл жидкого амм|иака нагревают в течение 16 час в бомбе до температуры 00°С. После охлаждени избыточный аммиак ставл ют испар тьс и из остатка выдел ют елаемый продукт путем хроматографии на олонне (силикагель, метанол-аммиак 6:1). осле отделени элюента остаток поглощают ебольшим количеством метанола, разбавл т метанольный раствор сол ной кислотой и саждают кристаллический дигидрохлорид, доавл ацетон. Точка плавлени 254-256° С ( ацетон - метанол). Выход 1,1 г (27,9% теоии ). Таким же образом получают следующее оединение. 2-(5-Аминопентил)-метиламино -4 - морфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин-дигидpoxлopид з 2-(5-Хлор1пентил)-метилам, - люрфолинoтиeнo- 3 ,2-d -пиpимидин - гидрохлорида и аммиака. Точка плавлени 255-257°С (этанол - ацетон 1:2). Предмет из-обретени 1. Способ получени производных 2-аминоалкиламцнотиено - 3,2-d -пиpимидинa общей формулы I I N H7N-A-N-j где Ri и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают атомы водорода или пр мые или разветвленные алкильные радикалы с 1-6 атомами углерода, причем R, и Ra вместе с наход щимс Между ними атомом азота могут также образовывать насыщенное 5-7-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть еще прервано атомом кислорода или атомом азота и/или замещено алкильным радикалом или гидроксильной группой, RS - атом водорода или пр ма или разветвленна алкильна группа с 1-6 атомами углерода, R4 - атом водорода или метильна группа в 6-ом или 7-ом положении, А - пр ма или разветвленна алкиленова цепь, содержаща 2-10 атомов углерода, или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы II где RI, R2, Нз, R4 и А имеют заказанные значеии . 9102.15 g (0.033 mol) of hydroxylamine hydrochloride is dissolved in 30 ml of ethanol and diluted with 15 ml of 4N. methanol solution of sodium methoxide (0.06 mol). After filtering out the precipitated sodium chloride, 3.82 g (0.00845 stranded) of phthalimmonium compound in 20 ml of ethanol and stir the mixture for 2 hours at (Room temperature. After suction of the gel-like salt) (sodium salt M-hydroxyphthalate, imide) the filtrate is diluted with methanolic hydrochloric acid and the impression is concentrated.The recovered crystalline product is filtered off with suction and recrystallized from a mixture of acetone and mganol. The melting point is 254-256 ° C. The yield is 1.94 g (58.1% of theory). 70; H 6.40; N 17.79; S 8.12. CisHjsCbNsOS (394.29). Found: C 45.50; H 6.56; N 17.60; S 8.24. In the same way, the following compounds were obtained. 2- (5-Aminopentyl) -methylamino-4 - morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine dihydrochloride From 2- (5-chloropentyl) methylamino-4 - morpholinothieno - 3,2- d - pyrimidine hydrochloride, phthalidine and hydroxylamine. Melting point 255-257 ° C (ethanol - acetone 1: 2). 2- (4-Aminobutyl) -methylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine-dihydrochloride From (4-chloro-rbutyl) -methyls, - morpholino-eeno-3, 2-d-pyrimidine, phtalimidkali and hydroxylamine. Melting point 260 ° C (ethanol - acetone). 2- (4-Aminobutyl) ethylamino-4 - morpholinothieno-3, 12-e-pyrimidine dihydrochloride From 2- (4-chlorobutyl) ethylamino-4 - morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine, phthalimidali and hydroxylamine. Melting point 259-261 ° C (ethanol - acetone). 2- (4-Aminobutyl) -n-propylamino-4-morpholothieno-3, 2-d-pyrimidine-dihydrochloride From 2- (4-chlorobutyl) -n-propylamino-4-morpholinothieno-3, 2-6-pyrimidine, phthalimide and hydroxylamine. Melting point 185 ° C (ethanol - acetone). 2- (4 - Aminobutyl) -n-butylamino-4 - mor flolinothieno-3,2-d-pyrimidine dihydrochloride From 2- (4-chlorobutyl) -c-butylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine , phthalimidcal and hydroxylamine. Melting point 280 ° C (ethanol - acetone). 2- (5-Aminopentyl) -ethylamino-4 - morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine dihydrochloride From 2- (5-chloro: rpentyl) - ethylamino-morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine, phthalimidal and hydroxylamine; Melting point 236-238 ° C (ethyl acetate-methanol 3: 1). 2- (6-Aminohexyl) -methylamino-4 - morpholino-thieno-3, 2-d-pyrimidine-dihydrochloride From 2- (6-chlorohexyl) -methylamino-4 - morpholinothieno-3, 2-d-pyrimidine, phthalimidkal and cate and 3-2-pyrimidine-3, 2-d-pyrimidine-3, 2-d-pyroimidino-3 Melting point 227-228 ° C (ethanol). 2- (6 - Aminohexyl) -ethylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine From 2- (6-chlorohexyl) -ethylamino-4 - morpholinothieno- 3, 2-d-pyrimidine, phthalimidro-hydroxylamine. Yellow 1 oil (R.f 0.5, silica gel, metabolic ammonia 9: 1). Example 2. 2- (5-Aminopentylamino) -4-morpholinotheno-3,2-d-pyridine-dihydrochloride 3.77 g (0.01 mol) 2- (5-chloro 1-pentoyl u) -4-morpholyl-nthieno-3, 2-d-pyr-imidine - hydrochloride together with 50 ml of liquid ammonia is heated for 16 hours in a bomb to a temperature of 00 ° C. After cooling, the excess ammonia is evaporated and the product is isolated from the residue by olonne chromatography (silica gel, methanol-ammonia 6: 1). After separation of the eluent, the residue is taken up with a large amount of methanol, diluted with a methanolic solution with hydrochloric acid, and crystalline dihydrochloride is precipitated to add acetone. Melting point 254-256 ° C (acetone-methanol). Output 1.1 g (27.9% of theoie). In the same way, the following connection is obtained. 2- (5-Aminopentyl) -methylamino-4 - morpholino-thieno-3, 2-d-pyrimidine-dihydrochloride s 2- (5-Chloro-pentyl) -methyl, - lurfolinothieno-3, 2-d-pyrimidine - hydrochloride and ammiac. Melting point 255-257 ° C (ethanol - acetone 1: 2). Subject of the acquisition 1. Method for the preparation of 2-aminoalkyl-amino-thieno-3,2-d-pyrimidine derivatives of the general formula IIN H7N-ANj where Ri and R2, which may be the same or different, denote hydrogen atoms or straight or branched alkyl radicals with 1 -6 carbon atoms, with R and Ra together with the nitrogen atom between them, can also form a saturated 5-7-membered monocyclic heterocyclic ring, which can also be interrupted by an oxygen atom or a nitrogen atom and / or substituted by an alkyl radical or a hydroxyl group sing, RS is a hydrogen atom or a straight or branched alkyl group with 1-6 carbon atoms, R4 is a hydrogen atom or a methyl group in the 6th or 7th position, A is a straight or branched alkylene chain containing 2-10 carbon atoms, or their salts, characterized in that the compound of the general formula II where RI, R2, H3, R4 and A have the values ordered. 910
Z - атом галогена,дукта известными приемами в свободном виде .Подвергают реакции взаимодействи с амм а-или в виде его соли, ком, или амидом или имидом карбоновой кислоты , или с их сол ми металла с последующим2. Способ по л. 1, отличающийс тем, что гидролизом промежуточного производного кар-5 реакцию провод т в растворителе и при тембоновой кислоты и выделением целевого про-пературе между 20 и 200°С.Z is a halogen atom, a product by known methods in a free form. It is reacted with amm a - or in the form of its salt, lump, or amide or imide of carboxylic acid, or with their metal salts, followed by 2. Method according to l. 1, characterized in that by hydrolysis of the intermediate derivative of car-5, the reaction is carried out in a solvent and with tembonic acid and separation of the desired temperature between 20 and 200 ° C.
428607 428607
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19691940572 DE1940572A1 (en) | 1969-08-08 | 1969-08-08 | 2-aminoalkylamino-thieno (3,2-d) pyrimidines |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU428607A3 true SU428607A3 (en) | 1974-05-15 |
Family
ID=5742362
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU701469618D SU419032A3 (en) | 1969-08-08 | 1970-07-30 | METHOD OF OBTAINING 2-A DERIVATIVES! \\ INO-AL BY NOTIENO- [3,2sg] -PYRIL1IDI WITH KILAMS |
SU1669420A SU428607A3 (en) | 1969-08-08 | 1970-07-30 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU701469618D SU419032A3 (en) | 1969-08-08 | 1970-07-30 | METHOD OF OBTAINING 2-A DERIVATIVES! \\ INO-AL BY NOTIENO- [3,2sg] -PYRIL1IDI WITH KILAMS |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
BG (1) | BG17969A3 (en) |
DE (1) | DE1940572A1 (en) |
PL (3) | PL84246B1 (en) |
RO (2) | RO60647A (en) |
SU (2) | SU419032A3 (en) |
ZA (1) | ZA705482B (en) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004052862A1 (en) | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicinal use thereof |
EP1847543A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-10-24 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dihydrothienopyrimidines for the treatment of inflammatory diseases |
RS51163B (en) * | 2006-04-19 | 2010-10-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh. | Dihydrothienopyrimidines for the treatment of inflammatory diseases |
MX2010004026A (en) | 2007-10-19 | 2010-04-30 | Boehringer Ingelheim Int | Substituted piperidino-dihydrothienopyrimidines. |
EP2205609B1 (en) | 2007-10-19 | 2017-03-29 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Heterocycle substituted piperazino dihydrothieno pyrimidines |
EP2215093B1 (en) | 2007-10-19 | 2011-12-14 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Novel piperazino-dihydrothienopyrimidine derivatives |
US9802954B2 (en) | 2011-08-24 | 2017-10-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma |
US20130059866A1 (en) | 2011-08-24 | 2013-03-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating copd and asthma |
-
1969
- 1969-08-08 DE DE19691940572 patent/DE1940572A1/en active Pending
-
1970
- 1970-07-21 BG BG17335A patent/BG17969A3/xx unknown
- 1970-07-28 RO RO69224A patent/RO60647A/ro unknown
- 1970-07-28 RO RO69223A patent/RO60600A/ro unknown
- 1970-07-30 SU SU701469618D patent/SU419032A3/en active
- 1970-07-30 SU SU1669420A patent/SU428607A3/ru active
- 1970-08-07 PL PL1970175153A patent/PL84246B1/pl unknown
- 1970-08-07 ZA ZA705482A patent/ZA705482B/en unknown
- 1970-08-07 PL PL1970175151A patent/PL84258B1/pl unknown
- 1970-08-07 PL PL1970142706A patent/PL83617B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL84246B1 (en) | 1976-03-31 |
PL83617B1 (en) | 1975-12-31 |
PL84258B1 (en) | 1976-03-31 |
SU419032A3 (en) | 1974-03-05 |
BG17969A3 (en) | 1974-03-05 |
RO60647A (en) | 1976-08-15 |
DE1940572A1 (en) | 1971-02-11 |
ZA705482B (en) | 1971-05-27 |
RO60600A (en) | 1976-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6001831A (en) | Process for producing quinazoline derivatives | |
SU428607A3 (en) | ||
SU578870A3 (en) | Method of preparing n-(methoxymethyl)furilmethyl-6,7-benzomorphanes or morhinanes or their salts | |
US5583226A (en) | 4,6-dichloropyrimidine and related compounds | |
SU683625A3 (en) | Method of the preparation of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-(2,3-c) or -(3,2-c)pyridines or their salts | |
SK14672001A3 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
BG63721B1 (en) | Method for the preparation of valacyclovir and relevant intermediate products | |
NO800868L (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF 2,6-DIAMINONBULARINE COMPOUNDS | |
NO151963B (en) | PROCEDURE FOR PREPARING 3,3'-AZO-BIS- (6-HYDROXYBENZOIC ACID) | |
KR100656636B1 (en) | Process for the preparation of 6-methyl-2-4-methyl-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridine-3-n,n-dimethyl-acetamide and intermediates | |
JPH0449539B2 (en) | ||
DK164853B (en) | PROCEDURE FOR PREPARING SUBSTITUTED AND UNSUBSTITUTED 2-OE (1-CARBAMOYL-1,2-DIMETHYLPROPYL) -CARBAMOYLAA-3-QUINOLINCARBOXYL -, - NICOTINE AND BENZOES | |
NO871766L (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE BENZO (DE) ISOKINOLIN-1,3-DIONES. | |
SU685156A3 (en) | Method of obtaining n-(5-tetrazolyl)-1-oxo-1h-pyramido-(1,2-a)-quinolin-2-carboxamide | |
US4062847A (en) | Process for preparing orotic acid | |
US5597924A (en) | Coversion of substituted 8-chloroquinolines to substituted 8-hydroxyquinolines | |
Tserng et al. | Degradative ring opening of pyrido and pyrazino 3‐benzenesulfonyloxyuracils and their conversion to condensed pyrazolones and triazolones | |
US5198441A (en) | Derivatives of 1,2-dihydro 2-oxo quinoxalines, their preparation and their use in therapy | |
US3320272A (en) | Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives | |
SK77893A3 (en) | Process for preparing imidazopyridines | |
US3644392A (en) | 1-substituted-5-nitroimidazole-2-carboximidates | |
RU2333909C2 (en) | Method for obtaining 3-cyano-7-alcoxy-6-nitro-4-hinolins | |
SU799659A3 (en) | Method of preparing 5-(4'-dimethylaminobenzoyl)-2-indancarboxylic acid, its salts or esters | |
US5189210A (en) | Process for the preparation of 3- and/or 5-substituted anthranilic acids | |
SU1415698A1 (en) | Method of producing 6,8-dichloro-2,3-dihydroquinoline-4-(1n)-on |