SU417948A3 - Способ получения производных 1,4-бензодназепинона-2 или их солей - Google Patents
Способ получения производных 1,4-бензодназепинона-2 или их солейInfo
- Publication number
- SU417948A3 SU417948A3 SU701434201A SU1434201A SU417948A3 SU 417948 A3 SU417948 A3 SU 417948A3 SU 701434201 A SU701434201 A SU 701434201A SU 1434201 A SU1434201 A SU 1434201A SU 417948 A3 SU417948 A3 SU 417948A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dihydro
- chloro
- benzodiazepin
- phenyl
- methyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение касаетс нового способа получени производных 1,4-бензодиазепинона-2, которые могут найти применение как лекарственные средства.
Известен способ получени производных 1,4бензодиазепипона-2 , заключаюнхийс во взаимодействии о-амипобензофенона с гидрохлоридом этилового эфира глицина в среде пиридина в присутствии пиперидина как катализатора .
Выходы производных 1,4-бензодиазепинонов-2 по этому способу колебл тс в пределах от 15 до 75%. С максимальным выходом (75%) получен только 5-фенил-7,8-диметил1 ,4-бензодиазепинон-2.
Предложен новый способ получени производных 1,4-бензодиазепинона-2, или их солей общей формулы I
ii ,
ЧI
R
R.
где RI - водород, алкил с Ci-€4, алкенил с С2-С.,, алкинил с Сз-€4 или группа формулы
,
где п - целые числа от 1 до 4;
Rs - галоген, трифторметил, цианогруппа, циклоалкил с Сз-Су, алкоксил с Ci-С4, алкилтио с ., алкенилоксикарбамоил с С2-С4, алкилкарбамоил с Ci-€4, ацилокси, алкилкарбонил с Ci-С4, фенил, замен,енный фенил или группы формул:
Же
/
ила -CO-:hJ
N
R7
R,
где Re-- водород, алкил с Cj-Сз;
R - алкил с Ci-Сз, при условии, что Re и Rr и примыкающий атом азота могут образовывать незамещенное или замещенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительный гетероатом;
R2-водород, галоген, алкил с Ci-С4, циано-, нитрогруппа, трифторметил, трифторметоксил , диалкиламино с , пиперидино , алкоксил с Ci-€4, алкилтио с Ci-€4, алкилсульфонил с GI-С4, алкилсульфинил с Ci-€4, карбамоил или сульфамоил; а другой Ra - водород, нитрогруппа, алкил с Ci-€4 или галоген; Rs - алкил с Ci-С4, циклоалкил с Сз-Cj, циклоалкенил, фенил, замещенный фенил, фенилалкил с алкилом Ci-Сз или гетерил; R4 - водород, алкил с Ci-С4, алкоксиалкил с алкоксилом Ci-С4 и алкилом с Ci-€4, алкилтиоалкил с алкилтиорадикалом Ci-C и алкилом с Ci-С, фенил или фенил, замещенный галоидом или алкоксилом с Ci--С2, бензил или оксибензил. Снособ заключаетс в том, что производные аминофенилкетоиа общей формулы II ,. v il R. где Ri, R2 и R3 имеют вышеуказанное значение , подвергают взаимодействию с оксазолидин2 ,5-дионовым или тиазолидин-2,5-дионовым производным общей формулы III Rj,-CH-с где R4 имеет вышеуказанное значение, а X - кислород или сера, с последующим выделением целевых соединений известным способом в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных солей. Выход целевых продуктов по предлагаемому способу не менее 80%. Взаимодействие производных аминофенилкетона общей формулы II с 2,5-дионовым производным общей формулы III обычно осуществл ют в среде растворител или смеси нескольких растворителей. В группу подход щих растворителей вход т, в частности, хлороформ , четыреххлористый углерод, метиленхлорид , этиленхлорид, простой эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, вода, метиловый спирт, этиловый спирт, диметилформамид , диметилсульфоксид или смесь вышеперечисленных продуктов. В большинстве случаев реакцию провод т в присутствии кислоты . Употребл емыми кислотами, которые могут быть использованы в процессе, вл ютс сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна и полифосфорна , трехфтористый бор и паратолуолсульфокислота. Реакцию провод т при температуре от -25°С и приблизительно до 120°С, предпочтительно О- 30°С. Можно, кроме того, проводить реакцию при температуре выше максимальной или минимальной , однако такие варианты осуществлени предлагаемого способа менее предпочтительны . В большинстве случаев реакцию можно проводить при комнатной или еще более низкой температуре. Процесс можно проводить при атмосферном , пониженном или превышающем атмосферном давлении. В случае необходимости процесс ведут в инертной атмосфере в присутствии таких газов, как азот, аргон и т. п. Несмотр на то, что на ход процесса существенного вли ни не оказывает величина мол рного количественного соотношени между 2,5-дионовым и аминофенилкетоновым производным , исходные реагенты следует вводить в реакционную среду по меньшей мере в стехиометрических количествах. Во многих случа х реакцию следует проводить с использованием избыточного количества 2,5-дионового производного формулы III. В случае необходимости исходный реагент можно нагревать в среде подход щего растворител , такого, как диметилсульфоксид, диметилформамид и т. п., что вл етс необходимым дл проведени реакции. Бензодиазепиновое производное может быть выделено в форме кислотно-аддитивной соли, получаемой путем обработки этого конечного продукта кислотой, например неорганической (сол на , серна , фосфорна ) или органической (малеинова , фумарова , нтарна , муравьина или уксусна ). Пример 1. К раствору 0,2 г 2-метиламин5-хлорбензофенона в 20 мл сухого хлористого метилена добавл ют 0,2 г оксазолидин-2,5-диона , после чего в полученную смесь ввод т 20 мл эфирного раствора сол ной кислоты при посто нном охлаждении. Далее смесь выдерживают при комнатной температуре и периодическом перемешивании и выливают в воду, которую предварительно подщелачивают водным раствором аммиака и экстрагируют хлористым метиленом. Экстракты объедин ют и сушат над сернокислым натрием, после чего растворитель удал ют при пониженном давлении . Остаток кристаллизуют из изопропилового спирта. Получают 1-метил-5-фенил-7хлор-1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он. В результате последующей перекристаллизации из изопропилового спирта получают 0,22 г кристаллического продукта с кристаллами призматической формы, те.мпература плавлени которых находитс в пределах от 129 до 13ГС. Выход конечного продукта составл ет 90%. Пример 2. Аналогично примеру 1, однако с использованием р,(3,|3-трифторэтиламин-5хлорбензофенона вместо 2-метиламин-5-хлорбензофенона , получают 1-(р,р,р-трифторэтил)5-фенил-7-хлор-1 ,3-дигидро-2Н - 1,5 - бензодиазепин-2-он , температура плавлени которого 164-166°С. Пример 3. Аналогично примеру 1, однако с использованием в данном случае 2-метиламин-5-хлор-2-фторбензофенона вместо 2-метиламин-5-хлорбензофенона получают 1-метил-5- (о-фторфенил)-7-хлор-1,3-дигидро - 2Н1 ,4-бензодиазепин-2-он.
Полученный конечный продукт при обработке раствором хлористого водорода в этиловом спирте с количественным выходом образует гидрохлорид, который после кристаллизации из этилового спирта плавитс в пределах 218,5-219°С (с разложением).
Пример 4. Аналогично примеру 1, однако с использованием 2-метиламин-2,5-дихлорбензофенона вместо 2-метиламин-5-хлорбензофенона получают 1-метил-5-(о-хлорфенил)-7хлор-1 ,3-дихлор-2Н-1,4-бензодиазепин - 2 - он, температура плавлени которого находитс в пределах 136-138°С.
Пример 5. Аналогично примеру 1, однако с использованием 2-метиламин-5,4-дихлорбензофенона вместо 2-метиламин-5-хлорбензофенона получают 1-метил-5-(п-хлорфенил)-7хлор-1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин - 2 - он, температура плавлени которого находитс в пределах 154-156°С.
Пример 6. Аналогично примеру 1, однако с использованием тиазолидин-2,5-диона вместо оксазолид-2,5-диона получают 1-,метил-5фенил-7-хлор-1 ,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазеПИН-2-ОН , температура плавлени которого находитс в пределах 129-131°С.
Пример 7. В раствор 0,2 г 2-метиламин-5нитробензофенона в 20 мл сухого хлористого метилена ввод т 0,2 г оксазолидин-2,5-диопа. После этого в приготовленную смесь добавл ют по капл м 10 мл эфирного раствора хлористого водорода в услови х посто нного охлаждени . Далее конечную смесь подвергают посто нному перемешиванию при комнатной температуре. Затем эту смесь выливают в воду, которую предварительно подщелачивают водным раствором аммиака, и экстрагируют хлористым метиленом. Полученные экстракты объедин ют и сушат над сернокислым натрием с последуюш,им удалением растворител при цониженно.м давлении. Полученный остаток кристаллизуют из этилового спирта. Получают 1-метил-5-фенил-7-нитро1 ,3-дигндро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он, темнература плавлени которого находитс в пределах 157-159°С.
Пример 8. Аналогично примеру 7, однако с использованием 2-метиламин-2-фтор-5-нитробензофенона вместо 2-метиламин-5-нитробензофенона получают 1-метил-5-{о-фторфенил)7-нитро-1 ,3-дигидро-2П-1,4-бензодиазепин - 2он , температура плавлени которого находитс в пределах 170-172°С.
При.мер 9. В раствор 0,2 г 2-амин-5-хлорбензофенона в 15 мл сухого хлористого метилена ввод т 0,15 г оксазолидин-2,5-диона. В полученную смесь ввод т 5 мл эфирного раствора сол ной кислоты в услови х посто нного охлаждени . Далее смесь выдерживают при комнатной температуре и посто нном перемешивании и выливают в воду, которую предварительно подш:елачивают добавлением водного раствора аммиака, и экстрагируют
хлористым МО пиленом. Экстракты объедин ют , сушат над сернокислым натрием и концентрируют . Полученный остаток раствор ю г в 4 мл диметилсульфоксида и нагревают нри
50-бО С с последующи.м коицеитрированием раствора при пониженном давлении. Остаток кристаллизуют из метилового спирта, в результате дальнейшей перекристаллизации из .метилового спирта получают 0,22 г (выход
конечного продукта составл ет 9i,9%) 5-фенил-7-хлор-1 ,3-дигидро-2Н-1,4 - беизодиазепии2-она , температура плавлени которого находитс в пределах 213-215°С.
Пример 10. Аналогично примеру 9, одиако
с использованием 2-амнн-5-бромбензофенона вместо 2-амнн-5-хлорбензофсно 1а, получают 1,3-дигидро-2Н-1,4-беизодиазеиин-2-он, температура плавлени которого находитс в пределах 220-22ГС (пз ацетона).
Пример 11. Аналогично нримеру 9, одиако с пспользованне.м 2-амин-5-трпфторметилбензофенона вместо 2-амин-5-.лорбензофеноиа полу чаю 1 5-фон11л-7-трифторме1-ил-1,3-дигидро-21ь1 ,-1-бонзодназеп1 н-2-он, кристаллическое вещество, температура плавленн которого находитс в пределах 204-205°С (из смеси бензола с гексаном).
Пример 12. Аналогично примеру 9, однако с нспользованпем 2-a iин-бeнзoфeнoнa вместо 2-амнп-5-хлорбснзофенона получают 5-фенпл-1 ,3-дигидро-211-1,4 бензодпазепин - 2 - он, кристалличеочое вещество, температура плавлени которого находитс в пределах 180- 181°С (из ацетона).
Пример 13. Аналогично примеру 9, однако с использование.м 2-амии-5-хлор-2-фторбензофенона в.место 2-амин-5-.лорбензофенона получают 5-(о-фторфеннл)-7-хлор-1,3-дигидро2П-1 ,4-бензодиазепин-2-он, кристаллнческос
вещество, температура плавлени которого находитс в пределах 203-205°С (из пзопропанола ). Выход равен 93%.
Пример 14. Аналогично примеру 9, однако с использование.м 2-амин-5,2-дихлорбензофенона вместо 2-амин-5-хлорбензофенона получают 5-(С|-хлорфенил)-7-хлор-1,3-дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он, кристаллическое вещество, температура плавлени которого
находитс в пределах 199-201°С (из этанола ). Выход 82,6%.
Пример 15. Аналогично прп.меру 9, однако с иснользованием 2-а.мин-5,4-ди.лорбензофенона вместо 2-амин-5-хлорбеизофенона получают 5-(.г-хлорфеннл)-7-хлор-1,3-дпгпдро2П-1 ,4-бензодиазепин-2-он, кристаллическое вещество, температура плавлени которого находитс в пределах 246-247°С (из этанола). Пример 6. Вариантом осуществле1П Я
предлагаемого способа аналогично примеру 9 с нспользованпем 4-метнлоксазолиднн-2,5-диона вместо оксазолнд-2,5-днона получают 3-метил-5-фенпл-7-хлор-1 ,3-дигпдро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он , кристаллическое вещество, температура плавлени которого находитс S
7
Пределах 219-22ГС (из смеси бензола с петролейным эфиром).
Пример 17. В раствор 0,2 г 2-амино-5-нитробензофенона в 15 мл сухого метиленхлорида добавл ют 0,2 г оксазолидин-2,5-диоиа. После этого в приготовленную таким образом смесь ввод т 10 мл эфирного раствора сол ной кислоты в услови х непрерывного охлаждени льдом. Далее смесь выдерживают при комнатной температуре при посто нном перемешивании и выливают в воду, которую предварительно подщелачивают водным раствором аммиака, после чего экстрагируют хлористым метиленом. Экстракты хлористого метилена объедин ют между собой и сушат над сернокислым натрием с последуюш.им удалением растворител . Полученный остаток раствор ют в 10 мл диметилсульфоксида, нагревают при температуре 50-ЬО°С и коппентрируют нри пониженном давлении. Полученный остаток кристаллизуют несколько раз из этилового спирта, в результате получают 0,2 г (выход конечного продукта составл ет 88%) 5фенил-7-нитро-1 ,3-дигидро-2П-1,4 - бепзодиазепин-2-она , температура плавлени которого находитс в пределах 223-225°С.
Пример 18. Аналогично примеру 17, однако в данном случае с использованием 2-ампп2-фтор-5-нитробензофенона вместо 2-амин-5питробензофепона получают 5-(о-фторфенил)7-нитро-1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепип - 2он , температура плавлени которого находитс в пределах 223-225°С.
Пример 19. Аналогично примеру 17, однако с использованием 2-амин-2-хлор-5-нитробепзофенона вместо 2-амин-5-нитробепзофенона получают 5-(о-хлорфепил)-7-нитро-1,3-дигидро-2Ы-1 ,4-бензодиазенин-2-оп; т. пл. 236,5- .
Пример 20. Апалогичпо примеру 17, однако с использованием 2-амин-2-трифторметил-5-нитробензофенона в.место 2-амин-5-нитробензофенопа получают 5-(о-трифторметилфенил )-7-нитро-2,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он , температура плавлени которого находитс в пределах 233-234°С.
Пример 21. В раствор 2 г 2-амин-5-хлор2-метилбепзофенона в 100 мл сухого хлористого метилена добавл ют 2 г оксазолидин2 ,5-диона. После этого в полученную смесь по капл м ввод т 20 мл эфирного раствора сол ной кислоты при температуре, которую непрерывно поддерживают на уровне ниже 5°С путем охлаждени льдом при посто нном перемешивании. Далее эту смесь перемешивают при комнатной температуре и выливают в смесь воды со льдом, предварительно подщелаченную водным раствором аммиака, с последуюш,им проведением операции экстрагировани хлористым метиленом. Экстракты хлористого метилена объедин ют, сушат над сернокислым натрием и удал ют растворитель . Полученный остаток нагревают в 30 мл диметилсульфоксида при температуре 65- 70°С и удал ют растворитель при попижеп8
ном давлении. Остаток раствор ют в хлористом метилене, промывают водой и сушат над сернокислым натрием, а затем удал ют растворитель . Конечный остаток, который при 5 последующей выдержке затвердевает, перекристаллизовывают из изопронилового спирта , в результате чего получают 2,1 г 5-(о-толил )-7-хлор-1,3-дигидро-2Н - бепзодиазепин-2он , температура плавлени которого находитс в пределах 179-180°С. Выход 90,5%.
Пример 22. Аналогично примеру 21, однако с использованием 2-метиламин-5-хлор-2метиленбензофенопа вместо 2-амин-5-хлор-2метилбензофенона получают 1-метил-5-(о-то15 лил)-7-хлор-1,3-дигидро-2Н - 1,4 - бензодиазеПИН-2-ОН , кристаллическое вещество, температура плавлени которого находитс в пределах 138-139 С (из изопропанола).
Пример 23. Аналогично примерам 1-22 20 получают следующие соединени :
5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бепзодиазепин-2-он; т. нл. 243-245°С;
5-фепил-8-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он; т. нл. 214-215°С; 25 5-фенил-9-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-оп; т. пл. 174-176°С;
5-фенил-8-нитро-1,3-дигидро-2П-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 252°С (с разложением);
5-фенил-9-нитро-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензоди0 азепин-2-он; т. лл. 146-147°С;
7-метил-5-фенил-1,3-дигидро-2П-1,4-бепзодиазепин-2-он; т. нл. 209-210°С;
7-метокси-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепип-2-он; т. нл. 216-218°С; 5 8-метокси-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он; т. пл. 186-188°С;
8-метокси-7-бром-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 260-26ГС;
8-трифторметил-5-фепил-1,3-дигидро-2Н-1,40 бензодиазепин-2-оп; т. пл. 216-248°С;
7-метилсульфонил-5-фепил-1,3-дигидро - 2Н1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 256-258°С;
7-метилсульфинил-5-фенил-1,3-дигидро - 2Н1 ,4-бензодиазепин-2-оп; т. пл. 254°С (с разло5 жением);
7-циан-5-фепил-1,3-дигидро-2П-1,4 - бензодиазепин-2-он; т. пл. 238°С (с разложением);
7-диметиламин-5-фенил-1,3-дигидро - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 245-247°С; 0 7-пиперидин-5-фенил-1,3-дпгидро-2П-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 250-252°С;
5- (л-хлорфенил) -7-нитро-1,3-дигидро-2Н-1,4бензодиазепин-2-оп; т. пл. 253-254°С;
5- ( -хлорфенил) -1,3-дигидро-2Н-1,4-бензоди5 азепин-2-он; т. пл. 262-263°С;
5-(о-метоксифенил)-7-хлор-1,3-дигидро - 2Н1 ,4-бепзодиазепин-2-он; т. пл. 205-207°С;
5-(и(-метоксифенил)-7-хлор-1,3-дигидро - 2Н1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 220-222°С; 0 5- (о-хлорфенил) -7,8-димeтил-l,3-дигидpo-2HI ,4-бeнзoдиaзeнин-2-oп; т. пл. 259-260°С;
5- (о-хлорфенил) -7-диметиламин-1,3-дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 245-248°С; 5-фенил-7-бром-8-метокси-1,3-дигидро- Н-1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 260-261°С;
9
5-(о-трифторметилфенил) -7 - трифторметил1 ,3-дигидро-2Н-,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 226-227°С;
7,8-диметил-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он; т. пл. 255-256°С;
7-хлор-9-метилтио-5-фенил-1,3-дигидро - 2Н1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 189-191°С;
1-метил-5-фенил-7-трифторметокси-1,3-дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он;бисульфат,
т. пл. 234-236°С;
1-метил-5-фенил-7-циан-1,3-дигидро - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 158-160°С;
1-(пропил-2-ил)-5-(о-хлорфенил)-7-хлор-1,3дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 140-142°С;
1 -метил-5- (о-фторфенил) -7-бром-1,3-дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 132-ПЗ С;
1-этил-5-(п-хлорфенил)-7-хлор-1,3 - дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 129-130°С;
1-изопропил-5-(о-хлорфенил)-7-хлор-1,3 - дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 145-
150°С;
1-этил-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2Н - 1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 132-133°С;
1-аллил-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2Н - 1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 105-106°С;
1-бензил-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-21-1 -1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 105-106°С;
5-(о-хлорфенил)-7-диметил амин-1-метил-1,3дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; - т. пл. 112-114°С;
7-диметиламин-1-метил-5-(о - трифторметилфеиил )-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин - 2он; т. пл. 111 -114°С;
7-хлор-3-изопропил-5-фенил-1,3-дигидро - 2Н ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 226-227°С;
7-хлор-3-метоксиметил-5-фенил-1,3 - дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 166-167°С;
7-хлор-5-фенил-3-изобутил-1,3-дигидро - 2Н1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 213-214°С;
7-хлор-5-фенил-3-р-метилтиоэтил-1,3 - дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 179- 180°С;
7-хлор-5-фенил-3-(/г-оксибензил) 1,3 - дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепип-2-он; т. пл. 217- 218°С;
7-хлор-3-(п-метоксифенил)-5-фенил-1,3 - дигидро-2Н-1 ,4-беизодиазепин-2-он; т. пл. 237- 238°С;
1-метил-7-хлор-5-фенил-3-(п-хлорфенил)-1,3дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 200-201°С;
7-хлор-3,5-дифенил-1-метил-1,3-дигидро - 2.Н1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 217-218°С;
7-хлор-1-метил-3-(п-метоксифенил)-5-фенил1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 177-178°С;
5-(о-питрофенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он; т. пл. 206-208°С;
5- (о-нитрофепил) -7-нитро-1,3-дигпдро-2Н-1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 226-228°С;
5- (ж-сульфамоилфенил) -7-хлор-1,3 - дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он;
1 -метил-5- (2,6-дихлорфенил) -7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он;
10
1-метнл-5-(о-нитрофенил)-7-нитро-1,3-дигидро-2Н-1 ,4-беизодиазепин-2-он; т. пл. 209- 212°С;
1-метил-Б-(3,4,5-триметоксифенил)-7-хлор1 ,3-дигидро-211-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 140-142°С;
1-метил-5-(2-хлор-5-сульфамоилфенил) - 7хлор-1 ,3-дигидро-2Н-1,4-беизодиазепин-2-он;
5-(2-пиридил)-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-ои; т. пл. 231-232°С (с разложением );
5- (2-пиридил) -7-хлор-3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он; т. пл. 224-226°С (с разложением ) ;
5-(2-пиридил)-7-бром-1,3-дигпдро - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 238-240°С;
5-(2-пиридил)-1-метил-7-бром-1,3 - дигидро2Н-1 ,4-бепзодиазепнн-2-он; т. пл. 135-137°С;
5-(2-пиридил)-3-метил-7-бром-1,3 - дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 228-229°С
(с разложением);
5-(2-пиридил)-7,1.3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он; т. пл. 253-255°С (с разложением );
1-метил-5-(2-тпснил)-1,3-дигидро - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 107-109°С;
5-(2-тиенил)-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он; т. пл. 212-214°С;
1-метил-5-(2-пиридил)-1,3-дигидро-2Н - 1,4бензодиазепин-2-он , т. пл. 199-200°С;
5-(2-пирролил)-7-хлор-1,3-дигидро-2Н - 1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 262-263°С.
Пример 24. В раствор 0,2 г 2-амин-5-хлорацетофенона в 30 мл сухого хлористого метилена добавл ют 0,2 г оксазолидин-2,5-диона. После этого в приготовленную таким образом смесь ввод т 10 мл эфирного раствора сол ной кислоты. Смесь выдерживают при периодическом перемешивании и выливают в воду, которую после этого подщелачивают путем добавлени в нее водного раствора аммиака и экстрагируют хлористым метиленом. Экстракты объедин ют и сушат над сернокислым
натрием с послечуюп1,им удалением растворител при пониженном давлении. Далее полученный остаток перекристаллизовывают из этилапетата, в результате получают 5-метил7-хлор-1 ,3-дигидро-2Н - 1,4 - бензодиазепин-2он , который представл ет собой бесиветные кристаллы, имеюш,ими форму игл; т. пл. 221 - 222°С.
Пример 25. Аналогично примеру 24, однако с использованием 2-метиламнн-5-хлорацетофенона вместо 2-амин-5-хлораиетофенона получают 1,5-диметил-7-хлор-1.3-дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 141 - 143°С (из циклогексана).
Пример 26. .Аналогично примеру 24, однако с использованием 2-амин-5-хлорфенилциклогексилкетона вместо 2-амин-5-хлорацетофенона получают 5-циклогексил-7-хлор-1,3дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл, 210-212°С (из этилацетата).
И
Аналогично описанному варианту осуществлени предлагаемого снособа нолучают следующие соединени :
1-метил-5-этил-7-хлор-1,3-дигидро - 2Н - 1,4бензодиазеннн-2-он; т. пл. 97°С;
1-метил-5-изонронил-7-хлор-1,3-дигидро - 2Н1 ,4-бензодназе1нии-2-он; т. пл. 108°С;
5-бензил-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазенин-2-он; т. нл. 156-159°С;
1-метил-5-бензил-7-хлор-1,3-дигидро-2Н - 1,4бензодиазенин-2-он; гидрохлорид; т. пл. 214- 216°С (с разложением);
1-циклопроиилметил-5-бензил-7-хлор-1,3 - дигидро-2М-1 ,4-бензодиазенин-2-он; т. пл. 195°С (с разложением);
5-никлопентнл-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазенин-2-он; т. пл. 175-176°С;
5-диклогексил-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепип-2-он; т. пл. 199-201°С;
5-ииклогексил-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 212°С;
5-циклогексил-7-нитро-1,3-дигидро - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-ои; т. пл. 232-233°С;
1-метил-5-11иклогексил-7-хлор-1,3 - дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепии-2-он; т. нл. 149-150°С;
5- ит логентил-1,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-он; т. нл. 159-160°С;
5-циклогептил-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазеннн-2-он; т. нл. 159-161°С;
1-метил-5- (1-циклогексил) -7-хлор-1,3-дитидро-2Н-1 ,4-бензодиазепнн-2-он; т. нл. 144°С;
1-метил-5-(Г-Г1Иклогекснл)-7-нитро-1,3 - дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазе 1ИН-2-он; т. нл. 163°С.
Пример 27. Б раствор 0,1 г 2-циклонропилметиламнн-5-хлорбензофенона в 20 мл сухого хлористого метилена ввод т 0,1 г оксазолид-2 ,5-диона. После этого к нолученной смеси добавл ют 9 мл эфирного раствора сол ной кислоты, смесь нериодически неремешивают и выливают в воду, которую затем подщелачивают путем добавлени в нее водного раствора аммиака и экстрагируют хлористым метиленом.
После этого полученные таким образом экстракты объедин ют и сушат над сернокислым натрием с последующим удалением растворител при попнженпом давлении.
Остаток кристаллизуют несколько раз из изоиронилового спирта, в результате чего нолучают 1-никлопронилметил-5-фенил-7-хлор1 ,3-аигидро-211-1,4-бепзодиазепин-2-он; т. пл. 142-144°С Выход 80%.
П р и м о р 28. Аналогично примеру 27, однако с использованием в данном случае 2-ннклопропнлметиламин-2-фтор-5 - хлорбензофенона вместо 2-пиклопр опил метил амин-5-хлорбензофенона получают 1-циклопропиометил-(офторфенил )-7-хлор-1,3-дигидро-2П-1,4 - бензодиазенин-2-он . После этого полученное таким образом свободное основание подвергают обработке раствором хлористого водорода в этиловом спирте и растворитель удал ют. Далее полученный остаток кристаллизуют из изопропилового спирта в смеси с изо-нропиловым прост лм , в результате чего получают
12
гидрохлорид основного соединени с т. нл. 195°С (с разложением).
Пример 29. Аналогично примеру 27, однако с использованием в данном случае 2-циклопропилметиламинбензофенона вместо 2-циклопронил метил амин-5-хлорбеизофенона получают 1-циклопропилл етил-5-фенил-1,3-дигидро-2П-1 ,4-бензодиазепин-2-он в виде маслонодобного продукта. После этого указанное свободное основание раствор ют в простом эфире и подвергают затем обработке раствором хлористого водорода в метиловом спирте, в результате чего получают хлоргидрат основного продукта; т. нл. (с разложением ).
Пример 30. В раствор 0,2 г 2-(р-диэтиламинэтиламин )-5-хлор - 2 - фторбензофеионгидрохлорида в 20 мл сухого хлористого метилена добавл ют 0,2 г оксазолидин-2,5-диопа . После этого к указанной смеси добавл ют 9 мл эфирного раствора сол ной кислоты в услови х неирерывного охлаждени реакционной массы. Далее реакнионную с.месь выдерживают при комнатной температуре при периодическом перемещивании и выливают в воду,
которую после этого подщелачивают путем
введени в нее водного раствора аммиака и
экстрагируют хлористым метиленом.
Полученные экстракты объедин ют и сушат
над сернокислым натрием, а затем растворитель удал ют в вакууме. Конечный остаток далее подвергают обработке раствором хлористого водорода в этиловом спирте, в результате чего нолучают 1-(|3-диэтиламинэтил )-5-(о-фторфенил)-7-хлор - 1,3 - дигидро2П-1 ,4-бензодиазеиин-2-ондихлорид, после нерекристаллизации которого из изопропилового спирта выдел ют конечный бесцветный кристаллический продукт; т. нл. 211-212°С (с
разложением из изопропропанола).
Пример 31. Аналогично нримеру 30, однако с иснользованием 2-(р-диэтиламиноэтиламин ) - 5,2 - дихлорбензофенонгидрохлорида вместо 2-(р-диэтиламиноэтиламин)-5-хлор-2фторбензофенонгидрохлорида получают 1-(рдиэтиламиноэтил )-5-{о-хлорфенил) - 7 - хлор1 ,3-дигидро-2П-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 68-70С (из гексана).
Пример 32. Аналогично нримеру 30, однако с использованием вместо 2-(|3-диэтиламиноэтиламин )-5-хлор - 2 - фторбензофенонгндрохлорнда 2-(р-диэтиламиноэтиламин)-5нитробеизофенонгидрохлорида получают 1-(рди;тнламиноэтил )-5-фенил-7-нитро - 1,3 - дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2 - ондигидрохлорид , в результате иерекристаллизации которого из смеси серного эфира с метиловым спиртом получают конечный нродукт; т. пл. 232-233°С (с разложением).
Пример 33. Аналогично примеру 30, однако с использованием 2-(р-диэтиламиноэтиламин ) - 5 - трифторметилбензофенонгидрохлорида вместо 2-(р-диэтиламиноэтиламин)-5хлорбензофенонгидрохлорида получают 1-(рдиэтиламиноэтил )-5-фенил-7 - трифторметил13
1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2 - ондигидрохлорид , в результате последующей перекристаллизации которого выдел ют конечный продукт (из смеси метилового спирта с серным эфиром); т. пл. 218-221°С.
Пример 34. Аналогично примеру 30, однако с использовапием в данпом случае гидрохлорида 2-(7-Диметиламинопропиламин)-5хлор-2-фторбензофенона вместо гидрохлорида 2- (р-диэтиламиноэтиламин) -5-хлор-2-фторбензофенона получают 1-(7-диметиламинопронил )-5-(о-фторфенил)-7-хлор-1,3 - дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-онгидрохлорид, в результате последующей перекристаллизации которого из смеси метилового спирта с серным эфиром выдел ют конечный продукт; т. пл. 202--207°С (с разложением).
Пример 35. Аналогично примеру 30, однако с использованием (7-диметиламинопропиламин )-5-бромбензоил -пиридина вместо 2-(р-диэтиламиноэтиламин)-5-хлор - 2- фторбензофенона получают 1-(7-диметиламинопропил )-5-(2-пиридил)-7-бром - 1,3 - дигидро-2Н1 ,4-бензодиазепин-2-он-дигидрохлорид; т. пл. 181 -183°С (с разложением).
По аналогии с вышеописанным вариантом осуществлени предлагаемого способа в ходе проведени дальнейшей части насто щего эксперимента получают нижеследующие соединени :
1 - (З-метиламинопропил) -5- (о-фторфенил) -7хлор-1 ,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин-2-онгидрохлорид , т. пл. 193-196°С;
1 - (З-диметиламинонропил) -5-фенил-7 - хлор1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 90-92°С;
1-(2-диметиламин-1-метилэтил)-5-фенил - 7хлор-1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин - 2-ондигидрохлорид; т. пл. 165-168°С;
1-(2-пирролидиноэтил)-5-фенил-7-хлор - 1,3дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин - 2 - онмалеат; т. пл. 157-159°С;
1 - (2-пиперидиноэтил) -5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-онмалеат; т. пл. 172-173°С;
1-(2-морфолиноэтил)-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 144- 146°С;
1-(2-(4 -метил-1 -пиперазинил)-этил -5 - фенил-7-хлор-1 ,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин2-он; т. пл. 159-160°С;
1 -{3- (2 -этоксиэтил) -I - пиперазинил пропил}-5- (о-фторфенил)-7-хлор-1,3 - дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-онтрималеат; т. пл. 129-132°С;
7-хлор-5-фенил-1-(р-метилтиоэтил)-1,3 - дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2 - онгидрохлорид; т. пл. 165-167°С (с разложением);
7-хлор-5-фенил-1 - ((З-этоксиэтил) -1,3-дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 156-158°С;
7-хлор-5-фенил-1-(р-винилоксиэтил)-1,3 - дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2 - онгидрохлорид; т. пл. 216-218°С (с разложением);
14
7-хлор-5-фенил-1-(этокеикарбонилметил)-1,3дигидpo-2I-i-l ,4-бeнзoдиaзeпин-2-oн; т. пл. 116-117°С;
7-хлор-5-фенил-1-(|3-ацетоксиэтил)-1,3-дигидро-21-1-1 ,4-бензодиазепнн-2-он; т. пл. 102-
1 - (|3-ацетоксиэтил) -5- (о-фторфенил) -7-хлор1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 103-105 С;
1-(р-ацетоксиэтил)-5-(о-фторфенил)-1,3 - дигидро-2Н- ,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 135- 137°С;
1-3-(3,4,5-триметоксибензоилоксиэтил) - 5 (о-фторфенил)-7-хлор-1,3-дигидро - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он; т. пл. 161 - 162°С;
1-(р-этоксиацетоксиэтил)-5-(о - фторфенил)1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 154-158°С;
1 - ((3-никотиноилоксиэтил) -5- (о-фторфенил) 7-хлор-1 ,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин - 2он; т. пл. 138-140°С;
1-(р-изоникотиноилоксиэтил)-5-(о - фторфенил )-7-хлор-1,3-дигидро-2Н - 1,4 - бензодиазепин-2-он; т. пл. 139-142°С.
Пример 36. В раствор 0,7 г 2-(цианметиламин )-5-хлорбензофенона в сухом хлористом метилене добавл ют 0,7 г оксазолндин-2,5-диона . После этого в приготовленную таким образом реакционную смесь ввод т 7 мл раствора хлористого водорода в серном эфире при температуре, которую посто нно поддерживают на уровне ниже 5°С. Далее конечную смесь подвергают перемещиванию при температуре, значени которой наход тс в пределах от О
до 5°С, после чего эту реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом, нейтрализуют конечную массу водным раствором аммиака и экстрагируют
хлористым метиленом. Экстракты объедин ют, сушат над сернокислым натрием с последующим удалением растворител . Получают 1-цианометил-5-фенил-7-хлор-1 ,3-дигидро-2Н - 1,4бензодиазепин-2-он . Далее этот конечный
продукт раствор ют в серном эфире и подвергают обработке раствором хлористого водорода в серном эфире, в результате чего получают гидрохлорид основного продукта. После завершени последующей операции перекристаллизации указанного конечного цродукта из смеси хлороформа с изопропиловым спиртом получают 1-цианометил-5-фенил-7хлор-1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2 - ондигидрохлорид , представл ющий собой кристаллическое вещество, кристаллы которого имеют форму призм; т. пл. 219-221°С (с разложением ).
Пример 37. Аналогично примеру 36, однако с использованием 2-(цианометиламин)-5нитробензофеиона вместо 2-(цианометиламин )-5-хлорбензофенона получают 1-цианометил-5-фенил-7-нитро-1 ,3-дигидро - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-он . В результате последующей перекристаллизации полученного таким
образом конечного продукта из этилового
15
спирта получают кристаллическое вещество с т. пл. 207-208°С (с разложением).
В ходе проведепи дальнейшей части эксперимента в соответствии с вариантом осуществлени предлагаемого способа, аналогичного онисанному выше, получают следующие соединени :
7-хлор-1 - (1,Ы-диэтилкарбамоилметил) -5-фенил-1 ,3-дигидро-2Р1-1,4-бензодиазепин - 2-он; т. пл. 146-148°С;
7-хлор-1-(Ы,Ы-диметилкарбамоилметил) - 5фенил-1 ,3-дигидро-2Н-1,4 - бензодиазепин - 2он; т. нл. 178-180°С;
7-хлор- -(N-метилкарбамоилметил) - 5 - (офторфеннл )-1,3-дигидро-2Н - 1,4 - бепзодиазеПИН-2-ОН; т. пл. 212-214°С;
7-хлор-1-(М-этилкарбамоилметил)-5 - фенил1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 210-212°С;
7-хлор-1-(N-метилкарбамоилметил)-5-фенил1 ,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он; т. пл. 253-254°С;
1-карбамоилметил-7-хлор-5-фенил-1,3-дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он; т. нл. 234- 235°С..
Предмет изобретени
1. Способ получени пронзводных 1,4-бензодиазепинона-2 или их солей общей формулы
EIО
N-4
Т 1X
-TRi, I
к., где RI--водород, алкил с Ci-С4, алкенил с С2-С4, алкинил с Сз-С4 или группа формулы С„//. где п - целые числа от 1 до 4; Rs - галоген, трифторметил, цианогрупна, циклоалкил с Сз-Сг, алкоксил с Ci--С, алкилтно с Ci-С4, алкенилоксикарбамоил с Сз-С4, алкилкарбамоил с Ci-С4, ацилокси, алкилкарбонил с Ci-С4, фенил, замещенный фенил или группы формул: ит -СО-К где Re - водород, алкнл с d-Сз; Ry - алкил с Ci-Сз, при условии, что Re и Rr и примыкающий атом азота могут образовывать незамещенное или замещенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать дополнительный гетероатом;
16
R2 - водород, галоген, алкил с , циано-, нитрогруппа, трифторметил, трифторметоксил , диалкиламиио с Ci-С4, ниперидино , алкоксил с Ci-С4, алкилтио с Ci-С4, алкилсульфонил с Ci-С4, алкилсульфинил с Ci-С4, карбамоил или сульфамоил;
а другой R2 - водород, нитрогруппа, алкил с Ci-С4 или галоген;
R3 - алкил с Ci-С,1, циклоалкил с Сз-С, циклоалкенил, фенил, замещенный фенил, фенилалкил с алкилом Ci-Сз илн гетерил;
R4 - водород, алкил с Ci-С4, алкоксиалкил с алкоксилом Ci-С4 и алкилоч с Ci-С4, г1;1килтиоалкил с алкилтиорадикалом Ci-С4 и алкилом с Ci-Сл, фенил или фенил, замещенный галоидом или алкоксилом с , бензил или оксибензнл,
отличающийс тем, что, с целью повышени выхода продуктов, производные аминофенилкетона общей формулы
NH-K,
П
где R, R2 и R3 имеют вышеуказанное значение ,
подвергают взаимодействию с оксазолидин2 ,5-дконовым или тиазолидин-2,5-дионовым производным общей формулы
.0
Rr-CH-С
I
лг
NH-с: где R4 имеет вышеуказанное значение, а X- кислород или сера, с последующим выделением целевых соединений известным способом в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных солей. 2,Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс ведут в среде растворител в присутствии кислоты. 3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что реакцию провод т в интервале температур от -25 до +120°С. Приоритет по признакам 18.04.69 при RI - водород; R2 - нитрогрунна; Кз - фенил или фенил, замещенный галоидом , трифторметилом, нитрогруппой; R4 - водород, низщий алкил; X - кислород; 24.04.69 при RI - низщий алкил; Ra - водород , галоид, трифторметил; 29.05.69 при jRi - цнклоалкилалкил; 29.05.69 при RI - группа -СпН2п-Rs, в которой RS - галоид, тригалоидметил, низший алкоксил, низщий алкоксикарбонил, низший алканоилоксигрушпа; R2 - низщий алкоксил, цианогруппа; Rs - пиридил; 17 03.07.69 при Ri - фенил или фенил, замещенный галоидом или низшим алкилом фенил; Кз - низший алкил, аралкил, циклоалкил , циклоалкенил, насыш,енный или ненасы18 щенный 5- или 6-членнын гетероцикл, содержащий азот, кислород или серу, и который может быть моно- или дизамещен галоидом или низшим алкилом.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3060369 | 1969-04-18 | ||
JP3060169A JPS471928B1 (ru) | 1969-04-18 | 1969-04-18 | |
JP3222069 | 1969-04-24 | ||
JP4221369A JPS4834749B1 (ru) | 1969-05-29 | 1969-05-29 | |
JP5286869A JPS4828437B1 (ru) | 1969-07-03 | 1969-07-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU417948A3 true SU417948A3 (ru) | 1974-02-28 |
Family
ID=27521250
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU701434201A SU417948A3 (ru) | 1969-04-18 | 1970-04-16 | Способ получения производных 1,4-бензодназепинона-2 или их солей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU417948A3 (ru) |
-
1970
- 1970-04-16 SU SU701434201A patent/SU417948A3/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4690930A (en) | Pyrazolo[4,3-c]quinoline-3-one and imidazo[4,3-c]cinnolin-3-one derivatives and their use as psychotropic agents | |
FI66604C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 5h-2,3-bensodiazepinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet | |
Molina et al. | Fused pyrimidines by a tandem aza-Wittig/electrocyclic ring closure strategy: synthesis of pyrazolo [3, 4-d] pyrimidine,[1, 2, 3] triazolo [4, 5-d] pyrimidine, and thiazolo [4, 5-d] pyrimidine derivatives | |
US3325506A (en) | Benzimidazole synthesis and intermediates employed therein | |
CH630381A5 (de) | Verfahren zur herstellung von diazepinderivaten. | |
US5728829A (en) | Process of preparing benzodiazepine compounds useful as antagonists of CCK or of gastrine | |
DK141876B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4-c)-thieno(2,3-e)-1,4-diazepiner eller syreadditionssalte deraf | |
DE2323149A1 (de) | Thienopyrimidine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
Lloyd et al. | 1, 5-Benzodiazepines and 1, 5-Benzodiazepinium Salts | |
SU417948A3 (ru) | Способ получения производных 1,4-бензодназепинона-2 или их солей | |
Takada et al. | Thienylpyrazoloquinolines: potent agonists and inverse agonists to benzodiazepine receptors | |
Dumčiūtė et al. | Synthesis and ring transformations of 1-amino-1, 2, 3, 9a-tetrahydroimidazo [1, 2-a] indol-2 (9H)-ones | |
Mamedov et al. | Three Questionable Cases in the Chemistry of Quinoxalines and Benzodiazepines in the Way of the Syntheses of Benzimidazoles | |
US3485841A (en) | Azirino(1,2-a) quinazoline 2-oxide and preparation thereof | |
SU436495A3 (ru) | Способ получения производных бензодиазепина | |
US3828027A (en) | Process for preparing benzodiazepine derivatives | |
US3513158A (en) | Process for preparing 5-aryl benzodiazepines and intermediates | |
FI89357C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara benso- och cyklohepta/1,2-c;3,4-c'/dipyrazolderivat | |
Balalas et al. | Efficient synthesis of 2-substituted 1-phenylchromen [3, 4-d] imidazol-4 (1H)-ones with possible anti-inflammatory activity | |
Alifanov et al. | Novel and efficient synthesis of 2-aminooxazoles from pyrimidin-2 (1H)-one | |
US3560482A (en) | Method for producing benzodiazepine derivatives | |
HU186889B (en) | Process for the preparation of carbamoyl-oxy-amino-1,4-benzodiazephines and pharmaceutical compositions containing said compounds | |
CA1169862A (en) | 1-aroyl-2-phenylamino-2-imidazolines, their preparation and drugs containing these compounds | |
DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
CA1134358A (en) | 5-aryl-1-(2-oxazolin-2-yl)-1h-1,4-benzodiazepines and related compounds |